Neiroloģijas žurnāls, 1 septembris 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Autora saistība
Anotācija
Dopamīns (DA) tiek izdalīts vairākās smadzeņu zonās, ieskaitot kodolu accumbens (NAcc), pirms un pēc kopēšanas vīriešu kārtas žurkām. DA agonisti, kas tiek ievadīti šajā jomā, atvieglo un DA antagonisti kavē daudzas motivētas uzvedības, tostarp vīriešu seksuālās uzvedības. Serotonīns (5-HT) parasti inhibē vīriešu seksuālo uzvedību. Mēs iepriekš ziņojām, ka 5-HT izdalās priekšējā sānu hipotalāmajā zonā (LHAA) un ka selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors mikroinjicē šajā zonā aizkavēta un palēnināta kopulācija. Mūsu pašreizējie rezultāti, izmantojot augstā laika izšķirtspējas mikrodialīzi (1), apstiprina iepriekšējos elektroķīmiskos pierādījumus tam, ka DA pieauguma ekstracelulārie līmeņi NAcc laikā kopulācijas un samazinājuma laikā poskulācijas intervālā (PEI) un (2) atklāj, ka LHAA 5-HT var inhibēt gan bazālo, gan sieviešu izraisīto DA izdalīšanos NAcc. Šie rezultāti liecina, ka neirālā ķēde, kas PEI veicina seksuālo uzplaukumu, ietver serotonīnerģisko ievadi LHAA, kas savukārt kavē DA izdalīšanos NAcc. Šie atklājumi var sniegt arī ieskatu par citu motivētu uzvedību, ko aktivizē NAcc, un var būt noderīga, lai izprastu antidepresantiem raksturīgās blakusparādības.
Vīriešu seksuālo uzvedību cilvēkiem, primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, un grauzējiem ietekmē dopamīna (DA) un serotonīna (5-HT) neirotransmisija (Bitran un Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Mestons un Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis un Argiolas, 1995). Kopumā DA pastiprina, bet 5-HT inhibē, seksuālo motivāciju un veiktspēju, tādējādi attiecīgi veicinot ierosināšanu un sāta sajūtu.
Seksuāli nozīmīgu stimulu klātbūtnē ekstracelulārā DA palielinās kodolkrūšu (NAcc) \ tMas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) un mediālā preoptiskā zona (MPOA) (Hull et al., 1995) žurku tēviņiem; DA līmenis palielinās kopēšanas laikā. DA paliek paaugstināts līdz vīriešu ejakulātiem, pēc tam DA līmenis samazinās (Blackburn et al., 1992). Pēc seksuālas refrakcijas spējas intervāla (PEI) atkārtošanās, kopulācija atsākas un paralēli uzlabota DA izdalīšanās. Šis modelis ir palīdzējis noteikt DA lomu vīriešu seksuālās uzvedības veicināšanā. Tomēr faktori, kas kavē DA izdalīšanos pēc ejakulācijas (un tādējādi var dot ieguldījumu PEI), ir maz pievērsuši uzmanību.
Serotonīns parasti kavē kopulāciju. Seksuālo uzvedību traucē daudzi 5-HT agonisti un līdzekļi, kas palielina 5-HT pieejamību, un tos atvieglo serotonergiskie bojājumi un daudzi receptoru antagonisti (Bitran un Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Šie eksperimenti veicina hipotēzi, ka endogēnā 5-HT var izdalīties ejakulācijas laikā un var regulēt PEI. Ex vivo 5-HT preoptisko audu līmeni (Mas et al., 1987) Un in vivo5-hidroksindoletiķskābes [5-HT galvenā metabolītaFumero et al., 1994)] ievērojami palielinājās tikai pēc ejakulācijas. Tādējādi 5-HT var izdalīties serotonīnerģiskos termināla laukos, ieskaitot preoptisko zonu, un sekmēt seksuālo refrakciju PEI laikā. Mēs nesen izmērījām ekstracelulāro 5-HT MPOA, bet nekonstatējām izmaiņas kopulācijas laikā vai pēc ejakulācijas (Lorrain et al., 1997). Tomēr ekstracelulārais 5-HT palielinājās tuvējā priekšējā sānu hipotalāmajā zonā (LHA).A) tūlīt pēc ejakulācijas. 5-HT LHAA pirms kopēšanas atsākšanas samazinājās līdz tuvākajam bāzes līmenim. Turklāt selektīvā serotonīna atpakaļsaistes inhibitora (SSRI) mikroinjekcija LHAA aizkavēja kopulāciju (līdzīgi kā PEI) un aizkavējās ejakulācija pēc vīriešu atsākšanas (Lorrain et al., 1997). Skaidrs, ka 5-HT izlaide LHAA kavē kopēšanu un var dot ieguldījumu PEI.
5-HT projekcijas, kas radušās raphe, var nomākt iepriekšējās kateholamīnerģiskās sistēmas (Yamamoto un Ueki, 1978). LHAA saņem 5-HT ievadi no raphe (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) un veicina efferentās šķiedras, kas paceļas vai nolaižas caur mediālo priekšgala paketi (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Mēs pārbaudījām, vai 5-HT izdalās LHAA var nomākt seksuālo aktivitāti, inhibējot mezoaccumbens DA sistēmu. Eksperimentā 1 mēs izmantojām mikrodialīzi, lai apstiprinātu iepriekšējos elektrochemiskos datus, kas liecina par palielinātu NAcc DA izdalīšanos kopulācijas laikā un samazinātu atbrīvošanos pēc ejakulācijas. Eksperimentā 2 mēs ievadījām 5-HT LHAAar reversās dialīzes palīdzību un vienlaicīgi izmērīja tā ietekmi uz bazālo un sievietes izraisīto NAcc DA izdalīšanos.
MATERIĀLI UN METODES
Priekšmeti. Deviņpadsmit seksuāli pieredzējuši vīriešu kārtas žurkas tika izmitināti individuāli plastmasas būros un saglabāti apgrieztā apgaismojumā / tumšajā ciklā ar gaismas izslēgšanu pie 11: 00 AM un uz 10: 00 PM ad libitum. Eksperimenta 1 gadījumā 7 subjekti saņēma vienpusēju virziena kanulu, kas bija vērsts uz NAcc apvalka reģionu [anteroposterior, + 3.0; mediolaterālā, + 1.0; un dorsoventrāls, −5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; atlikušie 12 priekšmeti, ko izmantoja eksperimentā 2, papildus saņēma ipsilāru virziena kanulu, kas bija vērsts uz LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolaterālā, + 1.5; un dorsoventrāls, −7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Pēc 1 nedēļas atjaunošanas perioda sākās mikrodialīzes sesijas. Visas procedūras tika ievērotas vietējās institucionālās dzīvnieku aprūpes un lietošanas komitejas vadlīnijās un apstiprinātas.
Mikrodialīze. Laboratorijā tika uzbūvēti koncentriski mikrodialīzes zondes. Īsumā, 27 ga plānās sienas nerūsējošā tērauda caurule bija aprīkota ar dialīzes membrānu [12,000 kDa cutoff; 210 μm ārējais diametrs (od); 1 mm aktīvās dialīzes virsma; Spectra Por, Houston, TX] vienā galā un 3 cm gabals no polietilēna 20 caurules otrā galā, lai kalpotu par ieplūdi perfūzijas vidē. 20 cm kvarca kapilārā caurules gabals [125 μm od; 50 μm iekšējais diametrs (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], kas tika ievietots dializācijas caurulē, kalpoja kā izejas punkts. Eksperimenta 1 dializāta plūsmas ātrums bija 1 μl / min; paraugi tika savākti katru 3 min mikrocentrifūgas mēģenēs (250 μl), novietoti uz sausā ledus un injicēti 1 hr kapilāru kolonnā DA koncentrācijas analīzei ar HPLC ar elektrochemisko noteikšanu (HPLC-EC). Eksperimentam 2 dializāta plūsmas ātrums bija 0.5 μl / min, un paraugi tika savākti katru 10 min. Abiem eksperimentiem dialīzes perfūzijas barotne bija modificēta Ringera šķīdums, kas sastāvēja no 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl un 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Plūsmu kontrolēja ar Harvard šļirces infūzijas sūkni (modelis 22; Cambridge, MA). Katras mikrodialīzes sesijas rītā pacienti īslaicīgi tika anestēzēti ar ēteri, lai varētu ievietot mikrodialīzes zondi (-es). Dializāta plūsma sākās nekavējoties, un pirms paraugu ņemšanas sākuma tika atļauts stabilizēt 5 hr. Visi mikrodialīzes dati tiek parādīti kā procentuālā daļa no bāzes līnijas [kas tika noteikts, ņemot vidējo trīs secīgu prefemale (eksperimenta 1) vai iepriekšēja (eksperimenta 2) paraugus].
HPLC. DA noteikšana tika veikta, izmantojot kapilāro HPLC-EC. Katrs paraugs tika ielādēts manuāli VALCO pašaktivējošā injektora vārstā, piegādājot 500 nl C18 reversās fāzes kapilāra kolonnai (0.3 mm id x 5.0 cm; 3 μm sfēras; LC iepakojumi, Sanfrancisko, CA). Mobilā fāze sastāvēja no 30 mm citronskābe, 50 mm nātrija acetāts, 0.027 mmNa2EDTA un 0.25 mm oktilnātrija sulfāts, ar 2.5% acetonitrilu un 0.2% tetrahidrofurānu (v / v), pH 3.6, un tika piegādāts, izmantojot Gilson, Inc. (Middleton, WI) modeļa 307 sūkni, kas darbojas ar 0.5 ml / min un aprīkots ar Acurate plūsmu. sadalītājs (LC iepakojumi). Caurplūdes sadalītājs analītiskajai kolonnai nodrošināja pulsācijas brīvas mobilās fāzes 6 μl / min. Dopamīna oksidāciju noteica, izmantojot Antec DECADE kontrolieri (Leiden, Nīderlande), izmantojot mikro plūsmas šūnu (11 nl tilpums) ar stiklveida oglekļa darba elektrodu, kas saglabājās + 0.7 V potenciālā attiecībā pret Ag / AgCl atsauces elektrodu. Sistēma tika kalibrēta katru dienu ar svaigi sagatavotu DA standartu pie 1 pg / μl koncentrācijas (0.5 pg uz kolonnas).
Procedūras. Eksperimentā 1 pēc 5 hr stabilizēšanas perioda un pēc sākotnējā dializāta paraugu savākšanas vīriešu testēšanas arēnā tika ieviesta estrous sieviete, un sākās kopulācija. Vīriešiem tika atļauts kopulēties līdz pat trim ejakulācijām. Šajā laikā paraugi tika savākti 3 min tvertnēs un apzīmēti kā tie, kas savākti kopulācijas laikā (COP), un tie, kas savākti seksuālās uzvedības laikā pēc ejakulācijas (PEI). Tātad tika noteiktas trīs paraugu grupas (pamatojoties uz vīriešu uzvedību savākšanas laikā), lai vēlāk analizētu DA saturu: bāzes līniju (BL), COP un PEI.
Eksperimentā 2 pēc stabilizācijas perioda 5 un pēc sākotnējo paraugu savākšanas caur mikrodialīzes zondi, kas atrodas NAcc, tika uzsākta plūsma zondē, kas atrodas ipsilaterālajā LHA.A, kas piegādāja vai nu 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] vai transportlīdzeklis (Ringera šķīdums). Dializāta paraugus turpināja savākt no NAcc 10 min tvertnēs LHA 40 min.A perfūziju. Lai pārbaudītu, vai 5-HT tiek nomākta kopulācijas izraisītā NAcc DA izdalīšanās, mēs ievietojām vīrišķās sievietes testēšanas arēnā gala parauga savākšanas laikā, vienlaicīgi ar LHAA 5-HT perfūzija (ti, laiks, 30 – 40 min pēc sākotnējā stāvokļa). Visi vīrieši uzrāda seksuālu uzvedību; tomēr to veiktspēja netika novērtēta.
Histoloģija. Pēc mikrodialīzes sesijas dzīvniekus dziļi anestezēja ar nātrija pentobarbitālu, un ar mikrodialīzes zondi (-ēm) perfūzija bija krezila violeta krāsa. Pēc tam subjekti tika dekapitēti, un to smadzenes tika noņemtas, lai pārbaudītu zondes novietojumu histoloģiski. NAcc reģionā (eksperimenta 1) un LHA ir tikai tie dzīvnieki, kuriem ir zilā krāsvielaA(eksperiments 2) tika izmantoti statistiskai analīzei.
Datu analīze. Eksperimentam 1, kā minēts iepriekš, no NAcc savāktais dializāts tika sagrupēts trīs uzvedības kategorijās: BL, COP un PEI (izteikts procentos). Šīm trim grupām tika veikta vienvirziena ANOVA ar vidējo DA procentu. Tā kā normālās pārbaudes tests neizdevās (p <0.001), tika veikts Kruskal – Wallis vienvirziena ANOVA rindās, kam sekojapost hoc salīdzinājumi, izmantojot Dunnas metodi. Eksperimenta 2 gadījumā tika izmantoti atkārtoti atkārtoti ANOVA pasākumi ar perfuzātu (5-HT pret transportlīdzekli) kā starp faktoru un laiku (6 vai 10 min dialīzes tvertnes) kā iekšējo faktoru, lai pārbaudītu 5-HT iedarbību. perfūziju LHAA par NAcc DA līmeņiem.Post hoc Scheffé salīdzinājumi tika veikti pēcKirk (1968).
REZULTĀTI
Eksperiments 1: DA izdalīšanās NAcc kopēšanas laikā un pēc ejakulācijas
DA izdalīšanās NAcc sekoja paredzamam modelim, kas atspoguļo šī neirotransmitera aktivitātes lomu kopulācijā. Tipisks modelis atsevišķam dzīvniekam ir redzams attēlā1 A; DA izdalīšanās bija augsta laikā kopulācijas laikā, bet samazinājās pēc katras ejakulācijas (ti, PEI laikā). ANOVA par grupēto datu rindām atklāja būtisku atšķirību vidējā dializāta DA līmenī dažādās uzvedības kategorijās [H(2) = 14.794; p <0.001; Attēls 1 B]. Post hoc salīdzinājumi parādīja, ka DA bija ievērojami lielāks paraugos, kas savākti kopulācijas laikā, salīdzinot ar datiem, kas iegūti BL vai PEI laikā (p <0.05).
In vivo DA izdalīšanās mikrodialīze no vīriešu žurku NAcc seksuālās uzvedības sesijās.A, Reprezentatīvs piemērs laika izmaiņām vienā žurkā. B, DA izdalīšanās vidējā izmaiņas (± SEM) sešu žurku grupai. Paraugi tika savākti ar 3 min intervāliem trīs ejakulācijas sērijās un ir apzīmēti kā priekšapstrādes BL (aizpildīti apļi), COP (atvērtie loki) vai PEI (izšķīlušies loki). Kopēšanas laikā savāktajos paraugos dopamīna saturs bija ievērojami lielāks, salīdzinot ar paraugiem, kas savākti BL un PEI apstākļos (**p <0.05).
Eksperiments 2: 5-HT ietekme LHAA par DA NAcc
5-HT atgriezeniskā dialīze LHAAsamazināja NAcc DA bazālo izdalīšanos un novērsa arī pastiprināto atbrīvošanos, ko parasti novēro kopulācijas laikā (1. att.).2). Ar šiem datiem veiktajā ANOVA atklāja būtisku grupu ietekmi [F (1,10) = 46.324; p<0.001] un laiks [F (5,50) = 11.232; p <0.001] un grupas × laika mijiedarbība [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc salīdzinājumi atklāja, ka DA bija ievērojami zemāks katrā no četriem dializāta paraugiem, kas tika savākti 5-HT perfūzijas laikā, salīdzinot ar sākotnējo vērtību (p <0.05). Dzīvnieki, kas uzņem transportlīdzekli LHAA nozīmīgs NAcc DA pieaugums attiecībā pret sākotnējo līmeni (\ tp <0.05) kopulācijas laikā; tomēr šāds pieaugums netika novērots dzīvniekiem, kuri 5-HT ievadīja LHAA.
Laika izmaiņas DA koncentrācijā, kas iegūta no NAcc pirms 40-X perfūzijas 5 min.A no sešiem žurku tēviņiem. Paraugi tika savākti 10 min. Intervālos. Vīriešiem tika ieviesta estrous mātīte, un gala parauga savākšanas laikā 5-HT perfūzijas laikā tika atļauta kopulācija. Nozīmīgs DA samazinājums notika visā 5-HT perfūzijas periodā. Šī ārstēšana bloķēja NAcc DA izdalīšanās pieaugumu kontroles dzīvniekiem [*p <0.05, perfūzijas laiki salīdzinājumā ar laiku 0 (bāzes stāvoklis)]. VEH, transportlīdzeklis.
DISKUSIJA
Šie atklājumi liecina par neiroķīmisko saikni starp smadzeņu hipotalāmiskajām un mezolimbiskajām sistēmām, kas PEI laikā var veicināt seksuālo lēnumu. Eksperimenta 1 laikā mēs noskaidrojām, ka ekstracelulāro DA līmeni palielinās vīriešu kārtas žurku NAcc kopēšanas laikā, bet pēc tam PEI laikā samazinās pēc ejakulācijas. Līdzīgi rezultāti tika ziņoti, pamatojoties uz in vivohronoamperometriskās metodes (Phillips et al., 1991). Lai gan šādām metodēm ir liela laika izšķirtspēja, tās nevar pilnībā atdalīt DOPAC un askorbīnskābes devu no DA uz signālu (Dayton et al., 1981; Gonons et al., 1984). Nesen, izmantojot in vivo mikrodialīze, kurai piemīt lieliska neirokemiskā izšķirtspēja, \ t Fiorino et al. (1997) secināja, ka seksuālā piesātināšanās var būt saistīta ar estētiskas sievietes nespēju palielināt NAcc DA līmeni. Šajā eksperimentā tika izmantots 15 min paraugu ņemšanas periods, novēršot atsevišķu ejakulācijas secību aprakstu. Šajā eksperimentā tika izmantots 3 min paraugu ņemšanas intervāls, kas pirmo reizi nodrošināja gan augstu laika izšķirtspēju, gan neiroķīmisko izšķirtspēju DA izdalīšanās smalkgraudainajā analīzē īpašās uzvedības epizodēs. NAcc DA izdalīšanās uzlabošanās kopēšanas laikā netika saglabāta visā PEI. Tas liek domāt, ka estētiskās sievietes DA uzlabojošās īpašības tiek filtrētas vai nomāktas tūlīt pēc ejakulācijas.
Sānu hipotalāma 5-HT līmeņi, kas palielinās pēc ejakulācijas, var veicināt PEI seksuālo blīvumu. 5-HT administrēšana LHAA ar reversās dialīzes palīdzību eksperimentā 2, tāpat kā ejakulācija, izraisīja tūlītēju DA ekstracelulāro līmeņu samazināšanos NAcc. 5-HT lietošanas laikā dopamīns turpināja pakāpeniski samazināties. Šī ārstēšana arī neļāva sievietes izraisīto DA pieaugumu, kas parasti ir saistīts ar kopulāciju.
Nesen mēs ziņojām, ka LHA palielina ekstracelulāro 5-HTA pēc ejakulācijas; SSRI mikroinjekcija šajā reģionā aizkavēja seksuālās aktivitātes sākumu (līdzīgi kā PEI) un arī aizkavēja ejakulāciju pēc kopēšanas, bet neietekmēja vispārējo kustību (Lorrain et al., 1997). Šie dati kopā ar pašreizējiem konstatējumiem liecina, ka pēkšņu kopēšanas pārtraukšanu pēc ejakulācijas var daļēji regulēt 5-HT izlaišana LHA.A un sekojošo mezoaccumbens DA inhibīciju. Normālos apstākļos DA izdalās vīriešu kārtas žurku NAcc robežās, ja ir bijuši esteriķi (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Šis DA var aktivizēt vīriešu, lai kopētu ar sievieti. NAcc bojājošie NAcc bojājumi samazināja dzimumlocekļa erekcijas skaitu, reaģējot uz atturīgajiem stimuliem no estious sievietes un aizkavēja kopulācijas sākumu (Liu et al., 1998). PEI laikā NAcc DA līmenis samazinās (eksperiments 1), tāpat kā seksuālo virzību uz sievietēm parādīšana. 5-HT pieaugums LHAA var būt svarīgs faktors, kas kavē neironu procesus, kas parasti aktivizē mezoaccumbens DA un ēstgribas uzvedību.
Aizkavējoša kontrole pār kopēšanu PEI laikā ir svarīgs faktors reproduktīvajā darbā. Pārāk agrīna kopulācijas atsākšana izjauktu spermas spraudni, kas veicina spermas transportēšanu uz sievietes dzemdi (Adler un Zoloth, 1970; Sachs, 1982); turklāt otrajā ejakulātā, kas notika drīz pēc pirmā, būtu mazāk spermas nekā iepriekšējā. PEI seksuālā neveiksme nav erekcijas neveiksmes rezultāts; refleksīvo erekciju uztur vai pat uzlabo iepriekšēja ejakulācija (O'Hanlons un Sachs, 1980). Tāpēc ir svarīgi, lai vīriešu (un sieviešu) motivācija būtu motivēta PEI laikā, lai veicinātu veiksmīgu grūtniecību. LHA samazinājums vienlaicīgiA 5-HT (Lorrain et al., 1997) un NAcc DA pieaugums PEI beigās liecina par līdzekli šī seksuālās neveiksmes perioda noteikšanai. Divu vienlaicīgu procesu novērošana nenosaka cēloņsakarības virzienu. Tomēr konstatējums, ka 5-HT reversā dialīze LHAA samazina DA ekstracelulāro līmeni NAcc, liek domāt, ka 5-HT palielināšanās LHA \ tA parasti izraisa NAcc DA samazināšanos.
LHAA var būt piemērots seksuāli svarīgas informācijas modulēšanai no hipotalāmiem uz pārējo smadzeņu. Hipotalāmu sānu zona ir aprakstīta kā uzvedības un motivētas uzvedības kontrole (Benarroch, 1993). Daudzi neironi sānu hipotalāmā (LH) ātri mainīja šaušanas ātrumu, reaģējot uz testosterona vai estrogēna injekcijām (Orsini, 1982) un arī šo hormonu tiešai lietošanai (\ tOrsini, 1985). Turklāt daļēji kvantitatīva neironu aktivācijas 2-deoksiglikozes analīze atklāja neirālās aktivitātes palielināšanos LH, reaģējot uz sieviešu smaržu (Orsini et al., 1985). Tāpēc LH neironi var veicināt vīriešu seksuālo interesi un / vai aktivitāti. Turklāt parazagitālie izcirtņi, kas atdala MPOA no LHAA/ mediālā priekšdziedzera saišķa bojāta kopulācija žurku tēviņos (Szechtman et al., 1978; Brackett un Edwards, 1984).
Ir vismaz divi iespējamie ceļi, kas var būt LHA starpniecībaA 5-HT ietekmē NAcc DA izdalīšanos (1. att.).3). LHA ir iekļauta struktūru grupā, kas sastāv no apakšpallidālās zonas, kurai ir pierādīts, ka tām ir savstarpējas saiknes ar NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Ir arī anatomiski pierādījumi par lejupejošo ceļu no LH līdz ventrālajam tegmentālajam apgabalam (VTA) (Vilks un Sutins, 1966; Saper et al., 1979). Tādējādi DA izdalīšanos NAcc var tieši ietekmēt augošā ceļa virzienā no LHA uz NAcc vai netieši modulēt, izmantojot lejupejošo ceļu no LHA līdz VTA.
LHA iespējamo neirālo ķēžu shematisks attēlojumsA 5-HT NAcc DA izdalīšanās inhibīcija. DA izdalīšanos var ietekmēt 5-HT, kas iedarbojas uz tiešām LHA projekcijāmA NAcc (A) vai netiešie projekcijas neironi, kas sasniedz VTA (B). Pielāgots no Paxinos un Watson (1982). MFB, mediāla priekšgala saišķis.
NAcc termināla laukumu veido divi galvenie apakšreģioni, apvalks un kodols (pārskatīšanai skat Deutch et al., 1993). Šajā pētījumā mikrodialīzes zondes izvietojums tika ierobežots līdz korpusam un tāpēc atspoguļo LHAA 5-HT kontrolē šo apakšreģionu. Nav skaidrs, vai kodols ir līdzīgi ietekmēts. Šāda informācija var sniegt ieskatu par šo divu apakšreģionu atšķirībām motivētas uzvedības kontrolē.
Lai gan kopulācija neizraisīja DA atbildi NAcc ipsilaterālā pret 5-HT reversā dialīzē (2 eksperiments), visi vīrieši spēja kopēt, iespējams, normālas DA aktivitātes dēļ neietekmētajā pretējās puslodes pusē. Uzvedības parametri netika reģistrēti, tāpēc nav iespējams zināt, vai 5-HT dzīvnieki atšķiras no kontroles. Tomēr divpusējas SSRI mikroinjekcijas LHAA iepriekšējā eksperimentā kavējās un lēna kopulācija (Lorrain et al., 1997). DAc noārdošie bojājumi NAcc arī kavēja kopulācijas sākumu (Liu et al., 1998) un samazinot NAcc DA izdalīšanās aizkavēto un palēnināto kopulāciju (Hull et al., 1991), kas liecina, ka NAcc DA nav nepieciešama kopulēšanai, bet veicina tās sākšanos.
Šie konstatējumi var būt svarīgi serotonīnerģiskai kontrolei pār citu uzvedību. Mesoaccumbens DA darbība veicina daudzu motivētu uzvedības veidu aktivizēšanu (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). Fakts, ka palielināts ekstracelulārais 5-HT LHAA var kavēt NAcc DA izlaišanu, liecina, ka LHA ir palielinājusiesA 5-HT var ietekmēt daudzu uzvedību. Piemēram, NAcc ekstracelulārais DA ir paaugstināts pirms un pēc ēdiena patēriņa un nokrīt pēc tam (Wilson et al., 1995). Turklāt LHA 5-HT izdalīšanās palielinās ēdienreizes laikā un ir ierosināts kā viens no sāta piesātinātības faktoriem (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, kā arī 5-HT LHA var kavēt NAcc DA izdalīšanos un uzvedības pastiprināšanu (Parada et al., 1995). Tāpēc gan 5-HT, gan DA izlaišana LHAA var veidot daļu no nervu shēmas, kas ir atbildīga par ēstgribas uzvedības izbeigšanu, varbūt, kavējot stimulācijas saistīto NAcc DA aktivāciju.
Šie dati var sniegt ieskatu arī par izmaiņām 5-HT aktivitātēs, kas ietekmē smadzeņu elektrisko pašstimulāciju un intravenozo zāļu ievadīšanu. Šīs darbības ir kontrolētas mezoaccumbens DA darbībā (pārskatīšanai skat Di Chiara, 1995) un to var pastiprināt vai inhibēt, samazinot vai palielinot attiecīgi 5-HT neirotransmisiju [elektriskā smadzeņu stimulācija (Poschel un Ninteman, 1971; Katz un Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds un Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) un intravenozas narkotiku pašpārvaldes (\ tCarroll et al., 1990a,b; Loh un Roberts, 1990; Ričardsons un Roberts, 1991)]. Tomēr ir nesens ziņojums, kas parāda, ka 5-HT stimulēšana1Bapakštips faktiski var veicināt kokaīna pastiprināšanos un līdz ar to kokaīna pašpārvaldes uzvedību (\ tParsons et al., 1998). Neskatoties uz to, pašreizējie konstatējumi liecina par centrālo vietu, kas var veicināt 5-HT nomācošo iedarbību uz pašstimulāciju un uzvedību. Tādējādi, LHAA 5-HT var būt svarīgs faktors, kas jāņem vērā, izstrādājot narkomānijas ārstēšanas stratēģijas.
Nobeigumā, ekstracelulārā DA palielināšanās NAcc laikā palielinājās kopulācijas laikā, bet pēc tam samazinājās pēc ejakulācijas. LHA pacelšanaA 5-HT ar reversās dialīzes palīdzību samazināja ekstracelulāro DA līmeni gan bazālo apstākļu, gan kopulācijas laikā. Šie dati kopā ar iepriekšējiem konstatējumiem (\ tLorrain et al., 1997), liecina, ka LHAA 5-HT inhibē kopulāciju, daļēji inhibējot NAcc DA izdalīšanos pēc ejakulācijas. Šim pētījumam ir nozīmīgas klīniskas sekas tiem, kas lieto SSRI antidepresantus, kuru galvenās blakusparādības ir ejakulācijas un orgasma spēju pasliktināšanās un libido samazināšanās. Tas arī liecina par centrālo vietu, kurā 5-HT var ietekmēt citu motivētu uzvedību.
Zemsvītras piezīmes
- Saņēma Aprīlis 9, 1999.
- Pieņemts Jūnijs 11, 1999.
Šo pētījumu atbalstīja EMH Nacionālais garīgās veselības institūts MH40826
Korespondence jāadresē Dr. Elaine M. Hull, Ņujorkas Valsts universitātes Psiholoģijas katedrā Buffalo, Buffalo, NY 14260.
Dr Lorrain pašreizējā adrese: Psihiatrijas katedra, Čikāgas Universitāte, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Čikāga, IL 60637.
Dr Matuszewich pašreizējā adrese: Psihiatrijas katedra, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Neiroloģijas biedrība
;
