Agrīnās dzīves stress rada kompulsīvus, bet ne impulsīvus, uzvedību sievietēm (2015)

Behav Neurosci. 2015 Jun; 129 (3): 300 – 308.

doi:  10.1037 / bne0000059

PMCID: PMC4450884

 
Rebecca D. Burwell, redaktors
Nikolajs M. Bridžs,atbilstošais autors1,2,* Megana C. Holmsa,1 Anjanette P. Harris,1 Rūdolfs N. kardināls,3,4,5 un Džeremijs Hall6,7

1Sirds un asinsvadu zinātnes centrs, Edinburgas Universitāte
2Neiroloģijas un garīgās veselības pētniecības institūts, Kārdifas Universitātes Medicīnas skola
3Kembridžas Universitātes Psihiatrijas katedras Uzvedības un klīniskās neiroloģijas institūts
4Sadarbības psihiatrijas dienests, Cambridgeshire
5Peterborough NHS Foundation Trust, Cambridge Biomedical Campus, Apvienotā Karaliste
6Sirds un asinsvadu zinātnes centrs, Edinburgas Universitāte
7Neiroloģijas un garīgās veselības pētniecības institūts, Kārdifas Universitātes Medicīnas skola

Anotācija

Nelabvēlīga pieredze bērnībā ir saistīta ar psihisku traucējumu attīstību vēlāk dzīvē. Īpaši bērnu ļaunprātīga izmantošana un nolaidība ir atkarības traucējumu riska faktori, piemēram, vielu ļaunprātīga izmantošana un patoloģiska azartspēle. Šo traucējumu galvenās iezīmes ir impulsivitāte un kompulsivitāte. Tāpēc mēs pētījām, vai bērnības briesmas var palielināt atkarības traucējumu neaizsargātību, veicinot kompulsīvas un impulsīvas uzvedības veicināšanu. Žurkas tika pakļautas īsam, mainīgam bērnības vai priekšdzemdību stresa protokolam (pēcdzemdību dienām 25 – 27), un viņu uzvedība kavēšanās diskontēšanas uzdevumā tika salīdzināta ar kontroles dzīvniekiem pieaugušo vecumā. Prepubertāls stress izraisīja kompulsīvu uzvedību sievietēm. Īpaši uzsvēra, ka sievietes, izvēloties uzdevuma izvēles fāzi, parādīja nepiemērotas atbildes, neatlaidīgi reaģējot uz nospoke reaģēšanu, nevis izvēloties starp 2 svirām. Stingrās sievietes arī parādīja mācīšanās traucējumus uzdevumu apmācības laikā. Tomēr priekšstundas spriedze nebija saistīta ar impulsīvas uzvedības attīstību, jo kavējuma likmju samazināšanas likmes nebija ietekmētas nevienā dzimumā. Bērnu grūtības var veicināt atkarību izraisošo traucējumu rašanos un uzturēšanu, palielinot neatlaidību sievietēm. Tādēļ neatlaidīga uzvedība var nodrošināt dzīvotspējīgu terapeitisko mērķi, lai novērstu atkarību izraisošu traucējumu rašanos cilvēkiem, kas ir pakļauti bērna nelaimēm. Šie efekti vīriešiem netika novēroti, izceļot dzimuma atšķirības, reaģējot uz agrīnu dzīves stresu.

atslēgvārdi: kompulsivitāte, impulsivitāte, neatlaidība, bērnības stress, dzimumu atšķirības

Nelaimes apstākļu iedarbība agrīnā dzīves posmā ir saistīta ar vairāku psihisku traucējumu attīstību vēlāk dzīvē (; ; ; ). Pastāv spēcīgas saiknes starp nelabvēlīgu intrauterīnu vidi un vairākiem hroniskiem saslimšanas gadījumiem pieaugušo vecumā, un hipotēze „pieaugušo slimības augļa izcelsme” ir empīriski pamatota (; ; ). Tomēr maz ir zināms par ilgstošām stresa sekām, kas radušās bērnības vai pirmsdzemdību dzīves posmā. Prububertālā smadzenēs ir ievērojamas strukturālas un funkcionālas atšķirības gan perinatālajā, gan pieaugušo smadzenēs. Jo īpaši bērnības un pusaudža vecumā nogatavojas kortikolimbiskās struktūras, piemēram, hipokamps, amigdala un prefrontālā garoza (PFC).; ; ). Bērnu grūtības ir saistītas ar vairāku psihisku traucējumu attīstību pieaugušo vecumā (; ; ; ; ; ), un līdz ar to bērnības fāze arvien vairāk tiek uzskatīta par jutīgu periodu, kurā smadzenes var izpausties kā īpaši neaizsargāti pret stresa ietekmi.; ).

Bērnu negatīvs stāvoklis ir būtisks riska faktors, lai vēlāk dzīvē izmantotu vielas un citas atkarības slimības (; ). Ar šiem traucējumiem ir saistītas impulsīvas un kompulsīvas uzvedības iezīmes.; ; ; ), bet vai šīs attiecības ir cēloņsakarīgas vai izrietošas, nav skaidrs (). Ja cēloņsakarība, tad pakļaušana nelabvēlīgiem vides faktoriem, piemēram, bērnības briesmām, var palielināt atkarību izraisošo traucējumu risku, palielinot impulsīvo un kompulsīvo uzvedību. Tiek uzskatīts, ka impulsivitātei ir nozīme atkarību izraisošo uzvedību uzsākšanā; piemēram, žurkas, kas tika klasificētas kā ļoti impulsīvas, biežāk ieguva kokaīna pašpārvaldi un ievērojami ātrāk nekā tās, kas klasificētas kā mazāk impulsīvas (; ). Viens no impulsivitātes rādītājiem ir aizkavēšanās diskontēšana (izvēles impulsa veids), kas attiecas uz atlīdzības uztveramās vērtības samazināšanos kā funkciju, kas palielina saņemšanas kavēšanos (). Priekšroka par mazāku, tūlītēju atlīdzību par lielāku, bet aizkavētu atlīdzību tiek definēta kā impulsīva izvēle, tā kā lielāka aizkavēta atlīdzība ir a pašpārvaldes izvēle (). No otras puses, kompulsivitātetiek definēts kā atkārtota darbība, kas nav piemērota situācijai, veicina atkarību izraisošo uzvedību (; ). Noturība ir kompulsīvas uzvedības veids, un to parasti uzskata par “tendenci pastāvīgi reaģēt uz konkrētu stimulu, pat pēc tam, kad atbilde ir kļuvusi nepiemērota vai nenovērsta” (, p. 754). Vielu nepareizas lietošanas un azartspēļu traucējumu gadījumā palielinās gan kavēšanās, gan aizkavēšanās (; ; ).

Šajā pētījumā mēs centāmies izpētīt, vai bērnības vai pirmspubertāles stress var palielināt atkarības traucējumu risku, palielinot kompulsīvā tipa un impulsīvu izturēšanos pieaugušā vecumā. Mēs izmantojām kavēšanās diskontēšanas uzdevumu un izvirzījām hipotēzi, ka dzīvniekiem, kas pakļauti agrīna dzīves stresa iedarbībai, ir raksturīga paaugstināta kavēšanās diskontēšanas izturēšanās (impulsivitāte) un augstāks neatlaidīgas reaģēšanas līmenis (kompulsīva veida izturēšanās), salīdzinot ar kontroles dzīvniekiem pieaugušā vecumā. Mēs pārbaudījām vīriešu un sieviešu dzimuma dzīvniekus, jo ir pierādījumi par dzimumu atšķirībām daudzu psihisku traucējumu attīstībā (; ).

Piegāde

Dzīvnieki

Deviņpadsmit sievietes un 33 tēviņi Lister kapuci tika audzēti mājā no 11 pieaugušo pāriem (Charles River, Tranent, UK). Pēc atšķiršanas (pēcdzemdību diena [PND] 21) dzīvnieki katru nedēļu tika nosvērti un eksperimenta laikā tika izvietoti divās un trešās grupās standarta, viendzimuma, viena pakaiša sprostos (61 cm × 43.5 cm × 21.5 cm augsti) ) izklāta ar koka skaidām (Lillico UK) 12: 12 stundu gaismas un tumsas ciklā ar ēdienu (standarta žurku čau, RM1, speciālo pakalpojumu diēta; Lillico, Surrey, UK) un ūdeni ad libitum. Temperatūra un mitrums tika uzturēti attiecīgi starp 19 ° C un 21 ° C un 45% un 60%. Seši metieni pēc nejaušības principa tika iedalīti pirmspubertālā stresa (PPS) grupā, pārējie pieci metieni tika izmantoti kā kontrole (kontroles grupa). Kopumā PPS grupu veidoja 9 sievietes un 19 tēviņi; 10 mātītes un 14 tēviņi, kontroles grupa. Žurkas identificēja ar pastāvīga marķiera gredzeniem ap asti un nogalināja, palielinoties CO koncentrācijai2 eksperimenta beigās. Visas procedūras tika veiktas saskaņā ar Lielbritānijas Iekšlietu biroja dzīvnieku (zinātnisko procedūru) likumu (1986) un vietējām ētikas vadlīnijām.

Prepubertāls stress

Dzīvniekiem tika veikts īss, mainīgs PPS protokols, kas aprakstīts iepriekš (; ). Īsumā PND 25 dzīvnieki izjuta 10-min peldēšanas stresu necaurspīdīgā peldēšanas tvertnē (25 cm augsts, 34 cm diametrs, 12-L ietilpība), kas piepildīta ar 6 L no 25 ± 1 ° C ūdens. PND 26 dzīvnieki tika ievietoti plastmasas ierobežotājsistēmas mēģenēs (15 cm garumā, 5 cm diametrā) trīs 30 min sesijās, atdalot ar 30-min pārtraukumiem mājas būrī. PND27 dzīvniekiem tika doti 6 × 0.5mA, 0.5s pēdu triecieni virs 3 min (viens katrs 30 s) žurku operantu kastē (30 cm x 25 cm, 32 cm augsts, 16 triecienstieņi; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA).

Aizkavēšanās diskontēšanas uzdevums

Kad dzīvnieki bija sasnieguši pilngadību (PND 60), tie katru dienu tika apstrādāti 5 min un sāka pakāpenisku barības ierobežošanu vienas nedēļas laikā. Dzīvnieki eksperimenta laikā tika turēti no 85% līdz 90% no viņu barības svara, kas tiem nepieder. Eksperimenti notika starp 0800 un 1500 stundām, un atsevišķi indivīdi tika pārbaudīti nemainīgā dienas laikā vienā un tajā pašā operatora kamerā. Dzīvniekiem pēc testēšanas katru dienu tika nodrošināta bezmaksas piekļuve pārtikai 2 hr.

Aparatūra

Tika izmantotas četras identiskas operantu kondicionēšanas kameras (žurku modulārā kamera, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). Katrā kamerā atradās augšējā mājas gaismeklis, divas izvelkamās sviras (kreisajā un labajā pusē) un pārtikas paplāte starp svirām, kurās varēja piegādāt 45 mg saharozes balvas granulas (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). Pārtikas paplātē bija savs apgaismojums un infrasarkanais stars, kas ļāva reģistrēt galvas iekļūšanu pārtikas paplātē (deguna spraugas). Kameras bija ievietotas skaņu slāpējošās kastēs. Vadības sistēma Whisker () tika izmantots, lai vadītu standarta sagatavotu apmācību grafiku un galvenā kavējuma diskonta uzdevumu (uzdevuma fāze). Apmācības un uzdevumu fāze balstījās uz iepriekšējiem ziņojumiem () un ir aprakstīti šādi.

Atlikšana ar atlaidi - apmācības fāze

Žurkas sākotnēji tika apmācītas nospiest sviras (sviras apmācība). 30-min sesijas laikā dzīvnieki varēja bez ierobežojumiem nospiest kreiso sviru, katru nospiežot, kā rezultātā tūlīt tika piegādāta viena atlīdzības granula. Šajā posmā svira nekad netika ievilkta, un dzīvnieki turpināja ikdienas sesijas, līdz viņi bija ieguvuši kopējo 50 granulu daudzumu. Pēc tam to atkārtoja labā svira. Pēc tam žurkas tika pārvietotas uz deguna kontakta apmācību - šeit tās tika apmācītas deguna aizbāšanai, lai sāktu sviras prezentāciju. Katrs izmēģinājums sākās ar ievilktām svirām un kameru tumsā. Katrs 40, mājas apgaismojums un priekšējie lukturi tika apgaismoti, norādot uz izmēģinājuma sākumu. Pētāmajai personai bija ne vairāk kā 10 s, lai reaģētu uz deguna kontaktu, vai arī pētījums tika pārtraukts un kamera atgriezās tumsā. Ja objektam ar degunu tika izdarīts deguns 10 s laikā, tika nodzēsts priekšējais gaisma un parādīta viena svira. Žurkai bija 10 s, lai reaģētu uz sviras, pretējā gadījumā svira tika ievilkta un kamera aptumšojās. Ja žurka reaģēja, nekavējoties tika piegādāta viena granula un dienasgaismas gaisma tika izgaismota, līdz granula tika savākta (vai bija pagājuši 10, un kamera pēc tam bija aptumšota). Katrā pāra izmēģinājumā katra svira tika parādīta vienreiz (pa kreisi un pa labi), katrā pārī secība pēc nejaušības principa. Žurkas tika apmācītas pēc 60 veiksmīgu izmēģinājumu kritērija 1 stundā (maksimāli iespējamie, 90 veiksmīgie izmēģinājumi) vienā treniņā dienā. Pēc tam viņi tika pārvietoti uz uzdevuma fāzi.

Atlikšana ar atlaidi - uzdevuma fāze

Dzīvniekiem tika veiktas ikdienas sesijas, kas sastāvēja no pieciem kavēšanās blokiem, katrā kavēšanās blokā bija 12 izmēģinājumi. Sesijas turpināja 19 dienas, lai nodrošinātu stabilu sākotnējo izturēšanos. Katra ikdienas sesija ilga 100 min, un katrs izmēģinājums ilga 100 s, neatkarīgi no subjekta izvēles. Izmēģinājumi sākās ar ievilktām un iedegtām svirām (starpstāvokļu stāvoklis). Sākot novietotās gaismas signālu, tika parādīts izmēģinājuma sākums, žurkai pēc tam bija 10, kam deguna deguns jāpieliek pārtikas paplātē, lai iedarbinātu sviru vai sviras. Pirmie divi katra kavēšanās bloka izmēģinājumi bija piespiedu izvēles izmēģinājumi - tika uzrādīta tikai viena svira (viena pārbaude katrai svirai). Ja žurka 10 s ietvaros neatbildēja ar deguna nišu uz pārtikas paplāti vai uz sviras 10 s laikā pēc prezentācijas (izvēles fāze), tika konstatēta izlaidība un kaste tika atgriezta starpriņu stāvoklī, līdz bija paredzēts nākamais izmēģinājums. sākt. Atlikušie 10 izmēģinājumi katrā kavējumā bija brīvās izvēles izmēģinājumi, un abas sviras tika uzrādītas. Reakcija uz vienu sviru (apzīmēta ar sviru A) vienmēr izraisīja 1 granulu tūlītēju piegādi; otra svira (apzīmēta ar sviru B), 4 granulu piegāde pēc mainīgas kavēšanās (kavēšanās fāze). Kreiso un labo sviru apzīmējums kā A un B tika līdzsvarots starp grupām un dzimumiem. Tā kā kavēšanās bloki attīstījās, kavēšanās uz lielāku (4 granulas - svira B) atlīdzību tika palielināta no 0 s pirmajā kavējuma blokā līdz 10 s otrajā kavēšanās blokā, 20 s trešajā kavējuma blokā, 40 s otrajā ceturtais kavējuma bloks, un 60 s - piektajā kavējuma blokā. Kavēšanās uz mazāku (1 granula - svira A) atlīdzība vienmēr bija 0 s. Pēc atbilstošas ​​kavēšanās trailgaismas sākšanās signalizēja par pārtikas piegādi, pēc kuras kārba tika atgriezta starpribu stāvoklī (starp starplaiku intervāls).

Datu analīze

Visi dati tika analizēti, izmantojot vispārinātus lineāros modeļus (JMP statistikas programmatūra; SAS Institute, Cary, NC), un pārbaudīja sadalījuma normalitāti un dispersijas viendabīgumu. Ja šie pieņēmumi netika izpildīti, tika izmantotas pārvērtības, lai iegūtu tuvākās tuvinājumus, un tas ir norādīts rezultātos. Pirms turpmākas analīzes katrai neparastajai datu kopai tika izmēģinātas vairākas transformācijas, un katrai datu kopai tika izvēlēta vislabākā transformācija (transformācija, kas vislabāk atbilda normalitātei un dispersijas viendabīgumam). Dzīvnieku identitāte tika ligzdota pakaišos un grupās, un pakaiši ligzdoti grupā, un šie termini tika pievienoti kā nejauši faktori visos modeļos, lai ņemtu vērā vairākus mērījumus vienam dzīvniekam un vairāku dzīvnieku izmantošanu vienam pakaišiem (). Tika arī piemērota mijiedarbība starp visiem modeļiem. Post hoc Tukey patiesi nozīmīgo atšķirību testi tika izmantoti, lai tālāk izpētītu nozīmīgus rezultātus, un galvenie un nozīmīgie rezultāti ir parādīti tekstā. Pārtikas ierobežošanas metode bija paredzēta, lai panāktu līdzīgu svara samazināšanu abiem dzimumiem, bet faktiskais vidējais svara zudums bija 15% vīriešiem un 10% sievietēm. Tāpēc visās analīzēs tika iekļauts arī svara zaudēšanas procents, bet tas neprognozēja uzvedību (pāri dzimumam). Lai novērtētu uzdevuma apguvi apmācības posmā, tika analizēta grupas un dzimuma ietekme uz sesiju skaitu, kas veiktas, lai iegūtu 50 kreisās un 50 labās puses sviru spiedienus, un lai pabeigtu pareizus 60 izmēģinājumus vienā sesijā deguna kontakta apmācības laikā. Lai novērtētu mācīšanos uzdevuma fāzē, tika analizēta sesijas, grupas, dzimuma un kavēšanās bloka ietekme uz lielu atlīdzību saņemošo atbilžu skaitu (svira B) un kopējo izvēles skaitu. Sesijas 11 reakcija bija kļuvusi stabila (ti, “diena” vairs nebija nozīmīgs faktors un tika panākta stabila sākotnējā uzvedība) gan grupām, gan dzimumiem, tāpēc turpmākajās analīzēs tika izmantoti dati tikai no 12 sesijām līdz 19. Lai novērtētu motivāciju un līdzdalību uzdevuma fāzē, mēs izveidojām modeļus, lai analizētu grupas, dzimuma un kavēšanās bloka ietekmi uz kopējo uzsākto izmēģinājumu skaitu (deguna spiediens uz pārtikas paplāti, lai sāktu izmēģinājumu un sviru noformējums), un kopējo izmēģinājumu skaitu atbildēja uz (izvēloties sviru, kad tā ir uzrādīta). Lai novērtētu atbildes latentumu, tika analizēta grupas, dzimuma un kavēšanās bloka ietekme uz latentumu, lai sāktu izmēģinājumus, reaģētu uz sviras, kad tie ir iesniegti, un iekasētu atlīdzību. Noturība tika vērtēta, izmantojot modeļus, kas pētīja grupas, dzimuma un kavēšanās bloka ietekmi uz laiku, kas pavadīts deguna iemešanai pārtikas paplātē izvēles fāzē, kavēšanās fāzē (dalīta ar piedzīvoto kavēšanos), starp starplaiku (dalīta ar pieredzēto starp starplaiku) un atalgojumā. savākšanas fāze. Tā kā dažās grupās vēlākos kavēšanās blokos dažās grupās bija diezgan mazs atbilžu skaits, tika izmantotas pāru savstarpējās korelācijas, lai izpētītu saistību starp kopējo atbilžu skaitu un atbilžu procentuālo daļu par lielo atlīdzību (svira B). Ja atbildes reakcijas līmenis bija 0% –40%, bija pozitīva korelācija starp atbilžu skaitu un to reakciju proporciju, kuras bija par lielu atlīdzību. Tāpēc sekojošajā analīzē tika izmantoti tikai kavēšanās bloki, kas reaģēja uz 40% un vairāk: Lai novērtētu izvēles impulsivitāti (kavējuma diskontēšanu), tika novērtēta dzimuma, kavēšanās bloķēšanas un grupas ietekme uz reakciju proporciju attiecībā uz lielo atlīdzību. Tomēr ir vērts atzīmēt, ka tādu pētījumu iekļaušana, kuru atbildes reakcija bija mazāka par 40%, nemainīja rezultātu nozīmīgumu. Galīgais modelis pētīja grupas, dzimuma un vecuma ietekmi uz ķermeņa svaru pirms pieaugušā vecuma pārbaudes.

rezultāti

Apmācības fāze

Sviras apmācība - mācīšanās

Skaitļi 1a un Un1b1b parādīt sesiju skaitu, kas dzīvniekiem vajadzīgas, lai iegūtu apmācību pa kreisi un pa labi. Ne PPS, ne dzimums neietekmēja mācīšanos nospiest pirmo (kreiso) sviru par atlīdzību (Box – Cox pārveidots; ); grupa, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; dzimums, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Grupa × Sekss, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Tomēr kontroles mātītes veica mazāk sesiju nekā kontroles tēviņi, lai iemācītos nospiest otro (labo) sviru 50 reizes; žurnāls pārveidots, grupa × sekss, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, lai gan grupai nebija galveno efektu, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 vai sekss, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

Skaitlis 1  

Sesiju skaits kontroles (Con) un pirmspubertālā stresa (PPS) žurku tēviņiem un mātītēm, lai (a) iemācītos nospiest pirmo (kreiso) sviru par atlīdzību, (b) iemācītos nospiest otro (labo) sviru par atlīdzību un c) sasniegt kritēriju deguna kontakta apmācībā. ...

Deguna poka apmācība - mācīšanās

Attēls 1c ilustrē to, ka PPS mātītēm vajadzēja vairāk laika nekā kontroles mātītēm un visiem vīriešiem, lai sasniegtu kritēriju deguna kontakta uzdevumā; grupa, F(1, 25.1) = 4.7, p = .035; dzimums, F(1, 54.9) = 10.28, p = .002; Grupa × Sekss, F(1, 23.94) = 4.48, p = .04.

Uzdevuma fāze

Mācīšanās

Sviras spiedienu skaits lielajai atlīdzībai (svira B) stabilizējās (ti, sesija vairs nebija nozīmīgs faktors), izmantojot 6 sesiju kontroles mātītēm, 8 sesiju PPS mātēm, 4 sesiju kontroles vīriešiem un 3 sesiju PPS vīriešiem. ; arcsine pārveidots: Sesija × Grupa × Dzimums: F(18, 4507) = 2.16, p = .003. Kopumā atbildes reakcija kļuva stabila (ti, sesija vairs nebija nozīmīgs faktors) 11 sesijas laikā gan grupās, gan dzimumos; arcsine pārveidots, diena, F(18, 4507) = 2.12, p = .004.

Uzsākto izmēģinājumu skaits

2a attēls ilustrē to, ka dzīvnieki uzsāka mazāk izmēģinājumu (ar deguna iepludināšanu pārtikas traukā), jo progresēja kavēšanās bloķēšana; arcsine pārveidots, kavēšanās bloks, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Neskatoties uz to, ka precīzs samazināšanas gadījumu skaits dažādās grupās atšķīrās, PPS to nemainīja; grupa, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; dzimums, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; vai grupa × seksa mijiedarbība, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

Skaitlis 2  

Vidējais izmēģinājumu skaits (a), kas uzsākts un b) reaģēja uz kontroles (Con) un pirmspubertāli stresa (PPS) žurku tēviņiem un mātītēm. Tiek sniegti neapstrādāti dati. Kļūdu joslas apzīmē vienu standarta kļūdu.

Atbilstošo izmēģinājumu skaits

Attēls 2b parāda, ka PPS sievietes mazāk reaģēja uz parādītajām svirām nekā visas citas grupas kavēšanās bloķēšanas 40 un 60 laikā, turpretī kontroles vīrieši reaģēja vairāk nekā visas citas grupas kavēšanās bloku 20 un 40 laikā; arcsine pārveidots, grupa × sekss × kavēšanās bloķēt, F(4, 2012) = 3.66, p = .006. Sievietes stresa stāvoklī reaģēja mazāk, jo aizkavēšanās palielinājās, kontroles mātītes un stresa tēviņi reaģēja mazāk līdz 40 sekunžu kavējumiem, bez atšķirībām 40 un 60 sekunžu kavējumos, un kontroles tēviņi vairāk reaģēja uz 0 un 10 sekunžu kavējumiem nekā visi citi kavējumi, un mazāk par 40 un 60 kavējumiem nekā visiem citiem kavējumiem; Grupa × Sekss × Kavēšanās, F(4, 2,012) = 3.66, p = .006.

Laadenības

Visi dzīvnieki uzsāka izmēģinājumus (izmēģinājumus sāk ar deguna ieduršanu pārtikas paplātē) lēnāk galīgajā (60) salīdzinājumā ar pirmo (0) kavēšanās bloku; žurnāls pārveidots, kavējuma bloks, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, bet PPS to neietekmēja; grupa, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; dzimums, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; vai grupa × seksa mijiedarbība, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

3a attēls ilustrē reakcijas latentumu, kad ir uzrādītas sviras (pēc izmēģinājuma uzsākšanas). Atbildes reakcijas latentums visiem dzīvniekiem palielinājās, progresējot kavēšanās bloķēšanai, lai gan precīzais paņēmiens atšķīrās starp grupām un dzimumiem; žurnāls pārveidots, kavējuma bloks, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. PPS mātītēm reakcijas latentums bija ilgāks nekā PPS tēviņiem 20. un 40. aizkavēšanās blokā, kā arī kontroles mātītēm un visiem tēviņiem pēdējā aiztures blokā (60); žurnāls pārveidots, grupa × aiztures bloķēšana × dzimums, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Kopumā sievietēm reakcijas latences bija garākas nekā vīriešiem; dzimums, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

Skaitlis 3  

(a) Reakcijas latentums un b) laiks, kas pavadīts deguna aizlikšanā kontroles (Con) un pirmspubertālā stresa (PPS) tēviņu un mātīšu izvēles fāzē. Tiek sniegti neapstrādāti dati. Kļūdu joslas apzīmē vienu standarta kļūdu.

Sievietēm bija ilgāks latentais laiks, lai savāktu atlīdzību nekā vīriešiem, izmantojot 60 kavēšanās bloku, un mātītēm bija ilgāks kolekcijas latentums 60 aizkavēšanas blokā nekā kavēšanās blokā 0; jauda pārveidota, aizkavēšanās bloķēšana × sekss, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Aizraušanās ar degunu - piespiedu izturēšanās

Skaitļi 3b parāda laiku, ko dzīvnieki pavadījuši ar degunu, izvēloties izvēles posmu (sviras noformējums). PPS sievietes pavadīja ievērojami ilgāk nekā kontroles mātītes un visi tēviņi deguna deguna iedobē pārtikas traukā 40 un 60 kavēšanās bloku laikā; jauda pārveidota, grupa × aizkavēšanās bloķēšana × sekss, F(4, 1,876) = 2.57, p = .04. Visi dzīvnieki palielināja laiku, kas pavadīts deguna aizlikšanā, jo progresēja kavēšanās bloķēšana; kavēšanās bloķēt, F(4, 1,892) = 16.37, p <.0001. PPS nebija galvenā efekta; grupa, F(1, 8.26) = 0.19, p = .67; dzimums, F(1, 41.33) = 3.84, p = .06; vai grupa × seksa mijiedarbība, F (1, 44.81) = 2.11, p = .15.

Kavēšanās fāzes laikā dzīvnieki mazāk laika pavadīja deguna degunā, jo kavēšanās bloki palielinājās no 0 līdz 40, bet nebija atšķirības starp kavēšanās blokiem 40 un 60; kavēšanās bloķēt, F(3, 2,859) = 58.29, p <.0001. Grupas ietekme nebija, F(1,8.03) = 0.003, p = .96; dzimums, F(1, 45.73) = 3.04, p = .09; vai grupa × seksa mijiedarbība, F(1, 46.69) = 0.03, p = .87, laikā, kas aizkavēts deguna aizlikšanai aizkavēšanās fāzē.

Salīdzinot ar visiem pārējiem blokiem, sievietes starpposma intervāla (ITI) laikā pavadīja mazāk deguna deguna, salīdzinot ar visiem pārējiem blokiem, turpretī vīrieši aizkavēja deguna aizlikšanu 40, 60 un 20 kavēšanās blokos nekā 40 un 60; žurnāls pārveidots, aizkaves bloķēšana × sekss, F(4, 3,676) = 3.4, p = .009. Starp grupām nebija atšķirību, F(1, 1.16) = 1.12, p = .46 vai dzimumi, F(1, 19.88) = 0.34, p = .57, cik laika ITI laikā pavadīja deguna raustīšana. Apbalvošanas laikā dzīvnieki mazāk laika pavadīja deguna degunā, jo kavēšanās bloki progresēja no 0 līdz 20, bet neatšķīrās starp kavēšanās blokiem 20, 40 un 60; kavēšanās bloķēt, F(4, 3,686) = 86.75, p <.0001. PPS nebija nekādas ietekmes; grupa, F(1, 47) = 0.02, p = .89; dzimums, F(1, 47.01) = 0.95, p = .34; vai grupa × seksa mijiedarbība, F(1, 47) = 0.15, p = .7.

Atlikšana ar atlaidi - impulsīva uzvedība

Skaitlis 4 parāda lielas atlīdzības procentuālo izvēli, jo palielinājās aizkavēšanās pie lielās atlīdzības. Vīrieši izvēlējās lielo atlīdzību mazāk, jo aizkavēšanās palielinājās, turpretī sievietes izvēlējās lielo atlīdzību mazāk, jo kavēšanās palielinājās līdz 40 sekundēm, bet neuzrādīja atšķirību starp 40 un 60 sekunžu kavējumiem; Dzimums × Kavēšanās bloķēt, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; redzēt Skaitlis 4. PPS nebija galvenās ietekmes; grupa, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; dzimums, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; vai grupa × seksa mijiedarbība, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, izvēloties lielu atlīdzību procentos.

Skaitlis 4  

Lielas atlīdzības procentuālā izvēle kā kavēšanās ar lielu atalgojuma pieaugumu kontroles (Con) un pirmspubertāli stresa (PPS) žurku tēviņiem un mātītēm. Tiek sniegti neapstrādāti dati. Kļūdu joslas apzīmē vienu standarta kļūdu.

Ķermeņa svars PND 21 – 56

Ķermeņa svars (Box-Cox pārveidots) nedēļu pirms PPS ievadīšanas neatšķīrās starp grupām (PND 21); tomēr PPS samazināja vīriešu un sieviešu ķermeņa svaru ar PND 28 palīdzību, un tas turpinājās līdz PND 56 mātītēm un PND 42 vīriešiem; Sekss × nedēļa × grupas mijiedarbība, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; redzēt Skaitlis 5. Vīrieši bija smagāki par mātītēm no PND 49; Sekss × nedēļa × grupas mijiedarbība, F(5, 228.1) = 259, p = .03; redzēt Skaitlis 5.

Skaitlis 5  

Kontroles (Con) un pirmspubertālā stresa (PPS) svari (a) sieviešu un b) žurku tēviņi. Tiek sniegti neapstrādāti dati. Kļūdu joslas apzīmē vienu standarta kļūdu.

diskusija

Iedarbība uz PPS izraisīja sieviešu kompulsīvā tipa uzvedību (neatlaidīga deguna aizlikšana), turpretī vīrieši, kuriem novēroja PPS, neatšķīrās no kontroles. PPS neradīja impulsīvu izturēšanos nevienā no dzimumiem, jo ​​visās grupās bija līdzīgas kavēšanās likmes, diskontējot, jo palielinājās kavējumi lielajai atlīdzībai. Mācīšanās tika traucēta PPS sievietēm gan uzdevuma apmācības laikā, gan galvenā uzdevuma laikā. Šis efekts nebija redzams PPS vīriešiem. Abu dzimumu PPS dzīvnieki PND 28 – 56 (mātītes) un PND 28 – 42 (tēviņi) laikā svēra ievērojami mazāk nekā kontroles laikā, par efektu, kas iepriekš tika ziņots šajā modelī (; ; ).

Mācīšanās

Sievietēm, kurām bija PPS, mācību laikā tika novēroti mācīšanās traucējumi, un deguna kontakta apmācības laikā kritērija sasniegšana bija ievērojami ilgāka nekā jebkurai citai grupai. Šis deficīts netika novērots vīriešiem, kuriem bija PPS, vai iepriekšējā sviras apmācības posmā. Tas norāda, ka PPS mātītēm tika traucēta tikai tad, kad sarežģījumi asociējās starp stimuliem: Lai apmācītu sviru, dzīvniekam vienkārši bija jāpiespiež svira, lai iegūtu balvas granulu, turpretim deguna kontakta apmācībai bija nepieciešama deguna kontakta reakcija (reaģējot uz mājas un paplātes apgaismojumu). ar sviras presi. PPS sievietēm arī bija vajadzīgs ilgāks laiks nekā jebkurai citai grupai, lai stabilizētu atalgojuma izvēles proporciju (liela salīdzinājumā ar mazu) galvenajā uzdevumā, kas atkal liecina par traucējumiem sarežģītāku asociāciju apgūšanā. Neironu procesi, kas mediē vienkāršus un sarežģītākus apetītes veicināšanas kondicionēšanas komponentus, ir ģenētiski atdalāmi, kaut arī neiroanatomiskie substrāti, kas ir katras stadijas pamatā, nav labi raksturoti (). Tomēr ir pierādījumi, ka striatum pamatā ir operācijas kondicionēšana (; ). Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka PPS pasliktina mācīšanos stresa apstākļos, izvairoties no divvirzienu turp un atpakaļ pārvadāšanas, uzdevums, kas atkarīgs arī no striatum (; ). Kombinācijā ar šo pētījumu tas liek domāt, ka PPS iedarbība var pasliktināt striatālās funkcijas, kā rezultātā tiek traucēta mācīšanās. Tomēr, lai turpinātu izpētīt šo hipotēzi, nepieciešami turpmāki eksperimenti. Atkarībā no atkarības traucējumiem muguras smadzenes ir iesaistītas kompulsīvas narkotiku meklēšanas uzvedības attīstībā, ņemot vērā tās lomu stimulēšanas un reakcijas ieradumu apguvē (). Iepriekš esam noskaidrojuši, ka gan vīriešu, gan sieviešu žurkām, kurām ir PPS, ir pastiprināta trauksmes veida uzvedība (); tomēr mēs neuzskatām, ka pastiprināta trauksme izraisīja grūtības nonākušu sieviešu mācīšanās traucējumus: PPS sievietes spēja iemācīties gan sākotnējās apmācības uzdevumu, gan citas grupas (vienkārša sviras nospiešana, lai no atlīdzības paplātes iegūtu pārtiku). un vīriešiem šis traucējums netika novērots. Dzīvnieki tika pārvietoti uz galveno uzdevumu tikai tad, kad viņi mācību posmā bija sasnieguši vajadzīgo kritēriju, tāpēc sākotnējiem mācību kavējumiem nevajadzētu ietekmēt izpildījumu vēlākos uzdevuma posmos.

Piespiedu uzvedība

Pakļaušana PPS izraisīja kompulsīva tipa uzvedību sievietēm: Viņi mazāk reaģēja uz svirām un tā vietā vairāk laika pavadīja deguna iepūšanai pārtikas paplātē 40 un 60 kavēšanās bloku laikā. Šeit šķiet, ka PPS sievietes vajā rīcību, kas šai situācijai vairs nav piemērota (iesmērēšana degunā, nevis izvēloties sviru), jo kavējas ar lielu atalgojuma pieaugumu. Pārliecībai ir tendence pieaugt, jo palielinās prasības pēc darba atmiņas, kas var izskaidrot, kāpēc šī ietekme ir redzama tikai 40 un 60 kavējuma blokos (). Kompulsīva uzvedība (ieskaitot vajāšanu) un impulsīva uzvedība tiek novērota vairākos psihiskos stāvokļos, ieskaitot narkotisko vielu nepareizu lietošanu un azartspēļu traucējumus (; ; ; ). Par to, vai kompulsīva un impulsīva uzvedība ir šo traucējumu iemesls vai sekas, ir dažu debašu jautājums. Nesen veikts pētījums atklāja pozitīvu korelāciju starp bērnībā novēroto nevēlamo parādību skaitu un neatlaidīgām kļūdām Viskonsinas kartes šķirošanas testā veseliem iedzīvotājiem (starpniecību ar katehola-O-metiltransferāzes genotipu; ). Apvienojumā ar šo pētījumu tas liek domāt, ka nelabvēlība bērnībā var veicināt atkarības traucējumu attīstību, palielinot kompulsīvu uzvedību vēlākā dzīves posmā. Interesanti, ka mātes atdalīšanās stress (PND 9) izraisa neatlaidīgu izturēšanos gan grauzēju vīriešiem, gan sievietēm, turpretī pirmsdzemdību stress neizraisa (; ), kas norāda, ka nelaimes gadījumu laiks un būtība ir izšķiroši svarīga, lai noteiktu pieaugušo dzīves rezultātus.

Visi dzīvnieki uzsāka mazāk un lēnāk reaģēja uz mazākiem izmēģinājumiem, jo ​​kavējās bloki, kas, visticamāk, atspoguļo pieaugošo sāta sajūtu, jo atlīdzība tiek gūta. Tomēr starp grupām un dzimumiem nebija atšķirību uzsākto izmēģinājumu vidējā skaitā, norādot, ka visas grupas bija vienlīdz motivētas piedalīties uzdevumā, jo kavēšanās bloki progresēja. Būtu interesanti atcelt kavēšanos šajā eksperimentā un noteikt, vai tiek ievēroti tādi paši reaģēšanas un neatlaidības modeļi, jo īpaši tāpēc, ka nesenie pētījumi ir atklājuši, ka veids, kādā kavēšanās var būt dažāda, var mainīt aizkavēšanas diskriminācijas paradumu (īpaši lielās izvēles iespējas). pastiprināt; ; ).

Impulsīvā uzvedība

Nekas neliecina par to, ka PPS palielina izvēles impulsivitāti, ko mēra kavēšanās diskontēšanas uzdevumā. Turpretī mātes grauzdēšanas laikā PND 2 – 21 atdalīšanas spriedze mazināja izvēles impulsivitāti (), kas vēlreiz norāda uz būtisku nozīmi, kāda ir kaitējuma iedarbības laikam un veidam. Pētījumi ar cilvēkiem ir devuši nevienlīdzīgus rezultātus, dažos gadījumos palielinoties kavēšanās diskriminācijas līmenim, citi konstatēja, ka pēc bērnības briesmām tie nav mainījušies (; ). Iespējamais šīs neatbilstības izskaidrojums ir tas, ka nav ņemts vērā bērnības nelaimes gadījumu precīzs laiks (piemēram, agrīnā vai vēlā bērnībā). Ir arī pierādījumi, ka genotipa (piem., D4 dopamīna receptoru varianti) var ietekmēt bērnības briesmas, nosakot izvēles impulsivitāti (). Impulsivitāte ir daudzšķautņaina konstrukcija, un pirmsdzemdību stresa un PPS iedarbība uz grauzējiem, kā arī bērnības briesmas cilvēkiem, ir saistīta ar palielinātu motorisko impulsivitāti, kas var palielināt atkarības traucējumu ierosināšanas un uzturēšanas risku (; ; ). Tā kā impulsivitāte ir tik daudzšķautņaina konstrukcija, vēl viens iespējamais skaidrojums atšķirībām literatūrā ir veids, kādā mēra impulsivitāti, piemēram, izvēli pret motorisko impulsivitāti. Vidēji dzīvnieki izvēlas lielo atalgojuma 80% no laika Delay Block 0 (bez kavēšanās ar lielo vai mazo atalgojumu). Šis atlases līmenis bieži ir redzams pirmajā bloķēšanas pētījumā ar žurkām (). Mēs iesakām, ka dzīvnieki neizvēlas šo sviru 100% no laika, jo tie, visticamāk, ņems otru sviru.

Seksu atšķirības

PPS iedarbība izraisīja neatgriezenisku reakciju sievietēm, bet ne vīriešiem, atbalstot hipotēzi, ka neiropsihiatrisko traucējumu attīstībā dzimuma atšķirības ir pakļautas agrīnam dzīves stress. Tas vēl vairāk uzsver nepieciešamību atsevišķi izvērtēt vīriešus un sievietes neiropsihiatrisko traucējumu preklīniskajos modeļos (; ).

Kontroles sievietes mācījās ātrāk nekā vīriešiem kontroles laikā, kamēr vīrieši ieguva stabilu preses skaitli lielam atalgojumam ātrāk nekā sievietes. Iepriekšējie pētījumi dažkārt ir atraduši sievietes, dažreiz vīriešu, priekšrocības dažādos mācīšanās un atmiņas uzdevumos, un tiek uzskatīts, ka pamatā esošie mehānismi ietver atšķirības dzimuma un stresa hormonos, ar neirogēzi saistītos procesos, neirotrofos faktoros (piemēram, smadzeņu radītais neirotrofiskais faktors ) un atšķirības dažādu smadzeņu receptoru blīvumā, ieskaitot dopamīna un nervu augšanas faktoru receptorus (\ t; ). Tomēr nav skaidrs, kāpēc šīs atšķirības pastāv šajā pētījumā.

Secinājumi

Īsā, mainīgā PPS protokola iedarbība palielināja neatlaidību un mācīšanās traucējumus pieaugušām sievietēm žurkām. Tas liek domāt, ka bērnības briesmas var veicināt atkarību izraisošo traucējumu attīstību un uzturēšanu, palielinot kompulsīvo uzvedību sievietēm. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pilnībā izskaidrotu mehānismus, kas regulē šīs izmaiņas, un nodrošina terapeitiskās iejaukšanās mērķus.

Atsauces

  • Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH un Lovallo WR (2011). Lielāka novēlotu atlīdzību atlaišana jauniem pieaugušajiem ar ģimenes anamnēzē izteiktiem alkohola un narkotiku lietošanas traucējumiem: pētījumi no Oklahomas ģimenes veselības modeļu projekta. Alkoholisms: klīniskie un eksperimentālie pētījumi, 35, 1607–1613. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Álvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., et al. Fernández-Aranda F. (2009). Sieviešu patoloģisko azartspēļu un bulimia nervosa pacientu vadība: Ievada konstatējumi. Starptautiskās neiropsiholoģijas biedrības žurnāls, 15, 302 – 306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Cross Ref]
  • Andersens SL un Teihers MH (2009). Izmisīgi vadīts un bez bremzēm: Attīstības stresa iedarbība un sekojošs risks, ka tiek lietotas vielas. Neirozinātne un bioloģiskās izturēšanās pārskati, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bale TL, Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM, et al. Nestler EJ (2010). Agrīnās dzīves plānošana un neiroloģiskās attīstības traucējumi. Bioloģiskā psihiatrija, 68, 314 – 319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bao A.-M. un Swaab DF (2010). Dzimumu atšķirības smadzenēs, uzvedība un neiropsihiatriski traucējumi. Neirozinātnieks, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Box GEP un Cox DR (1964). Pārvērtību analīze. Karaliskās statistikas biedrības žurnāls: Sērija B. Statistikas metodoloģija, 26, 211–252.
  • Braun T., Challis JR, Newnham JP un Sloboda DM (2013). Agrīnās dzīves glikokortikoīdu iedarbība: hipotalāma – hipofīzes – virsnieru ass, placentas funkcija un ilgtermiņa slimības risks. Endokrīnās sistēmas pārskati, 34, 885–916. [PubMed]
  • Brenhouse HC un Andersen SL (2011). Attīstības trajektorijas pusaudža gados vīriešiem un sievietēm: dažādu sugu izpratne par smadzeņu izmaiņām. Neirozinātne un bioloģiskās izturēšanās pārskati, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC un Hall J. (2012). Nepilngadīgo stresa ietekme uz trauksmi, kognitīvo aizspriedumu un lēmumu pieņemšanu pieaugušā vecumā: žurku modelis. PLoS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL un Hall J. (2014). Nepilngadīgo stress rada ilgstošas ​​izmaiņas hipokampu DISC1, GSK3β un NRG1 ekspresijā. Molekulārā psihiatrija, 19, 854–855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [Cross Ref]
  • Brydges NM, Wood ER, Holmes MC un Hall J. (2014). Pirmsdzemdību stress un hipokampa funkcija: specifiski dzimuma efekti. Hippocampus, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cahill L. (2006). Kāpēc sekss ir saistīts ar neirozinātni. Daba Atsauksmes Neirozinātne, 7, 477 – 484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kardināls RN un Aitken MRF (2010). Whisker: klienta-servera augstas veiktspējas multivides pētījumu vadības sistēma. Uzvedības izpētes metodes, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kardināls RN un Hovs NJ (2005). Kodola accumbens kodola bojājumu ietekme uz izvēli starp mazām noteiktām atlīdzībām un lielu nenoteiktu atlīdzību žurkām. BMC neirozinātne, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dalley JW, Everitt BJ un Robbins TW (2011). Impulsivitāte, kompulsivitāte un kognitīvā kontrole no augšas uz leju. Neurons, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
  • de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z. un van den Brink W. (2009). Reakcijas neatlaidība un vēdera prefrontāla jutība pret atalgojumu un sodu problemātiskiem vīriešiem un smēķētājiem. Neuropsychopharmacology, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS un Sher K. (2010). Izpratne par impulsivitātes konstrukciju un tās saistību ar alkohola lietošanas traucējumiem. Atkarību bioloģija, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Eilands L. un Romeo RD (2013). Stress un attīstošās pusaudžu smadzenes. Neuroscience, 249., 162. – 171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., et al. Bullmore ET (2011). Atbildes reakcija uz stimulantu atkarību ir saistīta ar striatāla disfunkciju un to var uzlabot ar D (2 / 3) receptoru agonistu. Bioloģiskā psihiatrija, 70, 754 – 762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Cross Ref]
  • Everits BJ un Robbins TW (2013). No vēdera līdz muguras striatumam: viedokļu nodošana par viņu lomām narkomānijā. Neirozinātne un bioloģiskās izturēšanās pārskati, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Cross Ref]
  • Fabricius K., Wörtwein G. un Pakkenberg B. (2008). Mātes atdalīšanas ietekme uz pieaugušo peļu uzvedību un kopējo neironu skaitu peles hipokampā. Smadzeņu struktūra un funkcija, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goel N. un Bale TL (2009). Pārbaudot dzimuma un stresa krustojumu, modelējot neiropsihiatriskos traucējumus. Journal of Neuroendocrinology, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, et al. Thompson PM (2004). Cilvēka garozas attīstības dinamiskā kartēšana bērnībā ar agru pieaugušo vecumu. Amerikas Savienoto Valstu Zinātņu akadēmijas, 101, 8174 – 8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goldbergs X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C. un Fañanás L. (2013). Gēnu un vides mijiedarbība izziņā: dvīņu pētījums par sliktu izturēšanos bērnībā un COMT mainīgumu. Journal of Psychiatric Research, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM un Kessler RC (2010). Bērnības grūtības un pieaugušo psihiskie traucējumi valsts komorbiditātes aptaujas I atkārtojumā: Asociācijas ar pirmo parādīšanos DSM – IV traucējumi. Vispārējās psihiatrijas arhīvs, 67, 113 – 123. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hosking J., & Winstanley CA (2011). Impulsivitāte kā starpniecības mehānisms starp agrīnām grūtībām un atkarību: Teorētisks komentārs par Loviču u.c. (2011). Uzvedības neirozinātne, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, et al. Williams DR (2010). Bērnu negadījumi un pieaugušo psihopatoloģija PVO Pasaules garīgās veselības apsekojumos. Britu psihiatrijas žurnāls, 197, 378 – 385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koobs GF un Volkova ND (2010). Atkarības neirosistēma. Neuropsychopharmacology, 35, 217–238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Leeman RF un Potenza MN (2012). Līdzības un atšķirības starp patoloģiskām azartspēlēm un vielu lietošanas traucējumiem: koncentrēšanās uz impulsivitāti un kompulsivitāti. Psihofarmakoloģija, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Liljeholms M. un O'Dohertijs JP (2012). Striatum ieguldījums mācībās, motivācijā un sniegumā: asociatīvs konts. Kognitīvo zinātņu tendences, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovallo WR (2013). Agrīnās dzīves grūtības mazina stresa reaktivitāti un uzlabo impulsīvo uzvedību: ietekme uz veselību. Starptautiskais psihofizioloģijas žurnāls, 90, 8 – 16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovallo WR, Farag NH, Soroko KH, Acheson A., Cohoon AJ un Vincent AS (2013). Agrīnās dzīves grūtības veicina izziņas un impulsīvas uzvedības traucējumus: pētījumi no Oklahomas ģimenes veselības modeļu projekta. Alkoholisms: klīniskie un eksperimentālie pētījumi, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovic V., Keen D., Fletcher PJ un Fleming AS (2011). Agrīnā dzīves laikā mātes nošķiršana un sociālā izolācija palielina impulsīvo darbību, bet ne impulsīvo izvēli. Uzvedības neirozinātne, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Cross Ref]
  • Maguire DR, Hensons C. un Francijas KP (2014). Amfetamīna ietekme uz aizkavēto diskontēšanu žurkām ir atkarīga no tā, kā tiek mainīta kavēšanās. Neuropharmacology, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC un The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). Apetītiska operanta kondicionēšana pelēm: apmācības posmu pārmantojamība un sadalāmība. Frontiers in Behavioral Neuroscience, 4, 171. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Mortons JB un Munakata Y. (2002). Aktīvās un latentās reprezentācijas: noturības, disociācijas un dekalāžas neironu tīkla modelis. Attīstības psihobioloģija, 40, 255–265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Cross Ref]
  • Myers JL, Well AD un Lorch RF (2010). Ligzdoti un līdzsvaroti mainīgie atkārtotu pasākumu dizainā In Riegert D., editor. (Red.), Pētījumu plānošana un statistiskā analīze (397. – 414. Lpp.). Ņujorka, NY: Routledge.
  • Odum AL (2011). Kavēšanās atlaide: es esmu ak, tu esi k. Eksperimentālās uzvedības žurnāls, 96, 427 – 439. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D. un Almeida OFX (2014). Nākotne ir tagad: agrīnās dzīves notikumi nosaka pieaugušo uzvedību. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). Agrīna dzīves stresa ietekme uz kognitīvo un afektīvo funkciju: Cilvēku literatūras integrēts pārskats. Psihofarmakoloģija, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Perijs JL, Nelsons SE un Kerols ME (2008). Impulsīva izvēle kā IV kokaīna pašpārvaldes iegūšanas prognozētājs un žurku tēviņu un mātīšu kokaīna meklēšanas uzvedības atjaunošana. Eksperimentālā un klīniskā psihofarmakoloģija, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB un Lim KO (1994). Kvantitatīvs magnētiskās rezonanses attēlveidošanas pētījums par izmaiņām smadzeņu morfoloģijā no zīdaiņa līdz vēlam pieauguša cilvēka vecumam. Neiroloģijas arhīvs, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Mātes ciešanu neiroloģiskās attīstības sekas: ko mēs patiesībā zinām? Klīniskā ģenētika, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simpsons J., un Kellija JP (2012). Pētījums par to, vai žurkām pastāv dzimuma atšķirības noteiktos uzvedības un neiroķīmiskos parametros. Uzvedības smadzeņu pētījumi, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J., & Kelly JP (2012). Dzimuma atšķirības sākotnējā līmenī un narkotiku izraisītas uzvedības reakcijas klasiskajos uzvedības testos. Progress neiro-psihofarmakoloģijā un bioloģiskajā psihiatrijā, 37, 227–236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sinha R. (2008). Hronisks stress, narkotiku lietošana un neaizsargātība pret atkarību. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas 1141, 105 – 130 Annals. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Stedron JM, Sahni SD un Munakata Y. (2005). Darba atmiņas un uzmanības kopīgi mehānismi: neatlaidības gadījums ar redzamiem risinājumiem. Journal of Cognitive Neuroscience, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Cross Ref]
  • Steiger H., Gauvin L., Joober R., Izraēla M., Badawi G., Groleau P., et al. Ouelette AS (2012). BcII glikokortikoīdu receptoru polimorfisma un vardarbības pret bērnību mijiedarbība bulimia nervosa (BN): saistība ar BN un ar to saistītajām pazīmju izpausmēm. Psihiatrisko pētījumu žurnāls, 46, 152 – 158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE un Manuck SB (2013). Dopamīna D4 receptoru polimorfās variācijas paredz aizkavētu diskontēšanu atkarībā no bērnības sociālekonomiskā stāvokļa: Pierādījumi par atšķirīgu uzņēmību. Sociālā kognitīvā un afektīvā neirozinātne, 8, 499–508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tanno T., Maguire DR, Hensons C. un Francijas KP (2014). Amfetamīna un metilfenidāta ietekme uz aizkavētu diskontēšanu žurkām: mijiedarbība ar aizkavēšanās secību. Psihofarmakoloģija, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tsoory M. un Richter-Levin G. (2006). Mācīšanos stresa apstākļos pieaugušām žurkām atšķirīgi ietekmē “mazuļu” vai “pusaudžu” stress. International Journal of Neuropsychopharmacology, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Cross Ref]
  • Turecki G., Ernsts C., Jollants F., Labontē B. un Mečavars N. (2012). Pašnāvnieciskās uzvedības neiroloģiskā attīstība. Neirozinātņu tendences, 35, 14–23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND un Baler RD (2014). Atkarības zinātne: neirobioloģiskās sarežģītības atklāšana. Neuropharmacology, 76, 235–249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M., et al. Da Cunha C. (2012). D1 līdzīgu dopamīna receptoru loma kodolkrāsās un dorsolaterālā striatum kondicionētajās izvairīšanās reakcijās. Psihofarmakoloģija, 219, 159 – 169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wilson CA, Schade R. un Terry AV Jr (2012). Mainīgs pirmsdzemdību stress izraisa ilgstošas ​​uzmanības un inhibējošas reakcijas kontroles traucējumus žurku sērijas reakcijas laika 5 izvēles uzdevumos. Neuroscience, 218., 126. – 137. 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH un Robbins TW (2003). Globālā 5-HT izsīkšana vājina amfetamīna spēju samazināt impulsu izvēli, veicot žurku kavēšanos ar atlaidi. Psychopharmacology, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R. un Hotopf M. (2013). Depresijas augļa izcelsme? Zema dzimšanas svara un vēlāk depresijas sistemātiska pārskats un metaanalīze. Psiholoģiskā medicīna, 43, 1. – 12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ un Balleine BW (2005). Dorsomedial striatum loma instrumentālajā kondicionēšanā. European Journal of Neuroscience, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Cross Ref]