Kortikotropīna atbrīvojošā faktora tipa2 receptoru un kortikotropīna atbrīvojošā faktora saistošo proteīnu līdzāspastāvot vēdera ventrālās tegmentālās zonas nervu terminālos, kas radušies sānu hipotalāmajā zonā (2015).

Eur J Neurosci. 2015 oktobris 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.

Slater PG1, Noches V1, Gysling K1.

Anotācija

Ir nozīmīgi funkcionālie pierādījumi, kas liecina, ka kortikotropīna atbrīvojošā faktora 2 tips (CRF2 R) un kortikotropīnus atbrīvojošie faktorus saistošie proteīni (CRF-BP) regulē glutamaterģiskās sinapses ventrālajā tegmentālās zonas dopamīnerģiskajos neironos. Est ir pierādīts, ka CRF nepieciešama CRF-BP, lai caur CRF pastiprinātu N-metil-D-aspartāta receptorus dopamīnerģiskos neironos2 R, un tas palielina glutamāta izdalīšanos žurkām, kuras ārstēja ar kokaīnu, aktivizējot CRF2 R tikai agonisti ar augstu afinitāti pret CRF-BP. Turklāt šis CRF izraisītais ventrālā pamata apgabala glutamāta pieaugums ir atbildīgs par stresa izraisītu recidīvu kokaīna meklēšanas paradumos.

Tomēr trūkst anatomisku pierādījumu, kas izskaidrotu CRF darbības mehānismus ventrālajā pamata zonā.

Tādējādi mēs izpētījām, vai CRF2 R un CRF-BP tiek izteikti ventrālā pamatgalva nervu galos, izmantojot sinaptosomālu preparātu, kurā nav postsinaptisko elementu.

Mūsu rezultāti rāda, ka abi proteīni tiek līdzekspresēti glutamatergās un GABAerģiskās ventrālās tegmentālās zonas sinaptosomās. Galvenais glutamaterģiskais ievadījums ventrālajā pamata daļā, kas saistīts ar atkarību izraisošo uzvedību, ir radies sānu hipotalāma apgabalā. Tādējādi mēs koncentrējām savu pētījumu uz hipotalāma apgabala un ventrālās tegmentālās zonas ievadi, izmantojot oreksīnu kā šīs ieejas marķieri.

Mūsu rezultāti rāda, ka CRF2 R un CRF-BP mRNS un olbaltumvielas ir ekspresētas sānu hipotalāma apgabalā un ka abi proteīni atrodas oreksīnpozitīvā ventrālā tegmental zonas sinaptosomās.

Mūsu rezultāti parāda, ka CRF2 R un CRF-BP ir izteikti hipotalāma apgabala ventrālajā pamatvirsmā, kas dod anatomisku atbalstu, liekot domāt, ka šai informācijai ir nozīme stresa izraisītā recidīvā kokaīna meklēšanas uzvedības gadījumā.