KOMEN: Keletihan seksual adalah tikus ditandai oleh banyak perubahan otak yang memerlukan sekurang-kurangnya 4 hari untuk membalikkan. Pada masa yang sama, pemulihan penuh aktiviti seksual (bilangan penyusunan dan ejakulasi) memerlukan masa 15 hari. Penyelidik ini percaya, seperti kita, bahawa pemuasan seksual adalah mekanisme untuk mencegah rangsangan ganjaran berlebihan.
Dari kajian: Ia boleh dianggap sebagai penghalang seksual yang berpanjangan yang terhasil daripada persaingan kepada pemasakan membentuk mekanisme perlindungan terhadap rangsangan litar otak yang terlibat dalam pemprosesannya. Sistem mesolimbi memainkan peranan dalam pemprosesan ganjaran semula jadi termasuk tingkah laku seksual [2]. Rangsangan berterusan litar ini oleh pengambilan ubat penyalahgunaan berulang menghasilkan kepekaan tingkah laku [16] yang menyerupai hipersensitiviti dadah yang dipamerkan oleh tikus yang haus seksual selepas ejakulasi berulang dalam tempoh yang singkat, yang akan terus merangsang sistem mesolimbi
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Source
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mexico. [e-mel dilindungi]
Abstrak
Tikus jantan dibenarkan bersalin tanpa sekatan dengan ejakulasi wanita tunggal berulang kali sehingga mencapai keletihan seksual. Dua puluh empat jam selepas proses ini, lelaki kelamin yang mengalami kelamin menunjukkan beberapa perubahan fisiologi berbanding lelaki yang tidak letih. Di antara mereka, yang paling mudah dilihat adalah perencatan tingkah laku seksual yang tahan lama dan hipersensitiviti yang umum kepada tindakan dadah. Objektif kerja sekarang adalah untuk menentukan jika ada kaitan antara kedua-dua ciri sekresi seksual berkenaan dengan tempoh ungkapannya. Untuk tujuan itu, kami mencirikan proses pemulihan tingkah laku seksual spontan daripada pemenuhan seksual, serta tempoh fenomena hipersensitiviti dadah. Yang terakhir itu dinilai melalui penampilan tanda sindrom serotonergik: postur badan rata. Hasil kajian menunjukkan bahawa fenomena hipersensitiviti dadah dan perencatan seksual yang berpunca daripada persamaan dengan pematuhan mengikuti cara pemulihan masa yang sama, dengan penurunan drastik dalam ekspresi 96 selepas proses pemasakan seksual. Penemuan ini menunjukkan bahawa fenomena ini mungkin mewakili dua ungkapan proses pemprosesan otak yang sama, seperti yang dicadangkan oleh watak yang berpanjangan dari kedua-dua peristiwa, yang nampaknya boleh diterbalikkan.
Hak cipta © 2010 Elsevier BV Hak cipta terpelihara.
PORTIONS OF THE STUDY:
Pemadaman seksual didefinisikan sebagai tempoh penghambaan seks yang tahan lama yang muncul selepas ejakulasi berulang dalam perjalanan ad libitum copulation [2,12]. Dua puluh empat jam selepas proses keletihan, tikus lelaki berkelakuan dalam dua cara yang berbeza dengan kehadiran seorang perempuan yang menerima: dua pertiga daripada mereka tidak menunjukkan sebarang aktiviti seksual dan selebihnya yang ketiga mampu merangsang sekali, tanpa meneruskan aktiviti seksual selepas itu ejakulasi [18]. Oleh itu, dua populasi tikus yang haus seksual boleh dibezakan dengan 24 h selepas penyertaan kepada pemakanan, responsif dan tidak responsif. Pada titik ujian yang sama (24 h), tikus jantan yang lelah seksual mempamerkan beberapa perubahan fisiologi apabila dibandingkan dengan lelaki yang tidak letih.
Sebagai contoh, rangsangan elektrik di kawasan otak yang terlibat dalam kawalan tingkah laku copulatory seperti medan preoptic area [23], kawasan tegar ventral [20] dan nukleus accumbens [21] memudahkan ekspresi tingkah laku seksual dalam tikus jantan seksual yang berpengalaman, tetapi kurang kesan dalam subjek yang sama apabila keletihan seksual.
Perubahan lain merujuk kepada kesan ejakulasi seperti anxiolytik yang diterangkan dalam tikus jantan yang berpengalaman seksual [9]. Properti ejakulasi ini muncul selepas satu, dua atau enam ejakulasi berturut-turut, bagaimanapun, 24 h selepas proses satiasi, apabila keletihan seksual ditubuhkan, ejakulasi yang dipamerkan oleh populasi yang responsif terhadap hewan seksual yang lelah, tidak mempunyai kesan seperti anxiolytic [22 ].
Akhirnya, penemuan yang konsisten apabila mentadbirkan rawatan farmakologi kepada tikus yang haus seksual adalah manifestasi hipersensitiviti dadah.
Oleh itu, dalam tikus seksual, agonis reseptor 5-HT1A serotonergik, 8-hydroxy-di-propil amino tetralin (8-OH-DPAT), selain membalikkan perilaku seksual perencatan ciri lelaki yang letih, sindrom serotonergik (5-HT syndrome) [18], selepas dos yang tidak memudaratkan haiwan yang tidak habis [24]. Yohimbine, seorang antagonis _2-adrenergik yang dikenali untuk mengenakan kesan biphasic, berasaskan dos ke atas kelakuan perilaku tikus yang berpengalaman seksual [6], mempunyai tingkap yang lebih sempit untuk kesan fasilitanya dalam tikus yang haus seksual daripada yang tidak habis [18], dan Kesan yang sama dilihat dengan antagonis opioid naloxone dan naltrexone [19]. Akhirnya, antagonis dopaminergik, haloperidol, menimbulkan tingkah laku yang melayang di haiwan yang haus seksual pada dos yang tidak mempunyai kesan dalam tikus seksual yang berpengalaman [17]. Bersama-sama, data-data ini menunjukkan bahawa hipersensitiviti terhadap tindakan dadah adalah fenomena umum tikus seksual, kerana ia muncul selepas suntikan sistemik pelbagai agen farmakologi yang bertindak pada sistem neurotransmitter yang berbeza
Oleh itu, selepas rakaman 24 h postatiasi, di mana hampir tidak ada penduduk yang responsif seksual yang disambung semula menyambung semula, peningkatan dalam keupayaan ejakulasi tikus seksual yang teruk telah diperhatikan.
Oleh itu, 40% tikus yang satiated dipamerkan sehingga 3 berturut-turut ejakulasi 72 h selepas prosedur keletihan. Peratusan ini secara statistik lebih tinggi daripada yang diperoleh pada 24 h dan jauh lebih rendah berbanding dengan prestasi tikus yang berpengalaman seksual semasa prosedur saturasi. Ejakulasi berturut-turut 4 maksimum dicapai oleh tikus-tikus yang kenyang 96 h selepas kenyang, dan jumlah ini meningkat kepada 5 selepas tempoh rehat 7-hari.
PERBINCANGAN
Data mengenai perjalanan temporal pemulihan tingkah laku seksual selepas penyertaan kepada pemahaman menunjukkan bahawa proses pemulihan spontan akan diikuti terutamanya melalui tiga pembolehubah: peratusan tikus yang kenyang yang mencapai ejakulasi, perkadaran haiwan-haiwan ini yang menyambung semula pancutan selepas ejakulasi dan ejakulasi kapasiti dipamerkan oleh tikus yang kenyang selepas tempoh istirahat seksual yang berlainan. Keputusan menunjukkan bahawa semasa 48 yang pertama berikutan perselisihan kepada sesi keletihan, haiwan-haiwan itu secara jelas menghambat seksual, dengan peningkatan keupayaan ejakulasi (3 berturut-turut ejakulasi) dalam bahagian yang sangat kecil tikus. Perkadaran lelaki menunjukkan peningkatan ejakulasi ini kapasiti tambahan 72 h selepas kenyang. Selepas masa istirahat seksual 96, semua hewan dapat bereaksi dan menyambung semula pancutan selepas ejakulasi. Ini adalah perubahan kualitatif, kerana kriteria digunakan untuk menganggap bahawa manipulasi percubaan membalikkan keletihan seksual adalah pemulihan keupayaan tikus yang kenyang untuk menyambung semula perekaman selepas ejakulasi [18]. Oleh itu, boleh dikatakan bahawa pada ketika ini perencatan seksual yang mencirikan penyerapan dibalikkan dalam semua haiwan, yang semuanya mampu mencapai dua siri copulatory berturut-turut. Selepas tempoh istirahat seksual 7 hari keupayaan ejakulasi hampir semua haiwan meningkat kepada 4 ejakulasi berturut-turut, kepada 5 selepas hari 10 dan 6 selepas hari istirahat seksual 15.
Jumlah purata ejakulasi berturut-turut yang dipamerkan oleh lelaki yang berpengalaman secara seksual semasa pengambilan untuk prosedur saraf (tujuh) dicapai oleh separuh daripada tikus yang kenyang selepas hari istirahat seksual 15. Peratusan terakhir ini tidak berbeza dari yang diperolehi semasa sesi penyertaan kepada sesi pemadaman di kalangan lelaki yang tidak letih.
Pantai dan kajian asal Jordan mengenai keletihan seksual [3] melaporkan tempoh 15 hari untuk pemulihan sepenuhnya daripada keletihan seksual yang ditentukan oleh pemerhatian pada beberapa selang masa tertentu selepas pemadaman. Data yang sedia ada diperoleh dengan menggunakan kumpulan bebas tikus yang lebih besar (lebih besar) untuk setiap titik proses pemulihan dan menilai keupayaan ejakulasi pada setiap titik yang menggunakan kriteria pemasahan (min 90 tanpa ejakulasi selepas ejakulasi terakhir). Menariknya, walaupun paradigma keletihan seksual yang berbeza digunakan dalam kedua-dua kajian dan kaedah yang berbeza digunakan untuk menubuhkan tempoh tempoh hambatan, ruang masa yang sama didapati perlu untuk pemulihan penuh. Kebetulan ini, bersama-sama dengan fakta bahawa bilangan min 7 siri ejaculatory berturut-turut dan peningkatan eksponen dalam tempoh jeda selepas ejakulasi telah diamati secara konsisten sebagai tindak balas kepada paradigma keletihan seksual yang berbeza [3,12,18], mencadangkan bahawa ini adalah semua kunci ciri-ciri fenomena keletihan seksual yang muncul, secara bebas dari paradigma yang digunakan untuk mendorong keadaan penghalang ini.
Pencirian pemulihan progresif keupayaan ejakulasi asal di sini yang dilaporkan adalah data novel yang boleh berguna untuk penubuhan tempoh kesan manipulasi percubaan yang memudahkan ekspresi tingkah laku seksual dalam tikus yang haus seksual, serta untuk menentukan tahap pembalikan negeri menghalang yang dihasilkan dalam tikus yang tertakluk kepada paradigma ketenangan kita.
Berhubung dengan fenomena hipersensitiviti dadah, analisis tanda-tanda yang berbeza dari 5-HT-sindrom mendedahkan bahawa FBP adalah tanda paling konsisten yang diperhatikan selepas suntikan ip dosis rendah 8-OH-DPAT dalam tikus. Ini juga merupakan tanda terbaik membuktikan kepekaan pembezaan tikus lelaki dengan pelbagai keadaan seksual.
Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, FBP bersama-sama dengan roping forepaw adalah dua gejala yang sebelumnya dikaitkan dengan suntikan ip 8-OH-DPAT dalam tikus yang tidak haus secara seksual, walaupun pada tahap dos yang lebih tinggi [10]. Walau bagaimanapun, dalam eksperimen kami, tanda penuaian forepaw muncul hanya sekali-sekala dalam haiwan, secara berasingan daripada keadaan seksual mereka. Hasil pembedahan sangat mungkin bergantung pada tahap dos rendah agonis 5-HT1A yang digunakan dalam eksperimen kami. Menariknya, pada tahap dos rendah ini, penculikan hindlimb tanda sindrom 5-HT, yang tidak dilaporkan lebih awal disebabkan oleh suntikan ip 8-OH-DPAT, dinyatakan dalam hampir semua haiwan setiap keadaan seksual dan sebabnya mungkin sama, iaitu ia hanya muncul pada dos yang sangat rendah, tidak diuji dalam kerja lain. Perbezaan sensitiviti dadah yang dijangkakan antara haiwan yang berpengalaman seksual dan seksual secara seksual jelas dibuktikan oleh tanda FBP, tetapi dengan ketara, kewujudan kepekaan pembezaan antara tikus seksual dan tikus seksual yang berpengalaman juga dapat dibentuk.
Perbezaan kepekaan dadah antara haiwan naif dan hewan keletihan seks mencapai satu urutan magnitud. Untuk pengetahuan kami ini adalah laporan pertama yang melaporkan pengalaman seksual mengubah kepekaan tikus ke tindakan dadah. Data ini memanggil perhatian kita terhadap kesan pengalaman seksual pada otak yang berfungsi pada haiwan dewasa. Pada tahun-tahun kebelakangan ini semakin banyak kerja telah menangani isu ini. Oleh itu, kita dapat menemui kerja-kerja yang melaporkan bahawa pengalaman seksual mempengaruhi rembesan hormon steroid [8,29], meningkatkan medan preoptik medan synthase nitric oxide [7], mengubah mood dan mempengaruhi dengan mengurangkan kecemasan [8] dan tingkah laku seperti depresi [14]; meningkatkan neurogenesis dewasa sebagai tindak balas kepada tekanan bau pemangsa [25] dan menggalakkan perubahan dalam ekspresi gen di striatum dorsal dan ventral [5]. Mengikut hasil kerja sekarang ini, peningkatan sensitiviti dadah dapat ditambah kepada senarai perubahan jangka panjang dalam fungsi otak yang dihasilkan oleh pengalaman seksual.
Adalah penting untuk menunjukkan bahawa hipersensitiviti dadah diperhatikan dalam tikus seksual yang berpengalaman berbanding dengan haiwan naif seksual harus menjadi hasil dari proses yang berbeza daripada yang mendasari hipersensitiviti yang diperhatikan dalam tikus yang haus seksual. Begitu juga, kerana bekas itu tidak berkaitan dengan aktiviti seksual yang baru-baru ini (tikus-tikus ini mempunyai pengalaman seksual terakhir mereka sekurang-kurangnya 5 sehari sebelum suntikan 8-OH-DPAT), sementara yang kedua nampaknya jelas berkaitan dengan persilangan untuk pengalaman kenyang (vide infra). Kepekaan pembezaan kepada 8-OH-DPAT haiwan yang berpengalaman seksual dan seksual yang diletihkan juga dapat dikesan dalam tindakan pemasyhuran tingkah laku compoundoncopulatory ini. Oleh itu, sementara 8-OH-DPAT hampir tidak mempunyai kesan dalam tikus seksual yang berpengalaman, ia memudahkan semua parameter tingkah laku seksual tikus yang satiated dengan mengurangkan dengan ketara, pada dosis tertentu, dan dengan ketara meningkatkan peratusan hewan yang habis-habis yang meneruskan peredaran selepas ejakulasi. Walaupun keupayaan 8-OH-DPAT untuk membalikkan pembaikian seksual telah ditetapkan [18], dalam kerja ini kesan ini didapati pada dosis lebih rendah daripada yang digunakan pada asalnya, mengesahkan hipersensitiviti tikus seksual terhadap tindakan dadah. Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa keadaan menghalang seksual tikus seksual telah memainkan peranan yang menguatkan kesan-kesan pemudah cara 8-OH-DPAT mengenai perkongsian. Kesan fasilitasi seksual terhadap manipulasi eksperimen paling baik dilihat pada haiwan dengan prestasi seksual yang kurang baik. Walau bagaimanapun, apabila menilai tingkah laku penangguhan, tidak mungkin untuk membezakan antara fenomena hipersensitiviti dadah dan kesan akibat keadaan tingkah laku seksual basal yang berbeza.
Peperiksaan tempoh hipersensitiviti kepada 8-OHDPAT seperti yang diukur oleh ungkapan FBP menunjukkan bahawa fenomena ini berlangsung 72 h berikutan prosedur satiasi, dan hampir hilang 96 h selepas persamaan menjadi satiasi. Sebaliknya, tindakan pemangkin 8-OH-DPAT terhadap tingkah laku penolakan lelaki yang diletihkan secara seksual masih terdapat dalam semua parameter tingkah laku seksual tertentu 96 h selepas prosedur saturasi. Sekali lagi, sumbangan keadaan penghambaan seksual terhadap tindakan pemudah cara ini rendah 8-OH-DPAT dalam tikus seksual tidak boleh dibuang. Sebaliknya, tanda FBP sindrom 5-HT tidak dapat dikelirukan dengan kesan seksual prosedur saraf itu sendiri dan nampaknya, sebagai ciri yang lebih baik untuk mewujudkan ciri-ciri pemulihan dari fenomena hipersensitiviti dadah.
Analisis proses pemulihan spontan perencatan tingkah laku seksual akibat keletihan seksual dan hipersensitiviti kepada 8-OH-DPAT, yang dinilai melalui ekspresi FBP, mendedahkan bahawa kedua-dua fenomena mengikuti kursus masa yang sama. Oleh itu, selepas 96 h berehat seksual, perencatan seksual terbalik dalam semua haiwan dan kadar tikus yang kenyal menunjukkan FBP jatuh ke 25%, berbanding dengan hampir 100% mereka menunjukkan tanda sindrom 5-HT semasa 72 pertama berikutan kenyang. Kursus pemulihan masa yang sama menunjukkan bahawa kedua-dua fenomena ini mungkin mewakili manifestasi yang berbeza dari proses plastisitas otak yang sama. Hakikat bahawa hipersensitiviti tikus yang haus seksual menghilangkan hari 4 selepas pengalaman seksual yang terakhir terus menyokong idea bahawa mekanisme asas mestilah berbeza daripada yang menghasilkan hipersensitiviti dalam tikus yang berpengalaman seksual, yang masih hadir hari 5 selepas interaksi seksual terakhir mereka. Pitchers et al. baru-baru ini melaporkan bahawa pengalaman seks menginduksi fenomena pemekaan tingkah laku dalam tikus lelaki, di mana tikus seksual memaparkan tindak balas locomotor meningkat kepada amphetamine jika dibandingkan dengan haiwan naif seksual [15]. Kesamaan dari penemuan ini dengan data sekarang jelas, kerana kepekaan tingkah laku menunjukkan peningkatan respons / hipersensitiviti terhadap dadah penyalahgunaan. Selaras dengan data terkini haiwan yang berpengalaman seksual, fenomena pemekaan yang dilaporkan telah direkodkan selepas mengawan sekejap berulang; kaedah yang sama dengan yang digunakan dalam kerja sekarang untuk menjadikan tikus mengalami seksual, dan satu minggu selepas sesi kawin terakhir; latensi yang setanding dengan tempoh hari 5 yang dibenarkan sebelum menguji sindrom 5-HT dalam kerja kami.
Menariknya, Pitchers dan rakan sekerja juga menguji kesan ejakulasi berulang pada hari-hari berturut-turut 7 pada fenomena pemekaan locomotor yang disebabkan amphetamine dan mendapati tiada perbezaan dengan tindak balas yang diperolehi selepas mengawan seketika [15]. Data ini berbeza dengan hipersensitiviti yang lebih ketara dan lebih pendek untuk 8-OH-DPAT di sini yang dilaporkan untuk tikus haus seksual berbanding dengan haiwan seks yang berpengalaman. Kesimpulan ini mungkin bergantung kepada hakikat bahawa dalam paradigma keletihan seksual berulang ejakulasi (7 secara purata) berlaku dalam tempoh masa yang agak singkat (sekitar 2.5 h) dan mungkin memicu proses yang berbeza daripada yang dihasilkan oleh satu ejakulasi sehari pada 7 hari berturut-turut. Perbezaan utama dalam hasil kedua paradigma ini diperhatikan dalam tempoh fenomena hipersensitiviti, yang berlangsung hanya hari 3 dalam tikus yang haus seksual dan dikekalkan sekurang-kurangnya untuk hari-hari 28 dalam tikus yang dikenakan pengulangan berulang pada hari-hari berturut-turut 7 di Pitchers kerja.
Bersama-sama, data yang ditunjukkan di sini menunjukkan bahawa aktiviti pengaliran secara umum mempengaruhi fungsi otak tikus lelaki, dengan mengubah ambang tindakan dadah. Copulation to satiation, khususnya, mendorong kedua-dua fenomena hipersensitiviti dadah dan keadaan penghalang seksual yang nampaknya mengikuti perjalanan masa yang sama pemulihan, menunjukkan pengurangan drastik 96 h selepas pembesaran seksual. Watak yang tahan lama kedua-dua peristiwa ini hanya boleh dijelaskan dengan berlakunya perubahan plastik otak yang, secara menarik, hilang secara beransur-ansur dalam masa yang membuktikan sifat yang boleh diterbalikkan. Ia boleh dianggap sebagai penghalang seksual yang berpanjangan yang terhasil daripada persaingan kepada pemasakan membentuk mekanisme perlindungan terhadap rangsangan litar otak yang terlibat dalam pemprosesannya. Sistem mesolimbi memainkan peranan dalam pemprosesan ganjaran semula jadi termasuk tingkah laku seksual [2]. Rangsangan berterusan litar ini oleh pengambilan ubat penyalahgunaan berulang menghasilkan kepekaan tingkah laku [16] yang menyerupai hipersensitiviti dadah yang dipamerkan oleh tikus yang haus seksual selepas ejakulasi berulang dalam tempoh yang singkat, yang akan terus merangsang sistem mesolimbi [2].
Kursus serentak kedalaman dadah hipersensitiviti dan perencatan seksual di sini dilaporkan boleh ditafsirkan sebagai bukti untuk kejadian mereka di sistem mesolimbi. Kedua-dua peristiwa itu boleh menjadi ungkapan yang berbeza dari fenomena plastisitas otak biasa, sementara, yang bertujuan untuk melindungi sistem mesolimbi daripada rangsangan yang melampau dalam perjalanan kekerapan.
Eksperimen masa depan harus dijalankan diarahkan untuk mengkaji mekanisme yang mungkin terlibat dalam proses yang menarik: induksi perubahan jangka panjang dalam fungsi otak yang kelihatannya dapat diterbalikkan.
;