Smadzeņu darbība, kas saistīta ar sociālo atstumtību, pārklājas ar ar narkotiku lietošanu saistītu frontālās-striatrijas shēmu kokaīna lietotājiem: izmēģinājuma pētījums (2019)

Neirobiola stress. 2019 februāris; 10: 100137.

Publicēts tiešsaistē 2018 Okt 30. doi: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005

PMCID: PMC6430184

PMID: 30937344

Kolēns A. Hanlons,a, b, Erins E. Šenons,a un Linda J. Porrinoa

Anotācija

fons

Dažādu veidu stresa iedarbība var izraisīt tieksmi pēc kokaīna un paātrināt recidīvu starp personām, kas atkarīgas no vielas. Šajā pētījumā tika novērtēta sociālās atstumtības ietekme uz smadzeņu darbību indivīdiem, kas atkarīgi no kokaīna.

Piegāde

Četrdesmit trīs indivīdi (18 kreka kokaīna lietotāji, 25 vadīklas) tika pieņemti darbā no sabiedrības, lai piedalītos funkcionālā neirogrāfiskā attēla pētījumā, kurā viņi veica simulētu 3 personas lodes grūšanas spēli (Kiberbumba). Katram dalībniekam tika teikts, ka pārējie 2 atskaņotāji atrodas tuvējos MRI skeneros. Iekļautie uzdevumu bloki: iekļaušana (varbūtība, ka mūsu dalībnieks saņem bumbu = 50%), izslēgšana (varbūtība pakāpeniski samazinās līdz 0%) un atpūta. Pašvērtības mainīgie (piemēram, pašnovērtējums, kontroles lokuss) tika izmērīti pirms un pēc bumbas mešanas spēles. Lai izmērītu smadzeņu reakciju uz iekļaušanu un izslēgšanu grupās un starp tām, attiecībā uz atpūtu, tika izmantota vispārējā lineārā modeļa statistika.

rezultāti

Salīdzinot ar kontroli, kokaīna lietotājiem bija daudz lielāka aktivitāte izslēgšanas laikā, salīdzinot ar iekļaušanu, 3 apgabalos: labajā vidējā frontālajā gyrusā (Brodmann apgabals 9,10), kreisajā ventrālajā sānu frontālajā gyrusā (Brodmann apgabals 10,47) un labajā kaudatā. To sekmēja lielāka kokaīna lietotāju reakcija uz sociālo atstumtību. Smadzeņu reaktivitāte uz sociālo integrāciju starp grupām neatšķīrās.

Secinājumi

Kokaīna atkarīgajiem indivīdiem ir pastiprināta smadzeņu reakcija uz sociālās atstumtības stresu garozas reģionos, kas saistīti ar emocionālu regulēšanu, satraukumu, tieksmi un fizisko sāpju uztveri. Šie dati liek domāt, ka labi izveidotās attiecības starp sociālo stresu un atkarību pamatā var būt neiroloģisks pamats.

atslēgvārdi: Kokaīns, stress, neirofotogrāfija, sociālā atstumtība, cingulate, sāpes, atkarība, prefrontal garozas, ostracism

1. Ievads

Gan klīniskajā, gan preklīniskajā literatūrā ir vispāratzīts, ka iedarbība uz dažāda veida stresu var paaugstināt tieksmi pēc kokaīna un paātrināt recidīvu (; ). Viens īpaši spēcīgs stresa veids ir starppersonu / sociālo attiecību stress. No kokaīna atkarīgiem indivīdiem ir paaugstināta fizioloģiskā reakcija uz saspīlētām starppersonu attiecībām, salīdzinot ar veselīgu kontroli (), kas savukārt ir saistīts ar paaugstinātu tieksmi pēc kokaīna (, , ; , ; ; ; ). Sinha un kolēģi ir pierādījuši, ka pakļaušana psihosociālajam stresam izraisa alkas vismaz tikpat lielā mērā kā tieša pakļaušana narkotiku izraisītām norādēm ().

Īpaši spēcīgs starppersonu attiecību stresa veids ir sociālās grupas ostracisms (). Sociālo stresoru iedarbība ir saistīta ar paaugstinātu asinsspiedienu un kortizola līmeni, kā arī ar vispārēju pašvērtības rādītāju samazināšanos (; ; ). Viens no visatbilstošākajiem sociālā ostracisma laboratorijas modeļiem izmanto uzdevumu, kas pazīstams kā “kiberbumba” (). Eizenbergers un kolēģi () bija pirmās grupas, kas parādīja, ka sociālā atstumtība no šīs dinamiskās, datorizētās bumbas mešanas spēles izraisīja cingulāta garozas, priekšējās izolācijas un labās ventrālās prefrontālās garozas paaugstināšanos - smadzeņu reģionu tīklu, kas tagad bieži tiek sagrupēts un dēvēts par loģistikas tīklu (). Šie reģioni ir saistīti ar fiziskām sāpēm, kā arī šo sociālo sāpju veidu, un to aktivizēšanu ar sociālās ostracisma uzdevumu atbalsta arī citi sociālās noraidīšanas modeļi ().

Nesenajā metaanalīzē pierādīja, ka no 42 publicētajiem pētījumiem, kuros sociālā ostracisma ietekmes izpētei izmantoti neirogrāfiskie attēli, rezultāti stipri pārklājās. Sociālā atstumtība daudzos Salience Network reģionos izraisīja ievērojami lielāku aktivitāti nekā sociālā iekļaušana, ieskaitot insolu, priekšējo cingulācijas garozu (CC) un mediālo prefrontālo garozu (MPFC). Turklāt izslēgšanas izraisītā darbība insulā, CC un MPFC bija savstarpēji saistīta ar pašnovērtējuma novērtējumu. Šis modelis pastāvēja daudzos pētījumos, neraugoties uz smalkām atšķirībām izmantotajos attēlveidošanas veidos, eksperimentālajiem kontrastiem un dalībnieku klīniskajai diagnozei.

Vielas, kas atkarīgas no vielas, var būt īpaši neaizsargātas pret sociālās atstumtības sekām, jo ​​neironu shēmas, kas iesaistītas Kiberbumbas sociālā ostracisma uzdevuma laikā (piemēram, MPFC, CC, Insula), pārklājas ar limbiskajām sistēmām, kuras iesaista narkotiku norādes un rada recidīvu (; ; ; ; Bonsons et al. 2002). Kaut arī ir ierobežoti dati par neironu reakciju uz negatīvām starppersonu attiecībām kokaīna lietotājiem (; ), iespējams, ka pakļaušana akūtiem starppersonu stresa faktoriem, piemēram, vienaudžu grupas ostracisms, var izraisīt smadzeņu atalgojuma shēmas, padarot indivīdu jutīgāku pret narkotiku pastiprinošo iedarbību ().

Šīs izmeklēšanas galvenais mērķis bija noteikt, vai kokaīna lietotājiem ir pastiprinājusies smadzeņu reakcija uz sociālo ostracismu, īpaši Salient Network reģionos. Mēs pārbaudījām hipotēzi, ka sociālās atstumtības stress nesamērīgi ietekmēs kokaīna lietotājus un ka tas izpaudīsies, ievērojami aktivizējot šīs Salience Network struktūras, kas uzdevuma laikā ir iesaistītas gan sociālajās sāpēs, gan tieksmē. Plašāka izpratne par neironu pamatiem paaugstinātai jutībai pret starppersonu stresa faktoriem, piemēram, grupas ostracismu, no vielas atkarīgo personu grupām var būt svarīga ietekme uz ievainojamības identificēšanu, kā arī iespējamās ārstēšanas stratēģijas.

2. materiāli un metodes

2.1. 1 dalībnieki

No kopienas tika pieņemti darbā četrdesmit pieci cilvēki (20, kas neārstējās ar kreka kokaīna lietotājiem, un 25 veselīgi, bez narkotikām, izmantojot kontroli; labā roka). Divu kokaīna lietotāju attēlveidošanas dati nebija dzīvotspējīgi artefaktu dēļ; gala parauga nogādāšana 43 dalībniekiem (18 kokaīna lietotāji un 25 vadīklas). Kontroles subjektiem agrāk nebija atkarības no narkotikām, izņemot nikotīnu, un viņi tika izvēlēti, lai tie atbilstu kokaīna lietotāju populācijai, pamatojoties uz dzimumu un rasi. Dalībnieki tika pieņemti darbā, izmantojot vietējos plašsaziņas līdzekļus, piemēram, skrejlapas un avīžu reklāmas. Sākotnējās vizītes laikā dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu piedalīties procedūrās, kuras apstiprinājusi Vakas Meža Universitātes Medicīnas skolas Medicīnas pārskata padome. Pēc tam viņi sniedza urīna paraugus, lai pārbaudītu pašreizējo nelegālo narkotiku (ti, kokaīna, opiātu, amfetamīnu, metamfetamīna, barbiturātu, benzodiazepīnu un marihuānas; daudzpaneļu urīna ekrānu; Innovacon, Inc, Sandjego, Kalifornijā) un sievietēm grūtniecības laikā (QuickVue urīna HCG tests; Quidel Inc, Sandjego, Kalifornija). Turklāt dalībniekiem tika nozīmēts strukturētais klīniskais intervijs par DSM-IV ass-I traucējumiem (SCID, pirmais 1997) un alkohola lietošanas traucējumu identifikācijas tests (). Izņēmuma kritēriji ietvēra galvas traumu anamnēzi, neiroloģisku traucējumu anamnēzi, sistēmiskas slimības, kas varētu ietekmēt centrālo nervu sistēmu, ieskaitot diabētu un sirds un asinsvadu slimības, psihotropo zāļu izrakstīšanu 14 dienās pirms testēšanas, I ass psihiskos traucējumus (izņemot kokaīna atkarība no kokaīna lietotājiem), kreisās rokas dominēšana (novērojot un pašziņojot), pašreizējā atkarība no citām vielām, izņemot nikotīnu, klaustrofobija, metāla implanti viņu ķermenī, piedzīvojusi šāviena brūci vai ievainojumu no metāla šrapnelja, kā arī pa kreisi -rokas dominējošais. Lai iekļautu, urīna zāļu ekrāna rezultātiem bija jābūt savietojamiem ar pašu ziņoto pašreizējās un iepriekšējās narkotiku lietošanas aprakstu. Personām, kas klasificētas kokaīna lietotāju grupā, bija jāpārbauda negatīvās pārbaudes attiecībā uz nelegālajām narkotikām, izņemot marihuānu un kokaīnu, un personām, kuras klasificēja kā kontroli, negatīvās pārbaudes attiecībā uz visām nelegālajām narkotikām. Dalībniekiem, kuri izturēja visus iekļaušanas kritērijus, bija paredzēts otrais apmeklējums, kura laikā indivīdiem tika veikta fMRI skenēšana, veicot sociālās atstumtības uzdevumu (). Kokaīna lietotājiem tika lūgts atturēties no kokaīna lietošanas vismaz 12 h pirms plānotā fMRI skenēšanas vizītes.

2.2. Procedūra

Funkcionālā MRI skenēšanas dienā dalībnieki sniedza urīna paraugus, lai pārbaudītu nelikumīgu narkotiku lietošanu un sievietēm - grūtniecību. Turklāt dalībnieki pabeidza Spīlbergera trauksmes stāvokļa raksturojumu (STAI) () un Beka depresijas uzskaite (BDI) (). Dalībnieki arī veica pašvērtības inventarizāciju (vajadzību draudu novērtējums) pirms sociālā ostracisma uzdevuma MRI skenerī. Visiem kokaīna grupas locekļiem bija pozitīvi kokaīna urīna pārbaudes urīnā (kas ir jutīgs apmēram 72 h pēc pēdējās lietošanas) un viņi atzina, ka nav lietojuši kokaīnu vakar vakarā. Lai arī tieksme netika noteikta skaitliski, kokaīna lietotāji ziņoja, ka ierašanās laikā viņi aktīvi nedomā par kokaīnu un neuzrāda kokaīna intoksikācijas vai atsaukšanas pazīmes. Lai izvairītos no iespējamiem nikotīna izņemšanas traucējumiem smadzeņu funkcionālajā darbībā; ), 1 h pirms MRI skenēšanas dalībniekiem tika dots 5 min pārtraukums ar iespēju smēķēt. Neviens kokaīna lietotājs un kontrole neizmantoja šo iespēju.

2.3. Kiberbola uzdevums

Šis funkcionālā MRI eksperiments tika veidots pēc pētījuma, kurā tika izmantota bumbiņas mešanas spēle, kas pazīstama kā kiberbumba, lai izraisītu indivīdu sociālās atstumtības stāvokli (). Šis uzdevums tika pielāgots, lai to optimizētu MR datu vākšanai, kā arī lai palielinātu mūsu parauga un konteksta paradigmas ticamību (Fig. 1). Īsi sakot, dalībnieki tika informēti, ka viņi MRI skenerī spēlēs virtuālu bumbas mētāšanas spēli ar diviem citiem spēlētājiem, kuri bija savienoti ar tuvējiem MRI skeneriem. Šis vāka stāsts tika papildināts, liekot personai pozēt savas sejas attēlu, kas tiks parādīts citiem virtuālajiem spēlētājiem, un sarīkoja tālruņa zvanus pārējiem eksperimentētājiem, pārliecinoties, ka viņu dalībnieki ir gatavi doties. Turklāt, atrodoties MRI skenerī, tieši pirms uzdevuma sākuma dalībnieks redzēja tādu frāžu vizuālu displeju kā “Gaida savienojumu ar MRI 1…. “,“ IP adrese ir aizsargāta ”,“ MRI 2 tiešsaistē ”. Visi attēli nekavējoties tika iznīcināti un izdzēsti no stimula datora kešatmiņas pēc MRI paradigmas, lai vēl vairāk aizsargātu dalībnieka identitāti.

Fig. 1

Sociālās atstumtības uzdevumu noformējums. Šī bija pārveidota kiberbumba versija, kas ir vispāratzīts sociālā ostracisma uzdevums (), kurā dalībnieki iesaistās simulētā bumbiņas mešanas spēlē ar diviem citiem, fiktīviem, spēlētājiem. Dalībniekam tiek teikts, ka pārējie spēlētāji atrodas tuvumā esošajos MRI skeneros. Vienā uzdevuma fāzē (iekļaušana) fiktīvie spēlētāji mest bumbu dalībniekam 50% no laika. Otrajā uzdevuma posmā (izslēgšana) dalībnieks tiek pakāpeniski “izslēgts”, jo frekvence samazinās līdz 0%. Gan pirms (pirmstestēšanas), gan pēc (pēcpārbaudes) MRI uzdevuma veikšanas dalībnieki pabeidza vajadzību draudu uzskaiti, apsekojot piederības sajūtu, sajūtu, ka viņu rīcība ir jēga, pašnovērtējumu un kontroli.

Dalībnieki skatījās kiberbola spēli, izmantojot ar MRI saderīgas aizsargbrilles, kas bija savienotas ar datoru. Datora ekrānā bija redzami divu virtuālo atskaņotāju attēli. Viens tika parādīts datora ekrāna augšējā kreisajā un labajā augšējā stūrī, par kuriem tika teikts, ka tie atrodas tuvumā esošajos MRI skeneros. Lai risinātu iespējamās bažas par dzimuma un rases ietekmi uz sociālo atstumtību, visiem dalībniekiem kā virtuālo spēlētāju tika izmantots afroamerikāņu vīrieša un kaukāziešu sievietes attēls. Mūsu dalībnieks varēja “iemest” bumbu virtuālajam spēlētājam augšējā kreisajā stūrī, spiežot pirmo (kreiso) pogu vai labajā augšējā stūrī esošajam spēlētājam, nospiežot otro (labo) taustiņu uz MRI saderīga atbildes lodziņš. Dalībniekiem tika prasīts mest bumbu 1 s ietvaros, vai arī bumba tika paņemta no viņiem un atdota citam spēlētājam. Īsā apmācības sesijā dalībnieki tika iepazīstināti ar uzdevumu un vingrinājās mest bumbiņu gan uz ekrāna augšējo kreiso, gan labo pusi, izmantojot atbildes lodziņu.

Pēc treniņa tika atklāti pārējo spēlētāju attēli un, lai sāktu spēli, ekrānā parādījās bumba. Uzdevums tika sadalīts iekļaušanas, izslēgšanas un atpūtas blokos. Iekļaušanas periodā (3.5 min) iespējamība, ka citi spēlētāji metīs bumbu mūsu dalībniekam, bija 50%. Pirms un pēc iekļaušanas bloka bija 30 atpūtas laiks, kurā dalībniekiem lika palikt modriem ar atvērtām acīm. Pēc atpūtas, sākās izslēgšanas nosacījums (3.5 min). Izslēgšanas bloka laikā pirmie 30 bija identiski iekļaušanas blokam, kurā varbūtība, ka mūsu dalībnieks saņems bumbu, bija 50%. Varbūtība lēnām samazinājās par 10% pieaugumu ik pēc 30, līdz varbūtība, ka mūsu dalībnieks saņem bumbu, bija 0%. Tas noveda pie uztveres, ka lēnām tiek izslēgts no spēles. Pēdējos 60 dalībniekus divi virtuālie spēlētāji pilnībā izslēdza no bumbiņas mētāšanas spēles.

2.4. Pašvērtības mainīgo saraksts

Gan pirms, gan pēc iesaistīšanās kiberbumbas uzdevumā dalībniekiem tika lūgts aizpildīt pašvērtības aptaujas anketu (vajadzību draudu apsekojums), kas pielāgota no iepriekšējiem kiberbola pētījumiem (). Šī skala tika izmantota, lai noteiktu sociālās izolācijas ietekmi uz četrām pašvērtības jomām: piederība, kontroles lokuss, pašnovērtējums un jēgpilnas darbības. Jautājumi tika nedaudz mainīti, un forma pirms un pēc testēšanas tika nosaukta atšķirīgi, lai mazinātu iespēju, ka dalībnieki atcerēsies to, ko viņi ziņoja pirmstestā. Anketā bija iekļauti vairāki jautājumi, ar kuriem dalībniekiem tika lūgts novērtēt četru pašvērtības domēnu līmeni, iesaistoties kiberbumbas spēlē. Jautājumu piemēri, kas novērtē četras iekļautās pašvērtības jomas: piederība (piemēram: '' Es jutos slikti pieņemts citu dalībnieku vidū, '' '' Es jutos tā, it kā būtu izveidojis '' savienojumu '' vai sasaistīts ar vienu vai vairākām dalībnieku kiberbumbas spēles laikā, '' '' Es jutos kā autsaideris kiberbumbas spēles laikā ''), kontrole (piem .: '' Es jutu, ka spēles laikā spēju mest bumbu tik bieži, cik vēlējos, '' '' Kibertbola spēles laikā jutos nedaudz sarūgtināts, '' '' Kibertbola spēles laikā jutos kontrolēts ''), pašnovērtējumu (piemēram: '' Kiberbumbas spēles laikā jutos labi par sevi, '' ' '' Es jutu, ka pārējie dalībnieki mani neuztvēra kā cienīgu un patīkamu cilvēku, '' '' Kibertbola spēles laikā '' jutos nedaudz neadekvāti) un jēgpilnas darbības (piemēram: '' Es jutu, ka mans sniegums [piem. , bumbas noķeršana, izlemšana, kam mest bumbiņu] kaut nedaudz ietekmēja spēles virzienu, '' '' Kibertbola spēles laikā jutos neeksistējošs, '' '' jutos tā, it kā mana rīcība būtu m bezrūpīgs kiberbola spēles '') laikā. Ja vien nav norādīts citādi, visi jautājumi tika vērtēti pēc 9 punktu skalas (1 = nemaz, un 9 = ļoti daudz).

Pēc tam, kad dalībnieki bija aizpildījuši anketu par pašvērtības nepieciešamību, eksperimenta dalībnieks jautāja dalībniekiem par viņu domām / jūtām pētījuma laikā. Pēc tam viņiem tika sniegta sīka informācija par pētījuma mērķiem, pateicās un viņiem tika dota mūsu kontaktinformācija, ja viņiem rodas kādi papildu jautājumi. Izglītojošie materiāli un informācija par ārstniecības pakalpojumiem tika arī pieejami mūsu dalībniekiem, ja viņiem tas būtu ieinteresēts.

2.5. Funkcionālā MRI datu iegūšana

Attēli tika iegūti ar 1.5T General Electric skeneri ar putnu būru tipa standarta kvadrātu galvas spoli un modernu kodolmagnētiskās rezonanses ehoplanāru sistēmu. Galvas kustības ierobežošanai tika izmantots putu polsterējums. Augstas izšķirtspējas T1-svērtie anatomiskie attēli (3D SPGR, TR = 10 ms, TE = 3 ms, vokseļa izmēri 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, 256 × 256 vokseļi, 124 šķēles) tika iegūti funkcionālā attēla kopreģistrācijai un normalizēšanai. Kiberbumbas uzdevuma laikā tika iegūti visi 230 līdzplakņu funkcionālie attēli, izmantojot gradienta ehoplakņu secību (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, vokseļa izmēri 3.75 × 3.75 × 5.0 mm, 64 × 64 vokseļi, 28 šķēles). Pārējo bloku garums bija 31.5 (15 tilpums). Iekļaušanas un izslēgšanas bloki ilga 3.5 min (100 vol). Skenēšanas plaknes bija vērstas paralēli priekšējās un aizmugurējās pieslēguma līnijai un izvērsās no motora garozas augstākā līmeņa līdz smadzenīšu pamatnei. 20 skaitīšanas periodā tika iegūti seši datu apjomi un tūlīt pirms atlases sākšanas tie tika izmesti, lai nodrošinātu līdzsvaru.

2.6. Statistiskās analīzes

Neatkarīgi paraugi t-testi tika izmantoti, lai salīdzinātu kontroles un kokaīna lietotājus pēc demogrāfiskajiem mainīgajiem (ti, vecuma, BDI un STAI rādītājiem). Či-kvadrāta analīzes tika izmantotas, lai salīdzinātu mainīgos dzimumus un etnisko piederību. Katrā no četrām pašvērtības jomām (piederība, kontrole, pašcieņa un jēgpilnas darbības) tika izmantota 2 × 2 dispersijas modeļa dispersijas analīze, lai novērtētu mijiedarbību starp grupu (kontrole, lietotāji) un sociālo atstumtību ( atkārtotas: pirms un pēc testa vērtības). Sekoja galvenās ietekmes un mijiedarbības novērtējums post-hoc students t-testi. Visi uzvedības dati tika analizēti, izmantojot Sociālo zinātņu (SPSS) versijas 11.5 statistikas paketi. Nozīme tika definēta kā p <0.05.

2.7. Funkcionālā MR izmeklēšana un datu analīze

Visas attēlveidošanas analīzes tika veiktas ar SPM 8 (Attēlveidošanas neirozinātnes Wellcome Department, Londona, Lielbritānija) apvalkā MATLAB 7.0 (Mathworks, Natick, MA). Katra dalībnieka funkcionālie dati tika koriģēti, ņemot vērā iegūšanas laiku (laika sadalījums), tika pielīdzināti pirmajam apjomam (kustību korekcija), normalizēti standartizētā neiroanatomiskajā telpā (Monreālas Neiroloģiskā institūta smadzeņu veidne), izlīdzināti, izmantojot Gausa kodolu 8 mm, un augstas caurlaidības filtrēts (128), lai noņemtu zemas frekvences troksni. Pārbaudot kustības korekciju, atklājās, ka visas korekcijas bija mazākas par 2 mm. Katram dalībniekam tika veikta vairāku lineāru regresiju analīze, kas atbilda atpūtas periodiem, iekļaušanai un izslēgšanai un kas bija saistīta ar hemodinamiskās atbildes funkciju. Ņemot vērā mūsu dizaina ierobežojumus, kuros iekļaušanas bloks vienmēr ir pirms izslēgšanas bloka, dati laika gaitā tika mērogi, lai ierobežotu negatīvā novirzes ieguldījumu. Šie regresori attiecīgos notikumu laikus mainīja ar kanoniskas hemodinamiskās atbildes funkciju. Katram indivīdam tika izveidotas statistiskas kontrasta kartes iekļaušanai attiecībā pret atpūtas bloku, izslēgšanai attiecībā pret atpūtu un iekļaušanai attiecībā uz izslēgšanu.

Dati tika modelēti 2 × 2 faktoru dizainā ar grupu (kontrole, kokaīna lietotāji) un nosacījumu (izslēgšana, iekļaušana), jo interešu faktori un vecums, kā arī BDI rādītāji tika iekļauti kā kovariātori (jo šajos rādītājos bija grupas atšķirības). Papildus F-testiem tika veikts T-tests, lai identificētu smadzeņu darbību, kas saistīta ar katru no Kiberbumba apstākļiem. Visiem ziņotajiem rezultātiem bija nozīme plkst p <0.05, kas koriģēts pēc vairākiem salīdzinājumiem (noteikts ar Montekarlo simulāciju; vokseļa līmeņa slieksnis p <.05 vismaz 90 blakus esošiem vokseliem; Uzsveriet rīkā REST).

3. Rezultāti

3.1. Demogrāfiskie dati

Pētījuma dalībnieku demogrāfija ir parādīta Tabula 1. Kontroles grupā bija 12 vīrieši un 13 sievietes, no kurām 11 bija kaukāzieši, 13 afroamerikāņi un viena aziāte. Kontroles bija (vidējās ± SD) 33.5 ± 6.0 gadus vecas, ar “minimāliem” depresijas simptomiem un trauksmes rādītājiem zem klīniskās nozīmības līmeņa. Kokaīna grupā bija 11 vīrieši un 7 sievietes, kas pārstāvēja 14 African American un 4 kaukāziešu kokaīna lietotājus. Viņi bija 38.1 ± 6.1 gadus veci, viņiem bija vidēji “viegli” depresijas simptomi un trauksmes rādītāji bija zemāki par klīniskās nozīmības līmeni. Nebija būtisku atšķirību pēc dzimuma, etniskā sadalījuma vai valsts trauksmes līmeņa. Tomēr kokaīna lietotāji bija ievērojami vecāki (t(41) = 6.0, p = 0.02) un depresijas simptomu līmenis bija augstāks nekā kontrolgrupām (t(41) = 26.7, p <0.001). Visi kokaīna lietotāji atbalstīja kreka kokaīna izmantošanu kā galveno metodi, un 28% (5 no 18) paziņoja, ka pēdējo 3 mēnešu laikā vismaz vienu reizi ir lietojuši kokaīna pulveri. Neviens nenorādīja, ka viņi kādreiz būtu injicējuši kokaīnu.

Tabula 1

Dalībnieku demogrāfija.

DemogrāfijaVadības ierīces (n = 25)


Kokaīna lietotāji (n = 18)


tp
Vidējais ± SDVidējais ± SD
 Vecums (gadi)33.5 ± 6.038.1 ± 6.16.00.02
Dzimums (%)




Χ2


p


 Vīrietis44.061.11.220.27
 Sieviete56.038.9
Tautība (%)




Χ2


p


 African American56.077.82.500.29
 Kaukāzietis40.022.2
 cits4.0
Skart






 BDI2.4 ± 3.214.6 ± 11.326.7
 STAI24.8 ± 5.032.4 ± 12.18.10.01

BDI, Beka depresijas inventarizācija; STAI, Spielbergera valsts trauksmes trauksmes indekss.

3.2. Narkotiku lietošana

Pieci kontroles grupas locekļi ziņoja par iepriekšēju marihuānas lietošanu, kas ierobežota ar mazāk nekā 50 lietošanas laiku, kas notiek vairāk nekā 2 gadus pirms pētījuma. Nevienā kontrolē nav ziņots par jebkādu citu nelegālu vielu lietošanu visu mūžu. Trīs kontrolierīces un 15 kokaīna lietotāji bija cigarešu smēķētāji (X2 = 16.9, p <0.001). Alkohola lietošanas traucējumu uzskaites (AUDIT) rezultāts kontrolēm bija 3.4 ± 3.1 un kokaīna lietotājiem - 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), nevienam no viņiem nebija bijusi vai nav bijusi atkarība no alkohola. Kokaīna lietotāji kokaīnu ir lietojuši kopumā (vidēji ± SD) 15.1 ± 8.6 gadus un 9.8 ± 7.1 gadu pašreizējā līmenī. Pirmās lietošanas vidējais vecums bija 21.1 ± 5.2 gadu vecums. Kokaīna lietotāji patlaban lietoja kokaīnu 3.9 ± 1.6 dienas nedēļā un iztērēja USD 220 ± 78 nedēļā. Visi dalībnieki izpildīja atkarības no kokaīna kritērijus, un kreka kokaīns bija vēlamā lietošanas metode. Seši no kokaīna lietotājiem ziņoja par marihuānas lietošanu pēdējā mēneša laikā (vidēji ± SD = 5.4 ± 1.8 dienas mēnesī). Viens dalībnieks ziņoja par iepriekšēju MDMA lietošanu. Divi dalībnieki ziņoja par heroīna lietošanu iepriekš. Neviens dalībnieks nav ziņojis par LSD, metamfetamīna vai benzodiazepīnu lietošanu iepriekš. Skenēšanas dienā visiem kokaīna lietotājiem bija pozitīvi urīna narkotiku ekrāni kokaīnam, bet četriem - pozitīvs marihuānas ekrāns. Pārējās izmērītās vielas (piemēram, opiāti, amfetamīni, metamfetamīns, barbiturāti, benzodiazepīni) visas bija negatīvas. Visiem kontroles grupas dalībniekiem bija negatīvs urīna zāļu ekrāns visām vielām.

3.3. Uzvedības reakcija uz sociālo atstumtību

Vidējās (± SEM) atbildes uz četrām pašvērtības anketas jomām gan kontroles, gan kokaīna lietotājiem ir parādītas Fig. 2. Sociālā atstumtība bija saistīta ar galveno ietekmi uz 3 no 4 pašvērtības rādītājiem (piederības izjūta: F = 12.30, p = 0.001; kontroles lokuss: F = 63.00, p <0.001; jēgpilnu darbību izjūta: F = 15.70, p <0.001), piederības izjūta un jēgpilnas darbības ir zemākas pēc tam, kad izslēgšana un kontroles lokalizācija kļūst ārēja. Bija arī nozīmīga mijiedarbība starp grupu un reakciju uz sociālo atstumtību 2 no 4 pašvērtības rādītājiem (piederības izjūta: F = 8.07, p = 0.006; kontroles lokuss: F = 10.19, p = 0.002). Sākotnēji kokaīna lietotājiem bija ievērojami zemāki rādītāji visos četros pašvērtības rādītājos, salīdzinot ar kontroli. Pēc sociālās atstumtības uzdevuma nebija būtiskas atšķirības piederības, kontroles vietas vai jēgpilnu darbību izjūtas ziņā.

Fig. 2

Sociālās atstumtības uzdevuma ietekme uz pašvērtības novērtējumu. Vajadzības draudu inventarizācijas četru komponentu vidējie rādītāji (± standarta kļūda) (A) Piederības sajūta, B) Kontroles vieta, C) Pašnovērtējums, D) Nozīmīgas darbības) tiek attēloti gan kontrolēm, gan melnajiem apļiem. Kokaīna lietotāji (pelēkie kvadrāti) gan pirms, gan pēc sociālās atstumtības uzdevuma. Visiem parametriem bija būtiska grupas, laika punkta vai grupas un laika mijiedarbības galvenā ietekme. Post hoc nozīmīguma pārbaude ir norādīta parametriem, kas ievērojami atšķiras: # katrā grupā (p <0.05, labots) un * starp katru grupu (p <0.05, labots).

3.4. Smadzeņu reakcija uz sociālo atstumtību

3.4.1. Veselīga kontrole

Salīdzinot ar iekļaušanu, sociālā atstumtība izraisīja paaugstinātu BOLD signālu muguras priekšējā cingulāta garozā (198 vokseli; x, y, z = 2,12,23) un novājinātu BOLD signālu kreisajā sānu postcentral gyrus garozā (272 vokseļi; x, y, z = −38, 36, -2).

3.4.1.1. Kokaīna lietotāji

Salīdzinājumā ar iekļaušanu sociālā atstumtība izraisīja paaugstinātu BOLD signālu lielā klasterī, kas ietvēra muguras priekšējo cingulāta garozu un vidējo cingulate garozu (657 vokseli; x, y, z = 5, -24, 44), kā arī vājinātu BOLD signāls kreisajā sānu postcentral gyrusā (103 vokseļi; x, y, z = −36,34, -16). Grupas analīzes starp iekļaušanas un izslēgšanas blokiem tika modelētas attiecībā uz atpūtu.

3.4.2. Starp grupu analīzēm

Tiešs kokaīna lietotāju salīdzinājums ar kontroli sociālās atstumtības un iekļaušanas laikā atklāja, ka kokaīna lietotājiem bija ievērojami lielāka aktivitāte mediālā frontālajā rumpulī (Brodmann apgabals 9,10; 400 vokseļi; x, y, z = 6,58, -6), kreisajā ventrālā daļā. sānu frontālais riņķis (Brodmann apgabals 10,47; 193 vokseļi; x, y, z = −38, 36, −2) un labā kaudatā (297 vokseļi; x, y, z = 10,8,10) (Fig. 3). Nebija nevienas jomas, kurās kontrolēm bija ievērojami lielāka reakcija uz izslēgšanu, salīdzinot ar iekļaušanu, nekā lietotājiem. Šīs grupas analīzes starp iekļaušanas un izslēgšanas blokiem tika modelētas attiecībā uz atpūtu.

Fig. 3

Sociālās atstumtības ietekme uz iekļaušanu kokaīna lietotājiem salīdzinājumā ar kontroli. Šajā grupas analīzē smadzeņu reakcija uz sociālo atstumtību tika salīdzināta ar iekļaušanu. Atpūta tika iekļauta modelī. Tiešs kokaīna lietotāju salīdzinājums ar kontrolēm sociālās atstumtības laikā salīdzinājumā ar iekļaušanu atklāja, ka kokaīna lietotājiem bija lielāka aktivitāte 3 grupās nekā kontrolēs: 1) labā mediālā frontālā gyrus / pregenual cingulate (Brodmann Area 9,10; 400 vokseli; x, y, z = 6,58, -6), 2) kreisā vēdera sānu frontālais giruss (Brodmaņa apgabals 10,47; 193 vokseli; x, y, z = −38, 36, −2) un 3) labais cudate (297 vokseli) ; x, y, z = 10,8,10) (p <0.05, labots). Nebija nevienas jomas, kurās kontrolei būtu lielāka aktivitāte nekā kokaīna lietotājiem. Smadzeņu kreisā (L) puse parādās 2 šķērsvirziena attēlu kreisajā pusē. Parādīta arī labā sagitālā sadaļa (R). Kopas ir numurētas.

Iekļaušanas laikā (attiecībā pret atpūtu) kokaīna lietotāju smadzeņu darbības modelī, salīdzinot ar kontroli, nebija būtiskas atšķirības. Izslēgšanas laikā (attiecībā pret atpūtu) kokaīna lietotājiem bija ievērojami lielāka aktivitāte nekā kontrolēm cingulate gyrus (Brodmann apgabals 6,24,32; 536 vokseļi; x, y, z = −2, −14, 64) un postcentral gyrus (Brodmann Area 2,3). ; 249 vokseļi; x, y, z = −54, −24, 48). Nebija nevienas jomas, kurās kontrolei bija lielāka aktivitāte nekā kokaīna lietotājiem.

3.4 Post hoc sekundārā analīze par dzimumu (1). Kā izpētes analīzi mēs novērtējām attiecības starp dzimumu un smadzeņu reakciju uz sociālo atstumtību, salīdzinot ar iekļaušanu kontrolē un kokaīna lietotājiem. Globālās vidējās signāla izmaiņas tika iegūtas katram indivīdam, izmantojot visu smadzeņu balsu izteiksmē aprēķinātās vērtības, ņemot vērā subjekta izslēgšanas un iekļaušanas kontrasta kartes. Pēc tam tika apkopotas šo globālo signālu vidējās un standarta novirzes visiem indivīdiem katrā no četrām grupām (kokaīns, kas lieto vīriešus, kokaīns, kas lieto sievietes, vīrieši, vīrieši, kontrole sievietes). Pēc tam tika aprēķināti un salīdzināti grupu efektu lielumi (G * Power 3.0.10). Vidējo smadzeņu globālo signālu maiņas uz izslēgšanu un iekļaušanu novērtējums parādīja, ka ir prognozējama kopējo efektu lielumu secība starp grupām. Tiek parādīts smadzeņu reakcijas uz sociālo ostracismu ranga secības attēlojums 1 kur efekta lielumi bija vislielākie kokaīnam, kas lieto (D = 0.94) un kontroles sievietēm (0.89). Kaut arī kokaīnam, kas lietoja vīriešus (D = 0.69) un kontroles vīriešiem (D = 0.53), bija arī spēcīgas, bet pieticīgākas BOLD signāla izmaiņas izslēgšanas laikā attiecībā pret iekļaušanu. Šo datu rūpīga pārbaude arī parāda, ka iekļaušanas laikā kokaīna lietotājiem, kas lietoja sievietes un vīriešus, BOLD signāls bija zemāks nekā kontrolei - tas atbilst iepriekšējiem datiem, kas parāda vispārēju hipofrontālu reakciju uz fMRI uzdevumiem, kas nav saistīti ar narkotikām. Kā paredzēts, ņemot vērā salīdzinoši zemo izlases lielumu, dzimuma iekļaušana vispārējā lineārajā modelī, ko izmantoja primārajos kontrastos, nedeva būtisku mijiedarbību starp dzimumu un narkotiku lietojošo grupu.

3.5. Post hoc sekundārā analīze, kas uzskaita ietekmi

Lai turpinātu izpētīt saikni starp paaugstinātajiem depresijas rādītājiem kokaīna lietotājiem un viņu reakciju uz sociālo atstumtību, tika veiktas pēcnāves analīzes. Depresijas simptomu galvenā ietekme uz sākotnējiem rādītājiem bija pašvērtības uzskaite (F = 5.32, p = 0.02). Tomēr nebija būtiskas korelācijas starp BDI rādītājiem un smadzeņu darbību, kas saistīta ar sociālo atstumtību. Šī analīze tika veikta, iegūstot vidējo beta vērtību (parametru novērtējumu) no trim funkcionālajām IA, kas kokaīna lietotājiem bija ievērojami lielākas salīdzinājumā ar kontrolēm Cyberball sociālās izslēgšanas uzdevuma laikā. Pēc tam šīs vērtības tika korelētas ar Beka depresijas inventarizācijas (BDI) un trauksmes inventarizācijas Speilbergera testa (STAI) rādītājiem un tika koriģētas, lai veiktu vairākus salīdzinājumus, lai noteiktu, vai pastāv būtiska saistība starp kokaīna lietotāju sākotnējo ietekmi un viņu nervu reakciju uz sociālo atstumtību. . Nebija arī būtiskas korelācijas starp STAI rādītājiem un smadzeņu aktivitāti sociālās atstumtības laikā. Neviens no sākotnējās pašvērtības vai demogrāfisko mainīgo rādītājiem nebija neatkarīgs smadzeņu reakcijas uz sociālo atstumtību prognozētājs šajās ROI.

4. Diskusija

Emocionālās sāpes, kas saistītas ar sociālo atstumtību, ir ļoti spēcīgs cilvēka pieredzes aspekts. Iepriekšējie neirogrāfiskie pētījumi parādīja, ka “emocionālās sāpes”, kas saistītas ar sociālo atstumtību, ir saistītas ar darbībām tajā pašā smadzeņu reģionu tīklā, kas iesaistītas fizisko sāpju apstrādē (). Šajā pētījumā mēs esam atkārtojuši daudzus no šiem konstatējumiem veseliem cilvēkiem un arī attiecinājuši šos novērojumus uz tādu narkotisko vielu lietotājiem, kuri var būt īpaši neaizsargāti pret sociālās atstumtības sekām. Saskaņā ar mūsu hipotēzi, kokaīna lietotājiem smadzenēs ir lielāka funkcionāla reakcija uz sociālo atstumtību nekā kontrolei. Šīs atšķirības bija vislielākās priekšējā vidējā cingulāta garozā - apgabalā, kas iesaistīts gan negatīvā ietekmē, gan sāpēs () un mediālo prefrontālo garozu, ieskaitot Brodmann apgabalus 9 / 10. Šie dati liek domāt, ka labi zināmā jutība pret sociālo atstumtību, kas novērota narkotisko vielu lietotājiem, var būt saistīta ar pamatā esošo afektīvo disregulāciju.

4.1. Sociālās sāpes un cingulate

Reaģējot uz sociālo atstumtību, kokaīna lietotājiem cingulāta garozā bija ievērojami lielāka neironu reakcija nekā veselīgajiem. Tas paplašina datus no iepriekšējā sociālā ostracisma uzdevuma, kas parādīja, ka veselīgas kontroles gadījumā cingulate garozs bija viens no smadzeņu reģioniem, kuru visvairāk skāra izslēgšana no simulētas bumbiņas mešanas spēles (). Šo rezultātu konsekvence liek domāt, ka papildus tradicionālajai lomai fizisko sāpju apstrādē un gaidu uzraudzībai, zona starp priekšējo un vidējo cingular gyrus var būt iesaistīta arī sociālo sāpju apstrādē. Tas ir savietojams ar neseno literatūras pārskatu par cingulate garozu, kas liek domāt, ka cingulate garozs ir centrs, kurā informācija par sāpēm, sodiem un negatīvo pieredzi ir saistīta ar motoriskajiem centriem, kas atbildīgi par sejas emociju izteikšanu (). Šajā interpretācijā ir iespējams, ka priekšējā vidējā cingulārā garoza ir sensibilizēts centrs kokaīna lietotājiem, kur paaugstinātā reakcija uz sociālajām sāpēm kokaīna lietotājiem ir saistīta ar paaugstinātu aktivitāti pakārtotajās limbiskajās shēmās.

4.2. Sānu prefrontāla garozas un vielu lietošana

Papildus priekšējā vidējā cingulārā garozai, kokaīna lietotājiem šajā pētījumā bija arī ievērojami spēcīgāka reakcija nekā kontrolēm sānu prefrontālajā garozā (Brodmann Area 10) sociālās atstumtības laikā. Brodmana apgabals 10 ir lielākais konsekventais smadzeņu citoarhitektūras apgabals. BA 10 sānu aspekti ir iesaistīti vairākos izziņas procesos, ieskaitot ilgstošu uzmanību, perspektīvo plānošanu, kopuma maiņu un sarežģītu lēmumu pieņemšanu (). Neskatoties uz relatīvi zemo šūnu skaitu, šī teritorija ir ļoti arborēta, un tajā galvenokārt ir aferenti no kaimiņu prefrontālajiem reģioniem (). Tas ir novedis pie interpretācijas, ka šī joma galvenokārt ir saistīta ar informācijas integrāciju, piemēram, perspektīvu vai apzinātu domāšanu (), izpētes lēmumi neskaidrības gadījumā () un darbības rezultātu novērtēšana (). Saskaņā ar šo interpretāciju vairākos attēlveidošanas pētījumos ir dokumentēts, ka kokaīna lietotāju sliktais sniegums kognitīvo uzdevumu veikšanā ir saistīts ar BA10 anormālo darbību (sk. ).

4.3. Kaut arī aktivitāte sānu prefrontālajā garozā kognitīvo uzdevumu laikā ir vispāratzīta

Šis pētījums parāda, ka kokaīna lietotājiem šajā “kognitīvās integrācijas” jomā ir paaugstināta aktivitāte, saskaroties ar sociālās atstumtības uzdevumu. Viena interpretācija ir tāda, ka kokaīna lietotājiem ir grūtāk integrēt sociālās struktūras izmaiņas (iekļaušana līdz izslēgšanai) nekā kontrolei. Šis novērojums atbalsta nesenos atklājumus, kas liecina, ka kokaīna lietotāju kognitīvie traucējumi ir saistīti ar viņu reālās dzīves sociālajiem traucējumiem (). Vēl viens interesants punkts ir tas, ka BA10 un orbitofrontālais garozs ir vienīgie garozas apgabali ar paaugstinātu BOLD reakciju pēc tiešas kokaīna ievadīšanas () un miera stāvokļa savienojamība šajā reģionā ir traucēta salīdzinājumā ar veselīgu kontroli (; ). Lai gan tas nevar izskaidrot atšķirības starp izslēgšanu un iekļaušanu starp grupām, tas tomēr liek domāt, ka šī smadzeņu zona var būt daudz reaģējošāka personām, kuras gadiem ilgi ir pakļautas kokaīna iedarbībai.

4.4. Paaugstināta aktivitāte caudate kodolā

Papildus šo garozas zonu palielinājumam šajā pētījumā kokaīna lietotājiem bija arī paaugstināta BOLD reakcija caudate kodolā. Cilvēkiem caudate kodols ir funkcionāli heterotopisks, kur caudates ventrālie aspekti ir iesaistīti limbiskajā uzbudinājumā un tiem ir augsta savienojamība ar mediālo prefrontālo un orbitālo prefrontālo garozu, turpretī caudate muguras sānu aspekti ir iesaistīti izziņas veidošanā un ieradumu veidošanā. . Šiem muguras lejasdaļas sānu aspektiem ir augstāka savienojamība ar dorsolaterālo prefrontālo garozu ().

No atkarības viedokļa caudate parasti ir saistīta ar uz mērķi vērstu un motivētu uzvedību () un ir aktīva alkas izraisītas tieksmes laikā (; ). Kaudaāts ir palielinājis BOLD signālu, kad lietotāji ziņo par kokaīna ievadīšanas spēcīgu un spēcīgu izjūtu (; ). Atbilstoši šim pētījumam, pētījumā ar pacientiem, kuri ārstējas no kokaīna ļaunprātīgas izmantošanas, Sinha un kolēģi atklāja, ka tad, kad kokaīna lietotājiem tika uzdots iedomāties stresa situācijas, atrodoties skenerī, viņiem bija palielināts BOLD signāls kaudatā. Aktivizācija caudatā šī stresa uzdevuma laikā bija saistīta arī ar kokaīna tieksmes palielināšanos ().

4.5. Dzimums

Šajā pētījumā par sociālās atstumtības ietekmēšanu smadzeņu darbībā un labklājības subjektīvajiem rādītājiem post-hoc izpētes dati atklāja, ka sociālās atstumtības ietekme uz smadzenēm bija lielāka sievietēm nekā vīriešiem un katrā dzimuma klasē. kokaīna lietotājiem bija augstāka reakcija nekā kontrolēm. No viena viedokļa tas ir pārsteidzoši, ņemot vērā, ka iepriekšējos pētījumos par veselīgu kontroli nav izdevies atrast dzimuma ietekmi uz smadzeņu reakciju uz sociālo atstumtību (). Tomēr no cita viedokļa ir labi zināms, ka sievietes izjūt lielāku subjektīvo ciešanu un viņu sirdsdarbības reakcija uz stresu ir augstāka nekā vīriešiem (; ; ). Turklāt kokaīna lietotāju vidū subjektīvāka reakcija ir sievietēm (; ) un smadzeņu reakcija () stresa izraisītājiem salīdzinājumā ar kokaīna vīriešiem. Visticamāk, mūsu nespēja noteikt dzimuma ietekmi visā faktoru modelī ir nepietiekama jauda - tas ir sagaidāms, ņemot vērā, ka šis pētījums sākotnēji nebija paredzēts, lai novērtētu dzimumu specifisko ietekmi. Tas nozīmē, ka paredzamā atšķirība starp dažādu dzimumu un narkotiku lietojošām grupām ietekmē, ka šajā jomā būtu jāveic turpmāki pētījumi. Proti, ir nepieciešami vairāk pētījumu, lai pilnībā novērtētu iespējamo mijiedarbību starp smadzeņu reakciju uz sociālo atstumtību, dzimumu un tieksmi, it īpaši saistībā ar jaunākajiem datiem, kas ir parādījušies par šo tēmu ().

Tāpat kā daudzos cilvēku attēlveidošanas eksperimentos ar narkotisko vielu ļaunprātīgu izmantošanu, ir grūti piedēvēt atšķirības uzvedības un smadzeņu reakcijās uz sociālo atstumtību tikai un vienīgi uz kokaīna lietošanas sekām. Tas jo īpaši attiecas uz pašreizējo paraugu, jo daudzi dalībnieki arī regulāri lietoja tabaku (15 no 18 bija cigarešu smēķētāji), ik pa laikam smēķēja marihuānu (4 18 pētījuma vizītē bija pozitīvs marihuānas USD) un patērēja lielu alkoholu . Kokaīna lietotāju novērotās atšķirīgās reakcijas uz sociālo atstumtību var ietekmēt arī citi bieži sastopami komorbid faktori, piemēram, zems sociālekonomiskais statuss, augsts medicīniskās un psihiskās komorbiditātes līmenis. Papildus augstākam smēķēšanas un alkohola patēriņa rādītājam kokaīna lietotājiem šajā pētījumā bija ievērojami augstāki rādītāji par sākotnējās ietekmes rādītājiem nekā kontrolgrupās. Lai arī neviens no kokaīna lietotājiem neatbilda DSM-IV kritērijiem par nopietniem depresijas traucējumiem vai vispārēju trauksmi, šie depresijas un trauksmes pamata simptomi varēja ietekmēt reakciju uz sociālo atstumtību. Lai apskatītu sākotnējā stāvokļa ietekmes lomu mūsu kokaīna lietotājiem, tika veiktas sekundārās post-hoc analīzes. Kaut arī šīs analīzes parādīja pozitīvu korelāciju starp sākotnējiem depresijas simptomiem un smadzeņu reakciju uz sociālo atstumtību BA10 un kokaīna vidējā cingulatā, kokaīna lietotājiem koriģējot, tā nepalika nozīmīga. Tomēr atkal pētījums sākotnēji nebija paredzēts šīs hipotēzes novērtēšanai, un tāpēc turpmākajos pētījumos varētu būt vēlme to apsvērt kā mainīgu, kas nākotnē jāņem vērā.

4.6. Ierobežojumi

Lai arī pašreizējās izmeklēšanas rezultāti atbalsta un paplašina iepriekšējos izmeklējumus, ir daži ierobežojumi, kas jāņem vērā, interpretējot rezultātus. Tāpat kā daudzos narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas izmeklēšanas gadījumos, ir grūti izolēt sociāli un demogrāfiski saskaņotu kontroles grupu, kurai nav bijusi narkotiku lietošanas vēsture. Kaut arī kokaīna lietotāji nebija atkarīgi no citām nelegālajām vielām, izņemot kokaīnu, kā arī viņiem nebija diagnozes anamnēzē ar citiem Axis 1 traucējumiem, viņi, visticamāk, smēķēja cigaretes, viņiem bija augstāks sākotnējais depresijas un trauksmes simptomu līmenis un zemāks IQ nekā vadības ierīces. Smēķētāju vidū ir iespējams, ka viņu veikšanu uzdevumā varēja ietekmēt viegla izņemšana no cigaretēm, pamatojoties uz iepriekšēju ziņojumu, ka vizuālās informācijas apstrādes trūkumus var atklāt jau 30 minūtē pēc pēdējās cigaretes (). Kaut arī atšķirības šajos mainīgajos var uzskatīt par šī pētījuma vājumu no zinātniskā viedokļa, ir zināms, ka šie faktori pastāv līdztekus narkotiku lietošanas traucējumiem populācijā. Tas palielina iespējamību, ka šie atklājumi vispārināsies no kokaīna atkarīgo indivīdu kopumā. Arī visiem kokaīna lietotājiem šajā pētījumā bija pozitīvs kokaīna urīna pārbaudījums urīnā. Nav skaidrs, vai šie rezultāti atšķirsies ārstniecības grupā, kurā tiek meklēti kokaīna lietotāji, kuri mēģina saglabāt atturēšanos no kokaīna, vai grupā, kurā ir kokaīns, kuri pēdējā laikā nebija lietojuši kokaīnu. Iespējams, ka šīm grupām ir atšķirīga jutība pret sociālās atstumtības sekām. Turklāt novērojums, ka afektīvie simptomi ir saistīti ar smadzeņu reakciju uz sociālo atstumtību, pievieno elementu literatūrā par sociālo ostracismu, kas iepriekš nebija apskatīts. Tas paver interesantu ceļu, lai izpētītu subklīnisko depresīvo simptomu nozīmi smadzeņu darbībā sociālā stresa laikā arī populācijās, kuras nelieto narkotikas.

Ir vairāki citi svarīgi jautājumi, kurus šajā pētījumā nevarēja pārliecinoši risināt, tostarp dzimuma loma neironu reakcijā uz sociālo atstumtību, sociālā ostračma ietekme uz tieksmi un pozitīvu urīna zāļu ekrānu ietekme uz rezultātiem. Lai izvairītos no nikotīna atsaukšanas nelabvēlīgās ietekmes uz sniegumu, visiem dalībniekiem tika dota iespēja smēķēt pēc pieprasījuma līdz stundai pirms attēla iegūšanas (; ). Visiem kokaīna lietotājiem pašreizējā pētījumā skenēšanas laikā bija pozitīvi kokaīna urīna urīni. Viņiem tika lūgts atturēties iepriekšējā vakarā, un nevienam no dalībniekiem nebija pierādījumu par akūtu intoksikāciju. Šis lēmums tika pieņemts, balstoties uz zināšanām, ka lietotājiem ar pozitīvu urīnu ir mazāks traucējums vairākos kognitīvās darbības rādītājos nekā lietotājiem ar negatīvu urīna zāļu ekrānu (), kā arī mūsu vēlme samazināt iespējamo tieksmi pēc reakcijas uz sociālo atstumtību. Kaut arī liels literatūras klāsts norāda, ka akūts stress ir saistīts ar paaugstinātu tieksmi, ), ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai smadzeņu reakcija uz sociālo stresu ir saistīta ar paaugstinātu tieksmi.

4.7. Kopsavilkums un nākotnes virzieni

Šīs izmeklēšanas rezultāti pierāda, ka hroniskiem kokaīna lietotājiem smadzeņu zonās, kas iesaistītas negatīvās ietekmes un fizisko sāpju pārstrādē, ir ievērojami lielāka neirālā reakcija uz sociālo ostracismu nekā kontroles, kas nelieto narkotikas. Šie atklājumi saskan ar lielu pierādījumu kopumu, kas liek domāt, ka no narkotikām atkarīgi indivīdi var būt daudz neaizsargātāki pret savu vienaudžu sociālo atstumtību vai ostracismu. Šie dati tomēr arī parāda, ka, domājot par reakciju uz tādu sociālo stresoru kā sociāla atstumtība, iespējams, ir cieša saistība starp sākotnējiem depresijas simptomiem, kā arī dzimumu. Apsverot šos novērojumus, var secināt, ka kokaīna lietotāji ir neaizsargātāki pret sociālās atstumtības sekām nekā viņu narkotiku nelietojošie lietotāji. Šie dati sniedz logu potenciālajiem ārstēšanas mērķiem (piemēram, depresijas samazināšana var mazināt sociālā stresa negatīvo ietekmi), kā arī palielina izpratni par to, ka smadzenēs sociālās atstumtības ietekmē var būt nozīmīgas atšķirības, kas saistītas ar narkotikām un dzimumu. Turpmākie pētījumi ar augstākas laika izšķirtspējas attēlveidošanas metodēm (piemēram, daudzjoslu attēlveidošanu) populācijās ar dažām tām pašām blaknēm kā šie kokaīna lietotāji (piemēram, stiprā alkohola lietotāji, smēķētāji, personas ar augstu depresijas simptomatoloģiju) var palīdzēt noteikt šo smadzeņu reakciju laiku profilu līdz atstumtībai un to specifiskumam, kas šīm radušajām sajūtām rada alkas pēc alkas vai reaģēšanas spēju uz narkotikām.

Finanšu informācijas atklāšana

Autori paziņo, ka nav finansiālu interešu konfliktu. Šo pētījumu atbalstīja NIH dotācijas R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (Porrino).

Pateicības

Autori vēlas izteikt pateicību Makam D. Milleram, Annai Lācei, Ph.D., Marlai Torrencei un Viljamam DeVriesam par palīdzību attiecīgi Kiberbumbas fMRI uzdevumu izstrādē, datu organizēšanā, pacientu piesaistīšanā un manuskriptu sagatavošanā.

Zemsvītras piezīmes

A papildinājumsPapildu datus šim rakstam var atrast tiešsaistē https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.

 

A. papildinājums. Papildu dati

Tālāk ir minēti šī raksta papildu dati:

Datu profils:

Noklikšķiniet šeit, lai skatītu.(245 baiti, xml)Datu profils

Atsauces

  • Babor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Monteiro MG Pasaules veselības organizācija; Ženēva, Šveice: 2001. Alkohola lietošanas traucējumu identificēšanas testa (AUDIT) rokasgrāmata. []
  • Atpakaļ SE, Brady KT, Jackson JL, Salstrom S., Zinzow H. Dzimumu atšķirības stresa reaktivitātē indivīdiem, kas atkarīgi no kokaīna. Psihofarmakoloģija (Berlīne) 2005;180: 169 – 176. [PubMed] []
  • Atpakaļ SE, Hartvels K., DeSantis SM, Saladins M., McRae-Clark AL, Cena KL Reaģētība uz laboratorijas stresa provokācijām paredz kokaīna recidīvu. Narkotiku atkarība no alkohola. 2010;106: 21-27. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. Mugurkaula striatuma loma atalgojumā un lēmumu pieņemšanā. J. Neurosci. 2007;27(31): 8161 – 8165. [PubMed] []
  • Beks A., Ward CH, Mendelsons M., Mock J., Erbaugh J. Inventārs depresijas mērīšanai. Arch. Ģen. Psihiatrs. 1961;4: 561 – 571. [PubMed] []
  • Bolla K., Ernsts M., Kīls K., Mouratidis M., Eldrets D., Contoreggi C., Matočiks J., Kurians V., Kadets J., Kīms A., Funderburks F., Londons E. Prefrontālās garozas disfunkcija. atturīgiem kokaīna lietotājiem. J. Neiropsihiatrija Clin. Neurosci. 2004;16: 456-464. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N., Berke JD Kokaīna akūtā ietekme uz cilvēka smadzeņu darbību un emocijām. Neirons. 1997;19(3): 591 – 611. [PubMed] []
  • Cacioppo JT, Hawkley LC Uztvēra sociālo izolāciju un izziņu. Tendenču izziņa. Sci. 2009;13(10): 447-454. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Chaplin TM, Hong K., Fox HC, Siedlarz KM, Bergquist K., Sinha R. Uzvedības uzbudinājums, reaģējot uz stresu un narkotiku norādi alkohola un kokaīna atkarīgiem cilvēkiem, salīdzinot ar veselīgu kontroli. Hum. Psihofarmols. 2010;25: 368-376. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Courtney KE, Schacht JP, Hutchison K., Roche DJ, Ray LA. Koa reaktivitātes neironu substrāti: saistība ar ārstēšanas rezultātiem un recidīvs. Atkarīgais. Biol. 2016;21(1): 3 – 22. 2016 janvāris [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Cunha PJ, Bechara A., de Andrade AG, Nicastri S. Lēmumu pieņemšanas deficīts, kas saistīts ar reālās dzīves sociālajām funkcijām kreka kokaīna atkarīgajiem cilvēkiem. Am. J. Addict. 2011;20: 78-86. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P., Seymour B., Dolan RJ kortical substrāti pētnieciskiem lēmumiem cilvēkiem. Daba. 2006;441: 876-879. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Dickerson SS, Kemeny ME Akūti stresori un garozas reakcijas: teorētiska integrācija un laboratorisko pētījumu sintēze. Psihols. Bullis. 2004;130(3): 355 – 391. [PubMed] []
  • Eizenbergers NI, Liebermans MD, Viljamss KD Vai noraidījums sāp? FMRI pētījums par sociālo atstumtību. Zinātne. 2003;302: 290 – 292. [PubMed] []
  • Farb NA, Anderson AK, Bloch RT, Segal ZV Ar garastāvokli saistītas reakcijas mediālajā prefrontālajā garozā prognozē recidīvu pacientiem ar atkārtotu unipolāru depresiju. Biol. Psihiatrija. 2011;70: 366-372. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Fox HC, Hong KI, Siedlarz K., Sinha R. Paaugstināta jutība pret stresu un tieksmi pēc narkotikām / alkohola abstinences indivīdiem, kas atkarīgi no kokaīna, salīdzinot ar sociālajiem dzērājiem. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 796-805. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Garavāns H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ Kue izraisītas tieksmes pēc kokaīna: neiroanatomiskā specifika narkotiku lietotājiem un narkotiku stimuli. Am. J. Psihiatrija. 2000;157(11): 1789 – 1798. [PubMed] []
  • Garrison KA, Potenza MN Neuroattēlu un biomarkeri atkarības ārstēšanā. Curr psihiatrijas Rep. 2014;16(12): 513. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND Narkomānija un tās pamatā esošā neirobioloģiskā bāze: neirofotogrāfiski pierādījumi priekšējās garozas iesaistīšanai. Am. J. Psihiatrija. 2002;159: 1642-1652. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Gu H., Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X., Zhan W., Stein EA Hroniskiem kokaīna lietotājiem ir traucētas mezokortikolimpiskās shēmas, kā to parāda miera stāvokļa funkcionālā savienojamība. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Haber SN, Knutson B. Atlīdzības shēma: primāta anatomijas un cilvēka attēlveidošanas saistīšana. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1): 4-26. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Hanlons CA, Dowdle LT, Jones JL Biomarķieri panākumiem: izmantojot neiroattēlu, lai prognozētu recidīvu un izstrādātu smadzeņu stimulācijas ārstēšanu indivīdiem, kas atkarīgi no kokaīna. Int. Neurobiols. 2016;129: 125-156. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Hartgerink CH, van Beest I., Wicherts JM, Williams KD Osturakisma parastie efekti: 120 kiberbumbu pētījumu metaanalīze. PloS Viens. 2015;10(5) [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Hendricks PS, Ditre JW, Drobes DJ, Brandon TH Smēķēšanas atmešanas seku agrīnais laika posms. Psihofarmakoloģija. Augusts 2006;187(3): 385 – 396. [PubMed] []
  • Kajantie E., Phillips DI Seksa un hormonālā stāvokļa ietekme uz fizioloģisko reakciju uz akūtu psihosociālo stresu. Psihoneiroendokrinoloģija. 2006;31: 151 – 178. [PubMed] []
  • Kilts CD, Bruto RE, Ely TD, Drexler KP Neirālā korelācija ar cue izraisītu tieksmi sievietēm, kas atkarīgas no kokaīna. Am. J. Psihiatrija. 2004;161(2): 233 – 241. [PubMed] []
  • Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Pastāvīgas dzimuma atšķirības kortizola reakcijās uz psiholoģisko stresu. Psihosom. Med. 1992;54: 648 – 657. [PubMed] []
  • Koechlin E., Hyafil A. Priekšējās prefrontālās funkcijas un cilvēku lēmumu pieņemšanas robežas. Zinātne. 2007;318: 594 – 598. [PubMed] []
  • Koob GF, Le Moal M. Narkotiku lietošana: hedoniskā homeostatiskā disregulācija. Zinātne. 1997;278: 52 – 58. [PubMed] []
  • Kreek MJ, Koob GF Atkarība no narkotikām: stress un smadzeņu atlīdzības ceļu disregulācija. Narkotiku atkarība no alkohola. 1998;51: 23 – 47. [PubMed] []
  • Kross E., Bermans MG, Mishels W., Smits EE, Vāgers TD Sociālais noraidījums dalās somatosensorās reprezentācijās ar fiziskām sāpēm. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV 2011;108: 6270-6275. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Kudielka BM, Kirschbaum C. Dzimumu atšķirības HPA ass atbildēs uz stresu: pārskats. Biol. Psihols. 2005;69: 113 – 132. [PubMed] []
  • Kufahl PR, Li Z., Risinger RC, Rainey CJ, Wu G., Bloom AS Neironu atbildes uz akūtu kokaīna ievadīšanu cilvēka smadzenēs, ko nosaka fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904 – 914. [PubMed] []
  • Okuda J., Fujii T., Ohtake H., Tsukiura T., Yamadori A., Frith CD Rostral prefrontālās garozas reģionu (Brodmann apgabals 10) diferenciālā iesaiste perspektīvajā atmiņā, kas balstīta uz laiku un notikumiem. Int. J. Psychophysiol. 2007;64: 233 – 246. [PubMed] []
  • Petrides M., Pandya DN Efektīvie asociācijas ceļi no rostral prefrontālās garozas makaka pērtiķiem. J. Neurosci. 2007;27: 11573 – 11586. [PubMed] []
  • Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Stresa un kiju izraisītas tieksmes pēc narkotikām neirālās korelācijas: seksa un atkarības no kokaīna ietekmes. Am. J. Psihiatrija. 2012;169: 406-414. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Ramnani N., Owen AM Priekšējās priekšējās smadzeņu garozas: ieskats funkcijās no anatomijas un neiroattēliem. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 184 – 194. [PubMed] []
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M., Hoffmann RG Kokaīna pašinjekcijas augstās un tieksmes neirālās korelācijas, izmantojot BOLD fMRI. Neuroimage. 2005;26(4): 1097 – 1108. [PubMed] []
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. Atdalāmi iekšējie savienojamības tīkli izklaides apstrādes un izpildvaras kontrolei. J. Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ Negatīvā ietekmējuma, sāpju un kognitīvās kontroles integrācija cingulāta garozā. Nat. Rev. Neurosci. 2011;12: 154-167. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Stresa izraisīta tieksme un stresa reakcija no kokaīna atkarīgām personām. Psihofarmakoloģija. 1999;142: 343 – 351. [PubMed] []
  • Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS psiholoģiskais stress, ar narkotikām saistītas norādes un alkas pēc kokaīna. Psihofarmakoloģija. 2000;152: 140 – 148. [PubMed] []
  • Sinha R., Lacadie C., Skudlarski P., Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR Neironu aktivitāte, kas saistīta ar stresa ierosinātu kokaīna tieksmi: funkcionāls magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums. Psihofarmakoloģija. 2005;183: 171 – 180. [PubMed] []
  • Sinha R., Talih M., Malison R., Cooney N., Anderson GM, Kreek MJ Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass un simpato-adreno-medulāra reakcija stresa un narkotiku izraisītas kodes izraisītas alkas stāvokļu laikā. Psihofarmakoloģija. 2003;170: 62 – 72. [PubMed] []
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ Stress izraisītās kokaīna vēlēšanās un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru reakcijas ir prognozes par kokaīna recidīva rezultātiem. Arch. Ģen. Psihiatrs. 2006;63(3): 324 – 331. [PubMed] []
  • Spielberger CD 1984. Trauksmes stāvokļa raksturojums pieaugušajiem (STAI-Y). Prāta dārzs. Menlo parks, CA ASV. []
  • Waldrop AE, Price KL, Desantis SM, Simpson AN, Back SE, McRae AL Kopienā dzīvojoši vīrieši un sievietes, kas no kokaīna atkarīgi, atšķirīgi reaģē uz sociālajiem faktoriem, salīdzinot ar kokaīna norādēm. Psihoneiroendokrinoloģija. 2010;35: 798-806. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Wang H., Braun C., Enck P. Kā smadzenes reaģē uz sociālo stresu (izslēgšana) - darbības jomas pārskats. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;80: 80 – 88. 2017 septembris [PubMed] []
  • Wang Z., Faith M., Patterson F., Tang K., Kerrin K., Wileyto EP Abstinences izraisītu cigarešu alkas neironu substrāti hroniskiem smēķētājiem. J. Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []
  • Viljamsa KD, Čeunga CK, Choi W. Kiberostracisms: ignorēšanas sekas internetā. J. Pers. Soc. Psihols. 2000;79: 748 – 762. [PubMed] []
  • Xu J., Mendreks A., Koens MS, Monterosso J., Saimons S., Jarviks M. Cigarešu smēķēšanas ietekme uz prefrontālo garozas funkciju nepilngadīgiem smēķētājiem, veicot Stroop uzdevumu. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 1421-1428. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] []