Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstrak
Pentadbiran Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC) yang berulang kali menghasilkan desensitisasi dan downregulation reseptor jenis 1 cannabinoid (CB₁Rs) di otak, tetapi magnitud penyesuaian ini berbeza di antara kawasan. CB₁Rs di striatum dan kawasan keluarannya memperlihatkan magnitud yang kurang dan paling lambatnya pembangunan desensitisasi dan downregulation. Mekanisme molekul yang memberi perbezaan ini bergantung kepada rantau ini tidak diketahui. Faktor transkripsi stabil, ΔFosB, diinduksi dalam striatum berikutan pentadbiran THC berulang dan boleh mengawal CB₁Rs. Untuk secara langsung membandingkan profil serantau induksi ΔFosB dan desensitisasi CB₁R dan downregulation, tikus dirawat dengan THC (10 mg / kg) atau kenderaan untuk hari 13.5. Autoradiography dan imunohistokimia GTPγS dirangsang [(55,940) S] CP35 dilakukan untuk mengukur desensitisasi CB₁R dan downregulation masing-masing, dan ekspresi ΔFosB diukur oleh imunoblot. Pengurangan desensitisasi CBVAL dan CB yang signifikan berlaku dalam korteks prefrontal, amygdala lateral dan hippocampus; desensitization didapati dalam amygdala basomedial dan tiada perubahan yang dilihat di kawasan yang tinggal. ΔFosB diinduksi dalam korteks prefrontal, caudate-putamen, accumbens nukleus dan amygdala lateral. Hubungan serantau yang terbalik antara ekspresi ΔFosB dan desensitisasi CB₁R telah dijumpai, di mana rantau dengan induksi ΔFosB terbesar tidak memperlihatkan desensitisasi CB₁R dan kawasan tanpa induksi FóSB mempunyai desensitisasi yang paling besar, dengan kawasan-kawasan lain yang mempamerkan tahap pertengahan kedua-duanya. Imunohistokimia dwi di striatum menunjukkan CBFAR bersama penyetempatan dengan ΔFosB dalam sel dan CB₁R puncta mengelilingi ΔFosB-positif sel. Ekspresi THC yang disebabkan oleh ΔFosB tidak hadir dalam striatum tikus knockoff CB₁R. Data-data ini mencadangkan bahawa sasaran transkrip ΔFosB mungkin menghalang desensitisasi CB₁R dan / atau induksi FOEB dapat dibatasi oleh desensitisasi CB₁R.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd.Semua hak cipta.
;