1/09/2009 - Šķiet, ka atalgojošiem un stresa signāliem nav daudz kopīga. Bet pētnieki, kas pēta slimības, sākot no narkotiku atkarības līdz trauksmes traucējumiem, atklāj, ka smadzeņu atalgojuma un stresa signālu shēmas ir savstarpēji savstarpēji saistītas.
Vanderbiltas medicīnas centra izmeklētāji tagad ir atklājuši funkcionālu saikni starp atlīdzību un stresu. Viņi atklāja, ka dopamīns - smadzeņu galvenais atalgojuma signāls - darbojas caur kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru (CRF) - smadzeņu galveno stresa signālu -, lai palielinātu smadzeņu reģiona aktivitāti, kas saistīta ar atkarības recidīvu.
Rezultāti, par kuriem ziņots The Journal of Neuroscience, norāda uz jauniem iespējamiem mērķiem alkohola un narkotiku ļaunprātīgas lietošanas ārstēšanā - it īpaši recidīva problēmu.
Ir plaši atzīts, ka stress ir galvenais signāls, kas pamudina uz alkohola un narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu.
"Pat pēc ilgstošas atturēšanās periodiem indivīdam draud recidīvs, un stress visbiežāk tiek minēts kā šīs recidīva ierosinātājs," sacīja Danijs Vinders, Ph.D., molekulārās fizioloģijas un biofizikas asociētais profesors un pētnieks. Molekulārās neirozinātnes centrs un Vanderbilt Kennedy centrs.
Pētījumos ar dzīvnieku modeļiem tika ierosināts, ka smadzeņu reģions, ko sauc par pagarinātu amigdala - teritorija, kas anatomiski stiepjas starp atlīdzības un stresa centriem, un CRF šajā reģionā bija iesaistīti stresa izraisītā atjaunošanas (recidīva) uzvedībā.
Bija arī zināms, ka alkohols un narkotiku lietošana palielina dopamīna līmeni ne tikai smadzeņu “klasiskajā” atlīdzības shēmā, bet arī paplašinātajā amigdalā. Tomēr nebija skaidrs, ko dopamīns izdarīja šajā reģionā.
Tomass Kašs, doktors, zinātniskais instruktors Vindera laboratorijā, nolēma izpētīt dopamīna darbību paplašinātajā amigdalā. Izmantojot in vitro smadzeņu šķēles sistēmu, viņš atklāja, ka dopamīns palielina ierosinošo glutamāta signālu šajā smadzeņu reģionā. Pārsteidzoši, viņš atklāja, ka dopamīnam nepieciešama CRF signalizācija, lai palielinātu glutamāta signālu.
Tālāk pētnieki meklēja šo mehānismu dzīvniekiem. Viljams Nobis, MD / Ph.D. students, injicējis peles ar kokaīnu un pētīja signalizāciju smadzeņu šķēlēs. Viņa pētījumi apstiprināja, ka kokaīna ievadīšana in vivo bija saistīta ar dopamīna-CRF signālu kaskādi, kuru komanda bija atklājusi in vitro.
"Mēs domājam, ka tad, kad indivīds lieto narkotiku ļaunprātīgu izmantošanu vai alkoholu, tas izraisa dopamīna līmeņa paaugstināšanos paplašinātajā amigdalā, un tas, iespējams, iesaista šo CRF signālu kaskādi šajā reģionā," sacīja Winder. "Tas tagad aktivizē šīs smadzeņu struktūras daļas, kas pēc tam sazinās ar galveno atkarības atlīdzības shēmu. Mēs uzskatām, ka dopamīna-CRF signalizācija var būt galvenais sākotnējais solis, lai veicinātu atjaunošanu. ”
Rezultāti ierosina jaunu mērķi, kas jāapsver terapeitiskajiem līdzekļiem, kas varētu risināt stresa izraisītu atjaunošanu, sacīja Winder.
"Ja mēs varam ķerties pie šīs dopamīna-CRF mijiedarbības mehānismiem, ja mēs varam noteikt CRF šūnu galveno populāciju, tad mēs varētu sākt domāt par pieejām šo šūnu apklusināšanai."
Šāda terapija būtu ārkārtīgi vērtīga, atzīmēja Vinders.
"Būtībā visas līdzšinējās atkarības farmakoterapijas palīdz cilvēkiem iziet no abstinences fāzes," viņš teica. "Patiesībā nekas nav pieejams, lai samazinātu recidīvu iespējamību."
Pētījumi papildina arvien vairāk pētījumu rezultātu, kas norāda uz smadzeņu atalgojuma un stresa shēmu savstarpējo raksturu. Izmeklētājiem jāskatās ārpus dopamīna un klasiskās atalgojuma shēmas, kas ilgu laiku tika uzskatīta par ļaunprātīgas lietošanas narkotiku “kopējo mērķi”, lai saprastu ar atkarību saistītās uzvedības pamatā esošos mehānismus, sacīja Vinders.
"CRF signalizācijas vervēšana var būt vēl viena bieži lietojama narkotiku iezīme."
Pētījumos piedalījās arī Roberts Metjūss, Ph.D., molekulārās fizioloģijas un biofizikas katedras zinātniskais asociētais profesors. Nacionālie veselības institūti atbalstīja pētījumu.
Nacionālais alkohola lietošanas un alkoholisma institūts Kašam nesen piešķīra balvu “Ceļš uz neatkarību”, atbalstot viņa nepārtrauktos centienus raksturot dopamīna darbību paplašinātajā amigdalā. Viņš koncentrēsies uz dopamīna lomu alkohola akūtu darbību starpniecībā.
;
