KOMENTAR: percubaan awal menunjukkan bahawa dopamin menjejaskan tahap DeltaFosb.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
Source
Jabatan Farmakologi, Universiti Ottawa, Ottawa, Ontario, Kanada K1H 8M5.
Abstrak
Dengan menggunakan antibodi yang mengenali produk dari semua anggota keluarga keluarga gen awal yang diketahui, ditunjukkan bahawa kemusnahan jalur nigrostriatal oleh lesi 6-hidroksidopamin (6-OHDA) pada bundel median otak depan menghasilkan berpanjangan (> 3 bulan) peningkatan imunoreaktiviti seperti Fos dalam striatum. Dengan menggunakan teknik menelusuri saluran retrograde, kami sebelumnya telah menunjukkan bahawa peningkatan imunoreaktiviti seperti Fos ini terutama terletak pada neuron striatal yang memproyeksikan ke globus pallidus. Dalam kajian ini, cairan Barat dilakukan pada ekstrak nuklear dari striatum tikus yang mengalami lesi 6-OHDA yang utuh dan denervated untuk menentukan sifat protein Fos-imunoreaktif yang bertanggungjawab untuk kenaikan ini. Kira-kira 6 minggu selepas lesi 6-OHDA, ekspresi dua antigen yang berkaitan dengan Fos dengan jisim molekul jelas 43 dan 45 kDa ditingkatkan dalam striatum yang dihasilkan. Pentadbiran haloperidol kronik juga secara eksplisit meningkatkan ekspresi antigen yang berkaitan dengan Fos ini, menunjukkan bahawa induksi mereka setelah denervasi dopaminergik dimediasi oleh pengurangan pengaktifan reseptor dopamin seperti D2.
Immunostaining blot Barat menggunakan antibodi yang mengiktiraf N-terminus FosB menunjukkan bahawa antigen yang berkaitan dengan 43 dan 45 kDa Fos yang disebabkan oleh pengawetan dopaminergik dan pentadbiran haloperidol kronik mungkin berkaitan dengan bentuk FosB dipenggal yang dikenali sebagai deltaFosB. Selaras dengan cadangan ini, eksperimen mengesan retrograde mengesahkan bahawa immunoreactivity seperti deltaFosB di striatum deafferented terletak terutamanya dalam neuron striatopallidal.
Eksperimen pergeseran gel menunjukkan bahawa aktiviti mengikat AP-1 yang tinggi di striata denervated mengandungi protein seperti FosB, yang menunjukkan bahawa tahap deltaFosB yang dipertingkatkan boleh menengahi beberapa kesan pengurangan dopamin berkemungkinan pada gen AP-1 yang dikawal selia dalam neuron striatopalidal. Sebaliknya, pentadbiran kronik dari agonis reseptor seperti D1 CY 208243 ke tikus 6-OHDA-secara beransur-ansur meningkatkan immunoreactivity seperti deltaFosB dalam neuron striatal yang memperlihatkan kepada substantia nigra. Immunostaining blot Barat mendedahkan bahawa deltaFosB dan, pada tahap yang lebih rendah, FosB dinaikkan oleh pentadbiran agonis seperti D1 kronik. Reaksi rantai transkripase-polimerase kuantitatif dan assay perlindungan ribonuclease menunjukkan bahawa tahap mRNA deltafosB telah dipertingkatkan secara substansial di striatum denervasi oleh pentadbiran agonis seperti D1 kronik.
Terakhir, kami mengkaji kesan pemberian kronik agonis reseptor dopamin seperti D1 dan D2 pada ekspresi deltaFosB striatal dalam model primata penyakit Parkinson 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) . Pada monyet yang diberikan Parkinsonian oleh MPTP, terdapat peningkatan sederhana dalam protein seperti deltaFosB, sementara perkembangan dyskinesia yang dihasilkan oleh pentadbiran agonis kronik D1 disertai dengan peningkatan besar dalam protein DeltaFosB-seperti. Sebaliknya, pemberian cabergoline agonis D2 yang bertindak panjang, yang mengurangkan gejala Parkinsonian tanpa menghasilkan dyskinesia mengurangkan tahap deltaFosB menjadi hampir normal. Diambil bersama-sama, keputusan ini menunjukkan bahawa perubahan kronik dalam neurotransmiter dopaminergik menghasilkan ketinggian protein yang sama seperti deltaFosB (s) dalam kedua-dua rodent dan stomatum primata.
;