Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Anotācija
Kokaīna atkarība ir ilgstošs, recidivējošs, uzvedības traucējums, kurā stresa faktori atjauno kokaīna meklējumus arī pēc ilgstošas atturēšanās. Pierādījumi liecina, ka ar trauksmi līdzīgu uzvedību un stresu, kas saistīts ar ilgstošu abstinenci, var izraisīt paaugstināts kortikotropīnu atbrīvojošais faktors (CRF) amigdala centrālajā kodolā (CeA), kas ir daļa no limbiskās ķēdes, kas nodarbojas ar kodēšanu un stimulu un atlīdzības asociāciju pārraide. Šajā pētījumā mēs aprakstām ilgstošu glutamaterģiskās transmisijas potencēšanu, ko žurkas / cilvēka CRF izraisīja sānu amigdalas (LA) –CeA sinapsēs. Pēc 2 nedēļu pārtraukšanas no atkārtotas nepārtrauktas kokaīna iedarbības, CRF izraisīta ilgstoša potencēšana (LTP) ievērojami palielinājās, salīdzinot ar attiecīgo sāls šķīduma kontroles grupu, bet pēc īstermiņa izņemšanas (24 h), nebija būtiskas atšķirības starp abām ārstēšanas grupām, norādot uz izmaiņām CRF sistēmās ilgstošas izņemšanas laikā no hroniska kokaīna. Pēc ilgstošas pārtraukšanas CRF inducēta LTP bija atkarīga no CRF2, CaV2.3 (R-tipa) kalcija kanālu aktivācijas un intracelulārās signalizācijas caur proteīnkināzi C gan grupās, kas apstrādātas ar sāls, gan kokaīnu. Uzlabotā CRF inducētā LTP pēc 2 nedēļu pārtraukšanas tika mediēta ar pastiprinātu CRF1 receptoru funkciju, kas saistīta ar palielinātu signalizāciju caur proteīna kināzi A, un nepieciešamajiem N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoriem. Līdz ar to vienšūnu ieraksti atklāja ievērojami palielinātu NMDA / AMPA attiecību pēc ilgstošas izņemšanas no kokaīna terapijas. Šie rezultāti apstiprina CRF1 receptoru antagonistu lomu kā ticamas ārstēšanas iespējas, pārtraucot lietot hronisku kokaīnu, un ierosina Ca (V) 2.3 blokatorus kā potenciālos kandidātus CRF sistēmu farmaceitiskajai modulācijai.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;
