Bias yang Berpengalaman Kepada Maklumbalas Dadah Dadah dan Berkaitan Tekanan dalam Comorbid Ketagihan Cocaine dengan PTSD (2008)

J Neurother. Manuskrip penulis; boleh didapati di PMC 2009 Nov 3.

Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:

J Neurother. 2008 Dec 1; 12 (4): 205-225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Lihat artikel lain di PMC itu memetik artikel yang diterbitkan.

Pergi ke:

Abstrak

Ketagihan kokain meletakkan beban tertentu pada perkhidmatan kesihatan mental melalui keseragamannya dengan gangguan psikiatri yang lain. Rawatan pesakit dengan penderaan kokain lebih rumit apabila ketagihan bersama dengan PTSD. Kajian ini menggunakan teknik berpotensi yang berkaitan dengan pelbagai masalah (ERP) untuk menyiasat sama ada pesakit dengan bentuk diagnosis dua kali ini menunjukkan kereaktifan berlebihan kepada kedua-dua trauma dan isyarat dadah berbanding isyarat neutral. Kereaktifan cue merujuk kepada fenomena di mana individu yang mempunyai sejarah ketergantungan dadah memperlihatkan tindak balas lisan, fisiologi, dan tingkah laku terhadap isyarat yang dikaitkan dengan bahan penyalahgunaan yang disukai mereka. Kajian ini meneroka perbezaan ERP yang dikaitkan dengan tindak balas yang berkaitan dengan kiu kepada isyarat dadah dan trauma dalam tugas ganjil tiga kategori menggunakan rangsangan bergambar yang berkaitan dengan neutral, dadah, dan trauma. Kajian ini dijalankan pada subjek bergantung kokain 14, subjek 11 dengan comorbid ketergantungan kokain dengan PTSD, dan 9 umur- dan subjek kawalan jantina yang dipadankan dengan jantina. Saluran 128 Sistem Geodesi Elektrik EEG digunakan untuk merekodkan ERP semasa tugas ganjil tiga kategori visual dengan tiga kategori (neutral, ubat, tekanan) gambar afektif. Pesakit dengan ketergantungan kokain dan PTSD, berbanding pesakit dengan hanya ketagihan kokain dan subjek kawalan, menunjukkan reaktiviti kiu yang berlebihan kepada rangsangan visual berkaitan dadah dan trauma. Perbezaan yang paling mendalam ditemui dalam amplitud dan latensi P3a frontal, dan komponen P3b ERP centro-parietal. Perbezaan kumpulan didapati juga antara pesakit dengan penderaan kokain (kedua-dua kumpulan kecanduan dan dua kumpulan diagnosis) berbanding kawalan ke atas kebanyakan langkah ERP untuk isyarat berkaitan dadah. Kami mencadangkan bahawa pemboleh ubah reaktif berorientasikan ERP yang digunakan boleh digunakan sebagai langkah-langkah hasil fungsian yang berharga dalam penagih dadah yang didiagnosis secara dually yang menjalani rawatan tingkah laku.

Kata kunci: Ketagihan kokain, PTSD, ERP, P300, reaktiviti, tekanan

PENGENALAN

Penyakit stres posttraumatik komorbid (PTSD), yang sangat lazim di kalangan penderaan kokain, diketahui dikaitkan dengan hasil rawatan yang lebih buruk disebabkan oleh faktor-faktor yang menyumbang kepada pembangunan kecanduan kokain.

Penagih kokain dengan co-occurring PTSD mempunyai kursus penyakit yang lebih gigih dan lebih refraktif terhadap rawatan daripada mereka tanpa diagnosis dwi (Brown & Wolfe, 1995; Brown et al., 1995; Coffey et al., 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien et al., 2004). Dalam pesakit yang didiagnosis secara dually, simptom-simptom kedua-dua gangguan ini adalah dalam hubungan yang kompleks di mana satu gangguan berfungsi untuk mengekalkan yang lain (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick, & Kosten, 2001; Saladin et al., 2003; Shiperd et al., 2005)

Terdapat pendekatan yang berbeza untuk menjelaskan kadar kejadian bersama PTSD dan kecanduan kokain yang tinggiStewart et al., 1998), termasuk yang berdasarkan konsep dari bidang neurosains kognitif (Sokhadze et al., 2007). Kerumitan dengan ubat-ubatan dan ubat-ubatan yang berkaitan dengan dadah adalah ciri khas individu kecanduan. Beberapa kajian penyelidikan memberikan sokongan untuk hipotesis bahawa proses perubahan perhatian berlaku pada penagih (Hester, Dixon, & Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), yang disebut "bias perhatian" (Franken et al., 1999,2000; Franken, 2003), dan isyarat berkaitan dadah mencapai makna yang lebih besar dan kepentingan motivasi (Cox et a., 2006) Reaktif kue merujuk kepada fenomena di mana individu yang mempunyai ketergantungan dadah mempamerkan tindak balas lisan, fisiologi, dan tindak balas yang berlebihan terhadap isyarat yang dikaitkan dengan bahan penyalahgunaan mereka yang disukai (Carter & Tiffany, 1999; Childress et al., 1999; Drummond et al., 1995). Tambahan pula, dalam reaksi pengambilan kokain, kereaktifan telah ditunjukkan bergantung kepada jenis isyarat dan modaliti (Johnson et al., 1998). Salah satu komponen kognitif reaktiviti cue dalam penyalahgunaan bahan adalah peruntukan keutamaan sumber perhatian untuk item yang berkaitan dengan penggunaan dadah (Lubman et al., 2000) atau penggunaan alkohol (Stormak et al., 2000). Adalah dicadangkan bahawa pemekaan yang terkondisi dalam laluan saraf menghubungkan insentif dengan item rangsangan mungkin bertanggungjawab untuk reaktifiti kiu (Franken, 2003; Weiss et al., 2001).

Beberapa kajian neuroimaging telah melaporkan kesan yang berkaitan dengan tindak balas yang berkaitan dengan dadah dan keinginan kecanduan kokain (Childress et al., 1999; Garavan et al., 2000; Hester et al., 2006; Kilts et al., 2001,2004). PTSD dalam penderaan kokain dikaitkan dengan pergantungan dadah yang lebih teruk, dan sebaliknya, kesan neurotoxa terhadap penyalahgunaan kokain boleh memburukkan PTSD (Brown et al., 1995; Najavits et al., 1998;; Ouimette et al., 1997,1999). Hanya beberapa kajian yang telah meneliti mekanisme yang PTSD mungkin memberi kesan buruk dalam perjalanan penagihan (Ouimette & Brown, 2003; Stewart et al., 1998). Dalam kajian keganasan penggunaan bahan (SUD) dan penyelidikan komorbiditi PTSD, salah satu cabaran utama adalah untuk mendapatkan pengetahuan tentang proses kognitif yang berkaitan dengan kereaktifan gejala dan gejala PTSD.

Telah ditunjukkan bahawa keabnormalan emosional adalah tipikal bagi penagih (Fukunishi, 1996; Handelsman, et al., 2000). Individu yang terkadang boleh dipengaruhi oleh disistulasi yang dikaitkan dengan perubahan dalam kereaktifan emosi kepada penguat positif semula jadi (Volkow et al., 2003). Kepekaan kepada ubat-ubatan dan kaunter penyesuaian adalah hipotesis untuk menyumbang kepada disyskulasi dari homeostasis hedonik dan keabnormalan ganjaran otak yang diperhatikan (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob et al., 2004). Gangguan emosi juga biasa bagi pesakit dengan PTSD. Kereaktifan fisiologi terhadap pendedahan kepada isyarat dalaman atau luaran yang melambangkan atau menyerupai aspek peristiwa traumatik adalah ciri utama PTSD (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Penemuan penyelidikan secara konsisten menunjukkan bahawa individu dengan PTSD menghasilkan tindak balas fisiologi yang tinggi (contohnya, mengejutkan, denyutan jantung, tindak balas konduktasi kulit, dan lain-lain) untuk rangsangan yang berkaitan dengan peristiwa traumatikBlanchard, 1990; Shalev et al., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins et al., 1995). Rangsangan yang tinggi ini telah dijumpai dalam pelbagai langkah psychophysiological semasa pembentangan auditori atau isyarat visual yang trauma, dan semasa peramban peribadi kejadian traumatik (Blanchard et al., 1993; Casada et al., 1998; Orr et al., 1998; Sahar et al., 2001). Kerana reaktiviti fisiologi pendedahan kepada isyarat yang berkaitan dengan peristiwa traumatik adalah perkara biasa bagi PTSD, penilaian fisiologi menggunakan langkah-langkah elektroensefalografi (EEG) seperti potensi berkaitan peristiwa (ERP) dalam PTSD bersama dengan ketagihan kokain boleh memberikan wawasan praktikal dan teori yang berharga.

Komponen P300 (300 hingga 600 ms post-stimulus) adalah ukuran ERP yang paling banyak digunakan dalam aplikasi psikiatri dan klinikal lain (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze, & Houlihan, 2001). Amplitudo P300 mencerminkan peruntukan sumber perhatian, sementara latensi dianggap mencerminkan penilaian rangsangan dan waktu klasifikasi (Katayama & Polich, 1996; Polich et al., 1994). P300 biasanya diperolehi dalam paradigma aneh, di mana dua rangsangan dibentangkan dalam susunan rawak, salah satu daripada mereka kerap, (standard) dan satu lagi jarang (sasaran)Polich, 1990). Pengubahsuaian tugas ganjil telah digunakan di mana rangsangan ketiga (distract) yang jarang berlaku dibentangkan bersama dengan rangsangan standard dan target. Dilaporkan bahawa sikap tidak senonoh ini menimbulkan front-of-center P300, yang dikenali sebagai P3a, sedangkan sasaran jarang menimbulkan P300 centro-parietal, yang dipanggil P3b (Katayama & Polich, 1998). P3a direkodkan di lokasi kulit kepala anterior dan telah ditafsirkan sebagai mencerminkan aktiviti lobus depan (Friedman et al., 1993; Knight, 1984). Sedangkan P300 pada umumnya dianggap mewakili "pengemaskinian / penutupan konteks" (Donchin & Coles, 1988), dalam tiga tugas rangsangan P3a ditafsirkan sebagai "orientasi", dan P3b sebagai indeks keupayaan untuk mengekalkan perhatian yang berterusan kepada sasaran (Naatanen, 1990; Potts et al., 2004; Wijers et al., 1996). P3a anterior mengindeks indeks kontekstual rangsangan yang jarang, sedangkan P3b posterior adalah pengindeksan tugas-perkaitan rangsangan (Gaeta, Friedman, & Hunt, 2003). Paradigma paradigma kategori tiga rangsangan menyediakan kemungkinan untuk menggambarkan proses kognitif yang terlibat dalam tugas ini apabila rangsangan motivasi novel rangsangan distrik dimanipulasi.

Kebanyakan kajian mengenai kelainan laporan PTSD di P300, yang memberikan keterangan yang menganggap untuk memproses masalah kognitif terjejas dalam gangguan ini (Attias et al., 1996; Blomhoff et al., 1998;Charles et al., 1995; Felmingham et al., 2002; Karl, Malta, & Maerker, 2006; Kimble et al., 2000; Stanford et al., 2001). Kajian menemui atribut P300 yang dilemahkan hasilnya kepada penurunan kepekatan (McFarlane, Weber, & Clark, 1993), atau defisit perhatian (Charles et al., 1995; Metzger et al., 1997a,b). Peningkatan amplitud P300 dijelaskan kerana disebabkan oleh perubahan terpilih (Attias et al., 1996), atau orientasi yang lebih tinggi kepada rangsangan yang mengancam (Kimble et al., 2000). Beberapa kajian menekankan bahawa peningkatan P3a di PTSD dinyatakan ketika distrik sama ada trauma berkaitan atau rangsangan novel dalam tugas-tugas aneh (Bleich, Attias, & Furman, 1996; Drake et al., 1991; Felmingham et al., 2002; Weinstein, 1995). Peningkatan amplitudo P300 dalam PTSD difikirkan mencerminkan berat sebelah perhatian terhadap rangsangan ancaman dan mengurangkan amplitud P300 difikirkan untuk menggambarkan pengurangan yang berkurangan dalam sumber perhatian kepada rangsangan yang tidak mengancam.

Penggunaan kokain dan kronik kokain menimbulkan kesan neuropharmacological pada amplitud dan latensi ERP (Bauer, 1997; Biggins et al., 1997; Fein, Biggins, & MacKay, 1996; Kouiri et al., 1996). Lanjutan laten P300 tanpa keabnormalan dalam amplitud telah dilaporkan dalam beberapa kajian mengenai pengeluaran kokain (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy, & Carlen, 1997). Majoriti kajian ERP yang bertujuan untuk menilai disfungsi kortikal telah menggunakan tugas P3b, dan terdapat hanya sedikit kajian P3a dalam ketagihan. Memahami sumbangan komponen ERP frontal adalah penting memandangkan peningkatan keterlaluan frontal penyalahgunaan dadah, dan khususnya dalam penderaan kokain (Hester & Garavan, 2004)

Menurut konsep kecenderungan yang menonjol, pesakit dengan ketagihan kokain dengan PTSD bersama yang berlaku dalam tugas perhatian dengan rangsangan emosi bergambar dijangka menunjukkan kereaktifan yang dipertingkatkan kepada kedua-dua isyarat kokain dan trauma berkaitan tekanan kerana pemprosesan keutamaan dadah dan penagih trauma ; dan akibatnya diharapkan dapat menurunkan ketersediaan sumber perhatian untuk memproses isyarat sasaran tugas yang relevan. Tujuan khusus kajian ini adalah untuk mengkaji reaktiviti reaksi kepada rangsangan ubat-ubatan dan trauma yang dikaitkan dengan pengubahsuaian ujian reaktiviti dalam tiga kumpulan: diagnosis dwi ketagihan kokain dan PTSD (DUAL), ketagihan kokain tanpa PTSD (SUD), dan kawalan (CNT). Dalam eksperimen ini, kami menggunakan tugas aneh dengan gangguan yang sama ada yang berkaitan dengan dadah, stres yang berkaitan dengan trauma atau simbol bergambar secara emosi. Matlamat kami adalah untuk memeriksa gangguan gangguan dadah dan trauma yang berkaitan dengan kedua-dua indeks prestasi dan kognitif ERP P300 (P3a, P3b). Dengan menggunakan kedua-dua isyarat yang berkaitan dengan dadah dan trauma untuk mencetuskan gangguan, kami cuba untuk membincangkan persoalan bagaimana kedua-dua kategori isyarat boleh mempengaruhi prestasi tugas tiga kumpulan kajian dengan menilai tingkah laku (masa tindak balas, ketepatan) dan indeks ERP (P3a, P3b), kami meramalkan perhatian selektif keutamaan kepada item yang berkaitan dengan dadah tetapi tidak kepada imej tekanan trauma dalam kumpulan SUD, dan memproses pemprosesan kedua-dua ubat-ubatan dan trauma berkaitan dalam kumpulan DUAL. Pemprosesan ciri-ciri yang sangat menonjol tetapi tugas-tugas yang tidak relevan dijangka akan menghasilkan kapasiti perhatian yang kurang dan peruntukan sumber yang dikurangkan untuk memproses sasaran yang berkaitan dengan tugas. Kesan ini diramalkan akan ditunjukkan dalam masa reaksi yang tertunda (RT), ketepatan yang lebih rendah, magnitud yang lebih rendah daripada indeks ERP posterior pemprosesan maklumat berkaitan tugas (P3b) dalam pesakit DUAL berbanding kumpulan SUD dan CNT. Oleh itu, matlamat kajian ini adalah untuk mengkaji langkah-langkah ERP reaktif kepada reaksi ubat-ubatan dan trauma yang dikaitkan, dan untuk menyiasat betapa bertambahnya ciri-ciri penonjol yang menonjol ini akan mengganggu fungsi kognitif semasa prestasi dalam tugas ganjil tiga kategori visual. Kami meramalkan peningkatan amplitud komponen ERP anterior (contohnya, P3a) sebagai tindak balas kepada novel bergambar bergambar yang mengandungi kedua-dua isyarat berkaitan dadah dan trauma, dan ERP posterior yang berkurangan (contohnya, P3b) sebagai tindak balas terhadap sasaran neutral dan standard yang kerap dalam kumpulan DUAL berbanding kumpulan lain. Kami menjangkakan bahawa pesakit yang mengalami pergantungan kokain dan diagnosis PTSD berbanding kawalan akan menunjukkan peningkatan kereaktifan kepada isyarat yang berkaitan dengan ubat-ubatan dan tidak relevan dan akan memberikan perhatian khusus terhadap isyarat-isyarat yang sangat bermotivasi ini yang akan memberi kesan negatif kepada pemprosesan tugas- rangsangan yang berkaitan.

KAEDAH

Mata pelajaran

Pengambilan kokain / subjek yang bergantung kepada dirujuk terutamanya dari bilik kecemasan Hospital Universiti Louisville, perkhidmatan rawatan pesakit luar penyalahgunaan dadah, seperti Jefferson County Alkohol dan Pusat Penyalahgunaan Dadah (JADAC), dan unit ambulatori psikiatri lain. Terdapat kerjasama yang ditubuhkan dengan kemudahan lain dan agensi metro Louisville. Dr. Stewart, seorang penyelidik bersama dalam kajian ini, adalah Pengarah Perubatan di JADAC dan seorang perunding klinikal di dua pusat rawatan ketagihan kediaman (The Healing Place dan Sukarelawan Amerika) yang terletak di kawasan metro Louisville. Beliau menyediakan sejumlah rujukan yang banyak melalui program-program ini. Dr Hollifield, seorang lagi penyiasat dalam kajian itu, adalah Pengarah Program Kecemasan Kecemasan di Universiti Louisville, dan berunding mengenai diagnosis PTSD dalam pesakit ketagihan dari kumpulan pesakit yang dirujuk dengan ketagihan kokain. Subjek-subjek penyertaan disediakan dengan maklumat penuh mengenai kajian termasuk tujuan, keperluan, tanggungjawab, pembayaran balik, risiko, faedah, alternatif dan peranan Lembaga Pengawasan Institusi tempatan (LHDN). Borang kebenaran telah dikaji semula dan dijelaskan kepada semua subjek yang menyatakan minat untuk mengambil bahagian. Semua soalan telah dijawab sebelum tandatangan persetujuan diminta. Jika individu itu bersetuju untuk mengambil bahagian, dia / dia menandatangani dan menandatangani borang persetujuan dan menerima salinan yang ditandatangani oleh penyidik ​​yang mendapat persetujuan.

Semua prosedur telah dijalankan di dalam kemudahan Jabatan Psikiatri dan Sains Kelakuan dan Universiti Louisville Hospital. Hubungan awal dengan calon peserta biasanya dilakukan melalui pemeriksaan telefon. Seorang penemuduga menelefon pemanggil mengenai kriteria kajian utama. Kriteria mesyuarat tersebut menerima pelantikan untuk persetujuan, biasanya dalam 1 hingga 5 hari selepas panggilan awal mereka. Subjek kawalan dalam kajian ini telah diambil dari komuniti metro Louisville oleh iklan yang diluluskan oleh LHD tempatan. Responden telefon ditayangkan untuk memenuhi kriteria kemasukan awal. Semua mata pelajaran kawalan bebas daripada gangguan perubatan neurologi atau ketara, mempunyai pendengaran dan penglihatan yang normal, dan bebas daripada gangguan psikiatri. Setelah pemeriksaan telefon, subjek kawalan menerima penilaian psikiatrik di makmal untuk mengesahkan pemeriksaan telefon dan menolak diagnosis Axis I menggunakan Temuramah Klinik Struktur untuk DSM-IV (First et al., 2001). Subjek kawalan dipilih supaya kumpulan kawalan tidak jauh berbeza dengan kumpulan pesakit pada peringkat umur, tahap pendidikan, kepuasan, seks, dan etnik. Prosedur persetujuan yang sama untuk pesakit diterapkan pada kawalan. Oleh kerana subjek mengambil bahagian dalam penyelidikan, mereka dibayar untuk masa mereka. Kaedah pembayaran mengikuti garis panduan Jawatankuasa Pusat Sains Kesihatan Universiti Louisville untuk Perlindungan Subjek Manusia mengenai penggantian untuk waktu penyelidikan dan tempat letak kereta. Peserta dibayar $ 20 / jam untuk menyelesaikan aktiviti penyelidikan yang diperlukan (contohnya, ujian ERP, menyediakan sampel air kencing, mengisi borang laporan diri) pada setiap lawatan.

Soal selidik status psikiatri, penggunaan dadah dan pemeriksaan fungsi psikososial

Temubual Klinik Struktur untuk DSM-IV (SCID I) (First et al., 2001) digunakan untuk diagnosis Axis I. Gangguan Tekanan Posttraumatic (PTSD) dinilai dengan menggunakan Laporan Skala-diri Gejala Post-traumatic (PSS-SR) (Foa et al., 1989, 1997soal selidik. Senarai Semakan Gejala Hopkins-25 (HSCL-25) (Derogatis et al., 1974) digunakan untuk mengukur gejala kebimbangan dan kemurungan. Kesediaan pesakit dinilai dengan menggunakan inventori Edinburgh (Oldfield, 1971). Skor dari Indeks Keparahan Ketagihan (ASI) digunakan untuk mengukur tahap keperitan dalam bidang masalah perubatan, pekerjaan, penyalahgunaan dadah, undang-undang, keluarga, sosial dan psikiatri (McLellan et al., 1980). Senarai Semak Konsekuensi Negatif Cocaine (Michalec et al., 1996) digunakan untuk menilai kesan buruk jangka pendek dan jangka panjang akibat penggunaan kokain. Pelarasan psikososial dinilai dengan menggunakan Skala Penyesuaian Sosial (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Skrin Toksikologi kencing kualitatif (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) telah dijalankan di setiap subjek untuk mengesahkan penyalahgunaan kokain. Di samping itu, skrin toksikologi air kencing kualitatif untuk amfetamin, opiat dan ganja telah dilakukan untuk menilai kehadiran bahan tambahan yang dilukai (contohnya amphetamine, opiates, marijuana). Ujian positif untuk ganja tidak dianggap sebagai kriteria pengecualian. Ubat dadah kualitatif (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) juga digunakan untuk menolak penggunaan alkohol semasa.

Subjek dalam kajian ini

Dua puluh lima subjek penyalahgunaan / bergantung kokain (9 wanita, 16 lelaki) berumur rata-rata, 41.3 ± 6.1, lingkungan 32-52 tahun, 64% Afro-Amerika) mengambil bahagian dalam kajian ini. Empat belas daripadanya adalah subjek penyalahgunaan kokain tanpa PTSD dan mereka ditugaskan untuk kumpulan SUD (42.2 ± 6.6 tahun, 6 wanita, 8 lelaki), sementara sebelas penagih kokain didiagnosis dengan PTSD (diagnosis disahkan oleh konsensus Drs. Stewart dan Hollifield) dan terdiri daripada kumpulan didiagnosis (SUD-PTSD) (DUAL). Enam dari mereka telah didiagnosis dengan PTSD dan mempunyai rekod PTSD dalam sejarah mereka pada peringkat pengambilan. Kumpulan dua terdiri daripada 3 perempuan dan 8 lelaki (38.8 ± 6.3 tahun). Sembilan orang bukan ubat menggunakan subjek kawalan (4 wanita, usia rata-rata, 36.7 ± 5.3, rentang, 29 - 45 tahun, 44% Afro-Amerika) (kumpulan CNT) juga mengambil bahagian dalam kajian ini.

Dua belas mata pelajaran dalam kumpulan SUD positif positif kokain, dan 7 daripada mereka juga positif untuk kegunaan ganja. Dua subjek di SUD yang tidak diuji positif adalah pemulihan penagih yang didaftarkan dalam kajian ini selepas kursus pemulihan JADAC pesakit dengan tempoh pantang kurang dari 60 hari. Sembilan mata pelajaran dalam kumpulan DUAL diuji positif untuk penggunaan kokain, lima daripada mereka juga diuji positif untuk kegunaan ganja. Oleh itu majoriti penduduk pesakit kami terdiri daripada pengguna kokain semasa, dengan hampir separuh daripada mereka menggunakan ganja sebagai ubat pilihan kedua. Bentuk pentadbiran ubat yang paling disukai adalah kokain retak kokain. Hanya satu subjek dari penagih kokain dalam kajian ini menggunakan cocaine intravena. Majoriti subjek ketagihan melaporkan penggunaan nikotin / merokok secara teratur. Tiada subjek dalam kumpulan SUD ada dalam apa-apa program rawatan selain daripada mengambil bahagian dalam pertemuan Narcotics Anonymous (NA) atau Alkohol Anonymous (AA). Kesemua subjek kecuali pesakit 2 dari kumpulan SUD, satu dari kumpulan DUAL, dan satu daripada kumpulan CNT adalah tangan kanan. Semua peserta kawalan tidak melaporkan sebarang masalah semasa atau masa lalu mengenai gangguan saraf atau psikiatri atau ketergantungan pada sebarang bahan selain nikotin atau kafein. Subjek telah dimaklumkan secara lengkap mengenai sifat penyelidikan ini dan menandatangani borang persetujuan bertulis yang diluluskan oleh Lembaga Kajian Institusi Universiti Louisville (Protokol IRB # 240.06, pt 2). Bagi koleksi spesimen (skrin ubat urine) subjek menandatangani borang persetujuan berasingan yang juga diluluskan oleh LHDN dalam protokol kajian yang sama.

Persembahan Rangsangan, pemerolehan data EEG / ERP dan pemprosesan isyarat

Semua persembahan rangsangan, koleksi tindak balas tingkah laku dan subjektif dikendalikan oleh komputer yang menjalankan perisian E-prime (Psikologi Perisian Alat, PA). Rangsangan visual ditunjukkan pada paparan panel rata 15 ″. Respons manual dikumpulkan dengan papan kekunci 5 butang. Subjek diarahkan untuk menekan butang nombor 1 ketika mereka melihat gambar kategori sasaran, dan jangan menekan kekunci untuk gambar kategori bukan sasaran. Dalam semua eksperimen, subjek duduk di kerusi dengan dagu di dagu. Tempat duduk dagu diletakkan sehingga mata subjek berada 50 cm dari tengah layar panel rata. Pecah disediakan setiap 10 minit. Semua data EEG diperoleh dengan sistem Saluran Elektrikal 128 saluran (Net Station 200, versi 4.0) (Electrical Geodesics Inc., ATAU) yang berjalan pada komputer Macintosh G4. Data EEG diambil sampel pada 500 Hz, 0.1 - 100 Hz analog disaring, dirujuk ke bucu. Geodesic Sensor Net adalah struktur benang elastik ringan yang mengandungi elektrod Ag / AgCl yang ditempatkan dalam span sintetik pada alas. Span direndam dalam larutan KCl untuk menjadikannya konduktif. Data EEG terkunci rangsangan disegmentasikan secara luar talian menjadi 1000 ms zaman merangkumi 200 ms pra-rangsangan hingga 800 ms pasca-rangsangan di sekitar peristiwa rangsangan kritikal. Sebagai contoh dalam tugas kita, peristiwa tersebut adalah: (1) sasaran netral, (2) sasaran tidak neutral, (3) sasaran tekanan traumatik, (4) tekanan tidak trauma bukan sasaran; (5) sasaran dadah, (6) ubat bukan sasaran. Kekerapan sasaran untuk setiap kategori emosi adalah 20%. Data disaring secara digital untuk artifak (berkedip mata, pergerakan, dll.) Dan percubaan buruk dikeluarkan menggunakan alat penolakan artifak bawaan. Data selebihnya disusun mengikut keadaan dan rata-rata untuk membuat ERP. Rata-rata data ERP disaring secara digital pada lowpass 30 Hz untuk menghilangkan baki frekuensi tinggi sebelum rata-rata. Setelah rata-rata garis dasar diperbaiki dalam jangka waktu awal 200 ms relatif terhadap permulaan segmen, dan data dirujuk kembali menjadi kerangka rujukan rata-rata. Subjek ERP rata-rata bersama-sama untuk menghasilkan grataver rata-rata untuk semua subjek.

Rangsangan bergambar

Bahan bergambar emosi diambil dari Sistem Gambar Affektif Antarabangsa (IAPS, Lang et al., 2001). Imej kokain dipilih dan disahkan oleh pengarang pertama semasa beasiswa pasca doktoral di Rice University (Houston, TX). Dalam kajian sebelumnya (Potts, Martin, Stotts, George, & Sokhadze, laporan yang tidak diterbitkan), 25 pesakit yang menyalahgunakan kokain menilai 115 gambar yang berkaitan dengan kokain pada skala 5 titik (5 yang tinggi) mengenai seberapa menggugah setiap gambar dadah. Peringkat min untuk keseluruhan set adalah 2.66, SD = 0.48. Terdapat 30 gambar terpilih yang mempunyai penilaian tertinggi (semua 30 dengan nilai min di atas 3.0) untuk digunakan dalam kajian ini. Kadar kesahan, gairah, dan dominasi dipadankan dalam setiap set gambar dalam kategori tekanan neutral dan traumatik menggunakan penilaian dari pangkalan data IAPS (Lang et al., 2001). Percubaan menggunakan gambar dari tiga kategori: neutral (barangan rumah, haiwan, alam semula jadi), tekanan traumatik (keganasan, kemalangan, mangsa serangan, dan lain-lain), dan dadah (kokain dan peralatan dadah). Subjek diarahkan untuk bertindak balas terhadap item rangsangan dari salah satu kategori, mengabaikan yang lain dalam setiap blok (contohnya, sasaran adalah barang isi rumah dalam blok "neutral"). Perintah blok (dengan percubaan 240 setiap blok) adalah seimbang. Dalam tugas itu, rangsangan dipaparkan pada skrin untuk ms 200, sedangkan rakaman data EEG berlaku untuk ms 1000. Selang antara percubaan bervariasi dalam lingkungan 1500 ~ 2000 untuk mengelakkan kesan jangkaan. Setiap tiga blok percubaan diikuti oleh rehat yang pendek. Tugas mengambil masa sekitar 30 beberapa minit untuk diselesaikan.

Pemboleh ubah bergantung

Pembolehubah tingkah laku adalah masa tindak balas tindak balas (RT) dan ketepatan tindak balas (dalam peratus) untuk mensasarkan rangsangan, sementara pemboleh ubah elektrofisiologi ialah amplitud dan latensi min adaptif P3a frontal, dan P3b centro-parietal. Analisis statistik dilakukan pada data rata-rata subjek dengan rata-rata subjek adalah pemerhatian. Model analisis utama adalah pengukuran berulang ANOVA, dengan pemboleh ubah bergantung fisiologi seperti yang dijelaskan di atas. Oleh itu, amplitud dan latensi setiap komponen ERP dianalisis untuk kawasan minat (ROI) dan jangka masa yang dipilih sebelumnya. Jangka masa berada dalam jarak 300-590 ms untuk kedua ukuran P300. ROI untuk P3a frontal merangkumi AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4, dan empat laman EEG yang berdekatan (saluran EGI 10,19, 5,12). Saluran EEG frontal, AF3, F1, F3, EGI-19, dan EGI-12 digunakan sebagai ROI frontal kiri, sementara saluran AF4, F2, F4, EGI-5, dan EGI-10 untuk ROI frontal kanan. Analisis juga dilakukan untuk laman EEG frontal garis tengah (AFz, Fz). ROI untuk centro-parietal P3b termasuk Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4, dan empat saluran EGI yang berdekatan, dan dihitung secara berasingan untuk ROI kiri, kanan, dan garis tengah. Rajah 1 menggambarkan susun atur Elektrik Geodesi Sensor Net dan ROI.

Rajah 1 

Elektrik Geodesi Inc. Sensor Net layout (versi 2.1) untuk tapak EEG saluran 128 dengan pengiraan saluran. Frontal (untuk komponen P3a) dan centro-parietal (untuk komponen P3b) kawasan-kepentingan (ROI) diserlahkan.

Pada mulanya, semua pembolehubah bergantung bergantung kepada satu arah ANOVA untuk mencari perbezaan kumpulan (CNT vs SUD, CNT vs DUAL, SUD vs DUAL, CNT vs SUD + DUAL). Kemudian data untuk pembolehubah ERP dependen terpilih dianalisis dengan menggunakan ANOVA berulang-ulang dengan faktor-faktor berikut (semua dalam kalangan): Jenis Rangsangan × (sasaran, bukan sasaran) × Kategori Cue (neutral, ubat, trauma) × Hemisfera (kiri vs kanan). Antara faktor subjek dalam tugas tersebut ialah Kumpulan (DUAL, SUD, CNT) dan variasi pengelompokan berikut (CNT vs DUAL; CNT vs SUD, DUAL vs SUD). Analisis post-hoc dilakukan menggunakan ujian Tukey untuk kumpulan dengan ukuran sampel yang tidak sama. Hipotesis A-priori diuji dengan ujian t Pelajar dua sisi untuk kumpulan dengan varians yang tidak sama. Dalam semua ANOVA, nilai p yang diperbetulkan Greenhouse-Geisser (GG) digunakan jika sesuai. Pakej SPSS (v.14) dan Sigma Stat 3.1 digunakan untuk analisis statistik. Peta topografi dibuat menggunakan interpolasi tulang belakang sfera yang terdapat dalam alat kerja EGI Net Station (ayat 4.01).

KEPUTUSAN

Tindak balas tingkah laku

Waktu reaksi (RT) secara global lebih perlahan dalam kumpulan SUD dan DUAL berbanding kawalan (CNT), tetapi ANOVA satu arah menunjukkan betapa pentingnya perbezaan RT antara pengawalan dan penagih (kedua-dua SUD dan DUAL groups, SUD + DUAL) hanya untuk sasaran trauma (529.6 ± 55.9 ms CNT vs 642.6 ± 121.9 semua penagih, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Perbezaan ini sangat baik apabila kumpulan CNT dibandingkan dengan kumpulan DUAL mengenai sasaran kategori neutral dan trauma (stres). Sasaran menegaskan mempunyai kesan utama ke atas RT di semua subjek (sasaran X traumatik 517 ms neutral vs 581), F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Terdapat juga trend untuk perbezaan antara kumpulan pada sasaran trauma (CNT vs DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046), dan yang signifikan sedikit kategori (neutral, trauma) × Kumpulan (CNT, DUAL) interaksi (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), dengan RT untuk sasaran neutral menjadi sama, sementara RT untuk isyarat trauma menjadi lebih lambat dalam kumpulan DUAL. Sasaran kategori (neutral, trauma, ubat) mempunyai kesan utama (RT terpendam kepada neutral, paling lama trauma, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) menunjukkan bahawa manipulasi kategori emosional ini mempengaruhi RT dalam semua subjek. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam RT antara kumpulan SUD dan DUAL.

Ketepatan

Perbandingan merentas semua kumpulan 3 tidak menghasilkan sebarang perbezaan kadar ralat. Walau bagaimanapun, apabila kawalan dan penagih dibandingkan secara berasingan, Cue Kategori (neutral, trauma, dadah) × Kumpulan (CNT, SUD) kecenderungan interaksi didapati, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, yang boleh digambarkan sebagai kecenderungan untuk menurunkan kadar ralat 5.89% (SUD) vs 9.25% (CNT) kadar kesilapan pada sasaran neutral (11.5% vs 6.6%) pada penagih. Perbandingan kumpulan CNT dan DUAL pada ukuran ketepatan yang sama juga menunjukkan trend ke arah kategori × Kumpulan interaksi (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), dengan pesakit DUAL berbanding dengan kawalan melakukan lebih banyak kesilapan kepada sasaran trauma, tetapi bukan untuk sasaran dadah atau neutral.

Potensi Berkaitan Acara

Data dari satu subjek dari subjek DUAL dan 2 dari kumpulan SUD sahaja tidak termasuk dalam analisis ERP disebabkan oleh banyak artifak yang disebabkan oleh pergerakan, mata berkedip dan lain-lain Oleh itu kami melaporkan data mengenai kawalan 9 (kumpulan CNT), subjek 12 dengan SUD tanpa PTSD (kumpulan SUD), dan subjek 10 dengan komorbiditas SUD-PTSD (kumpulan DUAL). Untuk kawalan tertentu berbanding perbandingan kumpulan ketagihan yang kami sertakan untuk analisis dan juga kumpulan penagihan gabungan (SUD + DUAL group).

Frontal P300 (P3a)

Amplitudo P3a

Kategori Cue (neutral, trauma, ubat) mempunyai kesan utama pada amplitud P3a (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), dengan amplitud tertinggi komponen P3a dalam trauma, manakala yang paling rendah dalam isyarat dadah. Rangsangan (sasaran, bukan sasaran) juga mempunyai kesan utama (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), dengan amplitud lebih tinggi kepada sasaran daripada bukan sasaran. Perbandingan kawalan (N = 9) dengan semua penagih (kedua-dua kumpulan SUD dan DUAL, N = 21) menunjukkan petunjuk penting kategori (neutral, trauma, ubat) × Hemisfera (kiri, kanan) × Kumpulan interaksi (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), di mana penagih menunjukkan P3a yang lebih besar kepada isyarat dadah, tetapi tidak kepada isyarat neutral, dan menunjukkan perbezaan hemisfera yang kurang. Angka Rajah 22 and Dan33 menggambarkan amplitudo P3a yang lebih tinggi terhadap isyarat yang berkaitan dengan dadah bukan sasaran dalam penagih kokain. Kesan P3a yang dipertingkatkan adalah lebih baik dinyatakan di sebelah kiri dan bukannya di laman depan kanan. Kesan yang sama diperhatikan apabila kawalan (CNT, N = 9) dibandingkan dengan penagih tanpa PTSD (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Rajah 2 

Amplitudo komponen P3a frontal kepada non-sasaran neutral, stres, dan isyarat dadah dalam kawalan (N = 9) dan gabungan ketagihan (N = 21) kumpulan. Subjek ketagihan menunjukkan kereaktifan yang berlebihan kepada isyarat dadah yang tidak ditargetkan.
Rajah 3 

ERP Frontal untuk menargetkan dan isyarat dadah bukan sasaran dalam tiga kumpulan subjek.

Perbandingan kawalan dan dua kumpulan diagnosis menunjukkan isyarat kategori (neutral, trauma, ubat) × Rangsangan(sasaran, tidak sasaran) × Kumpulan (CNT, DUAL) kesan interaksi (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG diperbetulkan df = 1.19) kategori × Hemisfera × Kumpulan kesan (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Kesan ini boleh digambarkan sebagai P3a yang lebih besar untuk sasaran trauma daripada bukan sasaran di tapak hadapan kanan, dan amplitud yang lebih rendah kepada sasaran bukan neutral dan dadah daripada sasaran. Rajah 4 menunjukkan isyarat ini kategori × Kumpulan interaksi untuk petunjuk sasaran dalam kawalan dan subjek ganda.

Rajah 4 

Amplitudo komponen P3a frontal kepada sasaran neutral, tekanan, dan dadah dalam subjek kawalan dan pesakit dua (SUD dengan PTSD). Kedua-dua pesakit menunjukkan kereaktifan yang berlebihan kepada isyarat berkaitan tekanan stres.

Latihan P3a

ANOVA satu arah menunjukkan perbezaan yang ketara antara tiga kumpulan (CNT, SUD, DUAL) dalam kependaman P3a kepada sasaran neutral (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), sasaran traumatik (F (2,29) = 3.71, 0.036) dan bukan sasaran (F (2,29) = 7.65, p = 0.002), sasaran dadah (F (2,29) = 4.55, p = 0.019) = 2,29, p = 4.74). Pesakit dua menunjukkan latency P0.016a lebih lama untuk sasaran neutral dan bukan sasaran, sedangkan kedua-dua kumpulan SUD dan DUAL mempunyai latency lebih lama untuk sasaran dadah dan bukan sasaran daripada kawalan. Perbezaan yang paling menarik ditemui semasa perbandingan ketagihan-hanya berbanding dua kumpulan pesakit. Rangsangan jenis (sasaran, bukan sasaran) mempunyai kesan utama (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), tetapi isyarat kategori (neutral, trauma, isyarat) tidak mempunyai kesan utama kepada latensi dalam kumpulan ini. Rangsangan × kategori × Kumpulan (SUD, DUAL) menghasilkan interaksi signifikan (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). Khususnya latency P3a secara global tertunda kedua-dua sasaran dan sasaran bukan pesakit dalam pesakit DUAL berbanding dengan pesakit SUD, dan lebih lama untuk trauma bukan sasaran, dan untuk menunjuk isyarat trauma (Rajah 5).

Rajah 5 

ERP Frontal untuk menargetkan dan nota stres yang berkaitan dengan tekanan stres dalam tiga kumpulan subjek (CNT, SUD, DUAL). Kumpulan DUAL menunjukkan lebih tinggi dan tertunda P3a untuk kedua-dua gambar yang berkaitan dengan stres dan target yang tidak disasarkan.

Centro-parietal P300 (P3b)

Amplitudo P3b

Kedua-dua isyarat kategori (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) dan Rangsangan jenis (sasaran, tidak sasaran) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) memberi kesan utama pada amplitud P3b. Perbandingan P3b antara kawalan dan penagih yang dinyatakan Rangsangan (sasaran, tidak sasaran) × Hemisfera (kiri, kanan) × Kumpulan (CNT, semua SUD), F (2,58) = 4.21, p = 0.03., Kumpulan pesakit mempunyai P3b yang lebih rendah ke neutral, tetapi bukan pada isyarat dadah, dan perbezaan hemisfera yang kurang dibezakan berbanding kawalan. Amplop P3b dalam penagih adalah lebih tinggi sebagai tindak balas kepada isyarat kategori dadah di hemisfera kiri. A Rangsangan × Hemisfera × Kumpulan interaksi didapati juga apabila kumpulan CNT dan DUAL dibandingkan (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG diperbetulkan, df = 1.59, p = 0.042).

Latihan P3b

Langkah ini menunjukkan a Hemisfera × Kumpulan interaksi (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs semua SUD). Perbezaan hemisfera kiri kanan bawah ini lebih baik dilihat apabila kumpulan CNT dan SUD sahaja berbanding (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Kesan yang sama sangat dekat, tetapi tidak mencapai tahap penting apabila kumpulan CNT dan DUAL dibandingkan.

PERBINCANGAN

Percubaan kami menguji hipotesis bahawa penilaian rangsangan kortikal litar telah dikondisikan kepada isyarat dadah dalam kumpulan ketagihan (reaktif ubat cue), dan dikondisikan untuk kedua-dua isyarat dadah dan tekanan berkaitan dalam kumpulan pesakit dengan kecanduan kokain dan komplikasi PTSD (ubat - dan kereaktifan tegasan-tekanan). Komponen P3a dan centro-parietal P3b frontal diperkirakan lebih besar ke sasaran daripada bukan sasaran dalam setiap kategori imej dalam semua kumpulan subjek (CNT, SUD, DUAL), tetapi P3a dan P3b diramalkan menjadi lebih besar kepada ubat- (kedua-dua sasaran dan bukan sasaran) isyarat dalam kumpulan SUD sahaja berbanding dengan kawalan, manakala yang lebih besar kepada kedua-dua kategori dadah dan tekanan berkaitan dalam mata pelajaran yang didiagnosis secara dually berbanding kawalan dan penagih kokain tanpa PTSD. Khususnya ramalan seperti ini mengandaikan kehadiran kesan utama untuk jenis rangsangan (target, tidak target), lebih besar P300 ke sasaran, tetapi tidak Rangsangan × Kumpulan interaksi. Pada jenis yang sama, hipotesis kami meramalkan kesan utama kategori (neutral, tekanan, ubat), dan a kategori × Kumpulan interaksi, iaitu ERP yang lebih besar kepada imej dadah di kedua-dua kumpulan penagih kokain (SUD, DUAL), dan ERP yang lebih besar yang menarik kepada imej tekanan trauma dalam kumpulan DUAL berbanding kedua-dua kawalan dan kumpulan SUD.

Ramalan kami telah disahkan sebahagiannya oleh keputusan yang diperolehi. Data kami menunjukkan ramalan P3a dan P3b yang lebih besar untuk mensasarkan rangsangan (kesan utama untuk Rangsangan), tanpa rangsangan kategori (neutral, tekanan, ubat), dalam kedua-dua penagih dan kawalan, walaupun kereaktifan terhadap trauma bukan sasaran dan isyarat dadah adalah lebih tinggi di seluruh dunia dalam kumpulan ketagihan berbanding dengan kawalan. Beberapa interaksi urutan yang lebih tinggi (Rangsangan × kategori × Kumpulan; Kategori × Hemisphere × Kumpulan) diperolehi untuk amplitud dan latensi P3a apabila kumpulan kecanduan dibandingkan dengan kumpulan kawalan. Pesakit DUAL menunjukkan peningkatan P3a yang diramalkan kepada isyarat tekanan trauma (secara berbeza kepada sasaran dan bukan sasaran) yang mencapai kepentingan, dengan itu menyokong peningkatan responsif dan memberi tumpuan kepada rangsangan tekanan trauma pada pesakit yang didiagnosis secara dually. Kumpulan pesakit ketagihan tanpa PTSD menunjukkan prediksi P3a frontal yang lebih besar kepada kategori isyarat obat, dengan P3a yang lebih besar di hemisfera kiri, yang diketahui terlibat dalam pemprosesan pendekatan (appetitive) kecenderungan motivasi (Davidson, 2002). Perlu diingat bahawa P3b centro-parietal menunjukkan dalam kajian kami yang serupa tetapi kurang jelas kategori × Kumpulan kesan daripada P3a frontal, menunjukkan bahawa P3a boleh menjadi indeks yang lebih sensitif terhadap rangsangan dadah dan tekanan yang berkaitan dengan penagih kokain dengan PTSD komorbid.

Walaupun kajian dengan pengguna kokain aktif menunjukkan reaksi fizikal yang kuat terhadap rangsangan yang berkaitan dengan dadah (Carter dan Tiffany, 1999, Childress et al., 1993; Grant et al., 1996, London et al., 1999), kajian yang meneliti kecenderungan perhatian terhadap rangsangan berkaitan kokain telah terhad (Franken et al., 2000). Kajian kami memperluaskan skop dengan menggunakan kedua-dua isyarat berkaitan dadah dan stres dalam kumpulan pesakit yang didiagnosis secara dually. Data yang diperoleh menunjukkan kereaktifan dikurangkan kepada imej emosi dan tekanan yang ketara dalam penagih kokain tanpa PTSD. Telah ditunjukkan bahawa pengalaman emosi oleh penyalahgunaan zat-zat psikostimulus adalah diputarbelitkan akibat dari disregulasi mekanisme serebrum yang terlibat dalam proses motivasi dan emosi (Goldstein & Volkow, 2002; Volkow et al., 2004). Hasilnya adalah sesuai dengan laporan dari kajian lain yang individu dengan ketagihan kokain menghasilkan pengaktifan rendah untuk rangsangan afektif alami, tetapi sekarang aktivasi tinggi dalam struktur otak sebagai tindak balas terhadap item yang terkait dengan narkoba (Garavan et al., 1999, 2000; Grant et al., 1996; Hester, Dixon, & Garavan, 2006).

Telah dicadangkan bahawa pemekaran litar motivasi terhadap rangsangan yang berkaitan dengan ubat-ubatan boleh dikaitkan dengan tindak balas motivasi keinginan (Bonson et al., 2002; Robinson & Berridge, 1993), yang juga boleh mencetuskan perencatan tindak balas emosi kepada tetulang semula jadi lain yang tidak berkaitan dengan penggunaan dadah. Salah satu ciri utama tingkah laku ketagihan ialah keasyikan orang-orang yang bergantung kepada dadah dengan ubat-ubatan dan alat-alat dadah yang boleh dikonseptualisasikan mengikut Franken (2003) sebagai kecenderungan perhatian. Dalam kecanduan kokain, barang-barang yang berkaitan dengan kokain dan peralatan dadah dipilih berulang kali dengan perhatian untuk pemprosesan sedar, dan perwakilan yang berkaitan dengan dadah tidak sepatutnya ditandakan sebagai relevan.

Kecenderungan yang berorientasikan ke arah pemprosesan rangsangan penting adalah hipotesis untuk menjadi proses kognitif implisit yang kurang dikawal. Pemprosesan automatik sedemikian sama dengan refleks yang mengasyikkan kepada isyarat novel. Sifat kelakuan ketagihan automatik juga digariskan oleh kajian lain (Hester, Dixon, & Garavan, 2006; Lubman et al., 2000). Kesan selepas penyalahgunaan dadah dalam korteks prefrontal medial (PFC) boleh disertai dengan kecacatan dalam peraturan emosi, dan khususnya dalam menghalang semua motivasi dan emosi selain keinginan (London et al., 2000; Shalev, Grimm, & Shaham, 2002). Kawalan PFC yang dikurangkan terhadap litar fronto-striatal membolehkan lebih banyak tindak balas kebiasaan disusun oleh struktur posterior dan subkortikal (contohnya, ganglia basal, striatum) untuk mengambil alih peraturan tingkah laku.

Terdapat bukti menumpukan bahawa proses automatik tersirat juga terlibat dalam pemprosesan ketakutan (Mogg & Bradley, 1998). Kajian neuroimaging menunjukkan bahawa kawasan kortikal prefrontal tengah memodulasi rasa takut yang bertindak balas melalui sambungan menghalang dengan amygdala (Davidson, 2002; Devinsky et al., 1995). Ia telah dihipotesiskan bahawa disfungsi interaksi struktur prefrontal dan limbic memainkan peranan dalam kegagalan kepupusan untuk takut di PTSD (Bremner et al., 1996, 1999, 2004). PTSD sering dikonseptualisasikan dari segi ketakutan yang terkondisi dengan pemerolehan memori emosi yang dipertingkatkan oleh amygdala hyper-responsif dan kepupusan tertunda disebabkan kegagalan kawalan kendalian PFC medial dan korteks cingulate anterior (ACC) terhadap amygdala (Charney et al., 1993; Gilboa et al., 2004; Grillon et al., 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch et al., 1996). Defisit PFC ini dapat meningkatkan lagi kesan hiperaktiviti amygdala, sehingga meningkatkan frekuensi dan intensitas gejala PTSD (Bremner et al., 1999). Emosi negatif yang biasa untuk PTSD dan penurunan kapasiti mengatasi tekanan boleh meningkatkan keinginan dan mempromosikan tingkah laku yang mencari dadah dan berulang (Goeders, 2003; Koob, 1999). Dalam kanser individu yang didiagnosis secara dually untuk kedua-dua isyarat traumatik dan dadah boleh mewakili gabungan yang terkondisi dan tidak bersyarat yang meningkatkan kelemahan untuk perkembangan lanjut penggunaan dadah.

Ketagihan dadah membawa kepada defisit kawalan atas-bawah frontal. Kawalan pencegahan kekurangan mengakibatkan ketidakupayaan untuk mengatasi tingkah laku pengamal dadah yang kuat, dengan itu membolehkan isyarat luaran yang luar biasa (isyarat berkaitan dadah, dan kedua-dua ubat-ubatan dan berkaitan tekanan dalam kes comorbid PTSD), dan keinginan patologi (dan ketakutan dalam PTSD) memandu tingkah laku. Individu yang terdedah kepada kelainan tingkah laku genetik lebih terdedah kepada penyalahgunaan dadah yang impulsifBauer, 1997). Mengurangkan keputusan kendalian pencegahan prefrontal juga dalam kapasiti yang berkurangan untuk mengatasi tindanan tekanan dan kemahiran mengatasi tekanan secara umumnya yang lemah (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 1999). Oleh itu, tingkah laku ketagihan membawa kepada keabnormalan fungsional yang mengakibatkan ketidakseimbangan dalam nilai ganjaran disebabkan oleh pemekaan hiper terhadap motivasi ubat-ubatan dan ubat-ubatan berkaitan dengan perbelanjaan pengukuhan semulajadi. PTSD turut menyumbang kepada keterukan pergantungan dadah melalui kereaktifan yang lebih tinggi kepada rangsangan luaran dan keadaan emosi negatif yang berkaitan dengan tekanan trauma, sebagai tindak balas kepada isyarat dalaman luaran (contohnya flashback, kenangan berkaitan tekanan dan ruminan, dll.).

Kegunaan kokain dan pengubahan kokain yang aktif dalam struktur saraf terlibat dalam tindak balas stres diketahui (Koob et al., 2004), dan perubahan neuroadaptave ini dalam litar tekanan, menurut Li dan Sinha (2008), dapat berkontribusi pada peningkatan daya tarikan ubat-ubatan dan rangsangan yang berkaitan dengan dadah dalam berbagai cabaran atau konteks "tekanan" (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Selain itu, mereka juga mencadangkan bahawa perubahan yang berkaitan dengan ketagihan dalam litar cortico-striatal-limbik boleh menyumbang keupayaan mengatasi kekurangan, kelenturan tingkah laku yang lemah dan kapasiti penyelesaian masalah yang kurang semasa meningkatkan tahap tekanan atau cabaran emosi dalam pengguna perangsang psikoaktif (Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 2006).

Projek ini mengkaji komponen-komponen tertentu dari potensi otak yang berkaitan dengan peristiwa dan tingkah laku (masa dan ketepatan reaksi) untuk menyiasat kereaktifan terhadap petunjuk berkaitan tekanan dan ubat pada individu dengan gangguan penggunaan kokain dengan komorbid PTSD. Ini menunjukkan bahawa tugas kognitif yang menggunakan isyarat mencabar emosi dapat digunakan sebagai alat diagnostik yang berpotensi berguna untuk menilai fungsi kognitif dan emosi dalam penyalahgunaan kokain dan PTSD. Parameter ERP dan tingkah laku ini mungkin dapat digunakan sebagai langkah berguna yang dapat digunakan untuk menilai hasil klinikal dan penyelidikan dalam kedua-dua intervensi farmakologi dan tingkah laku dan neurofeedback. Penilaian fungsi kognitif berasaskan psikiatri dan ERP ini adalah bahagian penting dari penilaian klinikal subjek pesakit luar kami pada peringkat pengambilan kerana kebanyakan penagih kokain menyatakan kesediaan untuk mendaftar dalam percubaan rawatan tingkah laku bersepadu berdasarkan neurofeedback dan wawancara motivasi. Hasil ini menyumbang kepada pemahaman yang lebih baik mengenai interaksi neurobiologik antara gangguan mental ini, dan juga menawarkan dasar untuk model yang menjelaskan prevalensi tinggi bentuk diagnosis ganda ini dengan menggunakan kaedah dan teori neurosains kognitif.

​ 

Rajah 6 

Amplitudo P3b centro-parietal kepada semua rangsangan neutral, tekanan, dan rangsangan ubat dalam kawalan dan penagih kokain tanpa PTSD.
Rajah 7 

ERP Centro-parietal untuk menargetkan dan isyarat dadah bukan sasaran dalam tiga kumpulan subjek. Penagih kokain dari kedua kelompok SUD dan DUAL berbanding dengan kawalan menunjukkan reaktiviti yang lebih tinggi terhadap isyarat dadah yang tidak ditargetkan.
Rajah 8 

Potensi berkaitan peristiwa di ROI depan dan parietal sebagai tindak balas kepada isyarat dadah yang tidak ditargetkan. Penagih kokain dari kumpulan SUD dan DUAL mempunyai reaktiviti tinggi di ROI frontal.

Penghargaan

Kajian ini disokong oleh geran Jawatankuasa Penyelidikan ISNR dan geran NIDA R03DA021821 kepada Tato Sokhadze.

RUJUKAN

  • Persatuan Psikiatri Amerika. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Potensi yang berkaitan dengan peristiwa dalam gangguan tekanan post-traumatik asal pertempuran. Biol Psikiatri. 1996; 40: 373-381. [PubMed]
  • Bauer LO. Penyingkiran P300 Frontal, gangguan kelakuan kanak-kanak, sejarah keluarga, dan kecenderungan kambuh semula di kalangan penderita kokain yang menentang. Ketergantungan Dadah dan Alkohol. 1997; 44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Aktiviti elektroensefalografik dan perasaan dalam pesakit luar yang bergantung kepada kokain: kesan pendedahan kokain. Psikiatri Biologi. 1994; 36: 189-197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Keterangan berpotensi berkaitan peristiwa untuk kesan korteks frontal terhadap ketergantungan kokain kronik. Psikiatri Biologi. 1997; 42: 472-485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Tingkat peningkatan tindak balas kardiovaskular dalam veteran Vietnam dengan PTSD: masalah kesihatan dalam pembuatan? J. Kecemasan. 1990; 4: 233-237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Psikofisiologi kemalangan kenderaan bermotor yang berkaitan dengan gangguan tekanan posttraumatik: Replikasi dan sambungan. J. Rujuk. Klinik. Psychol. 1996; 64: 742-751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Kesan rangsangan traumatik visual berulang pada potensi otak P3 yang berkaitan dengan kejadian dalam gangguan tekanan selepas trauma. Int J Neuroscience. 1996; 85: 45-55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Potensi berkaitan dengan peristiwa untuk merangsang kesan emosi dalam pesakit tekanan posttraumatik. Psikiatri Biologi. 1998; 44: 1045-1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Pautan JM, Metcalfe J, et al. Sistem saraf dan keinginan kokain yang ditimbulkan oleh cue. Neuropsychopharmacology. 2002; 26 (3): 376-386. [PubMed]
  • Bremner JD, SM Southwick, Darnell A, Charney DS. PTSD kronik di Vietnam veteran pertempuran: perjalanan penyakit dan penyalahgunaan bahan. Jurnal Psikiatri Amerika. 1996; 153: 369-375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Neural menghubungkan pendedahan kepada gambar traumatik dan bunyi dalam veteran pertempuran Vietnam dengan dan tanpa gangguan tekanan posttraumatik Kajian tomografi emisi positron. Biol Psikiatri. 1999; 45: 806-816. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Neural menghubungkan warna klasik dan emosi pada wanita dengan gangguan tekanan posttraumatic berkaitan dengan penyalahgunaan. Psikiatri Biologi. 2004; 55: 612-620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Penyalahgunaan bahan dan gangguan komplikasi gangguan pasca trauma. Ketergantungan Alkohol Dadah. 1994; 35: 51-59. [PubMed]
  • Brown PJ, PR Recupero, Stout R. PTSD-penyalahgunaan bahan penyalahgunaan dan penggunaan rawatan. Kelakuan Addictive. 1995; 20: 251-254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Meta-analisis reaktifiti kiu dalam penyelidikan ketagihan. Ketagihan. 1999; 94: 327-340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Psikophysiologica responsif dalam gangguan tekanan posttraumatic: kebiasaan hyperresponsiveness versus spesifik trauma. Biol Psikiatri. 1998; 44: 1037-1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 dalam gangguan tekanan posttraumatic. Neuropsychobiology. 1995; 32: 72-74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Psikobiologi mekanisme gangguan tekanan posttraumatic. Arch Psychiatry Gen. 1993; 50: 295-305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Gangguan tekanan posttraumatik dan gangguan dadah: menguji laluan kasual. Arkib Psikiatri Awam. 1998; 55: 913-917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, et al. Pengaktifan Limbic semasa keinginan kokain yang disebabkan oleh kokain. Am J Psikiatri. 1999; 156: 11-18. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Trauma dan bahan reaktif reaksi pada individu dengan komplikasi gangguan tekanan posttraumatik dan pergantungan kokain atau alkohol. Ketergantungan Dadah dan Alkohol. 2002; 65: 115-127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Ujian kecanduan-stroop: pertimbangan teoretikal dan cadangan prosedur. Buletin Psikologi. 2006; 132: 443-476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Gaya kebimbangan dan afektif: peranan korteks prefrontal dan amygdala. Psikiatri Biologi. 2002; 51: 68-80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Sumbangan korteks cingulate anterior kepada tingkah laku. Otak. 1995; 118 (1): 279-306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Senarai Semak Gejala Hopkins (HSCL): inventori gejala laporan diri. Behav Sci. 1974; 19: 1-15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. Adakah P300 merupakan manifestasi konteks mengemaskini? Behav. Sains Brain. 1988; 11: 357-374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Auditori menimbulkan potensi dalam gangguan kecemasan. Klinik. Electroencephalogr. 1991; 22: 97-101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Kelakuan Addictive: Teori Pendedahan Cue dan Amalan. Wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Diagnosis Dual. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. Pengambilan kokain telah mengurangkan amplitudo P50 pendengaran dan penindasan berbanding kedua-dua kawalan biasa dan alkohol. Psikiatri Biologi. 1996; 39: 955-965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Disfungsi potensi berkaitan dengan gangguan tekanan posttraumatic: peranan numbing. Penyelidikan psikiatri. 2002; 109: 171-179. [PubMed]
  • MB pertama, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Temu ramah klinikal berstruktur untuk gangguan sumbu I DSM-IV-TR - edisi pesakit (SCID - I / P) Institut Psikiatrik Negeri New York; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Konsepsi kelakuan / kognitif gangguan tekanan selepas trauma. Terapi Perilaku. 1989; 20: 155-176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Pengesahan langkah melaporkan tekanan diri posttraumatic Postalraumatic Diagnostic Scale. Penilaian Psikologi. 1997; 9: 445-451.
  • Franken IH, de Haan HA, van der Meer CW, PM Haffmans, Hendriks VM. Kereaktifan cue dan kesan pendedahan kiu dalam pengguna ubat-ubatan selepas penyembuhan. Rawatan Penyalahgunaan Ubat Jurnal. 1999; 16: 81-85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Pengaruh perbezaan individu dalam keinginan kokain yang obsesif dan obsesif terhadap proses perhatian pada pesakit penyalahgunaan kokain. Kelakuan Addictive. 2000; 25 (1): 99-102. [PubMed]
  • Frank IHA. Keinginan dan ketagihan dadah: mengintegrasikan pendekatan psikologi dan psikofarmakologi. Kemajuan Neuro-Pharmacology Psikiatri Biologi. 2003; 27: 563-579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Perubahan berkaitan dengan kulit pada topografi kulit kepala kepada rangsangan novel dan target. Psikofisiologi. 1993; 30: 383-396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Potensi berkaitan peristiwa sebagai petunjuk risiko untuk skizofrenia. Bull Schizophr. 1994; 20: 63-74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia dalam penyalahgunaan bahan: hubungan dengan kemurungan. Psychol. Rep. 1996; 78: 641-642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Ciri-ciri rangsangan dan kategori tugas memisahkan aspek anterior dan posteriror P3 yang baru. Psikofisiologi. 2003; 40: 198-208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, et al. Keinginan kokain yang ditimbulkan oleh cue: kekhususan neuroanatomis bagi pengguna dadah dan rangsangan dadah. Am J Psikiatri. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Penguasaan hemisfera kanan kawalan kendalian: kajian fungsi MRI yang berkaitan dengan peristiwa. Prosiding Akademi Sains Negara Amerika Syarikat. 1999; 96: 8301-8306. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Sambungan fungsi korteks prefrontal dan amygdala dalam gangguan tekanan posttraumatic. Biol Psikiatri. 2004; 55: 263-272. [PubMed]
  • Goeders NE. Kesan stres terhadap ketagihan. Neuropsychopharmacology Eropah. 2003; 13 (6): 435-441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Ketagihan dadah dan dasar neurobiologi yang mendasarinya: bukti neuroimaging untuk penglibatan korteks frontal. Am. J. Psikiatri. 2002; 159: 1642-1652. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Pengaktifan litar memori semasa keinginan kokain yang ditimbulkan. Proc. Natl. Acad. Sains Amerika Syarikat. 1996; 93: 12040-12045. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Kesan konteks percubaan dan isyarat ancaman eksplisit pada permulaan akustik di veteran Vietnam dengan gangguan tekanan posttraumatic. Biol Psikiatri. 1998; 44: 1027-1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. Analisis variabel laten mengenai kekurangan emosi yang wujud bersama dengan penyalahguna bahan: alexithymia, permusuhan, dan PTSD. Penagih. Behav. 2000; 25: 423-428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Kesan kokain pada P3B pada penderita kokain. Neuropsychobiology. 1994; 30: 132-142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Disfungsi eksekutif dalam ketagihan: keterangan untuk aktiviti frontal, cingulate, dan cerebellar. Jurnal Neuroscience. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. Kecenderungan yang konsisten untuk bahan yang berkaitan dengan dadah dalam pengguna kokain aktif merentasi perkataan dan gambar dari tugas Stroop emosi. Ketergantungan Dadah dan Alkohol. 2006; 81: 251-257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Gangguan penggunaan bahan pada pesakit dengan gangguan tekanan posttraumatic. American J Psikiatri. 2001; 158: 1184-1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue bertindak balas terhadap subjek kokain yang bergantung kepada kokain: kesan jenis isyarat dan modaliti isyarat. Kelakuan Addictive. 1998; 23: 7-15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Meta-analitik mengenai kajian berpotensi yang berkaitan dengan peristiwa dalam gangguan tekanan selepas trauma. Biol Psikologi. 2006; 71: 123-147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 dari paradigma audit one-, dua-, dan tiga-rangsangan. J Psychophysiology Antarabangsa. 1996; 23: 33-40. [PubMed]
  • Katayama J, konteks Polich J. Stimulus menentukan P3a dan P3b. Psikofisiologi. 1998; 35: 23-33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Rangsangan yang baru memberi kesan yang berbeza kepada peruntukan yang berhemat di PTSD. Psikiatri Biologi. 2000; 47: 880-890. [PubMed]
  • CD Kilat, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Aktiviti saraf yang berkaitan dengan keinginan dadah dalam ketagihan kokain. Arkib Psikiatri Awam. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  • CD kilat, RE kasar, Ely TD, Drexler KPG. Koordinat saraf keinginan yang ditimbulkan oleh cue dalam wanita yang bergantung kepada kokain. Am J Psikiatri. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  • Knight RT. Menurun tindak balas kepada rangsangan novel selepas lesi prefrontal pada lelaki. Electroencephalogr. Klinik. Neurofisiologi. 1984; 59: 9-20. [PubMed]
  • Koob GF. Tekanan, faktor kelahiran kortikotropin, dan ketagihan dadah. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 897: 27-45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Ketagihan dadah, disregulation of reward, dan allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Mekanisme neurobiologi dalam peralihan dari penggunaan ubat ke pergantungan dadah. Ulasan Neurosains dan Biobehavioral. 2004; 27: 739-749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. Penilaian P300 terhadap pengguna candu dan kokain: kesan detoksifikasi dan rawatan buprenorphine. Psikiatri Biologi. 1996; 60: 617-628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. Sistem Picture Affective Antarabangsa (IAPS): Penarafan manual dan afektif arahan. CRP, University Florida; 2001. (Laporan Teknikal A-5).
  • Li CR, Sinha R. Kawalan penghambatan dan tekanan emosi: Bukti neuroimaging untuk disfungsi frontal-limbik dalam ketagihan psiko-perangsang. Ulasan Neurosains & Biobehavioral. 2008; 32: 581–597. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal korteks dan penyalahgunaan dadah manusia: pengimejan berfungsi. Cerebral Cortex. 2000; 10: 334-342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Kehadiran yang menonjol untuk isyarat dadah dalam ketergantungan opiate. Perubatan Psikologi. 2000; 30: 169-175. [PubMed]
  • Lyvers M. "Kehilangan kawalan" dalam ketagihan alkohol dan penagihan dadah: tafsiran neuroscientific. Psychopharmacology pakar dan klinikal. 2000; 8: 225-249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Pemprosesan rangsangan yang tidak normal dalam gangguan tekanan posttraumatic. Biol Psikiatri. 1993; 34: 311-320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Instrumen penilaian diagnostik yang lebih baik untuk pesakit penyalahgunaan bahan: Indeks Keparahan Ketagihan J Nervous Ment Dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, Pitman RK. Potensi yang berkaitan dengan kejadian auditori terhadap rangsangan nada dalam gangguan tekanan selepas trauma yang berkaitan dengan pertempuran. Biol Psikiatri. 1997a; 42: 1006-1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Mencari sumber gangguan gangguan emosi Stroop dalam PTSD: kajian P3 kepada kata-kata traumatik. Sains Physiological dan Tingkahlaku Integratif. 1997b; 32: 43-51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, PM Monti, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. Senarai Semak Konsekuensi Negatif Cocaine: pembangunan dan pengesahan. Penyalahgunaan Bahan. 1996; 8: 181-193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. Analisis kognitif-motivasi kebimbangan. Terapi Penyelidikan Terapi. 1998; 36: 809-848. [PubMed]
  • Naatanen R. Peranan perhatian dalam pemprosesan maklumat pendengaran seperti yang dinyatakan oleh potensi berkaitan peristiwa dan langkah-langkah otak fungsi kognitif yang lain. Behav Brain Sci. 1990; 13: 201-287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. "Mencari keselamatan": Hasil dari psikoterapi kognitif-tingkah laku baru untuk wanita dengan gangguan tekanan posttraumatic dan pergantungan bahan. Journal of Stress Traumatic. 1998; 11: 437-456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Perubahan potensi yang berkaitan dengan peristiwa dalam pengambilan kokain: bukti untuk kesan kognitif jangka panjang. Neuropsychobilogy. 1997; 36: 53-56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, et al. Tindakan keutamaan untuk meningkatkan penjagaan orang yang mengalami penyalahgunaan bahan dan gangguan mental yang lain: Seruan untuk bertindak. Psikiatri Biologi. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
  • Oldfield RC. Penilaian dan analisis handedness: inventori Edinburgh. Neuropsychologia. 1971; 9: 97-113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Penilaian psikofisiologi terhadap wanita dengan PTSD akibat daripada penderaan seksual kanak-kanak. J. Rujuk. Klinik. Psychol. 1998; 66: 906-913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Penilaian psikophysiologi: Aplikasi klinikal untuk PTSD. J Mempengaruhi Kekecohan. 2000; 61: 225-240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Gangguan tekanan posttraumatik dalam pesakit penyalahgunaan bahan: hubungan dengan hasil rawatan satu tahun. Perilaku Penagih Psikologi. 1997; 11: 34-47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Penyakit selepas dua tahun berfungsi dan mengatasi pesakit penyalahgunaan bahan dengan gangguan tekanan posttraumatic. Perilaku Kecanduan Psikologi. 1999; 13: 105-114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Trauma dan Penyalahgunaan Bahan. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Bukti psikofisiologi untuk kebangkitan autonomi dan mengejutkan populasi dewasa yang trauma. In: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, editor. Akibat Kesan Neurobiologi dan Klinikal: Daripada Adaptasi Biasa kepada PTSD. Raven Press; New York: 1995. ms 291-314.
  • Polich J. P300, kebarangkalian, dan selang interstimulus. Psikofisiologi. 1990; 27: 396-403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Meta-analisis P300 dari lelaki berisiko untuk alkoholisme. Psychol Bull. 1994; 115: 55-73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 sebagai ujian klinikal: Rasional, penilaian dan penemuan. Jurnal Antarabangsa Psikofisiologi. 2000; 38: 3-19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Kesan perkaitan yang diarahkan pada ERP visual. Psikologi Antarabangsa Journal. 2004; 52: 197-209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psikofisiologi P300. Psychol. Bull. 1981; 89: 506-540. [PubMed]
  • Pritchard W. Cognitive berkaitan dengan peristiwa yang berkaitan dengan skizofrenia. Psychol Bul. 1986; 100: 43-66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Kesan nikotin dan merokok mengenai potensi yang berkaitan dengan peristiwa: kajian semula. Penyelidikan Tembakau Nicotin. 2004; 6: 961-984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, et al. Kajian provokasi gejala gangguan tekanan posttraumatic menggunakan tomografi pelepasan positron dan imejan skrip yang didorong. Arkib Psikiatri Umum. 1996; 53: 380-387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Dasar neural keinginan ubat: teori pemekaan insentif ketagihan. Kajian Penyelidikan Otak. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Modulasi tanggapan Vagal terhadap cabaran mental dalam gangguan tekanan posttraumatic. Biol. Psikiatri. 2001; 49: 637-643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, et al. Kesakitan gejala PTSD sebagai peramal keinginan ubat-ubatan yang ditimbulkan kepada mangsa jenayah ganas. Kelakuan Addictive. 2003; 28: 1611-1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Penilaian psikofisiologi terhadap imej traumatik dalam pesakit gangguan tekanan pasca trauma awam Israel. Am. J. Psikiatri. 1993; 150: 620-624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologi kembalinya heroin dan kokain mencari: kajian. Ulasan Farmakologi. 2002; 54: 1-42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Ramai penyalahgunaan alkohol dan dadah di veteran Perang Teluk Parsi: apakah peranan yang dimainkan oleh gejala PTSD? Kelakuan Addictive. 2005; 30: 595-599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Keinginan dan tekanan yang disebabkan oleh tekanan pada individu yang bergantung kepada kokain. Psikofarmakologi. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Kesan kokain yang diinduksi oleh tekanan dan hipotalamik-pituitari-adrenal adalah ramalan hasil tindak balas kokain. Arkib Psikiatri Umum. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Mengintegrasikan kaedah neuroscience kognitif dengan terapi neurofeedback dalam rawatan kegunaan penggunaan bahan comorbid dengan PTSD. Jurnal Neurothrapy. 2007; 11 (2): 13-44.
  • Stanford MS, Vasterling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Kesan terhadap ancaman berkaitan dengan potensi P3 yang berkaitan dengan peristiwa dalam gangguan tekanan post traumatik yang berkaitan dengan pertempuran. Penyelidikan Psikiatri. 2001; 102: 125-137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Persatuan fungsional antara trauma, PTSD, dan gangguan berkaitan dengan bahan. Kelakuan Addictive. 1998; 23: 797-812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Perhatian selektif alkoholik terhadap rangsangan alkohol: Pemprosesan automatik? Jurnal Kajian Mengenai Alkohol. 2000; 61: 18–23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Neuropsychology of PTSD. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Otak manusia yang ketagih: pandangan dari kajian pencitraan. J. Clin. Melabur. 2003; 111: 1444-1451. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Otak manusia yang ketagih dilihat dalam kajian pencahayaan: litar otak dan strategi rawatan. Neuropharmacology. 2004; 47: 3-13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Bukti ERP visual mempamerkan pemprosesan maklumat yang mengancam di kalangan pelajar universiti yang cemas. Biol. Psikiatri. 1995; 37: 847-858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, et al. Tingkah laku mencari dadah yang kompulsif dan berulang. Neuroadaptation, stress, dan faktor penyaman. Riwayat Akademi Sains New York. 2001; 937: 1-26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Penilaian penyesuaian sosial oleh laporan diri pesakit. Arch Psychiatry Umum. 1976; 33: 1111-1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Analisis potensi otak terhadap perhatian terpilih. Dalam: Neumann O, Sanders AF, editor. Buku panduan persepsi dan tindakan. Vol 3: Perhatian. Akademik Akhbar; Tullamore, Ireland: 1996. ms 333-387.