Peranan penting untuk DeltaFosB dalam nukleus akrab dalam tindakan morfin (2006)

Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.

Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, MP Cassidy, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.

Source

Jabatan Psikiatri dan Pusat Saraf Neurosains, Pusat Perubatan Southwestern Universiti Texas, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, Amerika Syarikat.

Abstrak

Faktor transkripsi DeltaFosB diinduksi dalam nukleus accumbens (NAc) dan striatum dorsal oleh pengambilan ubat penyalahgunaan berulang. Di sini, kami menyiasat peranan DeltaFosB di NAc dalam tindak balas tingkah laku terhadap opiat. Kami mencapai overexpression dari DeltaFosB dengan menggunakan garis tetikus bitransgenic yang secara induktif mengekspresikan protein pada NAc dan striatum dorsal dan dengan menggunakan pemindahan gen yang dimediasi virus untuk menyatakan secara jelas protein di NAc.

Overkontrak DeltaFosB di NAc meningkatkan kepekaan tikus dengan kesan morfin yang memberi ganjaran dan menyebabkan pergantungan fizikal yang semakin memburuk, tetapi juga mengurangkan kepekaan mereka terhadap kesan analgesik morfin dan menyebabkan perkembangan pesat toleransi analgesik.

Dynorphin peptida opioid seolah-olah satu sasaran di mana DeltaFosB menghasilkan fenotip perilaku ini.

Toemen, eksperimen ini menunjukkan bahawa DeltaFosB di NAc, sebahagiannya melalui penindasan ekspresi dynorphin, mengantara beberapa ciri utama kecanduan opiate.