PILNS PĒTĪJUMS - PDF
ANOTĀCIJA
Daba (2012) doi: 10.1038 / nature11436
Saņemts 13 maijs 2011Publicēts tiešsaistē 19 septembris 2012
Jūlija C. Lemosa, Matthew J. Wanat, Džefrijs S. Smits, Beverli AS Reyes, Niks G. Holons, Elisabete J. Van Bockstaele, Kārlis Čavkins & Pols EM Filips
Stresori motivē virkni adaptīvu reakciju, sākot no “cīņas vai lidojuma” līdz iekšējas steidzamības signālam, kas veicina ilgtermiņa mērķu sasniegšanu1. Tomēr traumatisks vai hronisks nekontrolējams stress veicina nopietnu depresīvu traucējumu rašanos, kad akūti stresori zaudē motivācijas īpašības un tiek uztverti kā nepārvarami šķēršļi.2. Rezultātā stresa izraisīta depresija ir novājinošs cilvēka stāvoklis, kam raksturīga afektīva pāreja no apkārtējās vides piesaistes uz atsaukšanu3. Jaunu depresijas un ar to saistītās patoloģijas neirobioloģiskais substrāts ir nucleus carrbens - reģions ar spēju starpināt dažādas stresa reakcijas, saskaroties ar limbisko, kognitīvo un motorisko shēmu.4. Šeit mēs ziņojam, ka kortikotropīnu atbrīvojošais faktors (CRF) - neiropeptīds, kas izdalās, reaģējot uz akūtiem stresa izraisītājiem5 un citi stimulējoši vides stimuli6, darbojas naivu peļu kodolos, lai palielinātu dopamīna izdalīšanos, koaktivizējot receptorus CRFR1 un CRFR2. Jāatzīmē, ka smaga stresa iedarbība šo efektu pilnībā atcēla bez atveseļošanās vismaz 90 dienas. Šis CRF spēju zaudēt spēju regulēt dopamīna izdalīšanos uzkrāšanās kodolā pavada reakcijas pret CRF pārslēgšanos no apetītes uz aversīvu, norādot diametrālas izmaiņas emocionālajā reakcijā uz akūtiem stresoriem. Tādējādi pašreizējie atklājumi piedāvā bioloģisku substrātu pārslēgšanai ietekmē, kas ir galvenā stresa izraisītajā stāvoklī depresijas traucējumi.
Stress un depresija, kas saistīta smadzenēs
Zinātnieki ir spēruši lielu soli uz ilgstošas mīklas risināšanu, identificējot galveno molekulāro ceļu, kas ved no uzsvars uz depresija.
Nav pārsteigums, ka stresa gadījumi dzīvē bieži notiek pirms smagas depresijas epizodēm. Bet tas, kas jūs varētu pārsteigt, ir tas, ka kopumā zinātniekiem ir bijusi maza izpratne par to, kāpēc tieši tā.
Jaunais pētījums, kas veikts ar pelēm un šonedēļ publicēts žurnālā Nature, ievērojami veicina šī mērķa sasniegšanu. Pētnieki no Vašingtonas Universitāte, identificēja trūkstošo saiti: peptīdu, ko sauc par kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru jeb CRF. Viņi atklāja, ka CRF spēlē niansētu lomu smadzeņu apgabalā, ko sauc par nucleus carrbens, reģionā, kas ir labi pazīstams ar savu lomu motivācijā, izpriecās un sociālajā uzvedībā.
Parasti smadzeņu signalizācijas ceļi uzkrāšanās kodolā darbojas šādi: Kad notiek kaut kas aizraujošs vai motivējošs, piemēram, nonākot jaunā vidē vai saņemot jaunu rotaļlietu, ar kuru spēlēties, CRF ierodas un saistās ar receptoru. Tas palielina dopamīna - neirotransmitera - izdalīšanos, kam ir liela loma, liekot jums justies atalgotam vai pamudinātam no kaut kā interesanta jūsu vidē.
Pētnieki to parādīja ar standarta eksperimentālo dizainu, ko sauc par “nosacītas vietas izvēli”. Viņi ievietoja peli vienā no diviem savienotajiem būriem un tās kodolu accumbens ievadīja ar CRF. Tad pētnieki pārvietoja peli uz otru būru un ievadīja to kodolu accumbens ar Placebo šķidrums. Pēc tam viņi ļāva pelei izvēlēties, kuram būrim tā dod priekšroku. Ja CRF izraisīja dopamīna izdalīšanos - un līdz ar to arī spēcīgu atlīdzības sajūtu - pelei vajadzētu dot priekšroku būrim, kur tā saņēma CRF, lai gan patiesībā būri ir identiski. Tieši to viņi arī atrada.
Pēc tam zinātnieki veica centrālo eksperimentu: Viņi uzsvēra dzīvniekus, liekot viņiem divu dienu laikā vairākas reizes peldēties ūdenī, par ko iepriekš ir pierādīts, ka tas ne tikai rada stresu, bet arī rada peles ar simptomiem depresija. Tad viņi pārbaudīja CRF spēju izraisīt dopamīna izdalīšanos stresa izraisītu peļu smadzenēs.
Neticami, viņi atklāja, ka efekts ir pilnībā izzudis: CRF vairs neietekmēja dopamīna izdalīšanos pēc stresa. Faktiski, kad zinātnieki atkārtoja būra pārbaudi, viņi atklāja, ka CRF patiesībā izraisīja peles vēlmi pavadīt mazāk laika būrī, tas nozīmē, ka molekula faktiski bija kļuvusi niecīga. Efekts ilga vairāk nekā 90 dienas, kas liek domāt, ka tas atspoguļo depresīvo traucējumu ilgu laiku.
Citiem vārdiem sakot, ķīmiskā kaskāde, kas parasti liek jums justies labi, bija savīta, lai jūs justos slikti.
;
