Kokaīna izraisīta adrenokortikotrofiskā hormona un kortizola blokādes bloķēšana nemazina kūpināta kokaīna subjektīvo iedarbību cilvēkiem (1999)

Behav Pharmacol. 1999 Sep;10(5):523-9.

Ward AS1, Collins ED, Haney M, Foltin RW, Fischman MW.

Anotācija

Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru (HPA) ass ķirurģiskā vai farmakoloģiskā ablācija samazina kokaīna diskriminējošo stimulu un pastiprinošo ietekmi laboratorijas grauzējiem. Nesen mēs ziņojām, ka kokaīna izraisītā kortizola pieauguma vājināšanās nemodulē kūpināta kokaīna subjektīvo ietekmi cilvēkiem.

Lai pārbaudītu, vai HPA funkcijas pavājināšanās hipofīzes līmenī samazina kokaīna ietekmi uz cilvēkiem, astoņus “kreka” ļaunprātīgos lietotājus 0 stundas pirms kokaīna saņemšanas iepriekš ārstēja ar sintētisko glikokortikoīdu, deksametazonu (2 un 10 mg). Trīs kūpināta kokaīna devas (0, 12 un 50 mg) tika ievadītas līdzsvarotā secībā katrā pirmsapstrādes stāvoklī.

Deksametazons vien palielināja sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu, un pilnībā atcēla kokaīna izraisītu adrenokortikotropo hormonu un kortizola izdalīšanos. Deksametazons ievērojami palielināja maksimālo sirdsdarbības ātrumu pēc kokaīna lietošanas.

Tomēr deksametazona pirmapstrāde neietekmēja kokaīna subjektīvo ietekmi. Šie rezultāti paplašina mūsu iepriekšējos rezultātus ar cilvēkiem, norādot, ka HPA ass loma kokaīna iedarbības mediācijā ir ierobežota. Šie dati atbilst konstatējumiem primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, bet atšķiras ar konstatējumiem laboratorijas grauzējiem, tādējādi uzsverot grauzēju modeļu validācijas nozīmi ar laboratoriskiem pētījumiem ar cilvēkiem.