Smadzeņu atlīdzības un stresa sistēmas atkarībā (2014)

Atkarība no narkotikām un alkohola ir dinamisks un daudzpusīgs slimības process cilvēkiem, kam ir postošas ​​veselības un finansiālās sekas indivīdam un sabiedrībai kopumā. Nesen izdotais piektais izdevums Diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas psihisko traucējumu (DSM-V) apvienoja iepriekšējās atsevišķās ļaunprātīgo un atkarīgo klasifikācijas likumīgām un nelegālajām narkotikām vienā sindromā, ko sauc par vielu lietošanas traucējumiem (SUD). Šī jaunā definīcija ietver diagnostikas kritērijus, kas lielā mērā pārklājas ar iepriekšējiem kritērijiem (DSM-IV), un jaunus diagnostikas sliekšņus, kur ārstiem ir pienākums klasificēt indivīda SUD smagumu, pamatojoties uz izpildīto kritēriju skaitu. Precīzāk, vieglai SUD ir nepieciešami divi līdz trīs simptomi, vidēji smagai SUD ir nepieciešami četri līdz pieci simptomi, bet smagai SUD ir nepieciešami seši vai vairāk simptomi. Viens no ievērojamiem diagnostikas kritēriju papildinājumiem ir tieksme, ko plaši var definēt kā izteiktu vēlmi vai vēlmi lietot narkotikas / alkoholu. Dažādām ļaunprātīgi izmantoto narkotiku klasēm var būt atšķirīgas bioloģiskās sekas un dažādi blakusslimību riski, taču SUD ir definēti un diagnosticēti saskaņā ar vienu uzvedības simptomu kopumu, kas ir raksturīgs visu narkotiku ļaunprātīgai lietošanai. Pie šiem uzvedības simptomiem pieder piespiedu narkotiku lietošana, kontroles zaudēšana narkotiku uzņemšanas ierobežošanā, negatīva emocionāla stāvokļa rašanās, ja nav narkotiku, kā arī paaugstināta jutība pret recidīvu, ko izraisa stress vai norādes, kas iepriekš bija saistītas ar zāļu pieejamību. Katru no šiem simptomiem dzīvnieki dažādās pakāpēs var modelēt, un dzīvnieku modeļi ir īpaši noderīgi, lai izpētītu SUD pamatā esošo neirobioloģiju un identificētu daudzsološus jaunus mērķus ārstēšanai, kuras mērķis ir ierobežot pārmērīgu narkotiku un alkohola lietošanu cilvēkiem.

Šīs pētniecības tēmas galvenais mērķis ir konsolidēt atkarības jomas vadītāju recenzijas un empīriskos rakstus, kas kopīgi pēta smadzeņu atalgojuma un stresa sistēmu ieguldījumu atkarībā. Pāreju uz smagu SUD nosaka neuroadaptācijas smadzeņu ķēdēs, kuras, ja nav narkotiku, ir atbildīgas par uzvedības un fizioloģisko procesu starpniecību, kas ietver motivāciju, pozitīvos un negatīvos emocionālos stāvokļus, nocicepsiju un barošanu. Hroniska zāļu iedarbība šīs pārejas laikā veicina (1) izmaiņas sistēmas iekšienē neironu ķēdēs, kas veicina zāļu akūto atalgojuma iedarbību, un (2) gan hipotalāma (neiroendokrīna), gan ārpushipotalāma smadzeņu stresa sistēmu darbā.

Dažādi bioloģiski un uzvedības procesi veicina indivīda tieksmi lietot un ļaunprātīgi izmantot narkotikas un alkoholu. Piemēram, rodas saiknes starp specifiskiem ģenētiskajiem profiliem un SUD diagnozēm. Turklāt narkotiku un alkohola lietošana ir ļoti bieža saslimšana ar citiem psihiskiem stāvokļiem (piemēram, trauksmes traucējumiem, nopietniem depresijas traucējumiem, šizofrēniju un personības traucējumiem), kas var būt pirms vai seko narkotiku lietošanas problēmu attīstībai. Dažādu narkotiku saturošu uzvedības un neirobioloģisko izmaiņu aspekti, kas nosaka pāreju uz atkarību, pārklājas un ir savstarpēji atdalāmi. Pat vienā narkotiku saturošā narkotikā dažādi cilvēki dažādu iemeslu dēļ lieto narkotikas; atsevišķā indivīdā narkotiku lietošanas iemesli var mainīties visā dzīves laikā un traucējumu gaitā. Attēlu vēl vairāk sarežģī fakts, ka cilvēki bieži vienlaicīgi lieto vairāk nekā vienu narkotiku.

Šī pētniecības tēma sākas ar Dr. Džordža Koba, Ph.D., nesen ieceltā Nacionālā alkohola pārmērīgas lietošanas un alkoholisma institūta (NIAAA) direktora, pārskatu, kas apraksta atkarību kā traucējumus, ko izraisa smadzeņu atalgojuma funkcijas patofizioloģiski samazinājumi un vienlaikus. smadzeņu stresa shēmu vervēšana (1). Vairāki no turpmākajiem pantiem balstās uz domu, ka smadzeņu stresa sistēmu (piemēram, kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) un glikokortikoīdu) pieņemšana darbā ir kritiska, lai veicinātu pārmērīgu narkotiku un alkohola lietošanu. Šīs pētniecības tēmas atlikušā daļa ir empīrisku un pārskata rakstu krājums, kurā aprakstīts darbs, kura mērķis ir atšķirt atkarības neirobioloģiju dažādām narkotikām, kas saistītas ar vardarbību, un kas šo neirobioloģiju sasaista ar dažādām pašreizējām “karstajām tēmām” atkarības pētījumu jomā (2-14).

Šīs izpētes tēmas raksti pievēršas dažādiem pašreizējiem uzsvariem atkarības pētījumu jomā. Viena no šādām jomām ir individuālo atšķirību ideja: pakāpeniski tiek pieņemts, ka narkomāni gan pāri narkotikām, gan starp tām nav vienādi, ka indivīdi var nonākt vienā fenotipiskajā vai diagnostiskajā mērķa punktā, izmantojot dažādus dzīves ceļus un to izraisošos faktorus, ka indivīdi uzrāda dažādas blakusslimību kopas (piemēram, atkarība un sāpes), un ka terapeitiskās pieejas un klīniskie pētījumi var būt efektīvāki, ja tie ir pielāgoti atkarīgo apakšpopulācijām (ti, farmakoģenētikai). Šajā rakstu komplektā ir apskatīts arī priekšstats, ka atsevišķām neiroķīmiskajām sistēmām var būt izšķiroša nozīme, lai mediētu ne tikai vairāku narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu, bet arī mediētu vairāk nekā vienas zāles vienlaikus ļaunprātīgu izmantošanu vienā indivīdā (piemēram, augsts vienlaicīga smēķēšana personām ar alkohola lietošanas traucējumiem). Vēl viena nopietnu sociālo problēmu joma, kurai patlaban tiek pievērsta liela uzmanība atkarības pētījumu jomā, ir tieksme izprast pusaudžu narkotiku un alkohola ilgtermiņa ietekmi uz smadzenēm un uzvedību. Ir vispārpieņemts, ka agrīna narkotiku un alkohola lietošanas uzsākšana palielina SUD un citu psihisku stāvokļu attīstības risku vēlākā dzīves posmā, un tas var būt saistīts ar faktu, ka pusaudža smadzenes, jo tās joprojām attīstās, ir īpaši neaizsargātas pret šo vielu iedarbība.

Pirmsklīniskajā izpētē tiek izmantoti dažādi dzīvnieku modeļi un strauji progresējošas tehnoloģiskās pieejas, lai izpētītu pamatā esošo narkomānijas neirobioloģiju. Vairākos šīs izpētes tēmas rakstos aprakstīti izplatīti atkarības ģenētiski modeļi (piemēram, selektīvi vaislas dzīvnieki, kuriem ir liela alkohola deva) un nesen izstrādātie iedarbības modeļi (piemēram, nikotīna tvaiki kā paraugs e-cigaretēm un lietotiem dūmiem). Šos modeļus var apvienot ar jaunām tehnoloģijām (piemēram, optoģenētiku un ķīmioģenētiku), lai arvien sarežģītāk pārbaudītu atkarības neirobioloģiju, piemēram, vienu smadzeņu reģionu izolēšanas pieeja tiek ātri aizstāta ar shēmas pieejām, un intrakraniāla ievadīšana zāļu šķīdumus ar “netīro” receptoru saistīšanas un difūzijas profiliem aizstāj ar ļoti kontrolējamu optisko stimulāciju un dizaineru metodēm. Kopā šeit iesniegtie raksti sniedz momentuzņēmumu par pašreizējo teorētisko un eksperimentālo ainavu atkarības pētījumu jomā.

Interešu konflikta paziņojums

Autors paziņo, ka pētījums tika veikts bez jebkādām komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par iespējamu interešu konfliktu.

Atsauces