Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Abstrak
Selain daripada pengaktifan sistem ganjaran otak, pentadbiran kokain mempengaruhi aktiviti paksi hipotalamo-pituitari-adrenal (HPA) dengan menjejaskan neuron CRH dalam nucleus paraventricular hypothalamus (PVN). Untuk mencari satu mekanisme molekul kokain yang menimbulkan kokain dalam PVN, dalam kajian ini, kami menyiasat kesan kokain terhadap ekspresi faktor transkripsi FosB / DeltaFosB dalam PVN. Menggunakan kaedah imunohistokimia, kami mendapati bahawa rawatan kokain akut (25 mg / kg) disebabkan oleh ekspresi FosB / DeltaFosB yang agak lama (sekurang-kurangnya 72 h) dalam PVN, manakala pengambilan kokain berulang (25 mg / kg, sekali sehari untuk 5 hari berturut-turut) menyebabkan pengumpulan FosB / DeltaFosB dalam PVN.
Pemerhatian terakhir ini kemudiannya disahkan oleh teknik blot Barat yang mendedahkan bahawa pendedahan berulang kepada kokain secara khusus meningkatkan ekspresi isoform yang stabil dari DeltaFosB (35 kDa). Menggunakan kaedah immunofluorescent dua label, ia telah ditubuhkan bahawa protein FosB / DeltaFosB yang disebabkan oleh rawatan kokain berulang hadir dalam populasi kecil neuron CRF-immunoreaktif PVN. Tambahan pula, didapati bahawa pretreatment dengan antagonis khusus dopamin D1 reseptor seperti SCH 23390 (1 mg / kg) melemahkan ungkapan dan pengumpulan FosB / DeltaFosB dalam PVN, ditimbulkan oleh pentadbiran kokain berulang. Walaupun kesan-kesan fungsi kesan di atas untuk proses penagihan masih ditubuhkan, hasil yang diperoleh menunjukkan bahawa cpentadbiran ocaine boleh menghasilkan perubahan jangka panjang dalam ekspresi faktor transkripsi FosB / DeltaFosB dalam neuron PVN (dalam sesetengah populasi neuron imunoreaktif CRF) antara lain dan reseptor seperti D1 yang terlibat dalam kesan di atas. Akhirnya, adalah dicadangkan bahawa ungkapan yang berkekalan serta pengumpulan DeltaFosB dalam PVN mungkin merupakan asas molekul yang mendasari perubahan penyesuaian yang berlaku dalam paksi HPA selepas dos kokain yang agak tinggi.
;