Model Kelakuan Dan Litar Berdasarkan Ketagihan Gula dalam tikus (2009)

. Manuskrip penulis; boleh didapati di PMC 2015 Mar 16.

PMCID: PMC4361030

NIHMSID: NIHMS669567

Abstrak

Perbezaan antara ketagihan semula jadi dan ketagihan dadah menarik dari banyak sudut, termasuk perspektif saintifik dan perubatan. "Ketagihan semula jadi" adalah yang berdasarkan pada pengaktifan sistem fisiobehavioral, seperti sistem yang mengawal metabolisme, mencari makan, dan makan untuk mencapai keseimbangan tenaga. "Ketagihan dadah" mengaktifkan banyak sistem berdasarkan farmakologi mereka. Ulasan ini membincangkan soalan berikut: (1) Bilakah makanan menghasilkan ketagihan semula jadi? Gula menyebabkan tanda-tanda ketagihan jika keadaan penjadualan sesuai untuk menyebabkan pesta makan. (2) Mengapa tingkah laku seperti ketagihan mengakibatkan? Mengandung larutan sukrosa 10% berulang kali melepaskan dopamin dalam nukleus, dan menunda pembebasan asetilkolin, sehingga menunda rasa kenyang. Penglibatan opioid ditunjukkan oleh penarikan yang disebabkan oleh naloxone atau kekurangan makanan. Bingeing, penarikan diri, dan motivasi yang disebabkan pantang digambarkan sebagai asas untuk siklus ganas yang menyebabkan makan berlebihan. (3) Makanan mana yang boleh menyebabkan ketagihan semula jadi? Berbagai gula, sakarin, dan pemberian makanan palsu dibandingkan dengan makan diet tinggi lemak, yang sepertinya kekurangan ciri penarikan opioid gula. (4) Bagaimana ketagihan makanan semula jadi berkaitan dengan kegemukan? Dopamin basal rendah mungkin merupakan faktor biasa, yang menyebabkan "makan untuk dopamin." (5) Dalam model saraf, accumbens digambarkan memiliki jalur output GABA yang terpisah untuk pendekatan dan penghindaran, keduanya dikendalikan oleh dopamin dan asetilkolin. Hasil ini, seterusnya, mengawal pelepasan glutamat hipotalamus lateral, yang memulakan makan, dan pelepasan GABA, yang menghentikannya.

Kata kunci: dopamin, acetylcholine, accumbens, pesta, bulimia

ADDICTIONS ALAM SEKITAR DAN DRUG

Takrif ketagihan adalah terbuka untuk diperdebatkan. Pandangan awal menggambarkan ketagihan dadah sebagai akibat kekurangan kuasa akan, menjadikan ketagihan keadaan moral. Kemudian, ketagihan digambarkan dalam istilah moden neuropsychopharmacology sebagai "penyakit" yang disebabkan oleh penyesuaian kronik yang disebabkan oleh dadah dalam fungsi otak yang mengubah tingkah laku sukarela ke dalam tabiat yang tidak terkawal. Pandangan penagihan dadah ini sebagai keadaan penyakit sebahagiannya mengalihkan kesalahan dari orang itu kepada dadah; Walau bagaimanapun, kedua-dua pandangan menggambarkan hasil akhir dari segi tingkah laku kompulsif dan kehilangan kawalan. Baru-baru ini, terdapat satu langkah ke arah mengutuk dadah dan mencadangkan bahawa ketagihan, termasuk ketagihan terhadap aktiviti seperti makan atau tingkah laku seksual, dibingkai seperti yang luar biasa kuat, keinginan untuk keseronokan.- Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental menghindari isu ketagihan, seolah-olah, dan memberi tumpuan kepada kriteria untuk "ketergantungan," dengan penyalahgunaan bahan yang berterusan, mengganggu hidup, sebagai penanda aras untuk diagnosis. Tingkah laku mengganggu diteruskan walaupun pengetahuan mengenai masalah fizikal atau psikologi yang berterusan, yang mungkin disebabkan atau diburukkan lagi oleh bahan penyalahgunaan. Debat kini muncul dengan jangkaan manual diagnostik seterusnya. Pandangan kita, yang berdasarkan bukti ketelitian penyelidikan haiwan makmal, adalah penagihan gula boleh menjadi masalah dan boleh melibatkan penyesuaian saraf yang sama dan perubahan tingkah laku seperti kecanduan dadah., Perubahan ini diperhatikan dalam contoh penyusuan yang menyimpang, yang boleh dimodelkan di makmal. Keadaan manusia yang paling dekat dengan model haiwan makmal kami akan menjadi gangguan makan pesta atau bulimia nervosa. Bukti kecanduan pada pesakit dengan gangguan makan telah dibentangkan., Kajian pencitraan otak telah menumpukan perhatian terhadap perubahan seperti ketagihan pada populasi obes, di mana risiko psikologi pergantungan dikompaun oleh risiko perubatan, termasuk masalah kardiovaskular dan diabetes jenis-2.,

Untuk memahami "ketagihan," seseorang mesti mengenal pasti sistem saraf yang menyebabkannya. Dadah adiktif bertindak, sebahagiannya, melalui sistem yang berkembang untuk tingkah laku menelan dan mungkin reproduktif. Ini bermakna penagihan kepada corak tingkah laku tertentu mungkin telah berkembang melalui faedah genetik yang dipilih haiwan dengan proses ketagihan yang terprogram secara teratur. Jika demikian, terdapat jenis kecanduan utama 2, yang kedua-duanya boleh menjadi kompulsif dan kadang-kadang berbahaya: (1) kelangsungan hidup, seperti yang membawa kepada tingkah laku berisiko untuk makan dan mengawan dan (2) tingkah laku maladaptif yang memintas perencatan normal isyarat deria dan buatan merangsang sistem ganjaran, seperti dalam hal ubat penyalahgunaan.

Ringkasnya, ketagihan semula jadi boleh berlaku apabila rangsangan alam sekitar bertindak melalui sistem reseptor biasa, seperti gula bertindak melalui glucoreceptors. Dalam kes ini, "sistem" yang terlibat adalah satu yang berkembang dengan peraturan tenaga sebagai manfaat hidup. Ketagihan dadah boleh dihasilkan dari sebatian yang boleh memintas input deria dan bertindak dalam sistem yang dicirikan oleh fungsi neurokimia. Oleh itu, ubat-ubatan seperti psychostimulants atau opiates boleh mengaktifkan pelbagai sistem dengan fungsi physiobehavioral yang pelbagai. Adalah tidak masuk akal untuk mendakwa bahawa hanya ubat-ubatan boleh menjadi ketagihan, jika ia dapat dibuktikan bahawa rangsangan semula jadi, seperti pengaktifan sistem kawalan tenaga, boleh mencukupi untuk proses ketagihan berlaku.

KETIKA SELURUH TANAMAN SELESAI TANAMAN ALAMI? MAKAN DI BINGES BOLEH MENGGANTIKAN TAMBAHAN

Selepas tahun penyelidikan 10 mengenai ketagihan gula,,, kita masih menggunakan teknik asas yang sama untuk mendapatkan tanda-tanda yang jelas tentang ketergantungan makanan dengan mengenakan jadual makan yang berulang kali mendorong gula makan selepas berpuasa. Dalam model haiwan kami, pesta gula, "pesta" ditakrifkan sebagai makanan yang luar biasa besar, berbanding dengan haiwan yang memakan makanan yang sama libitum iklan. Sekatan makanan berkala, 12-jam digunakan untuk mewujudkan kelaparan dan menjangka makan. Kemudian haiwan yang ditawarkan 25% glukosa (atau 10% sukrosa untuk mensimulasikan kepekatan gula daripada minuman ringan) bersama-sama dengan chow rodent mereka. Peluang untuk memulakan makan pertama hari itu menunda jam 4 di luar masa yang biasanya mereka mula makan pada permulaan gelap. Selama 3 minggu, sekatan makanan harian dan pemberian makanan yang tertunda ini menyebabkan 32% pengambilan kalori tikus berasal dari gula. Tikus pada jadual 12 jam gula dan chow harian ini meningkatkan jumlah pengambilan gula harian mereka selama minggu-minggu akses. Sangat menarik untuk diperhatikan bahawa sebilangan tikus dengan akses gula selama 12 jam tidak hanya mengambil makanan besar pada permulaan akses tetapi mereka juga makan secara spontan sepanjang masa makan.

Tikus dengan akses libitum iklan ke penyelesaian gula adalah kumpulan kawalan yang berharga. Mereka meminum gula walaupun semasa fasa cahaya yang tidak aktif. Haiwan ini mengkonsumsi larutan gula yang sama dengan jumlah besar sebagai tikus yang mengalir; Walau bagaimanapun, ia tersebar selama jam 24. Kami tidak melihat keterangan tentang kelakuan pemakan pesta dengan akses gula libitum gula. Akibatnya, mereka tidak menunjukkan tanda-tanda pergantungan. Oleh itu, jadwal makan yang berselang-seli yang nampaknya kritikal untuk menggalakkan rasa bingung dan tanda-tanda pergantungan seterusnya. In Rajah 1, pesta bingung ditunjukkan sebagai peringkat pertama dalam perjalanan ke penagihan.

RAJAH 1 

Perwakilan skematik beberapa kriteria yang digunakan untuk mengklasifikasikan bahan penyalahgunaan seperti yang dijelaskan oleh Koob dan Le Moal. Kami telah menggunakan kriteria ini untuk mengkaji ketagihan makanan. Akses harian terhad kepada penyelesaian gula membawa kepada keghairahan dan kegembiraan ...

BAGAIMANA MENGURANGKAN KEBUTUHAN MENGGUNAKAN SEGERA DENGAN PENGHARGAAN?

Pengelakan menyebabkan penyebaran dopamin (DA) yang berulang dan berlebihan dan rangsangan opioid yang diikuti, semasa pantang, dengan perubahan progresif yang meningkatkan kemungkinan kambuh.

Adaptasi Opioid dan Tanda Penarikan

Perbandingan ketagihan gula dengan ketagihan dadah telah dikaji secara terperinci., Dalam beberapa minggu sahaja, jadual pemakanan gula-chow 12-jam, tikus akan menunjukkan tanda-tanda "penarikan" seperti opiate sebagai tindak balas kepada naloxone (3 mg / kg sc), yang membuktikan penglibatan opioid dan mencadangkan ketergantungan opioid . " Pengeluaran juga dilihat tanpa naloxone, apabila makanan dan gula ditolak untuk jam 24.,, Reaksi rantai polimerase kuantitatif kami (qPCR) dan bukti autoradiografik dalam tikus memabukkan gula memperlihatkan enkephalin mRNA dan mureceptor yang mengikat di dalam nukleus accumbens (NAc). Ini ditafsirkan bererti pengambilan gula berulang kali mengeluarkan opioid, seperti enkephalin atau beta-endorphin, dan otak mengkompensasi dengan menyatakan kurang dari peptida opioid di kawasan tertentu. Mungkin sel postsynaptic bertindak balas kepada kurang daripada peptida ini dengan menyatakan atau mendedahkan lebih banyak reseptor mu-opioid. Jika reseptor kemudiannya disekat oleh naloxone, atau tikus adalah makanan yang dilucutkan, haiwan memaparkan kegelisahan dalam peningkatan ditambah maze, dan kemurungan dalam ujian berenang (Kim et al, tidak diterbitkan). Perubahan tingkah laku dan neurokimia ini diterima sebagai petunjuk "penarikan" seperti opiate dalam model haiwan.

Adaptasi Dopaminergik dan Tanda Kepekaan

Sistem opioid di tengah otak ventral sebahagiannya bertanggungjawab untuk merangsang sel DA semasa penggunaan makanan yang sangat enak., Di pelbagai bahagian striatum, gula bingung menghasilkan peningkatan DA mengikat reseptor D1 ditambah dengan pengurangan reseptor D2. Ini mungkin berlaku kerana setiap pesta membebaskan DA cukup untuk meningkatkan paras ekstraselular kepada kira-kira 123% garis dasar., Tidak seperti corak pemakanan yang biasa, pengeluaran DA sebagai tindak balas terhadap makan pesta tidak berkurang dengan makanan berulang, seperti biasa dilihat dengan makanan yang tidak lagi novel., Seperti yang dilihat di dalam Rajah 2, syarat pembiasan sekatan yang dikenakan oleh model makmal kita yang memakan pesta menyebabkan lonjakan DA, walaupun selepas pendedahan harian 21. Lonjakan yang berulang DA mungkin mengubah mekanisme pengeluaran gen dan intracellular signaling neuron postsynaptik, yang mungkin menyebabkan penyesuaian saraf yang mengimbangi rangsangan DA yang berlebihan.

RAJAH 2 

Tikus dengan akses sekejap-sekejap kepada keluaran gula DA sebagai tindak balas terhadap sukrosa minum untuk minit 60 pada hari 21. DA, seperti yang diukur oleh mikrodialisis vivo, peningkatan sukrosa dan tikus sekejap harian (bulatan terbuka) harian pada hari 1, 2, dan 21; berbeza, ...

Pengaktifan psikostimulus berulang sistem DA mesolimbic menyebabkan kepekaan tingkah laku.- Bukti menunjukkan bahawa sistem DA mesolimbic juga diubah oleh gula bingeing. Cabaran amfetamin menyebabkan hiperaktiviti locomotor dalam tikus dengan sejarah bingung terhadap gula. Kesannya berlaku hari 9 selepas tikus berhenti bingung, menunjukkan bahawa perubahan dalam fungsi DA adalah tahan lama. Sebaliknya, apabila tikus dipermudahkan oleh suntikan harian amphetamine, mereka menunjukkan hiperaktif 10 hari kemudian apabila mereka meminum gula. Kami mentafsir ini untuk bermaksud bahawa suntikan gula dan amphetamine suntikan menyehatkan sistem DA yang sama, mengakibatkan perilaku silang perilaku.

Tanda-tanda Motivasi Peningkatan yang disebabkan oleh Abstinence

Lain-lain kesan jangka panjang gula bingeing termasuk a) peningkatan tuil menekan gula selepas 2 minggu pantang, b) pengambilan alkohol sukarela yang dipertingkatkan dalam tikus dengan sejarah gula-bingeing, dan c) peningkatan tindak balas untuk isyarat yang berkaitan dengan gula. Fenomena ini dirujuk sebagai "kesan kecacatan gula", "kesan gerbang" alkohol, dan "kesan inkubasi". Mereka semua berlaku semasa pantang, minggu selepas gula bingeing berhenti. Kerana mereka dilihat semasa pantang, ia menggoda untuk mengkategorikan mereka sebagai tanda-tanda "keinginan." Konservatif, mereka boleh dilihat sebagai tanda motivasi yang dipertingkatkan, yang penting untuk berulang lagi terhadap penyalahgunaan bahan.,,

Ringkasnya, gula mempunyai sifat-sifat seperti adiktif dari psychostimulant dan opiate. Pemekaan salib dengan amphetamine jelas dopaminergik dan penting dalam beberapa tahap ketagihan. Pengeluaran yang disebabkan naloxone dan inkubasi yang disebabkan pantang-pantang untuk bertindak balas terhadap isyarat yang berkaitan dengan gula mempunyai komponen opioid. Ini membawa kepada cadangan bahawa gula pesta menghasilkan tanda-tanda tingkah laku dan neurokimia berlebihan dopaminergik dan rangsangan opioid, yang menyumbang kepada perubahan jangka panjang dalam tingkah laku motivasi (Rajah 1).

Kesan paksaan dan kesan yang mengganggu hidup adalah jelas dalam sesetengah orang yang mengalami gangguan makan pesta, bulimia nervosa, atau obesiti; oleh itu, sesetengah orang mungkin "bergantung" oleh Manual Diagnostik dan Statistik Kriteria Mental Gangguan. Ini menimbulkan persoalan yang jelas: adakah mereka mempunyai ketagihan makanan? Model haiwan yang dibincangkan di atas menunjukkan bahawa sesetengah pemakan dan bulimia dapat menjadi ketagih gula, tetapi ini tidak menjelaskan semua gangguan makan atau obesitas walaupun banyak telah diterbitkan dalam topik yang sangat spekulatif ini.-

BANYAK MAKANAN ADALAH POTENSI YANG SUKA? ADA ADALAH KHUSUS MENGENAI GULA

Gula

Terdapat lebih banyak lagi kecanduan makanan daripada sekatan makanan dan pesta bingung. Jenis nutrien yang dimakan haiwan juga penting. Penyelidikan kami tentang ketagihan makanan banyak memberi tumpuan kepada gula (sukrosa atau glukosa). Keputusan positif mungkin berkaitan dengan gula sebagai nutrien khas. Ia mempunyai sistem reseptor sendiri dalam lidah,, usus,, hati, pankreas, dan otak. Glucoreceptors memberikan maklumat penjimatan hidup kepada sistem tingkah laku pencegahan dan pembelajaran berkaitan, emosi, dan sistem motivasi. Dalam semua kebarangkalian, ketagihan gula dalam tikus ditimbulkan oleh pengaktifan berulang yang berulang dari sistem penderiaan gula yang meluas ini.

Saccharin dan Sweet-rasa

Adalah menarik untuk menguji pemanis tiruan untuk melihat sama ada komponen mulut manis adalah mencukupi untuk menghasilkan pergantungan. Kami menggunakan akses sekejap-sekejap 12 untuk chow dan 0.1% penyelesaian saccharin untuk mensimulasikan rasa "minuman ringan diet." Selepas 8 hari rejimen pemakanan ini, haiwan telah kehilangan makanan dan sakarin untuk jam 36, dengan tanda-tanda somatik yang berkaitan dengan kecemasan menjaringkan setiap jam 12. Mengurangkan tikus makanan dan sakarin menyebabkan keadaan bertambah-tambah gigi menggosok, kepala goncang, dan gegaran gempa bumi selama tempoh 36hour. Keadaan ini mudah diserang oleh 5 mg / kg morfin atau akses kepada penyelesaian sakarin (Hoebel dan McCarthy, tidak diterbitkan). Oleh itu, kami mengesyaki bahawa saccharin binges yang dijangka dapat merangsang pergantungan dopamin dan ketergantungan yang disebabkan oleh opioid, sama seperti kes dengan sukrosa. Ini tidak menghairankan, memandangkan penyelidikan yang luas di makmal Carroll menunjukkan bahawa sakarin boleh menjadi pengganti kokain, dan keutamaan sakarin merupakan penanda untuk liabiliti ketagihan., Sokongan lebih lanjut untuk nilai pengukuhan saksik sakarin, dan hubungannya dengan ketagihan, berasal dari Ahmed dan rakan sekerja, yang telah menunjukkan bahawa beberapa tikus lebih suka sakarin untuk kokain pentadbiran diri.

Satu lagi cara untuk menguji kekuatan gula manis tanpa kalori bersamaan ialah membersihkan perut dengan membuka fistula gastrik manakala tikus meminum sukrosa 10%. Seperti yang diharapkan, peminum khalwat mengambil jumlah gula yang berlebihan kerana kekurangan isyarat pesat. Selepas minggu 3 memakan sham-binge, rasa makanan sham-sucrose masih akan meningkatkan DA extracellular kepada 131% garis dasar.

Carbohydrates melepasi

Pengambilan sukrosa sebenarnya mungkin lebih ketagihan daripada pengambilan saccharin atau sham, kerana bukti yang luas menunjukkan bahawa reseptor glukosa usus dan faktor penyiaran lain adalah penting untuk ganjaran gula yang diwujudkan dalam keutamaan rasa dingin. Rasa yang dikaitkan dengan makanan intragastrik lebih disukai, dan mereka melepaskan accumbens DA.- Kami membuat kesimpulan berdasarkan kajian-kajian penyejuk ini yang memberi isyarat posting karbohidrat dapat menyumbang kepada pembebasan DA atau opioid yang dicetuskan oleh gula semasa pengambilalihan, penyelenggaraan, dan pengembalian semula pesta.

Ciri-ciri Lemak yang Mengejutkan

Kami terkejut dengan ketidakupayaan kami untuk mendapatkan kebimbangan yang disebabkan oleh naloxone menggunakan ujian plus-labirin sebagai petunjuk keadaan penarikan pada tikus pada diet tinggi lemak. Pengeluaran tidak muncul dalam tikus yang diberikan lemak sayuran (Crisco) bersama-sama dengan pelet chow standard, atau diberi diet nutrisi yang lengkap nutrisi tinggi, pelet tinggi lemak. Kedua-dua lemak sayuran tulen dan pelet tinggi lemak dimakan secara sukarela dengan jadual yang menggembirakan. Sama ada haiwan itu tidak bergantung kepada lemak atau ia adalah sejenis ketagihan yang tidak menyebabkan penarikan seperti opiate. Dari segi pengeluaran, lemak mungkin gula kerana kokain adalah heroin; iaitu, terdapat pergerakan tingkah laku yang lebih mudah dilihat dengan kokain berbanding dengan heroin dan lemak yang sama berbanding dengan gula. Oleh sebab itu, kita telah berat sebelah ke arah mencari tanda-tanda penarikan seperti candu pada tikus yang menggembirakan gula. Sekiranya sistem opioid tidak terganggu dengan tahap ketara dalam tikus yang bingung pada lemak, maka tanda-tanda penarikan seperti opiate tidak akan muncul. Walaupun jelas bahawa gula melepaskan opioid yang memanjangkan makanan,, lemak mungkin tidak berkesan dengan cara ini. Lemak kurang sihat daripada karbohidrat, kalori untuk kalori, tetapi gula sebenarnya boleh menimbulkan rasa kenyang, seperti yang dapat menahan rasa sakit dan ketidakselesaan pada umumnya., Kami juga membuat spekulasi bahawa peptida yang dirangsang lemak seperti galanin, yang menunjukkan peningkatan mRNA sebagai tindak balas kepada makanan tinggi lemak dan juga menghalang beberapa sistem opioid, mungkin mengurangkan pengeluaran berasaskan opioid yang dirangsang oleh gula. Jadi, walaupun lemak nampaknya tidak menghasilkan pergantungan berasaskan opioid, ia mungkin masih menjadi ketagihan, tetapi dengan cara yang belum kita ukur.

ADA ADALAH LINK DI ANTARA BELAJAR DAN OBESITI? IT BERDASARKAN DIET

Sucrose atau Glucose Bingeing, Alone, Tidak Menyebabkan Obesiti

Dari segi berat badan secara keseluruhan, beberapa kajian mendapati bahawa rasa bingung pada lemak atau gula tidak menyebabkan penurunan berat badan,,- manakala yang lain telah menunjukkan peningkatan dalam berat badan.- Di makmal kami, tikus yang memakan glukosa atau sukrosa menunjukkan banyak tanda yang sama seperti haiwan yang mengambil dadah penyalahgunaan, seperti yang dijelaskan di atas, dan berfungsi sebagai model ketagihan gula haiwan, tetapi mereka mengimbangi kalori gula dengan makan kurang chow dan dengan itu mengawal berat badan mereka., Kumpulan kawalan dengan akses libitum iklan kepada gula juga mengimbangi pengambilan kalori mereka supaya mereka tidak menjadi gemuk.

Pengambilan Sweet-fat Meningkatkan Berat Badan

Walaupun haiwan yang mengamalkan penyelesaian gula 10 memperlihatkan keupayaan untuk mengawal berat badan mereka, yang dikekalkan pada diet pesta yang sama, tetapi dengan sumber makanan manis yang tinggi lemak, menunjukkan peningkatan berat badan. Haiwan yang diberi akses 2-jam untuk diet yang enak ini menunjukkan corak pesta, walaupun mereka mempunyai akses libitum untuk diet pemakanan yang lengkap untuk sisa hari. Berat badan meningkat kerana makanan pesta yang besar, dan kemudian ia berkurang antara binge sebagai akibat pengambilan mandiri dari chow standard. Walau bagaimanapun, walaupun turun naik harian dalam berat badan, haiwan yang mempunyai akses kepada chow manis manis setiap hari mendapat lebih banyak berat berbanding kumpulan kawalan dengan akses libitum kepada chow standard. Ini boleh meminjamkan kepada hubungan antara pesta makan dan obesiti.

Dopamine Basal Rendah

Untuk menguji teori bahawa sesetengah orang gemuk adalah penagih makanan, kita memerlukan tikus gemuk. Kerja yang meluas di makmal Pothos menunjukkan bahawa tikus tikus obesiti yang bertubuh dan tikus diet kafeteria yang gemuk mempunyai DA basal yang rendah dan pengurangan DA yang merosot. Ini dikatakan mempunyai sebab-sebab yang berkaitan, sebahagiannya, untuk perubahan berat badan yang berkaitan dengan insulin dan kepekaan leptin dalam kawalan tembakan sel DA., Kami tahu bahawa tikus berat badan berdaging pada diet terhad juga mempunyai DA asas yang rendah. Oleh itu, nampaknya kedua-dua haiwan tinggi dan rendah boleh menjadi hyperphagic sebagai cara memulihkan tahap DA ekstrasel mereka. Ini serupa dengan tikus mengurus kokain sendiri dengan cara yang menjadikan DA mereka meningkat. Sebenarnya, tikus yang meminum gula yang makanan yang terhad kepada titik penurunan berat badan melepaskan lebih banyak DA daripada biasa apabila dibenarkan untuk pesta lagi, dan dengan itu mereka akan meningkatkan tahap DA mereka sendiri.

MODEL CIRCUIT NEURAL YANG DIPERLUKAN YANG MENERBITKAN FUNGSI

Memandangkan bahawa pergantungan gula, seperti obesiti, adalah berkaitan dengan tahap DA basal dan kepada pengeluaran DA yang disebabkan oleh makanan, kita memerlukan model yang menggambarkan peranan DA litar dalam motivasi tingkah laku. Seseorang akan mengharapkan litar ini untuk berinteraksi dengan sistem opioid. Kami telah mencadangkan model di mana NAc mempunyai output GABA yang berasingan untuk motivasi yang sama dengan output yang didokumenkan dengan baik di striatum dorsal untuk pergerakan. Sama seperti ketidakseimbangan neurotransmitter dalam sistem motor menyebabkan Huntington Chorea dan penyakit Parkinson,, ketidakseimbangan neurotransmitter dalam akrab mungkin berkaitan dengan hiperaktif dan kemurungan motivasi umum. Contoh tertentu mungkin nyata sebagai hyperphagia dan anoreksia. Mengambil petunjuk kami dari kesusasteraan penyakit Parkinson yang luas, kami mencadangkan bahawa terdapat laluan output GABA yang khusus untuk motivasi positif, "pergi" ("pendekatan"), termasuk pendekatan belajar dan tingkah laku yang selera, dan satu lagi untuk motivasi negatif, "tidak pergi" ("mengelakkan"), termasuk kebencian belajar., Fokus pada cangkang, jalur pendekatan akan menjadi "jalan langsung" dengan dynorphin dan Bahan P sebagai pemangkin. Laluan mengelakkannya mungkin menggunakan enkephalin sebagai cotransmitter dan mengambil "laluan tidak langsung" kepada talamus dan umbi tengah ventral. Gelung korteks-striatal-pallidum-thalamus-corteks boleh mengelilingi beberapa kali dalam lingkaran, yang membawa kepada proses kognitif kepada aktiviti motor. Laluan striatal-midbrain juga telah digambarkan sebagai lingkaran, dengan cangkang yang mempengaruhi inti, yang mempengaruhi striatum medial dan kemudian striatum dorsal. Ini membawa kepada otak tengah ventral dengan neuron DA dan GABA naik ke dalam skema untuk kognisi yang akan berubah menjadi tindakan. Secara langsung atau tidak langsung output accumbens juga mencapai hipotalamus. Dalam hipothalamus sisi, input glutamat memulakan makan dan GABA menghentikannya. Ini ditunjukkan oleh kedua-dua mikrojeksi dan kajian mikrodialisis kami.,

Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 3, Input DA dari orang tengah ke NAC mungkin bertindak untuk merangsang pendekatan dan menghalang pencegahan, sekali gus memupuk pengulangan tingkah laku. Pengujaan dibayangkan melalui reseptor D1 pada neuron "pendekatan" GABA-dynorphin dan perencatan melalui jenis D2 pada neuron "mengelakkan" GABA-enkephalin. Malah, rangsangan D2 tempatan boleh menyebabkan tanda-tanda keengganan, seperti gusi dan dagu menggosok. DA bertindak melalui reseptor D2 mengurangkan kebolehtelapan neuron GABA striatal-pallidum kepada glutamat dan menggalakkan kemurungan jangka panjang penghantaran glutamaterik. Reseptor D1 dilaporkan untuk mempromosikan maklum balas kepada input gluta-pasangan yang diselaraskan dengan kuat dan potentiasi jangka panjang, sekurang-kurangnya dalam neuron GABA yang projek ke nigra., Reseptor D1 dalam pergerakan mata berkaitan ganjaran yang berpotensi, dan sekali lagi, fungsi reseptor D2 adalah sebaliknya. Ini memberi sokongan kepada skema yang ditunjukkan di dalam Rajah 3 setakat yang kerang accumbens dianjurkan di sepanjang garis yang sama dengan striatum dorsal. Terdapat pandangan yang berbeza yang dinyatakan dalam kesusasteraan yang menerangkan laluan dari akusatif kepada pallidum, nigra, dan hypothalamus. Setiap mungkin mempunyai fungsi yang berbeza berkaitan dengan pemerolehan dan ekspresi tanggapan yang terkondisi dan prestasi instrumental.- Di dalam akademik, shell dan inti mesti dibezakan, dari segi fungsi dan urutan tindakan mereka.- Lebih-lebih lagi, ukuran pengukuran dalam vivo voltammetry menunjukkan keluaran DA dalam "lingkungan mikro" daripada pengikat mungkin berbeza dengan subpopulasi input DA tertentu.

RAJAH 3 

Gambarajah ringkas menunjukkan pengaruh DA dan ACh yang menentang keluaran GABA ganda yang secara teorinya dikaitkan dengan tingkah laku pendekatan dan mengelakkan kelakuan. Bahagian kiri rajah menggambarkan nukleus accumbens. Ambil perhatian bahawa input DA pada ...

DA lonjakan sebagai tindak balas kepada ubat penyalahgunaan menyebabkan perubahan hiliran, seperti postsynaptic, pengumpulan intraselular Delta FosB, yang dapat mengubah pengeluaran gen untuk reseptor dan komponen selular lain sebagai bentuk pampasan; ini kemudian boleh memulihkan pengembalian semula ubat pengambilan ubat semasa pantang. Kami mencadangkan bahawa jika lata ini perubahan intraselular boleh berlaku sebagai tindak balas terhadap ubat-ubatan penyalahgunaan, ia juga mungkin berlaku apabila lonjakan yang berulang DA disebabkan oleh gula bingeing., Hipotesis ini disokong oleh bukti baru-baru ini yang menunjukkan bahawa penguat semulajadi, seperti sukrosa dan tingkah laku seksual, mengubah ungkapan Delta FosB dalam NAc.

Acetylcholine interneurons boleh bertindak sebagai proses lawan untuk menghentikan tingkah laku dengan melakukan kebalikan dari DA pada beberapa sinapsis accumbens seperti yang dicadangkan dalam Rajah 3. ACh secara teorinya menghalang pendekatan yang bersesuaian dan merangsang jalan menghindari keengganan; ini mungkin disebabkan oleh kesan sinaptik di reseptor M2 dan M1 muscarinic, masing-masingRajah 3). Banyak kajian dalam tikus menyokong pandangan yang mengakui ACH interneurons menghalang tingkah laku, termasuk perencatan tingkah laku makan dan pengambilan kokain.,,, Seorang agonis muscarinic yang digunakan secara tempatan kepada akusatif boleh menyebabkan kemurungan tingkah laku dalam ujian berenang dan antagonis M1 yang agak spesifik mengurangkan kemurungan. Dynorphin dan pemancar lain juga memasuki kawalan sistem ini dengan kemurungan sebagai salah satu hasil. Pengecualian rasa dingin yang dikeluarkan ACh dan neostigmine, yang digunakan untuk menaikkan tahap ACh tempatan, mencukupi untuk menimbulkan kebencian kepada rasa yang sebelum ini dipasangkan dengan suntikan cholinergik. Ini menunjukkan bahawa ACh yang berlebihan boleh menyebabkan keadaan rawan yang nyata sebagai penghindaran rasa yang dikondisikan. Tindakan mungkin ubat-ubatan muscarinik dan nicotinik lain yang tidak sesuai dengan model kami,, dan dibincangkan di tempat lain memandangkan kemungkinan beberapa agonis muscarinic melepaskan DA dan beberapa antagonis muscarinik boleh bertindak melalui reseptor M2 untuk melepaskan ACh., ACH interneurons mungkin dihalang oleh DA melalui reseptor D2, seperti yang dikaji oleh Surmeier et al. Cadangan ini sesuai dengan Rajah 3, yang menunjukkan bahawa kurang siaran ACh akan mengurangkan aktiviti dalam "laluan mengelakkan" dan mempromosikan "pendekatan."

Setelah mencadangkan bahawa lonjakan DA yang disebabkan oleh pengambilan gula mungkin bertindak melalui mekanisme yang diketahui untuk menggalakkan ketagihan, ia adalah sangat penting untuk diperhatikan bahawa makanan palsu, yang dapat mengurangkan isyarat kesetiaan ACh, akan menjadikan sambutan umum keseluruhan lebih sama seperti tindak balas DA yang dilihat dengan beberapa ubat penyalahgunaan seperti opiat dan alkohol. Adalah menggoda untuk membuat spekulasi bahawa ini diterjemahkan kepada gangguan pemusnahan manusia seperti yang dilihat di bulimia. Pengambilan gula dan pembersihan, menurut eksperimen tikus, akan menghasilkan pembebasan DA yang tidak dilepaskan oleh ACh dalam akusatif.

Keluaran GABA yang sesuai, di bawah pengaruh DA dan ACh yang berlawanan, mengambil bahagian dalam kawalan pelepasan glutamat hipotalamus dan pelepasan GABA. Kumpulan Rada mempunyai data baru yang menunjukkan bahawa sel-sel keluaran GABA yang ada mempunyai reseptor muskarinik, dan bahawa agonis muskarinik yang disuntik dalam NAc menyebabkan perubahan ketara dalam pelepasan glutamat dan pelepasan GABA pada hipotalamus lateral (Rada et al, tidak diterbitkan). Ini selaras dengan bukti mikrodialisis dan suntikan tempatan bahawa glutamat hipotalamus lateral terlibat dalam memulakan makan dan GABA dalam menghentikannya.,, Oleh itu, model ini disokong oleh bukti yang mengakibatkan keluaran berpartisipasi dalam kawalan sistem pemakanan dan sistem hipotalam. Di ACumben, DA dan ACh boleh memulakan dan menghentikan motivasi makan dengan mengawal fungsi-fungsi ini melalui glutamat dan keluaran GABA dalam hypothalamus. Jelas sekali, ini adalah penyederhanaan, tetapi teori adalah bahawa data kami pada masa ini menyokong dan mungkin, menjadi sebahagian daripada gambaran yang lebih besar yang akhirnya akan muncul.

KESIMPULAN

Artikel ini merangkum data yang mencadangkan bahawa pengambilan gula yang berlebihan, berulang dapat menyebabkan perubahan dalam otak dan tingkah laku yang sangat mirip dengan kesan obat penyalahgunaan. Oleh itu, gula mungkin ketagihan dalam keadaan tertentu. Sebaliknya, pesta lemak, atau lemak manis, memberikan keputusan yang negatif ke atas penarikan diri, yang menunjukkan bahawa sistem saraf yang berbeza terlibat. Diet tinggi lemak, jika tikus memakannya setiap hari, boleh menyebabkan peningkatan berat badan tambahan. Tikus yang terdedah kepada obesiti pada diet tinggi lemak menunjukkan paras DA rendah basal dalam NAc, seperti tikus yang kurang berat badan, menunjukkan bahawa kedua-duanya boleh makan terlalu banyak secara oportunistik dengan cara yang memulihkan tahap DA. Pembedahan DA yang disebabkan oleh penganiayaan mungkin sebahagiannya bertanggungjawab untuk penyesuaian saraf yang nyata sebagai pemekaan locomotor dan peningkatan motivasi disebabkan motivasi untuk makanan. Opioid adalah satu lagi bahagian penting dalam gambar, tetapi sistem yang tepat tidak diketahui, kerana opioid boleh menyebabkan makan di banyak kawasan otak. Nampaknya opioid mungkin bertanggungjawab untuk tanda-tanda penarikan dan untuk pengambilan yang disebabkan oleh kelengkungan kelengkungan yang disebabkan oleh kelengkungan. ACh dalam NAc adalah salah satu daya balas dalam proses ini. Pengambilan gula kelihatan seolah-olah menangguhkan pembebasan ACh, dan makanan palsu yang sangat menyukarkannya. Ini semua konsisten dengan model di mana DA merangsang pendekatan dan menghalang output pencegahan di NAc. ACh adalah yang bertentangan, kecuali jika ia dielakkan oleh dadah penyalahgunaan, gula bingung, atau membersihkan.

Penghargaan

Disokong oleh Geran USPHS DA10608, MH65024, dan AA12882 (untuk BGH) dan persekutuan DK-079793 (kepada NMA).

RUJUKAN

1. Satel SL. Apakah yang harus kita harapkan daripada penyalahguna dadah? Psychiatr Serv. 1999; 50: 861. [PubMed]
2. Leshner AI. Ketagihan adalah penyakit otak, dan ia penting. Sains. 1997; 278: 45-47. [PubMed]
3. Bancroft J, Vukadinovic Z. Ketagihan seksual, pengunduran seksual, impulsivity seksual, atau apa? Ke arah model teoritis. J Seks Res 2004; 41: 225-234. [PubMed]
4. Datang DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. Kesan tambahan gen neurotransmitter dalam perjudian patologi. Clin Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
5. Foddy B, Savulescu J. Ketagihan bukanlah penderitaan: keinginan ketagihan hanyalah keinginan berorientasikan kesenangan. Am J Bioeth. 2007; 7: 29-32. [PubMed]
6. Lowe MR, Butryn ML. Kelaparan Hedonic: dimensi selera baru? Physiol Behav. 2007; 91: 432-439. [PubMed]
7. Petry NM. Sekiranya skop perilaku ketagihan akan diperluaskan untuk memasukkan perjudian patologi? Ketagihan. 2006; 101 (suppl 1): 152-160. [PubMed]
8. Persatuan Psikiatri Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental Revisi Teks Edisi Keempat (DSM-IV-TR) Persatuan Psikiatri Amerika; Washington, DC: 2000.
9. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, et al., Editor. Panduan untuk Penyelidikan Penyalahgunaan Dadah Terminologi. Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah; Rockville: 1982.
10. O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Apa kata? Ketagihan berbanding pergantungan dalam DSM-V. Am J Psikiatri. 2006; 163: 764-765. [PubMed]
11. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti kecanduan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
12. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, et al. Sistem saraf bagi pengukuhan dan perencatan tingkah laku: berkaitan dengan makan, ketagihan, dan kemurungan. Dalam: Kahneman D, Diener E, Schwartz N, editor. Kesejahteraan: Yayasan Psikologi Hedonic. Yayasan Russell Sage; New York: 1999. ms 558-572.
13. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Co-morbidity of eating disorders and review abuse of literature. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
14. Lienard Y, Vamecq J. Hipotesis auto-ketagihan gangguan makan patologi. Presse Med. 2004; 23 (suppl 18): 33-40. (dalam bahasa Perancis) [PubMed]
15. Volkow ND, Bijak RA. Bagaimanakah kecanduan dadah dapat membantu kita memahami obesiti? Nat neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
16. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, et al. Kesamaan antara obesiti dan ketagihan dadah seperti yang dinilai oleh pencitraan neurofunctional: kajian semula konsep. J Addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]
17. Colantuoni C, McCarthy J, Gibbs G, et al. Akses makanan yang dibatasi secara berulang digabungkan dengan diet yang sangat enak membawa kepada gejala penarikan seperti opiat semasa makanan yang kurang baik pada tikus. Soc Neurosci Abstr. 1997; 23: 517.
18. Colantuoni C, McCarthy J, Hoebel BG. Keterangan kecanduan makanan pada tikus. Selera makan. 1997; 29: 391-392.
19. Avena N, Rada P, Hoebel B. Unit 9.23C Sugar bingeing dalam tikus. In: Crawley J, Gerfen C, Rogawski M, et al., Editor. Protokol Semasa di Neurosci. Wiley; Indianapolis: 2006. ms 9.23C. 21-29.23C. 26.
20. Avena NM. Memeriksa sifat-sifat seperti ketagihan makan pesta menggunakan model haiwan ketergantungan gula. Exp Clin Psychopharmacol. 2007; 15: 481-491. [PubMed]
21. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, et al. Bukti bahawa pengambilan gula secara berlebihan, berlebihan menyebabkan pergantungan opioid endogen. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
22. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, et al. Kesan seperti gula dalam bentuk ekspresi gen dalam bentuk ganjaran otak tikus. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
23. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, et al. Pengambilan gula yang berlebihan dapat mengikat pengikat dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
24. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, et al. Selepas setiap hari bingeing pada penyelesaian sukrosa, kekurangan makanan yang berpanjangan mendorong kebimbangan dan mengakibatkan ketidakseimbangan dopamin / acetylcholine. Physiol Behav. 2008; 94: 309-315. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
25. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, et al. Kesan seperti anxiogenik penarikan balik opiat spontan dan naloxone di dalam tambah-maze tinggi. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
26. Sahr AE, Sindelar DK, Alexander-Chacko JT, et al. Pengaktifan neuron dopamine mesolimbi semasa akses harian dan terhad terhad kepada makanan yang enak disekat oleh antagonis opioid LY255582. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008; 295: R463-R471. [PubMed]
27. Tanda G, Di Chiara G. Pautan opioid dopamine-mu1 dalam tikar ventral tikmentum dikongsi oleh makanan enak (Fonzies) dan ubat-ubatan tidak psikostimulan. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
28. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tikus yang kurang berat badan telah meningkatkan pembebasan dopamin dan tindak balas acetylcholine yang tumpul di accumbens nukleus semasa pesta sukrosa. Neurosains. 2008; 156: 865-871. 2008. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
29. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Pengambilan harian mengenai gula berulang kali mengeluarkan dopamin di dalam cawan accumbens. Neurosains. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
30. Bassareo V, Di Chiara G. Modulasi penyebaran dopamin yang disebabkan oleh penyuapan mesolimbic oleh rangsangan appetitive dan hubungannya dengan keadaan motivasi. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
31. Nestler EJ, Aghajanian GK. Dasar ketagihan molekular dan selular. Sains. 1997; 278: 58-63. [PubMed]
32. Imperato A, MC Obinu, Carta G, et al. Pengurangan pelepasan dopamin dan sintesis dengan rawatan amphetamine berulang: peranan dalam pemekaan tingkah laku. Eur J Pharmacol. 1996; 317: 231-237. [PubMed]
33. Narendran R, Martinez D. Cocaine penyalahgunaan dan kepekaan penghantaran dopamin striatal: kajian kritikal terhadap kesusasteraan pencitraan praplinikal dan klinikal. Sinaps. 2008; 62: 851-869. [PubMed]
34. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kekerapan pentadbiran kokain memberi kesan kepada pengubah reseptor akibat kokain. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
35. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Perubahan dalam penghantaran dopaminergik dan glutamatergik dalam induksi dan ungkapan pemekaan tingkah laku: kajian semula kritikal terhadap kajian pramatlin. Psychopharmacol (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
36. Vezina P. Kepekaan terhadap reaktiviti neuron dermatologi midbrain dan pemberian ubat perangsang psikomotor diri. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 827-839. [PubMed]
37. Avena NM, Hoebel BG. Diet yang mempromosikan ketergantungan gula menyebabkan penyebaran perilaku tingkah laku kepada amalan amphetamine yang rendah. Neurosains. 2003; 122: 17-20. [PubMed]
38. Avena NM, Hoebel BG. Tikus-sensitized amfetamine menunjukkan hiperaktif (penyebaran silang) dan hiperaktif gula disebabkan oleh gula. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-639. [PubMed]
39. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Tikus yang bergantung kepada gula memperlihatkan tindak balas yang lebih baik untuk gula selepas pantang: bukti kesan penurunan gula. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
40. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, et al. Tikus yang bergantung kepada gula menunjukkan peningkatan pengambilan etanol tanpa gula. Alkohol. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
41. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasi keinginan sukrosa: kesan penurunan latihan dan pra-loading sukrosa. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
42. Koob GF, Le Moal M. Neurobiologi Ketagihan. Elsevier; Amsterdam: 2006.
43. Weiss F. Neurobiologi ganjaran, penghargaan dan kambuh semula. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
44. Grimm JW, Manaois M, Osincup D, et al. Naloxone melengkapkan keinginan sukrosa teruk di tikus. Psychopharmacology (Berl) 2007; 194: 537-544. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
45. Davis C, Claridge G. Gangguan makan sebagai ketagihan: perspektif psychobiological. Addict Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
46. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioid, dopamin, cholecystokinin, dan gangguan makan. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
47. Heubner H. Gangguan Makan dan Kelakuan Addictive Lain. WW Norton; New York: 1993. Endorfin.
48. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiologi anorexia nervosa: kecanduan auto? In: Cohen M, Foa P, editor. Otak sebagai Organ endokrin. Spinger-Verlag; New York: 1990. ms 46-95.
49. Mercer ME, Holder MD. Pengidam makanan, peptida opioid endogen, dan pengambilan makanan: semakan. Selera makan. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
50. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, et al. Adakah obesiti teruk adalah satu bentuk ketagihan? Rasional, pendekatan klinikal, dan percubaan klinikal yang dikawal. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
51. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, et al. Reseptor dan sel-sel untuk rasa mamalia. Alam. 2006; 444: 288-294. [PubMed]
52. Scott K. Pengiktirafan Taste: makanan untuk pemikiran. Neuron. 2005; 48: 455-464. [PubMed]
53. Mei N. Chemosensitivity usus. Physiol Rev. 1985; 65: 211-237. [PubMed]
54. Oomura Y, Yoshimatsu H. Rangkaian neural sistem pemantauan glukosa. J Auton Nerv Syst. 1984; 10: 359-372. [PubMed]
55. Sistem Yamaguchi N. Sympathoadrenal dalam kawalan neuroendokrin glukosa: mekanisme yang terlibat dalam hati, pankreas, dan kelenjar adrenal di bawah tekanan hemorrhagic dan hypoglycemic. Boleh J Physiol Pharmacol. 1992; 70: 167-206. [PubMed]
56. Levin BE. Neuron penderiaan metabolik dan kawalan homeostasis tenaga. Physiol Behav. 2006; 89: 486-489. [PubMed]
57. ME Carroll, Morgan AD, Anker JJ, et al. Pembiakan selektif untuk pengambilan saccharin berbeza sebagai model haiwan penyalahgunaan dadah. Behav Pharmacol. 2008; 19: 435-460. [PubMed]
58. Morgan AD, Dess NK, Carroll ME. Peningkatan pengambilan diri kokain secara intravena, prestasi nisbah progresif, dan pemulihan dalam tikus secara selektif dibiakkan untuk pengambilan saccharin tinggi (HiS) dan rendah (LoS). Psychopharmacol (Berl) 2005; 178: 41-51. [PubMed]
59. Lenoir M, Serre F, Cantin L, et al. Kemanisan sengit melebihi ganjaran kokain. PLOS ONE. 2007; 2: e698. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
60. Sclafani A, Ackroff K. Hubungan antara ganjaran makanan dan pembaharuan semula. Physiol Behav. 2004; 82: 89-95. [PubMed]
61. Avena NM, Rada P, Moise N, et al. Sucrose sham makan pada jadual pesta melepaskan accumbens dopamin berulang kali dan menghilangkan tindak balas jerawat acetylcholine. Neurosains. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
62. Myers KP, Sclafani A. Peningkatan penilaian rasa yang diperkaya diperkuatkan oleh glukosa intragastrik. I. Pengambilan penerimaan dan analisis keutamaan. Physiol Behav. 2001; 74: 481-493. [PubMed]
63. Sclafani A, Nissenbaum JW, Ackroff K. Mempelajari pilihan untuk polycose yang diberi makan dan palsu dengan tikus: interaksi rasa, tetulang postestive, dan kenyaman. Physiol Behav. 1994; 56: 331-337. [PubMed]
64. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral Rangsangan sukrosa meningkatkan kena dopamin dalam tikus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
65. Mark GP, Smith SE, Rada PV, et al. Rasa bersahaja yang menarik akan menimbulkan peningkatan keutamaan dalam pembebasan dopamin mesolimbi. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48: 651-660. [PubMed]
66. Sclafani A. Isyarat rasa manis di dalam usus. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 14887-14888. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
67. Yu WZ, Silva RM, Sclafani A, et al. Farmakologi penyesuaian rasa rasa dalam tikus pemakan sham: kesan antagonis reseptor dopamin. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 635-647. [PubMed]
68. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Gula vs pesta gemuk: implikasi berlainan untuk tingkah laku seperti ketagihan. J Nutr. Dalam akhbar.
69. Sclafani A, Aravich P, Xenakis S. Pengantaraan dopaminergik dan endorphinergic ganjaran manis. Dalam: Hoebel BG, Novin D, editor. Asas Basas Pemberian Makanan dan Ganjaran. Institut Penyelidikan Elektrofisiologi Haer; Brunswick: 1982. ms 507-516.
70. Siviy S, Calcagnetti D, Reid L. Opioid dan palatability. Dalam: Hoebel BG, Novin D, editor. Asas Basas Pemberian Makanan dan Ganjaran. Institut Penyelidikan Elektrofisiologi Haer; Brunswick: 1982. ms 517-524.
71. Blass E, Fitzgerald E, Kehoe P. Interaksi antara sukrosa, kesakitan dan penderitaan pengasingan. Pharmacol Biochem Behav. 1987; 26: 483-489. [PubMed]
71. Blass EM, Shah A. Mengurangkan sifat sukrosa pada bayi baru lahir. Senses Kim. 1995; 20: 29-35. [PubMed]
73. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, et al. Galanin melindungi terhadap perilaku dan neurochemical correlates ganjaran opiate. Neuropsychopharmacol. 2008; 33: 1864-1873. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
74. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, et al. Diet gabungan dan tekanan membangkitkan tindak balas berlebihan kepada opioid dalam tikus memakan makan. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
75. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, et al. Akses terhad kepada pilihan lemak boleh mempengaruhi kelakuan ingestif tetapi bukan komposisinya pada tikus lelaki. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [PubMed]
76. Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL. Kesan akses terhad kepada pilihan lemak pada asupan makanan dan komposisi badan pada tikus betina. Int J Eat Disord. 2000; 28: 436-445. [PubMed]
77. Cottone P, Sabino V, Steardo L, et al. Kontras negatif antioxial yang bergantung kepada Opioid dan makan seperti tikus dalam tikus dengan akses terhad kepada makanan yang sangat digemari. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
78. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, et al. Kesan pemakanan sukrosa tinggi pada pengumpulan lemak dalam tikus Wistar lelaki. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
79. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikasinya terhadap model haiwan ketagihan gula, penarikan dan kebalikan bagi kesihatan manusia. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
80. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Obesiti. 2008. Mengekang, pembatasan diri, dan peningkatan berat badan dalam tikus dengan akses terhad kepada diet manis-lemak. epub di hadapan cetak. [PubMed]
81. Stunkard AJ. Corak makan dan obesiti. Psychiatr Q. 1959; 33: 284-295. [PubMed]
82. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, et al. Bukti untuk exocytosis dopamine mesoprak yang cacat dalam tikus yang berlebihan obesiti. FASEB J. 2008; 22: 2740-2746. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
83. Baskin DG, Figlewicz Lattemann D, Seeley RJ, et al. Insulin dan leptin: isyarat adipositas ganda kepada otak untuk mengawal pengambilan makanan dan berat badan. Brain Res. 1999; 848: 114-123. [PubMed]
84. Palmiter RD. Adakah dopamin pengantara fisiologi berkaitan tingkah laku makan? Trend Neurosci. 2007; 30: 375-381. [PubMed]
85. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Makan terhad dengan penurunan berat badan secara selektif menurunkan dopamin ekstraselular dalam accumbens nukleus dan mengubah tindak balas dopamin kepada amphetamine, morfin, dan pengambilan makanan. J Neurosci. 1995; 15: 6640-6650. [PubMed]
86. Bijak RA, Newton P, Leeb K, et al. Turun naik dalam nukleus menumpukan kepekatan dopamine semasa pengambilan diri kokain secara intravena pada tikus. Psychopharmacol (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
87. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens keseimbangan dopamin-acetylcholine dalam pendekatan dan mengelakkan. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-627. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
88. Rivlin-Etzion M, Marmor O, Heimer G, et al. Ayunan basal ganglia dan patofisiologi gangguan pergerakan. Curr Opin Neurobiol. 2006; 16: 629-637. [PubMed]
89. Utter AA, Basso MA. Ganglia basal: gambaran keseluruhan litar dan fungsi. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 32: 333-342. [PubMed]
90. Steiner H, Gerfen CR. Peranan dynorphin dan enkephalin dalam pengawalan laluan dan tingkah laku output striatal. Exp Brain Res. 1998; 123: 60-76. [PubMed]
91. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Sistem talian dopamine-acetylcho accumbens untuk pendekatan dan mengelakkan. In: Elliot A, editor. Buku Panduan Pendekatan dan Pengelakan. Lawrence Erlbaum dan Associates; Mahwah, NJ: 2008. ms 89-107.
92. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, et al. Mekanisme neural yang mendasari kelemahan untuk membangunkan tabiat mencari dadah yang kompulsif dan ketagihan. Philos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
93. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Laluan Striatonigrostriatal di primata membentuk lingkaran menaik dari cangkerang ke striatum dorsolateral. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
94. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Satu paksi hypothalamic-thalamicstriatal yang dicadangkan untuk penyatuan imbangan tenaga, gairah, dan ganjaran makanan. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
95. Rada P, Mendialdua A, Hernandez L, et al. Glutamat melintang meningkat pada hipotalamus lateral semasa permulaan makan, dan puncak GABA semasa saturasi: pengukuran mikrodialisis setiap 30 s. Behav Neurosci. 2003; 117: 222-227. [PubMed]
96. Stanley BG, Willett VL, 3rd, Donias HW, et al. Hypothalamus lateral: tapak utama yang mengantarkan makanan terangsang asid amino. Brain Res. 1993; 630: 41-49. [PubMed]
97. Sederholm F, Johnson AE, Brodin U, et al. Reseptor Dopamine D (2) dan tingkah laku pengangkatan: otak menghalang pengambilan intraoral dan accumbens mengantarkan tingkah laku selari dengan tikus. Psychopharmacol (Berl) 2002; 160: 161-169. [PubMed]
98. Surmeier DJ, Ding J, Hari M, et al. Modulasi D1 dan D2-reseptor isyarat glutamatergia yang striatal dalam neuron berduri sederhana striatal. Trend Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
99. Lihat RE, McLaughlin J, Fuchs RA. Perbalahan reseptor muscarinic dalam blok amygdala basolateral pengambilalihan persatuan cocaine-stimulus dalam model kambuh pada tingkah laku cocaine-seeking dalam tikus. Neurosci. 2003; 117: 477-483. [PubMed]
100. Shen W, Flajolet M, Greengard P, et al. Kawalan dopaminergik dikotomi terhadap kepekaan sinaptik striatal. Sains. 2008; 321: 848-851. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
101. Nakamura K, Hikosaka O. Peranan dopamin dalam nukleus primate caudate dalam modulasi ganjaran saccades. J Neurosci. 2006; 26: 5360-5369. [PubMed]
102. Ahn S, Phillips AG. Eflux Dopamine dalam nukleus akrab selama kepupusan dalam-sesi, bergantung hasil, dan instrumental berasaskan kebiasaan merespon ganjaran makanan. Psychopharmacol (Berl) 2007; 191: 641-651. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
103. Mingote S, Pereira M, Farrar AM, et al. Pentadbiran sistemik agonis adenosin A (2A) CGS 21680 mengasumsikan penenang pada dos yang menekan menekan tuil dan pengambilan makanan. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 345-351. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
104. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Pelajaran yang diberi bimbingan cemerlang di luar dopamine dalam nukleus accumbens: fungsi integratif rangkaian ganglia cortico-basal. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
105. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G. Ekspresi berlainan sifat rangsangan motivasi oleh dopamin dalam nucleus accumbens shell berbanding inti dan korteks prefrontal. J Neurosci. 2002; 22: 4709-4719. [PubMed]
106. Bassareo V, Di Chiara G. Tindak balas yang berbeza dari penghantaran dopamin ke makanan-rangsangan dalam nukleus accumbens shell / teras kompartemen. Neurosains. 1999; 89: 637-641. [PubMed]
107. Di Chiara G, Bassareo V. Sistem ganjaran dan ketagihan: apa yang dilakukan dan tidak dilakukan oleh dopamin. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69–76. [PubMed]
108. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Menentang peranan nukleus ini menimbulkan teras dan cangkang dalam pengambilan semula akibat tingkah laku mencari makanan. Neurosains. 2008; 154: 877-884. [PubMed]
109. Richardson NR, Gratton A. Perubahan dalam nukleus mengakibatkan penghantaran dopamin berkaitan dengan pemakanan teratur jadual dan tetap. Eur J Neurosci. 2008; 27: 2714-2723. [PubMed]
110. Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, et al. Pelepasan dopamine adalah heterogen di dalam lingkungan mikro nukleus accumbens tikus. Eur J Neurosci. 2007; 26: 2046-2054. [PubMed]
111. Wallace DL, Vialou V, Rios L, et al. Pengaruh DeltaFosB dalam nukleus akrab dengan tingkah laku yang berkaitan dengan imbalan semula jadi. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
112. Mark GP, Kinney AE, Grubb MC, et al. Suntikan oxotremorine di dalam shell nukleus mengakibatkan pengurangan kokain tetapi bukan pentadbiran makanan sendiri dalam tikus. Brain Res. 2006; 1123: 51-59. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
113. Mark GP, Rada P, Pothos E, et al. Kesan pemberian makan dan minum pada pembebasan asetilkolin dalam nukleus accumbens, striatum, dan hippocampus tikus yang berkelakuan bebas. J Neurochem. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
114. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, et al. Cholinergic, reseptor M1 dalam nukleus accumbens merintis kemurungan tingkah laku. Satu sasaran hiliran mungkin untuk fluoxetine. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
115. Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. Litar ganjaran dopamin mesolimbi dalam kemurungan. Biol Psikiatri. 2006; 59: 1151-1159. [PubMed]
116. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, et al. Acetylcholine ekstrasel meningkat dalam accumbens nukleus selepas pembentangan rangsangan rasa aversif. Brain Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
117. Taylor KM, Davidson K, Mark GP, et al. Penghindaran rasa yang dianggarkan disebabkan oleh peningkatan asetilkolin di dalam nukleus accumbens. Soc Neurosci. 1992: 1066.
118. Ikemoto S, Glazier BS, Murphy JM, et al. Tikus mengendalikan diri sendiri secara langsung ke dalam nukleus accumbens. Physiol Behav. 1998; 63: 811-814. [PubMed]
119. Perry ML, Baldo BA, Andrzejewski ME, et al. Antagonisme reseptor muscarinic menyebabkan perubahan fungsi dalam nukleus menimbulkan tingkah laku pemakanan mu-opiat. Behav Brain Res. 2009; 197: 225-229. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
120. Rada P, Paez X, Hernandez L, et al. Mikrodialisis dalam kajian terhadap tingkah laku tingkah laku dan perencatan. Dalam: Westerink BH, Creamers T, editor. Buku Panduan Mikrodialisis: Kaedah, Aplikasi dan Perspektif. Akademik Akhbar; New York: 2007. ms 351-375.
121. Rada P, Mark GP, Pothos E, et al. Morfin sistemik pada masa yang sama menurunkan asetilkolin ekstraselular dan meningkatkan dopamin dalam nukleus akut tikus yang bebas bergerak. Neuropharmacol. 1991; 30: 1133-1136. [PubMed]
122. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, et al. Dalam tikus yang dirawat dengan alkohol, naloxone menurunkan dopamin ekstraselular dan meningkatkan asetilkolin dalam nukleus accumbens: bukti penarikan opioid. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
123. Maldonado-Irizarry CS, Swanson CJ, Kelley AE. Reseptor glutamat dalam nukleus akrab mengawal tingkah laku makan melalui hipotalamus lateral. J Neurosci. 1995; 15: 6779-6788. [PubMed]
124. Stanley BG, Ha LH, Spears LC, et al. Suntikan hypothalamic lateral glutamat, asid kainic, D, L-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole asid propionik atau Nasid metil-D-aspartik dengan cepat memperolehi makanan sementara dalam tikus. Brain Res. 1993; 613: 88-95. [PubMed]