Pengalaman seksual pada tikus betina: mekanisme sel dan akibat fungsional (2006)

Brain Res. 2006 Dec 18; 1126 (1): 56-65. Epub 2006 Sep 15.

Meisel RL, Mullins AJ.

Source

Jabatan Sains Psikologi, Universiti Purdue, 703 Third Street, West Lafayette, IN 47907, Amerika Syarikat. [e-mel dilindungi]

Abstrak

Neurobiologi tingkah laku seksual wanita sebahagian besarnya menumpukan pada mekanisme tindakan hormon pada sel-sel saraf dan bagaimana kesan-kesan ini diterjemahkan ke dalam paparan corak motor copulatory. Yang sama pentingnya, walaupun kurang dikaji, adalah beberapa akibat daripada terlibat dalam tingkah laku seksual, termasuk sifat ganjaran interaksi seksual dan bagaimana pengalaman seks mengubah kecekapan penekanan. Kajian ini meringkaskan kesan pengalaman seksual terhadap proses ganjaran dan perseteruan dalam hamster Syria wanita. NHubungan eural antara interaksi seksual termasuk perubahan selular jangka panjang dalam penghantaran dopamine dan jalur isyarat postsynaptic yang berkaitan dengan kepekaan neuron (contohnya pembentukan tulang belakang dendritik). Diambil bersama, kajian-kajian ini mencadangkan bahawa pengalaman seks meningkatkan sifat menguatkan tingkah laku seksual, yang mempunyai kebetulan hasil meningkatkan kecekapan pengikatan dengan cara yang dapat meningkatkan kejayaan reproduktif.

Kata kunci: Polulasi, pemekaan, dopamin, nukleus accumbens, isyarat, plasticity

1. Pengenalan

"Kenapa pasangan haiwan?" Adalah soalan mudah yang terletak di tengah-tengah neurobiologi tingkah laku seksual wanita. Tiada soalan tingkah laku mempunyai jawapan yang mudah, kerana terdapat kedua-dua punca proksim dan distal dan akibat dari tingkah laku yang menimbulkan persoalan sendiri dan mempunyai jawapan neurobiologi mereka sendiri. Mungkin jawapan yang paling biasa untuk soalan itu ialah "Untuk menghasilkan anak". Ini mungkin jawapan dalam konteks kelebihan tingkah laku distal, tetapi walau demikian, jawapan sememangnya tidak benar [2]. Agmo [2] mengutip data dari Sweden menunjukkan bahawa hanya kira-kira 0.1% daripada (kemungkinan) copsi heteroseksual menghasilkan kanak-kanak. Walaupun di kalangan spesies seperti tikus, di mana peratusan tinggi matings boleh menyebabkan keturunan, korelasi itu tidak membayangkan bahawa kehamilan adalah dijangka akibat daripada perkongsian.

Satu jawapan kepada persoalan kenapa haiwan adalah pandangan langsung terhadap tingkah laku seksual wanita sebagai tindak balas 'refleksif' terhadap fisiologi pembiakan berfluktuasi yang digabungkan dengan rangsangan dari lelaki yang kompeten reproduktif. Siasatan sedemikian terhadap neurobiologi tingkah laku seksual wanita adalah berdasarkan pemerhatian bahawa urutan pendedahan hormon ovari membentuk keadaan fisiologi yang diperlukan untuk wanita untuk bertindak balas secara seksual kepada lelaki yang menaik [70]. Bagi tikus, beberapa hari pendedahan estradiol diikuti dengan peningkatan progesteron yang lebih transient yang menyelaraskan ovulasi dan responsif seksual dalam wanita berbasikal secara semulajadi [22]. Logik yang berikutnya adalah bahawa mengenal pasti kawasan otak yang mengandungi reseptor untuk estradiol dan progesteron akan menyediakan titik fokus untuk merinci laluan saraf yang mengatur tingkah laku seksual wanita [70]. Selanjutnya, tindakan hormon steroid ini pada sel-sel saraf akan memberikan pemahaman tentang mekanisme selular dan molekul yang mengantara ekspresi tanggapan seksual wanita [71]. Tidak ada keraguan bahawa pendekatan programatik ini untuk mengkaji tingkah laku seksual wanita telah sangat berjaya, dan butiran neurobiologi ini dari segi litar, neurokimia dan ekspresi gen adalah mantap [contohnya, 6,71].

Namun, ada aspek lain yang mengawal neurobiologi tingkah laku seksual yang berkaitan dengan akibat segera dan jangka panjang interaksi seksual, iaitu, kawalan motivasi tingkah laku seksual dan kesan pengalaman terhadap kepekaan neural yang mendasari sistem ini. Neurobiologi ini telah dikaji semula untuk lelaki, terutamanya tikus lelaki [2]. Matlamat persembahan ini adalah untuk mengkaji perubahan plastik sedemikian pada wanita, dengan fokus pada kerja kami dengan hamster Syria wanita. Dari kerja ini, jelas bahawa walaupun akibat distal tingkah laku seksual mungkin ke arah penghasilan semula, rasional proksimal adalah untuk mengaktifkan sistem motivasi, yang sebenarnya, mendorong tingkah laku.

2. Kesan pengalaman terhadap corak tingkah laku seksual wanita

Dua spesies yang menawarkan kontras yang baik tentang bagaimana ekologi sosial menyumbang kepada corak tingkah laku seksual adalah tikus Norway dan hamster Syria. Kedua-dua spesies hidup dalam sistem burrow. Di dalam lubang-lubang itu, tikus mempunyai struktur sosial yang rumit yang terdiri daripada pelbagai generasi lelaki dan perempuan [3], sedangkan hamster dewasa (lelaki dan perempuan) hidup berasingan di dalam lubang individu [26].

Sistem sosial tikus meminjamkan dirinya kepada beberapa lelaki dan perempuan kawin secara serentak [51]. Walaupun skim ini agak huru-hara, tikus betina dapat mengawal corak interaksi seksual dengan lelaki individu termasuk menentukan lelaki mana yang akan menyumbang ejakulasi semasa proses perkilangan lelaki berganda ini [51]. Oleh itu, tikus betina adalah peserta aktif dalam kawin dan menyediakan cara yang berkesan untuk mengawal corak interaksi seksual, termasuk pemilihan pasangan.

Komponen penyalahgunaan tingkah laku seksual wanita dalam tikus memberikan bukti yang jelas tentang cara wanita dapat mengawal interaksi seksual yang sedang berlangsung dengan lelaki. Apabila tikus jantan mendekati wanita estrous, wanita akan bertindak balas dengan pola locomotor yang berkaki tegak di mana ia akan melompat di tempatnya (iaitu melompat) atau mendorong dirinya (iaitu, meleset) dari lelaki [20,49]. Ini solicitations, digabungkan dengan berlari dari lelaki, mencegah lelaki dari pemasangan wanita sehingga dia berhenti dan membenarkan hubungan copulatory [49]. Adalah menarik bahawa wanita akan membenarkan lelaki untuk melancarkan lagi lebih awal selepas gunung tanpa intromisi daripada jika wanita itu menerima intromisi [20,50]. Peraturan ini terhadap tingkah laku copulatory lelaki oleh tikus betina disebut 'pacing' dan mempunyai implikasi jelas untuk progestasi dan kesuburan [20,21]. Tingkah laku penangkapan dalam tikus betina diperkirakan berada di bawah kawalan nukleus accumbens dopamin [4,28,29,32,33,58,84]. Di permukaan, corak pelukis rumit oleh tikus betina menunjukkan tingkah laku yang boleh diubahsuai oleh pengalaman. Walau bagaimanapun, data yang tersedia, mencadangkan sebaliknya [19] dan kesimpulan yang berlaku [20] adalah bahawa "... mondar-mandir adalah komponen responsif seksual yang stabil dan lahir pada tikus betina" (hlm. 482).

Memandangkan kewujudan mereka, hamster betina mempunyai corak kawin yang sangat berbeza, maklumat yang telah diperoleh daripada kajian makmal [misalnya, 46], daripada pemerhatian semula jadi. Hamster wanita (dan juga lelaki) memasukkan kesimpulan di dalam terowong utama menuju ke sistem burrow [26]. Seorang hamster wanita secara aktif merekrut lelaki ke lubang dengan membuka oklusi itu dan meletakkan jejak bau vagina yang membawa kepada pintu masuk burger pada menjangkakan permulaan estrus tingkah laku [46]. Ia tidak diketahui sama ada terdapat pemilihan pasangan oleh hamster wanita untuk lelaki atau bagaimana pemilihan pasangan itu dapat dicapai di alam liar. Setelah lelaki diasingkan di dalam lubang, laki-laki dan perempuan tinggal bersama hingga perempuan mencapai keadaan estrous dan kawin diperkenalkan [46]. Selepas mengawan lelaki itu diusir dari lubang betina [46].

Ketidaksuburan postur seksual hamster wanita berbeza dengan pertukaran aktif yang aktif dengan lelaki semasa tingkah laku seksual di tikus betina. Hamster wanita dengan cepat menganggap pendirian tegar yang mengiringi lordosis, postur yang dapat dikekalkan untuk ke atas 95% dari ujian min 10 [15]. Walaupun wanita mengekalkan kedudukan ini, lelaki akan melancarkan dan / atau melancarkan dengan intromisi nampaknya pada kadarnya sendiri. Kesimpulan yang kelihatan jelas dari pemerhatian ini adalah bahawa hamster wanita, tidak seperti tikus betina, tidak berinteraksi seksual lelaki.

Walaupun rupa imobilitas, hamster wanita sebenarnya peserta yang agak aktif dalam interaksi mengawan dengan lelaki [46]. Mulia [62pertama kali menyatakan bahawa hamster wanita membuat gerakan perineal aktif sebagai tindak balas kepada rangsangan taktikal perivaginal dari hamster lelaki, dengan wanita memindahkan perineumnya ke arah rangsangan. Perempuan itu memindahkan vagina ke arah sentuhan hubungan tujahan lelaki untuk memudahkan penyisipan intravaginal oleh lelaki [62]. Malah, penggunaan anestetik topikal kepada perineum hamster wanita secara dramatik mengurangkan keupayaan hamster lelaki untuk mencapai kemasukan zakar [63].

Diambil bersama, tikus betina dan hamster berbeza dengan cara mereka melihat mengawal selera. Perbezaan antara tikus betina dan hamster terletak pada keupayaan hewan-hewan ini untuk mengatur pemasangan oleh laki-laki. Tikus betina boleh menentukan sama ada lelaki atau wanita akan dilancarkan. Hamster wanita tidak mengawal kekerapan gunung oleh lelaki, tetapi boleh mempengaruhi sama ada lelaki atau lelaki akan berjaya menginjak-injak percubaan tertentu. Oleh itu, pacing dalam tikus dapat dilihat dengan mudah, sedangkan sukar untuk mengukur perineal pergerakan hamster wanita semasa kawin. Sebagai penyelesaian, kami mengambil pendekatan tidak langsung untuk mengukur peranan hamster wanita dalam mengendalikan intromisi oleh lelaki. Kami beranggapan bahawa jika jumlah gunung yang diterima oleh hamster wanita ditentukan oleh lelaki, tetapi gunung yang berpanjangan dalam intromisi adalah terhad oleh tingkah laku wanita, maka peratusan gunung yang termasuk intromisi (dalam literatur yang disebut 'hit rate') sebenarnya satu ukuran yang sangat bergantung kepada tingkah laku wanita.

Untuk menguji cadangan ini, kami memeriksa hamster wanita yang naif seksual atau perempuan yang sebelumnya telah menerima 6 mingguan, interaksi seksual minit 10 dengan lelaki [8]. Kami kemudian membiarkan setiap pasangan wanita dengan hamster lelaki naif seksual dan mencatatkan tingkah laku copulatory. Laki-laki naif yang dipasangkan dengan wanita yang berpengalaman seksual mempunyai kadar hit yang lebih tinggi (peratusan yang lebih tinggi daripada gunung dengan intromisi) daripada lelaki naif yang diuji dengan perempuan naifRajah 1). Di samping itu, perbezaan yang sama dalam kadar hit diperhatikan sama ada wanita telah diuji 1 atau 6 minggu selepas ujian pengalaman seksual yang terakhir, menunjukkan tindak balas yang mantap.

Rajah 1  

Hamster wanita telah diuji untuk melakukan hubungan seks dengan lelaki yang tidak dikenali secara seksual sama ada 1, 3 atau 6 minggu selepas ujian pengalaman terakhir mereka. Kadar hit (proporsi gunung yang memuncak dalam intromisi) ...

Eksperimen tambahan membabitkan dopamin dalam kesan pengalaman seksual wanita terhadap prestasi copulatory lelaki [8]. Neurotoxin dopamine, 6-hydroxydopamine, telah disuntik ke dalam forebrain asas, termasuk nukleus accumbens, hamster wanita sebelum menerima pengalaman seksual. Laki-laki naif yang diuji dengan wanita ini tidak menunjukkan ciri-ciri kadar hit yang tinggi untuk mengawan dengan wanita yang berpengalaman (Rajah 2). Kesan neurotoxin dopamin pada interaksi seksual adalah khusus untuk kenaikan kadar hit yang dikaitkan dengan pengalaman seksual, kerana tiada kesan lesi pada tingkah laku pasangan lelaki-wanita yang tidak berpengalaman.

Rajah 2  

Infusi dopamine neurotoxin, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), ke dalam wilayah nukleus accumbens sebelum pengalaman seks menghilangkan kesan pengalaman seksual hamster wanita ...

3. Pengalaman seksual mempunyai kesan yang menggembirakan di kalangan wanita

Interaksi seks berulang dengan lelaki juga menghasilkan akibat tingkah laku jangka panjang untuk wanita dalam konteks ganjaran. Keutamaan tempat yang berkondisi [14] telah menjadi pendekatan yang berguna untuk mengungkap komponen pengukuhan tingkah laku seksual. Dalam paradigma ini, interaksi seks berulang dengan seorang lelaki dikaitkan dengan satu petak ruang kebuk pelbagai. Pada masa yang sesuai, wanita diletakkan bersendirian dalam petak yang serupa tetapi tersendiri. Sebelum dan selepas percubaan pengkondisian ini, wanita ditawarkan peluang untuk meneroka alat (tanpa ketiadaan lelaki) untuk menentukan jumlah relatif masa yang dibelanjakan oleh wanita di dalam petak yang berkaitan dengan kepalsuan. Pola dengan lelaki secara operasi ditakrifkan sebagai menguatkan jika wanita menghabiskan lebih banyak waktu dalam petak yang dikaitkan dengan kawin setelah percobaan tingkah laku seksual daripada sebelum pengkondisian.

Hasil yang jelas (walaupun mungkin tidak mengejutkan) kajian ini pada tikus betina [misalnya, 65,69] dan hamster [56] adalah bahawa interaksi seksual mengukuhkan. Keperluan rangsangan untuk penyesuaian ini tidak begitu jelas. Kerana tiada tikus mahupun hamsters adalah paparan lordosis yang mudah semasa ujian mengawan mencukupi untuk mempengaruhi keutamaan tempat yang dikondisikan. Seperti yang dinyatakan, tikus betina mempunyai kadar hubungan seksual yang lebih disukai dengan lelaki pelekap yang mempunyai akibat neuroendocrine yang berkaitan dengan progestasi dan kesuburan. Mematuhi tikus betina mengikut rentak pilihan mereka adalah perlu untuk pengambilalihan pilihan tempat yang dikondisikan, kerana interaksi seksual di mana wanita tidak bergerak tidak menghasilkan pengkondisian [25,27,34,67,68]. Corak temporal di sini adalah penting, walaupun tidak semestinya kawalan pacing, seperti mengawal pacing dengan menghilangkan dan memperkenalkan lelaki pada selang pilihan wanita juga akan menyebabkan penyesuaian keutamaan [34].

Hamster wanita tidak mempunyai keperluan temporal untuk mengawan [42], walaupun mereka juga mempamerkan pilihan tempat yang dikondisi untuk mengawan [56]. Salah satu cara di mana kepentingan hubungan seksual oleh lelaki untuk penyesuaian keutamaan tempat diuji di hamster betina adalah untuk membandingkan keberkesanan interaksi seksual biasa dengan interaksi seksual di mana intromaginal intromission oleh lelaki dicegah dengan tidak termasuk vagina wanita [39]. Di sini, tempat penyesuaian keutamaan adalah jelas tanpa mengira sama ada atau tidak wanita itu menerima rangsangan vagina semasa ujian pencegahan tingkah laku seksual. Hasil percubaan ini nampaknya melanggar pemerhatian bahawa oklusi vagina yang sama menghalang ketinggian akui dopamin semasa interaksi seksual dengan lelaki [40]. Walau bagaimanapun, wanita itu naif secara seksual dalam kajian microdialysis itu. Ia akan kelihatan bahawa banyak sifat sensori yang terakru semasa pengalaman seksual, contohnya semasa ujian pengkondisian paradigma keutamaan tempat [39], memperluaskan rangsangan deria menyumbang kepada ganjaran seksual daripada peranan terhad rangsangan vagina dalam wanita naif seksual [40].

Terdapat sedikit penyiasatan mengenai sistem neurotransmitter yang mengantara penyesuaian keutamaan tempat untuk interaksi seksual. Dalam satu kajian, antagonisasi neurotransmission opioid dengan merawat tikus betina dengan naloxone sebelum interaksi seksual dihapuskan penyesuaian keutamaan tempat [68]. Sebaliknya, beberapa kajian menggunakan antagonis reseptor dopamin telah menghasilkan hasil yang bercampur-campur. Pretreating hamster wanita dengan antagonis reseptor D2 dopamin [57] menghalang pemerolehan pilihan tempat yang dikondisi terhadap interaksi seksual (Rajah 3). Kajian yang sama dalam tikus tidak menghasilkan kesan [30].

Rajah 3  

Pasangan berpasangan berulang dengan petak kelabu dalam alat pilihan tempat terkondisi (CPP) mengakibatkan hamster wanita menghabiskan lebih banyak masa dalam petak itu tanpa keterusan ...

4. Neurotransmitter dan keplastikan selular berikutan pengalaman seksual wanita

Terdapat tradisi yang kaya dengan penyelidikan ke atas mekanisme isyarat dopamin kerana ia berkaitan dengan komponen perilaku yang bermotivasi dan penyalahgunaan dadah [contohnya, 60]. Meminjam dari kesusasteraan itu, kami meneroka kemungkinan bahawa pengalaman seksual boleh menjejaskan neurotransmiter dopamin dalam laluan mesolimbi dan kepekaan dalam sistem itu menjadi asas bagi akibat tingkah laku pengalaman seksual, contohnya perubahan kecekapan dan ganjaran. Di dalam sistem dopamine mesolimbi terdapat bukti untuk pengaktifan semasa interaksi seksual wanita, serta kesan jangka panjang terhadap plastisitas struktur dan neurokimia. Percubaan microdialysis awal menunjukkan bahawa paras dopamin ekstraselular dalam nukleus accumbens betina meningkat semasa mengawan [55,58]. Untuk tikus betina, pembebasan dopamine amat sensitif terhadap interaksi mengawan dengan lelaki [4,33,58], dan untuk (sekurang-kurangnya naif seksual) hamsters betina, ketinggian dopamin bergantung kepada rangsangan vagina yang diterima ketika mengawan [40]. Sayaeksperimen susulan kami mengambil pendekatan yang sedikit berbeza, kali ini mengukur dopamin ekstraselular dalam nukleus accumbens semasa mengawan dalam hamster wanita naif seksual atau wanita yang mempunyai pengalaman seksual sebelum ujian microdialysis [38]. Pengalaman seksual menghasilkan peningkatan berlebihan dalam dopamine ekstraselular yang berterusan sepanjang interaksi seksual dengan lelaki, berbanding paras dopamin dalam wanita naif seksual (Rajah 4). Mungkin respon dopamin yang meningkat dalam wanita yang berpengalaman seksual mencerminkan pelbagai jenis rangsangan yang dikaitkan dengan rangsangan yang mana hamster wanita menjadi responsif akibat pengalaman itu.

Rajah 4  

Hamster wanita yang berpengalaman seksual (Eksper) atau wanita yang tidak berpengalaman (Tiada Eksperimen) ditanam dengan probe microdialysis dalam nukleus accumbens dan betina ditempatkan dengan lelaki untuk 1 jam. Sampel diambil ...

Ketinggian dalam pembebasan dopamin dalam hamster wanita yang berpengalaman mengingatkan kesan pendedahan berulang kepada haiwan terhadap dadah penyalahgunaan [75]. Dalam kesusasteraan ini, tahap dopamin yang meningkat dalam tindak balas terhadap dos tetap ubat dipanggil "pemekaan" [75]. Pemekaan dadah disertai dengan pelbagai respons sel yang berfikir untuk meningkatkan keberkesanan dan aliran maklumat sinaptik melalui laluan mesolimbic [74].

One entry point ke dalam mekanisme melalui pengalaman tingkah laku yang dapat mengubah kepekaan neuronal pada tahap sinapsis. Pendekatan tidak langsung terhadap soalan ini telah diambil dengan mengukur perubahan dendrit dalam striatal (termasuk nukleus accumbens) neuron sebagai tindak balas kepada pentadbiran dadah atau pengalaman tingkah laku. Pentadbiran berulang dengan pelbagai bahan yang disalahgunakan dengan profil farmakologi yang berbeza akan meningkatkan panjang dendritik dan / atau kepadatan tulang belakang di cawangan dendritik terminal neuron berduri sederhana [13,23,44,45,64,76,77,78]. Contoh yang jauh lebih sedikit untuk pengalaman tingkah laku yang menghasilkan kesan setanding pada dendrit, walaupun induksi selera garam [79], tingkah laku seks lelaki [24] dan tingkah laku seksual wanita [59] akan mengubah morfologi dendritik dalam neuron berkilat sederhana bagi nukleus accumbens.

Pengalaman seksual di hamster betina mempunyai kesan berbeza pada ketumpatan tulang belakang dendritik [59] bergantung kepada wilayah yang diperiksa (Rajah 5). Dalam eksperimen ini, hamster wanita diberikan paradigma asas kami minggu 6 pengalaman seksual atau kekal naif seks [38]. Pada 7th minggu, semua wanita diberikan regimen primata estradiol dan progesteron dan dikorbankan kira-kira 4 jam selepas suntikan progesteron. Otak diproses untuk pewarnaan Golgi dan irisan 240 μm dianalisis. Duri dikira dari cabang dendritik terminal neuron piramid di korteks prefrontal medial, neuron berkilat sederhana nukleus accumbens (shell dan inti gabungan), atau neuron berkilat sederhana pada caudate dorsal. Di dalam neuron berkilat sederhana dari nukleus accumbens, kepadatan tulang dendritik (normal kepada 10 μm panjang dendritik) adalah lebih tinggi dalam pengalaman seksual daripada wanita naif seksual, perempuan. Perbualan didapati dalam dendrites apikal lapisan neuron V pada korteks prefrontal. Tiada perbezaan kumpulan dalam ketumpatan tulang belakang dalam neuron berkilat sederhana. Kami mentafsir perbezaan ini dalam ketumpatan tulang belakang sebagai mencerminkan keplastikan dalam neurotransmitasi excitatory pada neuron dopaminergik-responsif [37].

Rajah 5  

Ketumpatan tulang belakang (dinormalkan setiap 10 μm) diukur dalam dendrit terminal neuron (contoh-contoh pengotor Golgi dibentangkan di panel kanan) dari korteks prefrontal, nukleus accumbens ...

Sekiranya kita mengalami keplastikan dalam dendritik duri sebagai penanda selular distal pengalaman seksual, kita dapat membuat hipotesis suatu kejadian selular yang dipicu oleh interaksi seks berulang. Dalam erti kata lain, tumpuan harus dilakukan pada dua kelas jawapan yang digambarkan dengan rawatan dengan dadah penyalahgunaan [36iaitu tindak balas yang berlebihan terhadap tingkah laku seksual dan tindak balas selular yang berubah akibat ketiadaan tingkah laku seksual. Acara isyarat yang dicadangkan digambarkan di Rajah 6. Cadangan ini bukan novel atau radikal, seperti kepekaan dendritik yang timbul daripada rangsangan sebagai hormon steroid [54], dadah penyalahgunaan [61], atau potentiation jangka panjang [1] semua melibatkan peristiwa yang digambarkan. Ini kerana jalur ini sangat terwakili dalam pelbagai variasi neural plasticity yang nampaknya mungkin kerana jurang yang dipenuhi sama akan benar akan kesan tingkah laku seksual terhadap nukleus accumbens.

Rajah 6  

Rajah skematik dari beberapa laluan isyarat yang boleh memeterai perubahan jangka panjang dalam keplastikan selular sebagai fungsi pengalaman seksual. Analisis microarray kami [7] menunjuk beberapa nod dalam ini ...

Pendekatan penemuan, dengan menggunakan microarray gen [7], bersama-sama dengan pendekatan eksperimen telah mula mengesahkan aktiviti diubah atau ungkapan protein di beberapa titik dalam laluan ini akibat daripada pengalaman seksual. Faktor transkripsi mewakili satu set peristiwa molekul yang boleh memberi kesan kepada struktur dendritik yang membawa kepada kepekaan jangka panjang [5,17,52]. Kedua-dua c-Fos dan FosB pewarnaan diperiksa sebagai tindak balas terhadap pengalaman seksual dan kawin di hamster Syria wanita. Berikutan interaksi seksual dengan seorang lelaki, c-Fos pewarnaan telah dinaikkan di teras nukleus accumbens, tindak balas yang diperbesarkan dalam wanita berpengalaman seksual (Rajah 7) [9]. Pewarnaan FosB tidak dikesan oleh interaksi seksual, walaupun tahap pewarnaan lebih tinggi di teras nukleus akrab dalam hamster wanita yang berpengalaman seksual berbanding dengan wanita naifRajah 8). C-Fos atau FosB juga tidak terjejas oleh tingkah laku seksual atau pengalaman seksual sama ada pada cengkerang nukleus accumbens atau striatum dorsal pada wanita ini. Dalam eksperimen kami, perubahan dalam c-Fos dan FosB berlaku selari, kedua-dua wilayah dan sebagai fungsi pengalaman, walaupun dalam kajian lain perubahan dalam protein ini tidak selalu covary [contohnya, 12].

Rajah 7  

Ujian kelakuan seksual (Ujian) dengan ketara meningkatkan c-Fos pewarnaan (ap <0.05 vs. Tiada Ujian) dalam inti inti nukleus hamster betina, kesan yang diperbesar pada pengalaman seksual ...
Rajah 8  

Hamster wanita menerima paradigma standard kami 6 mingguan, 10 min ujian kelakuan seksual atau hormon primed, tetapi tidak diuji. Pada 7th minggu, kumpulan ini dibahagikan, sehingga separuh daripada haiwan itu ...

Protin Fos boleh diaktifkan melalui beberapa laluan isyarat, termasuk MAP kinase [18]. ERK adalah kinase hiliran dalam laluan ini dan kami mengkaji peraturan ERK berikutan tingkah laku seksual (Rajah 9). Dalam kekotoran Barat, jumlah tahap ERK 2 tidak terjejas oleh tingkah laku seksual atau pengalaman seksual. Sebaliknya, pERK 2 ditinggikan dalam akujen nukleus berikutan tingkah laku seksual, tetapi hanya pada perempuan dengan pengalaman seksual terdahulu.

Rajah 9  

Tahap ERK1 / 2 diukur oleh blot Barat daripada pukulan nukleus accumbens dan nukleus nukleus hamster wanita. Pukulan tisu (diameter 2 mm) dari nukleus accumbens (kedua-dua inti dan cangkang) ...

Masuk ke laluan kinase MAP boleh datang dari beberapa sumber, termasuk pengaktifan reseptor glutamat [1], G-protein digabungkan reseptor (contohnya, reseptor dopamin) [83], laluan trifosfat inositol [66], dan melalui reseptor faktor pertumbuhan [16]. Kesan pengalaman seksual pada laluan ini telah dikaitkan melalui analisis microarray [7], tetapi tidak semestinya diperiksa secara langsung. Satu mekanisme yang sebenarnya dikawal oleh pengalaman seksual adalah gandingan reseptor dopamine untuk adenylate cyclase [10]. Homogenates dari accumbens nukleus diambil dari hamsters wanita berpengalaman atau tidak berpengalaman. Homogenat ini dirangsang dengan pengumpulan dopamine dan kulat diukur (Rajah 10). Dopamine merangsang pengumpulan cAMP dalam semua kumpulan rawatan, dengan rangsangan yang lebih tinggi dalam homogenat dari wanita yang berpengalaman seksual. TKesakitan dopamin telah ditentukan untuk menjadi mediator D1. Walaupun satu komponen kepekaan berikutan pengalaman seksual adalah presynaptic (iaitu peningkatan efflux dopamine semasa interaksi seksual), sama seperti jelas bahawa terdapat modifikasi postsynaptic yang tidak semata-mata mencerminkan peningkatan tahap dopamin sinopik.

Rajah 10  

Homogenates dari nukleus accumbens hamster wanita yang menerima sama ada pengalaman seksual atau pengalaman tidak diukur untuk akumulasi CAMP berikutan rangsangan dopamin (data adalah% no-dopamine ...

5. Ringkasan dan kesimpulan

Satu hipotesis fungsi dopamine mesolimbi adalah bahawa laluan ini sensitif kepada sifat-sifat yang terkondisi yang berkaitan dengan tingkah laku yang semulajadi dalam cara yang mengoptimumkan akibat-akibat fungsional dari kelakuan-kelakuan tersebut [80]. Dari rangka kerja ini, kita dapat membayangkan corak tingkah laku di mana rangsangan vagina yang diterima oleh wanita semasa penggantian merangsang neurotransmission dopamin. Walaupun mulanya respons ini tidak ada syarat [55], dengan pengalaman wanita belajar untuk menghasilkan gerakan perineal yang halus yang meningkatkan kemungkinan menerima rangsangan vagina dari lelaki yang melekap [8]. Sebaliknya, terdapat pengaktifan dopamin yang lebih besar, yang memberi makan ke hadapan untuk mengekalkan tindak balas tingkah laku. Kerana penerimaan rangsangan vagina melalui intromisi dari lelaki pelekap (ejakulasi terdahulu oleh lelaki) adalah perlu untuk induksi keadaan progestasional yang disertai persenyawaan (dan oleh itu kehamilan yang berjaya) [42], peraturan tingkah laku ini akan mempunyai kesan tidak langsung meningkatkan kecekapan pengaliran yang membawa kepada kejayaan reproduktif. Jawapan kepada persoalan "Kenapa pasangan wanita?" Adalah untuk menerima rangsangan yang mempunyai kesan berbuah dalam bentuk aktiviti dopamin forebrain. Komponen tingkah laku seksual yang 'menyenangkan' ini tidak dapat dijangkakan (dari sudut pandangan wanita), walaupun sangat adaptif, akibat kehamilan yang berjaya dan kelahiran anak.

Penghargaan

Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada beberapa orang yang telah menyumbang penting kepada penyelidikan ini termasuk Dr. Katherine Bradley, Alma Haas, Margaret Joppa, Dr. Jess Kohlert, Richard Rowe dan Dr. Val Watts. Terima kasih kepada Paul Mermelstein atas nasihatnya dan minat yang berterusan dalam kerja kami. Kajian ini adalah berdasarkan ceramah yang diberikan di Bengkel 2006 mengenai Hormon Steroid dan Fungsi Otak, Breckenridge, Co. Kami bersyukur kepada Yayasan Sains Kebangsaan (IBN-9412543 dan IBN-9723876) dan Institut Kesihatan Nasional (DA13680) untuk mereka sokongan penyelidikan ini.

Rujukan

1. Adams JP, Roberson ED, Bahasa Inggeris JD, Selcher JC, Sweat JD. Peraturan MAPK ekspresi gen dalam sistem saraf pusat. Acta Neurobiol Exp (Wars) 2000; 60: 377-394. [PubMed]
2. Ågmo A. Motivasi seksual - penyelidikan terhadap peristiwa yang menentukan berlakunya tingkah laku seksual. Behav Brain Res. 1999; 105: 129–150. [PubMed]
3. Barnett SA. The Rat: Sebuah Kajian dalam Perilaku. Aldine; Chicago: 1963.
4. Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. Peranan dopamin dalam nukleus accumbens dan striatum semasa tingkah laku seksual di tikus betina. J Neurosci. 2001; 21: 3236-3241. [PubMed]
5. Bibb JA. Peranan Cdk5 dalam isyarat neuron, keplastikan, dan penyalahgunaan dadah. Isyarat Neuro. 2003; 12: 191-199. [PubMed]
6. Blaustein JD, Erskine MS. Tingkah laku seksual wanita: Penyepaduan selular maklumat hormonal dan afferent dalam forebrain tikus. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, editor. Hormon Otak dan Perilaku. Vol. 1. Akademik Akhbar; Amsterdam: 2002. ms 139-214.
7. Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Pengalaman seksual menghasilkan corak gen yang berbeza di dalam nukleus accumbens dan striatum dorsal hamster Syria wanita. Gen Brain Behav. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
8. Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Luka 6-Hydroxydopamine dalam hamster wanita (Mesocricetus auratus) menghapuskan kesan sensitif pengalaman seksual pada interaksi penularan dengan lelaki. Behav Neurosci. 2005; 119: 224-232. [PubMed]
9. Bradley KC, Meisel RL. Induksi tingkah laku seksual c-Fos di dalam aktiviti nukleus accumbens dan amphetamine-dirangsang lokomotor dipengaruhi oleh pengalaman seksual sebelumnya di hamster Syria wanita. J Neurosci. 2001; 21: 2123-2130. [PubMed]
10. Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Watts VJ. Pengalaman seksual mengubah dopamin D1 reseptor ditengahi pengeluaran AMP kitaran dalam nukleus accumbens hamster Syria wanita. Sinaps. 2004; 53: 20-27. [PubMed]
11. Bramham CR, Messaoudi E. Fungsi BDNF pada plastisitas sinaptik dewasa: Hipotesis penyatuan sinaptik. Prog Neurobiol. 2005; 76: 99-125. [PubMed]
12. Brenhouse HC, Stellar JR. c-Fos dan ekspresi ΔFosB diubah secara berbeza di dalam subkumpulan yang berbeza dari shell nukleus accumbens dalam tikus yang sensitif kokain. Neurosains. 2006; 137: 773-780. [PubMed]
13. Brown RW, Kolb B. Pemekaan nikotin meningkatkan panjang dendritik dan ketumpatan tulang belakang di akusatif nukleus dan korteks cingulate. Brain Res. 2001; 899: 94-100. [PubMed]
14. Carr GD, Fibiger HC, Phillips AG. Keutamaan tempat yang terkondisi sebagai ukuran ganjaran dadah. In: Leibman JM, Cooper SJ, editor. Asas Ganjaran Neurofarmakologi. Press Clarendon; Oxford: 1989. ms 264-319.
15. Carter CS. Kesopanan seksual postkopik dalam hamster wanita: peranan ovari dan adrenal. Horm Behav. 1972; 3: 261-265. [PubMed]
16. Chao MV. Neurotrophins dan reseptor mereka: Titik penumpuan untuk banyak laluan isyarat. Nat Rev Neurosci. 2003; 4: 299-309. [PubMed]
17. Cheung ZH, Fu AKY, Ip NY. Peranan Synaptic Cdk5; Implikasi dalam fungsi kognitif yang lebih tinggi dan penyakit neurodegenerative. Neuron. 2006; 50: 13-18. [PubMed]
18. Davis RJ. Peraturan Transkripional oleh kinase MAP. Mol Reprod Dev. 1995; 42: 459-467. [PubMed]
19. Erskine MS. Kesan rangsangan coital pada jangka masa estrus dalam tikus berbasikal yang utuh dan tikus-tikus hormon yang dideskripsikan-ovariektomized-adrenalectomized. Behav Neurosci. 1985; 99: 151-161. [PubMed]
20. Erskine MS. Tingkah laku solicitation dalam tikus betina estrus: Kajian. Horm Behav. 1989; 23: 473-502. [PubMed]
21. Erskine MS, Kornberg E, Cherry JA. Pengambilan tikus dalam tikus: Kesan frekuensi intromisi dan tempoh pengaktifan luteal dan panjang estrus. Physiol Behav. 1989; 45: 33-39. [PubMed]
22. Feder HH. Cyclicality estrous dalam mamalia. In: Adler NT, editor. Neuroendokrinologi Reproduktif. Press Plenum; New York: ms 279-348.
23. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Kepelbagaian neural dan kelakuan yang berkaitan dengan peralihan dari penggunaan dikendalikan kepada peningkatan penggunaan kokain. Biol Psikiatri. 2005; 58: 751-759. [PubMed]
24. Fiorino DF, Kolb BS. Masyarakat untuk Neurosains. New Orleans, LA, 2003 Abstract Viewer dan Perancang Perjalanan; Washington, DC: 2003. Pengalaman seksual menyebabkan perubahan morfologi yang berkekalan dalam korteks prefrontal tikus lelaki, korteks parietal, dan nukleus menimbulkan neuron.
25. Gans S, Erskine MS. Kesan rawatan testosteron neonatal pada tingkah laku pacing dan pembangunan keutamaan tempat yang dikondisi. Horm Behav. 2003; 44: 354-364. [PubMed]
26. Gattermann R, Fritzsche P, Neumann K, Kayser A, Abiad M, Yaku R. Catatan mengenai pengagihan semasa dan ekologi hamster emas liar (Mesocricetus auratus) J Zool Lond. 2001; 254: 359-365.
27. González-Florez O, Camacho FJ, Dominguez-Salazar E, Ramírez-Orduna JM, Beyer C, Paredes RG. Progestin dan penyesuaian keutamaan tempat selepas mengawan. Horm Behav. 2004; 46: 151-157. [PubMed]
28. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Kesan luka-luka asid ibotenic nukleus akrab pada tingkah laku mengawan dalam tikus betina. Behav Neurosci. 2002; 116: 568-576. [PubMed]
29. Guarraci FA, Megroz AB, Clark AS. Tingkah laku penangkapan di tikus betina berikutan luka-luka tiga kawasan yang responsif kepada rangsangan vaginoservis. Brain Res. 2004; 999: 40-52. [PubMed]
30. Horsman PG, Paredes RG. Antagonis dopamine tidak menghalang keinginan tempat yang dikondisi disebabkan oleh kelakuan mengawan dalam tikus betina. Behav Neurosci. 2004; 118: 356-364. [PubMed]
31. Hyman SE, Malenka RC. Ketagihan dan otak: Neurobiologi paksaan dan kegigihannya. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703. [PubMed]
32. Jenkins WJ, Becker JB. Peranan striatum dan nukleus diakui sebagai tingkah laku pengikatan dalam tikus betina. Behav Brain Res. 2001; 121: 119-128. [PubMed]
33. Jenkins WJ, Becker JB. Peningkatan dinamik dalam dopamine semasa penyusupan berlumba pada tikus betina. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1997-2001. [PubMed]
34. Jenkins WJ, Becker JB. Tikus betina membuat pilihan tempat yang dikondisi untuk seks pada selang pilihan mereka. Horm Behav. 2003; 43: 503-507. [PubMed]
35. Ji Y, Pang PT, Feng L, Lu B. Cyclic AMP mengendalikan BDNF yang disebabkan oleh fosforilasi TrkB dan pembentukan tulang belakang dendritik dalam neuron hippocampal yang matang. Nat Neruosci. 2005; 8: 164-172. [PubMed]
36. Kalivas PW, Toda S, Bowers MS, Baker DA, Ghasemzadeh MB. Urutan temporal perubahan dalam ekspresi gen oleh dadah penyalahgunaan. Dalam: Wang JQ, editor. Kaedah dalam Perubatan Molekul: Penyalahgunaan Dadah: Kajian Neurologi dan Protokol. Vol. 79. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. ms 3-11.
37. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Motivasi yang tidak dapat dikendalikan dalam ketagihan: Patologi dalam penghantaran prefrontal-accumbens glutamat. Neuron. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
38. Kohlert JG, Meisel RL. Pengalaman seksual menyederhanakan nukleus berkaitan dengan kawin yang mengakibatkan tanggapan dopamin terhadap hamster Syria wanita. Behav Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
39. Kohlert JG, Olexa N. Peranan rangsangan vagina untuk pemerolehan pilihan tempat yang dikondisikan di hamster Syria wanita. Physiol Behav. 2005; 84: 135-139. [PubMed]
40. Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Rangsangan intromisif dari lelaki meningkatkan pelepasan dopamin ekstraselular daripada neuron fluoro-dikenal pasti emas di kalangan orang tengah hamsters. Horm Behav. 1997; 32: 143-154. [PubMed]
41. Kumar V, Zhang MX, Swank MW, Kunz J, Wu GY. Peraturan morphogenesis dendritik oleh laluan isyarat Ras-PI3K-Akt-mTOR dan Ras-MAPK. J Neurosci. 2005; 25: 11288-11299. [PubMed]
42. Lanier DL, Estep DQ, Dewsbury DA. Tingkah laku penipuan hamster emas: Kesan kehamilan. Physiol Behav. 1975; 15: 209-212. [PubMed]
43. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, pembentukan tulang belakang dendritic Greengard P. cocaine dalam D1 dan D2 yang mengandung reseptor dopamine berduri sederhana di dalam nukleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103: 3399-3404. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
44. Li Y, Acerbo MJ, Robinson TE. Induksi kepekaan tingkah laku dikaitkan dengan kepekaan struktur kokain yang disebabkan oleh inti (tetapi bukan cangkang) dari nukleus accumbens. Eur J Neurosci. 2004; 20: 1647-1654. [PubMed]
45. Li Y, Kolb B, Robinson TE. Lokasi perubahan amphetamine berterusan dalam ketumpatan dendritik duri pada neuron berkilat sederhana di accumbens nukleus dan caudate-putamen. Neuropsychopharmacol. 2003; 28: 1082-1085. [PubMed]
46. Lisk RD, Ciaccio LA, Catanzaro C. Perilaku mengawan hamster emas di bawah keadaan seminari. Six Behav. 1983; 31: 659-666.
47. Perunggu BE, Ginty DD. Fungsi dan peraturan keluarga transkripsi keluarga CREB dalam sistem saraf. Neuron. 2002; 35: 605-623. [PubMed]
48. Marinissen MJ, Gutkind JS. G-protein-reseptor yang digabungkan dan rangkaian isyarat: paradigma baru muncul. Trend Pharmacol Sci. 2001; 22: 368-376. [PubMed]
49. McClintock MK, Adler NT. Peranan wanita semasa perjumpaan di tikus Norway liar dan domestik (Rattus norvegicus) Perilaku. 1978; 67: 67-96.
50. McClintock MK, Anisko JJ. Pengambilan kumpulan antara tikus Norway I. Perbezaan seks dalam corak dan akibat neuroendocrine copulation. Six Behav. 1982; 30: 398-409.
51. McClintock MK, Anisko JJ, Adler NT. Kumpulan kawin antara tikus Norway II. Dinamika sosial copulation: persaingan, kerjasama, dan pilihan pasangan. Six Behav. 1982; 30: 410-425.
52. McClung CA, Nestler EJ. Peraturan ekspresi gen dan ganjaran kokain oleh CREB dan ΔFosB. Nat neurosci. 2003; 6: 1208-1215. [PubMed]
53. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. ΔFosB: suis molekular untuk penyesuaian jangka panjang di dalam otak. Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
54. McEwen BS. Kesan estrogen pada otak: pelbagai tapak dan mekanisme molekul. J Appl Physiol. 2001; 91: 2785-2801. [PubMed]
55. Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Kajian mikrodialisis dopamine striatal ventral semasa tingkah laku seksual di hamster Syria wanita. Behav Brain Res. 1993; 55: 151-157. [PubMed]
56. Meisel RL, Joppa MA. Keutamaan tempat yang terkondisi di hamster wanita berikutan pertemuan agresif atau seksual. Physiol Behav. 1994; 56: 1115-1118. [PubMed]
57. Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Antagonis reseptor dopamine melemahkan keutamaan tempat yang dikondisikan berikutan tingkah laku seksual di hamster Syria wanita. Eur J Pharmacol. 1996; 309: 21-24. [PubMed]
58. Mermelstein PG, Becker JB. Peningkatan dopamin ekstraselular dalam akusatif dan striatum tikus betina dalam tingkah laku penolakan. Behav Neurosci. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
59. Mullins AJ, Sengelaub DR, Meisel RL. Masyarakat untuk Neurosains. San Diego: 2004 Abstract Viewer and ItineraryPlanner; Washington, DC: 2004. Kesan pengalaman seksual di hamster betina pada MAP makna isyarat dan dendritik morfologi.
60. Nestler EJ. Dasar molekul kepekaan jangka panjang yang mendasari ketagihan. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119-128. [PubMed]
61. Nestler EJ. Mekanisme molekul ketagihan dadah. Neuropharmacol. 2004; 47: 24-32. [PubMed]
62. RG mulia. Respons seksual hamster wanita: Analisis deskriptif. Physiol Behav. 1979; 23: 1001-1005. [PubMed]
63. RG mulia. Respons seksual hamster wanita: Kesan terhadap prestasi lelaki. Physiol Behav. 1980; 24: 237-242. [PubMed]
64. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. Pengaruh yang disebabkan oleh dendritik dermis dendritik dalam nukleus accumbens bergantung kepada aktiviti kinase-5 yang bergantung kepada cyclin. Neurosains. 2003; 116: 19-22. [PubMed]
65. Oldenberger WP, Everitt BJ, De Jonge FH. Keadaan tempat yang dianggarkan disebabkan oleh interaksi seksual di tikus betina. Horm Behav. 1992; 26: 214-228. [PubMed]
66. Opazo P, Watabe AM, Grant SGN, Odell TJ. Phosphatidylinositol 3-kinase mengawal induksi kepupusan jangka panjang melalui mekanisme kinase yang berkaitan dengan isyarat ekstraselular. J Neurosci. 2003; 23: 3679-3688. [PubMed]
67. Paredes RG, Alonso A. Tingkah laku seksual yang dikawal (berjalan) oleh wanita mendorong keutamaan tempat yang dikondisikan. Behav Neurosci. 1997; 111: 123-128. [PubMed]
68. Paredes RG, Martínez I. Naloxone menyekat penyejukan keutamaan selepas mengawan dalam tikus betina. Behav Neurosci. 2001; 115: 1363-1367. [PubMed]
69. Paredes RG, Vazquez B. Apakah tikus betina seperti seks? Menggalakkan perkahwinan Behav Brain Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
70. Pfaff DW. Fungsi estrogen dan otak. Springer-Verlag; New York: 1980.
71. Pfaff D, Ogawa S, Kia K, Vasudevan N, Krebs C, Frolich J, Kow LM. Mekanisme genetik dalam kawalan saraf dan hormon terhadap tingkah laku reproduktif wanita. In: Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT, editor. Hormon Otak dan Perilaku. Vol. 3. Akademik Akhbar; Amsterdam: 2002. ms 441-509.
72. Poo MM. Neurotrophins sebagai modulator sinaptik. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 24-32. [PubMed]
73. Radwanska K, Valjent E, Trzaskos J, Caboche J, Kaczmarek L. Pengawalseliaan protein pengaktifan kokain yang disebabkan oleh kokain 1 dengan faktor kinase oleh laluan kinase ekstraselular. Neruoscience. 2006; 137: 253-264. [PubMed]
74. Robinson TE, Berridge KC. Psikologi dan neurobiologi kecanduan: pandangan peka insentif. Ketagihan. 2000; 95 (suppl 2): S91-117. [PubMed]
75. Robinson TE, Berridge KC. Ketagihan. Annu Rev Psychol. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
76. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Cocaine pentadbiran sendiri mengubah morfologi dendrit dan dendritik duri pada nukleus accumbens dan neocortex. Sinaps. 2001; 39: 257-266. [PubMed]
77. Robinson TE, Gorny G, Savage VR, Kolb B. Kesan spesifik dari pengeksport-versus morfin yang dikendalikan oleh diri sendiri pada spina dendritik dalam nukleus accumbens, hippocampus, dan neocortex tikus dewasa. Sinaps. 2002; 46: 271-279. [PubMed]
78. Robinson TE, Kolb B. Perubahan dalam morfologi dendrit dan dendritik duri pada inti akut dan korteks prefrontal berikutan rawatan berulang dengan amphetamine atau kokain. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1598-1604. [PubMed]
79. Roitman MF, Na E, Anderson G, Jones TA, Bernstein IL. Induksi selera garam mengubah morfologi dendritik dalam nukleus akut dan menyehatkan tikus kepada amphetamine. J Neurosci. 2002; 22: RC225. (1-5) [PubMed]
80. Salamone JD, Correa M, Mingote SM, Weber SM. Di luar hipotesis ganjaran: fungsi alternatif nukleus accumbens dopamin. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 34-41. [PubMed]
81. Steward O, Worley PF. Mekanisme selular untuk mensasarkan mRNA yang baru disintesis ke tapak sinaptik pada dendrit. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 7062-7068. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
82. Sweat JD. MAP kinase cascade neuronal: sistem integrasi isyarat biokimia yang menyelaraskan keplastikan dan memori sinaptik. J Neurochem. 2001; 76: 1-10. [PubMed]
83. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairne AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Peraturan lenga fosfatase protein membolehkan isyarat dopamine dan glutamat untuk mengaktifkan ERK di striatum. Proc Nat Sci (USA) 2005; 102: 491-496. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
84. Xiao L, Becker JB. Pengaktifan hormonal striatum dan nukleus accumbens memodulasi tingkah laku tingkah laku dalam tikus betina. Horm Behav. 1997; 32: 114-124. [PubMed]