KOMENTAR: Kajian pertama menunjukkan bahawa penggunaan ubat menyebabkan penurunan reseptor dopamin (D2). Penting kerana penagih mempunyai bilangan reseptor yang rendah, yang mungkin menyumbang kepada ketagihan. Juga menunjukkan bahawa reseptor boleh melantun semula, tetapi kadar adalah sangat varaible dan tidak berkaitan dengan reseptor D2 asas.
Kadar Penyalahgunaan Dan Reseptor Cocaine: Pengimejan PET Mengesahkan Pautan
14 Julai 2006
Menggunakan tomography emission positron (PET), para penyelidik telah membentuk hubungan kukuh antara sifat kimia otak tertentu dan kecenderungan seorang individu untuk menyalahgunakan kokain dan mungkin menjadi ketagih, mencadangkan pilihan rawatan yang berpotensi.
Penyelidikan, pada haiwan, menunjukkan hubungan yang signifikan antara jumlah reseptor di bahagian otak untuk dopamin neurotransmitter - diukur sebelum penggunaan kokain bermula - dan kadar di mana haiwan itu kemudian akan menguruskan sendiri ubat tersebut. Penyelidikan ini dilakukan pada monyet rhesus, yang dianggap sebagai model pengguna dadah manusia yang sangat baik.
Secara umumnya lebih rendah bilangan reseptor dopamin awal, semakin tinggi kadar penggunaan kokain, penyelidik mendapati. Penyelidikan ini diketuai oleh Michael A. Nader, Ph.D., profesor fisiologi dan farmakologi di Sekolah Perubatan Universiti Wake Forest.
Telah diketahui bahawa pendera kokain mempunyai tahap reseptor dopamin yang lebih rendah yang dikenali sebagai D2, dalam kedua-dua subjek manusia dan haiwan, berbanding bukan pengguna. Tetapi ia tidak diketahui sama ada itu adalah ciri yang sedia ada yang individu yang terdedah kepada penyalahgunaan kokain atau akibat penggunaan kokain.
"Penemuan ini pada monyet menunjukkan bahawa kedua-dua faktor itu mungkin benar,"
Nader dan rakan sekerja menulis dalam kajian yang diterbitkan dalam talian minggu ini dalam jurnal Nature Neuroscience. "Penemuan ini juga menunjukkan bahawa individu yang lebih rentan cenderung untuk terus menggunakan kokain kerana pengurangan tahap reseptor D2 yang disebabkan oleh kokain."
Ini adalah kajian pertama yang pernah mengukur tahap haiwan D2 yang tidak pernah digunakan kokain dan membandingkan tahap tersebut kepada perubahan reseptor D2 selepas haiwan mula menggunakannya. Perbandingan ini tidak mungkin dilakukan dengan subjek manusia, dan dalam kajian monyet sebelumnya, kimia otak haiwan yang terkena kokain hanya dibandingkan dengan "kawalan" yang tidak menggunakan.
Penyelidikan juga menunjukkan bahawa mula digunakan kokain menyebabkan tahap D2 turun dengan ketara dan yang terus menggunakan dadah itu mengekalkan tahap D2 jauh di bawah garis dasar.
"Secara keseluruhan, penemuan ini memberikan bukti yang tegas untuk peranan reseptor [dopamin] D2 dalam penyalahgunaan kokain dan menunjukkan bahawa rawatan yang bertujuan untuk meningkatkan tahap reseptor D2 mungkin mempunyai janji untuk mengurangkan penambahan ubat," tulis para penyelidik.
Kajian menunjukkan bahawa meningkatkan reseptor D2 mungkin dilakukan secara "farmakologi" atau dengan memperbaiki faktor persekitaran, seperti mengurangi tekanan. Tetapi, kajian itu menyatakan, "pada masa ini tidak ada terapi yang efektif secara klinikal untuk ketagihan kokain, dan pemahaman tentang mediator biologi dan persekitaran mengenai kerentanan terhadap penyalahgunaan kokain tetap sukar difahami."
Dopamine, seperti neurotransmitter lain, bergerak di antara sel saraf di otak untuk menyampaikan "mesej" tertentu. Ia dilepaskan oleh satu sel saraf dan dibawa oleh reseptor pada sel saraf seterusnya, beberapa di antaranya adalah D2. Dopamin yang tidak digunakan dikumpulkan dalam "pengangkut" yang mengembalikannya ke sel pengirim.
Kokain beroperasi dengan memasukkan transporter, menyekat "pengambilan semula" dopamin dan meninggalkan lebih banyak di ruang antara sel. Diperkirakan bahawa kelebihan dopamin ini memberi pengguna kokain "tinggi".
Tetapi kelebihan dopamin ini juga membebankan reseptor D2 pada sel penerima, dan sel-sel tersebut akhirnya bertindak balas dengan mengurangkan bilangan reseptor D2. Penyelidik dadah membuat hipotesis bahawa perubahan inilah yang menimbulkan keinginan untuk kokain: setelah tahap reseptor turun, lebih banyak dopamin diperlukan untuk pengguna bahkan merasa "normal."
Seperti penggunaan kokain, tekanan juga dapat meningkatkan kadar dopamin dan nampaknya menyebabkan penurunan reseptor D2. Penyelidikan sebelumnya oleh pasukan Nader di Wake Forest menunjukkan hubungan antara tekanan dan kecenderungan penyalahgunaan kokain.
Kajian semasa juga memerhatikan perbezaan pada masa yang diambil untuk reseptor D2 untuk kembali ke tahap biasa apabila penggunaan kokain berakhir. Monyet yang digunakan hanya selama satu minggu hanya mempunyai pengurangan peratus 15 dalam reseptor D2 dan pulih sepenuhnya dalam masa tiga minggu.
Tetapi monyet yang digunakan selama setahun rata-rata pengurangan peratus 21 dalam reseptor D2. Tiga monyet tersebut pulih dalam masa tiga bulan, tetapi dua monyet tersebut masih belum kembali ke peringkat D2 mereka setelah satu tahun menahan diri.
Kekurangan pemulihan tidak berkaitan dengan tahap awal D2 awal. Kajian menunjukkan bahawa "faktor lain, mungkin melibatkan sistem neurotransmitter lain, memediasi pemulihan fungsi reseptor D2."
KAJIAN: Pengimejan PET penghidap D2 dopamine semasa pentadbiran diri kokain kronik di monyet.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat neurosci. 2006 Ogos; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Jabatan Fisiologi dan Farmakologi, Sekolah Perubatan Universiti Wake Forest, Perubatan
Center Boulevard, Winston-Salem, Carolina Utara 27157, Amerika Syarikat. [e-mel dilindungi]
Neurotransmiter dopamin dikaitkan dengan kerentanan yang tinggi terhadap penyalahgunaan kokain. Tomografi pelepasan Positron digunakan di 12 rhesus macaques untuk menentukan sama ada ketersediaan reseptor D2 dikaitkan dengan kadar kokain tetulang, dan untuk mengkaji perubahan dalam fungsi dopaminergik otak semasa penyelenggaraan dan pantang dari kokain. Ketersediaan reseptor D2 Baseline berkait rapat dengan kadar pengambilan diri kokain. Ketersediaan reseptor D2 menurun sebanyak 15-20% dalam minggu 1 yang memulakan pentadbiran diri dan terus dikurangkan dengan kira-kira 20% selama tahun pendedahan 1. Pengurangan jangka panjang dalam ketersediaan reseptor D2 diperhatikan, dengan penurunan berterusan sehingga tahun 1 pantang dalam beberapa monyet. Data-data ini memberikan bukti kecenderungan untuk mengawal diri kokain berdasarkan ketersediaan penerima reseptor D2, dan menunjukkan bahawa sistem dopamin otak bertindak balas dengan pantas selepas pendedahan kokain. Perbezaan individu dalam kadar pemulihan fungsi reseptor D2 semasa pantang diperhatikan.
;