Stress un atkarība: kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) sistēmas ieguldījums neiroplastikā (2012)

Priekšējā Mol Neurosci. 2012; 5: 91. Publicēts tiešsaistē 2012 September 6. doi:  10.3389 / fnmol.2012.00091

Karolīna L. Haass-Koflers1,2 un Selena E. Bartlett1,3,*

Anotācija

Ir pierādīts, ka kortikotropīna atbrīvojošais faktors (CRF) izraisa dažādas uzvedības izmaiņas, kas saistītas ar pielāgošanos stresam. CRF sistēmas regulēšana jebkurā brīdī var izraisīt dažādus psihiskus traucējumus, ieskaitot vielu lietošanas traucējumus (SUD). CRF ir saistīta ar stresa izraisītu zāļu pastiprināšanu. Plašā literatūrā ir atzīts, ka CRF ir nozīmīga loma molekulārajos mehānismos, kas izraisa jutības palielināšanos, kas izraisa SUD recidīvu. CRF sistēmai ir neviendabīga loma SUD. Tas pastiprina narkotisko vielu akūto iedarbību un ir arī atbildīgs par zāļu izraisītas neiroplastiskuma pastiprināšanu izdalīšanās periodā. Šajā pārskatā mēs iepazīstinām ar smadzeņu reģioniem un shēmām, kur izteikta CRF un kas var piedalīties stresa izraisītā narkotiku ļaunprātīgā izmantošanā. Visbeidzot, mēs mēģinām novērtēt CRF sistēmas modulēšanas lomu kā iespējamu terapeitisko stratēģiju emocionālās uzvedības disregulācijas ārstēšanai, kas rodas no akūtas pozitīvas pastiprināšanas vielām, kas saistītas ar ļaunprātīgu izmantošanu, kā arī negatīvo pastiprinājumu, ko rada atsaukšana.

atslēgvārdi: neiroplastiskums, atkarība, kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru sistēma, etanols, trauksme, stresa izraisīta

Ievads

Narkomānija ir hroniska slimība, kurai raksturīgi atturēšanās un recidīva periodi. Ļaunprātīgas lietošanas narkotiku ietekme uz smadzeņu darbību ir plaši novērtēta, lai izstrādātu terapiju, kas var novērst recidīvu un atvieglot vielu lietošanas traucējumu (SUD) ārstēšanu. Plašā literatūrā ir parādīts, ka atkarību izraisošās zāles ietekmē sistēmas, kas regulē atalgojuma ceļus (mezolimbiskā dopamīnerģiskā ceļš), mācīšanās un atmiņas procesus (hipokampā), emocijas (amigdala) un kognitīvās funkcijas (prefrontālā garozā). Vardarbības narkotiku pastiprinošā ietekme tiek attiecināta uz darbībām limbiskajā sistēmā, kas savukārt ietekmē motivējošu, emocionālu un emocionālu izturēšanos (Rezayof et al. 2002; David et al., 2008; Martin et al., 2008; Nīlsens un citi, 2011; Ksū et al., 2012) un pārskatus skatīt (Koob, 1992; Pīrss un Kumaresana, 2006; Feltenšteins un See, 2008). Proti, atlīdzības apstrādes izmaiņas (Wise, 1998, 2005) ir identificēts kā kritisks faktors, kas palielina recidīva iespēju (Koob un Le Moal, 1997; Everitt et al. 1999; Koob et al., 2004; Everits un Robbins, 2005). SUD attīstība ir progresēšana, kas sākas ar pirmo zāļu iedarbību un beidzas ar fizioloģisko un psiholoģisko atkarību.

Kaut arī ļaunprātīgas lietošanas vielām ir atšķirīgi darbības mehānismi, ir pierādīts, ka atkārtota iedarbība izraisa līdzīgu neironu adaptāciju. Atkarība no jebkuras klases narkotikām ir aprakstīta kā mācību process. Indivīdi uzzina asociācijas starp narkotiku labvēlīgo iedarbību un vides norādēm, kas paredz narkotiku pieejamību. Neiroadaptācijas apgabalos, kas saistīti ar mācīšanos un atmiņu (hipokampā un amigdalā), ietekmē vienreizēju jebkuras narkotiku lietošanas epizodi, ietekmējot sinaptisko transmisiju. Fnovecojot hronisku narkotiku lietošanu, piespiedu meklējumi un nekontrolējama lietošana noved pie ilgstošām sinaptiskās plastikas izmaiņām, piemēram, sinaptiskās stiprības izmaiņāmh.

Cilvēka studijas (Gavins un Klebers, 1986; Wallace, 1989) un eksperimenti ar preklīniskiem modeļiem (Tečers-Brittons un Kobs, 1986; Piazza et al., 1990; Valdnieki un Gerins, 1994; Kreibich et al., 2009) ir identificējuši stresu kā kritisku faktoru narkomānijas procesā, ieskaitot recidīva izraisīšanu. Kortikotropīna atbrīvojošais faktors (CRF) ir iesaistīts neiroendokrīnajā un uzvedības reakcijā uz stresu (Britton et al., 1982; Koobs un Blūms, 1985). Ir pierādīts, ka tas tiek aktivizēts stresa izraisītu zāļu atjaunošanas laikā, kad tas atvieglo recidīvu un palielina trauksmi akūtas un hroniskas abstinences laikā (Šahams et al., 1995; Ambrosio et al., 1997; Koob, 1999) un redzēt (Sarnyai et al., 2001; Džordžs un citi, 2011) plašai pārskatīšanai.

CRF izraisītas neiroplastiskas izmaiņas ir pētītas gan mezolimboliskajās smadzeņu shēmās, kas ietver ventrālo tegmentālo zonu (VTA), gan kodola uzkrājumos (NAcc). (Ungless et al., 2003; Wang et al., 2007a; Hahn et al., 2009), kā arī smadzeņu reģionos, kas saistīti ar emocijām, piemēram, amigdālā (Fudge un Emiliano, 2003; Pollandt et al., 2006; Fu et al., 2007; Kash et al., 2008; Frančesoni un citi, 2009).

Neskatoties uz plašajiem pētījumiem, kas atbalsta CRF lomu narkomānijā, CRF īpašā līdzdalība narkotiku izraisītajā sinaptiskajā plastikā, kas izraisa recidīvu, joprojām nav noteikta.

Šajā pārskatā tiks mēģināts izpētīt jaunākos pētījumus par CRF lomu un tā mijiedarbību ar narkotiku izraisīto sinaptisko plastiskumu. Tiks aprakstīts VTA un amygdalar kodoli, kur CRF ir izteikti izteikts. Mēs apspriedīsim, vai CRF atvieglo vai kavē sinaptisko spēku no bazālā stāvokļa. Visbeidzot, mēs centīsimies integrēt neirobioloģiskās izmaiņas, kas rodas no ļaunprātīgi lietojamu vielu mijiedarbības ar stresu, lai novērtētu alternatīvos mērķus zāļu eksperimentālajai terapijai, lai novērstu recidīvus un atvieglotu SUD ārstēšanu.

Vielu lietošanas traucējumi (SUD) un stress

SUD ir hronisks un recidivējošs stāvoklis, kam raksturīga intensīva vēlme pēc narkotiku uzņemšanas abstinences periodā. Šis alkas process izraisa pāreju no sākotnējā impulsīvā patēriņa uz sekojošu kompulsīvu un ieradumu veidojošu patēriņu, kā rezultātā tiek zaudēta kontrole, ierobežojot uzņemšanu, un sekojoša nespēja mainīt laika gaitā izveidoto ieradumu. Viens no galvenajiem izaicinājumiem preklīniskajā atkarības izpētē ir bijis noskaidrot ceļus, kas noved pie narkotiku lietošanas kontroles zaudēšanas un predispozīcijas uz recidīviem.e (Koobs un Le Moāls, 1997). As aprakstījis Pretinieka procesa modelis, atkārtota atkarību izraisošu vielu lietošana maina atlīdzības ķēdes, samazinot intensīvās izpriecas stāvokli un paaugstinot sekojošo nepatīkamo stāvokli. Pēc atkārtotas atkarību izraisošo zāļu iedarbības pārtraukšanas attīstās kompensācijas reakcijas, kas iebilst pret zāļu galveno iedarbību - abstinences simptomiem. Tāpēc abstinences simptomu mazināšana būtu negatīvs pastiprinājums. Nepatīkamā abstinences simptomu stāvokļa mazināšana kļūst par galveno narkotiku ilgstošas ​​lietošanas virzītāju. Vienkāršotā skatījumā dopamīna teorija (Gudrs, 1978, 2008; Beridžs un Robinsons, 1998; Everits un Robbins, 2005; Diāna, 2011), akūts eiforisks process, kas iegūts pārmērīgas intoksikācijas rezultātā, atspoguļo dopamīnerģiskās sistēmas aktivizēšanos, savukārt negatīvais komponents, kas rodas izdalīšanās perioda laikā, ir raksturīgs ar dopamīna funkcijas samazināšanos (Tomkins and Sellers, 2001). Ieviešot funkcionālā toksicitāte (Veiss un Kobs, 2001), kas ir saistīts ar nepatīkamo abstinences stāvokli, ko izraisa stresa neirotransmitera CRF pieņemšana darbā, vēl vairāk paplašināja dopamīna teorija kā tas attiecas uz atkarību.

Kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) sistēma

Ir pierādīts, ka CRF, kas pazīstams arī kā kortikotropīnu atbrīvojošais hormons (CRH), izraisa dažādas uzvedības izmaiņas, kas saistītas ar pielāgošanos stresam. CRF sistēmas regulēšana jebkurā brīdī var izraisīt dažādus psihiskus traucējumus, piemēram, depresiju, obsesīvi kompulsīvus traucējumus, posttraumatiskā stresa traucējumus un SUDs (Cole et al., 1990; Sarnyai et al., 1992, 2001; Cador et al., 1993; Koobs un Kreeks, 2007; Koob un Le Moal, 2008a). Kājas trieciena izraisīts stress ir pierādīts kā efektīvs alkohola atjaunošanās ierosināšanā (Le et al., 1998, 2000; Gāze un olīva, 2007; Ričards un citi, 2008), nikotīns (Buczek et al., 1999), kokaīns (Erb et al., 1996), opiāti un psihostimulatori (Lu et al., 2003) un heroīnu (Shaham et al., 1997) meklē. Īpaši CRF ir saistīta ar zāļu atjaunošanu (Shaham et al., 1997; Le et al., 2002; Liu un Veiss, 2002; Funk et al., 2006). Ir pierādīts, ka CRF arī rada trauksmei līdzīgu izturēšanos, pārtraucot lietot hronisko etanolu (Baldwin et al. 1991; Overstreet et al., 2004) un var būt atbildīgs par pastāvīgu ievainojamību un iespējamu recidīvu.

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana CRF sistēma sastāv no četriem ligandiem: CRF, urokortīns (UCN) (Vaughan et al., 1995) 1, 2 un 3, divi ar G-olbaltumiem savienoti receptori (GPCR), CRF-receptori 1 (CRF-R1) un CRF-receptori 2 (CRF-R2), kā arī sekrēts CRF saistošs proteīns (CRF- BP); skatīt tabulu Table11 un (Bāle un Vale, 2004) CRF sistēmas pārskatīšanai.

Kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) sistēma.

VārdstipsReceptora iesiešanaCNS izpausmePerifērā izteiksmeIesaistīšanās stresa reakcijā
CRFligandsCRF-R1> CRF-R2sintezēts PVN, kas ir plaši izplatītszarnas, āda, virsnieru dziedzerisHPA ass: izraisa ACTH izdalīšanos ārpus HPA ass: kontrolē autonomās un uzvedības reakcijas
CRF-R1saņēmējs-CC, CB, MS, HIP, VTA, amygdala, hipofīzeβ šūnu aizkuņģa dziedzerisnemierīga
CRF-R2saņēmējs-RN, LS, HY, CPsirds, GI, plaušas, skeleta muskuļi, asinsvadinemierīgi / anksiolītiski
CRF-BPsaistošais proteīns-CC, HY, amygdala, VTAPlazma, amnija šķidrums, placenta, hipofīze, aknasPerifērija: neitralizē CRF CNS: nav noteikts
UCN 1ligandsCRF-R1 / CRF-R2EWGI, sēklinieki, sirds miocīti, aizkrūts dziedzeris, āda, liesaPerifērija: paaugstināta sirds mazspēja (Wright et al. 2009) CNS: modulē ierosinošās glutamatergiskās sinaptiskās transmisijas (Liu et al., 2004)
UCN 2ligandsCRF-R2HY, galvas smadzenes, muguras smadzenessirds, asins šūnas, virsnieru dziedzeriscentrālā autonomā un apetītes vadība (Reyes et al., 2001) dzimumu atšķirības depresīvai līdzīgai uzvedībai (Chen et al., 2006)
UCN 3ligandsCRF-R2HY, amigdalaGI, aizkuņģa dziedzerisenerģijas homeostāze (Li et al., 2007) anksiolītiskiem efektiem (Valdez et al., 2003)

CeA, amigdala centrālais kodols; CB, smadzenītes; CC, smadzeņu garozā; CP, dzīslas pinums; EW, Edingera Vestfāla kodola šūnu ķermeņi; GI, kuņģa-zarnu trakts; HIP, hipokampuss; HY, hipotalāms; LS, sānu starpsiena; MS, mediālais starpsienas; OLF, ožas zona; PVN, hipotalāma paraventrikulārais kodols; RN, raphe kodoli.

 

Kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) sistēma.

Sākotnēji tas tika identificēts kā hipotalāma faktors, kas ir atbildīgs par adrenokortikotropā hormona (AKTH) sekrēcijas stimulēšanu no hipofīzes priekšējās daļas (Guillemin un Rosenberg, 1955; Saffran et al., 1955), kur tas stimulē glikokortikoīdu sintēzi un sekrēciju no virsnieru garozas (Turnbull un Rivier, 1997). Tās nosaukums tika izveidots trīsdesmit gadus pirms tā bioķīmiskās identifikācijas 1980. gados (Vale et al., 1981), savukārt tā gēna identifikators Nacionālajā biotehnoloģijas informācijas centrā (NCBI) ir CRH. Tas ir 4.7-kilo-Dalton (kDa) peptīds un sastāv no 41-aminoskābju atlikumiem. Hipotalāma paraventrikulārā kodola (PVN) neirosekretīvie neironi sintezē CRF (Meloni et al., 2005). Pēc tam CRF izdalās aferenta portāla asinsvados uz hipofīzes priekšējo daļu kur tas izraisa ACTH izdalīšanos sistēmiskajā cirkulācijā. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru (HPA) asi regulē negatīvas atsauksmes no glikokortikoīdiem, kas aktivizē glikokortikoīdu receptorus īpaši PVN un hipokampā. CRF tiek izteikts arī ārpus HPA ass, lai kontrolētu autonomās un uzvedības reakcijas uz stresoriem (Palkovits et al., 1983; Swanson et al., 1983), ieskaitot stresa izraisītu narkotiku meklēšanas atjaunošanu.

CRF mediē fizioloģiskās stresa reakcijas, aktivizējot CRF-R1 un CRF-R2, kuras ir sadalītas visā perifērijā un smadzenēs (De Souza, 1995; Ķīpa un Vale, 2004). Tiek uzskatīts, ka CRF saistīšana ar CRF-R ir divpakāpju mehānisms. Receptora N-gals sākotnēji saistās ar CRF C-galu, kas sāk receptoru pārkārtošanos (Grace et al. 2007). CRF N-gals sazinās ar citām receptoru vietām, lai ierosinātu šūnu signālu (Vale et al., 1981; Rivier et al., 1984) un attiecīgi aktivizē G-proteīnu (Nielsen et al., 2000; Grace et al., 2004; Rijkers et al., 2004; Yamada et al., 2004; Hoare, 2005). CRF sistēma satur citus peptīdus ar strukturālu homoloģiju ar CRF. UCN 1 parāda 45 sekvences identitāti ar CRF un ar augstu afinitāti saistās ar abiem CRF receptoru apakštipiem (Perrin et al. 1995), tā kā CRF ar lielāko afinitāti saistās ar CRF-R1 (Vaughan et al., 1995; Burnett, 2005). UCN 2, pazīstams arī kā ar strekopīna saistītu peptīdu, un UCN 3, kas pazīstams arī kā stresscopin, specifiski saistās ar CRF-R2 (Hsu un Hsueh, 2001; Lūiss et al., 2001; Reyes et al., 2001).

CRF-R1 ir 415 aminoskābju atlikumi, un tas ir izteikts perifērijā un CNS (Chang et al. 1993; Chen et al. 1993; Vita et al., 1993; Poters un citi, 1994; Tsai-Morris et al., 1996; Sanchez et al., 1999; Van Pett et al., 2000). Hronisks stress, ko izraisa CRF aktivizēšana CRF-R1, ir saistīts ar trauksmes traucējumu attīstību. (Arborelius et al., 1999); Ir pierādīts, ka CRF-R1 antagonisti samazina trauksmei līdzīgu izturēšanos (Funk et al., 2007). Transgēnām pelēm ar CRF-R1 izdzēšanu (CRF-R1 izsitējušās (KO) peles) ir samazināta reakcija gan uz stresu, gan uztraukumu, par visaptverošu pārskatu lasiet (Bale and Vale, 2004). Šo anksiolītisko efektu tomēr var attiecināt uz cirkulējošo glikokortikoīdu samazināšanos preklīniskajos modeļos (Tronche et al., 1999). Tika izveidota nosacīta KO peles līnija, lai atšķirtu uzvedību no neiroendokrīnās CRF-starpniecības CRF-R1 signalizācijas ceļiem. Limbisko struktūru selektīva inaktivācija, bet ne HPA sistēma, ir parādījusi, ka CRF-R1 modulē trauksmei līdzīgu izturēšanos un ir neatkarīga no HPA (Muller et al., 2003). Turklāt tiek uzskatīts, ka CRF-R1 palielina uzņēmību pret alkohola recidīva izturēšanos (Hansson et al., 2006; Heiligs un Kobs, 2007). Nesenais pētījums, kurā novērtēta CRF loma gan HPA, gan ārpus tās, parādīja, ka CRF, izmantojot CRF-R1 signālu, var būt pretēja ietekme uz stresa izraisītu alkohola patēriņu (Molander et al. 2012).

CRF-R2 ir trīs varianti: α, β un γ. Α sastāv no 411 aminoskābju atlikumiem, un β sastāv no 413 – 418 aminoskābju atlikumiem. Abi ir atrodami smadzenēs un perifērijā; tomēr CRF-R2β galvenokārt atrodas sirdī un asinsvadu sistēmā (Lovenberg et al. 1995a,b; Kimura et al., 2002; Burnett, 2005). Γ variants ir mazāks peptīds, kas satur tikai 397 aminoskābju atlikumus, un tas ir atrodams tikai cilvēka smadzenēs (Kostich et al. 1998). CRF-R2 precīza loma stresa reakcijas regulēšanā ir intensīvas izpētes objekts. Peļņu ģenētisko modeļu pētījumi ar CRF-R2 (CRF-R2 KO peļu) izdzēšanu parādīja, ka CRF-R2 CRF aktivizēšana var izraisīt vai nu palielinātu vai samazinātu reakciju uz stresoriem (Bale et al. 2000, 2002; Coste et al., 2000; Kishimoto et al., 2000).

Specifisku antiserumu trūkums, kas atbalsta imūnhistoķīmiskos eksperimentus, un ligandu saistīšanas pieeja ar mazu izšķirtspēju ierobežoja pētījumus, lai noskaidrotu CRF-R sadalījumu un ierobežotu analīzi mRNS līmenī. Lai novērstu šo kavēkli, ir veiksmīgi izveidota transgēna pele, kas ziņo par CRF-R1 ekspresiju ar zaļo fluorescējošo olbaltumvielu (GFP), nodrošinot jaunu instrumentu, lai izpētītu CRF-R1 signālu nozīmi stresa adaptācijā (Justice et al., 2008).

CRF-BP ir ūdenī šķīstošs 37 kD proteīns un sastāv no 322 aminoskābju atlikumiem (Bāle un Vale, 2004). Tas ir izdalīts glikoproteīns, kuru efektīvi uzglabā sekrēcijas granulās un ar eksocitozi atbrīvo ārpusšūnu telpā (Blanco et al. 2011). Tas satur aspargīna N-saistīta tipa oligosaharīdus, kas ir kritiski svarīgi CRF-BP saistīšanai ar CRF (Suda et al. 1989). Iepriekšējie mēģinājumi identificēt CRF-BP mazu molekulu inhibitorus ir devuši ierobežotus panākumus daļēji tāpēc, ka CRF saistās ar CRF-BP ar augstu afinitāti (pikomolāri) (Behan et al., 1995a) un arī tāpēc, ka CRF-BP pilna garuma (FL) ir jutīgs pret autokatalītisko proteolīzi (Woods et al., 1999). Spontānā proteolītiskā šķelšanās dod lielāku 27 kD N-termināla fragmentu, CRF-BP (27 kD), kas saglabā CRF saistīšanās vietu un mazāku, 9.6 kD C-termināla fragmentu, CRF-BP (10 kD) (Woods un citi., 1999) bez acīmredzamas fizioloģiskas vai patoloģiskas nozīmes. Starp aminoskābju atlikumiem serīns 234 un alanīns 235 ir identificēta unikālā šķelšanās vieta CRF-BP (FL). Divu fragmentu ģenerēšana ir ārkārtīgi apgrūtinājusi pietiekama daudzuma CRF-BP (FL) veiksmīgu attīrīšanu, lai izpētītu dabiskā proteīna fizioloģiskās īpašības. CRF-BP tiek izplatīts plazmā, amnija un sinoviālajā šķidrumā, placentā, hipofīzē, aknās un vairākos atšķirīgos smadzeņu reģionos, ieskaitot smadzeņu garozu, hipokampu (Behan et al. 1995a), amigdala (Herringa et al., 2004) un VTA (Vangs un Morāle, 2008). Perifērijā cirkulējošais CRF-BP neitralizē CRF fizioloģiskās darbības (Kemp et al. 1998). Tā kā ir liela afinitāte ar CRF, tiek uzskatīts, ka CRF-BP spēlē bufera lomu, samazinot brīvā CRF daudzumu. Tomēr smadzenēs CRF-BP lielākoties ir piesaistīts membrānām un dažādos daudzumos izteikts neironos un neirogliālās šūnās (Behan et al., 1995b). Neironu šūnās jaunākie atklājumi parādīja, ka VTA dopamīnerģisko un γ-aminosviestskābes (GABAergic) neironu diskrētās apakšpopulācijas izsaka CRF-BP (Wang and Morales, 2008). CRF-BP fizioloģiskā loma centrālajā nervu sistēmā (CNS) joprojām nav skaidra. Turklāt teorijas norāda uz iespēju, ka CRF-BP var palīdzēt CRF izvadīšanai no ķermeņa un arī aizsargāt CRF no noārdīšanās (Seasholtz et al. 2002). Peļņu ģenētisko modeļu pētījumos ar CRF-BP (CRF-BP KO peles) izdzēšanu tika pierādīts, ka ir palielinājusies uztraukumiem līdzīga izturēšanās (Karolyi et al., 1999). Elecofofizioloģijas pētījumi parādīja, ka CRF caur CRF-R2 signālus pastiprina N-metil-D-aspartāta (NMDA) mediētās ierosmes postsinaptiskās strāvas (EPSC) VTA (Ungless et al., 2003). Turklāt, izmantojot CRF (6 – 33), peptīdu, kas konkurē ar CRF CRF-BP saistīšanās vietā, bet nesaistās ar CRF-R2, tika parādīts, ka tas bloķē CRF izraisītu NMDAR-starpniecības EPSC potenciāciju (Ungless un citi., 2003). Kopumā šie rezultāti liek domāt, ka CRF-BP ir daudzveidīga loma CRF sistēmas modulēšanā. Kā aprakstījis in vitro un in vivo pētījumi ar cilvēka CRF-BP (FL) attīrīšanu pietiekamā daudzumā izmeklēšanai līdz šim nav bijuši veiksmīgi (Woods et al., 1997). Nav bijuši pieejami pētniecības rīki, kas raksturotu CRF-BP lomu CNS, izsakot CRF-BP uz šūnas virsmas. Tāpēc nav bijis iespējams noteikt, vai CRF-BP īpaši piedalās CRF-R2 signalizācijā. Kopsavilkums par CRF saistīšanas iesaistīšanos atkarību izraisošā uzvedībā ir aprakstīts 1. Tabulā Table22.

CRF saistīšanas iesaistīšana atkarību izraisošā uzvedībā.

CRF-R1 antagonistiSamaziniet stresa izraisītu recidīvu narkotiku meklējumos un uzvedības izmaiņās, kas saistītas ar pārtraukšanu; izmeklēšanai ir pieejamas mazas molekulas un peptīdi
CRF-R2 antagonistiStresa reakcijas un atkarību izraisošās uzvedības regulēšana nav skaidra; izmeklēšanai ir pieejamas mazas molekulas un peptīdi
CRF-BP antagonistiNeironu aktivitātes modulēšana var būt gan ļaunprātīgas narkotiku, gan stresa reakcijas mērķis; izmeklēšanai ir pieejami tikai peptīdi

 Tabula 2

CRF saistīšanas iesaistīšana atkarību izraisošā uzvedībā.

Stresa izraisīta narkotiku atkarība: CRF mediēta neirotransmisija un plastika

Pastiprināšana: ventrālā pamatkārta (VTA) un kodolu uzkrāšanās (NAcc)

Ir pierādīts, ka atkarību izraisošas zāles palielina dopamīna koncentrāciju NAcc. Turklāt dopamīna līmeņa paaugstināšanās ir saistīta ar pozitīvo pastiprinātāju hedoniskās ietekmes pastiprināšanos (Fibiger, 1978; Berridge et al. 1989) un atkarību izraisošas uzvedības (Yokel and Wise, 1975; Bonci un Malenka, 1999; Gudrs, 2008). NAcc saņem informāciju no VTA, un tiek uzskatīts, ka šis ceļš var būt atbildīgs ne tikai par narkotiku uzņemšanas akūto izpriecu efektu, bet arī par negatīvo pastiprinājumu un norāžu ietekmi uz narkotiku meklēšanas izturēšanos (Koob un Nestler, 1997).

CRF šūnu iesaistīšanās VTA

VTA saņem CRF projekcijas galvenokārt no hipotalāmu limbiskajām priekšējām smadzenēm un PVN (Rodaros et al., 2007) kas veido glutamatergās sinapses un simetriskās GABAerģiskās sinapses (Tagliaferro un Morales, 2008). PVN ir CRF sintēzes vietne (Meloni et al., 2005) un lielākā daļa asimetrisko sinapsu (glutamatergic) ir izteikti CRF un dopamīnerģiskos saturošos neironos. VTA dopamīnerģiskie neironi izsaka CRF-R1 (Van Pett et al., 2000) un jaunāks pētījums parādīja, ka tvairākums VTA neironu, kas ekspresē CRF-BP, ir dopamīnerģiski (Vangs un Morāle, 2008).

TCRF sistēma modulē dopamīnerģiskos neironus, aktivizējot CRF-R1 un CRF-R2; tomēr CRF ir iesaistīts ne tikai dopamīnerģiskās sistēmas neiroizmantojamībā. Tas var būt arī atbildīgs par ierosinošās un kavējošās sinaptiskās ieejas modulēšanu, jo VTA saņem ieejas gan no CRF-glutamatergic, gan CRF-GABAergic saturošiem neironiem (Tagliaferro un Morales, 2008) un pārskatu skatīt Borgland et al. (2010).

CRF palielina VTA dopamīnerģisko neironu izdalīšanās ātrumu (Korotkova et al., 2006; Wanat et al., 2008), izmantojot CRF-R1, un ietver fosfolipāzes C (PLC) –proteīna kināzes C (PKC) signalizācijas ceļu ar Ih (ar hiperpolarizāciju aktivizēta iekšējā strāva) (Wanat et al., 2008). CRF var arī izraisīt īslaicīgu, lēnām attīstošu NMDA starpniecības sinaptiskās transmisijas pastiprināšanu, izmantojot CRF-R2, un PLC-PKC signāla ceļa aktivizēšanu. Ir pierādīts, ka CRF-R2 mediētajai potencēšanai nepieciešama CRF-BP klātbūtne (Ungless et al., 2003). CRF-R2 un CRF-BP darbības mehānisms joprojām tiek pētīts, jo nav pieejami pētniecības rīki, kas nepieciešami CRF-BP un ​​antiserumu izpētei, kuri būtu īpaši vērsti uz CRF-R2.

Šķiet, ka CRF ir gan ierosinoša, gan kavējoša iedarbība uz VTA dopamīnerģiskajiem neironiem. Pētījumi, izmantojot kokaīnu un metamfetamīnu, to parādīja CRF ierosinošā iedarbība uz dopamīnerģiskajiem neironiem ietver ātrus notikumus, piemēram, darbības potenciāla dedzināšanas ātrums un ar NMDAR mediētā sinaptiskā pārraide, savukārt CRF inhibējošā iedarbība ir saistīta ar lēnām sinaptiskās transmisijas formām, kas radītu ilgtermiņa plastiskumu (Beksteds et al., 2009). Šie novērojumi parādīja, ka CRF var būt atšķirīga iedarbība uz receptoriem, kas mediē sinaptisko iedarbību uz dopamīnu. Šis šūnu mehānisms var precizēt stresa nozīmi, veicot CRF darbības uz dopamīna starpniecību (Beksteds et al., 2009).

Tā kā ir pierādīts, ka CRF-R2, nevis CRF-R1, potenciālai signalizēšanai nepieciešama CRF-BP klātbūtne (Ungless et al. 2003), ir ierosināts, ka CRF-BP un ​​CRF-R2 ir starpnieks ilgstošākām sinaptiskās plastikas formām (Bonci un Malenka, 1999). BCitai uzvedības sensibilizācijai un ilgtermiņa potenciācijai (LTP) piemīt daudzas pazīmes, piemēram, NMDAR aktivizācijas iesaistīšana LTP indukcijā VTA dopamīnerģiskos neironos (Bonci un Malenka, 1999; Ungless et al. 2001). Tā rezultātā tiek ierosināts, ka sinaptiskajai plastiskumam ierosinošajās sinapsēs VTA dopamīnerģiskajos neironos var būt galvenā loma uzvedības izmaiņu izraisīšanā. Tā kā LTP indukcijai VTA dopamīnerģiskos neironos nepieciešama NMDAR aktivizēšana, CRF-R aktivizēšana var modulēt ilgstošākas plastiskuma formas (Bonci un Malenka, 1999; Ungless et al. 2001; Bonci un Borgland, 2009).

CRF mediēta neirotransmisija un plastika

Ir pierādīts, ka sinaptiskās adaptācijas, kas novērotas atkarību izraisošo zāļu pētījumos, pārveidojot neironu shēmas, ietekmē uzvedību un atmiņas īpašības, kas raksturo SUD. Neiroplastiskums, kas ir narkotiku izraisītas sensibilizācijas pamatā, ir radījis pieaugošu pierādījumu klāstu, kas liek domāt, ka tas var parādīt molekulāro efektu, kas ir kritisks, modificējot atkarību izraisošu izturēšanos, un tas veicinātu stresa izraisītu kompulsīvu izturēšanos atkarības gadījumā.

CRF neironu aksonu termināļi sinapsē uz VTA neironu dendrītiem (Tagliaferro un Morales, 2008) un šķiet, ka stress ietekmē CRF izdalīšanos šajā reģionā (Wang et al., 2006). Elektrofizioloģiskie pētījumi parādīja, ka CRF-BP ir nepieciešama lēnām attīstošai, pārejošai NMDAR starpniecības sinaptiskās transmisijas pastiprināšanai, ko izraisa CRF caur CRF-R2 (Ungless et al., 2003). Šos rezultātus apstiprina uzvedības pētījumi, kas noteica stresa efektivitāti, izraisot glutamāta un dopamīna izdalīšanos kokaīnā, meklējot žurkas ar narkotikām (Wang et al. 2007b). Udziedējot hroniskus kokaīna preklīniskos modeļus, pētījums parādīja pozitīvu pastiprinājumu, kas saistīts ar CRF, īpaši CRF / CRF-R2 / CRF-BP mijiedarbību ar dopamīnerģisko sistēmu. Šie atklājumi atbalsta papildu pētījumu centienus, lai izstrādātu jaunas pieejas, kas zonē CRF-BP uz šūnas virsmas.

Noslēgumā jāpiebilst, ka CRF palielina VTA glutamaterģisko sinaptisko funkciju, kas var atvieglot VTA eksploziju vai sinaptiskās plastikas indukciju, kas var rasties no atkārtotas ļaunprātīgas lietošanas narkotikām. Šis process var radīt ilgtermiņa neiroadaptācijas, kas maina reakciju uz stresu un veicina narkotiku meklēšanu. Elektrofizioloģiskie pētījumi apvienojumā ar uzvedības pētījumiem liecina, ka iepriekšējā pieredze par narkotiku lietošanu var atvieglot stresa spēju izraisīt narkotiku meklēšanu un tādējādi recidīvu. Šie rezultāti liek domāt, ka CRF var būt nozīmīgs VTA dopamīnerģisko neironu izraisītajā sinaptiskajā plastikā, un tie var būt molekulārais substrāts, kas izskaidro trauksmes un stresa reakcijas laikā, kad tiek izņemtas no ļaunprātīgas vielas.

CRF iesaistīšana šūnās amigdalā

Tiek uzskatīts, ka amygdala ir centrālais smadzeņu reģions emocionālai reakcijai, un tas ir kritiski svarīgs, lai afektīvi nodrošinātu juteklisku informāciju (Adolphs et al. 1994; LeDoux, 2003; Phelps un LeDoux, 2005). Negatīvas afektīvās reakcijas tika pētītas noteiktos amygdala kodolos, pētot nosacītās bailes reakcijas (Davis, 1992a,b). Amigdala ir plaši saistīta ar citiem limbiskajiem reģioniem, kur tā piedalās sensoro un kognitīvās informācijas integrācijā (LeDoux, 1992, 1993). Eksperimentālie pierādījumi stingri norāda uz to, ka ļaunprātīgas narkotikas iedarbojas uz šo sistēmu, un tās var modificēt sinaptiskos notikumus, īpaši abstinences laikā. Kaut arī VTA ir saistīta ar etanola pastiprinošo iedarbību (Gatto et al. 1994), GABAergic sistēmas aktivizēšana ir saistīta ar alkohola anksiolītisko efektu (Frye un Breese, 1982). Papildus NAcc apvalka apbalvojošajām ķēdēm un smadzeņu reģioniem, ko aktivizēja farmakoloģiskais stressors, piemēram, yohimbīnam un pēdas triecienam, tika konstatēts, ka tie ir specifiski bazolaterālajā un centrālajā amygdalar kodolā un stria terminalis gultnes kodolā (BNST). (Funk et al., 2006). Preklīniskie pētījumi parādīja, ka iedarbība un izņemšana no etanola izraisa žurku amigdālas funkcionālās un bioķīmiskās izmaiņas, parādot, ka šī shēma ir saistīta ar trauksmei līdzīgas izturēšanās ilgstošu palielināšanos pēc hroniskas etanola iedarbības (Christian et al. 2012).

Amigdala mediē kondicionētas un beznosacījumu reakcijas uz nelabvēlīgiem stimuliem (Deiviss un Valens, 2001), un tas tika pētīts, izmantojot Pavlovian baiļu kondicionēšanu, savienojot kondicionētu stimulu ar aversīvu beznosacījuma stimulu. Beznosacījuma stimula atkārtota iedarbība izraisa kondicionētu baiļu reakciju, ko rada kondicionētā-beznosacījuma asociācija (Pitts et al., 2009). Asociācijas signāls notiek bazolaterālā amigdalā (BLA) un pēc tam tiek pārraidīts uz amygdala (CeA) centrālo kodolu (McDonald, 1998; Marēna, 1999; Deiviss un Ši, 2000; Pitkanens et al., 2000; Pare et al., 2004). Šis pārnešanas process ietver gan pozitīvas, gan negatīvas asociācijas.

Visas CRF sistēmas sastāvdaļas, CRF, CRF-R un CRF-BP tiek izteiktas amigdālā (Poters un citi, 1994). FTurklāt amigdala ir CRF saturošu neironu galvenais ekstrahipotalāmu avots (Palkovits et al., 1983; Van Pett et al., 2000). Gan BLA, gan CeA kodoliem ir nozīme stresa reakcijā (Richter et al., 1995; Merali et al., 1998; Koobs un Heinrihs, 1999). Plašie pētījumi parādīja, ka CRF sistēma piedalās atmiņas konsolidācijā, kas ietver BLA-CeA shēmu (Roozendaal et al., 2002; Habbards et al., 2007). Novērots, ka akūtas izņemšanas laikā palielinās CRF izdalīšanās amigdalā (Rihters un Veiss, 1999); tāpēc ir izvirzīta hipotēze, ka CRF var modulēt narkotiku izraisītu sinaptisko plastiskumu (Ja vien citi, 2001, 2003) un neseno pārskatu skatīt (Luscher un Malenka, 2011). Negatīvs pamats negatīvai pastiprināšanai ir mazāk saprotams; tomēr jaunāki uzvedības pētījumi parādīja, ka CRF spēj stimulēt uzbudinošās sinaptiskās strāvas ar CRF-R1 palīdzību CeA divas nedēļas pēc izņemšanas no kokaīna (Pollandt et al. 2006).

Nesenais pētījums parādīja, ka CRF-R1 trauksmei ir divvirzienu loma (Refojo et al., 2011). Kamēr CRF-R1 izdzēšana smadzeņu vidusdaļas dopamīnerģiskajos neironos palielina trauksmei līdzīgu izturēšanos un samazina dopamīna izdalīšanos priekšējās smadzeņu garozā, CRF-R1 izdzēšana priekšējās smadzeņu glutamanerģiskajā neironu tīklā samazina trauksmi un traucē pārnešanu amigdālā un hipokampā (Refojo et. al., 2011).

CRF loma tika plaši novērtēta arī brīvprātīgā etanola patēriņā, izmantojot gēnu ekspresiju un ģenētiskās variācijas preklīniskajos modeļos (Bjork et al. 2010) plašai pārskatīšanai. Dzīvniekiem, kas bija pakļauti iedarbībai ar etanolu, etanola uzņemšana tika samazināta, ievadot CRF-R1 antagonistu, un to pārbaudīja, izmantojot farmakoloģiskas iejaukšanās, kas mazina trauksmei līdzīgu uzvedību (Logrip et al. 2011; Zorrilla un Koob, 2012). Etanola uzņemšanas samazinājums tika novērots arī transgēnām pelēm, dzēšot CRF-R1 (CRF-R1 KO) (Chu et al. 2007). CRF-R1 antagonisti samazina ar zāļu izņemšanu saistīto trauksmi un mazina etanola negatīvo pastiprinošo iedarbību, kas saistīta ar ilgstošu etanola iedarbību (Ghitza et al., 2006; Marinelli et al., 2007; Li et al., 2007; Koob un Le Moal, 2008b; Ričards un citi, 2008). CRF-R1 inhibitori pierādīja, ka apmācīti dzīvnieki mazina stresa izraisītu kokaīna un heroīna recidīvu (Shaham et al., 1998) un lai samazinātu stresa izraisītu atjaunošanos un stresa izraisītu nosacītās vietas izvēles aktivizēšanu daudzām atkarību izraisošām zālēm (Koob un Zorrilla, 2010).

Pagarināta amigdala

Starp ekstrahipotalāmu struktūrām, kas satur CRF ekspresējošos neironus, ir arī “pagarinātā amigdala”. Pagarināto amigdalu veido BNST, centrālā mediālā amigdala (CeA), sublentikulārā sustantia innominata un pārejas zona, kas veido NAcc aizmugurējo daļu. (Heimērs un Alheids, 1991). Tas attēlo smadzeņu ķēdi, kas iesaistīta nepatīkamo stimulu apstrādē, ko rada etanola izņemšana (Koob un Le Moal, 2001), kurā ir mainīta GABA sistēma un ir pierādīts, ka blakus esošajā CeA ir aktivizēta CRF sistēma (Roberts et al., 1996). Šie novērojumi norāda, ka GABAerģiskajai aktivitātei pagarinātās amigdālas interneuronos var būt nozīmīga loma hroniskas negatīvas emocijas motivējošā stāvoklī narkotiku meklēšanā atkarības no alkohola gadījumā (Koobs un Le Moāls, 2001; Koob, 2003, 2009a,b). Turklāt uz vietas hibridizācijas pētījums parādīja, ka CRF-R1 signalizācijas vervēšana pagarinātās amigdālas komponentos var būt atbildīga par pārmērīgas brīvprātīgas alkohola devas vadīšanu un var būt saistīta ar stresa aktivitātes palielināšanos (Hansson et al. 2007).

BNST (kā arī atsevišķi CeA reģioni) ir saistīta ar stresu un trauksmi (Walker and Davis, 2008) un ir īpaši iesaistīts CRF signalizācijā (Davis et al., 1997). CeA un BNST ir tiešas projekcijas uz daudziem smadzeņu reģioniem, kas ir izpētīti, lai noskaidrotu bailes vai trauksmes simptomus (Davis, 1992b). Tviņš BNST ir identificēts kā iespējams VTA dopamīnerģiskā neirona apdedzināšanas regulators (Georges and Aston-Jones, 2002) un attiecīgi iesaistīts alkohola, nikotīna un kokaīna akūtas darbības regulēšanā (Watkins et al. 1999; Carboni et al., 2000; Eiler et al., 2003).

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana BNST pieder plašs dopamīnerģisko šķiedru tīkls (Fudge un Emiliano, 2003) un ir savienots ar atalgojuma ceļu ar plašām VTA projekcijām, tādējādi ietekmējot ierosmes ievadi gan caur NMDA, gan bez NMDA receptoriem (Georges and Aston-Jones, 2001, 2002). Šī dopamīnerģiskā ierosinošā pārnešana VTA prasa CRF klātbūtni (Kash et al., 2008). Ir pierādīts, ka akūta kokaīna lietošana izraisa dopamīna signālu pārnešanu, izmantojot īpašu no CRF-R1 atkarīgu NMDA ierosmes transmisijas pastiprināšanu (Kash et al., 2008). Šis mehānisms tika aprakstīts kā BNST īslaicīga plastiskuma forma, kas var būt atbildīga par atkarību izraisošo zāļu akūto iedarbību (Kash et al., 2008). Šie atklājumi liek domāt, ka glutamērģiskā neirotransmisija BNST var būt funkcionāli saistīta ar akūtām pastiprinošām darbībām, kuras izraisa narkotiku lietošana (Walker and Davis, 2008).

Bazolaterālā amigdala (BLA)

Jūsu darbs IR Klientu apkalpošana amygdala bazolaterālais kodols (BLA) ir kritiski iesaistīts emocionālajā mācībā (LeDoux, 2000) un atlīdzībā (Balleine un Killcross, 2006; Tye et al., 2008). Neironi no BLA projekta tieši uz CeA, kā arī uz BNST. BLA lielākoties veido glutamaterģiski piramīdveida neironi un nodrošina galveno ierosināšanas ievadi CeA un citās limbiskajās un garozas struktūrās (Sah et al., 2003); tomēr tiek uzskatīts, ka uzbudinošo transmisiju modulē relatīvi nelielais tur atrasto GABAerģisko interneuronu skaits (Washburn un Moises, 1992). GABAerģiskie interneuroni ir identificēti kā stresa un trauksmes regulatori (Silberman et al. 2009).

CRF, tāpat kā CRF-R1 un CRF-BP, BLA ir sastopams bagātīgi (Sakanaka et al. 1986; Poters un citi, 1992; Van Pett et al., 2000); tomēr CRF ietekme BLA ir pētīta daudz mazāk nekā pārējie amigdala kodoli. Ir pierādīts, ka BLA ir kritisks kodols baiļu un atmiņas konsolidācijai, un tāpēc tas ir iespējams mērķis emocionālo atmiņu slāpēšanai. Ir pierādīts, ka CRF intra BLA infūzijas palielina trauksmei līdzīgu izturēšanos (anoreksiju un uzmākšanos), ko bloķē, ievadot CRF-R1 antagonistu (Jochman et al., 2005). Cits BLA mikroinfūzijas pētījums parādīja, ka CRF-R1 aktivizē baiļu atmiņas konsolidāciju un šo efektu bloķē, ievadot citu CRF-R1 antagonistu. Baiļu atmiņas konsolidācijas procesu, šķiet, īpaši regulē CRF-R1 aktivizēšana, jo CRF-R2 antagonists BLA netraucēja ne kontekstuālo baiļu kondicionēšanu, ne konteksta iesaldēšanas izpildi kondicionētu baiļu testā bez narkotikām (Hubbard et al., 2007). BLA CRF-R1 aktivizācija tika aprakstīta kā izraisīta sinaptiska plastika un pierādot, ka BLA CRF-R1 aktivizēšanu var farmakoloģiski bloķēt mazas molekulas, iespēja apdraudēt baiļu atmiņas konsolidāciju liecina par potenciālu terapeitisko iespēju atvieglot intensīvas emocionālās emocionālās attīstības. atmiņas.

Centrālā kodola amigdala (CeA)

CeA ir identificēts kā viela gan akūtai pozitīvai pastiprināšanai etanola pašpatēriņā, gan negatīvai pastiprināšanai, kas saistīta ar etanola atsaukšanu (Baldwin et al. 1991; Heinrihs un citi, 1992, 1995; Koob un Le Moal, 1997, 2001; Zorrilla et al., 2001). CeA ir arī atzīts par kritisku vietu, lai mainītu daudzos uzvedības efektus, kas saistīti ar intoksikāciju ar etanolu (Hyytia un Koob, 1995).

CeA lielākajā daļā neironu ir GABAergic (Saule un Cassell, 1993), un CRF ir izteikti līdzekspresēts ar GABAergic neironiem (Veinante et al., 1997; Day et al., 1999). CeA bagātīgi izsaka CRF, CRF-R1 un CRF-BP (Sakanaka et al. 1986; Poters un citi, 1992; Van Pett et al., 2000). Turklāt CeA CRF un etanola darbība palielina GABA izdalīšanos (Nie et al. 2004), un CRF izdalīšanās daudzums tiek palielināts preklīniskos etanola atkarības modeļos (Merlo Pich et al., 1995). Ir pierādīts, ka proteīnkināzes C epsilons (PKCε) modulē CRF-R1 signālu signālu CeA (Choi et al., 2002) un transgēnām pelēm ar PKCε dzēšanu (PKCε KO peles) ir novērota satraukumam līdzīga izturēšanās (Hodge et al., 2002). Elektrofizioloģiskie pētījumi parādīja, ka etanola izraisīto GABA izdalīšanos amigdālā regulē CRF-R1 (Nie et al. 2004) un ka etanola stimulētā vezikulārā GABA izdalīšanās ir atkarīga no PKCε modeļiem (Bajo et al., 2008). PKCε signālu ceļš CeA tiek aktivizēts ar CRF-R1 aktivizēšanu un modulē GABAerģisko neirotransmisiju, kas var veicināt etanola nervu izraisošo iedarbību (Smith et al., 1998; Timpl et al., 1998). Šī funkcionālā saikne starp etanolu, CRF un PKCε, kas modulē GABAerģisko neirotransmisiju CeA, var veicināt emocionālās uzvedības disregulāciju, kas regulē akūtu pozitīvu etanola patēriņa pastiprināšanu un negatīvo pastiprinājumu, ko rada etanola atsaukšana.

Ir pierādīts, ka pastāv kritiska atšķirība starp CRF iedarbību dzīvniekiem ar zemu / mērenu etanola iedarbību (pārmērīga etanola patēriņš) un dzīvniekiem, kas atkarīgi no etanola (hroniski līdzīga etanola iedarbība). Kaut arī iedzeršanai līdzīgs etanols (Lowery-Gionta et al., 2012) var izraisīt pārejošu CRF sistēmas traucējumus, kas varētu atgriezties pie tās homeostatiskais stāvoklis, hroniska veida etanola iedarbība (Roberto et al., 2003, 2004) var būt atbildīgs par CRF neiroadaptāciju, kas varētu ietekmēt allostatiskais stāvoklis. allostatiskais stāvoklis tiek definēts kā stāvoklis, kad regulējošais tīkls hroniski novirzās no normālā procesa un tiek noteikts noteikts šķietamās stabilitātes punkts (Koob un Le Moal, 2001). Tviņa hroniskā atalgojuma noteiktā punkta novirze ir kritiski izmainīta narkotiku lietošanas laikā un var veicināt turpmāku neiroadaptāciju, kas rada neaizsargātību pret atkarību un recidīviem (Koobs un Le Moāls, 2001). Akūts stress nepalielina CRF sistēmas sastāvdaļu mRNS ekspresiju CeA (Herringa et al., 2004), tomēr CeA dzīvniekiem, kuri bija pakļauti etanola iedarbībai, bija ievērojams CRF mRNS palielināšanās izteiksme (Lack et al., 2005), kā arī dzīvniekiem, kas atkarīgi no etanola, izņemšanas laikā (Sommer et al., 2008).

CRF vervēšana CeA agrīnās dzeršanas epizodēs pirms atkarības var izraisīt neiroplastiskas izmaiņas sistēmā, kas var pastiprināties ar papildu iedarbību uz etanolu (Lowery-Gionta et al., 2012). Ir ierosināts, ka šīs no CRF atkarīgās izmaiņas veicina pāreju no atkarības no iedzeršanas uz atkarību no etanola (Lowery-Gionta et al. 2012). Autori arī atklāja, ka etanols uzlabo GABAerģisko transmisiju amigdālā gan pirms, gan pēcsinaptiskajās vietās dzīvniekiem, kas iepriekš nebija lietojuši etanolu, savukārt pārmērīgs etanola patēriņš apgrūtina CRF mediēto GABAerģisko transmisiju (Lowery-Gionta et al. 2012). Šis pētījums atklāja, ka dzeršana mazināja CRF ietekmi uz GABAergic transmisiju. Turpretī citi ir noskaidrojuši, ka dzīvniekiem, kas atkarīgi no etanola, ir uzlabota GABAerģiskā transmisija CeA (Roberto et al. 2004).

Ir pierādīts, ka CRF un norepinefrīns palielina GABAerģisko aktivitāti, ko mēra ar GABAA inhibējošs postsinaptiskais potenciāls (IPSC) visu šūnu reģistrācijā no CeA. Šo efektu bloķēja CRF-R1 antagonisti un bloķēja CRF-R1 nokauts pelēm (Nie et al. 2004; Kash un Winder, 2006). Papildu GABA izdalīšanās, ko atkarīgiem dzīvniekiem rada CeA etanols, tika novērota gan elektrofizioloģiskā, gan in vivo mikrodialīzes eksperimenti (Roberto et al., 2003). Vēlākie pētījumi ar žurkām, kas atkarīgas no etanola, apstiprināja, ka CRF un alkohola mijiedarbība ar GABAerģisko transmisiju CeA ir izteiktāka atkarības no alkohola laikā (Roberto et al., 2004).

secinājumi

Šajā pārskatā ir apkopoti vairāki mehānismi, kas ir pamatā pastāvīgām sinaptiskās efektivitātes izmaiņām pēc atkarību izraisošu zāļu ievadīšanas. EsIr acīmredzams, ka CRF sistēma ievērojami atvieglo VTA un amigdala plastiskuma indukciju un uzturēšanu, kā rezultātā uzlabojas ar glutamāta starpniecību ierosināta ierosme un tiek samazināta GABA starpniecība, tādējādi veicinot narkotiku atkarības molekulāro bāzi.

Ir parādīta smadzeņu atlīdzības shēmas neiroplastika pēc etanola atkarības anamnēzes (Hansson et al., 2008). Šajā pārskatā ilustrētie eksperimentālie dati apstiprina hipotēzi, ka stress izraisa plastiskumu VTA un amigdala kodolos un var piedalīties hroniska trauksmes stāvokļa attīstībā, kas varētu izraisīt SUD attīstību. Šīs izmaiņas limbiskajā neironu tīklā var būt sprūda, kas var izraisīt narkotiku lietošanas kontroles zaudēšanu. Ir pierādīts, ka atkarību izraisošās zāles izraisa uzvedības sensibilizāciju, un ir daudz literatūras, kas novērtē stresa un atkarību izraisošās uzvedības lomu. Pētījumi par ilgstošu neiroadaptāciju alkohola atkarībā liecina, ka aktivizējas smadzeņu stresa un baiļu sistēmas (Heiligs et al., 2010); htomēr joprojām ir daudz jānoskaidro, kas attiecas uz narkotiku darbībām CRF sistēmā gan attiecībā uz sinaptisko plastiskumu, gan uz uzvedības reakcijām. Ir izstrādāti vairāki asiņu un smadzeņu barjeru iekļūstoši CRF-R1 antagonisti, lai gan daži savienojumi ir pierādījuši efektivitāti dzīvnieku modeļos alkoholisma ārstēšanai (Gehlert et al. 2007, 2012), CRF-R1 antagonisti joprojām nav guvuši panākumus klīniskajos pētījumos (Koob un Zorrilla, 2012).

Ir gandrīz neiespējami novērst jebkādu vardarbības vielu iedarbību, jo daudzas psihoaktīvās vielas (alkohols, nikotīns, kofeīns un recepšu medikamenti) mūsu sabiedrībā ir vispārpieņemtas. Ir daudzi medikamenti, kas ir FDA apstiprināti vai tiek izmantoti bez etiķetes atkarībai no alkohola, un kas koncentrējas uz simptomu mazināšanas (disulfurama, naltreksona) ārstēšanu, palīdzību atcelšanas gadījumā (benzodiazepīni, valposkābe, vareniklīns) un recidīvu novēršanu (acamprosate, ondansetron, baklofēns, topiramāts, vareniklīns, metadons) un citi FDA apstiprināti medikamenti citām indikācijām atrodas pirmsklīniskajā stadijā (mifepristons) (Simms et al. 2011), tomēr recidīvisms narkomānijas jomā joprojām ir galvenā SUD problēma. Lai arī dažādām narkotiku klasēm ir atšķirīgi darbības mehānismi, atkārtota narkotiku lietošana stimulē HPA asi, un pēkšņa hroniskas narkotiku lietošanas pārtraukšana palielina CRF aktivizēšanu. Zāles, kas modulē stresa reakcijas, var piedāvāt jaunu farmakoterapeitisko pieeju SUD. Stresa iznākuma regulēšana, iedarbojoties uz CRF sistēmu, var piedāvāt iespēju attīstīt šo jauno terapiju, kuras mērķis ir mazināt CRF iedarbību sinaptiskās transmisijās. Atvieglojot stresa izraisītu narkotiku meklēšanu, var būt iespējams samazināt recidīvu un atvieglot atmiņu veidošanos ar mazāk kaitīgām uzvedības sekām.

Interešu konflikta paziņojums

Autori paziņo, ka pētījums tika veikts bez jebkādām komerciālām vai finansiālām attiecībām, kuras varētu uzskatīt par iespējamu interešu konfliktu.

Pateicības

Mēs pateicamies J. Simmsam, S. Šrinivasanam un L. Deitam par ieguldījumu rokraksta rediģēšanā. Šo darbu atbalstīja Kalifornijas štata medicīnisko pētījumu par alkohola un vielu ļaunprātīgu izmantošanu, izmantojot UCSF, Selena E. Bartlett, Nacionālie veselības institūti: 1R21DA029966-01 un NIH Fast Track balva, lai pārbaudītu MLSMR kolekciju Selēnai E. Bartlett , UCSF Farmācijas skola (dekāna birojs un klīniskā farmācija) un Medicīnas skola (klīniskā farmakoloģija un eksperimentālā terapija) - Karolīnai L. Haass-Koffler.

Atsauces

  • Ādolfs R., Tranels D., Damasio H., Damasio A. (1994). Pavājināta emociju atpazīšana sejas izteiksmēs pēc divpusējiem cilvēka amigdala bojājumiem. daba 372, 669 – 672. doi: 10.1038 / 372669a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ambrosio E., Sharpe LG, Pilotte NS (1997). Reģionāla saistīšanās ar kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru receptoriem žurku smadzenēs, kuras pakļautas hroniska kokaīna un kokaīna atsaukšanai. Sinapses 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Arborelius L., Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB (1999). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora loma depresijā un trauksmes traucējumos. J. Endokrinols. 160, 1 – 12. doi: 10.1677 / joe.0.1600001. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bajo M., Cruz MT, Siggins GR, Messing R., Roberto M. (2008). CRF un etanola izraisītas GABA izdalīšanās proteīnkināzes C epilsilonā centrālajā amigdalā. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 105, 8410 – 8415. doi: 10.1073 / pnas.0802302105. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baldvins HA, Rassniks S., Rivjērs J., Koobs GF, Brittons KT (1991). CRF antagonists apvērš “nemierīgo” reakciju uz etanola izņemšanu žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 103, 227-232. [PubMed]
  • Bāle TL, Contarino A., Smith GW, Chan R., Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000). Peles, kurām trūkst kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptoru-2, izturas pret trauksmi un ir paaugstinātas jutības pret stresu. Nat. Genet. 24, 410 – 414. doi: 10.1038 / 74263. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ķīpu TL, Lee KF, Vale WW (2002). Kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru receptoru loma stresā un trauksmē. Integr. Komp. Biol. 42, 552 – 555. doi: 10.1093 / icb / 42.3.552. [PubMed] [Cross Ref]
  • Ķīpu TL, Vale WW (2004). CRF un CRF receptori: loma reakcijā uz stresu un citādā uzvedībā. Annu. Pharmacol. Toksikols. 44, 525 – 557. doi: 10.1146 / annurev.pharmtox.44.101802.121410. [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW, Killcross S. (2006). Paralēla stimulēšanas apstrāde: integrēts amigdala funkcijas skatījums. Tendences Neurosci. 29, 272 – 279. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002. [PubMed] [Cross Ref]
  • Beckstead MJ, Gantz SC, Ford CP, Stenzel-Poore MP, Phillips PE, Mark GP, Williams JT (2009). CRF pastiprināšana ar GIRK kanālu starpniecību transmisijā dopamīna neironos. Neuropsychopharmacology 34, 1926 – 1935. doi: 10.1038 / npp.2009.25. [PubMed] [Cross Ref]
  • Behan DP, De Souza EB, Lowry PJ, Potter E., Sawchenko P., Vale WW (1995a). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) saistošais proteīns: jauns CRF un saistīto peptīdu regulators. Priekšpuse. Neuroendokrinols. 16: 362 – 382. doi: 10.1006 / frne.1995.1013. [PubMed] [Cross Ref]
  • Behan DP, Maciejewski D., Chalmers D., De Souza EB (1995b). Kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru saistošais proteīns (CRF-BP) tiek ekspresēts neironu un astrocītiskajās šūnās. Smadzenes Res. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Kāda ir dopamīna nozīme atlīdzībā: hedoniska ietekme, atalgojuma mācīšanās vai stimulējošs īpašums? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989). 6-hidroksidopamīna izraisītās afāģijas garšas reaktivitātes analīze: ietekme uz dopamīna funkcijas uzbudinājuma un anedonijas hipotēzēm. Behav. Neurosci. 103, 36-45. [PubMed]
  • Bjorks K., Hanssons AC, Sommers WH (2010). Ģenētiskās variācijas un smadzeņu gēnu ekspresija grauzēju modeļos, kas ietekmē alkoholismu medikamentu izstrādē. Int. Neurobiols. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Blanco EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011). Kortikotropīnu atbrīvojošais faktoru saistošais proteīns nonāk regulētā sekrēcijas ceļā neiroendokrīnās šūnās un garozas neironos. Neuropeptīdi 45, 273 – 279. doi: 10.1016 / j.npep.2011.05.002. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bonci A., Borgland S. (2009). Orexin / hypocretin un CRF loma no narkotikām atkarīgas sinaptiskās plastikas veidošanā mezolimbiskajā sistēmā. Neirofarmakoloģija 56 (piegādā. 1), 107 – 111. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024. [PubMed] [Cross Ref]
  • Bonci A., Malenka RC (1999). Eksitējošās sinapses īpašības un plastiskums uz dopamīnerģiskajām un GABAergajām šūnām vēdera apvalka zonā. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • Borgland SL, Ungless MA, Bonci A. (2010). Orexin / hypocretin un CRF konverģenta iedarbība uz dopamīna neironiem: jaunie atkarības dalībnieki. Smadzenes Res. 1314, 139 – 144. doi: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068. [PubMed] [Cross Ref]
  • Britton DR, Koob GF, Rivier J., Vale W. (1982). Intraventrikulārs kortikotropīnu atbrīvojošais faktors pastiprina jaunieveduma ietekmi uz uzvedību. Dzīve Sci. 31, 363-367. [PubMed]
  • Buczek Y., Le AD, Wang A., Stewart J., Shaham Y. (1999). Stress atjauno žurkām meklēto nikotīna, bet ne saharozes šķīdumu. Psihofarmakoloģija (Berl.) 144, 183 – 188. doi: 10.1007 / s002130050992. [PubMed] [Cross Ref]
  • Burnett JC, Jr (2005). Urocortīns: sirds mazspējas neirohumorālās hipotēzes virzīšana. Apgrozība 112, 3544 – 3546. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.584441. [PubMed] [Cross Ref]
  • Cador M., Cole BJ, Koob GF, Stinus L., Le Moal M. (1993). Kortikosotropīnu atbrīvojošā faktora centrālā ievadīšana izraisa ilgstošu sensibilizāciju pret D-amfetamīnu. Smadzenes Res. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [PubMed] [Cross Ref]
  • Carboni E., Silvagni A., Rolando MT, Di Chiara G. (2000). Stimulēšana in vivo dopamīna pārnešana stria terminalis gultnes kodolā, pastiprinot narkotikas. J. Neurosci. 20, RC102. [PubMed]
  • Chang CP, Pearse RV, 2., O'Connell S., Rosenfeld MG (1993). Septiņu transmembrānas spirāles receptoru identificēšana kortikotropīnu atbrīvojošajam faktoram un sauvagīnam zīdītāju smadzenēs. Neirons 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [PubMed] [Cross Ref]
  • Chen A., Zorrilla E., Smith S., Rousso D., Levijs C., Vaughan J., Donaldson C., Roberts A., Lee KF, Vale W. (2006). Peles ar Urocortin 2 deficītu parāda dzimumam specifiskas izmaiņas diennakts hipotalāma-hipofīzes-virsnieru asī un depresīvai līdzīgai uzvedībai.. J. Neurosci. 26, 5500 – 5510. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006. [PubMed] [Cross Ref]
  • Čens R., Lūiss KA, Perrins MH, Vale WW (1993). Cilvēka kortikotropīnu atbrīvojošā faktora receptoru ekspresijas klonēšana. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 90, 8967-8971. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Choi DS, Wang D., Dadgar J., Chang WS, Messing RO (2002). Nosacīts proteīnkināzes C epsilona glābšana regulē etanola izvēli un hipnotisko jutīgumu pieaugušām pelēm. J. Neurosci. 22, 9905-9911. [PubMed]
  • Kristians DT, Aleksandrs NJ, Diaz MR, Robinson S., McCool BA (2012). Hronisks intermitējošs etanols un izdalīšanās diferencēti modulē bazolaterālā amigdala AMPA tipa glutamāta receptoru darbību un tirdzniecību. Neirofarmakoloģija 62, 2429 – 2438. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Chu K., Koob GF, Cole M., Zorrilla EP, Roberts AJ (2007). Atkarības izraisīto etanola pašinjekcijas palielināšanos pelēm bloķē CRF1 receptoru antagonists antalarmīns un CRF1 receptoru nokauts.. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 813 – 821. doi: 10.1016 / j.pbb.2007.03.009. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cole BJ, Cador M., Stinus L., Rivier J., Vale W., Koob GF, Le Moal M. (1990). CRF antagonista centrālā ievadīšana bloķē stresa izraisītas uzvedības sensibilizācijas attīstību. Smadzenes Res. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [PubMed] [Cross Ref]
  • Coste SC, Kesterson RA, Heldwein KA, Stevens SL, Heard AD, Hollis JH, Murray SE, Hill JK, Pantely GA, Hohimer AR, Hatton DC, Phillips TJ, Finn DA, Low MJ, Rittenberg MB, Stenzel P., Stenzel -Poore MP (2000). Nenormāla adaptācija stresam un traucēta sirds un asinsvadu darbība pelēm, kurām trūkst kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptora-2. Nat. Genet. 24, 403 – 409. doi: 10.1038 / 74255. [PubMed] [Cross Ref]
  • Deivids V., Matifass A., Gavello-Baudijs S., Decorte L., Kīfs BRL, Cazala P. (2008). Smadzeņu reģionālā Fos ekspresija, ko izraisa ventrālās pamatvirsmas mu-, bet ne delta-opioīdu receptoru aktivizēšana: pierādījumi ventrālā talama ietekmei uz opiātu atlīdzību. Neuropsychopharmacology 33, 1746 – 1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529. [PubMed] [Cross Ref]
  • Deiviss LL, Trivedi M., Choate A., Kramer GL, Petty F. (1997). Augšanas hormona reakcija uz GABAB agonistu baklofēnu nopietnu depresīvu traucējumu gadījumā. Psihoneiroendokrinoloģija 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Deiviss M. (1992a). Amigdala loma bailes pastiprinātajā dīvainībā: ietekme uz trauksmes modeļiem ar dzīvniekiem. Tendences Pharmacol. Sci. 13, 35-41. [PubMed]
  • Deiviss M. (1992b). Amigdala loma bailēs un satraukumā. Annu. Neurosci. 15, 353 – 375. doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.002033. [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis M., Shi C. (2000). Amigdala. Curr. Biol. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Deiviss M., Vaļens PJ (2001). Amigdala: modrība un emocijas. Mol. Psihiatrija 6, 13-34. [PubMed]
  • Diena HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr, Akil H. (1999). Atšķirīgas neiroķīmiskās populācijas žurku centrālā kodola un stria terminalis gultnes kodola žurkās: pierādījumi to selektīvai aktivizēšanai ar interleikīna-1beta starpniecību. J. Comp. Neurols. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [PubMed] [Cross Ref]
  • De Souza EB (1995). Kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru receptori: fizioloģija, farmakoloģija, bioķīmija un loma centrālās nervu sistēmas un imūnās sistēmas traucējumos. Psihoneiroendokrinoloģija 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Diāna M. (2011). Narkotiku atkarības dopamīna hipotēze un tās iespējamā terapeitiskā vērtība. Priekšpuse. Psihiatrija 2:64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Eiler WJ, 2nd., Seyoum R., Foster KL, Mailey C., June HL (2003). D1 dopamīna receptori regulē alkohola motivētu uzvedību stria terminalis gultnes kodolā žurkām, kuras dod priekšroku alkoholam (P). Sinapses 48, 45 – 56. doi: 10.1002 / syn.10181. [PubMed] [Cross Ref]
  • Erb S., Shaham Y., Stewart J. (1996). Stress pēc ilgstošas ​​izmiršanas un no narkotikām brīvā periodā atjauno kokaīna meklēšanu. Psihofarmakoloģija (Berl.) 128, 408 – 412. doi: 10.1007 / s002130050150. [PubMed] [Cross Ref]
  • Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M., Robledo P., Robbins TW (1999). Asociācijas procesi atkarībā un atalgojumā. Amygdala-vēdera striatāla apakšsistēmu loma. Ann. NY Acad. Sci. 877, 412 – 438. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09280.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005). Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. doi: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [Cross Ref]
  • Feltenšteina MW, Skatīt RE (2008). Atkarības neirokultūra: pārskats. Br. J. Pharmacol. 154, 261 – 274. doi: 10.1038 / bjp.2008.51. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fibiger HC (1978). Narkotikas un stiprināšanas mehānismi: kateholamīnu teorijas kritisks pārskats. Annu. Pharmacol. Toksikols. 18, 37 – 56. doi: 10.1146 / annurev.pa.18.040178.000345. [PubMed] [Cross Ref]
  • Francesconi W., Berton F., Repunte-Canonigo V., Hagihara K., Thurbon D., Lekic D., Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rice KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla EP, Morales M., Koobs GF, Sanna PP (2009). Ilgstoša alkohola un narkotisko vielu lietošana samazina ilgstošas ​​iekšējās uzbudināmības palielināšanos stria terminalis juxtacapsular gultas kodolā.. J. Neurosci. 29, 5389 – 5401. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Frye GD, Breese GR (1982). GABAerģiska etanola izraisītu motora traucējumu modulācija. J. Pharmacol. Exp. Ther. 223, 750-756. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan B., Genzer K., Orozco-Cabal L., Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2007). Ilgstoša potencēšana (LTP) centrālajā amygdalā (CeA) pastiprinās pēc ilgstošas ​​izņemšanas no hroniska kokaīna un prasa CRF1 receptorus.. J. Neurophysiol. 97, 937 – 941. doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [PubMed] [Cross Ref]
  • Fudge JL, Emiliano AB (2003). Pagarinātā amigdala un dopamīna sistēma: vēl viens dopamīna mīkla. J. Neiropsihiatrijas klīnika. Neirosci. 15, 306 – 316. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.15.3.306. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (2007). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora 1 antagonisti selektīvi samazina etanola pašinjekciju žurkām, kas atkarīgas no etanola. Biol. Psihiatrija 61, 78 – 86. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Funk D., Li Z., Le AD (2006). Vides un farmakoloģisko faktoru ietekme uz c-fos un kortikotropīnus atbrīvojošo faktoru mRNS žurku smadzenēs: saistība ar alkohola meklēšanas atjaunošanu. Neirozinātnes 138, 235 – 243. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gass JT, olīvu MF (2007). Etanola meklētāja uzvedības atjaunošana pēc intravenozas pašpārvaldes ievadīšanas Wistar žurkām. Alkohols. Clin. Exp. Res. 31, 1441 – 1445. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L., Li TK (1994). Etanola pašinjekcija žurkām, kurām alkohols dod priekšroku ventrālajā pamata zonā. Alkohols 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gavins FH, Kleber HD (1986). Abstinences simptomatoloģija un psihiatriskā diagnoze kokaīna lietotājiem. Klīniskie novērojumi. Arch. Ģen. Psihiatrija 43, 107-113. [PubMed]
  • Gehlert DR, Cippitelli A., Thorsell A., Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C., Lu J., Hembre EJ, Cramer J., Song M., McKinzie D., Morin M., Ciccocioppo R., Heilig M (2007). 3- (4-hlor-2-morfolin-4-il-tiazol-5-il) -8- (1-etilpropil) -2, 6-dimetil-imidazo [1, 2-b] smadzeņu piridazīns: -penetrants, perorāli pieejams kortikotropīnu atbrīvojošā faktora 1 receptoru antagonists ar efektivitāti alkoholisma dzīvnieku modeļos. J. Neurosci. 27, 2718 – 2726. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gehlert DR, Cramer J., Morin SM (2012). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora 1 receptoru antagonisma ietekme uz grauzēju hipotalāma-hipofīzes un virsnieru asi. J. Pharmacol. Exp. Ther. 341, 672 – 680. doi: 10.1124 / jpet.111.189753. [PubMed] [Cross Ref]
  • Džordžs O., Le Moāls M., Koobs GF (2011). Allostāze un atkarība: dopamīna un kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru sistēmu loma. Physiol. Behav. 106, 58 – 64. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2001). Spēcīga vidējā smadzeņu dopamīna neironu regulēšana ar stria terminalis gultnes kodolu. J. Neurosci. 21, RC160. [PubMed]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2002). Ventrālās pamatgalvas šūnu aktivizēšana ar stria terminalis gultnes kodolu: jauna ierosinoša aminoskābes ievadīšana smadzeņu vidusdaļas dopamīna neironos. J. Neurosci. 22, 5173-5187. [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. (2006). Nemierīgi izraisītais medikaments yohimbīns atjauno garšīgu ēdienu meklēšanu žurku recidīva modelī: CRF1 receptoru loma. Neuropsychopharmacology 31, 2188 – 2196. doi: 10.1038 / sj.npp.1300964. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1994). Neierobežots elektriskais pēdas trieciens atvieglo intravenozas kokaīna pašpārvaldes iegūšanu žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 114, 63-70. [PubMed]
  • Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Miller CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004). B1 G tipa olbaltumvielu savienotā receptora pirmā ārpusšūnu domēna NMR struktūra un peptīdu hormonu saistīšanas vieta. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 101, 12836 – 12841. doi: 10.1073 / pnas.0404702101. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Grace CR, Perrin MH, Gulyas J., Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007). Ar B1 G tipa olbaltumvielām savienotā receptora N-termināla domēna struktūra kompleksā ar peptīdu ligandu. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 104, 4858 – 4863. doi: 10.1073 / pnas.0700682104. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Guillemin R., Rosenberg B. (1955). Hiporālas hipotalāma kontrole hipofīzes priekšējā daļā: pētījums ar kombinētām audu kultūrām. endokrinoloģija 57, 599 – 607. doi: 10.1210 / endo-57-5-599. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hahn J., Hopf FW, Bonci A. (2009). Hronisks kokaīns palielina no kortikotropīna atbrīvojošo faktoru atkarīgo ierosmes transmisijas pastiprināšanos ventrālā pamatgalvas dopamīna neironos.. J. Neurosci. 29, 6535 – 6544. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hanssons AC, Cippitelli A., Sommers WH, Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). Reģionam raksturīgais Crhr1 gēna ekspresijas samazinājums žurkām, kas dod priekšroku alkoholam, pēc MSP žurkas. Atkarīgais. Biol. 12, 30 – 34. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hanssons AC, Cippitelli A., Sommers WH, Fedeli A., Bjorks K., Soverhija L., Terasmaa A., Massi M., Heiligs M., Ciccocioppo R. (2006). Vides stresa izraisītas variācijas žurkas Crhr1 lokusā un jutība pret recidīvu alkohola meklējumos. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 103, 15236 – 15241. doi: 10.1073 / pnas.0604419103. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hanssons AC, Rimondini R., Neznanova O., Sommers WH, Heiliga M. (2008). Neiroplastiskums smadzeņu atalgojuma shēmās pēc etanola atkarības anamnēzes. Eiro. J. Neurosci. 27, 1912 – 1922. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Heiligs M., Koobs GF (2007). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora galvenā loma atkarībā no alkohola. Tendences Neurosci. 30, 399 – 406. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.006. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Heilig M., Thorsell A., Sommer WH, Hansson AC, Ramchandani VA, George DT, Hommer D., Barr CS (2010). Alkoholisma neirozinātnes pārvēršana klīniskajā ārstēšanā: no burbuļa bloķēšanas līdz blūza sacietēšanai. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 334 – 344. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Heimērs L., Alheids GF (1991). Sasmalcinot bazālās priekšgala anatomijas mīklu. Adv. Exp. Med. Biol. 295, 1-42. [PubMed]
  • Heinrihs, SC, Menzaghi F., Schulteis G., Koob GF, Stinus L. (1995). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora nomākums amigdalā mazina morfīna pārtraukšanas negatīvās sekas. Behav. Pharmacol. 6, 74-80. [PubMed]
  • Heinrihs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora antagonists samazina tiešu neirotropisku darbību laikā žurku emocionalitāti. Smadzenes Res. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [PubMed] [Cross Ref]
  • Herringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004). Akūta stresa ietekme uz centrālās un bazolaterālās amygdala CRF saistošo proteīnu gēnu ekspresijas regulēšanu. Brain Res. Mol. Brain Res. 131, 17 – 25. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.08.005. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hoare SR (2005). Peptīdu un nepeptīdu ligandu saistīšanas mehānismi ar B klases G-olbaltumvielām saistītos receptoros. Narkotiku diskovs. Šodien 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Hodge CW, Raber J., McMahon T., Walter H., Sanchez-Perezs AM, Olive MF, Mehmert K., Morrow AL, Messing RO (2002). Trauksmei līdzīgas izturēšanās samazināšanās, samazināti stresa hormoni un paaugstināta jutība pret neirosteroīdiem pelēm, kurām trūkst proteinkināzes Cepsilon. J. Clin. Ieguldīt. 110, 1003 – 1010. doi: 10.1172 / JCI15903. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hsu SY, Hsueh AJ (2001). Cilvēka strekopīns un ar strekopīnu saistītais peptīds ir selektīvi ligandi 2 tipa kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptoriem. Nat. Med. 7, 605 – 611. doi: 10.1038 / 87936. [PubMed] [Cross Ref]
  • Habards DT, Nakashima BR, Lee I., Takahashi LK (2007). Basolaterālā amygdala kortikotropīna atbrīvojošā faktora 1 receptoru aktivizēšana modulē kontekstuālo baiļu nostiprināšanos. Neirozinātnes 150, 818 – 828. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hyytia P., Koob GF (1995). GABAA receptoru antagonisms pagarinātajā amigdalā samazina etanola pašinjekciju žurkām. Eiro. J. Pharmacol. 283, 151-159. [PubMed]
  • Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi VP (2005). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora 1 receptori bazolaterālajā amigdālā mediē stresa izraisītu anoreksiju. Behav. Neurosci. 119, 1448 – 1458. doi: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tieslietu NJ, Yuan ZF, Sawchenko PE, Vale W. (2008). 1 tipa kortikotropīna atbrīvojošā faktora receptoru ekspresija, par ko ziņots BAC transgēnām pelēm: ietekme uz ligandu un receptoru neatbilstības saskaņošanu centrālajā kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru sistēmā. J. Comp. Neurols. 511, 479 – 496. doi: 10.1002 / cne.21848. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Karolyi IJ, Burrows HL, Ramesh TM, Nakajima M., Lesh JS, Seong E., Camper SA, Seasholtz AF (1999). Mainīts nemiers un svara pieaugums pelēm ar kortikotropīnu atbrīvojošajiem hormoniem saistošajiem olbaltumvielām. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 96, 11595 – 11600. doi: 10.1073 / pnas.96.20.11595. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kash TL, Nobis WP, Matthews RT, Winder DG (2008). Dopamīns uzlabo ātru ierosinošo sinaptisko pārnešanu pagarinātajā amigdalā, izmantojot no CRF-R1 atkarīgu procesu. J. Neurosci. 28, 13856 – 13865. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kash TL, Winder DG (2006). Neiropeptīds Y un kortikotropīnu atbrīvojošais faktors abpusēji modulē inhibējošo sinaptisko transmisiju stria terminalis gultnes kodolā. Neirofarmakoloģija 51, 1013 – 1022. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998). Kortikotropīnus atbrīvojošais faktoru saistošais proteīns: vairāku daļu darbība. Peptīdi 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kimura Y., Takahashi K., Totsune K., Muramatsu Y., Kaneko C., Darnel AD, Suzuki T., Ebina M., Nukiwa T., Sasano H. (2002). Urokortīna un kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru receptoru apakštipu ekspresija cilvēka sirdī. J. Clin. Endokrinols. Metab. 87, 340 – 346. doi: 10.1210 / jc.87.1.340. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kishimoto T., Radulovic J., Radulovic M., Lin CR, Schrick C., Hooshmand F., Hermanson O., Rosenfeld MG, Spiess J. (2000). Crhr2 izdzēšana atklāj anksiolītisku lomu kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptorā-2. Nat. Genet. 24, 415 – 419. doi: 10.1038 / 74271. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koobs G., Kreeks MJ (2007). Stress, narkotiku atalgojuma ceļu regulēšana un pāreja uz atkarību no narkotikām. Am. J. Psihiatrija 164, 1149 – 1159. doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (1992). Ļaunprātīgas narkotikas: atlīdzības ceļu anatomija, farmakoloģija un funkcija. Tendences Pharmacol. Sci. 13, 177-184. [PubMed]
  • Koob GF (1999). Stress, kortikotropīnu atbrīvojošais faktors un narkomānija. Ann. NY Acad. Sci. 897, 27 – 45. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb07876.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (2003). Neiroadaptīvie atkarības mehānismi: paplašinātās amigdala pētījumi. Eiro. Neuropsychopharmacol. 13, 442 – 452. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.005. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (2009a). Neironu ķēžu dinamika atkarības gadījumā: atlīdzība, antireward un emocionālā atmiņa. Farmakopsihiatrija 42 (piegādā. 1), S32 – S41. doi: 10.1055 / s-0029-1216356. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF (2009b). Neirobioloģiskie substrāti atkarības kompulsivitātes tumšajai pusei. Neirofarmakoloģija 56 (piegādā. 1), 18 – 31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004). Neirobioloģiskie mehānismi pārejā no narkotiku lietošanas uz narkotiku atkarību. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739 – 749. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Bloom FE (1985). Kortikotropīnu atbrīvojošais faktors un uzvedība. Fed. Proc. 44 (1 Pt 2), 259-263. [PubMed]
  • Koob GF, Heinrichs SC (1999). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora un urokortīna loma uzvedības reakcijās uz stresa izraisītājiem. Smadzenes Res. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (1997). Narkotiku lietošana: hedoniska homeostatiska disregulācija. Zinātne 278, 52 – 58. doi: 10.1126 / science.278.5335.52. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2001). Narkotiku atkarība, atlīdzības regulēšana un alostāze. Neuropsychopharmacology 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008a). Atkarība un smadzeņu antireward sistēma. Annu. Psychol. 59, 29 – 53. doi: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548. [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008b). Pārskats. Neirobioloģiskie mehānismi pretinieka motivācijas procesiem atkarībā. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3113 – 3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Koob GF, Nestler EJ (1997). Narkomānijas neirobioloģija. J. Neiropsihiatrijas klīnika. Neirosci. 9, 482-497. [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2010). Atkarības neirobioloģiskie mehānismi: koncentrēšanās uz kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru. Curr. Viedokļi. Izmeklēt. Narkotikas 11, 63-71. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2012). Kortikosotropīnu atbrīvojošo faktoru farmakoterapijas atjauninājums psihiskiem traucējumiem: revizionistu viedoklis. Neuropsychopharmacology 37, 308 – 309. doi: 10.1038 / npp.2011.213. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Korotkova TM, Brown RE, Sergeeva OA, Ponomarenko AA, Haas HL (2006). Ar uzbudinājumu un ar barošanu saistītu neiropeptīdu ietekme uz dopamīnerģiskiem un GABAerģiskiem neironiem žurkas ventrālajā pamata zonā. Eiro. J. Neurosci. 23, 2677 – 2685. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kostich WA, Chen A., Sperle K., Largent BL (1998). Jauna cilvēka kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) receptora molekulārā identifikācija un analīze: CRF2gamma receptors. Mol. Endokrinols. 12, 1077 – 1085. doi: 10.1210 / me.12.8.1077. [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreibich AS, Briand L., Cleck JN, Ecke L., Rice KC, Blendy JA (2009). Stresa izraisīta kokaīna atlīdzības pastiprināšana: loma CRF R1 un CREB. Neuropsychopharmacology 34, 2609 – 2617. doi: 10.1038 / npp.2009.91. [PubMed] [Cross Ref]
  • Trūkst AK, Floyd DW, McCool BA (2005). Hroniska etanola uzņemšana modulē proanksitātes faktorus, kas izteikti žurku centrālajā amigdalā. Alkohols 36, 83 – 90. doi: 10.1016 / j.alkohols.2005.07.004. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Fletcher PJ, Shaham Y. (2002). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora loma raphe vidējā kodolā recidīvā līdz alkoholam. J. Neurosci. 22, 7844-7849. [PubMed]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Watchus J., Shalev U., Shaham Y. (2000). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora loma žurku stresa izraisītā recidīva gadījumā pēc alkohola lietošanas uzvedības. Psihofarmakoloģija (Berl.) 150, 317 – 324. doi: 10.1007 / s002130000411. [PubMed] [Cross Ref]
  • Le AD, Quan B., Juzytch W., Fletcher PJ, Joharchi N., Shaham Y. (1998). Alkohola meklēšanas atjaunošana, iesākot alkohola injekcijas un stresa iedarbību žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 135, 169 – 174. doi: 10.1007 / s002130050498. [PubMed] [Cross Ref]
  • LeDoux J. (2003). Emocionālās smadzenes, bailes un amygdala. Šūna. Mol. Neurobiol. 23, 727 – 738. doi: 10.1023 / A: 1025048802629. [PubMed] [Cross Ref]
  • LeDoux JE (1992). Emociju smadzeņu mehānismi un emocionāla mācīšanās. Curr. Vārds. Neurobiol. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • LeDoux JE (1993). Emocionālās atmiņas sistēmas smadzenēs. Behav. Brain Res. 58, 69-79. [PubMed]
  • LeDoux JE (2000). Emociju ķēdes smadzenēs. Annu. Neurosci. 23, 155 – 184. doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lūiss K., Li C., Perrins MH, Blount A., Kunitake K., Donaldson C., Vaughan J., Reyes TM, Gulyas J., Fischer W., Bilezikjian L., Rivier J., Sawchenko PE, Vale WW (2001). Urokortīna III identificēšana, kas ir vēl viens kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru (CRF) ģimenes loceklis ar augstu afinitāti pret CRF2 receptoru. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 98, 7570 – 7575. doi: 10.1073 / pnas.121165198. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Li C., Chen P., Vaughan J., Lee KF, Vale W. (2007). Urocortin 3 regulē glikozes stimulētu insulīna sekrēciju un enerģijas homeostāzi. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 104, 4206 – 4211. doi: 10.1073 / pnas.0611641104. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Liu J., Yu B., Neugebauer V., Grigoriadis DE, Rivier J., Vale WW, Shinnick-Gallagher P., Gallagher JP (2004). Kortikotropīnu atbrīvojošais faktors un urocortīns I modulē ierosinošo glutamaterģisko sinaptisko transmisiju. J. Neurosci. 24, 4020 – 4029. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Liu X., Veiss F. (2002). Stresa un zāļu norāžu papildinošā ietekme uz etanola atjaunošanu meklējumos: atkarības vēstures saasināšanās un kortikotropīnu atbrīvojošā faktora un opioīdu mehānismu vienlaicīgas aktivizācijas loma. J. Neurosci. 22, 7856-7861. [PubMed]
  • Logrip ML, Koob GF, Zorrilla EP (2011). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora loma narkotiku atkarībā: farmakoloģiskās iejaukšanās potenciāls. CNS narkotikas 25, 271 – 287. doi: 10.2165 / 11587790-000000000-00000. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovenberga TW, Chalmers DT, Liu C., De Souza EB (1995a). CRF2 alfa un CRF2 beta receptoru mRNS ir atšķirīgi sadalītas starp žurku centrālo nervu sistēmu un perifērajiem audiem. endokrinoloģija 136, 4139 – 4142. doi: 10.1210 / lv.136.9.4139. [PubMed] [Cross Ref]
  • Lovenberga TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W., Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b). Žurku smadzenēs funkcionāli atšķirīga kortikotropīnu atbrīvojošā faktora receptora apakštipa klonēšana un raksturojums. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 92, 836-840. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Lowery-Gionta EG, Navarro M., Li C., Pleil KE, Rinker JA, Cox BR, Sprow GM, Kash TL, Thiele TE (2012). Kortikotropīna atbrīvojošā faktora signāli centrālajā amigdalā tiek piesaistīti iedzeršanai līdzīga etanola patēriņa laikā C57BL / 6J pelēm. J. Neurosci. 32, 3405 – 3413. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Lu L., Šepards JD, FS zāle, Šahams Y. (2003). Vides stresa izraisītāju ietekme uz opiātu un psihostimulatoru stiprināšanu, atjaunošanu un diskrimināciju žurkām: pārskats. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Luscher C., Malenka RC (2011). Narkotiku izraisīta sinaptiskā plastika atkarībā: no molekulārajām izmaiņām līdz ķēdes remodelācijai. Neirons 69, 650 – 663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Cross Ref]
  • Merēna S. (1999). Ilgtermiņa potenciācija amigdalā: emocionālās mācīšanās un atmiņas mehānisms. Tendences Neurosci. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [PubMed] [Cross Ref]
  • Marinelli PW, Funk D., Juzytsch W., Harding S., Rice KC, Shaham Y., Le AD (2007). CRF1 receptoru antagonists antalarmīns mazina yohimbīna izraisīto pastiprinātu pašpārvaldes alkohola lietošanu un alkohola meklēšanas atjaunošanu žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 195, 345 – 355. doi: 10.1007 / s00213-007-0905-x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Martins TJ, Coller M., Co C., Smith JE (2008). Mikroopioīdu receptoru alkilēšana ventrālajā palidumā un ventrālajā pamatvirsmā, bet ne uzkrātajā kodolā, mazina heroīna ietekmi uz kokaīna pašpārvaldi žurkām. Neuropsychopharmacology 33, 1171 – 1178. doi: 10.1038 / sj.npp.1301490. [PubMed] [Cross Ref]
  • Makdonalds AJ (1998). Cortical ceļi uz zīdītāju amygdala. Prog. Neurobiol. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Meloni EG, Jackson AV, Cohen BM, Carlezon WA, Jr (2005). Kortikotropīna atbrīvojošais faktors no žurkas smadzenēm, ko mēra ar olbaltumvielu imūnblotu. Peptīdi 26, 2252 – 2256. doi: 10.1016 / j.peptides.2005.04.011. [PubMed] [Cross Ref]
  • Merali Z., McIntosh J., Kent P., Michaud D., Anisman H. (1998). Negatīvi un ēstgribīgi notikumi izraisa kortikotropīnus atbrīvojošā hormona un bombesīnam līdzīgo peptīdu izdalīšanos amigdala centrālajā kodolā.. J. Neurosci. 18, 4758-4766. [PubMed]
  • Merlo Pich E., Lorang M., Yeganeh M., Rodriguez de Fonseca F., Raber J., Koob GF, Weiss F. (1995). Āršūnu kortikotropīnus atbrīvojošo faktoriem līdzīgu imūnreaktivitātes līmeņa paaugstināšanās nomodā žurku amigdā nomierinoša stresa un etanola lietošanas pārtraukšanas laikā, kā noteikts mikrodialīzē. J. Neurosci. 15, 5439-5447. [PubMed]
  • Molanders A., Vengeliene V., Heiligs M., Wursts W., Deussing JM, Spanagel R. (2012). Smadzenēm raksturīgā Crhr1 gēna inaktivācija kavē pēc atkarības un stresa izraisītu alkohola uzņemšanu, bet neietekmē recidīvam līdzīgu alkohola lietošanu. Neuropsychopharmacology 37, 1047 – 1056. doi: 10.1038 / npp.2011.297. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Muller MB, Zimmermann S., Sillaber I., Hagemeyer TP, Deussing JM, Timpl P., Kormann MS, Droste SK, Kuhn R., Reul JM, Holsboer F., Wurst W. (2003). Limbisko kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptoru 1 starpniecība rada uztraukumiem saistītu uzvedību un hormonālo pielāgošanos stresam. Nat. Neurosci. 6, 1100 – 1107. doi: 10.1038 / nn1123. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nīsa Z., Šveicere P., Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR (2004). Etanols palielina GABAerģisko transmisiju centrālajā amigdalā caur CRF1 receptoriem. Zinātne 303, 1512 – 1514. doi: 10.1126 / science.1092550. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nielsen CK, Simms JA, Bito-Onon JJ, Li R., Ananthan S., Bartlett SE (2011). Delta opioīdu receptoru antagonists SoRI-9409 samazina yohimbīna stresa izraisītu etanola meklētāju atjaunošanu. Atkarīgais. Biol. 17, 224 – 234. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, Perrin MH, Vale WW (2000). Piesaistītā peptīda / kortikotropīnu atbrīvojošā faktora receptoru himēru konstitutīva aktivizēšana. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 97, 10277 – 10281. doi: 10.1073 / pnas.97.18.10277. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR (2004). CRF un CRF1 receptoru vairāku etanola atsaukšanas izraisītu trauksmei līdzīgas izturēšanās modulēšana. Pharmacol. Biochem. Behav. 77, 405 – 413. doi: 10.1016 / j.pbb.2003.11.010. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Palkovits M., Brownstein MJ, Vale W. (1983). Kortikotropīna atbrīvojošā faktora (CRF) imūnreaktivitāte aitu smadzeņu hipotalāma un ekstrahipotalāmu kodolos. Neuroendocrinology 37, 302-305. [PubMed]
  • Pare D., Kverts GJ, Ledoux JE (2004). Jaunas izredzes uz amigdala tīkliem saistītās bailēs. J. Neurophysiol. 92, 1 – 9. doi: 10.1152 / jn.00153.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Perrin M., Donaldson C., Chen R., Blount A., Berggren T., Bilezikjian L., Sawchenko P., Vale W. (1995). Otra kortikotropīnu atbrīvojošā faktora receptoru gēna identifikācija un sirdī izteiktas cDNS raksturojums. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 92, 2969-2973. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Phelps EA, LeDoux JE (2005). Amigdala ieguldījums emociju apstrādē: no dzīvnieku modeļiem līdz cilvēku uzvedībai. Neirons 48, 175 – 187. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025. [PubMed] [Cross Ref]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M., Simon H. (1990). Stresa un farmakoloģiski izraisīta uzvedības sensibilizācija palielina neaizsargātību pret amfetamīna pašpārvaldes iegūšanu. Smadzenes Res. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pīrss RC, Kumarešāns V. (2006). Mezolimbiskā dopamīna sistēma: pēdējais kopīgais ceļš, kā pastiprināt ļaunprātīgas lietošanas narkotikas? Neurosci. Biobehav. Rev. 30, 215 – 238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. [PubMed] [Cross Ref]
  • Pitkanens A., Jolkkonens E., Kemppainens S. (2000). Žurku amygdaloid kompleksa anatomiskā neviendabība. Folija. Morfols. (Warsz.) 59, 1-23. [PubMed]
  • Pitts MW, Todorovičs C., Tukšais T., Takahashi LK (2009). Amigdala un kortikotropīnu atbrīvojošā faktora centrālais kodols: ieskats kontekstuālajā baiļu atmiņā. J. Neurosci. 29, 7379 – 7388. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pollandt S., Liu J., Orozco-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006). Kokaīna atsaukšana palielina kortikotropīnu atbrīvojošā faktora izraisītu ilgtermiņa potenciāciju centrālās amigdala glutamaterģiskās sinapsēs, izmantojot CRF, NMDA receptorus un PKA. Eiro. J. Neurosci. 24, 1733 – 1743. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Poters E., Behan DP, Linton EA, Lowry PJ, Sawchenko PE, Vale WW (1992). Kortikosotropīnu atbrīvojošo faktoru (CRF) saistošā proteīna centrālais sadalījums paredz vairākas mijiedarbības vietas un veidus ar CRF. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 89, 4192-4196. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Poters E., Suttons S., Donaldsons C., Čens R., Perrins M., Lūiss K., Sawchenko PE, Vale W. (1994). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora receptoru mRNS ekspresijas sadalījums žurku smadzenēs un hipofīzē. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 91, 8777-8781. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Refojo D., Schweizer M., Kuehne C., Ehrenberg S., Thoeringer C., Vogl AM, Dedic N., Schumacher M., von Wolff G., Avrabos C., Touma C., Engblom D., Schutz G ., Nave KA, Eder M., Wotjak CT, Sillaber I., Holsboer F., Wurst W., Deussing JM (2011). Glutamaterģiskie un dopamīnerģiskie neironi rada CRHR1 nervu sistēmas alerģisko un anksiolītisko iedarbību. Zinātne 333, 1903 – 1907. doi: 10.1126 / science.1202107. [PubMed] [Cross Ref]
  • Reyes TM, Lewis K., Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J., Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J., Rivier J., Vale WW, Sawchenko PE (2001). Urocortīns II: kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) neiropeptīdu grupas loceklis, kuru selektīvi saista 2 CRF tipa receptori. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 98, 2843 – 2848. doi: 10.1073 / pnas.051626398. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rezayof A., Zarrindast MR, Sahraei H., Haeri-Rohani AH (2002). Centrālās amigdala dopamīna D2 receptoru iesaistīšana morfīna izraisītas vietas izvēles iegūšanā un izteikšanā žurkām. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [PubMed] [Cross Ref]
  • Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., Bartlett SE (2008). Orexin-1 / hypocretin-1 receptoru inhibēšana kavē yohimbīna izraisītu etanola un saharozes atjaunošanu Long-Evans žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rihters RM, Pich EM, Koob GF, Weiss F. (1995). Sensibilizācija kokaīna stimulētā kortikosotropīnu atbrīvojošā faktora ārpusšūnu līmeņa palielināšanās no žurkas amigdāles pēc atkārtotas ievadīšanas, ko nosaka ar intrakraniālu mikrodialīzi. Neurosci. Lett. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rihters RM, Veiss F. (1999). In vivo CRF izdalīšanās žurku amigdālā ir palielināta kokaīna lietošanas laikā pašnodarbinātām žurkām. Sinapses 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rijkers DT, Kruijtzer JA, van Oostenbrugge M., Ronken E., den Hartog JA, Liskamp RM (2004). Kortikotropīna atbrīvojošā faktora antagonista astresīna struktūras aktivitātes pētījumi, kas ļāva iegūt minimālu antagonistiskas aktivitātes sekvenci. Chembiochem 5, 340 – 348. doi: 10.1002 / cbic.200300769. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rivjē J., Rivjē C., Vale W. (1984). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora sintētiskie konkurējošie antagonisti: ietekme uz ACTH sekrēciju žurkām. Zinātne 224, 889 – 891. doi: 10.1126 / science.6326264. [PubMed] [Cross Ref]
  • Roberto M., Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR (2003). Etanols palielina GABAerģisko transmisiju gan pirms, gan pēcsinaptiskās vietās žurku centrālajos amigdala neironos. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 100, 2053 – 2058. doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Roberto M., Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004). Palielināta GABA izdalīšanās žurkām, kas atkarīgas no etanola, centrālajā amigdalā. J. Neurosci. 24, 10159 – 10166. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004. [PubMed] [Cross Ref]
  • Roberts AJ, Kols M., Koobs GF (1996). Intraamigdala muscimols samazina operatīva etanola pašpārvaldi atkarīgām žurkām. Alkohols. Clin. Exp. Res. 20, 1289 – 1298. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [Cross Ref]
  • Rodaros D., Caruana DA, Amir S., Stewart J. (2007). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora projekcijas no limbiskas priekšējās smadzenes un hipotalāma paraventrikulārā kodola uz ventrālā tegmentālā apgabala. Neirozinātnes 150, 8 – 13. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Cross Ref]
  • Roozendaal B., Brunson KL, Holloway BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002). Stresa laikā atbrīvotā kortikotropīnu atbrīvojošā hormona iesaistīšana bazolaterālajā amigdalā atmiņas konsolidācijas regulēšanā. Proc. Natl. Akad. Sci. ASV. 99, 13908 – 13913. doi: 10.1073 / pnas.212504599. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Saffran M., Schally AV, Benfey BG (1955). Kortikotropīna izdalīšanās no adenohipofīzes stimulēšana ar neirohipofizijas faktoru. endokrinoloģija 57, 439 – 444. doi: 10.1210 / endo-57-4-439. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sah P., Faber ES, Lopez De Armentia M., Power J. (2003). Amygdaloid komplekss: anatomija un fizioloģija. Physiol. Rev. 83, 803 – 834. doi: 10.1152 / physrev.00002.2003. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sakanaka M., Shibasaki T., Lederis K. (1986). Kortikotropīnus atbrīvojošo faktoru imūnreaktivitātes sadalījums un efektīvās projekcijas žurku amigdaloīdu kompleksā. Smadzenes Res. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR (1999). Autoradiogrāfiskā un uz vietas kortikotropīnu atbrīvojošā faktora 1 un 2 receptoru hibridizācijas lokalizācija primātu smadzenēs, kas nav cilvēkveidīgas primāti. J. Comp. Neurols. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sarnyai Z., Hohn J., Szabo G., Penke B. (1992). Endogēnā kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) kritiskā loma mediējot žurku kokaīna uzvedības rīcību. Dzīve Sci. 51, 2019-2024. [PubMed]
  • Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs SC (2001). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora loma narkotiku atkarībā. Pharmacol. Red. 53, 209-243. [PubMed]
  • Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (2002). Kortikotropīnu atbrīvojošais hormonus saistošais proteīns: bioķīmija un darbība no zivīm līdz zīdītājiem. J. Endokrinols. 175, 89 – 97. doi: 10.1677 / joe.0.1750089. [PubMed] [Cross Ref]
  • Shaham Y., Erb S., Leung S., Buczek Y., Stewart J. (1998). CP-154 526, selektīvs, ar peptīdiem nesaistīts kortikotropīnu atbrīvojošā faktora1 receptoru antagonists, samazina stresa izraisītu recidīvu narkotiku meklējumos žurkām ar kokaīnu un heroīnu. Psihofarmakoloģija (Berl.) 137, 184 – 190. doi: 10.1007 / s002130050608. [PubMed] [Cross Ref]
  • Shaham Y., Funk D., Erb S., Brown TJ, Walker CD, Stewart J. (1997). Kortikosotropīnu atbrīvojošais faktors, bet ne kortikosteroons, ir iesaistīts stresa izraisītā recidīvā līdz heroīna meklēšanai žurkām. J. Neurosci. 17, 2605-2614. [PubMed]
  • Shaham Y., Kelsey JE, Stewart J. (1995). Laika faktori savaldīšanas stresa ietekmei uz morfīna izraisītu uzvedības sensibilizāciju žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 117, 102-109. [PubMed]
  • Silberman Y., Bajo M., Chappell AM, Christian DT, Cruz M., Diaz MR, Kash T., Lack AK, Messing RO, Siggins GR, Winder D., Roberto M., McCool BA, Weiner JL (2009). . Neirobioloģiskie mehānismi, kas veicina alkohola, stresa un trauksmes mijiedarbību. Alkohols 43, 509 – 519. doi: 10.1016 / j.alkohols.2009.01.002. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J., Li R., Bartlett SE (2011). Mifepristons amigdala centrālajā kodolā samazina yohimbīna stresa izraisītu etanola meklētāja atjaunošanu. Neuropsychopharmacology 37, 906 – 918. doi: 10.1038 / npp.2011.268. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Smits GW, Aubry JM, Dellu F., Contarino A., Bilezikjian LM, Gold LH, Chen R., Marchuk Y., Hauser C., Bentley CA, Sawchenko PE, Koob GF, Vale W., Lee KF (1998). . Kortikotropīna atbrīvojošā faktora receptoru 1 deficīta pelēm tika samazināta trauksme, traucēta stresa reakcija un traucēta neiroendokrīna attīstība. Neirons 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [PubMed] [Cross Ref]
  • Sommer WH, Rimondini R., Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008). Brīvprātīgas alkohola lietošanas, izturēšanās pret stresu un amygdala crhr1 izpausmes regulēšana pēc atkarības anamnēzes. Biol. Psihiatrija 63, 139 – 145. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010. [PubMed] [Cross Ref]
  • Suda T., Sumitomo T., Tozawa F., Ushiyama T., Demura H. (1989). Kortikotropīnu atbrīvojošais faktoru saistošais proteīns ir glikoproteīns. Biochem. Biophys. Res. kopīgs. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Suns N., Kasels MD (1993). Iekšējie GABAerģiskie neironi žurku centrālajā pagarinātajā amigdalā. J. Comp. Neurols. 330, 381 – 404. doi: 10.1002 / cne.903300308. [PubMed] [Cross Ref]
  • Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J., Vale WW (1983). Aitu kortikotropīnu atbrīvojošā faktora imūnreaktīvo šūnu un šķiedru organizācija žurku smadzenēs: imūnhistoķīmiskais pētījums. Neuroendocrinology 36, 165 – 186. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tagliaferro P., Morales M. (2008). Sinapses starp kortikotropīnus atbrīvojošo faktoru saturošajiem aksonu termināliem un dopamīnerģiskajiem neironiem ventrālā tegmentālajā zonā pārsvarā ir glutamaterģiskas. J. Comp. Neurols. 506, 616 – 626. doi: 10.1002 / cne.21576. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tečers-Brittons K., Koobs GF (1986). Alkohols apvērš kortikotropīnu atbrīvojošā faktora pretrunīgo efektu. Regul. Pept. 16, 315-320. [PubMed]
  • Timpl P., Spanagel R., Sillaber I., Kresse A., Reul JM, Stalla GK, Blanquet V., Steckler T., Holsboer F., Wurst W. (1998). Pavājināta stresa reakcija un samazināta trauksme pelēm, kurām trūkst funkcionālā kortikotropīnu atbrīvojošā hormona receptora 1. Nat. Genet. 19, 162 – 166. doi: 10.1038 / 520. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tomkins DM, pārdevēji EM (2001). Atkarība un smadzenes: neirotransmiteru loma narkotiku atkarības cēloņos un ārstēšanā. CMAJ 164, 817-821. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  • Tronche F., Kellendonk C., Kretz O., Gass P., Anlag K., Orban PC, Bock R., Klein R., Schutz G. (1999). Glikokortikoīdu receptoru gēna darbības traucējumi nervu sistēmā samazina trauksmi. Nat. Genet. 23, 99 – 103. doi: 10.1038 / 12703. [PubMed] [Cross Ref]
  • Tsai-Morris CH, Buczko E., Geng Y., Gamboa-Pinto A., Dufau ML (1996). Žurku kortikotropīna atbrīvojošā faktora receptoru genomiskā struktūra. II G klases olbaltumvielu savienoto receptoru loceklis. J. Biol. Chem. 271, 14519 – 14525. doi: 10.1074 / jbc.271.24.14519. [PubMed] [Cross Ref]
  • Turnbull AV, Rivier C. (1997). Kortikotropīnu atbrīvojošais faktors (CRF) un endokrīnās reakcijas uz stresu: CRF receptori, saistošais proteīns un saistītie peptīdi. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 215, 1-10. [PubMed]
  • Tye KM, Stuber GD, de Ridder B., Bonci A., Janak PH (2008). Strauja thalamo-amygdala sinapsu stiprināšana ir mediācija, kurā tiek apmaksāta norāde. daba 453, 1253 – 1257. doi: 10.1038 / nature06963. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ja vien MA, Singh V., Crowder TL, Yaka R., Ron D., Bonci A. (2003). Kortikotropīnu atbrīvojošajam faktoram nepieciešams CRF saistošs proteīns, lai didamīna neironos pastiprinātu NMDA receptorus, izmantojot CRF receptoru 2.. Neirons 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Neierobežots MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Viena kokaīna iedarbība in vivo izraisa ilglaicīgu dopamīna neironu pastiprināšanos. daba 411, 583 – 587. doi: 10.1038 / 35079077. [PubMed] [Cross Ref]
  • Valdez GR, Zorrilla EP, Rivier J., Vale WW, Koob GF (2003). Urokortīna 3, ļoti selektīva 2 tipa kortikotropīna atbrīvojošā faktora agonista, lokomotoriski nomācoši un anksiolītiski līdzīgi efekti. Smadzenes Res. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [PubMed] [Cross Ref]
  • Vale W., Spiess J., Rivier C., Rivier J. (1981). Aitu hipotalāma peptīda 41 atlikumu raksturojums, kas stimulē kortikotropīna un beta-endorphin sekrēciju. Zinātne 213, 1394 – 1397. doi: 10.1126 / science.6267699. [PubMed] [Cross Ref]
  • Van Pett K., Viau V., Bittencourt JC, Chan RK, Li HY, Arias C., Prins GS, Perrin M., Vale W., Sawchenko PE (2000). CRR receptorus kodējošo mRNS izplatība žurku un peļu smadzenēs un hipofīzē. J. Comp. Neurols. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [PubMed] [Cross Ref]
  • Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin MH, Lewis K., Sutton S., Chan R., Turnbull AV, Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko PE, Vale W. (1995 ). Urocortīns, zīdītāju neiropeptīds, kas saistīts ar zivju urotenzīnu I un kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru. daba 378, 287 – 292. doi: 10.1038 / 378287a0. [PubMed] [Cross Ref]
  • Veinante P., Stoeckel ME, Freund-Mercier MJ (1997). GABA un peptīdu imūnreaktivitāte lokalizējas žurku centrālajā pagarinātajā amigdalā. Neuroreport 8, 2985-2989. [PubMed]
  • Vita N., Laurent P., Lefort S., Chalon P., Lelias JM, Kaghad M., Le Fur G., Caput D., Ferrara P. (1993). Peles hipofīzes un cilvēka smadzeņu kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru receptoru primārā struktūra un funkcionālā ekspresija. FEBS Lett. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [PubMed] [Cross Ref]
  • Walker DL, Davis M. (2008). Pagarinātās amigdala loma īslaicīgi un ilgstošas ​​bailes: veltījums Dr. Lennartam Heimerim. Smadzeņu strūkla. Funkcija. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wallace BC (1989). Kreka kokaīna smēķētāju recidīva psiholoģiskie un vides faktori. J. Subst. Ļaunprātīga izturēšanās. 6, 95-106. [PubMed]
  • Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008). Kortikotropīnu atbrīvojošais faktors palielina peles ventrālā pamatgalva dopamīna neirona apšaudi, izmantojot proteīnkināzes C atkarīgo Ih. J. Physiol. 586, 2157 – 2170. doi: 10.1113 / jphysiol.2007.150078. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang B., You ZB, Rice KC, Wise RA (2007a). Stresa izraisīts recidīvs kokaīna meklējumos: CRF (2) receptoru un CRF saistošā proteīna loma žurkas ventrālajā pamata zonā. Psihofarmakoloģija (Berl.) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang H., Aodon g, Shu Y., Momotani Y., Wang X., Mori Y., Momotani E. (2007b). Kortikosotropīnu atbrīvojošais hormons un urokortīna ekspresija perifēro asins šūnās no eksperimentāli inficētiem liellopiem ar Mycobacterium avium subsp. paratuberkuloze. Mikrobi inficē. 9, 1061 – 1069. doi: 10.1016 / j.micinf.2007.04.017. [PubMed] [Cross Ref]
  • Vangs HL, Morales M. (2008). Kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru saistošais olbaltums ventrālajā pamata daļā ir izteikts dopamīnerģisko neironu apakškopā. J. Comp. Neurols. 509, 302 – 318. doi: 10.1002 / cne.21751. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006). Smadzeņu kortikotropīnu atbrīvojošā faktora receptoru tipa 1 bloka bloku specifiskā ietekme uz žurkām, kam ir stresa vai narkotiku izraisīta inducēta morfīna stāvokļa atjaunošana žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Washburn MS, paaugstina HC (1992). Žurku bazolaterālo amygdaloid neironu elektrofizioloģiskās un morfoloģiskās īpašības in vitro. J. Neurosci. 12, 4066-4079. [PubMed]
  • Watkins SS, Epping-Jordan MP, Koob GF, Markou A. (1999). Nikotīna pašinjekcijas bloķēšana žurkām ar nikotīna antagonistiem. Pharmacol. Biochem. Behav. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [PubMed] [Cross Ref]
  • Veiss F., Koobs GF (2001). Narkomānija: smadzeņu atalgojuma sistēmu funkcionālā neirotoksicitāte. Neirotokss. Res. 3, 145-156. [PubMed]
  • Gudrs RA (1978). Kateholamīnu atlīdzības teorijas: kritisks pārskats. Smadzenes Res. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gudrs RA (1998). Smadzeņu atlīdzības ceļu aktivizēšana ar zālēm. Narkotiku atkarība no alkohola. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [PubMed] [Cross Ref]
  • Gudrs RA (2005). Priekšlaicīgas atlīdzības un motivācijas substrāti. J. Comp. Neurols. 493, 115 – 121. doi: 10.1002 / cne.20689. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gudrs RA (2008). Dopamīns un atlīdzība: anedonijas hipotēze pēc 30 gadiem. Neirotokss. Res. 14, 169 – 183. doi: 10.1007 / BF03033808. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Lowry PJ (1997). Cilvēka kortikotropīnus atbrīvojošo faktoru saistošā proteīna neviendabīgums. J. Clin. Endokrinols. Metab. 82, 1566 – 1571. doi: 10.1210 / jc.82.5.1566. [PubMed] [Cross Ref]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Sumner IG, Lowry PJ (1999). Cilvēka rekombinanto kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru (CRF) saistošā proteīna sašķelšana rada 27 kilodaltona fragmentu, kas spēj saistīt CRF. J. Clin. Endokrinols. Metab. 84, 2788 – 2794. doi: 10.1210 / jc.84.8.2788. [PubMed] [Cross Ref]
  • Wright SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009). Plazmas urokortīns 1 cilvēka sirds mazspējas gadījumā. Aplis Sirds mazspēja. 2, 465 – 471. doi: 10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.108.840207. [PubMed] [Cross Ref]
  • Xue Y., Steketee JD, Sun W. (2012). Amigdala centrālā kodola inaktivācija samazina soda ietekmi uz kokaīna pašinjekciju žurkām. Eiro. J. Neurosci. 35, 775 – 783. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Yamada Y., Mizutani K., Mizusawa Y., Hantani Y., Tanaka M., Tanaka Y., Tomimoto M., Sugawara M., Imai N., Yamada H., Okajima N., Haruta J. (2004). . Jauna kortikotropīnu atbrīvojošā faktora (CRF) antagonistu klase: mazi peptīdi ar augstu saistīšanās afinitāti pret CRF receptoru. J. Med. Chem. 47, 1075 – 1078. doi: 10.1021 / jm034180 +. [PubMed] [Cross Ref]
  • Yokel RA, Wise RA (1975). Paaugstināta amfetamīna piespiešana svirai pēc pimozīda žurkām: ietekme uz dopamīna atlīdzības teoriju. Zinātne 187, 547 – 549. doi: 10.1126 / science.1114313. [PubMed] [Cross Ref]
  • Zorrilla EP, Koob GF (2012). Kortikotropīnu atbrīvojošā faktora-1 antagonista attīstības gaita. Narkotiku diskovs. Šodien 15, 371 – 383. doi: 10.1016 / j.drudis.2010.02.011. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed] [Cross Ref]
  • Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. (2001). Reģionālās CRF līdzīgās imūnreaktivitātes un kortikosteroona līmeņa izmaiņas plazmā ilgstošas ​​zāļu lietošanas laikā atkarīgām žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl.) 158, 374 – 381. doi: 10.1007 / s002130100773. [PubMed] [Cross Ref]