Biol Psikiatri. 2014 Julai 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Kotor CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezard E1, Fernagut PO4.
Abstrak
LATAR BELAKANG:
ΔFosB adalah penanda pengganti dyskinesia (LID) yang disebabkan oleh L-dopa, akibat yang tidak dapat dielakkan akibat penyakit jangka panjang penyakit Parkinson L-dopa. Walau bagaimanapun, hubungan antara aktiviti elektrik neuron ekspresi FosB / ΔFosB dan manifestasi LID tidak diketahui.
KAEDAH:
Kami menggunakan kaedah Daun02 prodrug-inactivation yang berkaitan dengan ekspresi lentivirus ß-galactosidase di bawah kawalan promoter FosB untuk menyiasat kaitan penyebab antara aktiviti neuron yang mengekspresikan FosB / ΔFosB dan keparahan dyskinesia pada kedua-dua model tikus dan monyet penyakit Parkinson dan LID. Rakaman keseluruhan sel neuron berduri sederhana (MSN) dilakukan untuk menilai kesan Daun02 dan daunorubicin terhadap kegembiraan neuron.
KEPUTUSAN:
Kami mula-mula menunjukkan bahawa daunorubicin, produk aktif metabolisme Daun02 oleh ß-galactosidase, menurunkan aktiviti MSN dalam kepingan otak tikus dan bahawa Daun02 sangat berkurangnya kegembiraan tikus MSN budaya utama yang menyatakan ß-galactosidase apabila rangsangan reseptor D1 dopamin. Kami kemudiannya menunjukkan bahawa perencatan yang selektif, dan boleh diterbalikkan, perencatan FosB / ΔFosB yang menonjolkan neuron striatal dengan Daun02 mengurangkan keterukan LID sambil meningkatkan kesan manfaat L-dopa.
KESIMPULAN:
Hasil ini menegaskan bahawa pengumpulan FosB / ΔFosB akhirnya mengakibatkan sifat elektrik neuron yang berubah-ubah memelihara litar maladaptive yang bukan sahaja membawa kepada LID tetapi juga tindak balas yang mantap kepada L-dopa. Penemuan ini mendedahkan bahawa penyasaran dyskinesia boleh dicapai tanpa mengurangkan sifat antiparkinsonian L-dopa apabila secara khusus menghalang neuron FosB / ΔFosB-terkumpul.
Hak cipta © 2014 Persatuan Psikiatri Biologi. Diterbitkan oleh Elsevier Inc. Semua hak terpelihara.
;