Nat Neurosci. 2007 Jan; 10 (1): 93-9. Epub 2006 Dec 3.
Russo SJ1, Bolanosas CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Anotācija
Hroniska morfīna ievadīšana (ar subkutānu granulu palīdzību) samazina dopamīna neironu lielumu vēdera tegmentālajā apgabalā (VTA), kas ir galvenais atlīdzības reģions smadzenēs, tomēr šīs ietekmes molekulārais pamats un funkcionālās sekas nav zināmas. Šajā pētījumā mēs izmantojām vīrusu mediētu gēnu pārnesi žurkām uz skā tas, ka hroniska morfīna izraisīta insulīna receptoru substrāta 2 (IRS2) -mimomas vīrusa protonkogēna (Akt) signalizācijas ceļa pazemināšanās VTA, izraisa mopīna iedarbības samazināšanos, un ka šī pazemināšanās mazina morfīna atalgojumu, \ t mērot ar nosacītu vietu izvēli. Mēs arī parādām, ka VTA dopamīna neironu lieluma samazinājums saglabājas līdz 2 nedēļām pēc morfīna izņemšanas, kas ir paralēla tolerance pret morfīna atalgojošo iedarbību, ko izraisījusi iepriekšēja hroniska morfīna iedarbība. Šie atklājumi tieši ietekmē IRS2-Akt signalizācijas ceļu kā kritisku dopamīna šūnu morfoloģijas un opiātu atlīdzības regulatoru.
;
