A Biomarker Baru Makan Hedonic? Penyiasatan Awal Cortisol dan Rasa Mual kepada Sekatan Opioid Akut (2014)

. Manuskrip penulis; boleh didapati di PMC 2015 Mar 1.

Diterbitkan dalam bentuk akhir yang diedit sebagai:

Selera makan. 2014 Mar; 74: 92-100.

Diterbitkan dalam talian 2013 Nov 27. doi:  10.1016 / j.appet.2013.11.014

PMCID: PMC4125886

NIHMSID: NIHMS552807

Abstrak

Individu yang berlebihan berat badan dan gemuk berbeza dalam tahap hedonik makan mereka. Ini mungkin mencerminkan penyesuaian dalam litar saraf berkaitan ganjaran, yang dikawal sebahagiannya oleh aktiviti opioidergik. Kami mengkaji secara tidak langsung, aktiviti fungsional opioidergik pusat dengan menilai kortisol dan tindak balas mual terhadap sekatan opioid akut menggunakan naltrexone antagonis opioid pada wanita berlebihan / obes (bermakna BMI = 31.1 ± 4.8) sebelum permulaan intervensi makan yang sedap untuk mengurangkan tekanan makan. Di samping itu, kami menilai indeks makanan yang berkaitan dengan hedonik, termasuk perilaku makan (makan pesta, makan emosi, makan luaran, pengekangan) dan pengambilan gula-gula / pencuci mulut dan karbohidrat (Kekerapan Blok Makanan); kesedaran interpersonal (yang dikaitkan dengan tingkah laku makan yang tidak diselia); dan tahap adipositi pada asasnya. Peningkatan naltrexon yang disebabkan oleh kortisol dikaitkan dengan pemakanan yang lebih emosi dan terkawal dan kesedaran interperseptor yang lebih rendah. Mual yang disebabkan oleh Naltrexone dikaitkan dengan makan pesta dan adipositi yang lebih tinggi. Di samping itu, dalam analisis penerokaan kecil, mual naltrexone-induced merangsang tindak balas rawatan terhadap campur tangan makan yang sedar, sebagai peserta yang mengalami loya yang lebih teruk pada asas berat badan yang dikekalkan manakala mereka yang tanpa respon loya cenderung untuk mendapatkan berat badan. Data awal ini menunjukkan bahawa pelepasan kortisol dan mual naltrexone yang disebabkan oleh naltrexone dapat membantu mengenal pasti individu yang mempunyai kebergantungan ganjaran makanan yang mendasar, yang membawa kepada pemanduan yang berlebihan untuk dimakan. Kajian masa depan diperlukan untuk mengesahkan penemuan ini dan untuk menguji jika penanda nada opioidergik ini dapat membantu meramalkan kejayaan dalam beberapa jenis program pengurusan berat badan.

Kata kunci: naltrexone, makan hedonik, ketagihan makanan, kortisol, loya, obesiti

Dengan adanya wabak obesiti dan banyak makanan enak dalam persekitaran makanan semasa, konsep makanan hedonik telah muncul. Makanan hedonik merujuk kepada makan untuk aspek makanan yang menyenangkan dan bermanfaat, berbeza dengan makanan homeostatik, yang merujuk kepada makan untuk keperluan kalori (). Makan hedonik telah dikaitkan dengan konsep "ketagihan makanan," kewujudan yang diperdebatkan dengan hangat dalam wacana sains dan awam (; ). Ahli teori mencadangkan bahawa makan yang didorong oleh hedonik boleh menyebabkan orang menjadi kecanduan makanan atau komponen spesifiknya dalam cara yang menyerupai ketagihan dadah (; ). Sebaliknya, tingkah laku makan ini boleh menyebabkan berat badan dan obesiti dalam subset individu.

Bukti korelatif yang menyokong konsep penagihan makanan yang terakru sebagai kajian neuroimaging mendedahkan bahawa kedua-dua obesiti dan penagih dadah individu mempunyai perubahan di kawasan otak yang berkaitan dengan sensitiviti ganjaran, motivasi insentif, ingatan dan pembelajaran, kawalan impuls, kereaktifan tekanan, dan kesedaran interoceptive (untuk semak, lihat ). Dalam kajian haiwan, bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahawa makanan yang lazat yang berleluasa dalam bekalan makanan kami (khususnya, yang mengandungi kandungan gula dan lemak yang tinggi) mempunyai sifat ketagihan. Tikus diberi akses kepada makanan yang sangat enak memaparkan ciri-ciri klasik ketagihan, termasuk binging, penarikan, keinginan, dan pemekaan salib yang didapati sebagai tindak balas kepada ubat penyalahgunaan ().

Sistem opioid sebahagiannya terkandung dalam litar saraf penting yang terlibat dalam penggunaan bahan dan ganjaran makanan. Penggunaan akut makanan yang enak merangsang pembebasan opioid endogen, yang memantapkan perasaan senang (). Walau bagaimanapun, berulang-rangsangan berulang reseptor opioid selepas sinapsik akibat pengambilan makanan yang kronik boleh menimbulkan perubahan jangka panjang dalam fungsi reseptor atau mekanisme transduksi yang seterusnya mengawal selia tindakan opioid (). Sebagai contoh, tikus diberi akses kerap ke coklat atau sukrosa yang menimbulkan kelakuan makan pesta menunjukkan ekspresi berkurangnya enkephalin (opioid endogen) di striatum ventral, rantau otak yang terlibat dalam ganjaran; ). Keadaan opioidergik yang terhasil boleh menyebabkan keadaan pengeluaran. Tikus diberi akses kronik ke diet sukrosa yang tinggi dan kemudian sama ada secara tiba-tiba diambil atau dirawat dengan antagonis opioid menunjukkan tingkah laku yang konsisten dengan pengeluaran penipuan (). Negeri penarikan, pada gilirannya, dapat meningkatkan pemahaman insentif untuk gula, seperti yang terdapat dalam penyalahgunaan alkohol (). "Ganjaran" ganjaran makanan diselesaikan melalui isyarat opioid dalam nukleus accumbens (). Kajian pelbagai haiwan ini menunjukkan bahawa aktiviti opioid utama terlibat dalam proses ketagihan teras yang berkaitan dengan makanan enak, khususnya, rasa bingung, penarikan, dan keinginan.

Walaupun model ketagihan neurobiologi yang menarik pada haiwan, terdapat kekurangan bukti langsung untuk mengesahkan konsep makanan yang didorong oleh hedonik atau ketagihan makanan pada manusia (). Tidak ada penanda fungsional fungsi opioidergik pusat yang disahkan pada manusia, kurang daripada tomografi emisi positron-emosi (PET) untuk menilai potensi pengikat opioid yang mengikat. Walau bagaimanapun, sebagai langkah fungsi tidak langsung, kesan antagonis opioid pada paksi hipofalamus-hipofisis-hipofalamus (HPA) telah dikaji untuk menilai peranan aktiviti opioidergik endogen dalam kecanduan alkohol dan nikotin (contohnya, ; ; ; ). Opioid endogen menghalang paksi HPA melalui dua laluan. Pertama, neuron dalam nukleus arcuate yang mengandungi endorfin β dan enkephalin mengaktifkan reseptor μ opioid dalam nukleus paraventricular untuk menghalang pelepasan hormon kortikotropin (CRH)). Opioid juga menghalang aktiviti neuron yang mengandungi norephinephrine di locus coeruleus, yang mengaktifkan neuron CRH hipotalamik (). Sekatan phamacologic reseptor opioid membebaskan input pencegahan opioidergik kepada neuron CRH, merangsang hormon adrenocorticotropic pituitari (ACTH), dan akhirnya kortisol dari kelenjar adrenal. Akibatnya, perbezaan individu dalam aktiviti opioidergik pusat dapat dikesan oleh tindak balas kortisol terhadap antagonisme opioid. Peningkatan yang lebih besar dalam pembebasan kortisol kepada antagonis opioid mungkin menunjukkan nada opioid endogen yang lemah sebagai hasil daripada opioid endogen yang kurang tersedia untuk bersaing untuk mengikat tapak, atau pengurangan ketumpatan reseptor opioid yang mengakibatkan sekatan yang lebih lengkap untuk menghalang input hipotalamus (; ). Setakat ini, satu kajian mendapati bahawa pesakit dengan bulimia mempunyai tahap kortisol yang lebih tinggi sebagai tindak balas kepada naloxone (opioid antogonist) berbanding dengan kawalan ().

Walaupun mekanisme sebenar yang mendasari hubungan antara tindak balas kortisol, aktiviti opioidergik pusat, dan antagonis opioid tidak diketahui, kami berteori bahawa penggunaan terlalu banyak kronik makanan yang sangat enak downregulate pengeluaran endogen opioid peptida atau ketumpatan reseptor, yang akan dapat dilihat oleh meningkatnya kortisol sebagai tindak balas kepada antagonis opioid. Kami juga merumuskan bahawa tindak balas loya terhadap antagonisme opioid mungkin merupakan penunjuk kedua aktiviti opioid pusat, kerana mereka yang mempunyai nada opioidergik rendah mungkin berasa lebih mual selepas sekatan opioid akut. Terapi Naltrexone (terutamanya antagonis μ opioid) dalam kombinasi dengan hasil bupropion dalam penurunan berat badan secara klinikal) menyokong peranan sistem opioid dalam pemakanan dan kelebihan berat badan. Namun loya adalah kesan sampingan yang biasa dari naltrexone, dan tinjauan kualitatif menunjukkan ia mungkin meningkat pada orang yang mempunyai obesiti). Dalam dua ujian klinikal besar yang diberikan naltrexone kepada individu gemuk, 30-34% melaporkan loya dalam keadaan terapi ubat berbanding dengan 5-11% dalam kumpulan placebo (). Setakat ini, hubungan antara mual naltrexone dan mual yang berkaitan dengan hedonik masih belum diterokai.

Dalam kajian semasa, kami menilai cortisol dan tindak balas loya pada cabaran naltrexone yang standard di kalangan wanita yang berlebihan dan obes. Dalam analisis keratan rentas, kami menguji sama ada tindak balas ini dikaitkan dengan tingkah laku makan yang berkaitan dengan hedonik, termasuk makanan pesta, emosi, dan berasaskan luaran. Kami juga termasuk kekangan diet kerana, walaupun ia tidak mengukur secara eksplisit makan hedonik, orang yang tinggi terhadap pengekalan berlebihan dalam menghadapi tekanan atau beban kognitif (). Pengendalian makanan juga telah direkabentuk semula sebagai mencerminkan pemanduan makanan hedonik terpendam, dengan individu yang sangat dihalang makan kurang daripada yang mereka inginkan, dan bukannya kurang daripada yang mereka perlukan (). Kami juga menilai hubungan antara kortisol dan tindak balas mual kepada naltrexone dengan pengambilan makanan dan adipositi. Apabila diberikan naltrexone, wanita yang melaporkan tahap kelakuan makan yang berkaitan dengan hedonik yang lebih tinggi mungkin menunjukkan status penarikan diri yang lebih parah, serupa dengan model tikus pengambilan gula tinggi (). Oleh itu, kami meramalkan tindak balas loya dan kortisol yang lebih besar kepada naltrexone, mungkin menunjukkan aktiviti opioidergik yang lemah, akan dikaitkan dengan tahap kelakuan makan yang berkaitan dengan hedonik, pengambilan makanan yang lebih enak, dan kelebihan adipositi.

Kami juga meneroka persatuan tanggapan naltrexone dengan kesedaran interpeptif, persepsi sensasi yang berasal dari dalam tubuh. Mengikut teori baru-baru ini, kesedaran interoceptive adalah penting untuk mengawal homeostasis dan mungkin diubah akibat kecanduan (; ; ). Oleh kerana individu yang kecanduan secara kronik mengalami keadaan badan yang meragukan sama ada akibat daripada gejala penarikan diri atau kesusahan emosi, mereka mungkin bertindak balas dengan lebih sensitif terhadap sensasi keinginan atau penarikan diri sama ada untuk memuaskan dendam atau meringankan keadaan rindang (). Sebagai langkah pertama ke arah memahami hubungan berpotensi antara proses ketagihan makanan dan kesedaran interoceptive opioid, kami memeriksa sama ada aspek yang dilaporkan sendiri terhadap kesedaran interperseptif berkaitan dengan tanggapan naltrexone.

Akhir sekali, tindak balas terhadap sekatan opioid akut mungkin mempunyai utiliti klinikal dengan meramalkan perbezaan individu dalam tindak balas rawatan kepada intervensi untuk individu berlebihan berat badan dan gemuk. Kami meneroka sama ada tindak balas naltrexone pada peringkat awal meramalkan perubahan berat badan di kalangan wanita yang didaftarkan dalam kajian rawak kawalan kawalan rawak program berasaskan kesedaran untuk tekanan makan ().

Kaedah

Peserta

Makalah ini melaporkan data asas yang dikumpulkan dari subset wanita (N = 33) yang dipilih untuk mengambil bahagian dalam percubaan percubaan percubaan daftar rawak untuk campur tangan kesalihan untuk makan berlebihan dan pengurangan tekanan (N = 47)). Ciri-ciri sampel dilaporkan dalam Jadual 1. Komposisi etnik sampel adalah 64% White, 18% Asian-American, 15% Hispanic / Latina, dan 3% dikenal pasti sebagai etnik yang lain. Lima peserta berada di ubat anti-depresi yang stabil.

Jadual 1 

Ciri-ciri Sampel (N = 33)

Lembaga Pengawasan Institusi University of California, San Francisco (UCSF) telah meluluskan kajian ini dan semua peserta memberikan persetujuan bertulis. Secara ringkas, para peserta wanita dewasa direkrut melalui saluran media dengan kriteria kelayakan utama seperti berikut: indeks jisim badan (BMI) antara 25 dan 40; pra-menopaus; tiada sejarah diabetes atau penyakit kardiovaskular, atau gangguan endokrinologi aktif; tidak hamil atau kurang daripada satu tahun selepas bersalin; tiada meditasi sebelum atau semasa atau amalan yoga; tidak pada rancangan diet atau mengambil ubat-ubatan yang akan menjejaskan berat badan; tidak ada gangguan makan semasa melaporkan diri atau kecanduan alkohol atau dadah; tidak mengambil ubat penahan sakit, steroid, atau ubat antipsikotik; dan celik bahasa Inggeris. Peserta menyediakan sampel air kencing untuk menguji kehadiran opioid atau ubat-ubatan dan kehamilan yang lain. Semua ujian adalah negatif. Peserta yang layak dan berminat menyempurnakan dua lawatan penilaian di Pusat Penyelidikan Klinik UCSF (untuk kelayakan dan antropometrik) dan bateri soal selidik dalam talian pada peringkat awal. Mereka dinilai sekali lagi dengan lawatan serupa dan soal selidik siasatan selepas bateri.

Penilaian Baseline

Cortisol dan Nausea Reponses kepada Naltrexone

Semua penilaian baseline telah selesai sebelum rawak. Peserta telah diarahkan untuk melengkapkan kit sampingan air liur untuk menilai tahap kortisol pada hari-hari 4. Tiga hari pertama adalah hari kawalan untuk menilai irama kortisol diurnal apabila bangun, 30 beberapa minit selepas bangun (untuk menangkap peningkatan pagi), pada 1pm, 2pm, 3pm, dan 4pm. Peserta telah diarahkan untuk mengumpul sampel pertama semasa di atas katil, dan tidak makan, minum, berus gigi atau terlibat dalam aktiviti yang kuat antara sampel pertama pagi atau minit 20 sebelum semua sampel lain.

Pada hari keempat, para peserta mengambil dos klinikal naltrexone (50 mg) selepas sampel air liur 1pm selepas makan tengah hari untuk mengawal tindak balas kortisol terhadap pengambilan makanan. Dos 50 mg dipilih kerana ia adalah dos yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan alkohol dan kebergantungan opioid dan ia telah digunakan dalam kajian lain (). Masa pengumpulan air liur ditentukan berdasarkan kajian yang menunjukkan bukti tahap puncak konsentrasi naltrexone dan kortisol 2-3 jam selepas pentadbiran naltrexone). Peserta diberitahu tentang kemungkinan kesan sampingan yang negatif termasuk mual dan diberikan senarai Soalan Lazim tentang naltrexone untuk dibawa pulang dengan mereka yang menggambarkan kesan sampingan. Tiada keadaan plasebo diberikan. Setiap sampel dikumpulkan dengan mengalir ke dalam jerami dalam tiub 2 mL SaliCaps (IBL Hamburg, Jerman). Analisis kortisol dilakukan di Dresden LabService di Universiti Teknologi Dresden (Jerman) menggunakan immunoassay chemiluminescence komersial (CLIA; IBL Hamburg, Jerman). Nilai lebih besar daripada 100 nmol / L dikecualikan kerana mereka jatuh di luar jajaran ujian.

Untuk menilai gejala loya, peserta menyiapkan senarai semak 14, termasuk loya, menggunakan skala 4-point (0 = tiada, 1 = ringan, 2 = sederhana, 3 = teruk). Peserta diminta untuk melengkapkan senarai semak sebelum tidur. Peserta tanpa senarai semak lengkap dipanggil oleh kakitangan kajian untuk menyelesaikan item yang hilang.

Pembolehubah Anthropometric

Stadiometer standard (Perspektif Enterprises, Portage, MI) digunakan untuk mengukur ketinggian ke inci 1 / 8th yang terdekat. Skala digital (Skala Kerusi 6002, Skala-Tronix, Carol Stream, IL) digunakan untuk mengukur berat badan kepada 0.1kg yang terdekat. Indeks jisim badan dikira (kg / m2). Berat telah dinilai semula selepas campur tangan.

Lemak Badan

Imbasan sinergi absorptiometri (DEXA) tenaga dwi-badan dilakukan untuk menilai jumlah lemak badan secara keseluruhan. Dexa densitometer (GE Healthcare Lunar Prodigy, Madison, WI, Amerika Syarikat) telah diselaraskan ke mod peminat kipas dan versi perisian EnCore 9.15 digunakan. Koefisien variasi dalam menilai massa lemak dari densitometer Pusat Penyelidikan Klinikal Am UCSF adalah 4%.

Makan Perilaku

Soal Selidik Perilaku Makan Belanda (DEBQ) (Van Strien, 1986) menilai makan yang terkawal, makan emosi, dan makan berasaskan luaran. Subscale Makan Restrained menilai niat dan tingkah laku untuk menyekat pengambilan makanan kerana kebimbangan mengenai berat badan. Secara paradoks, makan yang dihalang meramalkan pengambilan makanan yang enak sebagai tindak balas kepada aktiviti kognitif yang tidak menimbulkan tekanan, yang menyatakan bahawa pemakanan yang bertahan mempunyai kerentanan yang tersembunyi untuk mengatasi lebih banyak makanan yang enak (). Subscale Eating Makan langkah-langkah makan tingkah laku yang dicetuskan oleh emosi negatif, seperti kemarahan, kebosanan, kecemasan, atau ketakutan. Subscale Makan Berbasis Luar menilai makan sebagai tindak balas terhadap rangsangan yang berkaitan dengan makanan, seperti bau atau rasa makanan atau kehadiran makanan di alam sekitar. Tanggapan dibuat pada skala 5-point dari 1 = tidak pernah ke 5 = sangat kerap.

Skala Makan Binge (BES) digunakan untuk menilai sejauh mana dan tahap keparahan pola makan berlebihan, termasuk kecenderungan tingkah laku (misalnya, makan sejumlah besar makanan) dan perasaan dan fikiran negatif yang berkaitan dengan episod makan berlebihan atau tubuh seseorang (). Ia adalah langkah berterusan yang sensitif terhadap pelbagai kebimbangan dan corak dengan makan berlebihan daripada diagnostik gangguan makan pesta.

Kesedaran Interoceptive

Questionnaire Responsiveness Body (BRQ) adalah skala item 7 yang digunakan untuk menilai aspek kesedaran interpeptif (; ). Analisis faktor komponen utama mendedahkan dua faktor dalam penyelidikan masa lalu (Daubenmier, analisis tidak diterbitkan) serta dalam kajian semasa. Beban faktor lebih besar daripada. 40 menerangkan 68% dari varians skala. Subscale pertama, "Pentingnya Kesadaran Interoceptive," menilai pentingnya menggunakan maklumat interoceptive untuk secara sedar mengatur tingkah laku dan kesedaran diri (contoh item termasuk: "Sangat penting bagi saya untuk mengetahui bagaimana perasaan saya sepanjang hari"; " Saya yakin bahawa tubuh saya akan memberitahu saya apa yang baik untuk saya ";" Saya suka menyedari betapa badan saya terasa "). Subskala kedua, "Pemisahan Terhadap" mengukur sejauh mana pemotongan antara negeri-negeri psikologi dan fizikal (item sampel termasuk: "Fikiran saya dan badan saya sering melakukan perkara yang berbeza"; "Keinginan tubuh saya membawa saya untuk melakukan perkara yang saya tamatkan menyesali "). Tanggapan diukur pada skala 7-point bermula dari 1 = sama sekali tidak benar tentang saya untuk 7 = sangat benar tentang saya.

Pengambilan diet

Soal Kuasa Kekerapan 2005 Blok, kuesioner kekerapan makanan semi kuantitatif, digunakan untuk menilai penggunaan makanan makanan 110 sepanjang tahun lalu (). Peratusan kalori dari karbohidrat, lemak, dan gula-gula / pencuci mulut dikira mengikut analisis yang dilakukan oleh NutritionQuest. Walaupun digunakan secara meluas, ia agak tidak sensitif kepada pola makan berlebihan atau pesta sebagai kuantiti terbesar yang dapat ditunjukkan seperti biasanya yang digunakan adalah terhad untuk kebanyakan item makanan.

Kumpulan Intervensi

Semua peserta secara rawak ke kumpulan kawalan rawatan atau senarai tunggu dalam nisbah 1: 1 dan dikategorikan mengikut kategori BMI (berat badan berlebihan: BMI 25 - 29.99 berbanding obes: 30 - 39.99), umur (≥ 40 tahun) dan ubat anti-depresi semasa gunakan (n = 7), kerana faktor-faktor ini boleh mempengaruhi perubahan berat badan. Dalam kajian semasa, 16 dipilih secara rawak dan 17 kumpulan kawalan.

Keadaan Rawatan

Campurtangan novel dibangunkan dengan mengintegrasikan komponen dari tiga program yang disahkan secara empiris, Pengurangan Tekanan Berpusat Mindfulness (MBSR) (), Terapi Kognitif Berbasis Kesedaran untuk Kemurungan, (), dan Latihan Kesedaran Berasaskan Berdasarkan Kesedaran (MB-EAT) (; ). Meditasi kesedaran melibatkan latihan sistematik kesedaran yang terfokus melalui kehadiran berulang kepada sensasi nafas, pengalaman deria, fikiran, dan emosi yang lain, serta perkembangan sikap tidak bersuara. MB-EAT, khususnya, menggalakkan kesedaran mengenai isyarat fisiologi yang berkaitan dengan kelaparan, kenyang, dan rasa kepuasan dan pencetus emosi untuk makan berlebihan. Dalam kajian semasa, program intervensi ini terdiri daripada sembilan kelas 2.5-jam dan satu hari diam-diam amaran berpandu 7-jam selama minggu keenam program. Para peserta digalakkan terlibat dalam tugasan rumah harian yang termasuk sehingga minit 30 amalan pemikiran meditasi kesedaran formal dan untuk mengamalkan pemikiran yang sedar semasa makan. Maklumat lanjut mengenai campur tangan diterangkan di tempat lain ().

Kawalan Keadaan

Untuk memberi garis panduan untuk pemakanan yang sihat dan senaman semasa campur tangan dan untuk mengawal kesan maklumat tersebut ke atas hasil kajian, kedua-dua kumpulan menyertai sesi pemakanan dan senaman 2 jam dan bertujuan untuk mengurangkan berat badan di tengah-tengah melalui campur tangan, di mana kesedaran tidak dibincangkan.

Analisis Statistik

Peserta yang mempunyai data kortisol kawalan sekurang-kurangnya satu hari dimasukkan dalam analisis. Uji t sampel berpasangan menggunakan kaedah perbezaan kuadrat paling sedikit digunakan untuk membandingkan perbezaan antara kepekatan kortisol pada jam 1 siang, 2 siang, 3 petang, dan 4 petang pada rata-rata tiga hari kawalan dan hari naltrexone, dan untuk membandingkan perbezaan antara waktu pada kawalan hari dan hari naltrexone. Kami mengira dua petunjuk tindak balas kortisol terhadap naltrexone untuk meneroka kegunaan ramalan setiap ukuran. Indikator pertama dikira dengan mengurangkan tindak balas kortisol puncak (pada pukul 4 petang) dari tahap kortisol dalam sampel 1:4 pada hari naltrexone. Indikator kedua dikira dengan mengurangkan perubahan kortisol dari 1 pm-4pm pada hari naltrexone dari perbezaan min dari 1pm hingga XNUMXpm pada hari-hari kawalan untuk meneroka kepekaan tambahan ukuran ketika kepekatan kortisol awal dipertimbangkan. Oleh kerana penyebaran tindak balas kortisol miring, korelasi peringkat Spearman digunakan untuk menilai hubungan antara tindak balas kortisol terhadap naltrexone dan langkah-langkah lain.

Mual yang dilaporkan sendiri dinilai dengan membahagikan peserta kepada kumpulan gejala rendah (tidak ada atau ringan) dan tinggi (sederhana atau teruk) dan ujian-t sampel bebas dilakukan untuk membandingkan perbezaan antara kumpulan mengenai tingkah laku makan, kesedaran interceptif, dan ukuran lemak badan. Ujian Levene untuk kesamaan varians digunakan untuk menguji kesamaan varians antara kumpulan dan darjah kebebasan disesuaikan untuk ujian-t sampel bebas jika ujian itu signifikan (p <.05). Untuk meneroka loya sebagai peramal perubahan berat badan dalam kumpulan rawatan, ANCOVA 2 × 2 dilakukan dengan kumpulan rawatan (kumpulan kawalan rawatan vs senarai tunggu) dan kumpulan mual (gejala rendah berbanding tinggi) sebagai faktor antara subjek dengan BMI dan ubat antidepresan yang digunakan sebagai kovariat. Pemboleh ubah berterusan tindak balas kortisol terhadap naltrexone diperiksa sebagai peramal perubahan berat badan oleh kumpulan rawatan menggunakan analisis regresi berganda. BMI asas, penggunaan ubat antidepresan, kumpulan rawatan, dan tindak balas kortisol dimasukkan pada langkah 1 dan istilah interaksi (kumpulan rawatan × tindak balas kortisol) dimasukkan pada langkah 2 persamaan.

Hasil

Para peserta yang dipilih untuk mengambil bahagian dalam subprime mempunyai peratusan yang jauh lebih besar daripada jumlah adipositi berbanding dengan mereka yang menurun (45.7 ± 5.0 vs 42.5 ± 3.7, p = .047). Tiada perbezaan asas lain (termasuk pembolehubah sosiodemografi atau psikologi) yang signifikan antara mereka yang memilih atau enggan mengambil bahagian dalam subjek. Tiga peserta tidak menyediakan sampel air liur atau mengambil naltrexone seperti yang ditetapkan, dan dikecualikan daripada analisis yang berkaitan. Dua puluh tujuh peserta (82%) mempunyai data kortisol lengkap pada semua tiga hari kawalan dan peserta 30 (91%) mempunyai data kortisol lengkap pada hari naltrexone. Dua puluh tujuh peserta (82%) mempunyai kedua-dua data kortisol lengkap untuk sekurang-kurangnya satu hari kawalan dan hari naltrexone. Tiga peserta gagal menjawab soalan mual.

Tanggapan Kortisol dan Mual

Kortisol menurun sebanyak 3.6 ± 2.2 nmol / L antara 1pm dan 4pm pada hari kawalan (95% CI: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <.001) dan meningkat pada hari naltrexone sebanyak 8.0 ± 17.4 nmol / L (95% CI: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = .02) antara 1:4 dan XNUMX:XNUMX (lihat Rajah 1). Kepekatan kortisol tidak berbeza secara signifikan antara hari kawalan berbanding hari naltrexone pada titik waktu awal 1:30 [t (0.80) = 43; p = .2)]. Menjelang jam 3.3 petang (satu jam selepas mengambil naltrexone) nilai kortisol adalah 8.1 ± 95 nmol / L (0.2% CI: 6.4 - 2) lebih tinggi daripada purata pada hari kawalan pada jam 28 petang [t (2.2) = 04, p = .3]. Menjelang jam 9.0 petang (dua jam selepas mengambil naltrexone) nilai kortisol adalah 12.5 ± 95 nmol / L (4.4% CI: 13.6 - 2) lebih tinggi daripada purata pada hari kawalan pada jam 30 petang [t (4.0) = 001, p <.4]. Perbezaan ini meningkat sebanyak 11.5 petang, dengan nilai kortisol rata-rata pada hari naltrexone yang 17.9 ± 95 nmol / L (5.1% CI: 18.0 - 4) lebih tinggi daripada pada jam 31 petang pada hari kawalan [t (3.6) = 001, p =. XNUMX].

Rajah 1 

Tanggapan Cortisol mengenai Hari Kawalan dan Hari Naltrexone

Tahap momen kemerahan mual adalah 1.23 ± 1.3. Oleh kerana pengedaran yang miring, para peserta dibahagikan kepada kumpulan mual rendah dan rendah, dengan 60% peserta (n = 18) melaporkan tiada mual ringan dan 40% melaporkan tahap sederhana hingga teruk (n = 12). Puncak tanggapan kortisol kepada naltrexone (iaitu, perbezaan antara 4pm - 1pm) cenderung lebih tinggi di kalangan peserta yang melaporkan lebih banyak loya yang lebih teruk (13.4 ± 17.3 nmol / L) berbanding dengan loya yang rendah [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = -1.9, p = .08, lihat Rajah 2].

Rajah 2 

Tindak balas kortisol kepada Naltrexone oleh Kumpulan Mual Rendah dan Tinggi

Korelasi antara tindak balas kortisol naltrexone dan adipositas, tingkah laku makan hedonik, dan kesedaran interoceptif ditunjukkan dalam Jadual 2. Maklum balas puncak cortisol yang lebih besar pada hari naltrexone dikaitkan dengan peningkatan emosi dan makan yang lebih tinggi dan kepentingan kesedaran interceptif yang lebih rendah. Untuk menggambarkan penemuan dalam pemakanan emosi tinggi dan rendah lihat Rajah 3. Tindak balas cortisol yang lebih besar terhadap naltrexone berbanding hari-hari kawalan adalah berkaitan dengan pemakanan yang lebih teruk, skor yang lebih rendah mengenai kepentingan kesedaran interoceptive, pengambilan karbohidrat yang lebih besar, dan sedikit berkaitan dengan pengambilan gula dan pencuci mulut yang lebih besar.

Rajah 3 

Tindak Balas Cortisol Selepas Naltrexone oleh Kumpulan Makan Emosi
Jadual 2 

Persatuan Antara Cortisol dan Sambutan Nausea kepada Naltrexone dan Petunjuk Hedonic Eating and Adiposity

Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 3, kumpulan loya yang tinggi mempunyai lemak badan yang jauh lebih besar, melaporkan gejala makan yang lebih besar, dan cenderung mempunyai BMIS yang lebih tinggi, dan melaporkan lebih banyak makanan emosi dan kurang pentingnya kesedaran interceptif berbanding dengan kumpulan loya yang rendah, dengan tiga perbezaan terakhir yang kecil kepentingan statistik. Cara pengambilan peratus kalori dari gula-gula dan pencuci mulut adalah dalam arah yang diramalkan, dengan pengambilan yang lebih tinggi di kalangan kumpulan loya yang tinggi, tetapi perbezaannya tidak mencapai maksud statistik.

Jadual 3 

Cara dan Penyimpangan Standard Adiposity, Makan Hedonic, dan Kesedaran Interoceptive oleh Kumpulan Loya

Analisis penerokaan

Dari segi meramal tindak balas rawatan terhadap campur tangan kesedaran, keputusan ANCOVA mendedahkan kumpulan rawatan yang signifikan x interaksi loya pada perubahan berat badan [F (1, 21) = 6.1, p = .02; lihat Rajah 4]. ANCOVA susulan menunjukkan bahawa kumpulan mual yang lebih teruk mengekalkan berat badan secara purata (−1.2 ± 2.9 kg) berbanding dengan kumpulan mual rendah dalam kumpulan rawatan yang rata-rata menaikkan berat badan (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] tetapi tanpa perbezaan yang signifikan oleh kumpulan loya dalam keadaan senarai tunggu [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Analisis regresi berganda yang meneliti tindak balas kortisol terhadap naltrexone sebagai peramal perubahan berat badan oleh kumpulan rawatan dan merentasi kumpulan tidak signifikan (p> .76).

Rajah 4 

Berat Perubahan Rawatan vs. Kumpulan Kawalan oleh Kumpulan Mual

Perbincangan

Untuk pengetahuan kami, ini adalah kajian pertama untuk menyiasat tindakan tidak langsung aktiviti opioidergik pusat berkaitan dengan kelakuan makan berkaitan hedonik di kalangan orang dewasa yang berlebihan dan obes. Pertama, kami menegaskan bahawa paradigma klinikal tindak balas terhadap naltrexone bekerja seperti yang diharapkan. Kami menguji kesan akut dos tunggal, klinikal nalttrexone antagonis opioid pada kepekatan cortisol dan keparahan mual. Kepekatan kortisol meningkat secara purata sebanyak 103 sebagai tindak balas kepada naltrexone sepanjang tempoh 3-jam, sementara mereka menurunkan 48% secara purata sepanjang tiga hari kawalan tanpa naltrexone dalam tempoh masa yang sama. Penemuan ini mereplikasi kajian-kajian terdahulu yang memperlihatkan kenaikan yang disebabkan oleh kenaikan naltrexone dalam aktiviti HPA (; ; ). Kami juga mendapati pelbagai variasi individu dalam keparahan mual sebagai tindak balas kepada naltrexone, dengan subkumpulan 40% menunjukkan tahap mual yang bermakna (sederhana hingga parah). Kami kemudiannya menguji sama ada tindak balas ini dalam kortisol dan mual meramalkan indeks makanan yang berkaitan dengan hedonik.

Selaras dengan hipotesis kita, perbezaan individu dalam tindak balas kortisol dan mual yang disebabkan oleh naltrexone yang dikaitkan dikaitkan dengan tingkah laku makan yang berkaitan dengan hedonik, pengambilan karbohidrat, adipositi, trend untuk pengambilan makanan yang lebih enak, dan kesedaran interceptif yang lebih rendah. Tidak jelas dalam kajian melintang ini sama ada tingkah laku makan hedonik menyumbang kepada aktiviti opioid yang rendah, atau sama ada aktiviti rendah yang sedia ada menyebabkan memandu untuk makan, atau kedua-duanya. Kajian haiwan mencadangkan bahawa pesta memakan makanan yang enak menurunkan regulasi aktiviti opioidergik (; ), manakala aktiviti opioidergik yang didorong oleh genetik boleh menyebabkan makan berlebihan hedonik sebagai cara untuk mengimbangi tahap keseronokan basal rendah berdasarkan kajian genotip OPRMI reseptor μ opioid ().

Walaupun kaitannya tidak jelas, persatuan positif tanggapan kortisol yang disebabkan oleh naltrexone dengan makan emosi dan terkawal adalah konsisten dengan model-model tekanan makan yang terkini. Orang yang tinggi pada makan yang terkawal atau emosi cenderung makan makanan manis dan berlemak sebagai tindak balas kepada tekanan atau tugas yang memerlukan secara kognitif). Penggunaan makanan enak kerana makanan emosi atau yang tidak disengajakan yang berpunca daripada sikap makan yang terkawal boleh menghasilkan lonjakan dalam aktiviti opioidergik dan berfungsi untuk mengurangkan tindak balas tekanan akut. Sokongan untuk model ini berasal dari kajian haiwan yang memperlihatkan bahawa tikus yang memakan makanan yang tinggi lemak dan gula telah mengurangkan tanggapan HPA terhadap tekanan akut berbanding dengan tikus makan chow (). Sekiranya makan emosi atau terkawal menjadi kronik, ini mungkin akan mengawal selia aktiviti opioidergik dan semakin memerlukan penggunaan makanan yang lebih enak untuk mengawal perasaan tekanan atau bahkan mengekalkan perasaan kesejahteraan, memupuk pergantungan dan kelakuan seperti ketagihan. Oleh itu, tindak balas kortisol yang disebabkan oleh naltrexone yang lebih besar, yang berpotensi mencerminkan aktiviti opioid yang rendah, mungkin sebahagiannya mencerminkan pengambilan makanan yang enak untuk melegakan respons tekanan HPA.

Penjelasan alternatif adalah bahawa tindak balas kortisol yang disebabkan naltrexone tinggi tidak menggambarkan kepekaan opioid tetapi hanya mencerminkan hiperaktif umum HPA. Sekiranya ini berlaku, seseorang mungkin menjangkakan adanya korelasi positif yang kuat antara tindak balas kortisol pada hari naltrexone dan pada hari-hari kawalan ketika tidak ada ubat yang diberikan; namun ini tidak berlaku (Spearman's rho = .22, p = .25) menunjukkan bahawa hipersensitiviti paksi HPA sahaja tidak memperhitungkan penemuan ini. Walau bagaimanapun, ujian lebih lanjut adalah untuk menentukan sama ada tahap kortisol sebagai tindak balas kepada beberapa tekanan atau cabaran ringan lain (misalnya, ACTH) sepenuhnya menjelaskan penemuan tersebut. Penting untuk diperhatikan walaupun aktiviti opioidergik endogen yang rendah secara kronik juga boleh menyebabkan kereaktifan kortisol yang lebih besar terhadap tekanan kerana input penghambatan opioidergik dalam hipotalamus.

Tindak balas kortisol yang lebih tinggi untuk naltrexone juga berkaitan dengan pengambilan makanan karbohidrat yang lebih tinggi dan, sedikit demi sedikit, untuk pengambilan gula dan pencuci mulut yang lebih tinggi, tetapi tidak berkaitan dengan pengambilan lemak. Penemuan ini bersesuaian dengan kajian haiwan menunjukkan bahawa gula binging membawa kepada sistem pengawalan sistem opioid endogen), tetapi bingung pada makanan berlemak tidak mempunyai kesan ketagihan, kerana makanan berlemak tidak menghasilkan gejala somatik atau kecemasan penarikan seperti candu (seperti). Satu penjelasan yang mungkin bagi ketidakupayaan lemak untuk mengubah sistem opioid melibatkan neuropeptide galanin (GAL), yang dirangsang di kawasan ganjaran sebagai tindak balas kepada makanan tinggi lemak. GAL boleh menghalang ganjaran ganjaran, sebagai suntikan peredaran galnon, agonis GAL sintetik, menurunkan tanda-tanda penarikan kecemasan dalam tikus morfin-kecanduan (seperti yang dikaji semula dalam ). Oleh itu, rasa bingung pada makanan tinggi lemak boleh merendahkan ganjaran opioid disebabkan peningkatan GAL. Penemuan kami adalah konsisten dengan teori bahawa gula yang kaya karbohidrat daripada makanan berlemak mempunyai sifat ketagihan yang dimediasi oleh sistem opioid ().

Keterukan loya secara positif dikaitkan dengan jumlah adipositi. Dapatan ini mengesahkan pemerhatian kualitatif dalam kesusasteraan bahawa laporan kenaikan loya dengan BMI (). Di samping itu, keparahan loya dikaitkan dengan skor yang lebih tinggi pada Skala Makan Makan Binge, penunjuk pola umum kelakuan berlebihan kompulsif. Keterukan loya juga cenderung berkaitan dengan makanan emosi yang lebih besar. Penemuan ini mirip dengan orang-orang dari kajian tikus, apabila selepas mengamalkan diet tinggi sukrosa, tikus menunjukkan gejala penarikan yang lebih besar selepas pentadbiran naltrexone berbanding dengan tikus kawalan (). Mual yang lebih teruk boleh menjadi sejenis gejala penarikan diri kerana tahap aktiviti opioidergik yang rendah. Seperti yang dicadangkan oleh kajian haiwan, pengambilan berselang-seling kronik sejumlah besar makanan enak boleh mengawal selia aktiviti opioidergik. Oleh itu, individu yang binge makan mungkin mempunyai aktiviti opioidergik yang lebih rendah.

Satu soalan yang membanggakan mengenai hasil keseluruhan berkenaan dengan corak persatuan yang berbeza antara kedua-dua penanda aktiviti opioidergik. Di sini kita menganggap bahawa kedua-dua mual dan kortisol meningkat kepada sekatan opioid yang mencerminkan aktiviti opioidergik yang rendah dan dengan itu dapat dicirikan sebagai gejala penarikan diri dari sekatan. Sesungguhnya, kumpulan loya yang tinggi cenderung mempunyai tindak balas kortisol yang lebih tinggi berbanding kumpulan loya yang rendah. Walau bagaimanapun, tindak balas kortisol lebih banyak dikaitkan dengan makanan emosi dan kekangan makanan, sementara tindak balas loya lebih berkaitan dengan makanan makan dan adipositi. Kepekatan cortisol meningkat akibat daripada penurunan input opioidergik pada paksi HPA, sedangkan laporan subjektif mengenai mual adalah hasil daripada fenomena kompleks yang melibatkan pemprosesan pusat dan persisian, serta kognisi pesanan primitif dan lebih tinggi serta tindak balas emosi. Oleh itu, tidak menghairankan bahawa kereaktifan kortisol dan loya subjektif tidak respons yang sangat diselaraskan (menunjukkan kebebasan) dan beroperasi secara berbeza. Tambahan pula, kenaikan kortisol adalah jelas sebagai tindak balas kepada naltrexone, sedangkan ukuran loya kita mungkin lebih menyerupai, kerana kita tidak menilai perubahan mual sepanjang tempoh tindak balas naltrexone atau pada hari-hari kawalan. Dalam kajian yang lebih terkawal, kerja masa depan diperlukan untuk memahami bagaimana tindak balas kortisol dan mual mungkin mendasari mekanisme unik dan lazim tanggapan naltrexon yang berkaitan dengan pola makan yang berkaitan dengan hedonik.

Kesedaran interoceptive yang rendah telah didapati untuk meramalkan tingkah laku hedonik dan makan tidak teratur (; ). Ia juga difikirkan bahawa kesedaran interperseptif diselaras dalam ketagihan (; ; ). Kami mendapati bahawa kesedaran interoceptive yang lebih rendah, khususnya, meletakkan kurang penting pada kesedaran interperseptif untuk mengawal kesedaran diri dan membuat keputusan sedar, dikaitkan dengan tindak balas kortisol yang lebih besar. Mual yang lebih besar cenderung berkaitan dengan kurang kesedaran interoceptive juga. Penemuan novel ini menawarkan sokongan awal untuk teori bahawa kesedaran interoceptive sebagai bentuk kesedaran diri yang memudahkan pemahaman dan kawalan diri dikurangkan dalam ketagihan (). Kajian lanjut adalah wajar untuk memahami penglibatan kesedaran interpersonal dalam sindrom makan berasaskan ganjaran.

Akhir sekali, kami mengkaji sama ada respons kortisol atau mual meramalkan tindak balas rawatan untuk wanita yang terdaftar dalam campur tangan kesedaran untuk makan tekanan. Analisis kami adalah penerokaan, memandangkan saiz sampel kecil dan kekurangan ramalan khusus. Di satu pihak, wanita menunjukkan indikasi yang lebih besar mengenai makanan hedonik yang dikendalikan oleh opioid mungkin lebih tahan terhadap rawatan berbanding dengan wanita yang kurang menunjukkan. Sebaliknya, latihan kesedaran telah menunjukkan janji untuk mengubati penggunaan bahan dan gangguan makan pesta dan mungkin amat sesuai untuk memperbaiki peraturan diri dan makan sebagai tindak balas keinginan dan emosi negatif (; ; ). Menariknya, kami mendapati bahawa peserta dengan lebih Mual yang teruk pada garis dasar, mungkin menunjukkan aktiviti opioidergik yang lebih rendah, mempunyai penyelenggaraan berat badan yang lebih baik berikutan campur tangan kesedaran berbanding peserta kurang loya yang mendapat berat badan. Tidak terdapat perbezaan dalam penyelenggaraan berat badan yang terdapat antara individu loya yang rendah dan tinggi dalam kumpulan waitlist. Sampel kami adalah kecil dan kesimpulan harus diadakan secara sementara. Walau bagaimanapun, dengan batasan ini, keputusan ini menunjukkan bahawa kesedaran mungkin berpotensi menjadi rawatan yang berkesan untuk kegemukan yang berlebihan kepada orang dewasa yang gemuk dengan tahap hedonik yang tinggi atau ciri penagihan makanan.

Kami memeriksa dua petunjuk tindak balas kortisol: kenaikan puncak dalam kortisol tiga jam selepas pentadbiran naltrexone dan kenaikan puncak relatif kepada perubahan min apabila naltrexone tidak ditadbir. Tindak balas pada hari yang sama (tidak dibandingkan dengan hari kawalan) adalah peramal yang kuat untuk makan, menunjukkan penilaian satu hari mungkin biomarker yang mencukupi untuk aktiviti opioidergik, walaupun penemuan ini memerlukan replikasi.

Batasan yang ketara dalam kajian ini adalah kekurangan keadaan plasebo. Di samping itu, peserta diberi, terlebih dahulu, senarai banyak kesan sampingan yang mungkin, yang mana mual adalah satu, dan respons mual mungkin mencerminkan perbezaan individu dalam cadangan. Juga, sesetengah peserta teringat tahap mual mereka secara retrospektif menerusi telefon. Walau bagaimanapun, peratusan peserta yang melaporkan sekurang-kurangnya mual sederhana dalam kajian ini (40%) adalah sama dengan peratusan pesakit obes yang melaporkan loya dalam ujian kortikal yang dikawal plasebo besar-besar naltrexone (30-34%) (). Sekalipun laporan peserta mual melibatkan kemungkinan, sedikit sebanyak, 30% peserta melaporkan mual yang parah (dan lima muntah yang dilaporkan), yang mungkin tidak dapat dirumuskan. Cadangan boleh mempengaruhi penarafan loya hingga ke tahap tertentu, tetapi tidak mungkin juga mendorong adipositi dan pemakanan makan hedonik. Dalam erti kata lain, tidak mungkin bahawa cadangan menyebabkan kedua-dua loya dan tanda-tanda makan disyselulas, atau menyebabkan hubungan yang diamati antara kedua-dua. Penyelidikan masa depan perlu menangani batasan ini dengan memasukkan keadaan placebo double-blind. Keterbatasan lain ialah sampel kecil, dan boleh dikatakan bahawa tahap makanan diselia yang diperhatikan dalam sampel ini adalah sederhana. Walau bagaimanapun, kepelbagaian dalam sampel jelas bermakna dalam hal proses pengawalseliaan neurofisiologi yang mendasari. Terakhir, kajian kami adalah terhad kepada wanita. Wanita telah terbukti mempunyai tanggapan kortisol yang lebih kuat untuk naltrexone daripada lelaki (). Kerja masa depan perlu meniru kajian ini pada lelaki.

Pada masa ini tidak jelas apa tindak balas kortisol yang meningkat terhadap sekatan opioid akut menunjukkan aktiviti opioidergik pusat dalam konteks hedonik makan atau di kalangan individu dengan ciri ketagihan makanan. Berdasarkan kerja-kerja sebelum ini penyelidikan dan penyelidikan haiwan menunjukkan regulasi turun sistem opioid sebagai tindak balas terhadap makanan enak (), kami berteori bahawa peningkatan yang lebih besar dalam pembebasan kortisol menunjukkan sama ada aktiviti opioidergik endogen yang lebih lemah akibat daripada opioid endogen yang kurang tersedia untuk bersaing untuk mengikat laman dengan antagonis opioid, atau pengurangan kepadatan reseptor opioid yang mengakibatkan sekatan yang lebih lengkap daripada input penghambatan kepada hypothalamus (; ). Kajian PET menunjukkan bahawa tindak balas kortisol yang lebih besar terhadap naloxone, antagonis reseptor opioid yang tidak spesifik, dikaitkan dengan yang lebih rendah μ dan δ opioid-reseptor mengikat potensi di beberapa kawasan otak (termasuk hypothalamus) di antara kawalan yang sihat, tetapi bukan di kalangan peserta yang bergantung kepada alkohol; ). Walaupun kita mungkin menjangkakan bahawa tindak balas kortisol akan berlaku positif yang berkaitan dengan kemungkinan pengikat opioid yang mengikat, tidak jelas apa kajian PET tentang potensi yang mengikat menunjukkan, kerana potensi mengikat yang lebih rendah mungkin mencerminkan peningkatan opioid endogen yang meningkat, pengatur reseptor yang rendah, atau kehilangan neuron dengan reseptor opioid (). Satu corak penemuan tindak balas kortisol yang konsisten terhadap sekatan opioid akut dalam ketagihan alkohol tidak diperhatikan sama ada. Khususnya, tindak balas kortisol terhadap antagonis opioid adalah lebih tinggi pada mereka yang berisiko untuk alkoholisme berdasarkan sejarah keluarga yang positif (; ; ; ), tetapi tidak semua telah menemui persatuan ini (). Tambahan pula, di kalangan peserta yang bergantung kepada alkohol terdapat aktiviti HPA tumpul berbanding kawalan (; ) walaupun tidak dalam semua kajian (). Oleh itu, pentingnya tindak balas kortisol terhadap antagonis opioid menunjukkan tentang isyarat opioid di dalam dan di seluruh ketagihan tidak jelas.

Untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik mengenai mekanisme ini, penyelidikan masa depan dapat mengkaji cortisol dan tindak balas mual akibat naltrexone yang berkaitan dengan penilaian PET dari reseptor opioid yang mengikat potensi pada individu yang mempunyai tahap hedonik yang tinggi atau ciri penagihan dan kawalan makanan. Tindak balas ini juga boleh diperiksa berkaitan dengan variasi dalam gen yang mengawal reseptor opioid. Sesetengah bukti mencadangkan bahawa polimorfisme reseptor opioid A118G meramalkan tindak balas kortisol kepada naloxone ().

Ringkasnya, individu yang mempunyai makanan yang berkaitan dengan hedonik yang tinggi, seperti makan emosi dan pesta, mungkin mempunyai sistem opioidergik yang dikawal. Keputusan kajian ini menunjukkan bahawa nada opioid dapat diukur dengan cara yang agak tidak mencolok, di rumah, pada orang dewasa yang berlebihan berat badan dan gemuk. Walaupun penemuan ini perlu direplikasi dalam kajian masa depan, kajian ini menunjukkan bahawa kortisol dan tindak balas loya terhadap sekatan opioid akut mungkin berfungsi sebagai biomarker makanan yang berkaitan dengan hedonik dan berpotensi penagihan makanan.

​ 

Info Terkini

  1. Kortisol dan tindak balas loya terhadap sekatan opioid akut diperiksa.
  2. Tindak balas berkaitan dengan emosi, pesta makan, dan makan yang terkawal, dan adipositi.
  3. Mual meramalkan penyelenggaraan berat badan dalam campur tangan mindfulness untuk makan berlebihan.
  4. Kortisol dan tindak balas loya boleh mengenal pasti orang yang bergantung kepada ganjaran makanan.

Penghargaan

Penyelidikan ini disokong oleh Mt Zion Health Fund; The William Bowes, Jr., Dana; Dana Robert Deidrick; dan pemberian NIH K01AT004199 yang diberikan kepada JD dari Pusat Kebangsaan Perubatan Pelengkap & Alternatif dan dan Institut Kesihatan Nasional / Pusat Nasional untuk Sumber Penyelidikan UCSF-CTSI Geran No. ULI RR024131. Kandungannya adalah tanggungjawab penulis semata-mata dan tidak semestinya mewakili pandangan rasmi Pusat Nasional untuk Perubatan Pelengkap & Alternatif atau Institut Kesihatan Nasional.

Nota kaki

 

Penafian Penerbit: Ini adalah fail PDF bagi manuskrip yang tidak diedit yang telah diterima untuk penerbitan. Sebagai perkhidmatan kepada pelanggan kami, kami menyediakan versi awal manuskrip ini. Manuskrip akan menjalani penyalinan, menaip, dan mengkaji semula bukti yang dihasilkan sebelum ia diterbitkan dalam bentuk yang boleh dihukum akhir. Harap maklum bahawa semasa kesalahan proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk pertain jurnal.

 

Rujukan

  • al'Absi M, Wittmers LE, Hatsukami D, Westra R. Modulasi opiat tumpul aktiviti hipotalamik-hipofisis-adrenokortikal pada lelaki dan wanita yang merokok. Psikosom Med. 2008; 70 (8): 928–935. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Apovian CM, Aronne L, Rubino D, Still C, Wyatt H, Burns C, Dunayevich E. Percubaan fasa 3 naltrexone SR / bupropion SR pada berat dan faktor risiko berkaitan obesiti (COR-II). Obesiti (Silver Spring) 2013; 21 (5): 935-943. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Avena NM. Kajian ketagihan makanan menggunakan model haiwan makan pesta. Selera makan. 2010; 55 (3): 734-737. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Gearhardt AN, Emas MS, Wang GJ, Potenza MN. Mengeluarkan bayi dengan air mandi selepas bilas ringkas? Kelemahan potensi untuk menolak penagihan makanan berdasarkan data terhad. Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (7): 514. jawapan pengarang 514. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Tikus yang bergantung kepada gula memperlihatkan tindak balas yang lebih baik untuk gula selepas pantang: bukti kesan penurunan gula. Physiol Behav. 2005; 84 (3): 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Gula dan pesta gemuk mempunyai perbezaan yang ketara dalam tingkah laku seperti ketagihan. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-628. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Blok G. Blok 2005 Questionnaire Frequency Food. Sistem Data PemakananQuest / Blok Pemakanan; Berkeley, CA: 2005.
  • Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Tikus yang bingung makan makanan kaya lemak tidak menunjukkan tanda-tanda somatik atau kecemasan yang berkaitan dengan penarikan seperti opiate: implikasi untuk tingkah laku ketagihan makanan khusus nutrien. Physiol Behav. 2011; 104 (5): 865-872. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Bowen S, Chawla N, Collins SE, Witkiewitz K, Hsu S, Grow J, Marlatt A. Pencegahan kambuh berasaskan kesedaran untuk kegunaan kegunaan bahan: percubaan keberkesanan perintis. Subst Abus. 2009; 30 (4): 295-305. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Chong RY, Oswald L, Yang X, Uhart M, Lin PI, Wand GS. Polimorfisme reseptor mu-opioid A118G meramalkan tindak balas kortisol terhadap naloxone dan tekanan. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (1): 204-211. [PubMed]
  • Coiro V, d'Amato L, Marchesi C, Capretti L, Volpi R, Roberti G, Chiodera P. Luteinizing hormon dan tindak balas kortisol terhadap naloxone pada wanita dengan berat badan normal dengan bulimia. Psikoneuroendokrinologi. 1990; 15 (5-6): 463–470. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bukti bahawa pengambilan gula secara berlebihan, berlebihan menyebabkan pergantungan opioid endogen. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Makan dan ganjaran: perspektif daripada tiga model tikus makan pesta. Physiol Behav. 2011; 104 (1): 87-97. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Dallman MF, Pecoraro NC, la Fleur SE. Stres kronik dan makanan keselesaan: ubat kendiri dan obesiti abdomen. Brain Behav Immun. 2005; 19 (4): 275-280. [PubMed]
  • Daubenmier J, Kristeller J, Hecht FM, Maninger N, Kuwata M, Jhaveri K, Epel E. Campur tangan Kesedaran untuk Makan Tekanan untuk Mengurangkan Kortisol dan Lemak Perut di kalangan Wanita Berat Badan dan Obesiti: Kajian Terkawal Rawak Exploratory. J Obes. 2011; 2011: 651936. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Daubenmier JJ. Hubungan Yoga, Kesedaran Tubuh, Dan Tanggungjawab Tubuh Untuk Self-Objectification Dan Makan Disorder. Psikologi Wanita Suku. 2005; 29 (2): 207-219.
  • Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bukti bahawa 'ketagihan makanan' adalah fenotip obesiti yang sah. Selera makan. 2011; 57 (3): 711-717. [PubMed]
  • Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Kennedy JL. Opiates, makan berlebihan dan obesiti: analisis psikogenetik. Int J Obes (Lond) 2011; 35 (10): 1347-1354. [PubMed]
  • Garber AK, Lustig RH. Adakah adiktif makanan segera? Penyalahgunaan dadah Curr Rev. 2011; 4 (3): 146-162. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurocircuitry wawasan terjejas dalam ketagihan dadah. Trend Cogn Sci. 2009; 13 (9): 372-380. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Penilaian pesta makan teruk di kalangan orang gemuk. Kelakuan Addictive. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
  • Inder WJ, Joyce PR, Ellis MJ, Evans MJ, Livesey JH, Donald RA. Kesan alkohol pada paksi hipotalamik-pituitari-adrenal: interaksi dengan peptida opioid endogen. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43 (3): 283-290. [PubMed]
  • Kabat-Zinn J. Kehidupan Penuh Bencana. Dell Publishing; New York: 1990.
  • Katsiki N, Hatzitolios AI, Mikhailidis DP. Terapi gabungan Naltrexone (SR) + bupropion SR untuk rawatan obesiti: 'anak baru di blok'? Ann Med. 2011; 43 (4): 249-258. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Penggunaan harian terhad makanan yang sangat enak (coklat Pastikan (R)) mengubah ekspresi gen enkephalin striatal. Eur J Neurosci. 2003; 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Kemper A, Koalick F, Thiele H, Retzow A, Rathsack R, Nikel B. Cortisol dan tindak balas beta-endorphin dalam alkohol dan pengasas alkohol berikutan dos naloxon yang tinggi. Ubat Alkohol. 1990; 25 (3): 319-326. [PubMed]
  • Raja AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Ujian paksi hipotalamik-pituitari-adrenokortikal (HPA) dan biotransformasi naltrexone oral: Pemeriksaan awal hubungan keluarga dengan alkoholisme. Neuropsychopharmacology. 2002a; 26: 778-788. [PubMed]
  • Raja AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Ujian paksi hipotalamik-pituitari-adrenokortikal (HPA) dan biotransformasi naltrexone oral: pemeriksaan awal hubungan dengan sejarah keluarga alkohol. Neuropsychopharmacology. 2002b; 26 (6): 778-788. [PubMed]
  • Kristeller J, Hallett C. Sebuah kajian penerokaan intervensi berasaskan meditasi untuk gangguan makan pesta. Jurnal Psikologi Kesihatan. 1999a; 4: 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Hallett CB. Kajian Eksplorasi Campurtangan berasaskan Meditasi untuk Gangguan Makan Binge. J Kesihatan Psychol. 1999b; 4 (3): 357-363. [PubMed]
  • Kristeller JL, Wolever RQ. Latihan kesadaran yang berasaskan kesadaran untuk merawat gangguan makan pesta: asas konseptual. Makan Disord. 2011; 19 (1): 49-61. [PubMed]
  • Leon GR, Fulkerson JA, Perry CL, Early-Zald MB. Analisis prospek kerentanan keperibadian dan kelakuan dan pengaruh jantina dalam perkembangan kemudian makan tidak berurutan. J Abnorm Psychol. 1995; 104 (1): 140-149. [PubMed]
  • Lovallo WR, King AC, Farag NH, Sorocco KH, Cohoon AJ, Vincent AS. Kesan naltrexone pada rembesan kortisol pada wanita dan lelaki berhubung dengan sejarah alkoholisme keluarga: kajian dari Projek Pola Kesihatan Keluarga Oklahoma. Psychoneuroendocrinology. 2012; 37 (12): 1922-1928. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Lowe MR, Butryn ML. Kelaparan Hedonic: dimensi selera baru? Physiol Behav. 2007; 91 (4): 432-439. [PubMed]
  • Lowe MR, Kral TV. Makan yang disebabkan oleh tekanan di pemakanan yang terkawal mungkin tidak disebabkan oleh tekanan atau kekangan. Selera makan. 2006; 46 (1): 16-21. [PubMed]
  • Mehling WE, Gopisetty V, Daubenmier J, Harga CJ, Hecht FM, Stewart A. Kesedaran tubuh: membina dan membuat langkah-langkah diri. PLOS ONE. 2009; 4 (5): e5614. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Moreno C, Tandon R. Sekiranya makan berlebihan dan obesiti dikelaskan sebagai gangguan ketagihan dalam DSM-5? Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1128-1131. [PubMed]
  • Naqvi NH, Bechara A. Insula dan ketagihan dadah: pandangan interpersonal terhadap keseronokan, mendesak, dan membuat keputusan. Fungsi Struktur Otak. 2010; 214 (5-6): 435-450. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Ouwens MA, van Strien T, van Leeuwe JF, van der Staak CP. Model laluan dua hala berlebihan. Replikasi dan sambungan dengan penggunaan makanan sebenar. Selera makan. 2009; 52 (1): 234-237. [PubMed]
  • Ahli Parlimen Paulus, Tapert SF, Schulteis G. Peranan interception dan alliesthesia dalam ketagihan. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94 (1): 1-7. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Roche DJ, Childs E, Epstein AM, King AC. Respon paksi akut HPA akut terhadap naltrexone berbeza dalam wanita berbanding perokok lelaki. Psychoneuroendocrinology. 2010; 35 (4): 596-606. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Shin AC, Pistell PJ, Phifer CB, Berthoud HR. Penindasan berulang terhadap tingkah laku ganjaran makanan oleh antagonisme reseptor mu-opioid dalam nukleus accumbens. Neurosains. 2010; 170 (2): 580-588. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Kesan seperti gula dalam bentuk ekspresi gen dalam bentuk ganjaran otak tikus. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Sprenger T, Berthele A, Platzer S, Boecker H, Tolle TR. Apa yang perlu dipelajari dari pengimejan otak opioidergik? Eur J Pain. 2005; 9 (2): 117-121. [PubMed]
  • Teasdale JD, Segal ZV, Williams JM, Ridgeway VA, Soulsby JM, Lau MA. Pencegahan kambuh / kambuhan dalam kemurungan utama oleh terapi kognitif berasaskan kesedaran. J Consult Clin Psychol. 2000; 68 (4): 615-623. [PubMed]
  • Valentino RJ, Rudoy C, Saunders A, Liu XB, Van Bockstaele EJ. Faktor pembebasan kortikotropin disengajakan secara sengaja dengan penggambaran dan bukannya asid amino dalam larutan akson di rantau peri-locus locerus. Neurosains. 2001; 106 (2): 375-384. [PubMed]
  • Van Strien T, Frijters J, Bergersm GP, Defs PB. Soal Selidik Perilaku Makan Belanda (DEBQ) untuk menilai tingkah laku makan yang terkawal, emosi, dan luaran. Jurnal Antarabangsa Gangguan Makan. 1986; 5: 295-315.
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Makanan dan Dadah Ganjaran: Lompatan Bertindih dalam Obesiti dan Ketagihan Manusia. Curr Top Behav Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Wallis DJ, Hetherington MM. Tekanan dan pemakanan: kesan ancaman ego dan permintaan kognitif terhadap pengambilan makanan dalam pemakanan yang disekat dan emosi. Selera makan. 2004; 43 (1): 39-46. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, Ali M, Giggey P. Adrenocortical responses dan sejarah keluarga alkoholisme. Klinik Alkohol Exp Res. 1999; 23 (7): 1185-1190. [PubMed]
  • Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Sejarah keluarga alkoholisme dan aktiviti opioidergik hipotalamik. Arch Psychiatry Gen. 1998; 55 (12): 1114-1119. [PubMed]
  • Wand GS, McCaul M, Gotjen D, Reynolds J, Lee S. Pengesahan bahawa keturunan dari keluarga dengan individu yang bergantung kepada alkohol mempunyai pengaktifan paksi HPA yang lebih besar yang disebabkan oleh naloxone berbanding dengan keturunan tanpa sejarah keluarga ketergantungan alkohol. Klinik Alkohol Exp Res. 2001; 25: 1134-1139. [PubMed]
  • Wand GS, Weerts EM, Kuwabara H, Frost JJ, Xu X, McCaul ME. Kortisol yang disebabkan oleh Naloxone meramalkan potensi pengikat opioid yang mengikat potensi di kawasan otak khusus subjek yang sihat. Psychoneuroendocrinology. 2011; 36 (10): 1453-1459. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Wand GS, Weert EM, Kuwabara H, Wong DF, Xu X, McCaul ME. Hubungan antara ketersediaan reseptor kortisol dan delta opioid yang disebabkan oleh naloxone dalam struktur mesolimbi terganggu dalam subjek yang bergantung kepada alkohol. Addict Biol. 2012 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  • Kesan peptida opioid pada pembebasan faktor pembebasan kortikotropin immunoreaktif dari hypothalamus tikus secara in vitro. Sains hidup. 1986; 39 (2): 181-186. [PubMed]
  • Yeomans MR, Gray RW. Peptida opioid dan kawalan tingkah laku manusia. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26 (6): 713-728. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesiti dan otak: betapa meyakinkan adalah model ketagihan? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279-286. [PubMed]
  • Ziauddeen H, Fletcher PC. Apakah ketagihan makanan adalah konsep yang sah dan berguna? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19-28. [Artikel percuma PMC] [PubMed]