Peraturan ekspresi gen dan ganjaran kokain oleh CREB dan DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Okt 19.

McClung CA, Nestler EJ.

Source

Pusat Perubatan Southwestern University of Texas, Jabatan Psikiatri dan Pusat Sains Neurosains, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, Amerika Syarikat.

Abstrak

DeltaFosB (bentuk FosB yang dipotong) dan CREB (protein mengikat elemen tindak balas cAMP) adalah faktor transkripsi yang disebabkan oleh jalur ganjaran otak setelah pendedahan kronik terhadap penyalahgunaan dadah. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan mereka dan gen yang mereka atur tetap tidak jelas. Umenyanyi analisis microarray dalam nukleus akut tikus transgenik yang boleh diandaikan, kami mendapati bahawa CREB dan CREB negatif negatif mempunyai kesan bertentangan pada ekspresi gen, seperti ungkapan DeltaFosB yang berpanjangan dan antagonis DeltacJun protein activator-1 (AP-1).

Walau bagaimanapun, tidak seperti CREB, induksi jangka pendek dan berpanjangan DeltaFosB telah menentang kesan pada ekspresi gen. Ekspresi gen yang disebabkan oleh DeltaFosB jangka pendek dan oleh CREB sangat mirip, dan kedua-duanya mengurangkan kesan ganjaran kokain, sedangkan ungkapan DeltaFosB yang berpanjangan meningkat pahala dadah. Ekspresi gen selepas rawatan kokain pendek lebih bergantung kepada CREB, sedangkan ekspresi gen setelah rawatan kokain lebih lama menjadi semakin bergantung kepada DeltaFosB. Penemuan ini membantu menentukan fungsi molekul CREB dan DeltaFosB dan mengenalpasti kelompok-kelompok gen yang menyumbang kepada ketagihan kokain.