Atkarība un virsnieru garoza (2013)

Publicēts tiešsaistē pirms 2013 drukāšanas, doi: 10.1530 / EC-13-0028 Endocr savienojums vol. 2 nr. 3 R1-R14 

  1. Karolīna H Brennan

+ Autora saistība

  1. Bioloģisko un ķīmisko zinātņu skola, Londonas Karalienes Marijas Universitāte, Londona E1 4NS, Lielbritānija
  2. Sarakste jāadresē GP Vinson e-pastam: [e-pasts aizsargāts]

Anotācija

Būtiski pierādījumi liecina, ka hipofīzes un hipofīzes – virsnieru (HPA) ass un kortikosteroīdi ir iesaistīti dažādu līdzekļu atkarības procesā, un virsnieru garozā ir galvenā loma. Kopumā kortizola (vai kortikosteroona žurkām vai pelēm) koncentrācija plazmā palielinās, pārtraucot zāļu lietošanu tādā veidā, kas liek domāt par korelāciju ar uzvedības un simptomātiskajām sekām gan cilvēkiem, gan izmēģinājuma dzīvniekiem. Atsākot zāļu lietošanu, kortikosteroīdu līmenis pazeminās līdz normālajam līmenim. Iespējamā mijiedarbība starp smadzeņu kortikotropīnu atbrīvojošā hormona (CRH) un proopiomelanokortīna (POMC) produktiem un sistēmisko HPA un papildus vietējai CRH – POMC sistēmai pašā virsnierā ir sarežģīta. Neskatoties uz to, pierādījumi arvien vairāk liecina, ka visi var būt savstarpēji saistīti un ka smadzeņu un smadzeņu POMC produktos CRH tieši vai netieši mijiedarbojas ar asinīs esošo HPA. Ir zināms, ka paši kortikosteroīdi dziļi ietekmē garastāvokli un paši var izraisīt atkarību. Turklāt paaugstināta jutība subjektiem ar atkarību no recidīva rodas apstākļos, kas saistīti ar HPA aktivitātes izmaiņām, piemēram, stresa gadījumā, vai dažādos dienas laikos. Jaunākie pētījumi sniedz pārliecinošus pierādījumus tam, ka ievērojama atkarības simptomu klāsta daļa ir tieši saistīta ar virsnieru garozas sekrēcijas darbību un kortikosteroīdu darbību. Turklāt dzimumatšķirības atkarībā var būt saistītas arī ar virsnieru garozas funkciju: cilvēkiem tēviņus var aizsargāt ar lielāku DHEA (un DHEAS) sekrēciju, un žurkām mātītes var būt jutīgākas lielākas kortikosteroona sekrēcijas dēļ.

Atslēgvārdi

Ievads

Šī pārskata mērķis ir parādīt virsnieru garozas kritisko lomu atkarībā un papildus ierosināt, ka dzimuma atšķirības virsnieru garozas funkcijās var veicināt dzimuma atšķirības atkarībās. Ja tas ir skaidrs, citētajos pētījumos ir norādīts izmēģinājumu dzīvnieku vai cilvēku dzimums, lai gan vairumā gadījumu dzimuma atšķirības netika uzsvērtas.

Atkarības saistīšanai ar virsnieru ir sena vēsture. Patiešām, jau krietni pirms virsnieru garozas hormonu raksturošanas morfīna toksicitāte bija saistīta ar virsnieru dziedzeri. Tādējādi Lūiss (1) un Mackay & Mackay (2) parādīja, ka adrenalektomija palielina morfīna jutīgumu žurku mātītēs un hroniska ārstēšana ar morfīnu tēviņiem vai metadons abiem dzimumiem rada virsnieru garozas hipertrofiju (3, 4). Līdz ar to jau kopš atklāšanas brīža ir bijusi interese par virsnieru hormonu, kā iespējamo aģentu, darbību atkarības jomā. Ārstēšana ar kortizonu (tajā laikā izvēlētu terapeitisko kortikosteroīdu) drīz tika piemērota meperidīna un morfīna abstinences simptomu novēršanai vīriešiem (5), acīmredzot ar labvēlīgu iedarbību, savukārt Lovell alkoholismu un narkomāniju saistīja ar hipoadrenokorticismu (6).

Sistemātiskāks pētījums pēc tam diskontēja kortikosteroīdus kopā ar citiem jauniem abstinences simptomu izārstēšanas veidiem un Fraser & Isbell (7) bija pirmie, kas liek domāt, ka faktiski abstinences simptomi (no morfīna) vīriešiem bija saistīti ar eozinopēniju, kas tajā laikā tika izmantots, lai atspoguļotu augstu cirkulējošo kortikosteroīdu līmeni (8). Atjaunojot morfīnu, eozinofilu skaits ātri normalizējās. Šie autori arī atklāja, ka ārstēšana ar kortizonu vai AKTH saīsināja abstinences simptomu veidošanās periodu vīriešiem, un tāpēc viņi paši tika uzskatīti par iemeslu (7, 9, 10, 11). Patiešām, hroniska ārstēšana ar kortikosteroīdiem pati par sevi var izraisīt vēlākus abstinences simptomus (12).

Tāpēc ir pamatjautājumi par kortikosteroīdu lomu atkarībā. Vai zemāka virsnieru garozas aktivitāte ilgstošā morfīna ievadīšanā un tās paaugstināšanās, pārtraucot ievadīšanu, ir atkarību izraisošu reakciju cēlonis vai sekas? Vai tiešām narkotiku atkarību izraisošo narkotiku izraisītājs varētu samazināt kortizolu ar tā sekām? Vai arī pastiprināta kortikosteroīdu sekrēcija zāļu izņemšanā ir vienkārši reakcija uz stresu? Mēs šeit uzskatām, ka virsnieru garozai ir kritiska loma atkarības iegūšanā un arī aizsardzībā pret to.

Hipofīzes - hipofīzes - virsnieru ass smadzenēs un atkarība

Saistībā ar atkarību smadzenēs ir daudz vairāk uzmanības pievērsts hipofīzes un hipofīzes, virsnieru (HPA) komponentiem, nevis sistēmiskajai (ti, ar asinīm pārnēsātajai) HPA asij. Visas sastāvdaļas atrodas smadzenēs, un saistībā ar hipotēzi, ka virsnieru darbība ir izšķiroša atkarībai, ir svarīgi atdalīt smadzeņu un sistēmiskās HPA funkcijas saistību. Šajā sadaļā tiek pārbaudīti smadzeņu HPA funkciju pierādījumi atkarības gadījumā un parādīts, ka tie nav autonomi, un to darbību cieši regulē un ir saistīts ar sistēmisko HPA.

Kortikotropīnu atbrīvojošais hormons

Kortikotropīnu atbrīvojošais hormons (CRH) tiek ražots dažādās smadzeņu daļās (13). Pirmkārt, CRH izdara sistēmisku iedarbību pēc tam, kad to vidējā izdalījumā izlaiž neironu traktāti, kuru izcelsme ir hipotalāma paraventrikulārajā kodolā (PVN). CRH caur hipofīzes kanālu sistēmu tiek transportēts uz hipofīzes priekšējās daļas kortikotrofiem un pēc tam stimulē AKTH sekrēciju. AKTH savukārt tiek pārnests vispārējā asinsritē un stimulē kortikosteroīdu sekrēciju virsnieru garozā.

Tomēr papildus tam CRH, tā receptori CRHR1 un CRHR2, kā arī CRH saistošais proteīns (CRH-BP), kas modulē CRH darbību, ir atrodami citās smadzeņu vietās, kur CRH, iespējams, darbojas galvenokārt kā neirotransmiters. Šajās vietās ietilpst smadzenītes, limbiskā sistēma, hipokampuss, amigdala, locus coeruleus, ožas sīpols un smadzenītes (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). Kaut arī šādas papildu hipofīzes CRH iesaistīšana atkarībā var būt neatkarīga no HPA (18, 20), noteikti ir ceļi, pa kuriem tas veicina hipotalāma CRH daudzfaktoriālu regulēšanu (Fig. 1).

Skaitlis 1 

Skatīt lielāku versiju: 

Skaitlis 1 

Paplašinātā HPA ass. No plkst (20, 49, 80, 82, 192, 193) un redzēt tekstu. BNST, stria terminalis gultnes kodols; PFC, pirms frontālās garozas; PVN, paraventrikulārs kodols; VTA, ventrālā pamatdokumentālā zona (saistīta ar atalgojuma atbildēm); CRH, kortikotrofīnu atbrīvojošais hormons; POMC, proopiomelanokortīns; +, stimulējošs; -, kavējoši. Cietās bultiņas parāda pārbaudītu regulējumu, un punktētās bultiņas parāda postītās darbības. Sekretātā CRH ir norādīta ar zilu burtu, un CRH un POMC signalizācijas vietas ir norādītas attiecīgi sarkanā un zaļā krāsā: šeit bultiņas norāda regulēšanas ceļus, kas neapšaubāmi ir daudzfaktoriāli, bet var ietvert CRH un POMC peptīdu darbību. Īpaši interesanta ir neironu POMC peptīdu inhibējošā iedarbība uz PVN CRH, un, salīdzinot ar citām sistēmām, tas varētu liecināt par negatīvas atgriezeniskās saites mehānismu; tomēr ir maz pierādījumu par CRH savstarpēju atgriezenisko saiti par POMC smadzenēs. Tā vietā neirālā POMC regulēšana ir daudzfaktoriāla (piemēram, (65, 67), un tas galvenokārt ir saistīts ar tās lomu enerģijas līdzsvarā un uzturā, skatīt tekstu. Tomēr ir daudz pierādījumu, kas parāda glikokortikoīdu atsauksmes par CRH ekspresiju vairākos smadzeņu reģionos. Lielākoties tas ir negatīvs, izņemot amygdalu, kas ir galvenais atkarības reģions (19), kur tas ir pozitīvs.

 

Smadzenēs CRH saistās ar abiem receptoru veidiem - CRHR1 un CRHR2. Papildus pašam CRH, abi šie receptori saista urotenzīnu saimes ligandus. Abi receptori mediē dažādas reakcijas; CRHR1 agonisti rada ar stresu saistītas atbildes reakcijas, kurām CRHR2 var būt mazāka ietekme, vienlaikus spēcīgāk nomācot barības uzņemšanu (21, 22, 23, 24).

Noteikti ir pamatoti pierādījumi par CRH lomu atkarībā (18, 25), un jo īpaši atjaunojot datus, taču dati ne vienmēr ir konsekventi. Piemēram, kokaīns stimulē HPA asi caur hipotalāma / CRH starpniecību mehānismu žurku tēviņiem (26, 27), un, lai arī tas vienmēr nav cieši saistīts ar kortikosteronu (28), abi Krh mRNS transkripcija un cirkulējošais kortikosteroons tiek palielināts, atsaucot kokaīnu (29). Turpretī šoka izraisīta heroīna vai alkohola lietošanas atjaunošana acīmredzami ir atkarīga no CRH, bet ne no kortikosteroona. (30, 31, 32). Neskatoties uz to, kokaīna pašievadīšanas laikā ir nepieciešama virsnieru funkcija, lai varētu notikt CRH atkarīga šoka izraisīta atjaunošanās. (33). CRH darbību modulētājs CRH-BP tagad parādās kā papildu faktors, kaut arī tas nav tik plaši pētīts atkarības jomā (34, 35). Kaut arī akūta alkohola iedarbība palielina gan kortikosteroona, gan AKTH sekrēciju, hroniskas iedarbības laikā tie tiek kavēti (36, 37). Ne CRH, ne kortizols nav iesaistīts kokaīna atjaunošanā vāveres pērtiķiem (38).

Īpaši attiecībā uz morfīnu un opioīdiem ir skaidrs, ka samazināta cirkulējošo kortikosteroīdu koncentrācija var būt CRH sekrēcijas nomākuma opioīdu sekas, kas darbojas caur μ un κ tipa opioīdu receptoriem vīriešu žurku hipotalāmā. (39, 40, 41). Cilvēkiem opioīdi tieši kavē CRH sekrēciju un HPA asi, kā rezultātā samazinās cirkulējošais kortizols. Žurku tēviņiem efekts ir divfāzu, ar CRH (un HPA) agrīnu pastiprināšanos, kam seko inhibīcija pēc dažām ārstēšanas dienām (41, 42); šādas reakcijas ietekmē stress žurku tēviņiem (43). Patiešām, pierādījumi liecina, ka opioiderģiskie mehānismi vismaz daļēji var būt pamatā CRH ietekmei uz žurku tēviņiem (44) un arī CRH sekrēcijas palielināšanās stresa apstākļos. Tas var nebūt taisnība citās situācijās, piemēram, paaugstināta HPA aktivitāte dzīvniekiem, kam noņemta adrenalektomitāte (45). Šis divkāršais efekts žurkām var būt tāpēc, ka opioīdiem ir atšķirīga iedarbība uz dažādiem šūnu veidiem: tie noteikti kavē CRH sekrēciju, ko veicina neirotransmiteri (46). Iespējamā kritiskā opioīdu iesaistīšanās alkohola atkarībā no cilvēkiem (47) ir arī pierādīts, ka to ietekmē citi, nevis HPA ceļi (48).

Pastāv skaidras atšķirības starp dažādu atkarību izraisošu narkotiku darbībām Krh mRNS transkripcija hipotalāmā un, lai arī alkohols iedarbojas tieši uz PVN, aktivizējas citas narkotikas, ieskaitot kokaīnu, nikotīnu un kanabinoīdus Krh transkripcija citās smadzeņu vietnēs (49). Adrenokortikālā aktivitāte joprojām var būt kritiska, piemēram, atjaunojot kokaīna atkarību žurku tēviņiem (33). Iedarbības laiks ir arī nozīmīgs; agrīna iedarbība var ietekmēt turpmāko reakciju (50)un žurku tēviņiem pusaudža pakļaušana alkohola tvaikiem nākamajam pieaugušajam izliekas Krh transkripcijas reakcija uz akūtu alkoholu (51).

Īpašu CRHR1 antagonistu izstrāde ir sniegusi vairāk informācijas. CRHR1 blokāde kavē turpmāku alkohola lietošanu žurku tēviņiem, kas pieraduši pie lielas devas (52), un kopā ar papildu pētījumiem, izmantojot Crh1 Ja dzīvnieki ir nokauti, ir pierādīts, ka CRHR1 signālu pārnešanas ceļi ir nepieciešami sensibilizējot alkohola atkarību peļu tēviņos (53); izplatīta neiroadaptāciju izpausme, ko izraisa atkārtota atkarību izraisošu zāļu iedarbība, ir pastāvīga sensibilizēta uzvedības reakcija uz to stimulējošajām īpašībām. Šie autori arī parāda, ka iegūšana un sensibilizācija ir atšķirīgi regulētas. Iegūšana ir saistīta ar HPA asi, un to nomāc glikokortikoīdu blokatoru mifepristons, kā arī CRHR1 blokāde, turpretim sensibilizāciju mifepristons neietekmē. Mācītājs un citi. (53) ierosina, ka tas liek domāt par sensibilizācijas ceļu, kas nav saistīts ar hipotalāmu CRHR1. Atšķirīga ietekme bija vērojama metamfetamīna (MA) reakcijās, kurās uzvedības sensibilizācija, kas izmērīta kā paaugstināta zāļu izraisīta lokomotoro aktivitāte, netika ietekmēta Crh1 nokauts vai antagonists CP 154 526 DBA / 2J pelēm, turpretī Crh2 novājināta MA izraisīta uzvedības sensibilizācija. Šeit tika ierosināta endogēno urokortīnu darbība, kas koncentrēta amygdala bazolaterālajos un centrālajos kodolos (54).

Proopiomelanokortīns

Proopiomelanokortīns (POMC) ACTH un α-melanocītu stimulējošajā hormonā (α-MSH) nodrošina pārējos HPA ass komponentus, un šajā kontekstā tā galvenā ekspresijas un apstrādes vieta ir hipofīzes priekšējā daļa un (grauzējiem) pars intermedia. POMC ir izteikts arī smadzeņu vietās, galvenokārt projekcijās no hipotalāma loka ar kodolu un smadzeņu stumbra kodolatraktus solitarius (55, 56, 57). Tās galvenā loma smadzenēs ir α-MSH ģenerēšana, kas piedalās pārtikas uzņemšanas regulēšanā un β-endorfīna ražošanā, sāpju kontrolē. α-MSH darbojas caur divām no melanokortīna receptoru (MCR) sērijām, MC3R un MC4R, un pēdējā var regulēt arī sāpju atpazīšanas aspektus (25, 58).

POMC ekspresija un apstrāde liek domāt, ka, kaut arī ACTH un citi POMC produkti, piemēram, β-endorfīns, ir atrodami smadzeņu vai cerebrospinālajā šķidrumā, kas nav hipotalāma apgabalos (59, 60), dažus no asinīm var pārvadāt smadzenēs (60, 61). Kopš agrīnas attīstības galvenais ar smadzeņu smadzenēm saistītais ar virsnieru garozu saistītais POMC produkts ir α-MSH (62), iespējams, saistīts ar prohormona konvertāžu PC1 un PC2 izplatīšanos (63, 64). Līdz šim galvenā uzmanība šajā sakarā ir α-MSH ar leptinu, ghrelin un agouti olbaltumvielu lomu pārtikas uzņemšanas un enerģijas līdzsvara regulēšanā. (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Papildus α-MSH lomai enerģijas līdzsvarā ir arī atkarības fizioloģija, un MC4R, tāpat kā CRH receptori, reaģē uz morfīnu (69, 70, 71), un morfīna vai kokaīna uzvedības ietekmi modulē ar selektīvu MC4R inhibīciju (72, 73). Turklāt akūta ārstēšana ar alkoholu samazināja α-MSH ekspresiju hipotalāmā un citās smadzeņu vietās žurkām, bet hroniska ārstēšana to pastiprināja. (74).

Protams, POMC apstrādi saistībā ar atkarību nevar uzskatīt tikai par tās funkcijām, kas saistītas ar HPA. Β-endorfīna veidošanās neizbēgami rada tiešu ietekmi uz atkarības ceļiem. Tās galveno darbību, tāpat kā opiātu morfīna, heroīna un metadona, starpniecību veido μ-receptori, un cilvēkiem endogēnie opiāti līdzīgi kavē HPA darbību, kaut arī žurkām gan stimulējoši, gan kavējoši. (49, 75).

Līdz šim nav bijis skaidrs, vai terminu “HPA ass” patiesībā var attiecināt uz šiem smadzeņu komponentiem. Citiem vārdiem sakot, nav skaidrs, vai, piemēram, ne hipotalāma CRH provocē POMC sintēzi, apstrādi vai atbrīvošanos smadzenēs, taču šo komponentu atšķirīgās izpausmes vietas var domāt, ka tas (Fig. 1). Tāpat tiešām nav pierādījumu, ka smadzeņu CRH vai POMC produktiem būtu kāda mijiedarbība ar virsnieru garozu un glikokortikoīdu sekrēciju, izņemot caur hipotalāmu. Tieši pretēji, dažreiz tiek pieņemts, ka to nav (piemēram, (53)). Tomēr nervu glikokortikoīdu receptoru (GR) traucējumi, ieskaitot PVN, mazina trauksmes sekas un rada arī paaugstinātu HPA aktivitāti peļu tēviņiem (76), kas atbilst CRH glikokortikoīdu kavēšanas zaudēšanai (20, 77). Pretstatā specifiska GR nokaulēšana, kas neietver PVN, palielina trauksmes izturēšanos, bet tā pati iedarbība samazina CRH glikokortikoīdu kavēšanu peļu tēviņos (77). No šī pētījuma ir skaidrs, ka HPA daļēji regulē ar galvas smadzenēm saistīta GR inhibēšana. Attiecīgi ir jāatrod vietējo smadzeņu CRH / POMC komponentu nozīme atšķirībā no sistēmiskās HPA un tas, cik neatkarīgas šīs sistēmas patiesībā ir atkarībā.

Mijiedarbība starp smadzeņu CRH un α-MSH

Lai arī α-MSH galvenā atzītā funkcija smadzenēs, šķiet, ka pārtikas uzņemšanas un uztura regulēšana nav cieši saistīta ar CRH, faktiski starp tām ir daudz pierādījumu par šķērsrunu. Protams, tāpat kā sistēmisko HPA, POMC apstrādājošos neironus aktivizē stress un tiem ir nozīme sekojošajā uzvedības reakcijā žurku tēviņiem (78, 79). Turklāt no neironu POMC iegūtie peptīdi regulē hipotalāma CRH un tādējādi ACTH sekrēciju peļu tēviņiem un mātītēm (80). Turklāt α-MSH stimulē Krh žurku tēviņu transkripcija PVN (81, 82)lai gan, tāpat kā γ-MSH, tas arī kavē interleikīna-1β izraisīto HPA aktivitāti, acīmredzot, izmantojot centrālās MCR (83). To, ka smadzeņu un sistēmiskās HPA savienojuma shēma ir pilnīga, liecina secinājums, ka glikokortikoīdi pastiprina MC4R signālu pārnešanu hipotalāma neironu šūnu līnijā (84). Tāpēc mēs varam paredzēt paplašinātas HPA ass esamību, kurā smadzenēs mijiedarbojas tie paši komponenti, CRH, POMC produkti un kortikosteroīdi kā klasiskajā sistēmā (Fig. 1) ar īpašu ietekmi uz garastāvokli un uzvedību. Abas sistēmas - smadzenes un somatiskās - mijiedarbojas tādā mērā, ka neatkarīgi no fizioloģiskajiem stimuliem, kas aktivizē sistēmisko sistēmu, plaši “stresu” un pulksteni, ir jābūt arī ietekmei uz garastāvokli un uzvedību.

Steroīdi smadzenēs

Neirosteroīdu struktūru un funkciju spektrs ir tik plašs, ka pats par sevi veido endokrinoloģijas (vai vismaz parakrinoloģijas) nozari. Daudzi tiek sintezēti lokāli, lai arī parasti tiem nepieciešami substrāti no neironu avotiem. Starp tiem ir izdalīti estrogēni, un tos ražo aromatāzes darbība hipokampā, domājams, ka tie darbojas uz vietēji ražotiem C19 steroīdu substrāti (85). Viņiem ir loma neironu plastikā (86) un neiroprotezēšana (85, 87, 88) un regulē citu neirāli aktīvo līdzekļu, ieskaitot neiroprogesteronu, funkciju, kas arī tiek sintezēts lokāli (89). Neironu reakcijās uz estrogēnu ir atšķirības, kas saistītas ar dzimumu (90, 91, 92). Estrogēna darbība smadzenēs notiek caur klasiskajiem estrogēna receptoriem α un β, kā arī caur membrānas metabotropiem glutamāta receptoriem (93, 94). Neiroaktīvie steroīdi, kas galvenokārt darbojas caur N-metil-d-aspartāta vai gamma-aminosviestskābes (GABA) receptoros ietilpst virsnieru androgēns DHEA, kas kā DHEAS konjugāts ir visbagātākais steroīds cilvēka plazmā (95, 96, 97, 98). DHEA neizdalās žurku virsnieru garozā: tā klātbūtne un darbība smadzenēs atspoguļo tās vietējo sintēzi (99). DHEA un pregnenolons, abi Δ5, 3β-hidrosteroīdi, ir arī opioīdu sigma receptoru agonisti, turpretī progesterons, kam ir Δ4, 3-one konfigurācija, ir antagonists (100). Izmantojot viņu sigma-1 agonistu darbību, pirmapstrāde ar DHEA vai pregnenolonu pastiprina kokaīna izraisītas nosacītas vietas izvēles (CPP) uzvedību pelēm (100) bet vājina izturēšanos pret kokaīnu (101). Pacientiem DHEA un DHEAS ir saistītas ar labvēlīgām darbībām kokaīna lietošanas pārtraukšanā (102, 103), un ir pētīta DHEA administrācijas izmantošana opioīdu lietošanas pārtraukšanai, ar atšķirīgiem iznākumiem (104, 105).

Pie citiem zināmiem neirosteroīdiem pieder 3α-hidroksi-5α-rasedan-20-ons (tertrahidroprogesterons, allopregnanolons, THP) un 3α, 21-dihidroksi-5α-grūtniece-20-one (tetrahidrodeoksikortikosterons, no tiem izveidots THDOC, THDOC progesterons un dezoksikortikosterons (106, 107). Viņiem ir anksiolītiskas, pretkrampju un sedatīvas aktivitātes, un ir zināms, ka tie paaugstinās gan plazmā, gan smadzenēs, reaģējot uz etanolu žurkām (106, 108). Turklāt HPA ass ir tonizējošā GABA inhibīcija hipotalāma līmenī (75). Svarīgi ir tas, ka gan THP, gan THDOC veidošanās smadzenēs ir atkarīga no virsnieru izcelsmes steroīdu prekursoriem (106).

Pašiem kortikosteroīdiem ir neiroloģiska ietekme, un kortikosteroona koncentrācijai smadzenēs noteikti ir nozīme atkarību izraisošā uzvedībā žurku tēviņiem (109)un skatīt zemāk. Tomēr nav skaidrības par kortikosteroīdu lokālās smadzeņu sintēzes nozīmi. Protams, visi nepieciešamie kortikosteroīdu biosintēzes ceļa enzīmi no holesterīna atrodas, jo īpaši hipokampā, kopā ar StAR olbaltumvielām (110, 111, 112), bet to ražošanas līmenis, visticamāk, būs zems, salīdzinot ar koncentrācijām, kas šķērso asins-smadzeņu barjeru, un netiek uzskatīts, ka tās smadzenēs rodas lielā mērā (113, 114). Jāatzīmē, ka no zināmajiem neirosteroīdiem kortikosteroīdi var ietilpt pašu grupā, kas galvenokārt ir atkarīga no ekstraneirāla avota: virsnieru garozas.

Virsnieru garozas loma

Kortikosteroīdi un garastāvoklis

Skaidrs, ka kortikosteroīdu lomu atkarībā nevar izprast bez atsauces uz pašu kortikosteroīdu darbības psiholoģisko un uzvedības aspektu raksturu. Gandrīz kā kortikosteroīdi tika raksturoti pirmo reizi, to paradoksālā spēja cilvēkiem izraisīt gan eiforiju, gan depresiju ir labi zināma, kaut arī slikti izprotama (115, 116). Garastāvokļa izmaiņas ir hroniskas kortikosteroīdu terapijas iezīme, īsā laikā novēršot vieglu eiforiju un ilgtermiņā palielinoties simptomu smagumam, kas saistīti ar depresiju vai pat psihozi, un tie visbiežāk rodas sievietēm. (116, 117, 118, 119, 120), lai gan dažādos pētījumos ar biežumu variācijas. Turklāt gan kortizola līmenis, gan reakcija uz AKTH ir augstāka depresijas vai depresijas epizodēs (121), un eksperimenti ar dzīvniekiem rāda, ka abi šie gadījumi var būt saistīti ar augstu CRH sekrēciju (29). Ir ierosināts, ka kortikosteroīdiem var būt nozīme ar dopamīnu saistītos psihiskos traucējumos (122), un ir arī spekulēts, ka dažas uzvedības pazīmes dzīvniekiem un cilvēkiem var rasties no strukturālām vai citām smadzeņu izmaiņām, kuras var izraisīt kortikosteroīdi, vai vismaz atvieglot to (114, 123, 124). Cirkulējošo kortikosteroīdu līmeņa samazināšanu kombinācijā ar citiem indeksiem var izmantot arī kā marķieri reakcijai uz anksiolītisko terapiju (125, 126). Tiek postulēts, ka depresija faktiski atspoguļo GR desensibilizāciju, izraisot traucētu glikokortikoīdu atgriezenisko saiti hipotalāmā, līdz ar to paaugstinātu HPA aktivitāti. Šajā modelī antidepresantu viena darbība ir resensibilizēt GR transkripcijas aktivitāti (125)neatkarīgi no to darbības uz monoamīna atpakaļsaistīšanu, bet, iespējams, ietverot steroīdu izvadīšanas no šūnas regulēšanu, izmantojot multirezistences P-glikoproteīnu membrānu transportētāja sistēmu (127, 128). Kopā šie pētījumi liecina, ka kortikosteroīdu izraisītās garastāvokļa izmaiņas varētu būt saistītas ar uzvedības reakciju uz atkarību.

Kortikosteroīdi un atkarība

Lai gan agrākā saistība starp virsnieru garozu un atkarību lielākoties izriet no netiešiem pierādījumiem, tagad ir dati, kas parāda tiešu cēloņsakarību. Balstoties uz pieredzi ar pacientiem, kuri saņem hronisku steroīdu ārstēšanu, daži autori ir vēlējušies kortikosteroīdus apzīmēt kā atkarības medikamentus (129, 130, 131, 132, 133, 134), lai gan liela daļa iepriekšējo pierādījumu ir balstīti uz atsevišķiem lietu ziņojumiem. Šie atklājumi mēdz domāt par ciešu saikni starp kortikosteroīdiem un atkarību, kas ir jēdziens, ko plaši apstiprina jaunākie pētījumi. Alkohola lietošana izraisa ACTH sekrēciju un tādējādi virsnieru garozas stimulāciju žurku tēviņiem (106). Pieradinātos vīriešos, kas smēķē cigaretes ar augstu nikotīna līmeni, bet ne ar zemu nikotīna līmeni, dažu minūšu laikā pēc smēķēšanas palielinās ACTH un kortizola līmenis plazmā. (135). Papildu pierādījumus par paaugstināta kortizola izšķirīgajām darbībām sniedz tā saistība ar traucējumiem mācībās un atmiņā abstinenti vīriešiem un sievietēm, kas atkarīgi no kokaīna (136), lai gan augstāks bazālā kortizola līmenis ir saistīts ar uzlabotu atmiņas veiktspēju veselīgās kontrolierīcēs. Šie efekti uz atmiņu acīmredzami atspoguļo apgrieztu U formas kortizola reakcijas līkni; zemā līmenī paaugstināts kortizols ir labvēlīgs hipokampu kognitīvajām atbildēm, bet augstākā līmenī tas nav (137). Stresa izraisītas kortizolēmijas un garastāvokļa negatīvuma pakāpe ir saistīta ar paaugstinātu pozitīvo iedarbību pēc amfetamīna lietošanas vīriešiem un sievietēm (138).

Turklāt daudz eksperimentālu pierādījumu atbalsta vispārējo koncepciju (sk Tabula 1). Žurku tēviņi pārāk pašmērķīgi lieto kortikosteronu tādā veidā, kas liek domāt par zināmu atkarību (139, 140). Tādējādi de Dzongs un citi. (141) atklāja, ka kokaīna izraisīta lokomotorā sensibilizācija adrenalektomizētām tēviņu pelēm tika atjaunota, aizstājot gan adrenalīnu, gan kortikosteronu, un kokaīna vai alkohola izraisīta uzvedība sievietēm ar pelēm tiek kavēta GR inhibitora klātbūtnē (142). Turklāt, ja tiek bloķēta kortikosteroīdu sintēze, dažu autoru teiktais arī atkārtojas kokaīna pašpārvalde. (143). Citi secina, ka kortikosteroons atvieglo recidīvu, kaut arī deksametazons to nedarīja, kas liecina par mineralokortikoīdu receptoru (NR3C2, MR) iesaistīšanos (144). Šāda iedarbība, tāpat kā antipsihotisko zāļu iedarbība, var būt caur mezolimbisko dopamīnerģisko sistēmu (145, 146). Pārsteidzoši, ka no dopamīna atkarīgajām reakcijām uz morfīnu nepieciešami glikokortikoīdu receptori (147).

Pētījuma dzīvniekiem galīgie pierādījumi par kortikosteroīdu galveno lomu atkarībā izriet no jaunākajiem pētījumiem par GR pārmērīgu un nepietiekamu izpausmi. Smadzenēm raksturīgais GR deficīts pelēm samazināja kokaīna pašpārvaldi, bet kortikosteroona aizstāšana to atjaunoja (148). Specifiski GR traucējumi dopaminocepcijas, bet ne dopamīna neironos samazināja kokaīna pašinjekciju (149), tā kā GR traucējumi jebkura veida gadījumā samazina kokaīna izraisītu CPP, neietekmējot morfīna izraisīto uzvedību (150). Morfīna izraisītā CPP ir atkarīga no hipokampu un nucleus carrbens GR (151). Pelēm tēviņiem priekšējā smadzeņu GR pārmērīga ekspresija izraisa paaugstinātu sensibilizāciju pret kokaīnu, kā arī trauksmi (152).

Ir arī pierādījumi par GR galveno lomu GR polimorfismu pētījumos cilvēkiem, kuri atklāja īpašu alēļu saistību ar alkohola lietošanas sākšanu pusaudžiem (153). Šie un citi eksperimentālie dati, kas tagad sasaista atkarību izraisošo uzvedību un simptomus ar kortikosteroīdiem, īpaši reaģējot uz kokaīnu, ir apkopoti Tabula 1.

Skatīt šo tabulu: 

Tabula 1 

Glikokortikoīdi un atkarība. Visi tiešie eksperimentālie pierādījumi par glikokortikoīdu būtisko nozīmi ir iegūti eksperimentālajos dzīvniekos, kā parādīts šeit. Pierādījumi no cilvēku sugām ir netieši un netieši, bet, šķiet, apstiprina vispārējo secinājumu, ka glikokortikoīdi, ko regulē paplašināta HPA ass, ir atkarības svarīgās pazīmes.

 

Dzimuma atšķirības atkarībās

Šeit apskatītajā literatūrā nekur nav apskatīta dzimumu atšķirību iespējamība reakcijās uz smadzeņu CRH, POMC, neirosteroīdu un HPA ass atkarības narkotikām. Dažreiz izmantoto izmēģinājumu dzīvnieku dzimums faktiski netiek norādīts, lai gan tas notiek reti. Rodas iespaids, ka pētījumi bieži tiek veikti ar viena dzimuma dzīvniekiem - bieži tiek izmantotas žurku tēviņi -, lai mazinātu atšķirības. Tomēr dzimumu atšķirības atkarības jomā ir skaidras, un plašie pierādījumi ir pārskatīti cilvēkiem un izmēģinājumu dzīvniekiem. Tādējādi sievietes ir vairāk pakļautas atkarībai un ir pakļautas lielākam recidīvu riskam nekā vīrieši (154, 155), un žurku mātītes ir uzņēmīgākas nekā žurku tēviņi. Būtiski pierādījumi to saista ar dzimumdziedzeru hormoniem (156).

Tomēr ir pamatots iemesls spekulēt, ka arī šeit ir iesaistīti virsnieru garozas hormoni. Gan cilvēkiem, gan žurkām ir dzimuma atšķirības virsnieru garozas funkcijās, un, lai arī tās atšķiras pēc būtības, abas var izraisīt dzimuma atšķirības atkarības veidošanā.

Cilvēkiem atšķirības vīriešu un sieviešu kortizola cirkulācijā ir tikai niecīgas, lai arī var būt atšķirīgas reakcijas uz AKTH (96, 157, 158). Tomēr galvenais dziedzera produkts patiesībā ir DHEA, kas izdalās ne tikai kā brīvais steroīds, bet arī galvenokārt sulfāts DHEAS. DHEA un DHEAS koncentrācija plazmā jauniem pieaugušiem vīriešiem ir attiecīgi aptuveni 12 nM un 10 μM, salīdzinot ar aptuveni 8 nM un <7 μM sievietēm, līmenis ar vecumu samazinās, bet dzimuma atšķirības saglabājas (96, 159, 160, 161).

Lieta ir tāda, ka ir pierādīts, ka DHEA aizsargā pret atkarības narkotikām, kā tika atzīmēts iepriekš. Pierādījumi no cerebrospinālā šķidruma liecina, ka virsnieru DHEA un pat DHEAS ievērojamā daudzumā var sasniegt smadzenes (162), lai gan to, kā tas attiecas uz smadzenēs sintezētajiem daudzumiem, nevar novērtēt. Lai arī netika ziņots par atšķirībām dzimumceļu cerebrospinālajā šķidrumā, joprojām ir ticams, ka vīrieši saņem lielāku DHEA aizsardzību pret atkarību izraisošām zālēm nekā sievietes (154, 162).

Žurkām situācija ir atšķirīga, un nav nozīmīgas DHEA virsnieru sekrēcijas. Tomēr pastāv ievērojamas atšķirības kortikosteroona (galvenā žurkām glikokortikoīda) sekrēcijas un cirkulējošās koncentrācijās; pieaugušo sieviešu virsnieru skaits ir gandrīz divreiz lielāks nekā vīriešu; un kortikosterona izlaide ir proporcionāli lielāka (163, 164, 165, 166). Lai gan, kā minēts iepriekš, DHEA tiek sintezēts žurku smadzenēs, dzimumu atšķirības nepastāv, un vīriešu un sieviešu smadzeņu koncentrācija ir līdzīga (167). Attiecīgi žurkām ir ticams, ka paaugstināta jutība pret atkarību izraisošām zālēm mātītēm ir saistīta ar augstāku kortikosteroona līmeni asinīs.

Virsnieru, atkarības un pulksteni

Ja tieši virsnieru dziedzeris ir kritiska atkarībai no HPA modulētiem atkarības procesiem, tad var gaidīt, ka citi faktori, kas ir noderīgi, lai radītu virsnieru garozas atbildes, mijiedarbojas ar atkarību. No fizioloģiskajiem stimuliem, kas stimulē virsnieru garozu, vissvarīgākais un atbilstošākais ir stress. Tomēr tikpat spēcīgs virsnieru garozas regulators ir pulkstenis.

Šis stress, lai arī kā definēts, atvieglo atkarību gan pacientiem, gan dzīvnieku modeļiem, ir labi saprotams (168, 169, 170, 171, 172). Ir ļoti interesanti atzīmēt, ka arī pulksteņa laiks ietekmē atkarību pēc tieksmes un izturēšanās, lai gan šajā literatūrā parasti ir maz atsauces uz HPA, bet tas ir vērsts uz čiekuriem un melatonīnu peļu vīriešu smadzenēs. (173)vai, galvenokārt, uz pulksteņa gēniem. Periodiskums PER1 un jutība pret kokaīnu ir saistīta ar žurku tēviņiem un dažādu celmu pelēm (174), zāļu atjaunošanu var nomākt ar fotoperiodu žurku tēviņiem (175), un pulksteņa gēnu varianti ir saistīti ar kokaīna sensibilizāciju Drosophila (176) kā ar atkarību pelēm (sekss nav dots) (177) un pēc cilvēkiem, pēc dažu autoru domām, cilvēkiem (178, 179, 180, 181) bet ne visi (182). Vīriešiem alkohola lietošana 26 stundas laikā neietekmēja ne melatonīnu, ne kortizola sekrēcijas diennakts variācijas (183, 184).

Virsnieru autonomija

Viena no virsnieru garozas funkcijas iezīmēm, kas gandrīz netiek ņemta vērā saistībā ar atkarību vai kaut ko citu, ir tāda, ka pastāv mehānismi, ar kuru palīdzību šķiet, ka glikokortikoīdu sekrēciju daļēji regulē vietējie stimuli. Starp šiem ir CRH. Pašlaik neskaidra ir saistība starp hipotalāma CRH un CRH funkcijām, kas veidojas virspusē. Ir pierādīts, ka dažādu sugu virsnieru dziedzeris var izdalīt CRH no medullas, reaģējot uz mugurkaula nervu stimulāciju, kā arī CRH tiešā stimulējošā iedarbība uz kortikosteroīdu sekrēciju. (185, 186, 187, 188). Kā virsnieru CRH mainās atkarībā no atkarības? Šī ir nākotnes tēma.

Secinājumi

HPA aktivizācijas attiecībās ar atkarību izraisošas uzvedības attīstību ir skaidra shēma, reaģējot uz diezgan atšķirīgām zālēm. Kas viņiem visiem ir kopīgs? Vai ir vienojošs ceļš, kas tik daudzos gadījumos noved pie tā, kas dažreiz var šķist atkarība no virsnieru garozas un glikokortikoīdu sekrēcijas?

Viens punkts kļūst skaidrs: CRH un POMC dažādās smadzeņu vietās ir skaidras funkcionālās saites ar klasisko HPA (Fig. 1), un kopā viņi var spēlēt līdzīgas lomas adaptācijā, kas ir atkarības uzvedības pamatā. Atkarības kontekstā tos var uzskatīt par paplašinātu HPA, kura galīgais un izšķirošais komponents ir pati virsnieru garoza.

Pierādījumi par virsnieru garozas un glikokortikoīdu lielo nozīmi uzvedībā un simptomiem zāļu pārtraukšanas un atjaunošanas laikā šķiet pārliecinoši. Glikokortikoīdu sekrēcijas terapeitiskā kontrole vai glikokortikoīdu darbības kavēšana pie tā receptoriem var būt svarīga turpmākā attīstība (148, 189) kādā citādi ir drūma terapeitiskā ainava (48, 189, 190, 191).

Interešu deklarācija

Autori paziņo, ka nepastāv interešu konflikts, kuru varētu uztvert kā tādu, kas ierobežo pārskatīšanas objektivitāti.

Finansējums

Šis pētījums nesaņēma īpašas dotācijas no nevienas finansēšanas aģentūras publiskajā, komerciālajā vai bezpeļņas sektorā.

  • Saņemts 24 maijs 2013
  • Pieņemts 31 maijs 2013
  • Pieejams tiešsaistē kā pieņemtais pirmsdrukas 31 maijs 2013

Grafisks Šis darbs ir licencēts saskaņā Creative Commons Attribution 3.0 neeksportētā licence

Atsauces

  1. ↵
    1. Lūiss JT

    . Jutīgums pret intoksikāciju albīno žurkām pēc dubultās adrenalektomijas. American Journal of Physiology 1923 64 506 – 511.

  2. ↵
    1. Mackay EM &
    2. Mackay LL

    . Žurnālu, kas izdalīti pēc izvēles, jutība pret intoksikāciju. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1929 35 67 – 74.

  3. ↵
    1. Mackay EM

    . Iegūtās morfīna tolerances saistība ar virsnieru garozu. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1931 43 51 – 60.

  4. ↵
    1. Dzied CY,
    2. Way EL &
    3. Skots KG

    . Pētījumi par d, l-metadona metabolisma likteņa un hormonālās ietekmes saistību ar zāļu tolerances attīstību. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1953 107 12 – 23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . Narkotiskā atkarība. Abstinences simptomu pārvaldība ar kortizonu. Amerikas Savienoto Valstu bruņoto spēku medicīnas žurnāls 1951 2 1347 – 1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    . Hipoadrenokorticisms alkoholismā un narkomānijā. geriatrija 1951 6 1 – 11.

  7. ↵
    1. Fraser HF &
    2. Isbell H

    . Kortizona un AKTH nespēja ārstēt morfīna abstinences sindromu. Annals of Internal Medicine 1953 38 234 – 238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. Altman LC,
    2. Hill JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mulkerijas MF

    . Kortikosteroīdu ietekme uz eozinofilo ķīmotaksēzi un pielipšanu. Klīniskās izpētes žurnāls 1981 67 28 – 36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. Fraser HF

    . Pieļaujamība un fiziska atkarība no opiātiem, barbiturātiem un alkoholu. Gada pārskats par medicīnu 1957 8 427 – 440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. Eizenmans AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    . 17-ketosteroīdu izdalīšana ar urīnu morfīna atkarības cikla laikā. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1958 124 305 – 311.

  11. ↵
    1. Eizenmans AJ,
    2. Fraser HF &
    3. Brooks JW

    . 17-hidroksikortikosteroīdu ekskrēcija un līmenis plazmā morfīna atkarības cikla laikā. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1961 132 226 – 231.

  12. ↵
    1. Hochberg Z,
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    . Endokrīnās sistēmas abstinences sindromi. Endokrīnās atsauksmes 2003 24 523 – 538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. Lloyd RB &
    2. Nemeroff CB

    . Kortikotropīnu atbrīvojošā hormona loma depresijas patofizioloģijā: terapeitiskā ietekme. Aktuālās tēmas zāļu ķīmijā 2011 11 609 – 617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. Orth DN

    . Kortikotropīnu atbrīvojošais hormons cilvēkiem. Endokrīnās atsauksmes 1992 13 164 – 191.

  15. ↵
    1. Chen R,
    2. Lūiss KA
    3. Perrins MH &
    4. Vale WW

    . Cilvēka kortikotropīnu atbrīvojošā faktora receptoru ekspresijas klonēšana. PNAS 1993 90 8967 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. Laurent P,
    3. Lefort S,
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G,
    8. Caput D &
    9. Ferrara P

    . Peles hipofīzes un cilvēka smadzeņu kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru receptoru primārā struktūra un funkcionālā ekspresija. FEBS Burti 1993 335 1 – 5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. Mitčels AJ

    . Kortikotropīna atbrīvojošā faktora loma depresīvās slimības gadījumā: kritisks pārskats. Neirozinātnes un uzvedības pārskati 1998 22 635 – 651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. Šahams Y &
    3. Heinrihs SC

    . Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora loma narkotiku atkarībā. Farmakoloģiskās atsauksmes 2001 53 209 – 243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . Smadzeņu stresa sistēmas amigdālā un atkarība. Brain Research 2009 1293 61 – 75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. Liu Y

    . CRH neironu molekulārā fizioloģija. Neuroendokrinoloģijas robežas 2012 33 67 – 84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spina M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Čana RK,
    4. Basso AM,
    5. Rivjērs J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . Urokortīna, ar CRF saistītā neiropeptīda, apetīti nomācošā iedarbība. Zinātne 1996 273 1561 – 1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Kulēna MJ,
    5. Brūns B,
    6. Mērfijs B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Veicināt maiņstrāvu

    . Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) receptoru loma CRF izraisītajā anoreksiskajā sindromā. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 2000 293 799 – 806.

  23. ↵
    1. Ho SP,
    2. Takahashi LK,
    3. Livanovs V,
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. Arneric SP

    . Baidību samazināšanas mazināšana, smadzeņu kortikotropīnu atbrīvojošā faktora-2 receptoru inhibējot antisensu. Smadzeņu izpēte. Molekulāro smadzeņu izpēte 2001 89 29 – 40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP,
    3. Livanovs V,
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    . CRF (2) receptoru antagonisms rada anksiolītisku uzvedību dzīvnieku trauksmes modeļos. Brain Research 2001 902 135 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . CRF un ar CRF saistīto peptīdu loma atkarības tumšajā pusē. Brain Research 2010 1314 3 – 14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Valdītāji NE

    . Neiroendokrīna loma kokaīna stiprināšanā. Psihoneiroendokrinoloģija 1997 22 237 – 259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Valdītāji NE

    . HPA ass un kokaīna pastiprināšana. Psihoneiroendokrinoloģija 2002 27 13 – 33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. Tang LC,
    4. Baker DA,
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Zieglers DR

    . Ikdienas kokaīna pašievadīšana ilgstošas ​​piekļuves apstākļos palielina savaldīšanas izraisītu kortikosteroona līmeņa paaugstināšanos plazmā un pasliktina glikokortikoīdu receptoru izraisītas negatīvas atsauksmes žurkām. Brain Research 2007 1167 101 – 111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Taves S,
    3. Khans T
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Zieglers DR

    . Ierobežojumu izraisīta kortikosterona sekrēcija un hipotalāma CRH mRNS ekspresija tiek pastiprināta akūtas izņemšanas laikā no hroniskas kokaīna lietošanas. Neirozinātņu vēstules 2007 415 269 – 273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. Shaham Y,
    2. Funk D,
    3. Erb S
    4. Brauns TJ,
    5. Walker kompaktdiski un
    6. Stewart J

    . Kortikosotropīnu atbrīvojošais faktors, bet ne kortikosteroons, ir iesaistīts stresa izraisītā recidīvā līdz heroīna meklēšanai žurkām. Žurnāls neiroloģiju 1997 17 2605 – 2614.

  31. ↵
    1. Le AD,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W,
    4. Watchus J,
    5. Šalevs U &
    6. Shaham Y

    . Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora loma žurku stresa izraisītā recidīva gadījumā pēc alkohola lietošanas uzvedības. Psihofarmakoloģija 2000 150 317 – 324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. Croft AP,
    3. Žakots C &
    4. Mazais HJ

    . Hipotalāma hipofīzes un virsnieru ass un alkohola izvēle. Brain Research Bulletin 2005 68 171 – 178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardners J,
    4. Sjerra J,
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    . Virsnieru aktivitāte atkārtotas ilgstošas ​​piekļuves kokaīna pašievadīšanas laikā ir nepieciešama, lai vēlāk atjaunotu CRF izraisītu un no CRF atkarīgu stresa izraisītu atjaunošanos žurkām. Neuropsychopharmacology 2011 36 1444 – 1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. Enoch MA,
    2. Shen PH,
    3. Ducci F,
    4. Juaņa Q,
    5. Liu J,
    6. Baltā KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodžkinsona CA un
    9. Goldman D

    . Kopējā EEG, alkoholisma un trauksmes ģenētiskā izcelsme: CRH-BP loma. PLoS ONE 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. Rejs LA

    . Stresa un kiju izraisīta tieksme pēc alkohola stipros dzērājos: provizoriski pierādījumi par gēnu OPRM1 un CRH-BP ģenētisko mērenību. Alkoholisms, klīniskie un eksperimentālie pētījumi 2011 35 166 – 174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. Džo Y,
    2. Frenks J,
    3. Spangler R,
    4. Maggos CE,
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . Samazināts hipotalāma POMC un hipofīzes priekšējā CRF1 receptora mRNS līmenis pēc akūtas, bet ne hroniskas, ikdienas “iedzeršanas” intragastrālās alkohola lietošanas. Alkoholisms, klīniskie un eksperimentālie pētījumi 2000 24 1575 – 1582.

  37. ↵
    1. Ričardsona HN,
    2. Lī SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    . Alkohola pašpārvalde akūti stimulē hipotalāma – hipofīzes – virsnieru asi, bet atkarība no alkohola noved pie slāpēta neiroendokrīna stāvokļa. Eiropas žurnāls par neiroloģiju 2008 28 1641 – 1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. Lee B,
    2. Tiefenbacher S,
    3. Platt DM &
    4. Spealman RD

    . Hipotalāma – hipofīzes – virsnieru ass loma kokaīna meklēšanas paradumu atjaunošanā vāveres pērtiķos. Psihofarmakoloģija 2003 168 177 – 183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. Bekingemas JC &
    2. Cooper TA

    . Opioīdu receptoru farmakoloģiskais raksturojums, kas ietekmē kortikotropīnu atbrīvojošā faktora sekrēciju žurkām. Neuroendocrinology 1986 44 36 – 40. (doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grosmans A

    . Opiātu receptoru apakštipa CRF-41 izdalīšanās regulēšana no žurku hipotalāmiem in vitro. Neuroendocrinology 1990 51 599 – 605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. Saistība starp endokrīno funkciju un narkotisko vielu sindromiem: heroīns un saistītie īslaicīgas darbības opiāti atkarībā, kontrastēti ar metadonu un citiem ilgstošas ​​darbības agonistiem, kurus lieto atkarības farmakoterapijā. In Hormoni, smadzenes un uzvedība, 2. izdevums, 781. – 829. Eds DW Pfaff, AP Arnolds, AM Etgen, RT Rubin un SE Fahrbach. Sandjego, Kalifornija: Elsevjē, 2002. gads
     
  42. ↵
    1. Bekingemas JC &
    2. Cooper TA

    . Hipotalāma – hipofīzes – virsnieru garozas aktivitātes atšķirības žurkām pēc akūtas un ilgstošas ​​ārstēšanas ar morfīnu. Neuroendocrinology 1984 38 411 – 417. (doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. Džo Y,
    2. Spangler R,
    3. Maggos CE,
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    . Hipotalāma – hipofīzes – virsnieru aktivitāte un pro-opiomelanokortīna mRNS līmenis žurku hipotalāmā un hipofīzē ir diferencēti modulēts ar akūtu intermitējošu morfīnu ar ūdens ierobežojuma stresu vai bez tā. Endokrinoloģijas žurnāls 1999 163 261 – 267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. Ņūmens AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erbs S

    . Kanabinoīdu 1 receptoru antagonisms apvērš trauksmei līdzīgu izturēšanos, ko izraisa kortikotropīnu atbrīvojošā faktora centrālās injekcijas un kokaīna atsaukšana. Neirozinātnes 2012 204 125 – 133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. Bekingemas JC &
    2. Cooper TA

    . Naloksona ietekme uz hipotalāma – hipofīzes – virsnieru garozas darbību žurkām. Neuroendocrinology 1986 42 421 – 426. (doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Navarra P,
    3. Rees LH,
    4. Beseris M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    . Morfīns tieši modulē stimulēta kortikotropīnu atbrīvojošā faktora 41 izdalīšanos no žurku hipotalāma in vitro. endokrinoloģija 1989 124 2330 – 2335. (doi: 10.1210 / endo-124-5-2330).

  47. ↵
    1. Osvalds LM &
    2. Zizlis GS

    . Opioīdi un alkoholisms. Fizioloģija un uzvedība 2004 81 339 – 358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. Goldman D,
    3. Berrettini W &
    4. O'Braiens CP

    . Farmakoģenētiskās pieejas alkohola atkarības ārstēšanai. Dabas apskats. Neirozinātne 2011 12 670 – 684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. Armario A

    . Hipotalāma – hipofīzes – virsnieru ass aktivizēšana ar atkarību izraisošām zālēm: dažādi ceļi, kopīgs iznākums. Farmakoloģijas zinātnes tendences 2010 31 318 – 325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Veinbergs Dž

    . Pirmsdzemdību alkohola iedarbība un augļa programmēšana: ietekme uz neiroendokrīno sistēmu un imūno funkciju. Eksperimentālā bioloģija un medicīna 2005 230 376 – 388.

  51. ↵
    1. Allena kompaktdisks,
    2. Rivier CL &
    3. Lee SY

    . Pusaudžu alkohola iedarbība maina smadzeņu centrālās ķēdes, kas, kā zināms, regulē reakciju uz stresu. Neirozinātnes 2011 182 162 – 168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. Damadzic R,
    3. Singlijs E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. Eskay RL &
    7. Heiligs M

    . Kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptora 1 (CRH1R) farmakoloģiskā blokāde samazina brīvprātīgu augstas alkohola koncentrācijas patēriņu Wistar žurkām, kas nav atkarīgas. Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība 2012 100 522 – 529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. Mācītājs R,
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AC,
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Niedres C,
    6. Ryabinin AE,
    7. Coste SC,
    8. Stenzel-Poore MP &
    9. Phillips TJ

    . Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora 1 receptoru iesaistīšanās uzvedības neiroadaptācijā uz etanolu: no urokortīna1 neatkarīgs mehānisms. PNAS 2008 105 9070 – 9075. (doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ,
    2. Mācītājs R,
    3. Anaker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore MP,
    8. Filips TJ &
    9. Ryabinīna AE

    . Kortikosotropīnu atbrīvojošo faktoru sistēmas iesaistīšanās lokomotorā jutībā pret metamfetamīnu. Gēni, smadzenes un uzvedība 2012 10 78 – 89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanokortīns, polipeptīdu prekursors ar vairākām funkcijām: no fizioloģijas līdz patoloģiskiem stāvokļiem. Eiropas žurnāls par endokrinoloģiju 2003 149 79 – 90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. Konuss RD

    . Centrālās melanokortīna sistēmas anatomija un regulēšana. Daba neiroloģiju 2005 8 571 – 578. (doi: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. King CM &
    2. Dzīvokļi ST

    . Peles hipotalāma proopiomelanokortīna neironu relatīvais skaits un izplatība, kas inervē atšķirīgas mērķa vietas. PLoS ONE 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W,
    3. Sieja A,
    4. Przewlocka B&B
    5. Przewlocki R

    . Melanokortīna 4 receptoru ekspresē muguras sakņu ganglionos un neiropātiskās žurkās nosaka zemāk. Neirozinātņu vēstules 2004 358 79 – 82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H,
    3. Hamiltons A,
    4. Monika P &
    5. Patersons R

    . Adrenokortikotropo hormonu var pārvadāt tieši no hipofīzes uz smadzenēm. Zinātne 1980 210 541 – 543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP,
    2. Lechan R &
    3. Reihlins S

    . Imunoreaktīva AKTH izcelsme smadzeņu vietās ārpus ventrālā hipotalāma. Neuroendocrinology 1983 37 440 – 445. (doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB
    2. Džounss KJ,
    3. Bergland RM,
    4. Hamiltons A,
    5. Kasting NW,
    6. Fišers JE &
    7. Martins JB

    . Cēloņsakarības starp plazmas un CSF endorfīnu līmeni stresā: vektora-ARMA analīze. Peptīdi 1985 6 (Supplies 1) 5 – 10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. Hormonāla signalizācija smadzenēm barības / enerģijas līdzsvara kontrolei. Iekšā Neirozinātnes enciklopēdija, 1201 – 1206 lpp. Eds LR skvošs. Oksforda: Academic Press, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkevičs M,
    2. R diena,
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    . Prohormona ontoģenēze pārvērš PC1 un PC2 peles hipofīzē un to kolokalizācijā ar kortikotropīnu un α-melanotropīnu. PNAS 1993 90 4922 – 4926. (doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. Allens RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ,
    4. Millers ED,
    5. Grandy DK,
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    . Mainīta pro-orfanīna FQ / nociceptīna un pro-opiomelanokortīna atvasināto peptīdu apstrāde peļu smadzenēs, kas ekspresē bojātu prohormona konvertāzi 2. Žurnāls neiroloģiju 2001 21 5864 – 5870.

  65. ↵
    1. Grils HJ

    . Enerģijas līdzsvara izplatīta neironu kontrole: pakaļējo smadzeņu un hipotalāmu ieguldījums. Aptaukošanās 2006 14 (Supplies 5) 216S – 221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    . Proopiomelanokortīna (POMC) neironu loma barošanas uzvedībā. Uzturs un metabolisms 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglunda ED,
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.
    4. Kim MH,
    5. Čuanga JC,
    6. Lee CE,
    7. Lauzon DA,
    8. Līna P,
    9. Brule LJ,
    10. Skots MM
    11. un citi

    . Tieša leptīna darbība uz POMC neironiem pelēm regulē glikozes homeostāzi un aknu jutīgumu pret aknām. Klīniskās izpētes žurnāls 2012 122 1000 – 1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. Xu L

    . Leptīns un hipotalāma – hipofīzes – virsnieru stresa ass. Vispārējā un salīdzinošā endokrinoloģija 2012 177 28 – 36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    . Melanokortīni un opiātu atkarība. Dzīvības zinātņu 1997 61 1 – 9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W,
    4. Obara es un
    5. Przewlocka B

    . Morfīna ietekme uz MC4 un CRF receptoru mRNS žurku amigdalā un tolerances vājināšanās pēc to blokādes. Brain Research 2003 990 113 – 119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara I,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . Morfīna tolerances kavēšana ar mugurkaula melanokortīna receptoru blokādi. sāpes 2005 117 401 – 411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . HS014, selektīvs melanokortīna-4 (MC4) receptoru antagonists, modulē morfīna uzvedības iedarbību, mikromodulējot morfīna uzvedības ietekmi pelēm. Psihofarmakoloģija 2005 180 279 – 285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Ņūtons SS,
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C,
    6. Han G,
    7. Hrubijs VJ,
    8. Nestler EJ &
    9. Duman RS

    . Melanokortīna transmisijas bloķēšana kavē kokaīna atlīdzību. Eiropas žurnāls par neiroloģiju 2005 21 2233 – 2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM,
    2. Singru PS,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. Subhedar NK

    . Α-melanocītu stimulējošā hormona (α-MSH) iesaistīšana diferencētā etanola iedarbībā un ar izņemšanu saistītā depresijā žurkām: neiroanatomiski – uzvedības korelē. Brain Research 2008 1216 53 – 67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Džesops DS

    . Pārskats: hipotalāma – hipofīzes – virsnieru ass centrālie ne-glikokortikoīdu inhibitori. Endokrinoloģijas žurnāls 1999 160 169 – 180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C,
    3. Krets O,
    4. Gass P,
    5. Anlag K,
    6. Orban dators,
    7. Bock R,
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    . Glikokortikoīdu receptoru gēna darbības traucējumi nervu sistēmā samazina trauksmi. Daba Ģenētika 1999 23 99 – 103. (doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. Ārnetts MG,
    2. Kolber BJ,
    3. Boyle MP &
    4. Muglia LJ

    . Uzvedības ieskats no peļu modeļiem par smadzeņu un amigdala specifisko glikokortikoīdu receptoru ģenētiskajiem traucējumiem. Molekulārā un šūnu endokrinoloģija 2011 336 2 – 5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. Liu J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henshels J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    . Melanokorterģisko ceļu ātri pieņem emocionālais stress, un tas veicina stresa izraisītu anoreksiju un uztraukumiem līdzīgu uzvedību. endokrinoloģija 2007 148 5531 – 5540. (doi: 10.1210 / en.2007-0745).

  79. ↵
    1. Kavašima S,
    2. Sakihara S,
    3. Kagejama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    . Kortikotropīnu atbrīvojošais faktors (CRF) ir iesaistīts α-melanocītus stimulējošā hormona akūtā anoreksiskajā efektā: pētījumā, kurā izmantoja CRF deficīta peles. Peptīdi 2008 29 2169 – 2174. (doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Smart JL,
    2. Tolle V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. Zems MJ

    . Hipotalāma – hipofīzes – virsnieru ass centrālā disregulācija pelēm ar neironiem specifisku proopiomelanokortīna deficītu. endokrinoloģija 2007 148 647 – 659. (doi: 10.1210 / en.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C,
    2. Legradi G,
    3. Mihaly E,
    4. Huanga QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lečana RM

    . α-melanocītus stimulējošais hormons atrodas nervu galos, kas inervē tirotropīnus atbrīvojošos hormonus sintezējošos neironus hipotalāma paraventrikulārajā kodolā un novērš prototropīnu atbrīvojošā hormona gēna ekspresijas nomākšanu tukšā dūšā. Žurnāls neiroloģiju 2000 20 1550 – 1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. Spēcīgs GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    . Α-melanocītus stimulējošā hormona un kortikotropīnu atbrīvojošā hormona mijiedarbība barošanas un hipotalāma – hipofīzes – virsnieru reakcijas regulēšanā. Žurnāls neiroloģiju 2003 23 7863 – 7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH un γ-MSH inhibē IL-1β izraisītu hipotalāma – hipofīzes – virsnieru ass aktivāciju caur centrālajiem melanokortīna receptoriem. Normatīvie peptīdi 2004 122 185 – 190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    . Endogēno melanokortīna-4 receptoru ekspresijas un signālu regulēšana ar glikokortikoīdiem. endokrinoloģija 2006 147 5948 – 5955. (doi: 10.1210 / en.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Džerijs H &
    4. Rune GM

    . Estrogēna sintēze hipokampā. Šūnu un audu izpēte 2011 345 285 – 294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. Prange-Ķīle Dž
    2. Rune GM

    . Estrogēna tieša un netieša ietekme uz žurku hipokampu. Neirozinātnes 2006 138 765 – 772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. Peri A,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S,
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F,
    7. Cellai I &
    8. Serio M

    . Jaunas atziņas par sterīnu un seksa steroīdu neiroprotektīvo lomu: seladin-1 / DHCR24 paradigma. Neuroendokrinoloģijas robežas 2009 30 119 – 129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ,
    2. Duncan KA &
    3. Valters BJ

    . Smadzeņu aromatāzes neiroprotektīvās darbības. Neuroendokrinoloģijas robežas 2009 30 106 – 118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevičs P,
    2. Soma KK &
    3. Sinčaks K

    . Neiroprogesterons: atslēga uz pozitīvām estrogēnu atgriezenisko saiti Brain Research Recenzijas 2008 57 470 – 480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. Gillies GE &
    2. Makartūrs S

    . Estrogēna darbības smadzenēs un atšķirīgas darbības pamats vīriešiem un sievietēm: gadījums, kas paredzēts konkrētam dzimumam paredzētām zālēm. Farmakoloģiskās atsauksmes 2010 62 155 – 198. (doi: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. Gillies GE &
    2. Makartūrs S

    . Sistēmiskas un centrālas izcelsmes dzimumsteroīdu neatkarīga ietekme žurku Parkinsona slimības modelī: ieguldījums pēc dzimuma specifiskajā neiroprotekcijā ar estrogēniem. Hormoni un uzvedība 2010 57 23 – 34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Džou L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. Džerijs H,
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    . Estrogēnu regulēta sinatoģenēze hipokampā: seksuāla dimorfisms in vivo bet ne in vitro. Steroīdu bioķīmijas un molekulārās bioloģijas žurnāls 2012 131 24 – 29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. Mermelšteina PG &
    2. Micevych PE

    . Nervu sistēmas fizioloģija, ko regulē membrānas estrogēna receptori. Atsauksmes neirozinātnēs 2008 19 413 – 424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. Mermelšteina PG

    . Membrānas estrogēna receptori, kas darbojas caur metabotropiem glutamāta receptoriem: jauns estrogēna darbības mehānisms smadzenēs. Molekulārā neirobioloģija 2008 38 66 – 77. (doi: 10.1007 / s12035-008-8034-z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE,
    2. Corpechot C,
    3. Dray F,
    4. Emiliozzi R,
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P

    . Virsnieru izdalīts “androgēns”: dehidroisoandrosterona sulfāts. Tās metabolisms un provizorisks vispārinājums par citu steroīdu konjugātu metabolismu cilvēkam. Jaunākie panākumi hormonu izpētē 1965 21 411 – 500.

  96. ↵
    Vinsona GP, Vaithūza BJ un Hinsons JP. In Virsnieru garozas, ch 3, lpp. 65 – 139. Englewood Heights, NJ, ASV: Prentice-Hall, 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    . Neirosteroīdi: jauna smadzeņu funkcija. Psihoneiroendokrinoloģija 1998 23 963 – 987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    . Centrālās nervu sistēmas attīstības neirosteroīdu regulēšana. Farmakoloģija un terapija 2007 116 107 – 124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. Robel P

    . Dehidroepiandrosterons (DHEA) un dehidroepiandrosterona sulfāts (DHEAS) kā neiroaktīvi neirosteroīdi. PNAS 1998 95 4089 – 4091. (doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. Martin-Fardon R,
    3. Bowen WD &
    4. Maurice T

    . Ar Sigma 1 receptoriem saistītie neiroaktīvie steroīdi modulē atlīdzību par kokaīnu. Žurnāls neiroloģiju 2003 23 3572 – 3576.

  101. ↵
    1. Maayan R,
    2. Lotan S,
    3. Doron R,
    4. Šabats-Simons M,
    5. Gispan-Herman I,
    6. Weizman A &
    7. Yadid G

    . Dehidroepiandrosterons (DHEA) vājina kokaīna uzvedību žurku pašpārvaldes modelī. Eiropas Neuropsihofarmakoloģija 2006 16 329 – 339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Vilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorps V
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. Setoda D

    . DHEAS un POMS pasākumi nosaka atkarības ārstēšanas rezultātu kokaīnā. Psihoneiroendokrinoloģija 2005 30 18 – 28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. Doron R,
    2. Fridmens L,
    3. Gispan-Herman I,
    4. Maayan R,
    5. Weizman A &
    6. Yadid G

    . DHEA, neirosteroīds, samazina kokaīna pašpārvaldi un atjauno kokaīna meklēšanas paradumus žurkām. Neuropsychopharmacology 2006 31 2231 – 2236.

  104. ↵
    1. Maayan R,
    2. Touati-Werner D,
    3. Šamir D,
    4. Yadid G,
    5. Frīdmens A,
    6. Eisners D,
    7. Weizman A &
    8. Hermanis I

    . DHEA papildterapijas ietekme uz heroīna atkarīgajiem, kas piedalās rehabilitācijas programmā: sākotnējs pētījums. Eiropas Neuropsihofarmakoloģija 2008 18 406 – 413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G,
    2. Sudai E,
    3. Maayan R,
    4. Gispan I &
    5. Weizman A

    . Dehidroepiandrosterona (DHEA) loma narkotiku meklēšanas uzvedībā. Neirozinātnes un uzvedības pārskati 2010 35 303 – 314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. Boyd KN,
    2. Kumar S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Rīt AL

    . Etanola izraisīta steroidoģenēzes indukcija žurku virsnieru un smadzenēs ir atkarīga no hipofīzes ACTH izdalīšanās un De novo virsnieru StAR sintēze. Journal of Neurochemistry 2010 112 784 – 796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinsona GP

    . Nepareiza deoksikortikosteroona marķēšana: kortikosteroīdu struktūras un funkcijas izpratne. Endokrinoloģijas žurnāls 2011 211 3 – 16. (doi: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML,
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Kolombo G,
    6. Agabio R &
    7. Gesija GL

    . Žurkām, kuras dod priekšroku alkoholam, etanols ievērojami palielina “GABAergic” neirosteroīdus. Eiropas Farmakoloģijas Vēstnesis 1999 384 R1 – R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V,
    2. Smagin G &
    3. Valdītāji NE

    . Pašpārvaldes un pasīvās kokaīna uzlējumi atšķirīgi ietekmē kortikosteroona koncentrāciju žurku mediālajā prefrontālajā garozā (MPC). Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība 2009 94 163 – 168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. Gomez-Sanchez CE,
    2. Zhou MANS,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H,
    5. Foecking MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    . Aldosterona biosintēze žurku smadzenēs. endokrinoloģija 1997 138 3369 – 3373. (doi: 10.1210 / lv.138.8.3369).

  111. ↵
    1. Higo S,
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y,
    5. Ooishi Y,
    6. Murakami G,
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T,
    9. Nakahara D,
    10. Barrons A
    11. un citi

    . Kortikosteroīdu endogēnā sintēze hipokampā. PLoS ONE 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. Taves MD,
    2. Gomesa-Sančesa CE un
    3. Soma KK

    . Ārkārtējie virsnieru glikokortikoīdi un mineralokortikoīdi: vietējās sintēzes, regulēšanas un funkcijas pierādījumi. Amerikas žurnāls par fizioloģiju. Endokrinoloģija un metabolisms 2011 301 E11 – E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . Kortikosteroīdu ražošana ārpus virsnieru. Klīniskā un eksperimentālā farmakoloģija un fizioloģija 2003 30 437 – 445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. Herberts J,
    2. Goodyer IM,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH,
    5. de Kloet ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ,
    8. Roozendaal B &
    9. Seckl JR

    . Vai kortikosteroīdi bojā smadzenes? Neuroendokrinoloģijas žurnāls 2006 18 393 – 411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. Ingle D

    . Kortizona bioloģiskās īpašības: pārskats. Klīniskās endokrinoloģijas žurnāls 1950 10 1312 – 1354. (doi: 10.1210 / jcem-10-10-1312).

  116. ↵
    1. Bolanos SH,
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauera MS,
    5. Dhanani N &
    6. Brūns ES

    . Garastāvokļa stāvokļa novērtējums pacientiem, kuri saņem ilgstošu kortikosteroīdu terapiju, un kontrolierīcēm ar pacienta un klīnicistu novērtētām skalām. Alerģijas, astmas un imunoloģijas gadagrāmatas 2004 92 500 – 505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. Kleins JF

    . Sistēmiskas glikokortikoīdu terapijas nelabvēlīgā psihiskā ietekme. Amerikāņu ģimenes ārsts 1992 46 1469 – 1474.

  118. ↵
    1. Brūns ES un
    2. Suppes T

    . Garastāvokļa simptomi kortikosteroīdu terapijas laikā: pārskats. Hārvardas psihiatrijas apskats 1998 5 239 – 246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    . Steroīdu psihoze: pārskats. Vispārējās slimnīcas psihiatrija 2003 25 27 – 33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. Warrington TP &
    2. Bostvika JM

    . Kortikosteroīdu nelabvēlīgā psihiskā ietekme. Mayo Clinic Proceedings 2006 81 1361 – 1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. Maikls RP &
    2. Gibbons JL

    . Endokrīnās sistēmas neiropsihiatrijas savstarpējās attiecības. Neirobioloģijas starptautiskais pārskats 1963 5 243 – 302.

  122. ↵
    1. Van Krenenbrūka K,
    2. De Bosscher K,
    3. Vandens Bergs V
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegemans G

    . Glikokortikoīdu loma ar dopamīnu saistītos neiropsihiskos traucējumos. Molekulārā un šūnu endokrinoloģija 2005 245 10 – 22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. Montaron MF,
    2. Piazza PV,
    3. Aurousseau C,
    4. Urāni A,
    5. Le Moal M &
    6. Bēdīgs DN

    . Kortikosteroīdu receptoru ietekme uz hipokampu struktūras plastiskuma regulēšanu. Eiropas žurnāls par neiroloģiju 2003 18 3105 – 3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA,
    2. Anacker C,
    3. Kattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Glikokortikoīdi, citokīni un smadzeņu patoloģijas depresijas gadījumā. Neiro-psihofarmakoloģijas un bioloģiskās psihiatrijas progress 2011 35 722 – 729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C,
    2. Zunszain PA,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    . Glikokortikoīdu receptors: depresijas un antidepresantu terapijas ass? Psihoneiroendokrinoloģija 2011 36 415 – 425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. Horstmann S &
    2. Binder EB

    . Glikokortikoīdi kā atbildes reakcijas prognozes depresijas gadījumā. Hārvardas psihiatrijas apskats 2011 19 125 – 143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. Ielieciet RH &
    3. Šmits TJ

    . Imūnsupresantu agonistam specifiska glikokortikoīdu receptoru starpniecības modulācija. Molekulārā un šūnu endokrinoloģija 1998 138 11 – 23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kervins RW

    . Vai antidepresanti regulē, kā kortizols ietekmē smadzenes? Psihoneiroendokrinoloģija 2004 29 423 – 447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. Kelly M

    . Steroīdi: pacienta un ārsta atkarības zāles. Žurnāls par hroniskām slimībām 1964 17 461 – 464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. Kelly M

    . Steroīdi ir atkarības zāles. Reimatisms 1965 21 50 – 54.

  131. ↵
    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Burns-Cox C

    . Atkarība no prednizona. BMJ 1973 2 93 – 94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    . Steroīdu atkarība. Starptautiskais dermatoloģijas žurnāls 1979 18 23 – 31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. Brūns ES

    . Ķīmiskā atkarība, kas saistīta ar glikokortikoīdiem. Klīniskās psihiatrijas Annals 1997 9 185 – 187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ,
    2. Channappa C &
    3. Vo HT

    . Narkotiku atkarība, kas saistīta ar prednizonu: divi gadījumi un literatūras apskats. Psihofarmakoloģijas biļetens 2008 41 154 – 163.

  135. ↵
    1. Mendelsons JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Mello NK

    . Zema un nikotīna līmeņa cigarešu smēķēšanas ietekme uz garastāvokļa stāvokli un HPA asi vīriešiem. Neuropsychopharmacology 2005 30 1751 – 1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. Fox HC,
    2. Džeksons ED &
    3. Sinha R

    . Paaugstināts kortizola un mācīšanās un atmiņas deficīts indivīdiem, kas atkarīgi no kokaīna: saistība ar recidīva iznākumu. Psihoneiroendokrinoloģija 2009 34 1198 – 1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. de Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    . Stress un izziņa: vai kortikosteroīdi ir labi vai slikti puiši? Neiroloģiju tendences 1999 22 422 – 426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. Hamidovičs A,
    2. Childs E,
    3. Conrad M,
    4. Karalis A &
    5. de Wit H

    . Stresa izraisītas garastāvokļa izmaiņas un kortizola izdalīšanās prognozē amfetamīna ietekmi uz garastāvokli. Narkotiku un alkohola atkarības 2010 109 175 – 180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V,
    2. Piazza PV,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simon H

    . Žurkas iekšķīgi lieto kortikosteronu. Brain Research 1993 622 315 – 320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deroche V,
    3. Deminiere JM,
    4. Maccari S,
    5. Le Moal M &
    6. Simon H

    . Kortikosteronam stresa izraisītā līmeņa diapazonā piemīt pastiprinošas īpašības: tas ietekmē uzvedību, kas meklē sajūtas. PNAS 1993 90 11738 – 11742. (doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    . Sensibilizācija uzvedībā pret kokaīnu: sadarbība starp glikokortikoīdiem un epinefrīnu. Psihofarmakoloģija 2009 204 693 – 703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    . Glikokortikoīdu receptoru kritiskā loma stresa un etanola izraisītā lokomotorā sensibilizācijā. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1995 275 790 – 797.

  143. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F,
    6. Maccari S,
    7. Le Moal M &
    8. Simon H

    . Kortikosteroona sintēzes kavēšana ar metirapona palīdzību samazina kokaīna izraisītu lokomotivitāti un kokaīna pašinjekcijas recidīvu. Brain Research 1994 658 259 – 264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Valdītāji NE

    . Kortikososterons atvieglo kokaīna pašievadīšanu žurkām: II tipa glikokortikoīdu receptoru agonista deksametazona pretējā iedarbība. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1998 287 72 – 80.

  145. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F,
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S,
    6. Abious DN,
    7. Saimons H &
    8. Le Moal M

    . Glikokortikoīdu sekrēcijas nomākšanai un antipsihotiskiem līdzekļiem ir līdzīga ietekme uz mezolimbisko dopamīnerģisko transmisiju. PNAS 1996 93 15445 – 15450. (doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    . Glikokortikoīdi modulē dopamīnerģisko agonistu izraisīto uzvedības efektu žurkām. Polijas farmakoloģijas žurnāls 2001 53 467 – 473.

  147. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Audziniet B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Dopamīna atkarīgās reakcijas uz morfīnu ir atkarīgas no glikokortikoīdu receptoriem. PNAS 1998 95 7742 – 7747. (doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V,
    2. Sillaber I,
    3. Audziniet B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. Ghozland S,
    7. Kellendonk C,
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R
    10. Schutz G
    11. un citi

    . Glikokortikoīdu receptors kā potenciāls mērķis kokaīna ļaunprātīgas izmantošanas samazināšanai. Žurnāls neiroloģiju 2003 23 4785 – 4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F,
    2. Turiault M,
    3. Milet A,
    4. Deroche-Gamonet V,
    5. Parnaudeau S,
    6. Balado E,
    7. Bariks J,
    8. van der Veen R,
    9. Maroteaux G,
    10. Lembergs T
    11. un citi

    . Stress un atkarība: glikokortikoīdu receptori dopaminocepcijas neironos atvieglo kokaīna meklēšanu. Daba neiroloģiju 2009 12 247 – 249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. Bariks J,
    2. Parnaudeau S,
    3. Saint Amaux AL,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. Bocquet O,
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. Tronche F

    . Glikokortikoīdu receptori dopaminocepcijas neironos, kas ir kokaīna atslēga, nav nepieciešami morfīna molekulārajām un uzvedības reakcijām. Bioloģiskā Psihiatrija 2010 68 231 – 239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. Dong Z,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Kao Dž

    . Morfīna kondicionētās vietas izvēle ir atkarīga no glikokortikoīdu receptoriem gan hipokampā, gan kodolos uzkrāšanās procesā. Hipokampa 2006 16 809 – 813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. Vei Q,
    2. Pamāte HM,
    3. Hoversten MT,
    4. Zhang L,
    5. Hebda-Bauer EK,
    6. Watson SJ,
    7. Seasholtz AF &
    8. Akil H

    . Priekšlaicīgas smadzeņu glikokortikoīdu receptoru pārmērīga ekspresija palielina trauksmes izturēšanos un kokaīna sensibilizāciju. Bioloģiskā Psihiatrija 2012 71 224 – 231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desrivieres S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Mullers C,
    4. Ducci F,
    5. Wong CP,
    6. Kaakinen M,
    7. Pouta A,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Šarēns P
    11. un citi

    . Glikokortikoīdu receptoru (NR3C1) gēnu polimorfismi un alkohola pārmērīgas lietošanas sākšanās pusaudžiem. Atkarības bioloģija 2011 16 510 – 513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    . Dzimumu atšķirības etanola centrālās nervu sistēmas darbībās. Kritiskas atsauksmes neirobioloģijā 2003 15 41 – 59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. Becker JB &
    2. Hu M

    . Dzimumu atšķirības narkomānijā. Neuroendokrinoloģijas robežas 2008 29 36 – 47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lina SN,
    7. Foltz R,
    8. Jenab S &
    9. Hinoni-jenabi V

    . Dzimuma atšķirības kokaīna izraisītās uzvedības reakcijās, farmakokinētikā un monoamīna līmenī. Neirofarmakoloģija 2004 46 672 – 687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. Weekes N,
    2. Lewis R
    3. Patel F,
    4. Garrison-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    . Pārbaudes stress kā ekoloģisks kortizola izraisītājs un psiholoģiskās reakcijas uz stresu studentiem. Uzsvars 2006 9 199 – 206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM,
    2. Roelfsema F,
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    . Sekss nosaka endogēnās AKTH un kortizola devas reakcijas atkarību no vecuma. American Journal of Physiology. Regulatīvā, integratīvā un salīdzinošā fizioloģija 2009 297 R515 – R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. Parker CR Jr. &
    2. Porter JC

    . Imunoreaktīvā adrenokortikotropīna molekulāro formu attīstības izmaiņas cilvēku hipofīzes priekšējā daļā. Endokrīnās sistēmas izpēte 1999 25 397 – 410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. Rainey WE,
    2. Carr BR,
    3. Sasano H,
    4. Suzuki T &
    5. Masons JI

    . Izdalot cilvēka virsnieru androgēnu ražošanu. Endokrinoloģijas un metabolisma tendences 2002 13 234 – 239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. Muniyappa R,
    2. Wong KA,
    3. Baldvina HL,
    4. Sorkins JD,
    5. Džonsons ML,
    6. Bhasin S,
    7. Harman SM &
    8. Blekmena MR

    . Dehidroepiandrosterona sekrēcija veseliem vecākiem vīriešiem un sievietēm: testosterona un augšanas hormona lietošanas ietekme vecākiem vīriešiem. Klīniskās Endokrinoloģijas un Metabolisma Vēstnesis 2006 91 4445 – 4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. Guazzo EP,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. Goodyer IM,
    4. Shiers HM &
    5. Herberts Dž

    . Kortizols, dehidroepiandrosterons (DHEA) un DHEA sulfāts cilvēka cerebrospinālajā šķidrumā: saistība ar līmeni asinīs un vecuma ietekme. Klīniskās Endokrinoloģijas un Metabolisma Vēstnesis 1996 81 3951 – 3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. Džouns IC

    . Virsnieru garozas loma reprodukcijā. Lielbritānijas medicīnas biļetens 1955 11 156 – 160.

  164. ↵
    1. Kortess JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfmana RI

    . 18-hidroksideksikortikosteroona sekrēcija žurku virsnieru dziedzeros. endokrinoloģija 1963 73 713 – 720. (doi: 10.1210 / endo-73-6-713).

  165. ↵
    1. Critchlow V,
    2. Liebelt RA,
    3. Bārs-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    . Dzimumu atšķirība hipofīzes un virsnieru atpūtas stāvoklī žurkām. American Journal of Physiology 1963 205 807 – 815.

  166. ↵
    1. Malendoviča LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    . Dzimumu atšķirības virsnieru garozas struktūrā un funkcijās. XXII. Gaismas un elektronmikroskopiski morfometriski pētījumi par gonādu dektomijas un dzimumdziedzeru hormonu aizstāšanas ietekmi uz žurku virsnieru garozu. Šūnu un audu izpēte 1986 244 141 – 145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. Torres JM &
    2. Ortega E

    . DHEA, PREG un to sulfātu atvasinājumi plazmā un smadzenēs pēc CRH un ACTH ievadīšanas. Neiroķīmiskie pētījumi 2003 28 1187 – 1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Valdītāji NE

    . Stresa ietekme uz atkarību. Eiropas Neuropsihofarmakoloģija 2003 13 435 – 441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. Zizlis GS

    . Stress, alkohola un narkotiku mijiedarbība: atjauninājums pētījumiem ar cilvēkiem. Atkarības bioloģija 2009 14 43 – 64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    . Stress un atkarība. American Journal of Psychiatry 2011 168 566 – 568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. Zorrilla EP &
    3. Koob GF

    . Zāļu pašpārvaldes stresa modulācija: ietekme uz atkarību blakusslimībām ar pēctraumatiskā stresa traucējumiem. Neirofarmakoloģija 2011 62 552 – 564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. Schwabe L,
    2. Dikinsons A &
    3. Vilks OT

    . Stress, ieradumi un narkomānija: psihoneiroloģiskā endokrinoloģiskā perspektīva. Eksperimentālā un klīniskā psihofarmakoloģija 2011 19 53 – 63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. Ahmeds R &
    4. Manevs H

    . Čiekurveidīgais dziedzeris ir kritisks diennakts Period1 ekspresijai striatumā un diennakts kokaīna sensibilizācijai pelēm. Neuropsychopharmacology 2003 28 2117 – 2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M,
    2. Ahmeds R,
    3. Kurtuncu M,
    4. Manevs H &
    5. Uz T

    . Dienas ritmi kokaīna sensibilizācijas un Period1 līmeņos ir raksturīgi grauzēju sugām. Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība 2004 79 37 – 42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Starks G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    . Fotoperiodiska narkotiku atjaunošanas nomākšana. Neirozinātnes 2011 176 284 – 295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretic R,
    2. Chaney S &
    3. Hiršs Dž

    . Prasība par diennakts gēniem kokaīna sensibilizēšanai Drosophila. Zinātne 1999 285 1066 – 1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghoul T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Laskorca J,
    8. Depner M,
    9. Holzbergs D,
    10. Soyka M
    11. un citi

    . Pulksteņa gēns Per2 ietekmē glutamaterģisko sistēmu un modulē alkohola patēriņu. Daba Medicīna 2005 11 35 – 42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    . Pulksteņa gēni darbojas amok. Pulksteņu gēni un to loma narkomānijā un depresijā. EMBO ziņojumi 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . Diennakts gēnu loma narkomānijā. Neirofarmakoloģija 2009 56 (Supplies 1) 91 – 96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    . Diennakts pulksteņa gēnu polimorfismi alkohola lietošanas traucējumos un alkohola lietošanā. Alkohols un alkoholisms 2010 45 303 – 311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrehts U

    . Diennakts pulkstenis, atlīdzība un atmiņa. Robežas molekulārajā neirozinātnē 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT,
    2. Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Džernters Dž

    . Cilvēka pulkstenis, PER1 un PER2 polimorfismi: nav saistību ar jutību pret kokaīna atkarību un kokaīna izraisītu paranoju. Psihiatriskā ģenētika 2006 16 245 – 249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    . Alkohola patēriņš neietekmē melatonīna diennakts sinhronizāciju veseliem vīriešiem. Alkohols un alkoholisms 2006 41 386 – 390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. Danel T,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    . Steroīdu diennakts sistēmas reakcija uz alkoholu cilvēkiem: uzņemšanas laika un ilguma nozīme. Chronobiology International 2006 23 1025 – 1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edvards AV un
    2. Džounss CT

    . Kortikotrofīnu atbrīvojošā faktora sekrēcija no virsnieres splanchniskā nerva stimulācijas laikā apzinātiem teļiem. Fizioloģijas žurnāls 1988 400 89 – 100.

  186. ↵
    1. Ehrharts-Bornsteins M,
    2. Hinsons JP,
    3. Bornšteina SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinsona GP

    . Intraadrenālā mijiedarbība virsnieru garozas steroidoģenēzes regulēšanā. Endokrīnās atsauksmes 1998 19 101 – 143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. Fukuda T,
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T,
    4. Saruta M,
    5. Vatanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H.

    . Urocortin 1, urocortin 3 / stresscopin un kortikotropīnu atbrīvojošā faktora receptori cilvēka virsnieru un tā traucējumos. Klīniskās Endokrinoloģijas un Metabolisma Vēstnesis 2005 90 4671 – 4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Čatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    . Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) peptīdu saime kā vietējie virsnieru funkcijas modulatori. Šūnu un molekulārās dzīvības zinātnes 2007 64 1638 – 1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    . Heroīna un kokaīna atkarības farmakoloģiskās procedūras. Eiropas Neuropsihofarmakoloģija 2003 13 476 – 487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Džo Y,
    4. Steardo L,
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    . Sigma-1 receptoru antagonists selektīvi samazina alkohola patēriņu žurkām, kurām alkoholu dod priekšroka. Psihofarmakoloģija 2009 205 327 – 335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. Moreno AY,
    2. Azar MR,
    3. Vorens NA,
    4. Dikersons TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    . Nikotīna vakcīnas kritisks novērtējums pašpārvaldes uzvedības modeļa ietvaros. Molekulārā farmācija 2010 7 431 – 441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    . Narkomānija, atalgojuma regulēšana un alostoze. Neuropsychopharmacology 2001 24 97 – 129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. Mikels M,
    2. Toledo R,
    3. Garsija LI,
    4. Korija-Avila GA &
    5. Manzo J

    . Kāpēc, domājot par atkarību, jāpatur prātā smadzenītes? Pašreizējie pārskati par narkotiku lietošanu 2009 2 26 – 40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    . Glikokortikoīdi un psihostimulatoru ietekme uz uzvedību. II: Kokaīna intravenoza pašievadīšana un atjaunošana ir atkarīga no glikokortikoīdu līmeņa. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1997 281 1401 – 1407.

    1. Piazza PV,
    2. Maccari S,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simon H

    . Kortikosteroona līmenis nosaka individuālu neaizsargātību pret amfetamīna pašpārvaldi. PNAS 1991 88 2088 – 2092. (doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. De Jēzus-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Akūta koksartrozes sekrēcijas blokāde mazina kokaīna psihomotorisko stimulējošo iedarbību. Neuropsychopharmacology 1997 16 156 – 161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. Guerin GF

    . Metirapona un oksazepāma kombinācijas ietekme uz kokaīnu un pašpārvaldes lietošanu žurkām. Farmakoloģija, bioķīmija un uzvedība 2008 91 181 – 189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. Šalevs U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Y

    . Kortikosterona loma pārtikas trūkuma izraisītā kokaīna atjaunošanā žurkām. Psihofarmakoloģija 2003 168 170 – 176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Abious DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F,
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    . Glikokortikoīdu ietekme uz dopamīnerģisko transmisiju žurku dorsolateral striatum. Eiropas žurnāls par neiroloģiju 2001 13 812 – 818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jēzus-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    . Glikokortikoīdi un psihostimulatoru ietekme uz uzvedību. I: Lokomotorā reakcija uz kokaīnu ir atkarīga no glikokortikoīdu līmeņa pamata. Journal of Pharmacology un Experimental Therapeutics 1997 281 1392 – 1400.

    1. Nelsons AM,
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser NR

    . Sprague – Dawley žurku tēviņu kokaīna izraisītās lokomotorās aktivitātes individuālās atšķirības nav izskaidrojamas ar kortikosteroona līmeni plazmā. Neirozinātņu vēstules 2010 476 9 – 13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Rose AK,
    2. Shaw SG,
    3. Prendergast MA &
    4. Mazais HJ

    . Glikokortikoīdu nozīme alkohola atkarībā un neirotoksicitātē. Alkoholisms, klīniskie un eksperimentālie pētījumi 2010 34 2011 – 2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. Fiancette JF,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    . Mifepristons un spironolaktons atšķirīgi ietekmē kokaīna intravenozu pašpārvaldi un kokaīna izraisītu lokomotiviju C57BL / 6J pelēm. Atkarības bioloģija 2010 15 81 – 87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. Deroche-Gamonet V,
    4. Sillaber I,
    5. Kellendonk C,
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    . Gēnu ekspresijas regulēšana pēc uzvedības sensibilizācijas pret kokaīnu transgēnām pelēm, kurām smadzenēs trūkst glikokortikoīdu receptoru. Neirozinātnes 2006 137 915 – 924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).