Hronisks stress, narkotiku lietošana un atkarība no atkarības (2008)

KOMENTĀRS: Stress var palielināt neaizsargātību pret atkarību.
Hronisks stress, narkotiku lietošana un atkarības neaizsargātība

Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Autora manuskripts; pieejams PMC 2009 augustā 26. Publicēts galīgajā rediģētajā formā kā: Ann NY Acad Sci. 2008 oktobris; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Jēlas Universitātes Medicīnas skolas Psihiatrijas departaments, Ņūheivenā, Konektikuta, ASV Korespondences adrese: Rajita Sinha, Ph.D., profesore, Psihiatrijas katedras direktore, Jēlas starpdisciplinārā stresa centra vadītāja Jēlas Universitātes Medicīnas skolā, 2 baznīcas stress Dienvidi, Suite 209, New Haven, CT 06515. Balss: + 203 − 974 − 9608; fakss: + 203 − 974 − 7076. E-pasts: [e-pasts aizsargāts]

Anotācija
Stress ir labi zināms riska faktors atkarības attīstībā un atkarības recidīva neaizsargātībā. Virkne uz iedzīvotāju balstītu un epidemioloģisku pētījumu ir identificējuši īpašus stresa faktorus un individuālā līmeņa mainīgos lielumus, kas paredz narkotiku lietošanu un ļaunprātīgu izmantošanu. Preklīniskie pētījumi arī parāda, ka stresa iedarbība veicina zāļu pašpārvaldi un atjauno zāļu meklēšanu dzīvniekiem, kas pieredzējuši narkotikas. Tiek parādīta arī agrīna dzīves stresa, sliktas izturēšanās pret bērnu un uzkrātā nelabvēlīgā ietekme uz kortikotropīna atbrīvojošā faktora un hipotalāma-hipofīzes un virsnieru ass (CRF / HPA), ekstrahipotalāma CRF, autonomās uzbudinājuma un centrālās noradrenerģiskās sistēmas izmaiņām. . Šo izmaiņu ietekme uz koksartrozijas-limbiskās motivācijas, mācīšanās un adaptācijas sistēmām, kas ietver mezolimbiskā dopamīna, glutamāta un gamma-aminosviestskābes (GABA) ceļus, tiek apskatīta kā pamata patofizioloģija, kas saistīta ar stresa izraisītu atkarības risku. Tiek pārskatīta arī regulāras un hroniskas narkotiku lietošanas ietekme uz šo stresa un motivācijas sistēmu izmaiņām, īpašu uzmanību pievēršot šo pielāgojumu ietekmei uz stresa regulēšanu, impulsu kontroli un kompulsīvas narkotiku meklēšanas turpināšanu un uzņēmību pret recidīviem. Visbeidzot, tiek parādīti pētījumu trūkumi, lai uzlabotu mūsu izpratni par saistību starp stresu un atkarību, ar cerību, ka šo neatbildēto jautājumu risināšana būtiski ietekmēs jaunas profilakses un ārstēšanas stratēģijas, lai risinātu atkarības neaizsargātību.

Ievads
Stress jau sen ir zināms, ka tas palielina neaizsargātību pret atkarībām. Pēdējā desmitgade ir ievērojami palielinājusi izpratni par šīs asociācijas pamatā esošajiem mehānismiem. Tiek identificētas uzvedības un neirobioloģiskās korelācijas, un ir identificēti daži pierādījumi par molekulārām un šūnu izmaiņām, kas saistītas ar hronisku stresu un atkarību. Pētījumi ar cilvēkiem ir guvuši labumu no sarežģītu smadzeņu attēlveidošanas rīku parādīšanās un laboratorijas izraisītu stresa un tieksmes metožu savstarpējas pārbaudes un to saistīšanas ar noteiktiem smadzeņu reģioniem, kas saistīti ar atlīdzību un atkarības risku. Šis dokuments galvenokārt koncentrējas uz saistību starp stresu un atkarību cilvēkiem, bet arī balstās uz plašāku literatūru par dzīvniekiem, lai pamatotu ierosinātās hipotēzes. Tiek sniegta stresa definīcija un tā neirālie pamati, īpaši uzsverot tā ietekmi uz motivāciju un uzvedību. Sakarā ar spēcīgiem epidemioloģiskiem pierādījumiem, kas saista agrā bērnības un pieaugušo nelabvēlību un atkarības risku, ir sniegti pamata un cilvēku pētījumu rezultāti, kas norāda uz iespējamiem šīs asociācijas pamatā esošajiem mehānismiem. Kritiskā loma ir sastopama prefrontālajām shēmām, kas iesaistītas adaptīvajā mācībā un izpildfunkcijā, ieskaitot ciešanu un vēlmju / impulsu kontroli, saistībā ar stresu un atkarības risku. Tomēr vairāki jautājumi paliek neatbildēti, lai izprastu ar stresu saistīto atkarības risku, un tie tiek pārskatīti, lai informētu par turpmākajiem pētījumiem. Visbeidzot, tiek pārbaudīta hroniskas narkotiku lietošanas ietekme uz stresu un atalgojuma veidiem, īpaši attiecībā uz recidīvu risku. Tiek apspriesti arī turpmākie virzieni, kā klīniskajā situācijā pievērsties stresa izraisīta recidīva riskam.

Stress, emocijas un adaptīvā uzvedība
Termins “stress” attiecas uz procesiem, kas saistīti ar uztveri, novērtēšanu un reakciju uz kaitīgiem, draudīgiem vai izaicinošiem notikumiem vai stimuliem.1 – 3 Stresa pieredze var būt emocionāli vai fizioloģiski izaicinoša un aktivizēt stresa reakcijas un adaptīvos procesus homeostāzes atjaunošanai.2,4– 6 Emocionālo stresoru piemēri ir starppersonu konflikti, attiecību zaudēšana, tuva ģimenes locekļa nāve un bērna zaudēšana. Bieži sastopamie fizioloģiskie faktori ir izsalkums vai pārtikas trūkums, miega trūkums vai bezmiegs, ārkārtēja hiper- vai hipotermija un narkotiku lietošanas pārtraukšanas stāvokļi. Turklāt regulāra un pārmērīga daudzu psihoaktīvo zāļu lietošana kalpo par farmakoloģiskiem faktoriem. Šāda koncepcija ļauj atsevišķi apsvērt (1) iekšējos un ārējos notikumus vai stimulus, kas rada organismam prasības vai slodzi; (2) neirālie procesi, kas novērtē prasības un novērtē adaptīvo resursu pieejamību, lai tiktu galā ar prasībām (novērtējums); (3) subjektīvās, uzvedības un fizioloģiskās aktivitātes, kas signalizē organismam par stresu; (4) neiroadaptācijas emocionālās un motivējošās smadzeņu sistēmās, kas saistītas ar hronisku stresu; un (5) uzvedības, kognitīvās un fizioloģiskās adaptācijas, reaģējot uz stresa izraisītājiem.
Kaut arī stress bieži tiek saistīts ar negatīvu ietekmi un ciešanām, tas var ietvert “labu stresu”, kura pamatā ir ārēji un iekšēji stimuli, kas ir viegli / mēreni izaicinoši, bet ierobežota ilguma un rada kognitīvas un uzvedības reakcijas, kas rada meistarības un sasniegums, un to var uztvert kā patīkamu un aizraujošu.1,3,6,7 Šādas situācijas ir atkarīgas no atbilstošas ​​motivācijas un izpildvaras funkcionēšanas, lai sasniegtu uz mērķi vērstu rezultātu un homeostāzi.3,6,8 Tomēr ilgstošāks, atkārtots vai hroniskāks stress - piemēram, stāvokļi, kas saistīti ar stresu paaugstināta diskomforta intensitāte vai noturība - jo lielāka stresa situācijas nekontrolējamība un neparedzamība, zemāka meistarības vai pielāgošanās spējas sajūta un lielāks stresa reakcijas lielums un pastāvīgas homeostatiskās disregulācijas risks.1,6,9 – 11 Tādējādi intensitātes dimensijas , nepietiekami svarīgi ir vadāmība, paredzamība, meistarība un pielāgošanās uzsverot stresa lomu, palielinot nepareizas attieksmes, piemēram, atkarības, risku.

Stresa uztvere un novērtēšana ir atkarīga no konkrētiem ārējo vai iekšējo stimulu aspektiem, personības iezīmēm, iekšējo resursu pieejamības (ieskaitot indivīda fizioloģisko stāvokli), iepriekšēja emocionālā stāvokļa (ieskaitot uzskatus un paredzamības) un īpašiem smadzeņu reģioniem, kas pastarpināti ietekmē stimulu kā traucējoša novērtēšana, kā arī no tiem izrietošie fizioloģiskie, uzvedības un emocionālie pārdzīvojumi un adaptīvās reakcijas. Smadzeņu reģioni, piemēram, amigdala, hipokamps, insula un orbitofrontāls, mediālais prefrontāls un cingulārie garozas, ir iesaistīti emocionālo un stresa stimulu uztverē un novērtēšanā, un smadzeņu stumbrs (locus ceruleus un saistītie satraukuma reģioni), hipotalāms, talamuss, striatālie un limbiskie reģioni ir iesaistīti fizioloģiskajās un emocionālajās atbildēs. Kopā šie reģioni sniedz ieguldījumu briesmu situācijā. Fizioloģiskās atbildes izpaužas pa diviem galvenajiem stresa ceļiem, proti, kortikotropīna atbrīvojošo faktoru (CRF), kas izdalās no hipotalāma paraventrikulārā kodola (PVN), kas stimulē adrenokortikotropīna hormonu no priekšējās hipofīzes, kas pēc tam stimulē kortizola / kortikosteroona sekrēciju no virsnieru dziedzeri un autonomā nervu sistēma, kas tiek koordinēta ar simpathoadrenālo mediālo (SAM) sistēmu palīdzību.4,12

Turklāt CRF ir plaša ietekme ārpushipotalāma reģionos visā kortikostriatīvajā-limbiskajā reģionā un tam ir kritiska loma subjektīvās un uzvedības stresa reakcijas modulēšanā. 13 Turklāt centrālie kateholamīni, īpaši noradrenalīns un dopamīns, ir iesaistīti smadzeņu motivācijas ceļu modulēšanā (ieskaitot ventrālā pamatkārta vai VTA, kodola uzkrāšanās [NAc] un mediālie prefrontālie [mPFC] reģioni), kas ir svarīgi, lai regulētu briesmas, veiktu kognitīvo un uzvedības kontroli un risinātu sarunas par izturēšanās un kognitīvajām atbildēm, kas ir kritiskas adaptācijai un homeostāzei.8,14,15 hipotalāma un extrahypothalamic CRF ceļi un centrālie katehoamīni ir vērsti uz smadzeņu motivācijas ceļiem, lai kritiski ietekmētu adaptīvos un homeostatiskos procesus. Piemēram, dažādas mediālās prefrontālās garozas daļas ir iesaistītas augstākās kognitīvās vai izpildvaras kontroles funkcijās, piemēram, impulsu kontrolēšanā un kavēšanā, briesmu regulēšanā, uzmanības koncentrēšanā un novirzīšanā, uzvedības uzraudzībā, uzvedības un seku sasaistē laika gaitā, apsverot alternatīvas pirms darbības, un lēmumu pieņemšanas reakcijas.16,17 Psihosociālie un uzvedības zinātnieki ir eleganti parādījuši, ka, palielinoties emocionāla un fizioloģiska stresa līmenim vai negatīvam ietekmei, samazinās uzvedības kontrole un palielinās impulsivitāte, kā arī palielinās ciešanas un stresa hroniskums. , lielāks maldinošas uzvedības risks.18 – 27 Neirobioloģiskie pierādījumi liecina, ka, palielinoties stresa līmenim, samazinās prefrontālā darbība un palielinās limbiskās-striatālās līmeņa reakcija, kas saglabā zemu uzvedības un kognitīvo kontroli.28,29 Tādējādi motivējošās smadzenes ceļi ir galvenie smadzeņu stresa mērķi ss ķīmiskās vielas un nodrošina svarīgu potenciālo mehānismu, ar kura palīdzību stress ietekmē atkarību neaizsargātību.

Stress un atkarību izraisošas uzvedības attīstība
Ir plaša literatūra par būtisko saistību starp akūtu un hronisku stresu un motivāciju ļaunprātīgi izmantot atkarību izraisošās vielas (skatīt30 pārskatīšanai). Daudzas no galvenajām atkarības teorijām nosaka arī stresa nozīmīgo lomu atkarības procesos. Tie variē no atkarības psiholoģiskajiem modeļiem, kas uzskata narkotiku lietošanu un ļaunprātīgu izmantošanu kā stresa pārvarēšanas stratēģiju, samazinātu spriedzi, ārstētu sevi un samazinātu ar abstinenci saistītu stresu (31 – 37) līdz neirobioloģiskiem modeļiem, kas ierosina stimulējošu sensibilizāciju un stresu. alostāzes koncepcijas, lai izskaidrotu, kā atalgojuma, mācīšanās un stresa ceļu neiroadaptācijas var uzlabot tieksmi, kontroles zaudēšanu un piespiešanu - galvenās sastāvdaļas pārejā no vielu ikdienas lietošanas uz nespēju apturēt hronisku lietošanu, neskatoties uz nelabvēlīgajām sekām, galvenā iezīme no addiction.38 – 40 Šajā sadaļā mēs apskatīsim saplūstošās pierādījumu līnijas, kas norāda uz kritisko lomu, kādu stresam ir atkarības ievainojamības palielināšanā.

Hroniskas slimības un paaugstināta neaizsargātība pret narkotiku lietošanu
Ir pamatoti pierādījumi, kas gūti no populācijā balstītiem un klīniskiem pētījumiem, kas apstiprina pozitīvu saistību starp psihosociālām nelabvēlībām, negatīvām sekām un hronisku distress un atkarības neaizsargātību. Pierādījumus šajā jomā var iedalīt trīs plašos veidos. Pirmais ietver perspektīvos pētījumus, kas pierāda, ka pusaudžiem, kas saskaras ar neseniem negatīviem dzīves notikumiem, ir paaugstināts narkotiku lietošanas un ļaunprātīgas lietošanas līmenis.41 – 55 Negatīvi dzīves notikumi, piemēram, vecāku zaudēšana, vecāku šķiršanās un konflikti, zems vecāku atbalsts, fiziska vardarbība un vardarbība, emocionāla ļaunprātīga izmantošana un nolaidība, izolācija un novirzīšanās no piederības, kā arī vientuļo vecāku ģimenes struktūra ir saistīta ar paaugstinātu narkotisko vielu lietošanas risku.

Otra veida pierādījumi ir saistība starp traumu un sliktu izturēšanos, negatīvu ietekmi, hronisku diskomfortu un narkotisko vielu lietošanas risku. Ir pārliecinoši pierādījumi par pastiprinātu saistību starp seksuālo un fizisko vardarbību bērnībā un viktimizāciju, kā arī pieaugošo narkotiku lietošanu un ļaunprātīgu izmantošanu.56 – 60 Ir arī daži pierādījumi, ka nesenie negatīvie dzīves notikumi, kā arī fiziskā un seksuālā vardarbība katrs rada nedaudz neatkarīgu atkarības ievainojamības risku.58 Papildus seksuālai un fiziskai vardarbībai negatīvas ietekmes un hroniskas briesmu stāvokļi prognozē atkarības neaizsargātību. Konstatējumi norāda, ka negatīva ietekme, ieskaitot temperamenta negatīvu emocionalitāti, ir saistīta ar narkotisko vielu ļaunprātīgas izmantošanas risku.61 – 67 Vairāki pētījumi ir parādījuši arī būtisku saistību starp garastāvokļa izplatību un trauksmes traucējumiem, ieskaitot posttraumatiskā stresa traucējumus (PTSS), uzvedības problēmas un paaugstināts vielu lietošanas traucējumu risks.68 – 78 Tā kā stress ir ievērojami saistīts ar garastāvokļa un trauksmes traucējumu izplatību un hronisku psihisku distress, 79,80 šīs asociācijas izvirza jautājumu par to, vai psihiski traucējumi, kas tiek uzskatīti par hroniskiem distresa stāvokļiem, lielākoties var radīt nozīmīgo saistību starp stresu un vielu lietošanas traucējumiem.

Trešā veida pierādījumos, kas iegūti no populācijas pētījumiem, jaunākie pētījumi ir pārbaudījuši pakļaušanu stresa faktoriem visu mūžu un kumulatīvā nelabvēlīgā stāvokļa ietekmi uz atkarības neaizsargātību pēc vairāku kontroles faktoru, piemēram, rases / etniskās piederības, dzimuma, sociālekonomiskā stāvokļa, iepriekšējas narkotiku lietošanas, ņemšanas vērā, psihisko traucējumu izplatība, vielu lietošanas ģimenes anamnēze un uzvedības un izturēšanās problēmas.81,82 kumulatīvo nelabvēlību vai stresu novērtēja, izmantojot kontrolsaraksta metodi un saskaitot dažādu notikumu skaitu, kas tika piedzīvoti noteiktā dzīves laikā. Tika novērtēta arī distālās (notikumi, kas notiek vairāk nekā 1 gadu iepriekš) un proksimālā stresa pieredze (notikumi pēdējā 1 gada periodā), kā arī to ietekme uz vielu lietošanas traucējumu kritēriju izpildi. Rezultāti norāda, ka kumulatīvais stresa gadījumu skaits nozīmīgi prognozēja atkarību no alkohola un narkotikām atkarībā no devas, pat pēc kontroles faktoru uzskaitīšanas. Gan distālie, gan proksimālie notikumi ievērojami un neatkarīgi ietekmēja atkarības ievainojamību. Turklāt kumulatīvo stresa izraisītāju no devas atkarīgā ietekme uz atkarības risku pastāvēja abiem dzimumiem, kā arī kaukāziešu, afroamerikāņu un spāņu rasēm / etniskajām grupām. Nelabvēlīgu notikumu veidi, kas ievērojami saistīti ar atkarības neaizsargātību, bija vecāku šķiršanās vai konflikti, pamešana, piespiešana dzīvot atsevišķi no vecākiem, bērna pazušana nāves vai aizvešanas laikā, citas nozīmīgas personas neuzticība, mājas zaudēšana dabas katastrofas dēļ, tuva cilvēka nāve , emocionāla vardarbība vai nolaidība, seksuāla vardarbība, izvarošana, vecāku, uzrauga, ģimenes locekļu, laulāto vai citu nozīmīgu personu, ieroču šaušanas vai citas vardarbīgas darbības upuru, kā arī vardarbīgas viktimizācijas novēršana. Tie ir ļoti saspringti un emocionāli satraucoši notikumi, kas parasti ir nekontrolējami un neparedzami. 1 tabulā ir apkopoti dzīves notikumu veidi, hroniski stresori, slikta izturēšanās un individuālie līmeņa mainīgie lielumi, kas saistīti ar atkarības risku.

1 TABULA
Nelabvēlīgu dzīves veidu, traumu, hronisku stresoru un individuālā līmeņa mainīgo veidi, kas prognozē atkarības risku

Stresa iedarbība palielina zāļu pašpārvaldes uzsākšanu un eskalāciju
Ir daži pierādījumi no pētījumiem ar dzīvniekiem, kas atbalsta uzskatu, ka akūta stresa iedarbība palielina narkotiku lietošanas un ļaunprātīgas lietošanas sākšanu un saasināšanos (pārskatus skatīt30,83). Piemēram, dzīvnieku modeļos ir zināms, ka sociālais sakāves stress, sociālā izolācija, sprādziena sajūta un trieciens kājā, savaldīšanas stress un novitātes stress veicina opiātu, alkohola un psihostimulantu pašpārvaldes iegūšanu ar brīdinājumiem, kas saistīti ar stresa izraisītāja veidu, ģenētisko Dzīvnieku fons un atšķirības atkarībā no zāļu veida (pārskatus skatīt 84 – 87). Lai arī ir daži negatīvi atklājumi, citi pierādījumi liecina, ka agrīns dzīves stress, izmantojot tādas procedūras kā jaundzimušo izolēšana vai mātes atdalīšana, kā arī ilgstoši un atkārtoti stresa izraisītāji, kas atspoguļo hronisku stresa pieredzi, veicina nikotīna, psihostimulatoru, alkohola un / un / vai to akūtā uzvedības ietekme.88 – 93 Seksam ir liela nozīme jutībā pret stresu, kas saistīta ar narkotiku pastiprinošo iedarbību, un narkotiku pašpārvaldes stresa pastiprināšanā.93 – 97 Cilvēkiem ir pamatoti pierādījumi no topošajiem un garengriezuma pētījumi, lai atbalstītu stresa ietekmi uz narkotiku lietošanas uzsākšanu un saasināšanos pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem.24,98 – 109 Turklāt pastāv dzimumatšķirības agrīnas traumas un sliktas apiešanās ietekmē paaugstinātu atkarības risku.74,110 – 114 laboratorijas pētījumi stresa ietekmes uz narkotiku lietošanu ierobežo tikai likumīgas narkotikas, piemēram, alkohols un nikotīns, ētisku apsvērumu dēļ. Neskatoties uz to, ir pierādījumi, ka stress palielina alkohola lietošanu un nikotīna smēķēšanu (pārskatīšanai skatīt 83), taču ir zināms, ka šajos eksperimentālajos pētījumos ietekmē dzeršanas vēstures, nelaimes gadījuma vēstures, sociālā stresa un paredzamo ilgumu sekas.

Iespējamie mehānismi, kas ietekmē stresa ietekmi uz atkarības ievainojamību
Tā kā pierādījumi, kas izmanto dažādas pieejas, ir uzkrāti, lai atbalstītu būtisku stresa ietekmi uz atkarības risku, šajā sadaļā tiek apskatīti pētījumi par neirobioloģiskām saiknēm starp stresu un atlīdzības ceļiem, ko aktivizē ļaunprātīgas narkotikas. Ir labi zināms, ka narkotiku pastiprinošās īpašības ir saistītas ar mezolimbisko dopamīnerģisko (DA) ceļu aktivizēšanu, kas ietver dopamīna neironus, kuru izcelsme ir ventrālā pamatvirsmā un kuri stiepjas līdz ventrālajam striatumam un prefrontālajam garozam (PFC) .115– 117 Šis ceļš ir iesaistīts arī stimulēšanas pievilcības piešķiršanā, atalgojuma apstrādē un apgūšanā un pielāgošanā.14,118 Cilvēka smadzeņu attēlveidošanas pētījumi arī atbalsta šo sistēmu lomu narkotiku apbalvošanā, jo visi psihostimulatori, alkohols, opioīdi un nikotīns aktivizē mezolimbiskas DA sistēmas, jo īpaši ventrālo un muguras striatumu, un šāda aktivitāte ir saistīta ar paaugstinātu vai eiforiju un alkas pēc narkotikām.119 – 126

Tomēr stresa iedarbība un paaugstināts glikokortikoīdu (GC) līmenis arī palielina dopamīna izdalīšanos NAc.127 – 132. GC nomākšana ar adrenalektomijas palīdzību samazina dopamīna ārpusšūnu līmeni pamatapstākļos un reakcijā uz stresu un psihostimulatoriem.131,133 Tomēr hronisks GC kavē DA sintēze un apgrozījums NAc, 134 liecina, ka izmaiņas hipotalāma-hipofīzes-virsnieru (HPA) asī un glikokortikoīdi var būtiski ietekmēt DA pārnešanu. Ir arī pierādījumi, ka, tāpat kā narkotiku lietošana, stress un vienlaikus CRF un glikokortikoīdu līmeņa paaugstināšanās palielina VTA glutamāta aktivitāti, kas savukārt pastiprina dopamīnerģisko neironu aktivitāti. 135 – 138 Cilvēka smadzeņu attēlveidošanas pētījumos ir parādīts, ka ar stresu saistīts pieaugums kortizolā ir saistīta ar dopamīna uzkrāšanos ventrālajā striatumā, 125,139, un daži pierādījumi arī atklāj, ka amfetamīna izraisītais kortizola pieaugums ir saistīts gan ar dopamīna saistīšanos ventrālajā striatumā, gan ar amfetamīna izraisītās eiforijas vērtībām.140, ņemot vērā, ka gan stress, gan Pārmērīgas narkotikas aktivizē mezolimbiskos ceļus, nav pārsteidzoši, ka katrs no tiem izraisa sinaptiskas adaptācijas VTA dopamīna neironos un morfoloģiskās izmaiņas mediālajā prefrontālajā garozā.87,136,141,142

Papildus lomai atalgojumā, pieaugošais cilvēku attēlveidošanas pētījumu kopums un preklīniskie dati norāda, ka vēdera striatums ir iesaistīts arī aversīvā kondicionēšanā, aversīvu, sāpju stimulu pieredzē un aversīvu stimulu prognozēšanā.143 – 146 Šādi pierādījumi norāda uz mezolimbisko dopamīna ceļu nozīmi, kas pārsniedz atlīdzību apstrādi, un to, kas plašāk ietver motivāciju un uzmanību uz izturēšanos reaģējošu (aversīvu vai apetitīvu) notikumu laikā.147 – 150 Turklāt papildu reģioni, kas savienoti ar mezolimbiskā DA ceļiem un iesaistīti atlīdzība, mācīšanās, kā arī adaptīva un mērķtiecīga uzvedība ir amigdala, hipokamps, insula un saistītie korticolimbiskie reģioni.118,151 Šie reģioni līdz ar mezolimbiskajiem DA ceļiem spēlē nozīmīgu lomu interopcijā, emociju un stresa apstrādē, impulsu kontrolē un lēmumu pieņemšanu un narkotiku atkarību izraisošajām īpašībām.29,152

Stresa mehānismi, kas saistīti ar zāļu pašpārvaldes iegūšanu
Pētījumos ir arī noskaidrots, vai ar stresu saistīto pieaugumu zāļu pašpārvaldes lietošanā ietekmē kortikosteroons (kortizols cilvēkiem). Konstatējumi norāda, ka HPA aktivizēts kortikosterona atbrīvojums ir svarīgs zāļu pašpārvaldes iegūšanai. 131,153 – 155 kortikosteroona ievadīšana arī atvieglo kokaīna un morfīna psihomotorisko stimulējošo iedarbību.156 Turklāt VTA ievadītie GC receptoru antagonisti samazina morfīna izraisīto lokomotorisko aktivitāti, 157 liek domāt, ka GC receptoru aktivitāte VTA var būt starpnieks, kas atkarīgs no dopamīna uzvedības. Peles ar GR gēna izdzēšanu uzrāda no devas atkarīgu motivācijas samazināšanos patstāvīgi ievadīt kokaīnu.158 Šie dati liecina, ka ar HPA saistītā kortikosteroona izdalīšanās vismaz daļēji varētu būt starpnieks dopamīna palielinājumam, kas novērots pēc zāļu ievadīšanas.

Lai gan primātiem, kas nav cilvēkveidīgi, par kortizola, dopamīna un zāļu pašpārvaldes saistību nav ziņots, ir pierādījumi, ka stress, kas saistīts ar sociālo pakļaušanu, ir saistīts ar zemāku D2 receptoru līmeni un augstāku kokaīna pašpārvaldi. 159 cilvēkiem pozitīvs emisijas tomogrāfijas (PET) pētījumi, izmantojot [11C] racloprīdu, norāda, ka akūta stresa iedarbība palielina dopamīna izdalīšanos ventrālajā striatumā (VS). Piemēram, neliela parauga pētījumā Pruessners un kolēģi (2004) 139 atklāja, ka veseliem indivīdiem ar mazu mātes agrīnu dzīves periodu aprūpi akūtā psiholoģiskā stresa uzdevuma laikā vēdera dobumā bija lielāka dopamīna izdalīšanās salīdzinājumā ar tiem, kuriem anamnēzē ir bijusi augsta mātes aprūpe agrīnā dzīves posmā. Turklāt kortizola reakcija stresa uzdevuma laikā tika būtiski korelēta (r = .78) ar VS dopamīna izdalīšanos. Oswald un kolēģi (2005) 125 arī parādīja, ka ar amfetamīna izaicinājumu saistītās subjektīvās “augstas” atbildes reakcijas un vienlaikus dopamīna līmeņa paaugstināšanās VS ir nozīmīgi saistītas ar amfetamīna izraisītām kortizola reakcijām. Pavisam nesen šī pati grupa arī parādīja līdzīgu nozīmīgu saistību starp kortizola līmeni un dopamīna izdalīšanos VS, izmantojot psiholoģiskā stresa uzdevumu.140 Lai arī šie dati atbalsta saikni starp stresu / kortizolu un dopamīna pārnešanu, cilvēku veiktie pētījumi sasaista stresa izraisītās izmaiņas. VS aktivitātē vai saistīšanās ar dopamīnu un atkarību izraisošas uzvedības risks ir nepieciešams, lai tieši noteiktu saistību starp stresu, mezolimbisko dopamīnu un atkarības risku.

Agrīna dzīve un hronisks stress, dopamīna sistēmas un zāļu pašpārvalde
No zinātnes pamatpētījumiem kļūst arvien vairāk pierādījumu, ka agrīnās dzīves stress un hroniskais stress ievērojami ietekmē mezolimbiskā dopamīna ceļus un spēlē lomu zāļu pašpārvaldes sistēmā. Atkārtota un ilgstoša mātes atdalīšanās (MS) iedarbība jaundzimušajām žurkām būtiski izmaina centrālo CRF ceļu attīstību.11 Šie dzīvnieki kā pieaugušie uzrāda pārspīlētu HPA un uzvedības reakciju uz stresu.160,161 Šādas fizioloģiskas un uzvedības izmaiņas ir saistītas ar mainītu CRF mRNS ekspresiju PVN, palielināta CRF līdzīga imūnreaktivitāte locus ceruleus (LC) un paaugstināts CRF receptoru līmenis LC un raphe kodolos.11 Arī pieaugušiem dzīvniekiem ir samazināta negatīvā atgriezeniskā jutība pret glikokortikoīdiem, 162, un šīm izmaiņām ir pievienots samazināts GC receptoru ekspresija hipokampā un frontālajā garozā.11,163 Ir ziņots arī par samazinātu GABA receptoru līmeni noradrenerģisko šūnu ķermeņa reģionos LC un samazinātu centrālā benzodiazepīna (CBZ) receptoru līmeni LC un amygdalā.164 Vēl svarīgāk ir tas, ka MS žurkām paaugstināta DA reakcija uz akūtu stresu kopā ar paaugstinātu stresa izraisītu uzvedības sensibilizāciju interese un spēcīga uzvedības sensibilizācija pret psihostimulantu ievadīšanu.11,143,165 Šī stresa un ļaunprātīgas lietošanas narkotiku krusteniskā sensibilizācija ir saistīta ar pastiprinātu DA izdalīšanos NAc, apakšējā NAc kodolā un striatālās DA transportētāja vietās un samazinātām D3 receptoru saistīšanās vietām un mRNS. līmenis NAc apvalkā.166 – 168 Turklāt hronisks norepinefrīna deficīts izraisa izmaiņas, kas līdzīgas sensibilizācijai, kas varētu būt saistītas ar DA signalizācijas ceļu izmaiņām.169,170

Agrīnās dzīves stress un ilgstošs un atkārtots stress arī nelabvēlīgi ietekmē prefrontālā garozas attīstību - reģionu, kura nogatavināšana ir ļoti atkarīga no vides pieredzes. 171 PFC un jo īpaši pareizajam PFC ir svarīga loma gan HPA ass aktivizēšanā. un autonomās reakcijas uz stresu un šo reakciju regulēšanā.171 Piemēram, ventromedial PFC bojājumi rada pastiprinātu HPA un autonomas reakcijas uz stresu. Augsts glikokortikoīdu receptoru līmenis ir atrodams arī PFC, un hroniskas GC ārstēšanas rezultātā notiek PFC neironu dramatiska dendritiska reorganizācija, līdzīga tai, kas novērota hipokampā.172,173 Turklāt agrīna postnatālā MS un sociālā izolācija rada neparasti augstu sinaptisko blīvumu PFC un mainītais DA un serotonīna (5-HT) spaiļu blīvums visā mediālajā PFC.174 Sociālais sakāves stress maina arī atsauksmes no PFC un veicina zāļu pašpārvaldi. 84 Cilvēku pētījumi par bērnu sliktas izturēšanās neirobioloģisko iedarbību dokumentā par neiroendokrīna izmaiņām kā arī prefrontālā, talamiskā un smadzeņu smadzeņu apgabala lieluma un apjoma izmaiņas, kas saistītas ar sliktu izturēšanos un ar atkarības sākšanu.175,176 Kopā šajā sadaļā sniegtie dati izceļ stresa ietekmes nozīmi mezolimbiskajos un prefrontālajos reģionos, kas iesaistīti uzvedībā, kas saistīta ar stresu. kontrole.

Stresa, paškontroles un atkarības ievainojamība
Augsts emocionālais stress ir saistīts ar kontroles zaudēšanu pār impulsiem un nespēju kavēt neatbilstošu izturēšanos un aizkavēt gandarījumu.20,177,178 Neirobioloģiskie dati norāda, ka stress pasliktina prefrontālo shēmu kateholamīna modulāciju, kas savukārt pasliktina izpildvaras funkcijas, piemēram, darba atmiņu un paškontroli. 17,28,179 Ir arī aizvien vairāk pierādījumu tam, ka pusaudžiem, kuri pakļauti narkotisko vielu ļaunprātīgas izmantošanas riskam un kuri ir piedzīvojuši vairākus no 1 tabulā uzskaitītajiem stresa faktoriem, ir lielāka iespējamība, ka samazinās emocionālā un uzvedības kontrole, un pavājināta paškontrole ir saistīta ar narkotisko vielu ļaunprātīgas izmantošanas risku un citu maladaptive uzvedība.104,152,180,181 Zināms, ka pusaudžiem, kuriem draud narkotisko vielu lietošana, ir samazināta izpildvaras darbība, zema uzvedības un emocionālā kontrole, slikta lēmumu pieņemšana un augstāks novirzes izturēšanās un impulsivitātes līmenis.24,152,182 – 184 Kortikostrijālie-limbiskie dopamīna ceļi ir saistīti ar impulsivitāti. , lēmumu pieņemšanas un atkarības risks, 185,186 un kā apskatīts iepriekšējās sadaļās, šī ceļa īpašie reģioni, piemēram, VTA, NAc, PFC un amygdala, ir ļoti jutīgi pret stresa izraisītu signalizāciju un plastiskumu, kas saistīts ar agrīnas dzīves stresu un hronisku stresa pieredzi. Nesenā PET attēlveidošanas pētījumā Osvalds (2007) 187 pārbaudīja hroniska stresa un impulsivitātes ietekmi uz amfetamīna izraisītu striatālā dopamīna izdalīšanos. Šie atklājumi liecināja, ka augsta iezīmju impulsivitāte bija saistīta ar izliektu labās VS dopamīna izdalīšanos. Tomēr šos efektus mainīja ievērojama mijiedarbība ar hronisku dzīves notikumu stresu. Ar zemu vai mērenu stresu dopamīna izdalīšanās bija lielāka zemā līmenī nekā cilvēkiem ar lielu impulsivitāti, bet ar augstu stresu abas grupas uzrādīja zemu DA izdalīšanos. Šie atklājumi parāda stresa un impulsivitātes nozīmīgo ietekmi uz mezolimbiskā dopamīna pārnešanu un izceļ faktu, ka abi faktori ir rūpīgi jāapsver, lai pilnībā izprastu stresa un impulsivitātes lomu atkarības riskā.

Stresa ietekmes uz atkarību shematisks modelis
1 attēlā parādīts stresa ietekmes uz atkarību shematisks modelis. Tas izceļ stresa un narkotiku ļaunprātīgas izmantošanas sensibilizāciju, ņemot vērā īpašas uzvedības un neiroķīmiskās reakcijas, un norāda kopējos neirobioloģiskos ceļus, uz kuriem darbojas gan stress, gan narkotikas. A kolonnā uzskaitīti trīs veidu ievainojamības faktori: (1) attīstības / indivīda līmeņa faktori, piemēram, frontālās izpildfunkcijas attīstība, negatīva emocionalitāte, uzvedības / paškontrole, impulsivitāte vai riska uzņemšanās, kā arī mainīta sākotnējā jutība pret narkotiku atlīdzinošo iedarbību; (2) ar stresu saistīti neaizsargātības faktori, piemēram, agrīni nelabvēlīgi notikumi dzīvē, traumas un slikta izturēšanās pret bērnu, ilgstoša un hroniska stresa pieredze; un (3) ģenētiskās ietekmes un psihopatoloģijas un atkarības ģimenes anamnēze, par kurām šeit nav runāts, bet kurām ir būtiska interaktīva ietekme uz atkarības risku un emociju un stresa marķieriem.188 – 194 Katrs no šiem faktoriem var ietekmēt viens otru, lai būtiski ietekmētu izmaiņas. neirobioloģiskos ceļos, kas saistīti ar stresa regulēšanu un izziņas un uzvedības kontroli (B kolonna). Īpašas sinaptiskas izmaiņas šajos ceļos molekulārā un šūnu līmenī118,195 nodrošina pamatu mehānismam, ar kuru mijiedarbojas stress un individuālie un ģenētiskie faktori A kolonnā, lai palielinātu C kolonnā attēlotās nepareizas izturēšanās risku. Modelis norāda, ka stresa pieredze, ja šie ievainojamības faktori rada maladaptive stresu un paškontroles reakcijas, kas palielina atkarības risku. Īpašais mehānisms, ar kuru reaģējot uz maladaptīvo stresu, palielina šo risku, ir saistīts ar smadzeņu stresa ķēžu, it īpaši CRF un NE sistēmu, disregulāciju un to mijiedarbību ar mezokortikolimbiskās striatūras dopamīna ceļiem un tā modulāciju ar glutamātu un GABA.114,196,197. Turklāt jaunākie pierādījumi liecina, ka stress regulējošās molekulas, ieskaitot neiropeptīdus, piemēram, neiropeptīdu (NPY) endokannabinoīdus un neiroaktīvos steroīdus, ietekmē atkarības ievainojamību.198 – 203

1. Attēls (MISS)
Stresa ietekmes uz atkarību shematisks modelis, kas atspoguļo stresa un narkotisko vielu sensibilizāciju uz uzvedību un neiroķīmiskajām reakcijām, kuras nosaka stresa un atalgojuma ceļi. A kolonnā uzskaitīti trīs ievainojamības faktoru veidi: (1) attīstības / individuālā līmeņa faktori, piemēram, frontālās izpildfunkcijas attīstība, negatīva emocionalitāte, uzvedības / paškontrole, impulsivitāte vai riska uzņemšanās, kā arī mainīta sākotnējā jutība pret narkotiku atlīdzinošo iedarbību; (2) ar stresu saistīti neaizsargātības faktori, piemēram, agrīni nelabvēlīgi notikumi dzīvē, traumas un slikta izturēšanās pret bērnu, ilgstoša un hroniska stresa pieredze; un (3) ģenētiskās ietekmes un psihopatoloģijas ģimenes anamnēze. Katrs no šiem faktoriem ietekmē viens otru, lai būtiski ietekmētu izmaiņas neirobioloģiskajos ceļos, kas saistīti ar stresa regulēšanu un izziņas un uzvedības kontroli (B kolonna). Šādas izmaiņas vismaz daļēji pastarpina mehānismus, ar kuriem mijiedarbojas stress un individuālie un ģenētiskie faktori A kolonnā, lai palielinātu C slejā attēlotās nepareizas izturēšanās risku, ja indivīds saskaras ar stresu vai izaicinājumu.

Narkotiku lietošana un ļaunprātīga izmantošana, kā arī stresa un atlīdzības ceļu izmaiņas
Akūta un hroniska narkotiku lietošana un stresa reakcijas izmaiņas
Akūta tādu visbiežāk izmantoto narkotiku kā alkohols, nikotīns, kokaīns, amfetamīni un marihuāna lietošana, kas aktivizē smadzeņu atalgojuma ceļus (mezokortikolimpiskās dopamīnerģiskās sistēmas), aktivizē arī smadzeņu stresa ceļus (CRF-HPA ass un autonomās nervu sistēmas ceļi), palielinoties plazmas adrenokortikotropais hormons (AKTH) un kortikosteroons, sirdsdarbības ātruma un asinsspiediena izmaiņas un reakcijas uz ādu. 204 – 217 no otras puses, akūta opiātu iedarbība samazina kortizola līmeni cilvēkiem.218,219 Arī šo zāļu regulāra un hroniska lietošana kas saistīti ar pielāgojumiem šajās sistēmās, kuras ir specifiskas narkotikām. Piemēram, tiek ziņots par sirdsdarbības ātruma un sirdsdarbības ātruma (HRV) izmaiņām, regulāri lietojot un hroniski lietojot alkoholu.220 – 222 ilgstoši paaugstināta HPA ass funkcija psihostimulatoru gadījumā un tolerance pret zāļu deaktivizējošo iedarbību šajā gadījumā. Ziņots arī par morfīna, nikotīna un alkohola koncentrāciju.223 – 226 Šīs narkotisko vielu tiešās ietekmes uz galvenajām fizioloģiskā stresa reakcijas sastāvdaļām apstiprina to klasifikāciju kā farmakoloģiskos stresorus.

Akūti abstinences stāvokļi ir saistīti ar CRF līmeņa paaugstināšanos CSF, AKTH plazmā, kortizola, norepinefrīna (NE) un epinefrīna (EPI) līmeņos.38,211,216,227 – 231 Agrīna atturība ir saistīta ar lielu bazālo kortizola reakciju un neskaidru vai nomāktu AKTH un kortizolu. reakcija uz farmakoloģiskiem un psiholoģiskiem izaicinājumiem alkoholiķiem un hroniskiem smēķētājiem, savukārt opiātu un kokaīna atkarīgajiem ir ziņots par HPA hormonu hiperreakciju, reaģējot uz metiraponu.232 – 236 Turklāt hroniskas alkohola lietošanas pārtraukšana un atturība ir saistīta arī ar mainītu simpātisko un novērotas arī parasimpātiskas atbildes reakcijas, 234,237 – 239 un mainītas noradrenerģiskas reakcijas uz yohimbīna izaicinājumu agrīnā atturībā no kokaīna.240 Visas iepriekš minētās izmaiņas izceļ narkotiku lietošanas un ļaunprātīgas izmantošanas būtisko ietekmi uz fizioloģiskā stresa reakcijām.

Lai gan akūtu zāļu lietošana palielina mezolimbisko dopamīnu, 241 regulāra un hroniska ļaunprātīgu zāļu lietošana un akūtas pārtraukšanas stāvokļi samazina mesolimbisko dopamīna ceļu, samazinot bazālo un stimulēto dopamīnu, kas ziņots vairākos preklīniskajos pētījumos. 242 – 251 dramatiski mainīt centrālos noradrenerģiskos ceļus vēdera un muguras smadzenēs, citās priekšējās smadzeņu zonās un ventromediju prefrontālās cortex.252,253 Cilvēka smadzeņu attēlveidošanas pētījumi apstiprina šos preklīniskos datus, samazinot D2 receptorus un dopamīna transmisiju frontālā un vēdera strijā alkoholiķu un kokaīna ļaunprātīgu lietotāju reģioni akūtas atcelšanas un ilgstošas ​​atcelšanas laikā (līdz 3-4 mēnešiem) .254 – 256 Bez tam, dopamīna izplūde vēdera stiatumā un priekšējais caudāts tika saistīta ar to, ka priekšroka tiek dota pašam sevis lietošanai. cilvēku kokaīna ļaunprātīgie lietotāji. 257 Šīs izmaiņas ir līdzīgi kā ilgstošas ​​un atkārtotas stresa ietekme uz mezolimbisko dopamīnu un norepinefrīna trūkumu, kas minēts iepriekšējā sadaļā134,187,258, un rada jautājumu, vai hroniska zāļu ietekme uz extrahypothalamic CRF, noradrenerģiskajām vai glikokortikoīdu sistēmām var vismaz daļēji modulēt ar dopamīnu saistītās izmaiņas kortizostikulā. limbiskie dopamīna ceļi.

No otras puses, akūta, regulāra un hroniska iedarbība uz narkotikām izraisa “sensibilizāciju” vai pastiprinātu uzvedību un neiroķīmisku reakciju uz narkotikām un stresu. Synaptic izmaiņas VTA, NAc un mediālā PFC, ko modulē glutamāta ietekme uz dopamīna neironiem un CRF un noradrenerģisko ietekmi uz DA un ne-DA ceļiem, veicina stresa un ļaunprātīgas izmantošanas uzvedību .210,259 – 262 smadzeņu atvasinātais neirotrofiskais faktors (BDNF) mesolimbiskajos dopamīna reģionos ir saistīts ar narkotiku meklēšanas pieaugumu abstinences laikā no hroniskas narkotiku lietošanas.263,264 Turklāt uzvedības sensibilizācija, kas novērota ļaunprātīgas lietošanas un stresa gadījumos, ir saistīta ar sinaptiskām izmaiņām mezolimbiskajos dopamīna reģionos, jo īpaši VTA, NAc un amygdala, un šādas izmaiņas veicina kompulsīvo narkotiku meklēšanu. 118,265 Tādējādi pastāv ievērojamas fizioloģiskas, neiroloģiskas un uzvedības izmaiņas stresa un dopamīnerģiskajos ceļos, kas saistīti ar hronisku narkotiku lietošanu, kas savukārt var ietekmēt alkas un kompulsīvus. meklēšanu, narkotiku lietošanas saglabāšanu un recidīva risku. Nav pilnīgi skaidrs, cik ilgi šīs pārmaiņas saglabājas vai cik lielā mērā šie ceļi atgūstas vai normalizējas, un atbildes reakcijas saistītās funkcionālajās reakcijās.

Mainītas stresa atbildes un alkas ar hronisku narkotiku lietošanu
Agrīna abstinences laikā no alkohola, kokaīna, opiātiem, nikotīna un marihuānas.30,266 – 269 bieži rodas kairinātības, trauksmes, emocionālās ciešanas, miega traucējumu, disforijas, agresīvas uzvedības un narkotiku tieksmes klīniskie simptomi. rodas pēc izņemšanas, kas saistīta ar stresa un dopamīna ceļu izmaiņām.37,197,250,270 Šo simptomu smagums ir saistīts ar ārstēšanas rezultātiem, jo ​​lielāka atkarība un abstinences smagums paredz sliktākus ārstēšanas rezultātus.271 – 274 Narkotiku tieksme vai „vēlas” narkotiku lietošanai konceptuāli atšķiras no citām trauksmēm un negatīviem simptomiem, kas rodas no “vēlmes” vai vēlmes pēc hedoniska stimula. Tomēr, lietojot hronisku narkotiku lietošanu, šis termins ir saistīts ar fizioloģisku vajadzību, badu un spēcīgu nodomu meklēt vēlamo priekšmetu, tādējādi reprezentējot atkarību izraisošo pacientu vēlmes un narkotiku meklējumus. 274 – 277 Jo īpaši , alkas un piespiedu meklējumi ir izteikti izpaužas stresa iedarbības, narkotiku izraisītu norādījumu un pašas narkotikas kontekstā, un tie var kļūt par spēcīgu recidīva ierosinātāju. 30,274,278 – 281 Vairāki nesenie atkarības modeļi ir iepazīstinājuši ar koncepciju, ka šis paaugstināts alkas vai vēlēšanās narkotikas ir molekulāro un šūnu izmaiņu uzvedības izpausme stresa un dopamīna ceļos, kas aplūkoti iepriekšējā sadaļā. Patiešām, daži šī ideja atbalsta no laboratorijas un attēlveidošanas pētījumiem, kas apkopoti turpmāk.

Manā laboratorijā mēs esam pārbaudījuši stresa un ar narkotikām saistītu norādījumu ietekmi uz narkotiku tieksmi alkoholiķos, no kokaīna atkarīgajiem indivīdiem un no naltrexoniem ārstētiem, no opiātiem atkarīgiem indivīdiem. Narkotiku tieksmes un atbildes reakcijas uz stresu tika novērtētas ar ārstēšanu saistītās, abstinencijās, atkarīgajos indivīdos, kuri bija pakļauti stresa un neierobežotām narkotiku lietošanas situācijām un neitrālām relaksējošām situācijām, izmantojot personalizētas vadlīniju procedūras kā indukcijas metodi. indivīdi, stresa attēli izraisīja vairākas bailes, skumjas un dusmas emocijas, salīdzinot ar publiskās runas stresu, kas izraisīja bailes pieaugumu, bet ne dusmas vai skumjas. Turklāt personīgo stresa faktoru attēlojums izraisīja ievērojamu kokaīna tieksmes pieaugumu, bet publiskā uzstāšanās nebija. 282 – 283 Ievērojami palielināts sirdsdarbības ātrums, siekalu kortizols, narkotiku tieksme un subjektīva trauksme tika novērota, saskaroties ar stresa un neārstējamu narkotiku norādēm salīdzinot ar neitrāliem relaksējošiem rādītājiem kokaīna atkarīgajos indivīdos.285 Pavisam nesen mēs esam parādījuši, ka stress un alkohola / narkotiku izraisītie stimuli līdzīgi palielina alkas, nemiers, negatīvas emocijas un fizioloģiskas reakcijas abstinentos alkoholistos un ar naltreksonu ārstētajos opiātos. No otras puses, nesen abstinencie alkoholiķi un smēķētāji uzrāda izmainītas bazālās HPA atbildes un nomāktu HPA atbildes reakciju, ko mēra ar kortizola spriegumu, salīdzinot ar to neuzskaitītajiem partneriem. 285 – 286,287

Visaptverošākā bioloģiskās stresa reakcijas novērtējumā nesen abstinenētajos kokaīna atkarīgajos indivīdos mēs ziņojām, ka īslaicīga stresa un narkotiku lietošanas iedarbība, salīdzinot ar neitrāliem relaksējošiem signāliem, aktivizēja HPA asi (palielinoties ACTH, kortizola un prolaktīna līmenim) ), kā arī simpthoadrenomedullary sistēmas, ko mēra ar plazmas norepinefrīna un epinefrīna līmeni.282 Turklāt mēs atklājām nelielus pierādījumus par atjaunošanos vai atgriešanos sākotnējā līmenī ACTH, NE un EPI līmeņos pat vairāk nekā 1 h pēc 5 min minūšu ekspozīcijas . Šie atklājumi tika paplašināti, lai tieši salīdzinātu abstinentos kokaīna atkarīgos cilvēkus ar demogrāfiski atbilstošu veselīgu sociālo dzirdētāju grupu, izmantojot individuāli kalibrētu personīgi emocionālu stresu un ar narkotikām / alkoholu saistītu attēlu, salīdzinot ar neitrāliem attēliem. Novērtējumi liecināja, ka kokaīna pacienti uzrādīja pastiprinātu jutību pret emocionālo ciešanu un fizioloģisko uzbudinājumu un augstāku narkotiku tieksmi pēc stresa un narkotiku iedarbības, salīdzinot ar kontrolēm. 291 Līdzīgi mēs salīdzinājām arī 4 nedēļas abstinentos alkoholistus ar atbilstošiem sociālajiem dzērājiem. 4 nedēļu abstinences laikā atgūstamajiem alkoholiķiem bija augstāks bazālo sirdsdarbības ātruma un siekalu kortizola līmenis, salīdzinot ar kontroles dzirdinātājiem. Pēc stresa un alkohola izraisītas iedarbības viņi parādīja pastāvīgi lielāku subjektīvu ciešanu, alkohola tieksmi un asinsspiediena atbildes reakciju, bet nomāca sirdsdarbību un kortizola atbildes reakciju, salīdzinot ar kontrolēm. 239 Interesanti, ka gan kokaīna pacienti, gan alkoholiķi uzrāda pastiprinātu trauksmi un negatīvas emocijas laikā iedarbība uz narkotikām, bet sociālie dzērāji ziņo par zemāku negatīvās ietekmes un trauksmes līmeni, lietojot alkohola iedarbību. Šie dati sniedz tiešus pierādījumus par lielām narkotiku tieksmēm un pārveidotām hedoniskām reakcijām gan stresa, gan narkotiku lietošanas gadījumā atkarīgajiem indivīdiem, salīdzinot ar sociālajiem dzērājiem (sk. 2.). Viņi arī norāda, ka izmaiņas fizioloģiskās stresa reakcijās ir saistītas ar augstiem stresa izraisītiem un cue izraisītiem alkas un briesmu stāvokļiem. Pārmaiņu raksturu raksturo paaugstināta emocionālā cieņa, paaugstināta alkas, mainītas bazālās reakcijas un neskaidra vai nomākta fizioloģiska reakcija abstinentos indivīdos salīdzinājumā ar sociālajiem dzērājiem.

2 attēls (MISSING)
Vidējās un standarta kļūdas pīķa alkas un trauksmes vērtējumam stresa, zāļu norādījumu un neitrālu attēlu apstākļos. (A) Pīķa alkas ir ievērojami augstākas abstinentiem alkoholiķiem un kokaīna pacientiem, salīdzinot ar sociālajiem dzērājiem (P <0.0001). (B) Trauksmes reitinga maksimums ir ievērojami lielāks atturīgajiem alkoholiķiem un kokaīna pacientiem, salīdzinot ar sociālajiem dzērājiem (P <0.001). (Detalizēta statistika sniegta Fox et al. 291 un Sinha et al. 239)

Daudzos pētījumos ir pārbaudīti arī smadzeņu reģioni, kas saistīti ar tieksmi atkarīgiem indivīdiem. Iedarbība uz narkotiku zīmēm, par kurām zināms, ka tieksme pastiprina, palielina aktivitāti amigdālā un frontālās garozas reģionos (292–294) ar atšķirībām dzimumiem amygdala aktivitātē un frontālās garozas reakcijā no kokaīna atkarīgiem indivīdiem.295,296 Cue izraisītas tieksmes pēc nikotīna, metamfetamīna vai opiāti aktivizē arī prefrontālās garozas, amigdala, hipokampu, salu un VTA reģionus (sk. 297. atsauci). Tā kā stress palielina arī tieksmi pēc narkotikām, funkcionālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (fMRI) pētījumā pārbaudījām smadzeņu aktivizēšanos stresa laikā un neitrālus attēlus. Lai arī veselīga kontrole un no kokaīna atkarīgi indivīdi stresa iedarbības laikā uzrādīja līdzīgu distresa un pulsa izmaiņu līmeni, smadzeņu reakcija uz emocionālo stresu paralimālos reģionos, piemēram, priekšējā cingulāta garozā, hipokampā un parahippokampāla reģionos, bija lielāka veselīgā kontrolē stresa laikā, savukārt kokaīns pacienti uzrādīja pārsteidzošu šādas aktivācijas neesamību.298 Turpretī kokaīna pacientiem stresa laikā bija palielināta aktivitāte caudate un muguras striatum reģionā, kas bija ievērojami saistīta ar stresa izraisītu alkas pēc alkas.

Nesenie PET pētījumi arī ir parādījuši nozīmīgas pozitīvas korelācijas starp muguras striatum un narkotiku izraisītu kokaīna tieksmi.299,300 Šie atklājumi saskan ar attēlveidošanas pētījumiem ar alkoholiķu pacientiem, kas uzrāda pastiprinātu asociāciju starp muguras striatum reģioniem un alkohola tieksmi, reaģējot uz ar alkoholu saistītu parādīšanos. stimuli.301,302 Izmantojot PET attēlveidošanu ar alkoholiķiem un kokaīna slimniekiem, pētījumi parādīja būtisku saistību starp dopamīna D2 receptoru saistīšanos VS un narkotiku tieksmi, kā arī motivāciju pašpārvaldei.124,303,304 No otras puses, neiropsiholoģiskie un attēlveidošanas pētījumi, kas izmeklē prefrontalitāti izpildvaras funkcijas, ieskaitot impulsu kontroli, lēmumu pieņemšanu un iestatīšanas maiņu, ir parādījušas izpildfunkciju deficītu un hipofrontālu reakciju atkarīgiem indivīdiem, salīdzinot ar kontroles brīvprātīgajiem.305–312. Kopumā šie atklājumi norāda, ka paaugstināts stress un nianses izraisīta tieksme un kompulsīvas narkotiku meklē valstis papildus apledojuši indivīdi ir saistīti ar lielāku aktivitāti striatumā, bet samazinātu aktivitāti noteiktos cingulāta un prefrontāla garozas reģionos un saistītajos reģionos, kas iesaistīti impulsu un emociju kontrolē.

Stresa izraisīta narkotiku meklēšanas un recidīva atjaunošana
Kaut arī pastāv vairākas efektīvas uzvedības un farmakoloģiskās terapijas atkarības ārstēšanā, ir labi zināms, ka recidīvu skaits atkarībā joprojām ir augsts.30,313,314 Iedarbība ar stresu, ar narkotikām saistītiem stimuliem un pašiem medikamentiem katru reizi atjauno narkotiku meklēšanas uzvedību dzīvniekiem un palielina recidīvu. atkarība no atkarīgajiem indivīdiem. 274,315 – 317 Šādi dati uzsver nepieciešamību īpašu uzmanību pievērst hroniskajai recidīva jutībai kā atkarības ārstēšanas attīstības mērķim.

Pēdējā desmitgadē daudzi preklīniskie pētījumi ir parādījuši, ka smadzeņu CRF, noradrenerģiskie un glutamatergiskie ceļi veicina narkotiku meklējumu atjaunošanu. 86,316 – 320 Neiroadaptācijas, kas saistītas ar hronisku narkotiku lietošanu, ir pārmērīga smadzeņu CRF un glutamatergiskie ceļi, mainītas autonomās reakcijas, un apakšaktīvās dopamīna un GABA sistēmas, un šīs izmaiņas var būt saistītas ar lielām tieksmes un recidīva jutībām, kas saistītas ar atkarības hronisko dabu. 118,196,197,274,313,321 Turklāt, izmantojot medikamentu pašpārvaldes un recidīva dzīvnieku modeļus, preklīniskie pētījumi ir identificējuši CRF antagonistus, alfa- 2-adrenerģiskie agonisti, un pavisam nesen, glutamatergiskie līdzekļi ir tikpat svarīgi, lai samazinātu stresa izraisītu meklēšanu atkarīgos laboratorijas dzīvniekos (skatīt 316,317,322 – 324). Šie dati saskan ar iepriekšējā nodaļā apskatītajiem cilvēka konstatējumiem, norādot, ka izmaiņas stresā un dopamīnerģiskajos ceļos pavada lielas ciešanas un tieksmes stāvokļus un asu fizioloģiskas un nervu reakcijas, kas ir svarīgas stresa, alkas un impulsu kontroles regulēšanā.

Ir uzsākta arī cilvēku izpēte, lai identificētu stresa un alkas stāvokļu marķierus, kas prognozē recidīva rezultātus. Lai pilnībā saprastu, vai palielināta briesmu un narkotiku tieksmes valsts prognozē recidīvu, mūsu pētījumos, kas aprakstīti iepriekšējās iedaļās, pēc stacionārās ārstēšanas 90 dienās, lai novērtētu recidīva rezultātus, mēs sekojām stacionārajiem ārstētajiem kokaīna un alkohola atkarīgajiem indivīdiem. . Attiecībā uz kokaīna grupu mēs noskaidrojām, ka stresa izraisīta kokaīna tieksme laboratorijā ievērojami paredzēja kokaīna recidīva rašanās laiku. Lai gan stresa izraisītās ACTH un kortizola atbildes reakcijas nebija saistītas ar recidīvu, šīs reakcijas bija paredzamas pēc tam, kad tika novērots, ka kokaīns ir patērēts. 325 Lai gan narkotiku lietošanas izraisīta alkas nav paredzētas recidīvam šajā pētījumā, bija augsts korelācija starp stresu un narkotiku lietošanas izraisītu narkotiku tieksmi, kā arī stresa un narkotiku lietošanas izraisītu HPA reakciju. Šie dati liecina, ka vismaz kokaīna atkarības gadījumā stresa un narkotiku lietošanas izraisītas briesmu situācijas rada līdzīgu kompulsīvu narkotiku meklēšanas stāvokli, kas saistīts ar recidīva ievainojamību. Alkoholikā, negatīvā garastāvoklī, spriedzes izraisītā alkohola tieksmē, kā arī blutted stress un cue izraisītās kortizola atbildes reakcijas ir saistītas ar alkohola recidīva iznākumu. 236,326 – 329 Smēķētāji, kuriem bija trūcīgs nikotīns, bija pakļauti ACTH, kortizola, un asinsspiediena atbildes reakcija uz stresu, bet palielinājās nikotīna izdalīšanās un tieksmes rādītāji, un šīs atbildes bija paredzamas nikotīna recidīva iznākumiem. 289 Tātad attiecībā uz alkoholiskajiem un smēķēšanas paraugiem, tāpat kā kokaīna grupā, šķiet, ka narkotiku tieksmes stāvoklis, ko raksturo pieaugošs briesmas un kompulsīva motivācija narkotikām (tieksme) kopā ar sliktu stresa regulējošo reakciju (mainīta glikokortikoīdu atgriezeniskā saite vai pastiprināta noradrenerģiskā uzpūšanās) izraisa pastiprinātu jutību pret atkarības recidīvu.

Pamatzinātnes un cilvēka laboratorijas konstatējumi un klīnisko rezultātu pētījumi identificē vairākus farmakoloģiskās ārstēšanas mērķus, lai risinātu stresa izraisītas atjaunošanas iespējas narkotiku meklēšanā un recidīva jutību. Zinātnes pamatdati liecina, ka CRF antagonisti, alfa-2 adrenerģiskie agonisti un glutamatergiskie līdzekļi var būt daudzsološi, risinot ar stresu saistītu recidīvu. Ir vajadzīgi cilvēka laboratoriskie pētījumi, lai pārbaudītu šos līdzekļus, lai novērtētu viņu solījumu attiecībā uz stresa izraisītas recidīva jutības starpposma marķieriem. Šādi pētījumi būtu vērsti uz stresa un cue izraisītu narkotiku tieksmi, ar trauksmi saistītu trauksmi, HPA pasākumiem un sirdsdarbības ātrumu vai sirdsdarbības mainīgumu, kā arī reakcijām konkrētos smadzeņu reģionos.297 Piemēram, provizoriskā laboratorijas un klīnisko rezultātu pētījumā, mēs esam parādījuši, ka alfa-2 adrenerģiskais agonists, lofeksidīns, ievērojami samazināja stresa izraisītos opiātu alkas un stresa izraisītos dusmu vērtējumus, vienlaikus uzlabojot opiātu recidīva rezultātus naltreksona ārstētiem, opiātiem atkarīgiem indivīdiem.330 Līdzīgi uzvedības stratēģijas, kas samazinās trauksme un ar stresu saistītā narkotiku tieksme un normalizē stresa reakcijas, lai pastiprinātu adaptīvo reakciju augsta izaicinājuma kontekstā, būtu lietderīgi samazināt stresa ietekmi uz narkotiku meklēšanu un recidīvu. Piemēram, piesardzība balstīta stresa samazināšana (MBSR) ir efektīva, lai samazinātu recidīvu uz lielo depresiju, un šo stratēģiju pielāgošana varētu būt noderīga, lai novērstu atkarības risku recidīvā.

Kopsavilkums un turpmākās norādes
Šajā pārskatā galvenā uzmanība pievērsta preklīnisko, klīnisko un populācijas pētījumu apkopojošajiem pierādījumiem, ka ļoti stresa situācijas un hronisks stress palielina atkarības ievainojamību, tas ir, atkarības risku un recidīva risku. 1 tabulā ir norādīti stresa faktoru veidi, kas palielina atkarības risku. Stressori ir ļoti emocionāli, satraucoši notikumi, kas ir nekontrolējami un neparedzami gan bērniem, gan pieaugušajiem. Tēmas ir no zaudējumiem, vardarbības un agresijas līdz nabadzīgam atbalstam, starppersonu konfliktiem, izolācijai un traumām. Pastāv arī pierādījumi par atkarību no devas atkarības starp uzkrāto negadījumu un atkarības risku - jo lielāks ir stresa faktoru skaits, ko indivīds ir pakļauts, jo lielāks ir atkarības risks. Ar darbu saistītajiem stresa faktoriem ir vājāks atbalsts, bet atsevišķu līmeņu mainīgie, piemēram, iezīmju negatīva emocionalitāte un vāja pašpārvalde (iespējams, līdzīga sliktajai izpildvaras funkcijai), šķiet, arī ir atkarīgi no atkarības riska. Šādu stresa faktoru iedarbība agrīnā dzīves posmā un stresa uzkrāšanās (hroniskums) izraisa neuroendokrīnās, fizioloģiskās, uzvedības un subjektīvās izmaiņas, kas parasti ir ilgstošas ​​un negatīvi ietekmē smadzeņu sistēmu attīstību, kas saistītas ar mācīšanos, motivāciju un ar stresu saistītu adaptīvu uzvedību . Ļoti nepieciešams pētījums, kas tieši risina ar stresu saistītās neirobioloģiskās izmaiņas un to saistību ar uzvedības rezultātiem. Ir vajadzīgi arī pierādījumi, lai noskaidrotu stresa ietekmi uz mesolimbiskās dopamīna aktivitātes izmaiņām un to saistību ar narkotiku lietošanu. 1 attēlā ir parādīts pētījumos atbalstīto asociāciju shematisks modelis, kā arī atlikušie trūkumi.

Ir sniegts pārskats par pierādījumiem, kas norāda uz narkotiku lietošanas un ļaunprātīgas izmantošanas ietekmi uz stresa reakcijām un dopamīna pārnesi, kā arī emocionālās un motivācijas reakcijas, kas saistītas ar vēlēšanos un recidīvu uz narkotiku lietošanu. Lai gan vielu lietošana izraisa izmaiņas stress un dopamīnerģiskie ceļi, kas iesaistīti motivācijā, pašpārvaldē un adaptīvajos procesos, kas nepieciešami izdzīvošanai, trūkst pierādījumu par to, vai šādas izmaiņas veicina narkotiku meklēšanu vai alkas un narkotiku lietošanas uzvedību. Piemēram, reti ir pētījumi par to, vai iepriekšēja likumīga un nelegāla narkotika ietekmē saikni starp stresu un narkotiku pašpārvaldi. Lai gan ir īpašas neuroadaptācijas atalgojuma un saistītos reģionos, ir svarīgi arī izpētīt, kuras no šīm izmaiņām ir iesaistītas narkotiku lietošanas palielināšanā un veicina atkarību izraisošus procesus, piemēram, pakāpenisku kontroles zudumu, tieksmes ilgumu un pastiprinātu narkotiku pašpārvaldi. Tā kā stress arī palielina garastāvokļa un trauksmes traucējumu risku, kas ir ļoti atkarīgs no atkarības, ir svarīgi izpētīt, vai pastāv specifiski ar stresu saistīti faktori, kas veicina garastāvokļa un trauksmes un atkarības riska risku. Tas ir, kādi ir elastīguma faktori, kas aizsargā vienu slimības kopumu, bet ir neaizsargāti pret otru. Gēnu un vides mijiedarbības izpēte varētu būt īpaši noderīga, atbildot uz šādiem jautājumiem.

Ir sniegts arī pārskats par nesen veiktajiem pētījumiem par stresa izraisītu atjaunošanu narkotiku meklēšanai, narkotiku tieksmi un recidīva jutību. Klīniskās sekas ietver jaunu novērtēšanas procedūru un marķieru izstrādi, kas būs noderīgi, lai identificētu tos, kuriem ir īpašs risks saistībā ar stresa izraisītu recidīvu, un jaunu farmakoloģisko terapiju testēšana, kas vērstas uz saikni starp stresu un recidīva risku. Kā parādīts 2 attēlā, atkarīgajām personām ir pastiprināta jutība pret tieksmi un lielāku trauksmi ar stresu un ar narkotikām saistītajās situācijās, bet vai šādas pārmaiņas atspoguļo pārejas sakarā ar hronisku narkotiku lietošanu vai hronisku stresa stāvokli, ir jāturpina pārbaudīt. Ir vajadzīgi pētījumi par mehānismiem, ar kuriem hronisks stress un narkotiku lietošana maina izpildvaras funkcijas, kas ir iesaistītas adaptīvās uzvedības reakcijās. Efektīva uzvedības ārstēšana ir vērsta uz to, lai uzlabotu atbildes reakciju. Tomēr stresa iedarbība un hroniska ciešanas samazina stresa adaptīvos un pārvarēšanas mehānismus, un tādēļ ārstēšana, kas vērsta uz labāku pārvarēšanu, var nebūt piemērota tiem, kam ir ar stresu saistīti riska faktori. Ir nepieciešami jauni pasākumi, kas vērsti uz pašpārvaldi, īpaši stresa kontekstā. Sistemātiska šo jautājumu izpēte ļaus labāk izprast, kā stress ir saistīts ar recidīvu. Turklāt šāds pētījums var būt nozīmīgs jaunu ārstēšanas mērķu izstrādē, lai samazinātu recidīvu gan zāļu izstrādes jomā, gan uzvedības ārstēšanas izstrādē, kas īpaši vērsta uz stresa ietekmi uz narkotiku lietošanu un narkomānu recidīvu.

Pateicības
Šā pārskata sagatavošanu atbalstīja valsts veselības institūtu, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 un U01-RR24925 dotācijas.
Zemsvītras piezīmes
Interešu konflikti
Autors nepaziņo par interešu konfliktiem.

Atsauces
1. Lazarus RS. Stress un emocijas: jauna sintēze. Springer Publishing Company; Ņujorka: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Stratēģijas stresa mērīšanai psihiatrisko un fizisko traucējumu pētījumos. In: Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, redaktori. Stresa mērīšana: ceļvedis veselības un sociālajiem zinātniekiem. Oxford University Press; Ņujorka: 1995. lpp. 3 – 26.
3. Levine S. Attīstības noteicošie faktori jutībai un izturībai pret stresu. Psychoneuroendocrinology. 2005: 30: 939 – 946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endokrinoloģija par stresa reakciju. Annu. Physiol. 2005: 67: 259 – 284. [PubMed]
5. McEwen BS. Stresa starpnieku aizsardzības un kaitīgās sekas: labas un sliktas atbildes reakcijas uz stresu puses. Vielmaiņa. 2002: 51: 2 – 4. [PubMed]
6. McEwen BS. Stresa un adaptācijas fizioloģija un neirobioloģija: smadzeņu centrālā loma. Physiol. 2007: 87: 873 – 904. [PubMed]
7. Selye H. Dzīves stress. McGraw-Hill; Ņujorka: 1976.
8. Paulus MP. Lēmumu pieņemšanas traucējumi psihiatrijas pārveidotajā homeostatiskajā apstrādē? Zinātne. 2007: 318: 602 – 606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Psiholoģiski dzīves stress. In: Levine S, Ursin H, redaktori. Pārvarēšana un veselība. Plenum Press; Ņujorka: 1980. lpp. 203 – 223.
10. Lovallo WR. Stress un veselība: bioloģiskā un psiholoģiskā mijiedarbība. Sage Publications, Inc.; Thousand Oaks, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Vides regulējums mezolimbisko dopamīna sistēmu attīstībai: Neirobioloģisks mehānisms neaizsargātībai pret narkotiku lietošanu? Psychoneuroendocrinology. 2002: 27: 127 – 138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stress un hipokampu plastiskums. Annu. Neuro-sci. 1999: 22: 105 – 122.
13. Heinrihs S. Koriģētās kortikosropīna atbrīvojošā faktora aktivācijas uzvedības sekas brianā: funkcionālistisks priekšstats par afektīvo neiroloģiju. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redaktori. Stresa un smadzeņu rokasgrāmata. 1 daļa: Stresa neirobioloģija. Vol. 15. Elsevier; Amsterdama: 2005. lpp. 155 – 177.
14. Berridge CW. Noradrenerģiskā uzvedības modulācija. Brain Res. 2007; 58 (1): 1 – 17. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
15. Phan KL, et al. Neironu substrāti negatīvās ietekmes brīvprātīgai nomākšanai: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Biol. Psihiatrija. 2005: 57: 210 – 219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. Prefrontal Cortex: izpildvaras un kognitīvās funkcijas. Oxford University Press; Oksforda, Apvienotā Karaliste: 1998.
17. Arnsten AFT. Bioloģija, kad tiek iznīcināta. Zinātne. 1998: 280: 1711 – 1712. [PubMed]
18. Mischel W. No labiem nodomiem uz gribasspēku. Guilford Press; Ņujorka: 1996.
19. Barkley RA. Uzvedības traucējumi, ilgstoša uzmanība un izpildfunkcijas: vienotas ADHD teorijas veidošana. Psihols. Bullis. 1997: 121: 65 – 94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Emocionāla stresa regulēšana ir svarīgāka par impulsu kontroli: ja jūtaties slikti, dariet to! J. Pers. Soc. Psihols. 2001: 80: 53 – 67. [PubMed]
21. Westergaard GC, et al. Agresijas un impulsivitātes fizioloģiskās korelācijas brīvās mātes primātos. Neiropsihofarmakoloģija. 2003: 28: 1045 – 1055. [PubMed]
22. Hayaki J, et al. Narkomāni narkotiku lietotāju vidū: saistība ar impulsivitāti. Narkotiku atkarība no alkohola. 2005: 78: 65 – 71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Samazināta uzmanība un palielināta impulsivitāte pelēm, kurām nav NPY Y2 receptoru: saistībā ar anksiolītisku fenotipu. Behav. Brain Res. 2006: 169: 325 – 334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Starpnieces stresa un vielas lietošanas attiecībās vīriešu pusaudžiem. Iepriekš. Sci. 2006: 7: 113 – 126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A, et al. Negatīva emociju izraisīta impulsivitāte prognozē atkarības problēmas. Narkotiku atkarība no alkohola. 2007: 91: 213 – 219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, Galdnieks TE. Steidzamības loma maladaptīvā uzvedībā. Behav. Res. Ther. 2007: 45: 3018 – 3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru dziedzeru (HPA) aktivitāte bērnudārzu bērniem: dzimuma nozīme un saistība ar uzvedības / emocionālām grūtībām. J. Psychiatr. Res. 2007: 41: 861 – 870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic ​​PS. Trokšņa stress nomāc prefrontālo kortikālo kognitīvo funkciju pērtiķiem: pierādījumi par hiperdopaminergisku mehānismu. Arch. Ģen. Psihiatrija. 1998: 55: 362 – 369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Inhibitējošā kontrole un emocionālā stresa regulēšana: Neirofotogrāfiski pierādījumi par frontālās-limbiskās disfunkcijas psihostimulatoru atkarību. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 581 – 597. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
30. Sinha R. Kā stress palielina narkotiku lietošanas un recidīva risku? Psihofarmakoloģija (Berl.) 2001; 158: 343 – 359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Smēķēšanas uzvedības psiholoģiskais modelis. Am. J. Sabiedrības veselība un tautas veselība. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Smēķēšanas problēma: pārskats par uzvedības riska modifikācijas pētījumu un teoriju. Psihola. Bullis. 1980; 88: 370 – 405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Emociju starpnieka loma alkohola lietošanā. J. Stud. Alkohols. 1975; 36: 1508 – 1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Recidīvu profilakse: Uzturēšanas stratēģijas atkarību izraisošas uzvedības ārstēšanā. Guilford Press; Ņujorka: 1985.
35. Wills T, Shiffman S. Pārdzīvošana un vielu ļaunprātīga izmantošana: konceptuālais ietvars. In: Shiffman S, Wills T, redaktori. Kopšana un vielas lietošana. Akadēmiskā prese; Orlando, FL: 1985. 3 – 24 lpp.
36. Khantzian EJ. Atkarības atkarības traucējumu pašārstēšanās hipotēze: koncentrējieties uz atkarību no heroīna un kokaīna. Esmu J. Psihiatrija. 1985; 142: 1259 – 1264. [PubMed]
37. Baker TB et al. Pārformulēta atkarības motivācija: negatīvas pastiprināšanas afektīvs apstrādes modelis. Psihola. 2004; 111: 33 – 51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Narkotiku lietošana: Hedoniskā homeostatiskā disregulācija. Zinātne. 1997; 278: 52 – 58. [PubMed]
39. Robinsons TE, Berridge KC. Atkarība. Annu. Sv. Psihola. 2003; 54: 25 – 53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Atkarība un smadzenes: kompulsijas neirobioloģija un tās noturība. Neirozinātne. 2001; 2: 695 – 703. [PubMed]
41. Newcomb M, Harlow L. Dzīves notikumi un narkotisko vielu lietošana pusaudžu vidū: uztvertās kontroles zaudēšanas un dzīves bezjēdzības starpniecības ietekme. J. Pers. Soc. Psihola. 1986; 51: 564 – 577. [PubMed]
42. Braunais RI. Azartspēļu atkarības, uzbudinājums un emocionāls / lēmumu pieņemšanas skaidrojums par uzvedības maiņu vai recidīvu. Int. J. atkarīgais. 1987; 22: 1053 – 1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Pusaudžu narkotiku lietošanas un sociālā atbalsta ietekme uz gados jaunu pieaugušo problēmām: garengriezuma pētījums. J. Nenorma. Psihola. 1988; 97: 64 – 75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Pašapziņas teorija, alkoholisma ģimenes anamnēze un pusaudžu iesaistīšana alkoholā. J. Nenorma. Psihola. 1998; 97: 206 – 217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Darba stress un alkohola ietekme: stresa izraisīta alkohola lietošana. J. Veselības Soc. Behavs. 1990; 31: 260 – 276. [PubMed]
46. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Dzīves notikumu, ģimenes atbalsta un kompetences loma pusaudžu vielu lietošanā: neaizsargātības un aizsargājošo faktoru pārbaude. Esmu J. Komun. Psihola. 1992; 20: 349 – 374.
47. Džonsons V, Pandina RJ. Stresa attiecību, pārvarēšanas stratēģiju un problēmu, kas saistītas ar alkohola lietošanu, gareniska pārbaude. Alkohola klīnika. Exp. Res. 1993; 17: 696 – 702. [PubMed]
48. Džonsons V, Pandina RJ. Alkohola problēmas kopienas izlasē: stresa, pārdzīvojuma un dzimuma ilglaicīga ietekme. Pamatne. Izmantojiet nepareizu izmantošanu. 2000; 35: 669 – 686. [PubMed]
49. Virpotājs RJ, Lloyd DA. Mūža traumas un garīgā veselība: kumulatīvās nelaimes nozīme. J. Veselības Soc. Behavs. 1995; 36: 360 – 376. [PubMed]
50. Wills TA, Cleary SD. Kā tiek nodrošināta sociālā atbalsta ietekme? Pārbaude ar vecāku atbalstu un pusaudžu vielu lietošanu. J. Pers. Soc. Psihola. 1996; 71: 937 – 952. [PubMed]
51. Šērs KJ, et al. Bērnības stresa izraisītāju loma alkohola lietošanas traucējumu pārnešanā no paaudzes paaudzē. J. Stud. Alkohols. 1997; 58: 414 – 427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbinas MS. Pāreja uz pusaudžu problēmu dzeršanu: psihosociālā riska un aizsargājošo faktoru loma. J. Stud. Alkohols. 1999; 60: 480 – 490. [PubMed]
53. Perkins HW. Stresa motivēta dzeršana koledžā un pēckolēģijā jaunā pieaugušā vecumā: dzīves gaita un dzimumu modeļi. J. Stud. Alkohols. 1999; 60: 219 – 227. [PubMed]
54. Burt SA et al. Vecāku un bērnu konflikts un komorbiditāte starp bērnības ārējiem traucējumiem. Arka. Ģen. Psihiatrija. 2003; 60: 505 – 513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Ģimenes struktūras un vielu lietošanas problēmas pusaudža gados un agrīnā pieaugušā vecumā: attiecību skaidrojumu izpēte. Atkarība. 2006; 101: 109 – 120. [PubMed]
56. Dembo R, et al. Saikne starp fizisko un seksuālo vardarbību un tabaku, alkoholu un nelegālu narkotiku lietošanu jauniešu vidū nepilngadīgo aizturēšanas centrā. Int. J. atkarīgais. 1988; 23: 351 – 378. [PubMed]
57. Harisons PA, Fulkersons JA, Beebe TJ. Vairāku vielu lietošana pusaudžu fiziskās un seksuālās izmantošanas upuru vidū. Bērnu vardarbība un nolaidība. 1997; 21: 529–539. [PubMed]
58. Klarks D, Lesniks L, Hegeduss A. Traumas un citi nelabvēlīgi dzīves gadījumi pusaudžiem ar alkohola lietošanu un atkarību. J. Am. Acad. Bērnu pusaudži. Psihiatrija. 1997; 36: 1744 – 1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Vardarbība bērnībā un narkotiku lietošana: perspektīvo un retrospektīvo atradumu salīdzinājums. J. konsultējies. Klin. Psihola. 1999; 67: 867 – 880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraumatiskie stresa traucējumi un nikotīna, alkohola un citu narkotiku traucējumu biežums personām, kuras ir piedzīvojušas traumas. Arka. Ģen. Psihiatrija. 2003; 60: 289 – 294. [PubMed]
61. Šērs KJ, et al. Alkoholiķu bērnu raksturojums: Paredzamie riska faktori, narkotisko vielu lietošana, ļaunprātīga izmantošana un psihopatoloģija. J. Nenorma. Psihola. 1991; 100: 427 – 448. [PubMed]
62. Cooper ML, et al. Dzeršanas motīvu trīsdimensiju mēra izstrāde un apstiprināšana. Psihola. Novērtē. 1992; 4: 123 – 132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stress, ar alkoholu saistītie ilgumi un iespējas tikt galā ar pārtiku: atkārtojums ar pusaudžiem no Cooper et al. (1992) modelis. J. Stud. Alkohols. 1997; 58: 644 – 651. [PubMed]
64. Chen JH, et al. Dzimumu atšķirības psihisko ciešanu, kas saistīta ar nokaušanu, ietekmē veselības stāvokli. Psihola. Med. 1999; 29: 367 – 380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr, Chassin L. Pusaudžu alkohola lietošanas un problēmu lietošanas perspektīvā atšķirīgā prognoze: ietekmes mehānismu izpēte. J. Nenorma. Psihola. 1998; 107: 616 – 628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. Vēsturiskas izmaiņas cigarešu smēķēšanā un ar smēķēšanu saistītos uzskatos pēc 2 gadu desmitiem vidienes rietumu sabiedrībā. Veselības psihola. 2003; 22: 347 – 353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Perspektīvs narkotisko vielu negatīvās ietekmes modeļa tests: sociālā atbalsta ietekmes mazināšana. Psihola. Atkarīgais. Behavs. 2006; 20: 225 – 233. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. Psihiski traucējumi, kas saistīti ar vielu lietošanu bērnu un pusaudžu vidū: Bērnu un pusaudžu psihisko traucējumu epidemioloģijas metožu (MECA) pētījumu rezultāti. J. Nenorma. Bērnu psihole. 1997; 25: 121 – 132. [PubMed]
69. King CA, et al. Prognozes par vienlaicīgu alkohola un narkotisko vielu lietošanu pusaudžiem ar depresiju. J. Am. Acad. Bērnu pusaudži. Psihiatrija. 1996; 35: 743 – 751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C, et al. Dopamīna transportētāja gēns, reakcija uz metilfenidātu un smadzeņu asins plūsmu uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumu gadījumā: eksperimentāls pētījums. Sinapses. 2003; 48: 87 – 89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Vielu lietošanas traucējumi un graujošie uzvedības traucējumi. APA prese; Vašingtona, DC: 1999.
72. Rao U, et al. Faktori, kas saistīti ar vielu lietošanas traucējumu attīstību pusaudžiem ar depresiju. J. Am. Acad. Bērns Adolsc. Psihiatrija. 1999; 38: 1109 – 1117.
73. Kessler RC, et al. Pašreizējo atkarības un garīgo traucējumu epidemioloģija: ietekme uz profilaksi un pakalpojumu izmantošanu. Esmu J. Orthopsihiatrija. 1996; 66: 17 – 31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Dzimumu atšķirības nomāktu narkotiku lietotājiem. J. Klin. Psihiatrija. 2002; 63: 616 – 627. [PubMed]
75. Clark DB, et al. Fiziska un seksuāla vardarbība, depresija un alkohola lietošanas traucējumi pusaudžiem: to sākums un rezultāti. Alkohola atkarība. 2003; 69: 51 – 60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Vienlaicīgi psihiski un vielu lietošanas traucējumi: hroniska stresa neirobioloģiskā ietekme. Esmu J. Psihiatrija. 2005; 162: 1483 – 1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Neliela izturēšanās pret bērnu. Annu. Klīnika. Psihola. 2005; 1: 409 – 438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Narkotiku problēmu biežums gados jauniem pieaugušajiem, kas pakļauti traumām un pēctraumatiskā stresa traucējumiem: vai agrīnai dzīves pieredzei un nosliecei ir nozīme? Arka. Ģen. Psih. 2007; 64: 1435 – 1442.
79. Hammens C. Stress un depresija. Annu. Klīnika. Psihola. 2005; 1: 293 – 319. [PubMed]
80. Kessler RC. Duālās diagnozes epidemioloģija. Biol. Psihiatrija. 2005; 56: 730 – 737. [PubMed]
81. Virpotājs RJ, Lloyd DA. Kumulatīvā nelabvēlība un atkarība no narkotikām jauniem pieaugušajiem: rasu / etniskie kontrasti. Atkarība. 2003; 98: 305 – 315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Kumulatīvās dzīves laikā radušās neveiksmes un alkohola atkarība pusaudža gados un jauniešiem. Narkotiku atkarība no alkohola. 2008: 93: 217 – 226. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
83. Sinha R. Stress un narkotiku lietošana. In: Steckler NHKT, Reul JMHM, redaktori. Stresa un smadzeņu rokasgrāmata. 2 daļa Stress: integrēti un klīniski aspekti. Vol. 15. Elsevier; Amsterdama: 2005. lpp. 333 – 356.
84. Miczek KA, et al. Agresija un sakāve: pastāvīga ietekme uz kokaīna pašpārvaldi un gēnu ekspresiju peptidergās un aminergās mezokortikolimbās ķēdēs. Neurosci. Biobehav. 2004: 27: 787 – 802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Stresa nozīme opiātu un psihostimulantu atkarībā: pierādījumi no dzīvnieku modeļiem. In: Steckler T, Kalin N, Reul J, redaktori. Stress un smadzeņu rokasgrāmata, 2 daļa, stress: integrācijas un klīniskie aspekti. Vol. 15. Elsevier; San Diego, CA: 2005. lpp. 315 – 332.
86. Le AD, et al. Alfa-2 adrenoreceptoru nozīme spriedzes izraisītā alkohola meklējumos un alkohola pašregulācijas atjaunošanā žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2005; 179: 366 – 373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Sliktāka lietošana: stresa negatīvā ietekme uz narkomāniju. J. Clin. Ieguldīt. 2008: 118: 454 – 461. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
88. Higley JD, et al. Cilvēka ļaunprātīgas izmantošanas primārais modelis - agrīnās pieredzes, personības un stresa ietekme uz alkohola patēriņu. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV. 1991: 88: 7261 – 7265. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Pieaugušo žurku ar jaundzimušo izolācijas stresa pieredzi pieaugušo kokaīna iegūšana. Brain Res. 2000: 875: 44 – 50. [PubMed]
90. Lu L, et al. Vides faktoru ietekme uz opiātu un psihostimulantu pastiprināšanu, atjaunošanu un diskrimināciju žurkām: pārskats. Neurosci. Biobehav. 2003: 27: 457 – 491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. Mātes atdalīšana maina narkotiku uzņemšanas modeļus pieaugušajiem pieaugušajiem. Biochem. Pharmacol. 2007: 73: 321 – 330. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Hronisks peldēšanas stress maina jutību pret etanola akūtu uzvedības ietekmi pelēm. Physiol. Behav. 2007: 91: 77 – 86. [PubMed]
93. Park MK, et al. Vecums, dzimums un agrīna vide veicina individuālas atšķirības nikotīna / acetaldehīda izraisītās uzvedības un endokrīnās atbildes reakcijā žurkām. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007: 86: 297 – 305. [PubMed]
94. Kosten TA, et al. Jaundzimušo izolācija palielina kokaīna pašpārvaldes un barības reakciju sievietēm žurkām. Behav. Brain Res. 2004: 151: 137 – 149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Paaugstināts kokaīna un pārtikas devums sievietēm žurkām ar jaundzimušo izolācijas pieredzi. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 70 – 76. [PubMed]
96. Lynch W. Seksu atšķirības neaizsargātībā pret narkotiku pašpārvaldi. Exp. Clin. Psihofarmakols. 2006: 14: 34 – 41. [PubMed]
97. Becker JB, et al. Stress un slimība: sievietes ir predisponējošs faktors? J. Neurosci. 2007: 27: 11851 – 11855. [PubMed]
98. Tschann JM, et al. Vielas lietošanas uzsākšana agrā pusaudža vecumā: pubertātes laika un emocionālās ciešanas loma. Veselība Psychol. 1994: 13: 326 – 333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Agrīnā kaņepju lietošana un psihosociālā pielāgošanās jauniešiem. Atkarība. 1997: 92: 279 – 296. [PubMed]
100. Simons JS, et al. Asociācijas starp alkohola lietošanu un PTSD simptomiem amerikāņu Sarkanā Krusta katastrofu seku likvidēšanas darbiniekiem, reaģējot uz 9 / 11 / 2001 uzbrukumiem. Am. J. Zāļu alkohola lietošana. 2005: 31: 285 – 304. [PubMed]
101. Lee CM, kaimiņi C, Woods BA. Marihuānas motīvi: jauniešu pieaugušo iemesli marihuānas izmantošanai. Atkarīgais. Behav. 2007: 32: 1384 – 1394. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
102. Wills TA, et al. Pozitīva un negatīva ietekme uz pusaudžu vielu lietošanu: divdimensiju modeļa tests gareniskā pētījumā. Psihols. Atkarīgais. Behav. 1999: 13: 327 – 338.
103. Wills TA, et al. Izmēģinājuma dimensiju, dzīves stresa un pusaudžu vielu lietošana: latenta izaugsmes analīze. J. Abnorm. Psihols. 2001: 110: 309 – 323. [PubMed]
104. Wills TA, et al. Uzvedības un emocionālā pašpārvalde: attiecības ar vielu lietošanu vidusskolas un vidusskolas skolēnu paraugos. Psihols. Atkarīgais. Behav. 2006: 20: 265 – 278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. Stresa un pārvarēšanas metožu saistība ar pusaudžu marihuānas lietošanu. Subst. Autobuss. 2001: 22: 157 – 166. [PubMed]
106. Butters JE. Ģimenes stress un pusaudžu kaņepju lietošana: ceļš uz problēmu izmantošanu. J. Adolesc. 2002: 25: 645 – 654. [PubMed]
107. McGee R, et al. Ilgstoša izpēte par kaņepju lietošanu un garīgo veselību no pusaudža vecuma līdz agrīnai pilngadībai. Atkarība. 2000: 95: 491 – 503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR, et al. Vai vecāku ģimenes apstākļi paredz jauniešu pieaugušo DSM-IV kaņepju lietošanas traucējumus? Perspektīvas pētījums. Atkarība. 2006: 101: 1778 – 1786. [PubMed]
109. Windle M, Wiesner M. Marihuānas lietošanas trajektorijas no pusaudža līdz jauniem pieaugušajiem: prognozētāji un rezultāti. Dev. Psihopatols. 2004: 16: 1007 – 1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Bērnu seksuālā vardarbība kā depresijas riska faktors sievietēm: psihosociālās un neirobioloģiskās korelācijas. Am. J. Psihiatrija. 1999: 156: 816 – 828. [PubMed]
111. MacMillan HL, et al. Bērnu vardarbība un dzīves psihopatoloģija kopienas izlasē. Am. J. Psihiatrija. 2001: 158: 1878 – 1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Vienlaicīgums starp bērnu seksuālo un fizisko vardarbību un vielu lietošanas problēmām: pārskats. Clin. Psihols. 2002: 22: 27 – 77. [PubMed]
113. Hyman S, et al. Dzimumu specifiskā psihometriskā analīze par agrīnās traumas intervijas īsu formu, kas ir atkarīga no kokaīna atkarīgiem pieaugušajiem. Atkarīgais. Behav. 2004: 30: 847 – 852. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Dzimumu specifiskās saiknes starp bērnības ļaunprātīgas izturēšanās veidiem un vielu lietošanas sākumu, eskalāciju un smagumu kokaīna atkarīgos pieaugušos. Am. J. Zāļu alkohola lietošana. 2006: 32: 655 – 664. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Cilvēki, kurus ļaunprātīgi lietojuši cilvēki, palielina sinaptisko dopamīna koncentrāciju brīvi kustīgu žurku mesolimbiskajā sistēmā. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV. 1988: 85: 5274 – 5278. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Dopamīna hipotēze par atalgojumu: pagātnes un pašreizējais statuss. Tendences Neurosci. 1999: 22: 521 – 527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Mesolimbiskā dopamīna sistēma: galīgais kopējais ceļš, lai pastiprinātu ļaunprātīgas izmantošanas narkotiku ietekmi? Neurosci. Biobehav. 2006: 30: 215 – 238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastiskums un atkarība. Nat. Neurosci. 2007: 8: 844 – 858. [PubMed]
119. Breiter HC, et al. Kokaīna akūta ietekme uz cilvēka smadzeņu darbību un emocijām. Neirons. 1997: 19: 591 – 611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS, et al. Psihostimulantu iedarbības pastiprināšana cilvēkiem ir saistīta ar smadzeņu dopamīna palielināšanos un D-sub-2 receptoru aizņemšanos. J. Pharm. Expt. Ther. 1999: 291: 409 – 415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās cilvēka vēdera strijā korelē ar eufiju. Biol. Psihiatrija. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. Amfetamīna izraisītais ekstracelulāro dopamīna pieaugums, narkotiku vēlme un jaunums, ko meklē: PET / [11C] raclopīda pētījums veseliem vīriešiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
123. Brody AL, et al. Cūku izraisītas cigarešu tieksmes un priekšējās cingulārās garozas aktivācijas mazināšana bupropionu ārstētajos smēķētājiem: provizorisks pētījums. Psihiatrijas Res. 2004: 130: 269 – 281. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
124. Martinez D, et al. Attēlot alkohola un vielu ļaunprātīgas izmantošanas neiroķīmiju. Neiroapstiprināšanas klīnika. N. Am. 2007: 17: 539 – 555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. Attiecības starp vēdera striatāla dopamīna izdalīšanos, kortizola sekrēciju un subjektīvām reakcijām uz amfetamīnu. Neiropsihofarmakoloģija. 2005: 30: 821 – 832. [PubMed]
126. Yoder KK, et al. Dopamīna D (2) receptoru pieejamība ir saistīta ar subjektīvu reakciju uz alkoholu. Alkohola klīns. Exp. Res. 2005: 29: 965 – 970. [PubMed]
127. Thierry AM, et al. Mezokortikālās DA sistēmas selektīva aktivizēšana ar stresu. Daba. 1976: 263: 242 – 244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Ar cerebrālo dopamīnerģisko sistēmu saistītā stresa aktivizācija. Ann. NY Acad. Sci. 1988: 537: 188 – 205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. Nikotīna un kājnieku stresa ietekme uz dopamīna izdalīšanos striatumā un kodolā. Brain Res. Bullis. 1998: 45: 157 – 162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Dopamīna pārneses selektīva aktivācija kodola korpusā saspiež stresu. Brain Res. 1995: 675: 325 – 328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Patofizioloģiskais pamats neaizsargātībai pret narkotiku lietošanu: stresa, glikokortikoīdu un dopamīnerģisko neironu mijiedarbības loma. Annu. Pharmacol. Toksikols. 1996: 36: 359 – 378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F, et al. Kortikosterons ietekmē individuālās atšķirības stresa izraisītā dopamīna izdalīšanā kodola akumbensā. Eiro. J. Neurosci. 1998: 10: 3903 – 3907. [PubMed]
133. Barrot M, et al. Kodola accumbens apvalka dopamīnerģiskā hiperreaktivitāte ir atkarīga no hormoniem. Eiro. J. Neurosci. 2000: 12: 973 – 979. [PubMed]
134. Pacak K, et al. Hroniska hipercortisolēmija inhibē dopamīna sintēzi un apgrozījumu kodolkrāsās: in vivo mikrodialīzes pētījums. Neuroendokrinoloģija. 2002: 76: 148 – 157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. Minerokortikoīdu receptoru preferenciālā okupācija ar kortikosteronu palielina glutamāta izraisīto sprādziena šaušanu žurku vidus smadzeņu dopamīnerģiskajos neironos. Brain Res. 1996: 737: 146 – 154. [PubMed]
136. Saal D, et al. Ļaunprātīgas lietošanas un stresa izraisītāji izraisa kopēju sinaptisku adaptāciju dopamīna neironos. Neirons. 2003: 37: 577 – 582. [PubMed]
137. Ungless, et al. Kortikotropīna atbrīvojošais faktors prasa CRF saistošu proteīnu pastiprināt NMDA receptorus ar CRF receptoru 2 palīdzību dopamīna neironos. Neirons. 2003: 39: 401 – 407. [PubMed]
138. Wang B, et al. Kokaīna pieredze pierāda vidus smadzeņu glutamāta un dopamīna kontroli, lietojot kortikotropīnu atbrīvojošu faktoru: nozīmi, ko izraisa stresa izraisīta recidīva rašanās narkotiku meklēšanā. J. Neurosci. 2005: 25: 5389 – 5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. Dopamīna izdalīšanās, reaģējot uz cilvēka psiholoģisko stresu un tās saistību ar mātes aprūpi vecumā: pozitronu emisijas tomogrāfijas pētījums, izmantojot [11C] raclopīdu. J. Neurosci. 2004: 24: 2825 – 2831. [PubMed]
140. Wand GS, et al. Amfetamīna izraisīta striatāla dopamīna izdalīšanās un kortizola reakcija uz psiholoģisko stresu. Neiropsihofarmakoloģija. 2007: 32: 2310 – 2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Izmaiņas dendritu un dendritisko muguriņu morfoloģijā kodolkrāsās un prefronta garozā pēc atkārtotas ārstēšanas ar amfetamīnu vai kokaīnu. Eiro. J. Neurosci. 1999: 11: 1598 – 1604. [PubMed]
142. Liston C, et al. Stresa izraisītas izmaiņas prefrontālās kortikālās dendrīta morfoloģijā paredz selektīvus traucējumus uztveres uzmanības centrā. J. Neurosci. 2006: 26: 7870 – 7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Kokaīna un kājstarpes stresa ietekme uz ekstracelulāro dopamīna līmeni vēdera strijā. Brain Res. 1991: 559: 29 – 36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Anksiogēnas zāles beta-CCE un FG 7142 palielina ekstracelulāro dopamīna līmeni kodolkrāsās. Psihofarmakoloģija (Berl.) 1992; 109: 379 – 382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Atlīdzības shēmu aktivizēšana ar kaitīgiem siltuma stimuliem. Neirons. 2001: 32: 927 – 946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. Ventrālā striatuma tieša aktivācija, paredzot aversīvas stimulus. Neirons. 2003: 40: 1251 – 1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Kāda ir dopamīna loma atalgojumā: Hedonisks efekts, atalgojuma mācīšanās vai stimulējošs īpašums? Brain Res. 1998: 28: 309 – 369. [PubMed]
148. Bindra D. Kā tiek veidota adaptīva uzvedība: uztveres-motivācijas alternatīva reakcijas pastiprināšanai. Behav. Smadzenes Sci. 1978: 1: 41 – 91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Kodola akceptē dopamīnu motivētā uzvedībā: vienojoša interpretācija ar īpašu atsauci uz atalgojumu. Brain Res. 1999: 31: 6 – 41. [PubMed]
150. Salamone JD, brālēns MS, Snyder BJ. Kodola accumbens dopamīna uzvedības funkcijas: empīriskas un konceptuālas problēmas ar anhedonijas hipotēzi. Neurosci. Biobehav. 1997: 21: 341 – 359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Narkomānija: traucētās pašpārvaldes neirobioloģija. Trends Mol. Med. 2006: 12: 559 – 566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, Goeders NE. Kortikosterons atvieglo kokaīna lietošanu žurkām: pretēji II tipa glikokortikoīdu receptoru agonista deksametazona iedarbībai. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998: 287: 72 – 80. [PubMed]
154. Goeders NE. HPA ass un kokaīna pastiprināšana. Psychoneuroendocrinology. 2002: 27: 13 – 34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stress, motivācija un narkomānija. Curr. Dir. Psihologs. Sci. 2004: 13: 33 – 35.
156. Marinelli M, et al. Kortikosterona diennakts sekrēcija diferencēti atvieglo kokaīna un morfīna psihomotorisko ietekmi uz dopamīnu. J. Neurosci. 1994: 14: 2724 – 2731. [PubMed]
157. Marinelli M, et al. Dopamīna atkarīgās atbildes uz morfīnu ir atkarīgas no glikokortikoīdu receptoriem. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV. 1998: 95: 7742 – 7747. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V, et al. Glikokortikoīdu receptoru potenciāls mērķis ir samazināt kokaīna lietošanu. J. Neurosci. 2003: 23: 4785 – 4790. [PubMed]
159. Morgan D, et al. Sociālā dominēšana pērtiķiem: Dopamīna D2 receptori un kokaīna pašpārvalde. Nat. Neurosci. 2002: 5: 88 – 90. [PubMed]
160. Plotsky PM, Meaney MJ. Sākotnējā pēcdzemdību pieredze maina hipotalāmu kortikosterofonu atbrīvojošā faktora (CRF) mRNS, vidējo emineces CRF saturu un stresa izraisītu atbrīvošanu pieaugušajiem žurkām. Mol. Brain Res. 1993: 18: 195 – 200. [PubMed]
161. Liu D, et al. Agrīnās dzīves notikumu ietekme uz norepineperīna izdalīšanos in vivo hipotalāmu paraventrikulārajā kodolā un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru reakcijām stresa laikā. J. Neuroendokrinols. 2000: 12: 5 – 12. [PubMed]
162. Ladd CO, et al. Ilgstoša uzvedības un neuroendokrīna pielāgošana nelabvēlīgai agrīnai pieredzei. Prog. Brain Res. 2000: 122: 81 – 103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass regulēšana stresa laikā: atgriezeniskā saite, veicināšana un barošana. Neirozinātne. 1994: 6: 205 – 213.
164. Caldji C, et al. Agrās audzēšanas vides ietekme uz GABAA un centrālās benzodiazepīna receptoru līmeņa attīstību un novitātes izraisītu bailīgumu žurkām. Neiropsihofarmakoloģija. 2000: 22: 219 – 229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Ilgstoša amfetamīna izraisītas rotācijas uzvedības un striatāla dopamīna izdalīšanās atvieglošana, ko rada vienreizēja amfetamīna iedarbība: Seksu atšķirības. Brain Res. 1982: 253: 231 – 241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine transmisija, uzsākot un izpaužot motorizētās aktivitātes sensibilizāciju. Brain Res. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
167. Doherty MD, Gratton A. Augsta ātruma hronoamperometriskie mērījumi ar mezolimbisku un nigrostriatālu dopamīna atbrīvošanu, kas saistīti ar atkārtotu ikdienas stresu. Brain Res. 1992: 586: 295 – 302. [PubMed]
168. Bremžu WG, et al. Agrīnās pēcdzemdību audzēšanas apstākļu ietekme uz mezokokortikolimbisko dopamīnu un uzvedības reakcijām uz psihostimulantiem un stresa faktoriem pieaugušām žurkām. Eu. J. Neurosci. 2004: 19: 1863 – 1874.
169. Weinshenker D, et al. Peles ar hronisku norepinefrīna deficītu līdzinās amfetamīna jutīgiem dzīvniekiem. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV. 2002: 99: 13873 – 13877. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Par noradrenalīna lomu psihostimulantu izraisītās psihomotorās aktivitātēs un sensibilizācijā. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2003; 169: 176 – 185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Prefrontālās garozas loma stresa reakcijā. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redaktori. Stresa un smadzeņu rokasgrāmata. Vol. 1. Elsevier; Diseldorfa: 2005. p. 838.
172. Wellman CL. Dendritiska reorganizācija piramīdās neironos mediālā prefrontālā garozā pēc hroniskas kortikosterona ievadīšanas. J. Neurobiol. 2001: 49: 245 – 253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Mediālo prefrontālo garozas bojājumu ietekme uz neuroendokrīnu un autonomām stresa reakcijām žurkām. J. Neurosci. 1999: 19: 2834 – 2840. [PubMed]
174. Braun K, et al. Mātes atdalīšana, kam seko agrīna sociālā atpalicība, ietekmē monoaminergisko šķiedru sistēmu attīstību Octodon degus mediālajā prefrontālajā garozā. Neirozinātne. 2000: 95: 309 – 318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Attīstības traumatoloģija: alkohola un vielu lietošanas traucējumu mehānisms. Psychoneuroendocrinology. 2002: 27: 155 – 170. [PubMed]
176. De Bellis MD, et al. Prefrontāla garoza, talams un smadzeņu tilpums pusaudžiem un jauniem pieaugušajiem, kuriem ir alkohola lietošanas traucējumi un līdzīgi garīgi traucējumi. Alkohols. Clin. Exp. Res. 2005: 29: 1590 – 1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Bērnu apmierināšanas aizkavēšanās. Zinātne. 1989: 244: 933 – 938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Pašregulācija un ierobežotu resursu izsmelšana: Vai pašpārvalde atgādina muskuļu? Psihols. Bullis. 2000: 126: 247 – 259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Izpildfunkciju neirobioloģija: katecholamīns ietekmē prefrontālo kortikālo funkciju. Biol. Psihiatrija. 2005: 57: 1377 – 1384. [PubMed]
180. Wills TA, Stoolmiller M. Pašpārvaldes loma vielu lietošanas agrīnā eskalācijā: laika mainīga analīze. J. Consult. Clin. Psihols. 2002: 70: 986 – 997. [PubMed]
181. Wills TA, et al. Pašpārvalde, simptomātika un vielu lietošanas prekursori: teorētiskā modeļa pārbaude 9 gadus vecu bērnu kopienas paraugā. Psihols. Atkarīgais. Behav. 2007: 21: 205 – 215. [PubMed]
182. Giancola PR et al. Vadošā kognitīvā funkcionēšana un agresīva uzvedība zīdaiņiem, kuriem ir augsts risks, ka tiek izmantotas vielas / atkarība. J. Stud. Alkohols. 1996: 57: 352 – 359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Traucējoša, aizvainojoša un agresīva uzvedība sievietēm pusaudžiem ar psihoaktīvu vielu lietošanas traucējumiem: saistība ar izpildvaras kognitīvo darbību. J. Stud. Alkohols. 1998: 59: 560 – 567. [PubMed]
184. Ernst M, et al. Vielu lietošanas uzsākšanas prognozes pusaudžiem ar un bez uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem. Pediatrija. 2006: 117: 2030 – 2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Ar dzimumiem saistītas atšķirības telpiskajā dalījumā un motoru impulsivitāte žurkām. Behav. Neurosci. 2003: 117: 76 – 83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. Impulsivitāte un hronisks stress ir saistīti ar amfetamīna izraisītu striatāla dopamīna izdalīšanos. Neuroimage. 2007: 36: 153 – 166. [PubMed]
188. Caspi A, et al. Ģenotipa loma vardarbības ciklā, kas cietis no vardarbības cietušiem bērniem. Zinātne. 2002: 297: 851 – 854. [PubMed]
189. Caspi A, et al. Dzīves spriedzes ietekme uz depresiju: ​​5-HTT gēna polimorfisma mērenība. Zinātne. 2003: 301: 386 – 389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Sociāli atbalstītie un serotonīna transportera gēns mērenā depresija ļaunprātīgi ārstētiem bērniem. Proc. Nat. Acad. Sci. ASV. 2004: 101: 17316 – 17321. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
191. Kaufman J, et al. Smadzeņu radīti neirotrofiski faktori-5-HTTLPR gēnu mijiedarbība un depresijas vides modifikatori bērniem. Biol. Psihiatrija. 2006: 59: 673 – 680. [PubMed]
192. Tsuang M, et al. Ģenētiskā un vides ietekme uz pārejām narkotiku lietošanā. Behav. Genet. 1999: 29: 473 – 479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Ģenētisko un vides riska faktoru struktūra kopējiem psihiskiem un vielu lietošanas traucējumiem sievietēm un vīriešiem. Arch. Ģen. Psihiatrija. 2003: 60: 929 – 937. [PubMed]
194. Kreek M, et al. Ģenētiskā ietekme uz impulsivitāti, riska uzņemšanos, stresa reakciju un neaizsargātību pret narkotiku lietošanu un atkarību. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1450 – 1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Vai pastāv kopīgs molekulārais ceļš atkarībai? Nat. Neurosci. 2005: 8: 1445 – 1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Am. J. Psihiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Stress, narkotiku atalgojuma ceļu regulēšana un pāreja uz atkarību no narkotikām. Am. J. Psihiatrija. 2007: 164: 1149 – 1159. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Neuropeptīds Y un alkoholisms: ģenētiskie, molekulārie un farmakoloģiskie pierādījumi. Alkoholisms: Clin. Exp. Res. 2003: 27: 149 – 154.
199. Gehlert D. Ievads pārskatos par neiropeptīdu Y. Neuropeptīdiem. 2004: 38: 135 – 140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Kortikotropīna atbrīvojošā faktora un neiropeptīdu Y sistēmu allostāze un disregulācija: ietekme uz alkoholisma attīstību. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004: 79: 671 – 689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. Trauksmes modulācija, bloķējot anandamīda hidrolīzi. Nat. Med. 2003: 9: 76 – 81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Pārtikas uzņemšanas un enerģijas bilances endokannabinoīdu kontrole. Nat. Neurosci. 2005: 8: 585 – 589. [PubMed]
203. Di S, et al. Ātra glikokortikoīdu mediēta endokannabinoīdu izdalīšanās un pretēja glutamāta un GABA ievadīšana hipotalāma magnocelulārajiem neironiem. Endokrinoloģija. 2005: 145: 4292 – 4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Etanola izraisītas virsnieru stimulācijas mehānisms. Alkoholisms: Clin. Exp. Res. 1982: 6: 202 – 206.
205. Cinciripini PM, et al. Smēķēšanas ietekme uz smago un vieglo smēķētāju garastāvokli, sirds un asinsvadu un adrenerģisko reaktivitāti ne-stresa apstākļos. Biol. Psihols. 1989: 29: 273 – 289. [PubMed]
206. Wilkins JN et al. Nikotīns no cigarešu smēķēšanas palielina kortizola, augšanas hormona un prolaktīna cirkulējošo līmeni vīriešu hroniskajos smēķētājiem. Psihofarmakoloģija. 1982: 78: 305 – 308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Izmaiņas hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass aktīvā alkohola lietošanā. J. Clin. Endokrinols. Metab. 1991: 72: 1290 – 1295. [PubMed]
208. Baumann MH, et al. Intravenozas kokaīna ietekme uz plazmas kortizolu un prolaktīnu cilvēka kokaīna lietotājiem. Biol. Psihiatrija. 1995: 38: 751 – 755. [PubMed]
209. Heesch CM, et al. Kokaīna ietekme uz kortizola sekrēciju cilvēkiem. Am. J. Med. Sci. 1995: 310: 61 – 64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Narkotiku iejaukšanās nervu pamats: atkarības teorijas stimulējošā sensibilizācija. Brain Res. Brain Res. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelsons JH. Kokaīna ietekme uz neiroendokrīno sistēmu: klīniskie un preklīniskie pētījumi. Pharmacol. Bioķīmija. Uzvedība 1997; 57: 571–599. [PubMed]
212. Mendelsons JH et al. Zema un augsta nikotīna cigarešu smēķēšanas ietekme uz garastāvokļa stāvokļiem un HPA asi vīriešiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2005: 30: 1751 – 1763. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
213. Sofuoglu M, et al. Intravenozs kokaīns palielina plazmas epinefrīnu un norepinefrīnu cilvēkiem. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001: 68: 455 – 459. [PubMed]
214. Mendelsons JH et al. Kokaīna tolerance: uzvedības, sirds un asinsvadu un neuroendokrīnās funkcijas vīriešiem. Neiropsihofarmakoloģija. 1998: 18: 263 – 271. [PubMed]
215. D'Souza D, et al. Intravenoza delta-9-tetrahidrokanabinola psihotomimētiskā ietekme veseliem indivīdiem: ietekme uz psihozi. Neiropsihofarmakoloģija. 2004; 29: 1558–1572. [Klīniskā izpēte. Žurnāla raksts. Randomizēts kontrolēts izmēģinājums] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Narkotiku atkarība: smadzeņu atlīdzības ceļu stress un disregulācija. Narkotiku atkarība no alkohola. 1998: 51: 23 – 47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Hroniska nikotīna pašpārvalde palielina hipotalāma-hipofīzes-virsnieru reakciju uz vieglu akūtu stresu. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 721 – 730. [PubMed]
218. Ho WKK et al. Heroīna atkarības un normālu pacientu plazmas hormonu līmeņa salīdzinājums. Clinica Chimica Acta. 1977: 75: 415 – 419.
219. Facchinetti F, et al. Heroīna atkarīgo hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass. Narkotiku atkarība no alkohola. 1985: 15: 361 – 366. [PubMed]
220. Shively CA, et al. Hroniskas mērenas alkohola lietošanas ietekme un jaunā vide sirdsdarbības mainīgumam primātiem (Macaca fascicularis). Psihofarmakoloģija (Berl.) 2007; 192: 183 – 191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. Alkohola lietošana, urīna kortizols un sirdsdarbības svārstības acīmredzami veseliem vīriešiem: Pierādījumi par traucētu HPA asinsspiediena kontroli smagajiem dzērājiem. Int. J. Psychophysiol. 2006: 59: 244 – 250. [PubMed]
222. Bar KJ, et al. Sirdsdarbības mainīgums un simpātiska ādas reakcija vīriešiem, kuri cieš no akūta alkohola abstinences sindroma. Alkohola klīns. Exp. Res. 2006: 30: 1592 – 1598. [PubMed]
223. Ignars DM, Kuhn CM. Konkrētu mu un kappa opiātu tolerances un abstinences ietekme uz hipotalamo-hipofīzes-virsnieru ass sekrēciju žurkām. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1990: 255: 1287 – 1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Monoamīna mediācija ar kokaīna izraisītu hipotalāma-hipofīzes-virsnieru aktivāciju. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991: 256: 204 – 210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Hroniska naloksona izraisīta paaugstināta jutība neietekmē ne toleranci, ne fizisko atkarību no morfīna pie hipotalāma-hipofīzes-virsnieru dziedzeru ass. Neuropeptīdi. 1996: 30: 29 – 36. [PubMed]
226. Mantsch JR, et al. Ikdienas kokaīna lietošana ilgstošas ​​piekļuves apstākļos palielina kortikosterona koncentrācijas palielināšanos plazmā un mazina glikokortikoīdu receptoru izraisīto negatīvo atgriezenisko saiti žurkām. Brain Res. 2007: 1167: 101 – 111. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
227. Adinoff B, et al. Hipotalāmu un hipofīzes-virsnieru ass darbība un cerebrospinālā šķidruma kortikotropīna atbrīvojošais hormons un kortikotropīna līmenis alkoholiķos pēc nesenās un ilgstošas ​​atturēšanās. Arch. Ģen. Psihiatrija. 1990: 47: 325 – 330. [PubMed]
228. Adinoff B, et al. Hipotalāmu-hipofīzes-virsnieru asu darbības traucējumi, ko izraisa atsaukšana sešos vīriešos. Am. J. Psihiatrija. 1991: 148: 1023 – 1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. Endokrīnās un hemodinamiskās sekas, ko izraisa stress pret sistēmisko CRF alkoholiķiem agrīnā un vidējā termiņā. Alkoholisms: Clin. Exp. Res. 1997: 21: 1285 – 1293.
230. Vescovi PP, et al. Paaugstināts ACTH, kortizola un beta-endorfīna līmenis plazmā kokaīna atkarīgajiem. Hormone Res. 1992: 37: 221 – 224. [PubMed]
231. Tsuda, et al. Cigarešu smēķēšana un psihofizioloģiskā stresa reakcija: nesenās smēķēšanas un īslaicīgas atturēšanās ietekme. Psihofarmakoloģija. 1996: 126: 226 – 233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Opiātu un kokaīna atkarības: izaicinājums farmakoterapijām. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997: 57: 551 – 569. [PubMed]
233. Schluger JH, et al. Mainīta HPA ass reakcija pret metirapona testēšanu metadonā saglabāja bijušos heroīna atkarīgos ar nepārtrauktu kokaīna atkarību. Neiropsihofarmakoloģija. 2001: 24: 568 – 575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Samazināta sirdsdarbības mainība hroniskā alkohola lietošanā: saistība ar negatīvu noskaņojumu, hroniska domāšanas nomākšana un kompulsīva dzeršana. Biol. Psihiatrija. 2003: 54: 1427 – 1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Stresa hormona atbildes reakcija pret kortikotropīnu atbrīvojošo hormonu vielām, kuras lieto ļaunprātīgi, bez smagas komorbidālas psihiskas slimības. Soc. Biol. Psihiatrija. 2003: 54: 873 – 878.
236. Adinoff B, et al. HPA ass slodzes novēršana: sekas recidīvam. Alkohola klīns. Exp. Res. 2005: 29: 1351 – 1355. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Hronisks ikdienas etanols un izņemšana: 6. Ietekme uz žurku simpātijas aktivitāti „abstinences” laikā. Alkohols. 2006: 38: 173 – 177. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Psihiatriskajā nodaļā uzņemtie pacienti ar alkohola atkarību no sirds patoloģijas. Clin. Auton. Res. 1996: 6: 119 – 122. [PubMed]
239. Sinha R, et al. Pastiprināta negatīva emocija un alkohola tieksme, kā arī mainītas fizioloģiskās reakcijas pēc stresa un iedarbības uz alkoholu atkarīgiem indivīdiem. Neiropsihofamakols. 2008 [Epub pirms drukāšanas 18 jūnijs: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ, et al. Noradrenerģiskā disregulācija, pārtraucot kokaīna lietošanu narkomāniem. Arch. Ģen. Psihiatrija. 1994: 51: 713 – 719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. Dopamīns un atkarība no narkotikām: kodols accumbens apvalka savienojums. Neirofarmakoloģija. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Ievērojama mesolimbiskās dopamīna izdalīšanās inhibīcija: kopīga etanola, morfīna, kokaīna un amfetamīna atturēšanās pazīme žurkām. Eiro. J. Pharmacol. 1992: 221: 227 – 234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smits AD, Tieslietu JB., Jr. Bazālais ekstracelulārais dopamīns samazinās žurku kodolā akumbensā laikā, kad tiek pārtraukta hroniska kokaīna lietošana. Sinapse. 1991: 9: 60 – 65. [PubMed]
244. Diana M, et al. Dziļi izzūd mezolombiskā dopamīnerģiskā neironu aktivitāte žurku etanola atcelšanas sindroma laikā: elektrofizioloģiskie un bioķīmiskie pierādījumi. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV. 1993: 90: 7966 – 7969. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
245. Diana M, et al. Mezimbimbiska dopamīnerģiska samazināšanās pēc kaņepju izņemšanas. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV. 1998: 95: 10269 – 10273. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
246. Weiss F et al. Etanols pats lieto atjauno anomālijas dopamīna un 5-hidroksitriptamīna izdalīšanos atkarīgās žurkās. J. Neurosci. 1996: 16: 3474 – 3485. [PubMed]
247. Moore RJ, et al. Kokaīna pašpārvaldes ietekme uz striatāla dopamīna D1 receptoriem rēzus pērtiķiem. Sinapse. 1998: 28: 1 – 9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. Hroniskas „bungas kokaīna” ietekme uz bazālo līmeni un kokaīna izraisītiem dopamīna palielinājumiem Cauda putamen un C57BL / 6J un 129 / J pelēm. Sinapse. 2003: 50: 191 – 199. [PubMed]
249. Nader MA, et al. Dopamīna D2 receptoru PET attēlveidošana hroniskā kokaīna pašapkalpošanās laikā pērtiķiem. Nat. Neurosci. 2006: 9: 1050 – 1056. [PubMed]
250. Koob GF, et al. Neirobioloģiskie mehānismi pārejā no narkotiku lietošanas uz narkotiku atkarību. Neurosci. Biobehav. 2004: 27: 739 – 749. [PubMed]
251. Mateo Y, et al. Samazināta dopamīna termināla funkcija un nejutīgums pret kokaīnu pēc kokaīna lietošanas pašpārvaldes un atņemšanas. Neiropsihofarmakoloģija. 2005: 30: 1455 – 1463. [PubMed]
252. Beveridge T, et al. Hroniskas kokaīna pašpārvaldes ietekme uz norepinefrīna transportieriem cilvēka primāta smadzenēs. Psihofarmakoloģija. 2005: 180: 781 – 788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. Kokaīna ietekme: mainīgais mērķis atkarības gaitā. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psihiatra. 2007: 31: 1593 – 1600.
254. Volkow ND, et al. Dopamīna D2 receptoru pieejamības samazināšanās ir saistīta ar samazinātu frontālās vielmaiņas veidošanos kokaīna lietotājiem. Sinapse. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. Dopamīna receptoru samazināšanās, bet ne dopamīna pārvadātājiem alkoholiķos. Alkoholisms: Clin. Exp. Res. 1996: 20: 1594 – 1598.
256. Volkow ND, et al. Samazināta striatāla dopamīnerģiskā reakcija no detoksicētiem kokaīna atkarīgiem subjektiem. Daba. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Amfetamīna izraisīta dopamīna izdalīšanās: ievērojami samazinājies atkarība no kokaīna un paredzama izvēle pašam lietot kokaīnu. Am. J. Psihiatrija. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. Hronisks stress, kas traucē reaktivitāti žurkām, samazina arī dopamīnerģisko transmisiju kodola akumbensā: mikrodialīzes pētījums. J. Neurochem. 1999: 72: 2039 – 2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Atkarības psiholoģija un neirobioloģija: stimuls-sensitizācijas skatījums. Atkarība. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – S117. [PubMed]
260. Nestler E, Hope B, Widnell K. Narkotiku atkarība: modelis molekulāro pamatu veidošanai no nervu plastiskuma. Neirons. 1993: 11: 995 – 1006. [PubMed]
261. Balts F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Neokofizioloģiskas izmaiņas mezokortikolimbiskā dopamīna sistēmā atkārtotas kokaīna lietošanas laikā. In: Hammer R, redaktors. Kokaīna neirobioloģija: šūnu un molekulu mehānismi. CRC Press; Boca Raton, FL: 1995. lpp. 95 – 115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamīna līdzīgu stimulantu uzvedības sensibilizācijas shēmas modelis. Brain Res. 1997: 25: 192 – 216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Kokaīna un saharozes izdalīšanās perioda ietekme uz ekstinkcijas uzvedību, cue inducētu atjaunošanu un dopamīna transportera un tirozīna hidroksilāzes proteīnu līmeni limbiskajās un kortikālajā zonās žurkām. Behav. Pharmacol. 2002: 13: 379 – 388. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
264. Lu L, et al. Kokaīna iejaukšanās pēc izņemšanas: preklīnisko datu pārskats. Neirofarmakoloģija. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Atkarības neironu mehānismi: ar atalgojumu saistītas mācīšanās un atmiņas loma. Annu. Neurosci. 2006: 29: 565 – 598. [PubMed]
266. Hughes JR. Tabakas izņemšana no sevis. J. Consult. Clin. Psihols. 1992: 60: 689 – 697. [PubMed]
267. Kouri EM, pāvests HG, Jr, Lukas SE. Agresīvas uzvedības pārmaiņas, pārtraucot lietošanu ilgtermiņā. Psihofarmakoloģija. 1999: 143: 302 – 308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. Kokaīna atturēšanās simptomātika un ārstēšana. J. Subst. Ļaunprātīga izmantošana. Apstrādāt. 1999: 16: 129 – 135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Kaņepju lietošanas pārtraukšanas sindroms. Curr. Vārds. Psihiatrija. 2006: 19: 233 – 238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Atkarība, saslimšanas un braukšanas slimība: orbitofrontālās garozas iesaistīšana. Cereb. Cortex. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motivējoša ietekme uz cigarešu smēķēšanu. Annu. Psychol. 2004: 55: 463 – 491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Depresīvo simptomu loma narkotiku atturības prognozēšanā ambulatorajā ārstēšanā. J. Subst. Ļaunprātīga izturēšanās. 2005: 28: 189 – 196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving prognozē laiku līdz kokaīna recidīvam: kokaīna vēlmju aptaujas Now and Brief versiju turpmāka apstiprināšana. Narkotiku atkarība no alkohola. 2008: 93: 252 – 259. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
274. Sinha R. Stresa nozīme atkarības recidīvā. Curr. Psihiatrijas Rep. 2007, 9: 388 – 395. [PubMed]
275. Wikler A. Nesenā progresa izpēte par neirofizioloģisko morfīna atkarību. Am. J. Psihiatrija. 1948: 105: 328 – 338.
276. O'Brien CP, et al. Kondicionējošie faktori narkotiku lietošanā: vai tie var izskaidrot sajukumu? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [PubMed]
277. Sayette MA, et al. Narkotiku tieksmes mērīšana. Atkarība. 2000; 95 (Suppl 2): S189 – 210. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
278. Childress A, et al. Cue reaktivitāte un reakcijas reakcija uz reakciju uz narkotiku atkarību. NIDA Res. Monogr. 1993: 137: 73 – 95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. Cue reaktivitāte atkarības uzvedībā: teorētiskās un ārstēšanas sekas. Int. J. Addict. 1991: 25: 957 – 993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Kondicionēta ietekme uz vides stimuliem, kas savienoti ar kūpinātu kokaīnu cilvēkiem. Psihofarmakoloģija. 2000: 149: 24 – 33. [PubMed]
281. Stewart JA. Ceļi uz recidīvu: faktori, kas kontrolē narkotiku meklēšanu pēc abstinences. Nebraskas Universitātes prese; Lincoln: 2003.
282. Sinha R, et al. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asis un simpātijas-adreno-medulārās reakcijas stresa izraisītu un narkotiku lietošanas izraisītu kokaīna tieksmes valstu laikā. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2003; 170: 62 – 72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkohols un tieksme: klīnikas un laboratorijas atklājumi. Alkohols Alkohols. 1999; 34: 223–230. [PubMed]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stresa izraisīta alkas un stresa reakcija no kokaīna atkarīgos indivīdos. Psihofarmakoloģija (Berl.) 1999; 142: 343–351. [PubMed]
285. Sinha R, et al. Psiholoģiskais stress, ar narkotikām saistītie norādījumi un kokaīna alkas. Psihofarmakoloģija (Berl). 2000: 152: 140 – 148. [PubMed]
286. Fox HC, et al. Stresa izraisītas un alkohola izraisītas tieksmes, ko izraisījuši nesen atturīgi alkohola atkarīgie indivīdi. Alkoholisms: Clin. Exp. Res. 2007: 31: 395 – 403.
287. Hyman SM, et al. Stresa un narkotiku lietošanas izraisīta alkas atkarība no opioīdu atkarīgām personām naltreksona terapijā. Exp. Clin. Psihofarmakols. 2007: 15: 134 – 143. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
288. Lovallo WR, et al. Neattīrīta spriedzes kortizola reakcija abstinentos alkoholiskos un polisubstancējošos vīriešos. Alkoholisms: Clin. Exp. Res. 2000: 24: 651 – 658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Vājinātas adrenokortikotropās reakcijas uz psiholoģisko stresu ir saistītas ar agrīnu smēķēšanas recidīvu. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2005; 181: 107–117. [PubMed]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Attiecība starp smēķēšanas statusu un kortizola sekrēciju. J. Clin. Endokrinols. Metab. 2007: 92: 819 – 824. [PubMed]
291. Fox HC, et al. Pastiprināta jutība pret stresu un narkotiku / alkohola tieksmi no abstinentiem kokaīna atkarīgajiem indivīdiem salīdzinājumā ar sociālajiem dzērājiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 796 – 805. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
292. Grant S, et al. Atmiņas ķēžu aktivizēšana ķieģeļu vēlēšanās. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV. 1996: 93: 12040 – 12045. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Limbiskā aktivācija ķēžu izraisītas kokaīna vēlēšanās. Am. J. Psihiatrija. 1999: 156: 11 – 18. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK, et al. Neirāla darbība, kas saistīta ar narkotiku tieksmi pēc kokaīna atkarības. Arch. Ģen. Psihiatrija. 2001: 58: 334 – 341. [PubMed]
295. Kilts CD, et al. Cue-inducētas tieksmes nervu korelācijas no kokaīna atkarīgām sievietēm. Am. J. Psihiatrija. 2004: 161: 233 – 241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Seksu atšķirības smadzeņu aktivācijā stresa attēlu laikā abstinenos kokaīna lietotājiem: funkcionāls magnētiskās rezonanses pētījums. Biol. Psihiatrija. 2005: 57: 487 – 494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Attēlveidošanas stress un cue izraisīta narkotiku un alkohola tieksme: saistība ar recidīvu un klīniskām sekām. 2007: 26: 25 – 31. [PubMed]
298. Sinha R, et al. Neirāla darbība, kas saistīta ar stresa izraisītu kokaīna tieksmi: funkcionāls magnētiskās attēlveidošanas pētījums. Psihofarmakols. 2005: 183: 171 – 180.
299. Wong DF, et al. Palielināts dopamīna receptoru noslogojums cilvēka striatumā, kad tiek panākta kokaīna tieksme. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 2716 – 2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. Kokaīna nianses un dopamīns muguras striatumā: kokaīna atkarības alkas mehānisms. J. Neurosci. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
301. Grusser S, et al. Cue inducēta striatuma un mediālā prefrontālā garozas aktivizācija saistīta ar turpmāko recidīvu abstinentos alkoholiķos. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
302. Frāze J, et al. Alkohola izraisīto pēdu un cūku izraisītu smadzeņu aktivācijas attīstība alkoholiķiem. J. Assoc. Eiro. Psihiatri. 2002: 17: 287 – 291.
303. Heinz A, et al. Korelācija starp dopamīna D (2) receptoriem vēdera strijā un alkohola nianses centrālā apstrāde un alkas. Am. J. Psihiatrija. 2004: 161: 1783 – 1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Alkohola atkarība ir saistīta ar dopamīna pārplūdi vēdera strijā. Biol. Psihiatrija. 2005: 58: 779 – 786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Izpildes disfunkcija kokaīna atkarības gadījumā: pierādījumi par pretrunīgu frontālo, cingulāro un smadzeņu darbību. J. Neurosci. 2004: 24: 11017 – 11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulē hipoaktivitāti kokaīna lietotājiem, veicot GO-NOGO uzdevumu, ko atklāj ar notikumiem saistītā funkcionālā magnētiskās rezonanses attēlveidošana. J. Neurosci. 2003: 23: 7839 – 7843. [PubMed]
307. Noel X, et al. Reaģēšanas kavēšanas deficīts ir saistīts ar sliktu lēmumu pieņemšanu, riskējot ar amnizu nesaistītiem cilvēkiem ar alkoholismu. Neiropsiholoģija. 2007: 21: 778 – 786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. Nenormālas frontālās aktivācijas, kas saistītas ar lēmumu pieņemšanu pašreizējos un bijušajos amfetamīna un opiātu atkarīgos indivīdos. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2005; 180: 612 – 623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. Izpildvaras un atmiņas funkcijas profils, kas saistīts ar amfetamīnu un opiātu atkarību. Neiropsihofarmakoloģija. 2006: 31: 1036 – 1047. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Hronisks kokaīns, bet ne hronisks amfetamīna lietojums ir saistīts ar neatlaidīgu reakciju cilvēkiem. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2008, 197 (3): 421 – 431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Metamfetamīna atkarīgo pacientu neirālās aktivācijas modeļi lēmumu pieņemšanas laikā prognozēt recidīvu. Arch. Ģen. Psihiatrija. 2005: 62: 761 – 768. [PubMed]
312. Li C.-sR, et al. Impulsu kontroles neirālās korelācijas ar kokaīna atkarīgiem vīriešiem apstāšanās signāla inhibīcijas laikā. Neiropsihofarmakoloģija. 2008: 33: 1798 – 1806. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
313. O'Braiens CP. Pretgrāvu zāles recidīvu profilaksei: iespējama jauna psihoaktīvo zāļu klase. Am. J. Psihiatrija. 2005; 162: 1423–1431. [PubMed]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Medikamentu izstrāde atkarību traucējumiem: zinātnes stāvoklis. Am. J. Psihiatrija. 2005: 162: 1432 – 1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. Narkotiku recidīva atjaunošanas modelis: vēsture, metodoloģija un galvenie konstatējumi. Psihofarmakoloģija. 2003: 168: 3 – 20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. Neuroadaptāciju loma recidīvā pret narkotiku meklēšanu. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1437 – 1439. [PubMed]
317. Weiss F. Vēlmes neirobioloģija, nosacīta atlīdzība un recidīvs. Curr. Vārds. Pharmacol. 2005: 5: 9 – 19. [PubMed]
318. Marinelli PW, et al. CRF1 receptoru antagonists antalarmins mazina yohimbine izraisīto operanta alkohola pašregulācijas palielināšanos un atjauno alkohola meklēšanu žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2007; 195: 345 – 355. [PubMed]
319. George O, et al. CRF-CRF1 sistēmas aktivācija mediē nikotīna atkarības izraisītu nikotīna pašregulācijas palielināšanos no nikotīna atkarīgām žurkām. Proc. Natl. Acad. Sci. ASV. 2007: 104: 17901 – 17902. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
320. Mantsch JR, et al. Stressora un kortikotropīna atbrīvojošā faktora izraisīta atjaunošana un aktīvas stresa izraisītas uzvedības reakcijas tiek pastiprinātas pēc ilgstošas ​​kokaīna pašregulācijas ar žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 2008; 195: 591 – 603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Atalgojuma neirocirkulācijas plastiskums un narkomānijas “tumšā puse”. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1442 – 1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. MGluR (2 / 3) agonista LY379268 sistēmiskās un centrālās amygdala injekcijas mazina kokaīna alkas inkubācijas izpausmi. Biol. Psiholoģija. 2007: 61: 591 – 598.
323. Zhao Y, et al. II grupas metabotropo glutamāta receptoru aktivizēšana mazina gan stresa, gan cue izraisīto etanola meklēšanu un modulē c-fos ekspresiju hipokampā un amigdalā. J. Neurosci. 2006: 26: 9967 – 9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Žurkām ar plašāku piekļuvi kokaīnam ir paaugstināta stresa reaktivitāte un jutīgums pret mGluR 2 / 3 agonista LY379268 anksiolītisko līdzību abstinences laikā. Neiropsihofarmakoloģija. 2007: 33: 1818 – 1826. [PubMed]
325. Sinha R, et al. Stresa izraisītas kokaīna tieksmes un hipotalāma-hipofīzes-virsnieru reakcijas prognozē kokaīna recidīva rezultātus. Arch. Ģen. Psihiatrija. 2006: 63: 324 – 331. [PubMed]
326. Cooney NL, et al. Alkohola reaktivitāte, negatīva garastāvokļa reaktivitāte un recidīvs ārstētiem alkohola vīriešiem. J. Abnorm. Psihols. 1997: 106: 243 – 250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Kortizola stresa reakcija uz pazeminātu serumu ir prognozes par agrīnu recidīvu. Alkohola alkohols. 2003: 38: 189 – 193. [PubMed]
328. Bradijs KT, et al. Aukstā spiediena uzdevuma reaktivitāte: alkohola lietošanas prognozēšana alkohola atkarīgajiem indivīdiem ar un bez comorbid posttraumatiskiem stresa traucējumiem. Alkohola klīns. Exp. Res. 2006: 30: 938 – 946. [PubMed]
329. Breese GR, et al. Stresa pastiprināšana pēc tieksmes un recidīva riska. Alkoholisms: Clin. Exp. Res. 2005: 29: 185 – 195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Lofeksidīna ietekme uz stresa izraisītiem un cue izraisītiem opioīdu alkas un opioīdu abstinences rādītājiem: sākotnējie konstatējumi. Psihofarmakoloģija. 2007: 190: 569 – 574. [PubMed]