Neuropsychopharmacology. 2013 Mei 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
Source
1] Jabatan Sains Perubatan Asas, Kolej Perubatan Universiti Arizona, Phoenix, AZ, Amerika Syarikat [2] Program Neurosains, Arizona State University, Tempe, AZ, Amerika Syarikat.
Abstrak
Tekanan kekalahan sosial mendorong penyebaran silang berterusan kepada psikostimulan, tetapi mekanisme molekul yang mendasari perkembangan pemekaan salib masih tidak jelas. Satu calon adalah faktor neurotropik yang berasal dari otak (BDNF). Kajian terdahulu meneliti sama ada kawasan berlebih tegar (VTA) BDNF melebihi ekspresi akan memanjangkan tempoh masa pemekaan salib selepas tekanan kekalahan sosial tunggal, yang lazimnya menghasilkan pemekaan silang sementara yang berlangsung kurang dari satu minggu.
ΔFosB, penanda molekul klasik ketagihan, juga diukur dalam kawasan terminal mesokortikolimbik.
Kumpulan-kumpulan berasingan lelaki tikus Sprague-Dawley yang utuh menjalani satu episod tekanan kekangan atau pengendalian kekalahan sosial, diikuti dengan cabaran amphetamine 3 atau 14 hari kemudian. Pemekaan silang AMPH adalah 3 tetapi tidak 14 hari selepas tekanan. Penyebaran intra-VTA viral yang berkaitan dengan adeno (AAV-BDNF) menghasilkan peningkatan dua kali ganda tahap BDNF berbanding dengan kumpulan yang menerima virus kawalan (AAV-GFP), yang berlangsung sekurang-kurangnya hari 45.
Di samping itu, over-expression BDNF dalam VTA sahaja meningkat ΔFosB dalam nukleus accumbens (NAc) dan korteks prefrontal.
Empat belas hari selepas infusions virus, kumpulan tikus yang berasingan menjalani tekanan kekalahan atau pengendalian kekalahan sosial tunggal dan dicabar dengan amfetamin (AMPH) 14 dan 24 selepas tekanan. Tikus AAV-BDNF yang terdedah kepada stres menunjukkan penyebaran silang yang berpanjangan dan memudahkan pemekaan kepada cabaran dadah kedua. Immunohistochemistry menunjukkan bahawa cpenyerapan VTA BDNF, stres, dan AMPH yang dipertingkatkan secara amnya mengakibatkan peningkatan ΔFosB dalam cangkang NAc berbanding dengan kumpulan lain. Oleh itu, ketinggian VTA BDNF memanjangkan pemekaan rentas, memudahkan pemekaan, dan meningkatkan ΔFosB dalam kawasan terminal mesokortikolimbik. Oleh itu, VTA BDNF yang tinggi boleh menjadi faktor risiko kepekaan dadah.
Neuropsychopharmacology menerima artikel pratonton dalam talian, 21 Mei 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
;