Komen: Deltafosb mempunyai kesan yang berbeza, yang kelihatannya berkaitan dengan jenis sel yang berbeza yang diaktifkan oleh rangsangan yang berbeza.
Abstrak
Protein FosB berkumpul di striatum sebagai tindak balas terhadap pentadbiran ubat penyalahgunaan, L-DOPA, atau tekanan, yang menyebabkan perubahan neural dan tingkah laku tahan lama yang mendasari aspek ubat ketagihan, pergerakan sukarela yang tidak normal (dyskinesia), dan kemurungan.
ΔFosB mengikat urutan konsensus DNA AP-1 yang terdapat dalam promotor banyak gen dan boleh menekan atau mengaktifkan transkripsi gen. Di striatum, ΔFosB dianggap dimerisasi dengan JunD untuk membentuk faktor transkripsi berfungsi, walaupun JunD yang luar biasa tidak terkumpul selari.
Satu penjelasannya ialah ΔFosB boleh merekrut rakan kongsi yang berbeza, termasuk dirinya sendiri, bergantung kepada jenis neuron yang diinduksinya dan rangsangan kronik, menghasilkan kompleks protein dengan kesan yang berbeza pada transkripsi gen.
Untuk membangunkan probe kimia untuk mengkaji ΔFosB, skrin masuk tinggi dilakukan untuk mengenal pasti molekul kecil yang memodulasi fungsi ΔFosB. Dua senyawa yang mempunyai aktiviti mikromolar rendah, yang dinamakan C2 dan C6, mengganggu pengikatan ΔFosB ke DNA melalui mekanisme yang berbeza, dan dalam in vitro assays merangsang ΔFosB-transkripsi transkripsi. Dalam tikus yang dirawat kokain, C2 secara signifikan meningkatkan tahap mRNA daripada subunit glukamat AMPA GluR2 subunit dengan kekhususan, gen sasaran yang diketahui ΔFosB yang memainkan peranan dalam dadah ketagihan dan mekanisme ketahanan endogen. C2 dan C6 memperlihatkan aktiviti yang berbeza terhadap homodimer ΔFosB berbanding dengan heterodimer ΔFosB / JunD, yang menunjukkan bahawa sebatian ini boleh digunakan sebagai probe untuk mengkaji sumbangan kompleks ΔFosB yang berbeza pada pengawalan transkripsi gen dalam sistem biologi dan untuk menilai utiliti ΔFosB sebagai sasaran terapeutik.
;