Tilpums 223, 2016, Lapas 43 – 62
Neirozinātne atkarības medicīnā: no profilakses līdz rehabilitācijai - konstrukcijas un narkotikas
Anotācija
Šajā nodaļā mēs īsumā aplūkojam psiholoģiskā stresa un stresa reakcijas pamata bioloģiju. Mēs ierosinām psiholoģisko stresu un stresa reakcijas neirobioloģiju spēlēt vielu lietošanas uzsākšanā, uzturēšanā un recidīvā. Ierosinātie mehānismi tam, no vienas puses, ietver sarežģīto mijiedarbību starp stresa reakcijas bioloģiskajiem mediatoriem un dopamīnerģisko atalgojuma sistēmu, un, no otras puses, stresa reakcijas mediatoriem un citām sistēmām, kas ir būtiskas, lai modelētu galveno ar atkarību saistīto uzvedību. piemēram, endogēnie opioīdi, simpātiskā-virsnieru-medulārā sistēma un endokannabinoīdi. Jaunie aizraujošie pētījumu virzieni, tostarp genomika, sekss kā reakcijas uz stresu moderators un uzvedības atkarības (azartspēles, hiperseksualitāte, disfunkcionāla interneta lietošana un pārtika kā atkarību izraisoša viela), īsumā tiek apskatīti arī stresa kontekstā kā moderatoram. atkarības process.
Atslēgvārdi Stress; Stresa reakcijas ceļi; Recidīvs; Emocijas; Atkarīga izturēšanās; Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru garozas ass; Simpātiska-virsnieru-medulāra reakcija; Atkarīga izturēšanās; Kortizols
EXCERPTS:
Stresa psihobioloģija atkarības zāļu kontekstā, sākot no vardarbības narkotikām līdz uzvedības atkarībām
Kaut arī dažādi stresa faktori, kas nav saistīti ar atkarības procesu, var atvieglot sākotnējo eksperimentu veikšanu, hronisku lietošanu vai recidīvu, izņemšana un negatīvā ietekme, kas pavada atsaukšanu, pati par sevi ir nelabvēlīga un saspringta pieredze (Kassel et al., 2007) .Lietošana, reaģējot uz negatīva ietekme radīs negatīvu pastiprinājumu (nelabvēlīga stimula noņemšana), kas, savukārt, palielina turpmākās lietošanas varbūtību un atkārtotas hroniskas lietošanas varbūtību. Pozitīva pastiprināšana rodas no augstās vai izpriecas, kas tiek piedzīvota, reaģējot uz atkarību izraisošas vielas lietošanu
Pašreizējā DSM 5 (Amerikas Psihiatriskā asociācija, 2014) ir atkārtoti definējusi atkarības definīciju, lai iekļautu gan narkotiku lietošanu, gan atkarību, kas notiek dabiskā kontinuācijā no vieglas līdz smagai. Kvalificējoties diagnozes noteikšanai saskaņā ar šo jauno sistēmu, tiek izvairīti vārdi “atkarība” un “atkarība” par labu plašākiem narkotiku lietošanas traucējumiem
Daudzi no šiem mēģinājumiem tikt galā ar stresoru vai novērst to pretestības fāzē ir vai nu neveiksmīgi, vai, ja vielas lieto cilvēkiem, tas ir kaitīgi.
KOPĒJĀS CEĻAS STARP STARU UN ATKARĪBU
Ir pierādījumi, ka daudzos veidos stresa reakcijas dinamiskā neirofizioloģija atspoguļo neirofizioloģijas neirofizioloģiju, kas raksturīga cilvēkiem un dzīvniekiem, kuri hroniski pakļauti vardarbības narkotikām. Piemēram, gan stresam, gan atkarībai ir līdzīgas izmaiņas uzvedībā, līdzīgas neirofizioloģiskas izmaiņas HPA, LC – NE, autonomās un eCB sistēmās un līdzīgi riska profili (dzimums, psihopatoloģija utt.). Hronisks sociālais stress dzīvniekiem un cilvēkiem izraisa nemiera palielināšanos, negatīvu ietekmi, kā arī miega un ēšanas izmaiņas (Adam and Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida and Hamer, 2008), kas visi ir raksturīgi ilgstošai narkotisko vielu lietošanai. Tas pats attiecas uz uzmanības, koncentrēšanās, atmiņas un lēmumu pieņemšanas traucējumiem (Het et al., 2005). No neirofizioloģiskā viedokļa ir arī daudz kopīgu ceļu. Kā norādīts iepriekš, gan hronisks sociālais stress, gan hroniska narkotiku, piemēram, morfīna, iedarbība izraisa LC – NE darbības izmaiņas, kas, šķiet, ir atkarīgas no endogēnām opioīdu funkcijām (Chaijale et al., 2013; Curtis et al., 2012). . Kopumā, kaut arī pastāv zināmas variācijas, kas balstās uz ļaunprātīgi lietotās vielas ķīmiju, akūta narkotiku lietošana izraisa arī paaugstinātu HPA un SNS darbību tāpat kā stress (al'Absi et al., 2008; Fox et al., 2006; Hamidovic et al., 2010; Mick et al., 2013).
Viens kopīgs ceļš, kam pētījums ir pievērsis visintensīvāko uzmanību, ir dopamīnerģiskā atalgojuma ceļa loma smadzenēs. Kā minēts iepriekš, ļaunprātīgas narkotikas paaugstina HPA, SNS un endogēno opioīdu sistēmu aktivitāti tāpat kā hronisks stress. Uzvedības ietekmi savukārt mazina vairākas neirobioloģiskās sistēmas, ieskaitot kateholamīnus: dopamīns, NE un serotonīns (Salamone and Correa, 2013). HPA un dopamīnerģiskās sistēmas ir savstarpēji atkarīgas (Boyson et al., 2014). Jo īpaši dopamīns ir saistīts ar narkotiku lietošanas atlīdzinošajām īpašībām. Piemēram, farmakoloģiskie pētījumi parādīja, ka stress palielina dopamīna ražošanu, aktivizējot glikokortikoīdu receptorus (Boyson et al., 2014). Jo īpaši paaugstināta centrālā CRF aktivitāte pastiprina N-metil-D-aspartāta receptoru aktivitāti, kas, savukārt, palielina dopamīnerģisko transmisiju (Marinelli, 2007). Atbalsts HPA aktivācijas lomai dopamīnerģiskās aktivitātes palielināšanā ir acīmredzams pētījumos, izmantojot dažādas metodikas (Barrot et al., 2000; Graf et al., 2013). Veicot šo pētījumu, tika identificēti kritiski CNS atalgojuma ceļi un struktūras, ieskaitot ventrālo tegmentālo zonu, kodolu uzkrāšanos un prefrontālo garozu (Baik, 2013; Kringelbach et al., 2012; Lawrence and Brooks, 2014).
Papildus dopamīnerģiskajam atalgojuma ceļam gan stress, gan ļaunprātīgas narkotikas negatīvi ietekmē serotonīnerģisko ceļu, kas sastāv no raphe kodola, striatum, nucleus carrbens un visa neocortex. Izmainītās serotonīnerģiskās darbības sekas tiek izteiktas kā garastāvokļa, atmiņas, miega un izziņas izmaiņas; tas viss ir acīmredzams hroniska stresa stāvokļos un narkotiku lietošanā (Kirby et al., 2011; Meerlo et al., 2008; Meneses, 2013)
Dažādi stresa fizioloģiskie marķieri prognozē recidīvu. Piemēram, smēķētājiem, kuriem pirmajā no recidīva 24 stundām ir novērota novājināta simpātiska un HPA stresa reakcija, ir paaugstināts recidīvu stāvokļa risks 4 nedēļās pēc atlaišanas (al'Absi, 2006; al'Absi et al., 2004, 2005; Ceballos). un al'Absi, 2006), tāpat kā pastiprināta negatīva ietekme
Tāpat tieksme vai diskomforta izraisīts recidīvs ir spēcīgs negatīvs pastiprinājums pastāvīgai smēķēšanai (Ahmeds un Koobs, 2005). Lai arī šī pieredze ir psiholoģiski stresa pilna, šķietami pretintuitīvā novājinātā reakcija tiem, kuri recidīvi, vismaz daļēji ir saistīta ar CRF (Erb, 2007).
Papildus HPA asij kateholamīnus un glutamātu uzkrāšanās kodolā un prefrontālajā garozā izraisa zāļu norādes, zāļu lietošana un / vai stress
Lai arī mēs sākām šo sadaļu, izmantojot par piemēru atkarību no nikotīna, ir svarīgi norādīt, ka stress un neparasta reakcija uz kortizolu ir saistīta arī ar recidīvu ar citiem vielu pārtraukšanas mēģinājumiem, ieskaitot kokaīnu, opiātus, alkoholu, amfetamīnus un marihuānu (Fox et al. , 2013; Hamidovic et al., 2010; Higley et al., 2011; Sinha, 2011). Ar dažām vielām, piemēram, heroīnu, kortizola reakcija ir paaugstināta, nevis vājināta, it īpaši reaģējot uz narkotiku piederumu norādēm (Fatseas et al., 2011). Neatkarīgi no HPA izmaiņu virziena ir daudz pierādījumu, ka narkotiku lietošana ir saistīta ar HPA ass deregulāciju, iespējams, kopā ar emocionālās regulācijas, centrālās atlīdzības un izpildvaras funkciju sistēmu disregulēšanu.
Stress un izturēšanās atkarības
Pirmoreiz azartspēļu traucējumi tika pievienoti DSM 5 2013, ņemot vērā skaidros atkarību izraisošos uzvedības modeļus (Hasin et al., 2013). Ja, kā mēs jau esam iebilduši iepriekš, psiholoģiskais stress ir galvenais faktors visu atkarību rašanās, uzturēšanas un recidīva gadījumā, tad būtu pamatoti, ka starp visām uzvedības, emocionālajām, emocionālajām, azartspēlēm raksturīgā stresa kognitīvie un fizioloģiskie parametri. Tas patiešām attiecas uz daudziem no šiem parametriem. Piemēram, patoloģisko spēlmaņu (PG) paraugos vairāk izplatīti tādi psihiski sociālie stresi kā šķiršanās, laulības nesaskaņas un vardarbība bērnībā (Black et al., 2012). Lielāks dzīves stress ārstēšanas laikā ir viens no spēcīgākajiem prognozētajiem PG recidīviem pēc 4 mēnešu ārstēšanas (Gomes and Pascual-Leone, 2014). Kaut arī sākotnējais kortizola līmenis azartspēlēs nedrīkst būt paaugstināts
traucējumi, pastāv negatīvas korelācijas ar patoloģisko azartspēļu un kortizola ilgumu, kopējo azartspēļu disfunkciju un distresu pār azartspēļu uzvedību (Geisel et al., 2015). Turklāt ar azartspēlēm saistīta izturēšanās palielinās līdz ar eksperimentālu stresa stāvokļa indukciju, kaut arī ne ar visiem stresa faktoriem (Steinberg et al., 2011). Agrīnie pētījumi norāda, ka stresa fizioloģija, ko mēra HPA, simpātiskās, serotonerģiskās, dopamīnerģiskās un endogēnās opioīdu sistēmas, ir saistīta ar azartspēļu izturēšanos, uzturēšanu un recidīvu (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al., 2011; van den Bos et al., 2009). PG gadījumā bazālā cirkulējošā NE, EPI un dopamīna līmenis ir paaugstināts, un azartspēles rada uzbudinājuma stāvokli (Meyer et al., 2004). Pretstatā pamata līmenim vai azartspēlēm, PG var nebūt iespējama kortizola reakcija uz azartspēļu zīmēm, bet ne atpūtas spēlmaņiem
(Parīze et al., 2010a, b). Visbeidzot, neiroattēlu pētījumi norāda, ka, tāpat kā atkarība no alkohola, patoloģiskas azartspēles ir saistītas ar anomālijām priekšējā cingulatā, ventrālajā striatumā un prefrontālajā garozā (Koehler et al., 2013). Cita uzvedība ar atkarību izraisošām īpašībām (pastāvīga un disfunkcionāla lietošana vai uzvedība, kas izraisa klīniski nozīmīgus traucējumus vai ciešanas) ietver hiperseksualitāti, interneta lietošanas traucējumus un netraucētu pārmērīgu ēšanu (AKA “pārtikas atkarība”). Lai arī katrs no tiem vēl nav pieaudzis līdz iekļaušanās līmenim DSM 5 kā vielu lietošanas traucējumiem, pastāv zināma atzīšana, ka katram no tiem ir kopīgs lietošanas saasināšanās tendence, kas izraisa disfunkciju. Turklāt ir agrīni pierādījumi par saistību starp šīm iespējamām uzvedības atkarībām (domājams, ka atkarība no seksa un interneta lietošanas traucējumi) un dopamīnu, stresu, par kuru ir ziņojis pats, vai HPA ass disregulācija (Farre et al., 2015; Hou et al., 2012). . Visbeidzot, pašlaik notiek plašas debates par to, vai pastāv “atkarība no pārtikas” vai “ēšanas atkarība”, kas atšķiras no tradicionālajiem ēšanas traucējumiem - anoreksijas vai bulīmijas (Rogers and Smit, 2000). Lai arī tie joprojām ir diezgan pretrunīgi, tie, kas atbalsta pārtikas atkarības jēdzienu, norāda uz tā neaizsargātību pret stresu un dopamīnerģisko atalgojuma sistēmu kā pierādījumu tam, ka tā atšķiras no citiem ēšanas traucējumiem (Adam and Epel, 2007; Volkow et al., 2013).
;
