J Neurosci. 2012 Boleh 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Source
Fishberg Jabatan Ilmu Neurosains dan Institut Otak Friedman, Sekolah Perubatan Mount Sinai, New York, New York 10029.
Abstrak
Mekanisme molekul yang mendasari induksi oleh kokain dari ΔFosB, faktor transkripsi yang penting untuk ketagihan, masih tidak diketahui. Di sini, kami memperlihatkan peranan yang diperlukan untuk dua faktor transkripsi, elemen tindak balas unsur tindak balas CAMP (CREB) dan faktor tindak balas serum (SRF), dalam pengantara induksi ini dalam nukleus accumbens (NAc), sebuah ganjaran otak utama. CREB dan SRF kedua-duanya diaktifkan dalam NAc oleh kokain dan mengikat kepada penganjur gen fosB. Menggunakan ekspresi rekombinase Cre-mediated dalam kuman tikus tunggal atau dua kali ganda, kami menunjukkan bahawa penghapusan kedua-dua faktor transkripsi dari kawasan otak ini sepenuhnya menghalang induksi kokain dari ΔFosB di NAc, sedangkan pemansuhan dari salah satu faktor sahaja tidak mempunyai kesan. Tambahan pula, penghapusan SRF dan CREB dari NAc menjadikan haiwan kurang sensitif terhadap kesan ganjaran dos sederhana kokain ketika diuji dalam prosedur pilihan tempat yang dikondisi (CPP) dan juga menghalang sensitisasi locomotor untuk dos kokain yang lebih tinggi. Pemadaman CREB sahaja mempunyai kesan yang bertentangan dan meningkatkan pemekaan cocaine CPP dan sensitiviti locomotor. Berbeza dengan induksi ΔFosB oleh kokain, Induksi FOSB dalam NAc oleh tekanan sosial kronik, yang telah kami tunjukkan sebelum ini memerlukan pengaktifan SRF, tidak terjejas oleh penghapusan CREB sahaja. Penemuan mengejutkan ini menunjukkan penglibatan mekanisme transkrip yang berbeza dalam pengantara induksi ΔFosB dalam rantau otak yang sama dengan kokain berbanding tekanan. Hasil kami juga menubuhkan peraturan yang kompleks mengenai induksi ΔFosB sebagai tindak balas terhadap kokain, yang memerlukan aktiviti bersepadu dari kedua-dua SRF dan CREB.
;