Komen: Ini untuk umum, tetapi ia boleh menjadi sedikit teknikal. Walau bagaimanapun, ia adalah salah satu artikel terbaik dan paling lengkap yang ditulis mengenai ketagihan.
Oleh Eric J. Nestler dan Robert C. Malenka
Februari 09, 2004
Penyalahgunaan dadah menghasilkan perubahan jangka panjang dalam litar ganjaran otak. Pengetahuan mengenai penyebaran selular dan molekul penyesuaian ini boleh menyebabkan rawatan baru untuk tingkah laku kompulsif yang mendasari kecanduan.
Garisan putih di cermin. Jarum dan sudu. Bagi banyak pengguna, penglihatan ubat atau alat-alatnya yang berkaitan dapat menimbulkan kegembiraan. Kemudian, dengan cara yang tepat, muncullah kehebatan yang sebenarnya: kehangatan, kejelasan, penglihatan, kelegaan, sensasi berada di pusat alam semesta. Untuk jangka masa yang singkat, semuanya terasa betul. Tetapi sesuatu berlaku selepas pendedahan berulang kali terhadap penyalahgunaan dadah - sama ada heroin atau kokain, wiski atau kepantasan.
Jumlah yang pernah menghasilkan euforia tidak berfungsi dengan baik, dan pengguna memerlukan tembakan atau mendengus hanya untuk merasa normal; tanpanya, mereka menjadi tertekan dan, selalunya, sakit fizikal. Kemudian mereka mula menggunakan ubat secara paksa. Pada ketika ini, mereka ketagihan, kehilangan kendali atas penggunaannya dan mengalami keinginan yang kuat walaupun kegembiraan hilang dan kebiasaan mereka mula merosakkan kesihatan, kewangan dan hubungan peribadi mereka.
Ahli neurobiologi telah lama mengetahui bahawa euforia yang disebabkan oleh penyalahgunaan dadah timbul kerana semua bahan kimia ini akhirnya meningkatkan aktiviti sistem ganjaran otak: rangkaian kompleks sel saraf, atau neuron, yang berkembang untuk membuat kita merasa memerah setelah makan atau melakukan seks. yang perlu kita lakukan untuk bertahan dan meneruskan gen kita. Sekurang-kurangnya pada mulanya, menggunakan sistem ini membuat kita berasa lega dan mendorong kita untuk mengulangi aktiviti apa pun yang membuat kita senang.
Tetapi penyelidikan baru menunjukkan bahawa penggunaan ubat kronik mendorong perubahan struktur dan fungsi neuron sistem yang berlangsung selama berminggu-minggu, bulan atau tahun setelah perbaikan terakhir. Penyesuaian ini, secara sesat, meredam kesan yang menggembirakan dari bahan yang disalahgunakan secara kronik tetapi juga meningkatkan keinginan yang memerangkap penagih dalam lingkaran penggunaan yang meningkat dan peningkatan kejatuhan di tempat kerja dan di rumah. Pengertian yang lebih baik mengenai perubahan saraf ini harus membantu memberikan intervensi yang lebih baik untuk ketagihan, sehingga orang yang menjadi mangsa ubat-ubatan yang membentuk kebiasaan dapat merebut kembali otak dan kehidupan mereka.
Dadah untuk Mati
Kesedaran bahawa pelbagai dadah penyalahgunaan akhirnya membawa kepada ketagihan melalui jalur umum muncul sebahagian besarnya dari kajian makmal haiwan yang bermula kira-kira 40 tahun lalu. Memandangkan peluang, tikus, tikus dan primata bukan manusia akan mentadbir bahan-bahan yang sama dengan penyalahgunaan manusia. Dalam eksperimen ini, haiwan disambungkan ke saluran intravena. Mereka kemudiannya diajar untuk menekan satu tuil untuk menerima penyerapan dadah melalui IV, tuil lain untuk mendapatkan penyelesaian garam yang agak tidak menarik, dan tuil ketiga untuk meminta pelet makanan. Dalam masa beberapa hari, binatang-binatang itu tersangkut: mereka mudah mengurus kokain, heroin, amphetamine dan banyak ubat-ubatan yang membentuk tabiat biasa.
Lebih-lebih lagi, mereka akhirnya memperlihatkan pelbagai tingkah laku ketagihan. Haiwan individu akan mengambil dadah dengan mengorbankan aktiviti biasa seperti makan dan tidur - malah ada yang mati kerana keletihan atau kekurangan zat makanan. Untuk bahan yang paling ketagihan, seperti kokain, haiwan akan menghabiskan sebahagian besar waktu bangunnya bekerja untuk mendapatkan lebih banyak, walaupun itu bermaksud menekan tuas beratus-ratus kali untuk sekali pukulan. Dan sama seperti penagih manusia mengalami keinginan yang kuat ketika mereka menemui alat narkoba atau tempat di mana mereka mencetak gol, haiwan juga memilih untuk memilih persekitaran yang mereka kaitkan dengan ubat itu - kawasan di dalam sangkar di mana penekan tuas selalu memberikan pampasan kimia .
Apabila bahan itu diambil, haiwan tersebut segera berhenti bekerja untuk kepuasan kimia. Tetapi kesenangan itu tidak dilupakan. Seekor tikus yang tetap bersih - walaupun selama berbulan-bulan - akan segera kembali ke tingkah laku menekan bar apabila diberi rasa kokain atau diletakkan di dalam sangkar yang dikaitkan dengan ubat yang tinggi. Dan tekanan psikologi tertentu, seperti kejutan kaki yang berkala dan tidak dijangka, akan menghantar tikus kembali ke dadah. Jenis rangsangan yang sama - pendedahan kepada dos ubat yang rendah, isyarat yang berkaitan dengan dadah atau tekanan - mencetuskan keinginan dan kambuh pada penagih manusia.
Dengan menggunakan kaedah pengurusan diri dan teknik yang berkaitan ini, para penyelidik memetakan kawasan otak yang menjadi perantara ketagihan dan mengetahui peranan utama rangkaian ganjaran otak. Dadah menguasai litar ini, merangsang aktivitinya dengan kekuatan dan ketekunan yang lebih besar daripada ganjaran semula jadi.
Komponen utama litar ganjaran adalah sistem dopamin mesolimbik: sekumpulan sel saraf yang berasal dari kawasan tegmental ventral (VTA), berhampiran pangkal otak, dan menghantar unjuran ke kawasan sasaran di bahagian depan otak-kebanyakan terutama pada struktur yang jauh di bawah korteks frontal yang disebut sebagai nukleus accumbens. Neuron VTA tersebut berkomunikasi dengan mengirimkan dopamin utusan kimia (neurotransmitter) dari terminal, atau petua, unjuran panjang mereka kepada reseptor pada neuron nukleus. Jalur dopamin dari VTA ke nukleus accumbens sangat penting untuk ketagihan: haiwan dengan lesi di kawasan otak ini tidak lagi menunjukkan minat terhadap bahan penyalahgunaan.
Rheostat of Reward
Jalur ganjaran adalah kuno secara evolusi. Bahkan cacing Caenorhabditis elegans yang tinggal di dalam tanah mempunyai versi dasar. Dalam cacing ini, ketidakaktifan empat hingga lapan neuron utama yang mengandungi dopamin menyebabkan seekor haiwan membajak terus melewati timbunan bakteria, makanan kegemarannya. Pada mamalia, rangkaian ganjaran lebih kompleks, dan digabungkan dengan beberapa kawasan otak lain yang berfungsi untuk mewarnai pengalaman dengan emosi dan mengarahkan tindak balas individu terhadap rangsangan yang bermanfaat, termasuk makanan, seks dan interaksi sosial. Amigdala, misalnya, membantu menilai sama ada pengalaman itu menyenangkan atau tidak menyenangkan - dan sama ada pengalaman itu harus diulang atau dielakkan - dan membantu menjalin hubungan antara pengalaman dan petunjuk lain; kuda nil mengambil bahagian dalam merakam kenangan pengalaman, termasuk di mana dan kapan dan dengan siapa ia berlaku; dan kawasan frontal korteks serebrum menyelaraskan dan memproses semua maklumat ini dan menentukan tingkah laku utama individu. Laluan VTA-accumbens, sementara itu, bertindak sebagai rheostat ganjaran: ia "memberitahu" otak yang lain memusatkan betapa bermanfaatnya aktiviti. Lebih banyak aktiviti dianggap lebih baik, lebih mungkin organisma mengingatnya dengan baik dan mengulanginya.
Walaupun kebanyakan pengetahuan tentang litar ganjaran otak berasal dari haiwan, kajian pencitraan otak yang dilakukan selama 10 tahun terakhir telah menunjukkan bahawa jalan setara mengawal ganjaran semula jadi dan ubat pada manusia. Dengan menggunakan pengimejan resonans magnetik berfungsi (fMRI) atau imbasan tomografi pelepasan positron (PET) (teknik yang mengukur perubahan aliran darah yang berkaitan dengan aktiviti neuron), para penyelidik telah menyaksikan inti nukleus pada penagih kokain menyala ketika mereka ditawarkan snort. Apabila penagih yang sama ditunjukkan video seseorang yang menggunakan kokain atau gambar garis putih di cermin, pelakunya memberi tindak balas yang serupa, bersama dengan amigdala dan beberapa kawasan korteks. Dan kawasan yang sama bereaksi pada penjudi kompulsif yang ditunjukkan gambar mesin slot, menunjukkan bahawa jalur VTA-accumbens mempunyai peranan yang sama pentingnya walaupun dalam ketagihan narkoba.
Dopamine, sila
Bagaimana mungkin bahan-bahan ketagihan yang pelbagai - yang tidak mempunyai ciri struktur yang sama dan memberi pelbagai kesan pada tubuh - semuanya menimbulkan tindak balas yang serupa dalam litar ganjaran otak? Bagaimana kokain, perangsang yang menyebabkan jantung berlumba-lumba, dan heroin, ubat penenang yang menghilangkan rasa sakit, sangat bertentangan dalam beberapa cara tetapi sama dalam menyasarkan sistem ganjaran? Jawapannya adalah bahawa semua ubat penyalahgunaan, selain kesan lain, menyebabkan nukleus accumbens menerima banjir dopamin dan kadang-kadang juga isyarat peniruan dopamin.
Apabila sel saraf di VTA teruja, ia menghantar mesej elektrik yang bergerak di sepanjang aksonnya - "lebuh raya" yang membawa isyarat yang memanjang ke inti nukleus. Isyarat tersebut menyebabkan dopamin dilepaskan dari hujung akson ke ruang kecil - celah sinaptik - yang memisahkan terminal akson dari neuron di nukleus. Dari sana, dopamin mengikat reseptornya pada neuron accumbens dan menghantar isyaratnya ke dalam sel. Untuk kemudian mematikan isyarat, neuron VTA mengeluarkan dopamin dari celah sinaptik dan membungkus semula untuk digunakan semula jika diperlukan.
Cocaine dan perangsang lain untuk sementara melumpuhkan protein transporter yang mengembalikan neurotransmitter ke terminal neuron VTA, sehingga meninggalkan dopamin berlebihan untuk bertindak pada accumbens nukleus.
Heroin dan opiat lain, sebaliknya, mengikat neuron di VTA yang biasanya mematikan neuron VTA penghasil dopamin. Opiat melepaskan penjepit selular ini, sehingga membebaskan sel yang mengeluarkan dopamin untuk menuangkan dopamin tambahan ke dalam nukleus. Opiat juga dapat menghasilkan mesej "ganjaran" yang kuat dengan bertindak secara langsung pada inti yang ada.
Tetapi ubat-ubatan lebih daripada memberikan dopamine yang menggugurkan euforia dan mengantara ganjaran awal dan pengukuhan. Lama kelamaan dan dengan pendedahan berulang, mereka memulakan penyesuaian secara beransur-ansur dalam litar ganjaran yang menimbulkan ketagihan.
Ketagihan Lahir
Tahap awal ketagihan dicirikan oleh toleransi dan ketergantungan. Selepas pesta minuman keras, seorang penagih memerlukan lebih banyak bahan untuk memberi kesan yang sama pada mood atau tumpuan dan sebagainya. Toleransi ini kemudian menimbulkan peningkatan penggunaan dadah yang menimbulkan kebergantungan - suatu keperluan yang menampakkan dirinya sebagai emosi yang menyakitkan dan, kadang-kadang, reaksi fizikal jika akses ke ubat terputus. Kedua-dua toleransi dan ketergantungan berlaku kerana penggunaan ubat yang kerap, secara ironinya, dapat menekan bahagian litar ganjaran otak.
Di tengah-tengah penindasan kejam ini terdapat molekul yang dikenali sebagai CREB (protokol pengikat unsur tindak balas cAMP). CREB adalah faktor transkripsi, protein yang mengawal ungkapan, atau aktiviti, gen dan oleh itu perilaku keseluruhan sel-sel saraf. Apabila ubat penyalahgunaan ditadbirkan, kepekatan dopamin dalam kenaikan nukleus meningkat, mendorong sel-respons dopamine untuk meningkatkan pengeluaran molekul isyarat kecil, AMP kitaran (cAMP), yang seterusnya mengaktifkan CREB. Selepas CREB dihidupkan, ia terikat kepada satu set gen tertentu, yang mencetuskan pengeluaran protein yang dikodkan oleh gen tersebut.
Penggunaan dadah kronik menyebabkan pengaktifan CREB yang berterusan, yang meningkatkan ekspresi gen sasarannya, beberapa di antaranya kod untuk protein yang kemudiannya meredakan litar ganjaran. Sebagai contoh, CREB mengawal pengeluaran dynorphin, molekul semulajadi dengan kesan-kesan opium.
Dynorphin disintesis oleh subset neuron dalam nukleus accumbens yang melingkar ke belakang dan menghalang neuron di VTA. Induksi dinorphin oleh CREB sekali gus menyekat litar ganjaran otak, mendorong toleransi dengan menjadikan dos ubat yang sama kurang memuaskan. Peningkatan dynorphin juga menyumbang kepada kebergantungan, kerana penghambatan laluan ganjarannya meninggalkan individu, dalam keadaan tidak ada ubat, tertekan dan tidak dapat menikmati aktiviti yang menyeronokkan sebelumnya.
Tetapi CREB hanyalah sekeping cerita. Faktor transkripsi ini dimatikan dalam beberapa hari selepas penggunaan ubat berhenti. Oleh itu, CREB tidak dapat menjelaskan cengkaman tahan lama yang ada pada bahan yang disalahgunakan di otak - untuk perubahan otak yang menyebabkan penagih kembali kepada bahan walaupun setelah bertahun-tahun atau berpuluh tahun pantang. Kambuh semacam itu didorong sebahagian besarnya oleh pemekaan, fenomena di mana kesan ubat ditingkatkan.
Walaupun ia mungkin bersifat counterintuitive, dadah yang sama dapat menimbulkan toleransi dan kepekaan.
Tidak lama selepas melanda, aktiviti CREB adalah peraturan yang tinggi dan toleransi: selama beberapa hari, pengguna akan memerlukan jumlah ubat yang semakin meningkat untuk memainkan litar ganjaran. Tetapi jika penagih itu menahan diri, aktiviti CREB menurun. Pada ketika itu, rasa toleran dan kepekaan ditetapkan, menendang keinginan sengit yang mendasari tingkah laku mencari dadah kompulsif ketagihan. Rasa semata-mata atau memori boleh menarik balik penagih. Kegigihan yang berterusan ini berterusan walaupun selepas tempoh abstensi yang panjang. Untuk memahami akar kepekaan, kita perlu mencari perubahan molekul yang bertahan lebih lama daripada beberapa hari. Salah satu pelakunya calon adalah faktor transkripsi yang lain: delta FosB.
Jalan ke Semula
Delta FosB kelihatan berfungsi dengan sangat berbeza dalam ketagihan berbanding dengan CREB. Kajian tikus dan tikus menunjukkan bahawa sebagai tindak balas terhadap penyalahgunaan dadah kronik, konsentrasi delta FosB meningkat secara beransur-ansur dan secara progresif dalam akusatif nukleus dan kawasan otak yang lain. Selain itu, kerana protein sangat stabil, ia tetap aktif dalam sel-sel saraf ini selama beberapa minggu hingga beberapa bulan selepas pentadbiran ubat, kegigihan yang membolehkan ia mengekalkan perubahan dalam ekspresi gen lama selepas pengambilan dadah berhenti.
Kajian terhadap tikus mutan yang menghasilkan jumlah terlalu banyak delta FosB dalam inti nukleus menunjukkan bahawa induksi molekul yang berpanjangan ini menyebabkan haiwan menjadi hipersensitif terhadap ubat. Tikus-tikus ini sangat rentan untuk kambuh setelah ubat-ubatan tersebut ditarik dan kemudian tersedia - satu penemuan yang menunjukkan bahawa kepekatan FosB delta dapat menyumbang kepada peningkatan kepekaan jangka panjang dalam laluan manusia. Menariknya, delta FosB juga dihasilkan dalam inti nukleus pada tikus sebagai tindak balas kepada ganjaran nondrug yang berulang, seperti penggunaan roda yang berlebihan dan penggunaan gula. Oleh itu, ia mungkin mempunyai peranan yang lebih umum dalam pengembangan tingkah laku kompulsif terhadap pelbagai rangsangan yang bermanfaat.
Bukti terbaru menunjukkan mekanisme bagaimana pemekaan dapat berterusan walaupun kepekatan delta FosB kembali normal. Pendedahan kronik terhadap kokain dan penyalahgunaan ubat-ubatan lain diketahui menyebabkan cabang penerima neuron nukleus accumbens untuk mengeluarkan tunas tambahan, yang disebut dendritik duri, yang meningkatkan hubungan sel dengan neuron lain. Pada tikus, percambahan ini dapat berlanjutan selama beberapa bulan setelah pengambilan ubat berhenti. Penemuan ini menunjukkan bahawa delta FosB mungkin bertanggungjawab untuk penambahan tulang belakang.
Ekspapolasi yang sangat spekulatif dari hasil ini menimbulkan kemungkinan bahawa sambungan tambahan yang dihasilkan oleh aktiviti delta FosB menguatkan isyarat antara sel-sel yang dikaitkan selama bertahun-tahun dan bahawa isyarat yang meningkat itu boleh menyebabkan otak bereaksi dengan isyarat yang berkaitan dengan dadah. Perubahan dendritik mungkin, pada akhirnya, menjadi penyesuaian utama yang menyumbang ketagihan kecanduan.
Ketagihan Pembelajaran
Sejauh ini kami telah menumpukan pada perubahan yang disebabkan oleh ubat-ubatan yang berkaitan dengan dopamin dalam sistem ganjaran otak. Ingat, bagaimanapun, bahawa kawasan otak lain - iaitu, amigdala, hipokampus dan korteks frontal - terlibat dalam ketagihan dan berkomunikasi berulang-alik dengan VTA dan nukleus. Semua kawasan tersebut bercakap dengan jalan ganjaran dengan membebaskan glutamat neurotransmitter. Apabila ubat penyalahgunaan meningkatkan pelepasan dopamin dari VTA ke dalam nukleus, mereka juga mengubah tindak balas VTA dan nukleus menjadi glutamat selama berhari-hari.
Eksperimen haiwan menunjukkan bahawa perubahan kepekaan glutamat dalam jalur ganjaran meningkatkan kedua-dua pembebasan dopamine dari VTA dan tindak balas terhadap dopamine dalam nukleus accumbens, sehingga mempromosikan aktiviti CREB dan delta FosB dan kesan yang tidak menyenangkan dari molekul-molekul ini.
Tambahan pula, nampaknya kepekaan glutamat yang diubah ini menguatkan laluan neuron yang menghubungkan kenangan pengalaman pengambilan dadah dengan pahala yang tinggi, sehingga memberi makan keinginan untuk mencari dadah.
Mekanisme di mana ubat-ubatan mengubah kepekaan terhadap glutamat dalam neuron dari jalur ganjaran belum diketahui dengan pasti, tetapi hipotesis yang berfungsi dapat dirumuskan berdasarkan bagaimana glutamat mempengaruhi neuron di hipokampus. Terdapat beberapa jenis rangsangan jangka pendek yang dapat meningkatkan tindak balas sel terhadap glutamat selama berjam-jam. Fenomena itu, yang disebut sebagai potensiasi jangka panjang, membantu kenangan terbentuk dan nampaknya dimediasi oleh penutupan protein reseptor pengikat glutamat tertentu dari kedai intraselular, di mana mereka tidak berfungsi, ke membran sel saraf, di mana mereka dapat bertindak balas terhadap glutamat dilepaskan menjadi sinaps. Dadah penyalahgunaan mempengaruhi penutupan reseptor glutamat di jalan ganjaran. Beberapa penemuan menunjukkan bahawa mereka juga dapat mempengaruhi sintesis reseptor glutamat tertentu.
Diambil bersama, semua perubahan yang disebabkan oleh dadah dalam litar ganjaran yang kita telah dibincangkan akhirnya mempromosikan toleransi, ketergantungan, keinginan, kambuh dan kelakuan rumit yang menemani kecanduan.
Banyak butiran tetap misteri, tetapi kita dapat mengatakan beberapa perkara dengan pasti. Semasa penggunaan ubat yang berpanjangan, dan tidak lama selepas penggunaan berhenti, perubahan kepekatan AMP siklik dan aktiviti CREB pada neuron di jalur ganjaran mendominasi. Perubahan ini menyebabkan toleransi dan ketergantungan, mengurangkan kepekaan terhadap ubat dan membuat penagih tertekan dan kurang motivasi. Dengan pantang berpanjangan, perubahan aktiviti delta FosB dan isyarat glutamat mendominasi. Tindakan ini seolah-olah menjadi tindakan yang menarik perhatian seorang penagih lagi - dengan meningkatkan kepekaan terhadap kesan ubat itu jika ia digunakan lagi selepas selang waktu dan dengan memberikan respons yang kuat terhadap kenangan masa lalu yang tinggi dan isyarat yang mengingatkan kenangan itu.
Semakan dalam CREB, delta FosB dan isyarat glutamat adalah penting kepada ketagihan, tetapi mereka pastinya bukan seluruh cerita. Semasa penyelidikan berlangsung, ahli sains saraf pasti akan mengungkap penyesuaian molekul dan selular penting lain dalam litar ganjaran dan di kawasan otak yang berkaitan yang akan menerangi sifat sebenar ketagihan.
Penyembuhan Biasa?
Di samping meningkatkan pemahaman mengenai asas biologi ketagihan dadah, penemuan perubahan molekul ini memberikan sasaran baru untuk rawatan biokimia gangguan ini. Keperluan untuk terapi segar sangat besar. Sebagai tambahan kepada kerosakan fizikal dan psikologi ketagihan, keadaan ini adalah penyebab utama penyakit perubatan. Penghidap alkohol terdedah kepada sirosis hati, perokok rentan terhadap barah paru-paru, dan penagih heroin menyebarkan HIV ketika mereka menggunakan jarum. Jumlah kecanduan terhadap kesihatan dan produktiviti di AS diperkirakan melebihi $ 300 bilion setahun, menjadikannya salah satu masalah paling serius yang dihadapi masyarakat. Sekiranya definisi ketagihan diperluas untuk merangkumi bentuk perilaku patologi kompulsif lain, seperti makan berlebihan dan perjudian, kosnya jauh lebih tinggi. Terapi yang dapat membetulkan reaksi yang menyimpang dan ketagihan terhadap rangsangan yang bermanfaat - sama ada kokain atau cheesecake atau kegembiraan untuk menang di blackjack - akan memberikan manfaat yang sangat besar kepada masyarakat.
Rawatan hari ini gagal menyembuhkan kebanyakan penagih. Sebilangan ubat menghalang ubat daripada mencapai sasarannya. Langkah-langkah ini meninggalkan pengguna dengan "otak ketagihan" dan keinginan ubat yang kuat. Campur tangan perubatan lain meniru kesan ubat dan dengan itu meredam keinginan lama bagi seorang penagih untuk memulakan kebiasaan tersebut. Walau bagaimanapun, pengganti kimia ini hanya boleh menggantikan satu kebiasaan dengan yang lain. Dan walaupun rawatan perubatan bukan pemulihan, seperti program 12 langkah yang popular - membantu banyak orang bergelut dengan ketagihan mereka, para peserta masih kambuh pada kadar yang tinggi.
Bersenjata dengan pemahaman mengenai biologi ketagihan, para penyelidik suatu hari nanti dapat merancang ubat-ubatan yang melawan atau mengimbangi kesan jangka panjang ubat penyalahgunaan pada kawasan ganjaran di otak. Sebatian yang berinteraksi secara khusus dengan reseptor yang mengikat glutamat atau dopamin dalam nukleus, atau bahan kimia yang menghalang CREB atau delta FosB daripada bertindak pada gen sasaran mereka di kawasan itu, berpotensi melonggarkan cengkaman ubat pada penagih.
Lebih-lebih lagi, kita perlu belajar mengenali orang-orang yang paling terdedah kepada ketagihan. Walaupun faktor psikologi, sosial dan persekitaran pasti penting, kajian dalam keluarga yang berpotensi mencadangkan bahawa pada manusia mengenai 50 peratus risiko penagihan dadah adalah genetik. Gen tertentu yang terlibat belum dikenal pasti, tetapi jika individu yang terdedah dapat diiktiraf pada awal, intervensi dapat disasarkan kepada populasi yang mudah terjangkit ini.
Oleh kerana faktor emosi dan sosial beroperasi dalam ketagihan, kita tidak boleh mengharapkan ubat untuk merawat sindrom ketagihan sepenuhnya. Tetapi kita boleh berharap bahawa terapi masa depan akan meredam kekuatan biologi yang kuat - kebergantungan, keinginan - yang mendorong ketagihan dan dengan itu menjadikan intervensi psikososial lebih berkesan dalam membantu membina semula tubuh dan minda penagih.
ERIC J. NESTLER dan ROBERT C. MALENKA mengkaji asas molekul penagihan dadah. Nestler, profesor di dan ketua jabatan psikiatri di Pusat Perubatan Southwestern Universiti Texas di Dallas, telah dipilih ke Institut Perubatan di 1998. Malenka, profesor psikiatri dan sains tingkah laku di Sekolah Perubatan Universiti Stanford, menyertai fakulti di sana selepas berkhidmat sebagai pengarah Pusat Neurobiologi Ketagihan di University of California, San Francisco. Dengan Steven E. Hyman, kini di Harvard University, Nestler dan Malenka menulis buku asas Molecular of Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).
;