(L) Brain Buildup Delta-FosB Menyebabkan Ketagihan

KOMENTAR: Delta-FosB adalah bahan kimia otak (faktor transkripsi) yang penting dalam pembentukan ketagihan. Ini bertambah dalam "ketagihan semula jadi", seperti pengambilan makanan berlemak / bergula yang tinggi, dan tahap senaman aerobik dan aktiviti seksual yang tinggi (dan tidak syak lagi, ketagihan pornografi). Beberapa sumber menyatakan bahawa ia berkurang sekitar minggu ke-6-8 pantang dari bahan atau tingkah laku ketagihan.


Oleh William McCall

http://biopsychiatry.com/cocaine/index.htm

Cocaine mungkin salah satu ketagihan yang paling sukar untuk disembuhkan kerana ia mencetuskan penumpukan protein yang berterusan di dalam otak dan merangsang gen yang meningkatkan keinginan ubat, kajian baru mencadangkan.

Para saintis di Sekolah Perubatan Yale dapat mengasingkan protein lama yang dipanggil Delta-FosB, dan menunjukkan bahawa ia mencetuskan ketagihan apabila dilepaskan ke kawasan tertentu otak tikus kejuruteraan genetik.

Protein (diucapkan fawz-bee) tidak dihasilkan di otak sehingga penagih telah menggunakan kokain beberapa kali, atau bahkan selama beberapa tahun. Tetapi setelah penumpukan bermula, keperluan ubat menjadi kuat dan tingkah laku pengguna menjadi semakin kompulsif.

"Ini hampir seperti pertukaran molekul," kata Eric Nestler, yang mengetuai penyelidikan. "Setelah terbalik, ia tetap hidup, dan tidak hilang dengan mudah."

Penemuan itu, yang akan diterbitkan pada hari Khamis dalam jurnal Nature, disebut "elegan" dan "cemerlang" oleh penyelidik lain yang mengatakan bahawa ia menawarkan bukti konkrit pertama bahawa penggunaan dadah mencetuskan perubahan jangka panjang tertentu dalam kimia otak.

Kajian menunjukkan genetik kurang faktor ketagihan berbanding penggunaan dadah yang berpanjangan, kata Alan Leshner, pengarah Institut Penyalahgunaan Dadah Kebangsaan, yang membiayai sebahagian kajian.

"Gen anda tidak membuat anda menjadi penagih," kata Leshner.

"Mereka hanya menjadikan anda lebih, atau kurang, rentan. Kami tidak pernah menemui satu gen yang mencegah anda menjadi penagih, atau gen yang menentukan anda akan menjadi penagih. "

Nestler dan rakan-rakannya menggabungkan penyelidikan genetik dan biokimia untuk mengasingkan protein Delta-FosB dan kawasan otak yang terjejas, kemudian melakukan kajian perilaku pada tikus.

Sebaik sahaja tahap Delta-FosB berkumpul, ia mula mengawal selia gen yang mengawal kawasan otak dipanggil nukleus accumbens, kawasan yang terlibat dalam tingkah laku ketagihan dan respons keseronokan.

Mereka membuat spekulasi bahawa Delta-FosB juga mengaktifkan gen lain yang menghasilkan sebatian biokimia yang dipanggil glutamat, yang membawa mesej dalam sel otak. Reseptor di sel-sel otak menjadi sangat sensitif terhadap glutamat, terutamanya dalam nukleus accumbens.

Untuk menguji teorinya, mereka memasukkan gen yang berkaitan dengan glutamat ke dalam inti tikus tikus eksperimen. Tikus-tikus tersebut menunjukkan peningkatan yang "dramatik" dalam kepekaan kokain, mereka melaporkan.

"Ini merupakan kemajuan besar dalam pemahaman kita tentang ketagihan," kata Francis White, ketua farmakologi selular dan molekul di Finch University of Health Sciences di Chicago.

Penyelidik lain lebih berhati-hati, dengan menyatakan bahawa ketagihan adalah proses yang kompleks pada manusia kerana ia dikaitkan dengan pembelajaran dan pelbagai laluan kimia di dalam otak.

"Tidak jelas bagi saya bahawa ada jalan molekul yang terpisah yang dapat diserahkan kepada penyalahgunaan dadah dan tidak mengganggu pembelajaran lain," kata Gary Aston-Jones dari University of Pennsylvania School of Medicine.

Keinginan untuk kokain boleh menjadi sangat kuat, penagih yang telah pulih yang telah mengelakkan dadah selama bertahun-tahun mungkin mula merasakan perlumbaan hatinya hanya dengan melihat sesuatu yang berkaitan dengan penggunaan dadah, seperti bil $ 100 atau sudut jalan biasa, Aston- Jones berkata.

"Anda ingin merobohkan ingatan untuk ubat itu tetapi anda tidak mahu merobohkan ingatan untuk perjalanan pulang," katanya.

Steve Hyman, pengarah Institut Kesihatan Mental Negara, berkata kajian itu juga menunjukkan pembentukan protein Delta-FosB mungkin menjadi faktor dengan ubat-ubatan lain, termasuk amphetamine, morfin, heroin dan nikotin.

"Ini adalah batu loncatan yang penting tetapi ada jalan yang panjang untuk dilalui," kata Hyman.