Preklīniskie pierādījumi, kas norāda uz kortikotropīna atbrīvojošo faktoru, kas norāda uz etanola patēriņu un neuroadaptāciju (2015)

Daudzu pētījumu rezultāti apstiprina kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) sistēmas ietekmi uz etanola (EtOH) patēriņu un EtOH izraisītajām neuroadaptācijām, kas ir kritiskas atkarības procesā. Šajā pārskatā apkopoti preklīniskie dati šajā jomā, vispirms sniedzot pārskatu par CRF sistēmas komponentiem. Šī sarežģītā sistēma ietver hipotalāmu un hipotalāmu mehānismus, kuriem ir nozīme stresa faktoru, tostarp EtOH un citu ļaunprātīgas izmantošanas, centrālajās un perifērajās sekās. Turklāt vairāki endogēni ligandi un mērķi veido šo sistēmu un parāda atšķirības to iesaistīšanā EtOH dzeršanā un hroniskas vai atkārtotas EtOH terapijas iedarbībā. Kopumā ģenētiskās un farmakoloģiskās pieejas rada konsekventu priekšstatu par CRF signalizācijas nozīmi ar 1 CRF receptoriem (CRF1) EtOH inducētās neuroadaptācijās, kas izraisa augstāku uzņemšanas līmeni, veicina alkohola meklēšanu abstinences laikā un maina EtOH jutību. Turklāt ģenētiskie konstatējumi grauzējiem, primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti un cilvēki, ir snieguši pierādījumus par ģenētisko polimorfismu saistībām ar CRF saistītiem gēniem ar EtOH dzeršanu, lai gan ir vajadzīgi papildu dati. Šie rezultāti liecina, ka CRF1 antagonistiem ir potenciāls kā farmakoterapija alkohola lietošanas traucējumiem. Tomēr, ņemot vērā šo receptoru plašo un nozīmīgo lomu, pielāgojoties vides un citiem izaicinājumiem, pilnīga antagonistu iedarbība var būt pārāk dziļa un jāapsver ārstēšana ar modulējošu iedarbību.