Komen: Kajian oleh salah seorang penyelidik teratas yang menerangkan bagaimana ganjaran dan ketagihan semula jadi yang bertindih.
Kajian Penuh: Neuroscience of Natural Rewards Relevan kepada Drug Addictive
Jurnal Neuroscience, 1 Mei 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 dan Kent C. Berridge2
+ Pengikut Pengarang
1 Jabatan Psikiatri, Sekolah Perubatan Universiti Wisconsin-Madison, Madison, Wisconsin 53719, dan
2 Jabatan Psikologi, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1109
Pengenalan
Obat-obatan ketagihan bertindak pada sistem ganjaran otak, walaupun otak berevolusi untuk bertindak balas terhadap narkoba tetapi untuk ganjaran semula jadi, seperti makanan dan seks. Maklum balas yang sesuai terhadap ganjaran semulajadi adalah penting untuk survival, reproduksi, dan kecergasan. Di dalam nasib evolusi, manusia mendapati bagaimana untuk merangsang sistem ini secara buatan dengan dadah. Banyak ciri molekul sistem saraf yang menimbulkan ganjaran, dan sistem-sistem yang terjejas oleh ubat-ubatan ketagihan, dipelihara merentas spesies dari Drosophilae kepada tikus kepada manusia dan termasuk dopamin (DA), protein G, kinase protein, pengangkut amina, dan faktor transkripsi seperti protein tindak balas cAMP tindak balas (CREB). Pemahaman yang lebih baik mengenai sistem ganjaran otak semulajadi akan meningkatkan pemahaman tentang penyebab neural ketagihan.
Reinforcers, drive, dan sistem insentif
Ia amat berguna untuk mempertimbangkan bagaimana bidang telah bergerak secara konseptual dalam beberapa dekad kebelakangan ini. Walaupun emosi tidak dapat diobservasi, banyak ungkapan objektif dan tindak balas tingkah laku, fisiologi dan neural terhadap rangsangan emosi telah dipilih oleh evolusi. Kajian mengenai tindak balas objektif dalam haiwan dan manusia memberikan tingkap berharga kepada fungsi ganjaran otak. Teori pemacu awal berpendapat bahawa keadaan kelaparan dan dahaga memotivasi tingkah laku secara langsung sebagai keadaan pemanduan yang sukar dan bahawa para penguat hanya dapat mengurangkan keadaan tersebut, menguatkan tabiat rangsangan-tindak balas sebelum (S-R) sebelumnya atau meningkatkan kebarangkalian pelepasan tindak balas pengendali. Ganjaran diiktiraf sekarang untuk bertindak sekurang-kurangnya sama pentingnya dengan insentif hedonik, menyebabkan perwakilan saraf yang memotivasi motivasi dan mengejar matlamat, bukannya sebagai penguat tabiat semata-mata. Namun, keadaan memandu fisiologi memainkan peranan penting dalam motivasi insentif, tetapi terutamanya dengan meningkatkan nilai hedonik dan insentif ganjaran yang sepadan; Sebagai contoh, makanan rasa lebih baik apabila lapar, minum apabila dahaga, dan sebagainya. Mungkin menghairankan, walaupun ganjaran dadah dan penarikan muncul untuk memotivasi tingkah laku pengambilan dadah terutamanya melalui prinsip modulasi insentif dan bukan secara langsung melalui pemacu aversive mudah (Stewart and Wise, 1992). Sehubungan itu, ia haruslah ahli ilmu saraf afektif untuk memahami asas saraf ciri insentif ganjaran.
Mesoporticolimbic dopamin: keseronokan, pengukuhan, ramalan ganjaran, ganjaran insentif, atau apa?
Telah lama diakui bahawa pemprosesan ganjaran bergantung pada sistem DA mesokortikolimbik, yang terdiri daripada neuron DA di kawasan tegar ventral (VTA) dan unjuran mereka untuk accucens nukleus (NAc), amygdala, korteks prefrontal (PFC), dan lain-lain wilayah forebrain. Usaha-usaha utama telah cuba menentukan apa fungsi sistem ini menyumbang. Adakah mesocorticolimbic DA menilai keseronokan rangsangan ganjaran? Ini pada asalnya dicadangkan kerana sistem mesokortikolimbik diaktifkan oleh banyak ganjaran semulajadi dan dadah, dan sekatan mereka merosakkan keberkesanan tingkah laku kebanyakan penguat (Wise, 1985). Adakah unjuran mesokortikolimbi bukannya belajar dan meramalkan berlakunya ganjaran? Hipotesis berpengaruh yang berpengaruh itu berdasarkan bukti bahawa neuron DA api untuk memberi petunjuk yang meramalkan ganjaran tetapi tidak meramalkan ganjaran hedonik (Schultz, 2000). Adakah sistem DA mesokortikolimbik mengetengahkan ganjaran insentif yang dikaitkan dengan perwakilan saraf ganjaran dan isyarat, menyebabkan mereka dianggap sebagai matlamat "mahu"? Hipotesis "ingin" insentif ini berdasarkan pada asalnya bukti bahawa DA mesolimbic tidak diperlukan untuk menengahi impak hedonik atau "suka" untuk ganjaran manis, atau pembelajaran baru tentang mereka, walaupun kepentingannya untuk tingkah laku bermotivasi untuk mendapatkan ganjaran yang sama (Berridge dan Robinson, 1998). Atau akhirnya, apakah penglibatan DA mesocorticolimbic dalam mengejar ganjaran mencerminkan fungsi yang lebih luas, seperti perhatian, integrasi sensorimotor kompleks, usaha, atau beralih di antara program tingkah laku? Fungsi-fungsi tersebut dicadangkan berdasarkan pelbagai pemerhatian yang tidak sesuai dengan kerangka ganjaran tulen (Salamone, 1994, Gray et al., 1999, Ikemoto dan Pankontp, 1999, Redgrave et al., 1999, Horvitz, 2000). Setiap hipotesis mempunyai penganutnya, walaupun terdapat pengiktirafan bahawa mereka berkongsi persamaan penting, dan konsensus mengenai fungsi insentif motivasi kini boleh dibentuk.
Mendapat jawapan yang lebih tepat mengenai persoalan "apa yang dilakukan oleh DA dalam ganjaran" sangat penting untuk memahami ketagihan, kerana ubat ketagihan disetujui secara meluas untuk bertindak terutamanya, walaupun bukan secara eksklusif, pada sistem mesokortikolimbik otak. Sebagai contoh, teori-teori ketagihan kecanduan mengandaikan bahawa sistem DA mesokortikolimbik mengetengahkan keseronokan yang kuat terhadap ubat ketagihan dan anhedonia semasa pengeluaran (Volkow et al., 1999, Koob dan Le Moal, 2001). Teori ketagihan berasaskan pembelajaran menanggung mekanisme selular yang bersifat sensitiviti atau berubah dari pembelajaran SR bersekutu, dan ramalan ganjaran menyebabkan tabiat pengambilan ubat yang ditanam (Di Chiara, 1998, Kelley, 1999, Berke dan Hyman, 2000, Everitt et al., 2001). Teori pemekaan insentif terhadap ketagihan mengandaikan bahawa pemekaan saraf menyebabkan penyebaran insentif yang berlebihan terhadap rangsangan dan perbuatan yang berkaitan dengan dadah, yang menyebabkan penagih "mahu" mengambil ubat lagi (Robinson dan Berridge, 1993,2000, Hyman dan Malenka, 2001).
Mengenai sumbangan semula jadi kepada neurosains ketagihan, adalah penting bahawa semua hipotesis utama DA fungsi mesokortikolimbik dicadangkan pada asalnya berdasarkan kajian ganjaran semula jadi. Oleh itu, pemahaman yang lebih baik mengenai apa yang DA lakukan untuk ganjaran semula jadi akan memperjelaskan mekanisme otak penagihan dadah.
Dopamine Mesocorticolimbic: motivasi berbanding dengan motivasi aversive
Di luar mempunyai peranan dalam ganjaran, sistem mesokortikolimbik turut mengambil bahagian dalam keadaan emosi yang negatif dan motivasi yang tidak masuk akal.
Apa hubungan boleh motivasi negatif (selain daripada pengeluaran) perlu ketagihan? Simptom psikosis, paranoia, atau kebimbangan kadang-kadang dicetuskan dalam penagih manusia dan dalam model haiwan melalui dadah seperti amphetamine atau kokain (Ettenberg dan Geist, 1993), tetapi bagaimana "sistem ganjaran" otak juga menengahi motivasi dan emosi negatif? Sesetengah hipotesis menunjukkan bahawa sistem mesokortikolimbi memeterai fungsi am, seperti perhatian atau sensorimotor integrasi, dan bukan ganjaran atau keengganan khusus (Salamone, 1994, Gray et al., 1999, Horvitz, 2000). Satu lagi hipotesis adalah bahawa tindak balas DA untuk motivasi aversive mencerminkan mekanisme insentif tersembunyi yang terlibat dalam mengejar keselamatan (Rada et al., 1998, Ikemoto dan Panksepp, 1999), menggambarkan teori psikologi pembelajaran mengelakkan. Dalam erti kata lain, mengejar makanan aktif apabila lapar atau keselamatan ketika dalam bahaya dapat melibatkan proses insentif mesokortikolimbic yang serupa. Walau bagaimanapun, kebanyakan penyelidik mungkin menyokong hipotesis ketiga bahawa sistem mesokortikolimbik tertentu memainkan peranan yang aktif dalam motivasi aversif itu sendiri, berbeza dengan pengantaraan DA ganjaran (Salamone, 1994, Berridge dan Robinson, 1998; Gray et al., 1999).
Beberapa baris bukti menunjukkan mediasi mesokortikolimbik langsung motivasi aversive. Sistem otak Mesocorticolimbic diaktifkan pada haiwan dan manusia melalui rangsangan aversive seperti tekanan, kejutan elektrik, dan lain-lain (Piazza et al., 1996; Becerra et al., 2001). Pentadbiran Amphetamine meningkatkan penyesuaian tindak balas tingkah laku yang bersesuaian (Grey et al., 1999), manakala luka-luka teras NAc mengganggu penyerapan tindak balas terhadap petunjuk Pavlovan (Parkinson et al., 1999). Motivasi negatif berbanding ganjaran boleh ditengahi oleh saluran pemprosesan maklumat mesocorticolimbic yang berbeza. Pemisahan neuroanatomi dan neurokimia valensi ditunjukkan oleh pemerhatian bahawa microinjections GABAergic dalam shell NAc dapat memperoleh sama ada motivasi positif yang kuat atau motivasi negatif, bergantung pada subregion shell. Microinjections agonist GABA di anterior medial shell menimbulkan tingkah laku makan yang selera, tetapi mikroinjeksi yang sama dalam kulit medial posterior menimbulkan tengkorak defensif yang ketakutan (Stratford dan Kelley, 1999, Reynolds dan Berridge, 2001), tingkah laku yang lazimnya digunakan oleh tikus di alam liar rangsangan berbahaya seperti mengancam rattlesnakes (Treit et al., 1981; Coss dan Owings, 1989; Owings dan Morton, 1998). Penjelasan lanjut tentang bagaimana sistem subsistem mesokortikolimbi positif berbanding keadaan motivasi negatif harus menjadi keutamaan yang tinggi sebagai satu cara untuk memberi penerangan tentang mengapa ubat penyalahgunaan kadang-kadang menghasilkan kesan motivasi bercampur, termasuk kecemasan dan kecenderungan untuk psikosis.
Ganjaran semulajadi sebagai tingkap ke dalam ganjaran "sukakan" berbanding ganjaran "menginginkan"
Walaupun penagih dadah mahu mengambil ubat lebih daripada orang lain, mereka mungkin tidak sesuai dengan ubat-ubatan ini, terutama jika toleransi neuropharmacological tumbuh dengan kesan yang menyenangkan; Walau bagaimanapun, perbezaan antara sistem saraf ganjaran "ingin" dan ganjaran "suka" telah muncul dengan jelas dari kajian ganjaran semula jadi, terutamanya ganjaran rasa manis, di mana ia mungkin menggunakan ekspresi wajah afektif untuk mengukur kesan "suka" atau hedonik serta-merta. Dalam bayi manusia (Gambarajah 1), rasa sukrosa menghasilkan satu set ekspresi wajah "suka" (lidah lidah, tersenyum, dan sebagainya), manakala rasa quinine memunculkan ungkapan "tidak suka" muka (gape, dsb.) (Steiner et al., 2001). Perbandingan ekspresi bayi manusia dengan sekurang-kurangnya 11 spesies kera dan monyet yang besar 2001 menunjukkan bahawa pola ekspresi primitif untuk "suka" dan "tidak suka" dicirikan oleh kesinambungan taksonomi yang kuat di seluruh spesies dan oleh homologi ciri-ciri mikrostruktur, seperti komponen kawalan allometric kelajuan (Steiner et al., 1978). Malah tikus memaparkan reaksi-reaksi ini terhadap rasa yang mencerminkan proses afektif teras dan mekanisme neural hedonik homolog kepada manusia (Grill dan Norgren, 2000, Berridge, XNUMX).
Rajah. 1.
Tingkah laku semulajadi naturalistik suka suka dan pertahanan takut yang negatif. Ungkapan ekspresi wajah yang dinanti-nantikan oleh rasa sukrosa dari bayi manusia yang baru lahir, orang utan, dan tikus [kiri atas, gambar muka dariSteiner et al. (2001) dan Berridge (2000)]. Ekspresi yang tidak disukai ditimbulkan oleh rasa kina. Peta NA coronal keinginan opioid dan laman web yang ingin mendapatkan ganjaran makanan menunjukkan keamatan makanan yang dikehendaki oleh mikroinjeksi morfin dalam shell [kiri bawah, Peciña dan Berridge (2000)]. Grafik yang diiringi menunjukkan peningkatan tindak balas yang disukai sukrosa yang disebabkan oleh mikroinjeksi morfin dalam cengkaman akusatif. Sebaliknya, kesan anxiogenik dan psikotik ubat-ubatan ketagihan mungkin berkaitan dengan tindak balas pertahanan aktif yang takut alam semula jadi (kanan). Treading pertahanan ketakutan diturunkan secara semulajadi dari tikus oleh pemangsa rattlesnake dan berpusat oleh GABA microinjections microinjections di shell accumbens caudal [gambar tupai tanah California oleh John Cooke dari Coss dan Owings (1989); gambar tikus dari Reynolds dan Berridge (2001)]. Grafik bar menunjukkan pemisahan ketahanan defensif yang ketat di sepanjang kecerunan rostrocaudal dalam cengkerang NAc selepas GABA agonist microinjections (Reynolds dan Berridge, 2001). Saluran mesokortikolimbi yang berasingan untuk fungsi motivasi yang bersesuaian dan aversif dicadangkan oleh peta sagittal dari pengasingan rostrocaudal NAc shell terhadap tingkah laku makan positip GABA (simbol anteriorx) berbanding tingkah laku pertahanan yang ketat (dataran posterior).
Neurotransmiter peptida opioid dalam NAc memodulasi kesan hedonik ganjaran makanan (Glass et al., 1999, Peciña dan Berridge, 2000; Kelley et al., 2002), memberikan sokongan lanjut bahawa ubat-ubatan penyalahgunaan bertindak terhadap sistem berevolusi untuk memeterai semulajadi semulajadi Contohnya, mikroinjeksi morfin ke dalam cangkang NAc secara langsung meningkatkan ekspresi orofacial yang disukai oleh sukrosa (Peciña dan Berridge, 2000) dan mengubah pengambilan konsisten dengan palatability makanan yang dipertingkatkan (Zhang dan Kelley, 2000). Penemuan sedemikian menunjukkan kepentingan sistem neurokimia selain daripada dopamin dalam kesan hedonik ganjaran.
Awalnya mengejutkan adalah penemuan yang manipulasi DA mesocorticolimbic tidak mengubah "sukakan" untuk rasa sukrosa (Peciña et al., 1997, Wyvell dan Berridge, 2000), walaupun peranan mereka dalam "ingin" insentif untuk ini dan ganjaran lain. Pemisahan neurokimia "suka" dari "ingin" mempunyai kaitan yang ketara terhadap ketagihan. Teori pemekaan insentif menunjukkan bahawa ketagihan mungkin dicirikan oleh peningkatan "pengambilan" ubat-ubatan yang disebabkan oleh sistem berkaitan DA yang sensitif, walaupun tanpa adanya "suka" (Robinson dan Berridge, 2000, Hyman dan Malenka, 2001).
Dari nod ke rangkaian dinamik
Tingkah laku yang berkaitan dengan ganjaran muncul dari aktiviti dinamik keseluruhan rangkaian saraf dan bukannya daripada struktur otak tunggal. Fungsi NAc, amygdala, dan sebagainya, dalam ganjaran atau ketagihan semula jadi boleh difahami hanya dari segi sistem saraf yang diperluas di mana mereka berada (Rajah 2). Walaupun kita kini mempunyai pengetahuan tentang struktur otak ganjaran yang utama, pemahaman yang lebih mendalam akan memerlukan pemeriksaan interaksi rangkaian di antara subregions amygdala, PFC, NAc, dan struktur lain dalam ganjaran dan motivasi (Kalivas dan Nakamura, 1999, Rolls, 1999, Everitt et al., 2000, Schultz, 2000, Jackson dan Moghaddam, 2001). Contohnya, amygdala dan korteks prefrontal orbital mungkin memainkan peranan pelengkap dalam pembelajaran ganjaran mengenai pemerolehan nilai insentif isyarat berbanding pemilihan tindak balas (Schoenbaum et al., 1999, Baxter et al., 2000).
Rajah. 2.
Perwakilan skematik seksyen sagittal otak tikus menggambarkan laluan yang terlibat dalam pemprosesan ganjaran semula jadi dan kepekaan yang berkaitan dengan kepuasan neural. Litar yang diwakili dalam biru menandakan laluan glutamatergia yang panjang antara korteks prefrontal (PFC), amygdala (Amyg), hippocampus (Hipp), striatum ventral (nucleus accumbens), dan kawasan tegegalal ventral (VTA). Litar merah mewakili sistem dopamine mesokortikolimbik utama. Laluan Greendescending menunjukkan terutamanya sistem menurun GABAergic. Gelombang dalam warna yang sama menunjukkan DA yang serupa, glutamat, dan GABAergic coding dalam striatum punggung. Kotak berwarna berlapis mewakili nod penting dalam rangkaian diedarkan di mana plastik reseptor-mediated NMDA / D1 dicadangkan menjadi kritikal substrat untuk penyesuaian dan pembelajaran tingkah laku. Untuk tujuan kesederhanaan, tidak semua litar yang berkaitan ditunjukkan; Sebagai contoh, terdapat hubungan penting antara hipotalamus dan amygdala, dan input thalamic glutamatergic tidak ditunjukkan. Lukisan bahagian adalah berdasarkan atlas Paxinos dan Watson (1998). Anak-anak besar menandakan aliran jalur effector yang menumpu pada sistem viskero-endokrin dan autonomi (muncul dari hypothalamus dan amygdala) dan sistem motor sukarela somatik (muncul dari ganglia basal dan bilah tengah ventral). Sedangkan mencerminkan mekanisme intraselular dan genomik yang hipotesis untuk mengawal DA- dan glutamat - kepekaan bergantung pada nod yang ditunjukkan (ungu berbayang). Keringkasan tersebut, yang mungkin mengakibatkan aktiviti rangkaian yang diubah, adalah hipotesis untuk memeterai pembelajaran biasa dan ingatan yang berkaitan dengan ganjaran semulajadi tetapi juga komponen utama ketagihan. AcbC, teras Accumbens; Acb shell, accumbens shell; Cpu, caudate-putamen; VP, ventral pallidum; Hypo, hypothalamus; SN, substantia nigra. Singkatan lain boleh didapati di Paxinos dan Watson (1998).
Ciri rangkaian yang lebih lanjut merangkumi unjuran ejaan NAc untuk menyasarkan struktur seperti hipotalamus sisi dan pallidum ventral. Aliran keluar ini amat penting untuk pengantaraan NAc kelakuan selera semulajadi (Kalivas dan Nakamura, 1999, Stratford dan Kelley, 1999, Zahm, 2000). Elicitation of eating behavior by inhibiting neurons spin in shell NAc depend on signals to hypothalamus lateral, which activates neurons lateral hypothalamic via disinhibition (Rada et al., 1997, Stratford and Kelley, 1999). Oleh itu, cangkerang NAc boleh memberi maklumat corticolimbic pintu kepada hipothalamus lateral dan memberi kawalan eksekutif ke atas litar otak mengawal tingkah laku makan dan motivasi yang berkaitan (Kelley, 1999, Petrovich et al., 2001). Rangkaian kortikostrial-hipotalamik-otak ini sepatutnya menjadi fokus kajian lanjut, dalam konteks kedua-dua ganjaran dan ketagihan semula jadi (Swanson, 2000).
Pengumpulan neural dan pemilihan tingkah laku
Modulasi dinamik nilai insentif muncul dari isyarat rangkaian aferen yang menyebabkan variasi keadaan neuron NAc berduri sederhana individu. Sebagai contoh, neuron-neuron ini menunjukkan keadaan berpotensi membran "bistable", yang bergantung pada input glutamatergik eksitasi phasic dari struktur aferen seperti hippocampus (O'Donnell dan Grace, 1995). Neuron NAc terdepolarisasi oleh input PFC ketika mereka berada dalam keadaan "naik" hippocampal-gated, dan oleh itu sinkronisasi rangkaian timbul antara NAc dan hippocampus (Goto dan O'Donnell, 2001). Gerbang neuron NAc yang serupa mungkin berlaku antara input amigdala dan hippocampal (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). Input DA juga memainkan peranan penting dalam pertukaran NAc dan dipengaruhi seterusnya oleh input glutamatergik hippocampal ke VTA (Legault dan Wise, 2001). Oleh itu, modulasi dinamik dengan isyarat rangkaian yang masuk dapat mengawal ansambungan motivasi NAc mana yang dominan untuk memandu tingkah laku ke arah penghargaan semula jadi atau ubat.
Keplastikan rangkaian yang dimediasi oleh interaksi DA-glutamat
Obat-obatan ketagihan mendorong neuroadaptations jangka panjang pada tahap struktur, selular, molekul, dan genom (Hyman dan Malenka, 2001), tetapi bagaimana kepekaan tersebut berkaitan dengan ganjaran dan motivasi semula jadi? Sintesis menarik muncul dari kajian plastisitas glutamate-DA-mediated dan kesan transkripnya. Pengaktifan serentak reseptor DA D1 dan glutamat NMDA reseptor memainkan peranan penting dalam membentuk konfigurasi sinaptik dan ensemble saraf yang terlibat dalam motivasi dan pembelajaran.
Dalam kedua-dua striatum dan PFC, pengaktifan D1 memperkuat tindak balas NMDA (Seamans et al., 2001; Wang dan O'Donnell, 2001), dan potensi jangka panjang pada sinapsis korteks prefrontal-prefrontal bergantung pada koaktivasi reseptor NMDA dan D1 dan pada lata intraselular yang melibatkan protein kinase A (Gurden et al., 2000). Sensitisasi oleh penyalahgunaan dadah difasilitasi oleh interaksi glutamat-dopamin yang berkaitan yang disebabkan apabila ubat diberikan dalam persekitaran yang berbeza (Uslaner et al., 2001). Dalam neuron accumbens, tindakan kerjasama kedua-dua reseptor D1 dan NMDA memediasi aktiviti spiking yang disebabkan oleh hipokampal (Floresco et al., 2001b), dan sinergi yang serupa diperhatikan untuk laluan amigdalo-accumbens (Floresco et al., 2001a). Kajian molekul melengkapkan penemuan ini, menunjukkan pergantungan reseptor NMDA terhadap fosforilasi CREB yang dimediasi oleh D1 (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997), faktor transkripsi yang dianggap sebagai modulator proses memori yang dipelihara secara evolusi. Konsekuensi transkrip dari koaktifasi NMDA dan D1 dalam teras NAc dan PFC diperlukan untuk pembelajaran selera mengenai isyarat, ganjaran, dan tindakan tingkah laku, terutama pada peringkat pemerolehan awal (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe dan Kelley, 2000). Ringkasnya, pengaktifan sistem DA D1 dan NMDA yang terkoordinasi dalam rangkaian kortikolimbik-striatal adalah ciri penting pembelajaran ganjaran adaptif.
Kisah ini menunjukkan bahawa ubat-ubatan penyalahgunaan yang menyasarkan DA dan sinaps glutamat perlu mengubahsuai fungsi asas selular dan molekul. Kepekaan jangka panjang seperti neuron ganjaran yang disebabkan oleh ubat-ubatan boleh menyumbang kepada pemprosesan dan tingkah laku yang tidak normal, menyebabkan pengambilan keputusan yang lemah, kehilangan kawalan, dan kekompakan yang menyerupai ketagihan. Bahawa ubat-ubatan penyalahgunaan yang mendorong D1- dan kasino neuron-mediated NMDA dikongsi dengan pembelajaran ganjaran yang biasa adalah satu wawasan penting mengenai ketagihan yang telah muncul dalam dekad yang lalu.
Ganjaran di luar rangkaian lisan tradisional?
Walaupun sedikit belajar, ganjaran juga boleh diproses dengan ketara dalam struktur otak yang tidak secara tradisinya dianggap sebagai mesokortikolimbi, motivasi, atau berkaitan dengan ketagihan. Sebagai contoh, kawasan "motor" caudate-putamen mengandungi neuron yang bertindak balas terhadap rangsangan ganjaran makanan dan minuman, dengan cara yang serupa dengan neuron-neuron DAergik atau ventral (Aosaki et al., 1994; Schultz, 2000). Makan boleh dijumpai dalam tikus secara langsung oleh microinjections agioist opioid ke kawasan motor yang sama striatum dorsal (Zhang dan Kelley, 2000). Makan terganggu oleh sekatan atau lepasan reseptor DA di kawasan-kawasan belahan punggung yang sama (Sepupu dan Salamone, 1996). Kawasan Sensorimotor striatum menjalani perubahan dinamik semasa pembelajaran "kebiasaan" yang diberikan (Jog et al., 1999), dan kerosakan kerosakan pembelajaran mereka (Packard and White, 1990). Bukti sedemikian menunjukkan bahawa struktur "sensorimotor" boleh menyertai fungsi ganjaran semula jadi ke tahap yang mengejutkan (White, 1989). Jika ya, pemprosesan ganjaran saraf yang diperluaskan ini juga mempunyai implikasi untuk ketagihan.
Kesimpulan
Dadah boleh memberi kesan kepada sistem ganjaran otak semula jadi untuk menghasilkan ketagihan hanya dalam tiga cara. (1) Ganjaran ubat mungkin mengaktifkan sistem otak yang sama sebagai ganjaran semulajadi yang sengit. Teori ketagihan berdasarkan hedonia dadah yang menyenangkan atau pengukuhan positif menganggap bahawa ubat bertindak sebagai ganjaran semulajadi. (2) Ganjaran dadah yang ketagihan mungkin juga mengubah skala kuantitatif beberapa komponen ganjaran, memecah dan memesongkan proses ganjaran biasa untuk menyebabkan tingkah laku kompulsif. Teori ketagihan berdasarkan kepekaan siveensi insentif mencadangkan bahawa ubat memekatkan substrat mesocorticolimbic dari sifensi insentif, memisahkan pahala semula jadi dengan memperhebat "mahu" secara tidak proporsional untuk menyebabkan tingkah laku pengambilan ubat kompulsif (Robinson dan Berridge, 2000; Hyman dan Malenka, 2001). Teori ketagihan berdasarkan potensi jangka panjang asosiatif atau perubahan dalam sistem pembelajaran mengemukakan tabiat SR pengambilan ubat yang sangat kuat (O'Brien et al., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins dan Everitt, 1999; Berke dan Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). (3) Ubat ketagihan dapat menyebabkan proses otak baru, seperti keadaan penolakan penolakan, yang mungkin memainkan peranan proses lawan yang lebih besar untuk ketagihan daripada ganjaran biasa (Solomon dan Corbit, 1974; Koob dan Le Moal, 2001).
Tiga kemungkinan ini adalah menyeluruh tetapi tidak saling eksklusif. Banyak fakta menarik telah ditemui yang menerangi interaksi mereka. Kajian masa depan akan menjelaskan bagaimana ubat berinteraksi dengan sistem ganjaran otak untuk menghasilkan motivasi kompulsif dan kambuh semula yang mencirikan ketagihan.
Nota kaki
• Kerja ini disokong oleh Grants DA09311, DA04788, dan DA13780 dari Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah (AEK) dan IBN 0091611 dari Yayasan Sains Kebangsaan (KCB). Kami mengucapkan terima kasih kepada Terry Robinson, Sheila Reynolds, Matthew Andrzejewski, dan Susana Peciña untuk cadangan yang bermanfaat mengenai manuskrip ini.
• Surat-menyurat perlu ditujukan kepada AE Kelley, Jabatan Psikiatri, Sekolah Perubatan Universiti Wisconsin-Madison, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719. E-mel:[e-mel dilindungi].
• Hak cipta © 2002 Society for Neuroscience
RUJUKAN
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM,
3. Kimura M
(1994) Kesan sistem dopamine nigrostriat pada tindak balas saraf yang diperolehi dalam striatum berkelakuan monyet. Sains 265: 412-415.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
2. ↵
1. Baldwin AE,
2. MR,
3. Sadeghian K,
4. Kelley AE
(2000) Kepelbagaian reseptor N-methy-d-aspartate dalam rangkaian kortikostrial yang diedarkan dapat menilai pembelajaran instrumental yang sesuai. Behav Neurosci 114: 1-15.
3. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. MR,
4. Kelley AE
(2002a) Pembelajaran instrumental yang menarik dijejaskan dengan menghalang kinase protein yang bergantung kepada cAMP dalam nukleus accumbens. Neurobiol Belajar Mem 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Kelley AE
(2002b) Pembelajaran instrumental yang menarik memerlukan pengaktifan secara berkala dari reseptor NMDA dan DA D1 dalam korteks prefrontal medial. J Neurosci 22: 1073-1071.
5. ↵
1. Baxter MG,
2. Parker A,
3. Lindner CC,
4. Izquierdo AD,
5. Murray EA
(2000) Kawalan pemilihan tindak balas dengan nilai penguat memerlukan interaksi amygdala dan korteks prefrontal orbital. J Neurosci 20: 4311-4319.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
6. ↵
1. Becerra L,
2. Brek HC,
3. Wise R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D
(2001) Menggalakkan pengaktifan litar saraf dengan rangsangan neural yang berbahaya. Neuron 32: 927-946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Hyman SE
(2000) Ketagihan, dopamin, dan mekanisme molekul ingatan. Neuron 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Mengukur kesan hedonik pada haiwan dan bayi: struktur mikro bahan reaktif kesan afektif. Neurosci Biobehav Rev 24: 173-198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Robinson TE
(1998) Apakah peranan dopamin dalam ganjaran: impak hedonik, pembelajaran ganjaran, atau ganjaran insentif? Brain Res Rev 28: 309-369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) pemukul Rattler. Nat Hist 30-35.
11. ↵
1. Cousins MS,
2. Salamone JD
(1996) Penglibatan dopamine strolius ventrolateral dalam permulaan dan pelaksanaan pergerakan: satu penyiasatan microdialysis dan tingkah laku. Neurosains 70: 849-859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Grunert M,
3. Williams L,
4. Vincent SR
(1997) Reseptor NMDA dan D1 mengawal fosforilasi CREB dan induksi c-fos dalam neuron striatal dalam budaya utama. Sinaps 25: 227-233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) Hipotesis pembelajaran motivasi peranan dopamin mesolimbi dalam penggunaan dadah kompulsif. J Psychopharmacol 12: 54-67.
14. ↵
1. Ettenberg A,
2. Geist TD
(1993) Perbezaan kualitatif dan kuantitatif dalam tingkah laku pengendalian landasan tikus yang bekerja untuk kokain dan penguatan heroin. Pharmacol Biochem Behav 44: 191-198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Kardinal RN,
3. Hall J,
4. Parkinson JA,
5. Robbins TR
(2000) Penglibatan pembezaan subsistem amygdala dalam penyesuaian selera dan ketagihan dadah. dalam The amygdala: analisis berfungsi, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp 353-390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Dickinson A,
3. Robbins TW
(2001) Dasar neuropsikologi terhadap tingkah laku ketagihan. Brain Res Rev 36: 129-138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) Dopamine D1 dan reseptor NMDA memeterai potentiation amygdala basolateral-menimbulkan penembakan neuron NAc. J Neurosci 21: 6370-6376.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
18. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) Modulasi aktiviti hippocampal dan amygdalar nucleus accumbens neurons oleh dopamine: mekanisme sel pemilihan input. J Neurosci 21: 2851-2860.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
19. ↵
1. Kaca MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) Opioid dan pengambilan makanan: laluan neural berfungsi diedarkan? Neuropeptida 33: 360-368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Goto Y,
2. O'Donnell P
(2001) Rangkaian segerak dalam nukleus akrab di vivo. J Neurosci 21: 4498-4504.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
21. ↵
1. Kelabu JA,
2. Kumari V,
3. Lawrence N,
4. AMJ muda
(1999) Fungsi-fungsi pemuliharaan dopamin nukleus accumbens. Psikobiologi 27: 225-235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R
(1978) Ujian kereaktifan rasa. I. Rujukan Mimetik kepada rangsangan gustatory dalam tikus neurologi normal. Brain Res 143: 263-279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Gurden H,
2. Takita M,
3. Jay TM
Peranan penting D1 tetapi bukan penerima reseptor D2 dalam potentiasi jangka panjang yang bergantung kepada reseptor NMDA pada synapses korteks hippocampal-prefrontal dalam vivo.J Neurosci202000RC106 (1-5).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Sambutan dopamin Mesolimbokortikal dan nigrostriat kepada peristiwa tidak ganjil yang penting. Neurosains 96: 651-656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Malenka RC
(2001) Ketagihan dan otak: neurobiologi paksaan dan kegigihannya. Nat Rev Neurosci 2: 695-703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S,
2. Panksepp J
(1999) Peran nukleus mengakui dopamin dalam tingkah laku yang bermotivasi: tafsiran penyatuan dengan rujukan khas untuk mencari ganjaran. Brain Res Rev 31: 6-41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Jackson ME,
2. Moghaddam B
(2001) Peraturan amygdala nukleus akumulasi output dopamin ditadbir oleh korteks prefrontal. J Neurosci 21: 676-681.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
28. ↵
1. Jog MS,
2. Kubota Y,
3. Connolly CI,
4. Hillegaart V,
5. Graybiel AM
(1999) Membina perwakilan saraf kebiasaan. Sains 286: 1745-1749.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) Sistem saraf bagi pengaktifan dan ganjaran tingkah laku. Curr Opin Neurobiol 9: 223-227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Kelley AE
(1999) Kegiatan integratif nukleus nukleus mengakui subregion berkaitan dengan motivasi dan pembelajaran. Psikobiologi 27: 198-213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Modulasi opioid hedonik rasa dalam striatum ventral. Physiol Behav, dalam akhbar.
32. ↵
1. Konradi C,
2. Leveque JC,
3. Hyman SE
(1996) Amphetamine dan dopamin yang disebabkan oleh ekspresi gen awal dalam neuron striatal bergantung kepada reseptor NMDA postsynaptic dan kalsium. J Neurosci 16: 4231-4239.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
33. ↵
1. Koob GF,
2. Le Moal M
(2001) Ketagihan dadah, disregulasi ganjaran, dan allostasis. Neuropsychopharmacology 24: 97-129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Bijak RA
(2001) Peningkatan nukleus nukleus yang akrab dengan akrab dopamine: kebergantungan pada aliran impuls dari subiculum perut dan glutamatergic neurotransmit di kawasan tegegal ventral. Eur J Neurosci 13: 819-828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Lopes da Silva FH
(1998) Elektrofisiologi unjuran hippocampal dan amygdaloid kepada nukleus akrab tikus: penumpuan, pemisahan, dan interaksi input. J Neurosci 18: 5095-5102.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
36. ↵
1. O'Brien CP,
2. Childress AR,
3. McLellan T,
4. Ehrman R
(1992) Model pembelajaran ketagihan. dalam keadaan Ketagihan, eds O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), hlm. 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grace AA
(1995) Interaksi sinaptik di kalangan penyerap sindiran kepada neuron NAc: gips hippocampal input cortical prefrontal. J Neurosci 15: 3622-3639.
Abstrak
38. ↵
1. Owings DH,
2. Morton ES
(1998) Komunikasi vokal haiwan: pendekatan baru. (Cambridge UP, New York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. White NM
(1990) Luka-luka nukleus terpilih membahayakan pemerolehan "memori rujukan" dalam labirin radial. Behav Neural Biol 53: 39-50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Lesi excitotoksik selektif teras teras dan inti nukleus yang berbeza menjejaskan penyesuaian Pavlovir terhadap isyarat diskret dan kontekstual. Psikobiologi 27: 256-266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) Atlas stereotaxic otak tikus. (Akademik, New York).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) Laman makan opioid di dalam shell nukleus accumbens mengantara pengambilan makanan dan "suka" hedonik: peta berdasarkan microinjection Fos bulu. Brain Res 863: 71-86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC,
3. Parker LA
(1997) Pimozide tidak beralih keseronokan: pemisahan anhedonia daripada penindasan sensorimotor oleh reaktif rasa. Pharmacol Biochem Behav 58: 801-811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Petrovich GD,
2. Canteras NS,
3. Swanson L
(2001) Input amygdalar combinatorial kepada domain hippocampal dan sistem tingkah laku hypothalamic. Brain Res Brain Res Rev 38: 247-289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Rouge-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Simon H,
6. Le Moal M
(1996) Glukokortikoid mempunyai kesan perangsang bergantung pada negeri pada penghantaran dopaminergik mesencephal. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
46. ↵
1. Rada P,
2. Tucci S,
3. Murzi E,
4. Hernandez L
(1997) Glutamat melintang ekstraselular meningkat di hipotalamus lateral dan berkurang di dalam nukleus accumbens semasa makan. Brain Res 768: 338-340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Rada PV,
2. Mark GP,
3. Hoebel BG
(1998) Pembebasan dopamin dalam nukleus akrab oleh hipotesis rangsangan-melarikan diri tingkah laku. Brain Res 782: 228-234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave P,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) Adakah tindak balas dopamin jangka pendek terlalu singkat untuk memberi isyarat ganjaran? Trend Neurosci 22: 146-151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Reynolds SM,
2. Berridge KC
(2001) Takut dan makan dalam nukleus accumbens shell: pemisahan rostrocaudal tingkah laku pertahanan GABA berbanding tingkah laku makan. J Neurosci 21: 3261-3270.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Ketagihan dadah: tabiat buruk menambah. Alam 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(1993) Dasar neural keinginan ubat: teori kepekaan incentive of addiction. Brain Res Rev 18: 247-291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(2000) Psikologi dan neurobiologi ketagihan: pandangan kepekaan insentif. Ketagihan 95: 91-117.
CrossRef
53. ↵
1. Rolls ET
(1999) Otak dan emosi. (Oxford UP, Oxford).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) Penglibatan nukleus accumbens dopamin dalam motivasi yang bersesuaian dan aversif. Behav Brain Res 61: 117-133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G,
2. Chiba AA,
3. Gallagher M
(1999) Pengekodan neural dalam korteks orbitofrontal dan amygdala basolateral semasa pembelajaran diskriminasi penciuman. J Neurosci 19: 1876-1884.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
56. ↵
1. Schultz W
(2000) Isyarat berganda di dalam otak. Nat Rev Neurosci 1: 199-207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3. Christie BR,
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) DA D1 / D5 modulasi reseptor input sinaptik excitatory ke lapisan neuron corteks prefrontal V. Proc Natl Acad Sci USA 98: 301-306.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
58. ↵
1. Smith-Roe SL,
2. Kelley AE
(2000) Pengaktifan serentak reseptor NMDA dan dopamine D1 dalam teras inti nukleus diperlukan untuk pembelajaran instrumental yang sesuai. J Neurosci 20: 7737-7742.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
59. ↵
1. Solomon RL,
2. Corbit JD
(1974) Teori lawan-proses motivasi: I. Dinamik Temporal mempengaruhi. Psychol Rev 81: 119-145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Steiner JE,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) Ekspresi perbandingan kesan hedonik: reaksi afektif untuk dirasakan oleh bayi manusia dan primata lain. Neurosci Biobehav Rev 25: 53-74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Stewart J,
2. Bijak RA
(1992) Pengembalian semula amalan pentadbiran diri heroin: morfin mendorong dan naltrexone tidak menggalakkan yang diperbaharui bertindak balas selepas kepupusan. Psychopharmacology 108: 79-84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR,
2. Kelley AE
(1999) Bukti hubungan fungsional antara cangkang NAc dan hipotalamus sisi menyelenggarakan kawalan tingkah laku makan. J Neurosci 19: 11040-11048.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) Peraturan hemisfera Cerebral tingkah laku yang bermotivasi. Brain Res 886: 113-164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) Pengebumian pertahanan terkondisi: paradigma baru untuk mengkaji agen anxiolytic. Pharmacol Biochem Behav 15: 619-626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J,
2. Badiani A,
3. Norton CS,
4. Hari HE,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Robinson TE
(2001) Amphetamine dan kokain menginduksi corak mRNA c-fos yang berlainan dalam nukleus striatum dan subtopik bergantung kepada konteks alam sekitar. Eur J Neurosci 13: 106-113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Wang GJ,
3. Fowler JS,
4. Logan J,
5. Gatley SJ,
6. Wong C,
7. Hitzemann R,
8. Pappas NR
(1999) Memperkuat kesan psikostimulan pada manusia dikaitkan dengan kenaikan dopamin otak dan penghuni reseptor D-2. J Pharmacol Exp Ther 291: 409-415.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
67. ↵
1. Wang J,
2. O'Donnell P
(2001) D (1) reseptor dopamine potentiate peningkatan kecerdasan NMDA yang meningkat dalam lapisan neuron pyramidal korteks prefrontal V. Cereb Cortex 11: 452-462.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
68. ↵
1. White NM
(1989) Hipotesis berfungsi mengenai matriks dan patch striatal: pengantian memori dan ganjaran SR. Life Sci 45: 1943-1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Bijak RA
(1985) Hipotesis anhedonia: Mark III. Behav Brain Sci 8: 178-186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Intra-nucleus accumbens amphetamine meningkatkan ganjaran insentif bersyarat sukrosa ganjaran: peningkatan ganjaran "menginginkan" tanpa peningkatan "suka" atau tetulang tindak balas. J Neurosci 20: 8122-8130.
Teks Penuh Abstrak / PERCUMA
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) Perspektif neuroanatomis integratif pada beberapa substrat subcortical adaptif yang bertindak balas dengan penekanan pada nukleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24: 85-105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Zhang M,
2. Kelley AE
(2000) Pengambilan makanan tinggi lemak selepas rangsangan mu-opioid yang teguh: pemetaan microinjection dan ungkapan fos. Neurosains 99: 267-277.
CrossRefMedline
Artikel yang memetik artikel ini
• Pengukuhan makanan, pengambilan tenaga, dan pilihan makronutrien American Journal of Nutrition Clinical, 1 July 2011, 94 (1): 12-18
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Ganjaran makanan, hiperfagia, dan obesiti American Journal of Physiology - Regulation, Integrative and Comparative Physiology, 1 June 2011, 300 (6): R1266-R1277
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Modulasi dopaminergik sistem ganjaran manusia: pengurangan dopamin dikurangkan plasebo kajian fMRI Jurnal Psychopharmacology, 1 April 2011, 25 (4): 538-549
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Pengurusan diri sukrosa dan pengaktifan CNS pada tikus American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 April 2011, 300 (4): R876-R884
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Keutamaan risiko berikutan penggunaan alkohol remaja dikaitkan dengan pengekodan kos yang rosak tetapi tidak memberi ganjaran oleh dopamine mesolimbi PNAS, 29 Mac 2011, 108 (13): 5466-5471
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Kesan daripada ekstrak Rhodiola rosea L. pada pemerolehan dan ekspresi toleransi dan ketergantungan morfin dalam tikus Jurnal Psychopharmacology, 1 March 2011, 25 (3): 411-420
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Mengawal gaya dan fleksibiliti tingkah laku: ke arah mekanisme asas Transaksi filosofi Royal Society B: Sains Biologi, 27 Disember 2010, 365 (1560): 4021-4028
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Peraturan Aktiviti Nukleus Accumbens oleh Neuropeptide Hypothalamic Melanin-Concentrating Hormone Jurnal Neurosains, 16 Jun 2010, 30 (24): 8263-8273
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Kinase-2 yang dikawal oleh Isyarat Ekstraselular dalam Kawasan Tegmen Ventral Mengawal Maklum Balas kepada Jurnal Tekanan Neurosains, 2 Jun 2010, 30 (22): 7652-7663
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Lusting Walaupun Memukul: Kaunter Counterdriving Pengetahuan Psikologi Yang Menginginkan dan Menyukai, 1 Januari 2010, 21 (1): 118-125
o Teks Penuh (PDF)
• Produk Ghrelin Gene dan Peraturan Pengambilan Makanan dan Gerakan Farmakologi Motivasi Gut, 1 Disember 2009, 61 (4): 430-481
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Perbandingan Terapi Gabungan Bupropion dan Naltrexone untuk Obesiti dengan Monoterapi dan Placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1 December 2009, 94 (12): 4898-4906
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Variasi Diurnal Ganjaran Semulajadi dan Dadah, Mesolimbic Tyrosine Hydroxylase, dan Jam Gene Expression dalam Jurnal Rat Tikus Biologi Rhoma, 1 December 2009, 24 (6): 465-476
o Abstrak
o Teks Penuh (PDF)
• Pemprosesan Ganjaran oleh Sistem Opioid dalam Kajian Fisiologi Otak, 1 Oktober 2009, 89 (4): 1379-1412
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Sel-sel rahsia perut ghrelin sebagai jam circadian makanan yang tidak dapat dipertahankan. PNAS, 11 Ogos 2009, 106 (32): 13582-13587
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Kawasan otak yang berkaitan dengan Penggunaan Alat dan Pengetahuan Tindakan Mencerminkan Ketergantungan Nikotin Jurnal Neurosains, 15 April 2009, 29 (15): 4922-4929
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Kesan cocaine pada tingkah laku tarian madu lebah Jurnal Biologi Eksperimen, 15 Januari 2009, 212 (2): 163-168
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Insulin, leptin, dan ganjaran makanan: kemas kini 2008 American Journal of Physiology - Regulation, Integrative and Comparative Physiology, 1 January 2009, 296 (1): R9-R19
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Sambutan berperingkat-peringkat kepada Otx2 mengawal perkembangan dan pembezaan progenitor dopaminergik dalam perkembangan Mesencephalon ventral, 15 Oktober 2008, 135 (20): 3459-3470
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Keutamaan Peningkatan Transmisi Dopamine dalam Nukleus Accumbens Shell oleh Cocaine Adalah Terlibat kepada Peningkatan Langsung dalam Phasic Dopamine Release Events Journal of Neuroscience, 27 August 2008, 28 (35): 8821-8831
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Menunjukkan paradoks ganjaran dadah dalam evolusi manusia Prosiding Royal Society B: Sains Biologi, 7 Jun 2008, 275 (1640): 1231-1241
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Coregulation, Disregulation, Self-Regulation: Analisis Integratif dan Agenda Empirik untuk Memahami Lampiran Orang dewasa, Pemisahan, Kehilangan, Pemulihan dan Kajian Psikologi Sosial, 1 Mei 2008, 12 (2): 141-167
o Abstrak
o Teks Penuh (PDF)
• Cdk5 Mengubahsuai Hadiah Ganjaran Cocaine, Motivasi, dan Kepelbagaian Neuron Striatal Jurnal Neurosains, 21 November 2007, 27 (47): 12967-12976
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Peptida YY3-36 Mengurangkan Pengembalian Makanan Tinggi Lemak Mencari Semasa Dieting dalam Jantung Model Jurnal Neurosains, 24 Oktober 2007, 27 (43): 11522-11532
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Isyarat Orexin dalam Kawasan Tegmental Ventral Diperlukan untuk Selera Lemak Tinggi yang Diimplikasikan oleh Stimulasi Opioid Jurnal Neurosains Nukleus Accumbens, 10 Oktober 2007, 27 (41): 11075-11082
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Tikus sensitif silang vasopresin yang ditadbir secara berpusat kepada amfetamin dan minum NaCl American Journal of Physiology - Fisiologi Peraturan, Integratif dan Perbandingan, 1 September 2007, 293 (3): R1452-R1458
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Menurunkan Vesicular Somatodendritic Dopamin Store di Leptin-Kekurangan Mice Journal of Neuroscience, 27 Jun 2007, 27 (26): 7021-7027
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Dari kesilapan ramalan untuk psikosis: ketamine sebagai model khayalan serat farmakologi Jurnal Psychopharmacology, 1 Mei 2007, 21 (3): 238-252
o Abstrak
o Teks Penuh (PDF)
• Akses Terhad Harian ke Makanan Minum yang Dikenakan Attenuates Tekanan Tekanan Hypothalamic-Pituitari-Adrenokortikal Endokrinologi, 1 April 2007, 148 (4): 1823-1834
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Komunikasi Intraspecific Melalui Isyarat Kimia pada Tikus Perempuan: Memperkukuhkan Sifat Pheromones Seksual Lelaki yang Tidak Menyeluruh, Sifat 1 Februari 2007, 32 (2): 139-148
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Kehilangan Progresif Neuron Dopaminergik dalam Midbrain Midbrain Tikus Dewasa Heterozygote untuk Engrailed1 Jurnal Neurosains, 31 Januari 2007, 27 (5): 1063-1071
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Ketagihan: Penyakit Pembelajaran dan Fokus Memori, 1 Januari 2007, 5 (2): 220-228
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Litar saraf hipotalamik yang mengawal selia tanggapan ibu terhadap bayi. Tinjauan Neurosains Tingkahlaku dan Kognitif, 1 Disember 2006, 5 (4): 163-190
o Abstrak
o Teks Penuh (PDF)
• Neurosains Keseronokan. Fokus pada "Ventral Pallidum Firing Codes Hedonic Reward: When a Bad Tast Turning Good" Journal of Neurophysiology, 1 November 2006, 96 (5): 2175-2176
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Tingkah laku makan Aplysia: Sistem model untuk membandingkan mekanisme selular pengkondisian klasik dan operasi Pembelajaran & Memori, 1 November 2006, 13 (6): 669-680
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Pembatasan natrium diet pranatal dan awal selepas kelahiran melahirkan sensitiviti tikus dewasa kepada amfetamin American Journal of Physiology - Regulasi, Integratif dan Perbandingan Fisiologi, 1 Oktober 2006, 291 (4): R1192-R1199
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
Modulasi dopaminergik dwi-dini untuk transmisi Synaptic Excitatory dalam Neuron Orexin Neuroscience, 27 September 2006, 26 (39): 10043-10050
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Kawalan transkrip perkembangan pembangunan neuron dopaminergik midbrain, 15 September 2006, 133 (18): 3499-3506
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• {Delta} FosB di Nucleus Accumbens Mengatur Peranan Terokai dan Motivasi Instrumental Jurnal Neurosains, 6 September 2006, 26 (36): 9196-9204
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Perbezaan individu dalam pemanduan ganjaran meramalkan tindak balas saraf terhadap imej makanan. Jurnal Neurosains, 10 Mei 2006, 26 (19): 5160-5166
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Galanin dan Galanin-Seperti Peptida Berbeza Memodulasi Aktiviti Neuronal di Tikus Arcuate Nucleus Neurons Journal of Neurophysiology, 1 Mei 2006, 95 (5): 3228-3234
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Ganjaran Ventral Pallidum dan Hedonic: Peta Neurokimia Sukrosa "Suka" dan Jurnal Pengambilan Makanan Neurosains, 21 September 2005, 25 (38): 8637-8649
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Luka Nukleus Subtalamus Meningkatkan Kesan Motivasi, Pengaktifan, Insentif Psikomotorik dan Kesan Neurobiologi Kokain Neurosains, 14 September 2005, 25 (37): 8407-8415
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• TANAH ETHANOL VOLUNTARY MENINGKATKAN TAHAP ACETYLCHOLIN EXTRACELLULAR DI KAWASAN VENTRAL AREA DI RAT Alkohol dan Alkohol, 1 September 2005, 40 (5): 349-358
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Stimulasi Reseptor Dopamin Mengubahsuai Pemasukan Synaptic AMPA Receptor dalam Cortex Prefrontal Neurons Jurnal Neurosains, 10 Ogos 2005, 25 (32): 7342-7351
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Ketagihan: Penyakit Pembelajaran dan Memori Jurnal Psikiatri Amerika, 1 Ogos 2005, 162 (8): 1414-1422
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• KESAN NALTREXONE TERHADAP PERUBAHAN YANG DIPERLUKAN ETHANOL DALAM SISTEM DOPAMINERGIC CENTRAL Alkohol dan Alkohol, 1 Julai 2005, 40 (4): 297-301
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Neurobiologi Tikus Terpilih untuk Biologi Bersepadu dan Perbandingan Sukarela Roda Tinggi, 1 Jun 2005, 45 (3): 438-455
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Reseptor Glutamat Metabotropik mGlu5 Adalah Pengantara Selera dan Tenaga Keseimbangan dalam Tikus dan Tikus Jurnal Farmakologi dan Terapi Eksperimental, 1 April 2005, 313 (1): 395-402
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Hypothalamic Neuropeptide Melanin-Concentrating Acts Hormone in Nucleus Accumbens to Modulate Behavior Feeding and Forced-Swim Performance Neuroscience, 16 March 2005, 25 (11): 2933-2940
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Super-Sensitivity Mesolimbic Dopamine dalam Melanin-Concentrating Hormone-1 Reseptor-Kekurangan Tikus Jurnal Neurosains, 26 Januari 2005, 25 (4): 914-922
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Rasa tindak balas pada pesakit dengan penyakit Parkinson Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 Januari 2005, 76 (1): 40-46
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• NEUROSCIENCE: Tikus Sains Ketagihan, 13 Ogos 2004, 305 (5686): 951-953
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Alkohol Mengaktifkan Neurofisiologi Neural Pathologi Nuklear-Responsif Sukarelawan, 1 Julai 2004, 92 (1): 536-544
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Fosforilasi Kinase 1 / 2 yang dikawal oleh Isyarat Extraselular yang terkawal di dalam tikus Neonate 6-Hydroxydopamine-Lesioned selepas Pengulangan D1-Dopamine Receptor Agonist Pentadbiran: Implikasi untuk Penglibatan Reseptor NMDA Jurnal Neurosains, 30 2004 24, 26 (5863): 5876-XNUMX
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Penerima Reseptor Nikotinik Fungsi Pengangkut Dopamine di Striatum Tikus dan Medial Prefrontal Cortex Journal of Pharmacology dan Therapeutics Eksperimen, 1 Januari 2004, 308 (1): 367-377
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Kesan antagonis opioid naltrexone pada pemberian makanan yang disebabkan oleh DAMGO di kawasan tegmental ventral dan di kawasan shell nukleus accumbens pada tikus American Journal of Physiology - Fisiologi Regulasi, Integratif dan Perbandingan, 1 November 2003, 285 (5): R999- R1004
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Tikus Mutant Hyperdopaminergik Mempunyai "Mahu" Yang Lebih Tinggi Tetapi Tidak "Suka" untuk Jurnal Neurosains Sweet Rewards, 15 Oktober 2003, 23 (28): 9395-9402
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Phospholipase C {gamma} dalam Kawasan Terpalang Kawasan Tegmen Ventral Berbeza Memodulasi Perilaku Berkaitan Mood Jurnal Neurosains, 20 Ogos 2003, 23 (20): 7569-7576
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Peningkatan pemulihan monoaminergik steriatal dalam sindrom Tourette Neurologi, 12 Ogos 2003, 61 (3): 310-315
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Peranan Kritikal untuk Nukleus Accumbens Dopamin dalam Pembentukan Keutamaan Rakan dalam Voles Prairie Pria Jurnal Neurosains, 15 April 2003, 23 (8): 3483-3490
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Isyarat kelewatan dan ganjaran makanan: memperluaskan peranan CNS insulin dan leptin American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 April 2003, 284 (4): R882-R892
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Pengeluaran dari Cocaine Berulang Alterkan Pemangkin Protein Transporter Dopamine dalam Rat Striatum Journal of Pharmacology dan Therapeutics Eksperimen, 1 Januari 2003, 304 (1): 15-21
o Abstrak
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)
• Pendekatan Tingkah Laku / Sistem kepada Neurosains Jurnal Ketagihan Neurosains, 1 Mei 2002, 22 (9): 3303-3305
o Teks Penuh
o Teks Penuh (PDF)