Jurnal Penyelidikan Dadah dan Alkohol
vol. 2 (2013), ID Artikel 235651, 11 halaman
PDF Teks Penuh
doi: 10.4303 / jdar / 235651
Eric J. Nestler
Jabatan Farmak Neurosains dan Institut Otak Friedman, Sekolah Perubatan Mount Sinai, One Gustave L. Levy Place, Box 1065, New York, NY 10029, Amerika Syarikat
Menerima 2 November 2012; Diperbaharui 10 November 2012; Diterima 20 November 2012
Abstrak
ΔFosB adalah ahli keluarga Fos dari faktor transkripsi. Walaupun semua ahli keluarga lain didorong dengan cepat tetapi secara sementara sebagai tindak balas kepada pelbagai rangsangan akut, ΔFosB adalah unik kerana ia berkumpul sebagai tindak balas kepada rangsangan berulang kerana kestabilan protein yang luar biasa.
Induksi ΔFosB yang berpanjangan, di dalam kawasan ganjaran otak, telah terlibat dalam model ketagihan dadah pada haiwan, dengan banyak bukti yang menunjukkan bahawa ΔFosB mempromosikan ganjaran dan motivasi dan berfungsi sebagai mekanisme utama kepekaan dadah dan peningkatan pentadbiran diri ubat. . Ini telah disahkan pada postmortem manusia, dengan tahap ΔFosB yang meningkat dilihat di kawasan ganjaran otak ketagihan.
Sebagai faktor transkripsi, ΔFosB menghasilkan fenotip tingkah laku ini dengan mengawal selia ekspresi gen sasaran tertentu. Kami mengenal pasti sasaran transkripsi seperti ΔFosB dengan menggunakan pendekatan gen calon dan juga menggunakan kaedah genom yang luas. Kerja-kerja baru-baru ini telah dianalisis pengubahsuaian chromatin-perubahan dalam pengubahsuaian posttranslational histones dan protein nuklear lain pada gen dikawal ubat-untuk menggambarkan mekanisme molekul terperinci yang mana ΔFosB mengawal ekspresi gen sasaran dalam vivo untuk mengantara synaptic, neural, dan tingkah laku yang disebabkan oleh dadah keplastikan. Kajian-kajian ini mengenai ΔFosB memberikan wawasan baru ke dalam dasar molekul ketagihan dadah, yang menentukan banyak sasaran baru untuk kemungkinan perkembangan terapeutik.
Rujukan
- DI Alibhai, TA Green, JA Potashkin, dan EJ Nestler, Peraturan pernyataan mRNA fosB dan fosB: dalam kajian vivo dan in vitro, Resolusi Otak, 1143 (2007), 22-33.
- E. Ang, J. Chen, P. Zagouras, H. Magna, J. Holland, E. Schaeffer, et al., Induksi faktor nuklear-B dalam nukleus akrab oleh pentadbiran kokain kronik, J Neurochem, 79 (2001), 221-224.
- M. Asanuma dan JL Kadet, Methamphetamine-induced increase dalam aktiviti pengikat DNA NF-B striatal dilemahkan dalam tikus transgenik superoxide dismutase, Mol Brain Res, 60 (1998), 305-309.
- O. Berton, HE Covington 3rd, K. Ebner, NM Tsankova, TL Carle, P. Ulery, et al., Induksi FosB dalam kelabu periaqueductal oleh tekanan menggalakkan tindak balas mengatasi aktif, Neuron, 55 (2007), 289-300.
- JA Bibb, J. Chen, JR Taylor, P. Svenningsson, A. Nishi, GL Snyder, et al., Kesan pendedahan kronik terhadap kokain dikawal oleh protein neuron Cdk5, Alam, 410 (2001), 376-380.
- Burung, Persepsi epigenetik, Alam, 447 (2007), 396-398.
- TL Carle, YN Ohnishi, YH Ohnishi, IN Alibhai, MB Wilkinson, A. Kumar, et al., Mekanisme yang bergantung kepada dan bergantung kepada Proteasome untuk ketidakstabilan FosB: pengenalpastian domain degron FosB dan implikasi untuk? Kestabilan FosB, Eur J Neurosci, 25 (2007), 3009-3019.
- J. Chen, MB Kelz, BT Hope, Y. Nakabeppu, dan EJ Nestler, Antigen yang berkaitan dengan kronik Fos: varian stabil FosB yang diinduksi di otak dengan rawatan kronik, J Neurosci, 17 (1997), 4933-4941.
- J. Chen, MB Kelz, G. Zeng, N. Sakai, C. Steffen, PE Shockett, et al., Haiwan transgenik dengan ekspresi gen yang disasarkan dan dijangka di dalam otak, Mol Pharmacol, 54 (1998), 495-503.
- J. Chen, SS Newton, L. Zeng, DH Adams, AL Dow, TM Madsen, et al., Downregulation dari beta protein pengikat CCAAT yang mengikat pada tikus transgenik FosB dan oleh sawan electroconvulsive, Neuropsychopharmacology, 29 (2004), 23-31.
- J. Chen, HE Nye, MB Kelz, N. Hiroi, Y. Nakabeppu, BT Hope, et al., Peraturan protein seperti FosB dan FosB oleh penyitaan electroconvulsive dan rawatan kokain, Mol Pharmacol, 48 (1995), 880-889.
- J. Chen, Y. Zhang, MB Kelz, C. Steffen, ES Ang, L. Zeng, et al., Induksi kinase 5 yang bergantung kepada siklik di hippocampus oleh sawan elektroconvulsive kronik: peranan FosB, J Neurosci, 20 (2000), 8965-8971.
- CR Colby, K. Whisler, C. Steffen, EJ Nestler, dan DW Self, Fenomena jenis-jenis sel striatal? FosB meningkatkan insentif untuk kokain, J Neurosci, 23 (2003), 2488-2493.
- D. Damez-Werno, Q. LaPlant, H. Sun, KN Scobie, DM Dietz, IM Walker, et al., Pengalaman ubat epigenetically primes Fosb gen inducibility dalam tikus nukleus accumbens, J Neurosci, 32 (2012), 10267-10272.
- P. Dobrazanski, T. Noguchi, K. Kovary, CA Rizzo, PS Lazo, dan R. Bravo, Kedua-dua produk gen fosB, FosB dan bentuk pendeknya, FosB / SF, adalah pengaktif transkrip dalam fibroblas, Mol Cell Biol, 11 (1991), 5470-5478.
- ME Ehrlich, J. Sommer, E. Canas, dan EM Unterwald, Pertunjukan tikus Periadolescent dipertingkatkan? FosB upregulation sebagai tindak balas terhadap kokain dan amphetamine, J Neurosci, 22 (2002), 9155-9159.
- D. Ferguson, N. Shao, J. Koo, J. Feng, V. Vialou, D. Dietz, et al., Penjujukan generasi seterusnya menggunakan ChIP-Seq menyoroti peranan penting untuk SIRT1 dalam kepekaan emosi, Perancang Mesyuarat Neurosains, Program No. 778.09, Persatuan Neurosains, New Orleans, LA, 2012.
- AM Graybiel, R. Moratalla, dan HA Robertson, Amphetamine dan kokain mendorong pengaktifan khusus dadah gen c-fos dalam kompartemen striosom-matriks dan bahagian limbik striatum, Proc Natl Acad Sci USA, 87 (1990), 6912-6916.
- BA Grueter, AJ Robison, RL Neve, EJ Nestler, dan RC Malenka, ? FosB secara berbeza memodulatkan nukleus mengakibatkan fungsi jalur langsung dan tidak langsung, Proc Natl Acad Sci USA (untuk muncul).
- VL Hedges, S. Chakravarty, EJ Nestler, dan RL Meisel, ? Overexpression FosB dalam nukleus accumbens meningkatkan ganjaran seksual di hamster Syria wanita, Gen Behav Brain, 8 (2009), 442-449.
- N. Hiroi, JR Brown, CN Haile, H. Ye, ME Greenberg, dan EJ Nestler, Tikus mutan FosB: kehilangan induksi kokain kronik protein yang berkaitan dengan Fos dan peningkatan kepekaan terhadap psikomotor kokain dan kesan yang bermanfaat, Proc Natl Acad Sci USA, 94 (1997), 10397-10402.
- N. Hiroi, GJ Marek, JR Brown, H. Ye, F. Saudou, VA Vaidya, et al., Peranan penting gen fosB dalam molekul, selular, dan tindakan perilaku kejutan elektroconvulsive kronik, J Neurosci, 18 (1998), 6952-6962.
- B. Hope, B. Kosofsky, SE Hyman, dan EJ Nestler, Peraturan ekspresi gen segera dan AP-1 mengikat dalam nukleus tikus akrab oleh kokain kronik, Proc Natl Acad Sci USA, 89 (1992), 5764-5768.
- BT Hope, HE Nye, MB Kelz, DW Diri, MJ Iadarola, Y. Nakabeppu, et al., Induksi kompleks AP-1 yang lama yang terdiri daripada protein seperti Fos yang diubahsuai di otak oleh kokain kronik dan rawatan kronik yang lain, Neuron, 13 (1994), 1235-1244.
- HJ Jorissen, PG Ulery, L. Henry, S. Gourneni, EJ Nestler, dan G. Rudenko, Dimeralisasi dan sifat mengikat DNA faktor transkripsi? FosB, Biokimia, 46 (2007), 8360-8372.
- PW Kalivas dan ND Volkow, Asas neural ketagihan: patologi motivasi dan pilihan, Am J Psikiatri, 162 (2005), 1403-1413.
- GB Kaplan, KA Leite-Morris, W. Fan, AJ Young, dan MD Guy, Pemekaan opiate mendorong ekspresi FosB /? FosB dalam kawasan otak kortikal, striatal dan amygdala prefrontal, PLoS One, 6 (2011), e23574.
- JA Kauer dan RC Malenka, Plastik dan kecanduan sinaptik, Nat Rev Neurosci, 8 (2007), 844-858.
- MB Kelz, J. Chen, Carlezon Jr, WA, Jr., K. Whisler, L. Gilden, AM Beckmann, et al., Ekspresi faktor transkripsi? FosB di otak mengawal kepekaan terhadap kokain, Alam, 401 (1999), 272-276.
- A. Kumar, KH Choi, W. Renthal, NM Tsankova, DE Theobald, HT Truong, et al., Pengubahsuaian Chromatin adalah mekanisme utama yang mendasari kepekaan cocaine-induced in striatum, Neuron, 48 (2005), 303-314.
- Q. LaPlant dan EJ Nestler, MENGEJUTKAN kod histone: kesan kokain pada struktur dan fungsi kromatin, Horm Behav, 59 (2011), 321-330.
- KW Lee, Y. Kim, AM Kim, K. Helmin, AC Nairn, dan P. Greengard, Pembentukan tulang belakang dendritik yang disebabkan oleh kokain dalam D1 dan D2 yang mengandung reseptor dopamine berduri sederhana dalam nukleus accumbens, Proc Natl Acad Sci USA, 103 (2006), 3399-3404.
- ML Lehmann dan M. Herkenham, Pengayaan alam sekitar memberikan tekanan ketegangan kepada kekalahan sosial melalui laluan neuroanatomis yang bergantung kepada korteks infralimbi, J Neurosci, 31 (2011), 6159-6173.
- A. Levine, Y. Huang, B. Drisaldi, EA Griffin Jr, DD Pollak, S. Xu, et al., Mekanisme molekular untuk ubat gerbang: perubahan epigenetik yang dimulakan oleh ekspresi gen nikotin utama dengan kokain, Sci Transl Med, 3 (2011), 107ra109.
- AA Levine, Z. Guan, A. Barco, S. Xu, ER Kandel, dan JH Schwartz, Kawalan protein CREB mengawal tindak balas terhadap kokain oleh histones asetilasi pada promoter fosB di striatum tetikus, Proc Natl Acad Sci USA, 102 (2005), 19186-19191.
- J. Li, Y. Sun, dan J. Ye, Electroacupuncture mengurangkan penggunaan alkohol yang berlebihan yang melibatkan pengurangan tahap FosB /? FosB di kawasan otak yang berkaitan dengan ganjaran, PLoS One, 7 (2012), e40347.
- HF Liu, WH Zhou, HQ Zhu, MJ Lai, dan WS Chen, Mikrojeksi M5 reseptor muscarinic antigen oligonucleotide ke dalam VTA menghalang ekspresi FosB di NAc dan hippocampus tikus sensitin heroin, Bull Neurosci, 23 (2007), 1-8.
- I. Maze, HE Covington 3rd, DM Dietz, Q. LaPlant, W. Renthal, SJ Russo, et al., Peranan penting methyltransferase histone G9a dalam kepekaan cocaine-induced, Sains, 327 (2010), 213-216.
- CA McClung dan EJ Nestler, Peraturan pernyataan gen dan ganjaran kokain oleh CREB dan FosB, Nat Neurosci, 6 (2003), 1208-1215.
- CA McClung, PG Ulery, LI Perrotti, V. Zachariou, O. Berton, dan EJ Nestler, ? FosB: suis molekular untuk penyesuaian jangka panjang di dalam otak, Mol Brain Res, 132 (2004), 146-154.
- J. McDaid, JE Dallimore, AR Mackie, dan TC Napier, Perubahan pada pCREB accumbal dan pallidal dan? FosB dalam tikus yang sensitif morfin: korelasi dengan reseptor-membangkitkan langkah elektrofisiologi di pallidum ventral, Neuropsychopharmacology, 31 (2006), 1212-1226.
- J. McDaid, MP Graham, dan TC Napier, Pemekaan induksi methamphetamine secara berbeza mengubah pCREB dan? FosB di seluruh litar limbik otak mamalia, Mol Pharmacol, 70 (2006), 2064-2074.
- C. Mombereau, L. Lhuillier, K. Kaupmann, dan JF Cryan, GABAB-modulasi pengambilan-positif yang terhalang oleh blokade sifat ganjaran nikotin dikaitkan dengan pengurangan pengukuhan nukleus? Pengumpulan FosB, J Expacol Ther Ther, 321 (2007), 172-177.
- R. Moratalla, B. Elibol, M. Vallejo, dan AM Graybiel, Perubahan tahap rangkaian dalam ekspresi protein Fos-Jun yang boleh diunyah dalam striatum semasa rawatan kokain kronik dan pengeluaran, Neuron, 17 (1996), 147-156.
- JI Morgan dan T. Curran, Gen-gen awal: sepuluh tahun pada, Trend Neurosci, 18 (1995), 66-67.
- DL Muller dan EM Unterwald, D1 reseptor dopamine memodulasi? Induksi FosB dalam striatum tikus selepas pentadbiran morfin berselang, J Expacol Ther Ther, 314 (2005), 148-154.
- J. Muschamp, C. Nemeth, A. Robison, E. Nestler, dan W. Carlezon Jr., ? FosB meningkatkan kesan ganjaran kokain semasa mengurangkan kesan pro-depresif agonis reseptor kappa-opioid U50488, Psikiatri Biol, 71 (2012), 44-50.
- Y. Nakabeppu dan D. Nathans, Bentuk FosB yang dipenggal secara semulajadi yang menghalang aktiviti transkripsi Fos / Jun, Sel, 64 (1991), 751-759.
- EJ Nestler, Dasar molekul kepekaan jangka panjang yang mendasari ketagihan, Nat Rev Neurosci, 2 (2001), 119-128.
- EJ Nestler, Mekanisme penagihan ketagihan: peranan "FosB, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 363 (2008), 3245-3255.
- EJ Nestler, MB Kelz, dan J. Chen, ? FosB: pengantara molekular neural dan kelakuan plastik jangka panjang, Resolusi Otak, 835 (1999), 10-17.
- SD Norrholm, JA Bibb, EJ Nestler, CC Ouimet, JR Taylor, dan P. Greengard, Proliferasi yang disebabkan oleh kokain dendritik di dalam nukleus accumbens bergantung kepada aktiviti kinase-5 yang bergantung kepada cyclin, Neurosains, 116 (2003), 19-22.
- HE Nye, B. Hope, M. Kelz, M. Iadarola, dan E. Nestler, Kajian farmakologi mengenai peraturan induksi antigen yang berkaitan dengan FOS kronik oleh kokain di striatum dan nukleus accumbens, J Expacol Ther Ther, 275 (1995), 1671-1680.
- HE Nye dan EJ Nestler, Induksi antigen yang berkaitan dengan Fos kronik pada otak tikus oleh pentadbiran morfin kronik, Mol Pharmacol, 49 (1996), 636-645.
- P. Olausson, JD Jentsch, N. Tronson, RL Neve, EJ Nestler, dan JR Taylor, ? FosB dalam nukleus accumbens mengawal selia perilaku dan motivasi instrumental diperkayakan makanan, J Neurosci, 26 (2006), 9196-9204.
- MC Peakman, C. Colby, LI Perrotti, P. Tekumalla, T. Carle, P. Ulery, et al., Ekspresi spesifik rantau otak mutan negatif dominan c-Jun dalam tikus transgenik dapat mengurangkan kepekaan terhadap kokain, Resolusi Otak, 970 (2003), 73-86.
- LI Perrotti, CA Bolan ~ os, KH Choi, SJ Russo, S. Edwards, PG Ulery, et al., ? FosB berkumpul dalam populasi sel GABAergic pada ekor posterior kawasan tegegalal selepas rawatan psikostimulus, Eur J Neurosci, 21 (2005), 2817-2824.
- LI Perrotti, Y. Hadeishi, PG Ulery, M. Barrot, L. Monteggia, RS Duman, et al., Induksi FosB dalam struktur otak berkaitan ganjaran selepas tekanan kronik, J Neurosci, 24 (2004), 10594-10602.
- LI Perrotti, RR Weaver, B. Robison, W. Renthal, I. Maze, S. Yazdani, et al., Corak yang berbeza dari induksi FosB di otak dengan dadah penyalahgunaan, Synapse, 62 (2008), 358-369.
- EM Pich, SR Pagliusi, M. Tessari, D. Talabot-Ayer, R. Hooft van Huijsduijnen, dan C. Chiamulera, Substrat saraf umum untuk sifat ketagihan nikotin dan kokain, Sains, 275 (1997), 83-86.
- KK Pitchers, KS Frohmader, V. Vialou, E. Mouzon, EJ Nestler, MN Lehman, et al., ? FosB dalam nukleus accumbens adalah penting untuk mengukuhkan kesan ganjaran seksual, Gen Behav Brain, 9 (2010), 831-840.
- W. Renthal, TL Carle, I. Maze, HE Covington 3rd, HT Truong, I. Alibhai, et al., ? FosB mengantara desensitisasi epigenetik gen c-fos selepas pendedahan amphetamine kronik, J Neurosci, 28 (2008), 7344-7349.
- W. Renthal, A. Kumar, G. Xiao, M. Wilkinson, HE Covington 3rd, I. Maze, et al., Analisis genom seluruh kromatin oleh kokain menunjukkan peranan untuk sirtuin, Neuron, 62 (2009), 335-348.
- W. Renthal, I. Maze, V. Krishnan, HE Covington 3rd, G. Xiao, A. Kumar, et al., Histone deacetylase 5 secara epigenetically mengawal penyesuaian tingkah laku kepada rangsangan emosi kronik, Neuron, 56 (2007), 517-529.
- TE Robinson dan B. Kolb, Keplastikan struktur yang berkaitan dengan pendedahan kepada dadah penyalahgunaan, Neuropharmacology, 47 (2004), 33-46.
- AJ Robison dan EJ Nestler, Mekanisme transkriptional dan epigenetik ketagihan, Nat Rev Neurosci, 12 (2011), 623-637.
- AJ Robison, V. Vialou, M. Mazei-Robison, J. Feng, S. Kourrich, M. Collins, et al., Respons tindak balas tindakbalas dan struktur terhadap kokain kronik memerlukan gelung ke hadapan umpan yang melibatkan? FosB dan CaMKII di dalam shell nukleus accumbens, J Neurosci (untuk muncul).
- SJ Russo, MB Wilkinson, MS Mazei-Robison, DM Dietz, I. Maze, V. Krishnan, et al., Faktor Nuklear B isyarat mengawal morfologi neuron dan ganjaran kokain, J Neurosci, 29 (2009), 3529-3537.
- HJ Shaffer dan GB Eber, Perkembangan temporal gejala pergantungan kokain di Survei Penyeragaman Kebangsaan AS, Ketagihan, 97 (2002), 543-554.
- T. Shippenberg dan W. Rea, Kepekaan terhadap kesan tingkah laku kokain: modulasi oleh agonis reseptor dynorphin dan kappa-opioid, Pharmacol Biochem Behav, 57 (1997), 449-455.
- J. Taylor, W. Lynch, H. Sanchez, P. Olausson, E. Nestler, dan J. Bibb, Perencatan Cdk5 dalam nukleus accumbens meningkatkan kesan locomotor-activating dan incentive-motivational cocaine, Proc Natl Acad Sci USA, 104 (2007), 4147-4152.
- SL Teegarden dan TL Bale, Mengurangkan keutamaan diet menghasilkan peningkatan emosional dan risiko untuk kambuh makanan, Psikiatri Biol, 61 (2007), 1021-1029.
- SL Teegarden, EJ Nestler, dan TL Bale, Pengubahan FosB-mediated dalam isyarat dopamin dinormalisasi oleh diet tinggi lemak yang enak, Psikiatri Biol, 64 (2008), 941-950.
- PG Ulery, G. Rudenko, dan EJ Nestler, Peraturan kestabilan FosB oleh fosforilasi, J Neurosci, 26 (2006), 5131-5142.
- PG Ulery-Reynolds, MA Castillo, V. Vialou, SJ Russo, dan EJ Nestler, Fosforilasi FosB mengantara kestabilan dalam vivo, Neurosains, 158 (2009), 369-372.
- V. Vialou, J. Feng, AJ Robison, SM Ku, D. Ferguson, KN Scobie, et al., Faktor tindak balas serum dan elemen tindak balas CAMP protein mengikat kedua-duanya diperlukan untuk induksi kokain FosB, J Neurosci, 32 (2012), 7577-7584.
- V. Vialou, I. Maze, W. Renthal, QC LaPlant, EL Watts, E. Mouzon, et al., Faktor tindak balas serum menggalakkan ketahanan terhadap stres sosial kronik melalui induksi FosB, J Neurosci, 30 (2010), 14585-14592.
- V. Vialou, AJ Robison, QC Laplant, HE Covington 3rd, DM Dietz, YN Ohnishi, et al., ? FosB dalam rangkaian ganjaran otak mengantara daya tahan terhadap tekanan dan tindak balas antidepresan, Nat Neurosci, 13 (2010), 745-752.
- DL Wallace, V. Vialou, L. Rios, TL Carle-Florence, S. Chakravarty, A. Kumar, et al., Pengaruh "FosB dalam nukleus akrab dengan tingkah laku yang berkaitan dengan imbalan semula jadi, J Neurosci, 28 (2008), 10272-10277.
- Y. Wang, TI Cesena, Y. Ohnishi, R. Burger-Caplan, V. Lam, PD Kirchhoff, et al., Pemeriksaan molekul kecil mengenalpasti pengawal selia faktor transkripsi? FosB, ACS Chem Neurosci, 3 (2012), 546-556.
- M. Werme, C. Messer, L. Olson, L. Gilden, P. Thorén, EJ Nestler, et al., ? FosB mengawal roda berjalan, J Neurosci, 22 (2002), 8133-8138.
- CA Winstanley, RK Bachtell, DE Theobald, S. Laali, TA Green, A. Kumar, et al., Peningkatan impulsif semasa pengeluaran dari kokain diri: peranan untuk? FosB dalam korteks orbitofrontal, Cereb Cortex, 19 (2009), 435-444.
- CA Winstanley, TA Green, DE Theobald, W. Renthal, Q. LaPlant, RJ DiLeone, et al., ? Induksi FosB dalam korteks orbitofrontal berpotensi menjadi pemekaan lokomotor walaupun meredakan disfungsi kognitif yang disebabkan oleh kokain, Pharmacol Biochem Behav, 93 (2009), 278-284.
- CA Winstanley, Q. LaPlant, DE Theobald, TA Green, RK Bachtell, LI Perrotti, et al., ? Induksi FosB dalam korteks orbitofrontal mengantarkan toleransi kepada disfungsi kognitif akibat kokain, J Neurosci, 27 (2007), 10497-10507.
- J. Yen, RM Kebijaksanaan, I. Penipu, dan Verma IM, Satu bentuk alternatif FosB adalah pengatur negatif pengaktifan dan transformasi transkripsi oleh protein Fos, Proc Natl Acad Sci USA, 88 (1991), 5077-5081.
- ST Young, LJ Porrino, dan MJ Iadarola, Cocaine menggalakkan protein c-fos-imunoreaktif yang striatal melalui reseptor D1 dopaminergik, Proc Natl Acad Sci USA, 88 (1991), 1291-1295.
- V. Zachariou, CA Bolanos, DE Selley, D. Theobald, MP Cassidy, MB Kelz, et al., Peranan penting untuk FosB dalam nukleus akrab dalam tindakan morfin, Nat Neurosci, 9 (2006), 205-211.