(L) Stress hormona CRF atslēga alkohola atkarības attīstībai (2010)

Scripps Research Institute ir zinātnieku komanda konstatēja, ka specifisks stresa hormons - kortikotropīna atbrīvojošais faktors (CRF) ir būtisks faktors alkohola atkarības attīstībai un saglabāšanai dzīvnieku modeļos. Stresa un atkarības, tostarp pornogrāfijas atkarība, iet kopā.

„Es esmu sajūsmā par šo pētījumu,” sacīja pētījuma vadītājs profesors Marisa Roberto. „Tas ir svarīgs solis, lai saprastu, kā smadzenes mainās, kad tas pārvietojas no normālas uz alkohola atkarīgu valsti.”

Jaunais pētījums ne tikai apstiprina CRF centrālo lomu alkohola atkarībā, izmantojot dažādas metodes, bet arī rāda, ka žurkām hormonu var ilgstoši bloķēt, lai mazinātu alkohola atkarības simptomus.

Iepriekšējie pētījumi bija saistīti ar CRF alkohola atkarībā, bet bija pierādījuši CRF bloķēšanas efektivitāti tikai akūtu vienreizēju antagonistu devu gadījumā (viela, kas traucē citas fizioloģiskas iedarbības). Pašreizējā pētījumā tika izmantoti trīs dažādi CRF antagonistu veidi, kas visi parādīja anti-alkohola iedarbību, izmantojot CRF sistēmu. Turklāt hroniska antagonista lietošana 23 dienām bloķēja alkohola atkarības palielināšanos.

Alkoholisms, hroniska slimība, ko raksturo alkohola piespiedu lietošana un alkohola lietošanas kontroles zaudēšana, ir postoša gan indivīdiem, viņu ģimenēm, gan sabiedrībai kopumā. Aptuveni trešdaļa no aptuveni 40,000 satiksmes negadījumos bojāgājušajiem katru gadu ir saistīti ar piedzēries autovadītājiem, un tiek lēsts, ka tiešās un netiešās sabiedrības veselības izmaksas ir simtiem miljardu dolāru gadā.

„Pētījums, lai izprastu alkoholismu, ir svarīgs sabiedrībai,” sacīja Roberto, prestižā prezidenta agrīnās karjeras balvas par zinātniekiem un inženieriem 2010 saņēmējs. „Mūsu pētījums pētīja to, ko mēs saucam par alkohola atkarības„ tumšo pusi ”. Tas ir spiests dzert, nevis tāpēc, ka tas ir patīkams, kas ir bijis daudzu iepriekšējo pētījumu uzmanības centrā, bet tāpēc, ka tas mazina abstinences radīto nemieru un stresa sekas.

CRF ir dabiska viela, kas iesaistīta organisma stresa reakcijā. Sākotnēji tas tika atrasts tikai smadzeņu zonā, ko sauc par hipotalāmu, un tagad tas ir lokalizēts citos smadzeņu reģionos, ieskaitot hipofīzes, kur tas stimulē kortikotropīna un citu bioloģiski aktīvo vielu sekrēciju, un amygdala, teritorija, kas ir bijusi saistīts ar paaugstinātu trauksmi, atcelšanu un pārmērīgu alkohola atkarības lietošanu.

Lai apstiprinātu CRF lomu alkohola atkarības centrālajā amygdalā, pētniecības grupa izmantoja daudzdisciplīnu pieeju, kas ietvēra elektrofizioloģiskās metodes, kas iepriekš nebija piemērotas šai problēmai.

Šo šūnu pētījumu rezultāti parādīja, ka CRF palielināja inhibējošo sinapšu (savienojumu starp divām nervu šūnām) spēju neironiem līdzīgā veidā kā alkohols. Šīs izmaiņas radās, palielinot neirotransmitera GABA izdalīšanos, kam ir svarīga loma neironu uzbudināmības regulēšanā.

Pēc tam komanda izpētīja, vai CRF iedarbību var bloķēt, ievadot CRF antagonistus. Lai to izdarītu, zinātnieki pārbaudīja trīs dažādus CRF1 antagonistus (ko sauc par antalarminu, NIH-3 un R121919) pret alkoholu smadzeņu šķēlītēs un injicēja R121919 23 dienām žurku smadzenēs, kuras bija pakļautas apstākļiem, kas parasti radītu atkarību par alkoholu.

Jāatzīmē, ka “alkohola atkarīgo” žurku uzvedība, kas saņēma vienu no CRF antagonistiem (R121919), atdarināja to nesaistītos („naivos”) kolēģus. Tā vietā, lai meklētu lielus alkohola daudzumus, piemēram, neapstrādātas alkohola atkarīgas žurkas, gan ārstētās žurkas, gan to atkarīgie brāļi paši lietoja alkoholu tikai mērenā daudzumā.

“Šis kritiskais novērojums liecina, ka pastiprināta CRF sistēmu aktivizēšana veicina pārmērīgo alkohola lietošanu, kas saistīta ar atkarības attīstību,” sacīja Roberto. Citiem vārdiem sakot, CRF bloķēšana ar ilgstošu CRF1 antagonistu ievadīšanu var novērst pārmērīgu alkohola lietošanu dažādos uzvedības un fizioloģiskos apstākļos.

Svarīgi, ka pētījumā žurkām nebija tolerances pret R121919 nomācošo ietekmi uz alkohola lietošanu. Faktiski tie var būt kļuvuši vēl jutīgāki pret tā iedarbību laika gaitā, kas ir laba zīme šāda veida savienojuma efektivitātei, jo to var izmantot atkārtoti klīniskā vidē.

Zinātnieku šūnu pētījumi arī atbalstīja CRF1 antagonistu daudzsološo ietekmi. Visi CRF antagonisti samazināja bazālās GABAergiskās atbildes un atcēla alkohola iedarbību. Alkohola atkarīgajām žurkām bija paaugstināta jutība pret CRF un CRF1 antagonistiem GABA izdalīšanā smadzeņu centrālajā amygdala reģionā. CRF1 antagonistu ievadīšana centrālajā amygdalā mainīja atkarību izraisošo ekstracelulāro GABA paaugstināšanos un bloķēja alkohola izraisīto ekstracelulāro GABA palielināšanos gan atkarīgās, gan naivās žurkām. CRF un CRF1 mRNS līmenis atkarīgo žurku centrālajā amygdalā bija arī paaugstināts.

Roberto atzīmē, ka vēl viens intriģējošs darba aspekts ir tas, ka tas nodrošina iespējamu fizioloģisku saikni starp stresu saistītu uzvedību, emocionāliem traucējumiem (ti, stresa traucējumiem, trauksmi, depresiju) un alkohola atkarības attīstību.

Braukšana ar ietekmi, braukšana laikā, kad tā iedarbojas, un darbojoties zem ietekmes, var izraisīt vadītāja apliecības zaudēšanu. Aizsargājiet savu vadītāja apliecību un reputāciju, sazinoties ar kvalificētu San Diego DUI advokātu

Norādes:

1. Marisa Roberto, et al. Kortikotropīna atbrīvojošais faktors, ko izraisa amygdala, gamma-aminobutirskābes izdalīšanās spēlē svarīgu lomu alkohola atkarībā. Bioloģiskā psihiatrija, doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.007

LINK