Kajian Psycho-Genetic of Responsiveness Hedonic Berkaitan dengan "Ketagihan Makanan" (2014)

. 2014 Oct; 6 (10): 4338-4353.

Diterbitkan dalam talian 2014 Okt 16. doi:  10.3390 / nu6104338

PMCID: PMC4210920

Abstrak

Walaupun ketagihan makanan tidak mempunyai definisi yang diiktiraf secara formal, ia biasanya dioperasi mengikut prinsip diagnostik yang ditetapkan oleh Skala Ketagihan Makanan Yale- inventori berdasarkan kriteria gejala ketergantungan bahan dalam DSM-IV. Pada masa ini, terdapat penyelidikan berasaskan biologi yang menyiasat faktor risiko untuk penagihan makanan. Apa yang ada telah memfokuskan hampir secara eksklusif pada jalur ganjaran dopaminergik di dalam otak. Walaupun otak isyarat opioid juga telah terbukti kuat dalam mengawal pengambilan makanan, tidak ada penyelidikan yang memeriksa litar saraf ini dalam persatuan dengan ketagihan makanan. Oleh itu, tujuan kajian adalah untuk menguji model yang meramalkan bahawa potensi pengaktifan litar opioid yang lebih kuat-seperti yang ditunjukkan oleh penanda A118G berfungsi mu- gen penerima reseptor-berfungsi sebagai faktor risiko tidak langsung untuk ketagihan makanan melalui respons respons hedonik yang tinggi kepada makanan yang enak. Keputusan mengesahkan hubungan ini. Di samping itu, penemuan kami bahawa kumpulan ketagihan makanan mempunyai tahap tindak balas hedonik yang jauh lebih tinggi terhadap makanan menunjukkan bahawa sifat kelakuan bio ini boleh menimbulkan keterpurukan untuk makan berlebihan, untuk episod makan pesta, dan akhirnya kepada corak makanan yang kompulsif dan ketagihan pengambilan.

Kata kunci: ketagihan makanan, respons terhadap hedonik, mu reseptor opioid, A118G

1. Pengenalan

Pengiktirafan yang makan berlebihan yang kompulsif dapat menimbulkan kemerosotan emosi dan sosial yang penting secara klinikal dalam sesetengah individu yang mendorong Persatuan Psikiatrik Amerika (APA) untuk menamakan Kelainan Makan Binge (BED) a bona fide penyakit mental dalam "Gangguan Makan dan Makan" pada edisi kelima yang baru diterbitkan Manual Diagnostik dan Statistik (DSM-5) []. Pada masa yang sama, DSM-5 juga diiktiraf, untuk kali pertama, kewujudan Gangguan Tidak Berkaitan Bahan dalam bab tentang "Gangguan Berkaitan dan Gangguan Ketagihan", walaupun Perjudian adalah satu-satunya gangguan yang disenaraikan dalam kategori ini pada masa penerbitan [].

Peralihan pemikiran psikiatri, yang tercermin dalam kedua-dua bab ini DSM-5, mungkin telah menyumbang kepada minat klinikal dan preklinikal yang semakin meningkat dalam topik ketagihan makanan. Keadaan putative ini adalah unik, bagaimanapun, dengan mengejar keduanya bahan berkaitan and tidak berkaitan dengan bahan gangguan ketagihan. Di satu pihak terdapat pengakuan yang semakin meningkat bahawa banyak makanan yang diproses - khususnya mereka yang keseronokan diperkaya oleh kadar gula, lemak, dan garam yang mempunyai kandungan yang tinggi sama seperti bahan seperti kokain, nikotin, dan alkohol dalam kemampuan mereka untuk bertengkar mekanisme ganjaran otak (lihat [,]). Selain itu, apabila diambil secara berlebihan, mereka dapat memupuk penyesuaian neuro yang menggalakkan pengambilan, ketergantungan, dan keinginan yang kompulsif, dengan cara yang sama seperti ubat-ubatan ketagihan. Sebaliknya, perbuatan makan boleh dilihat sebagai tingkah laku yang ketagihan kerana keupayaannya untuk membangkitkan semua deria dengan cara yang sangat menyenangkan, dari bunyi dan aroma memasak, kepada daya tarikan estetik yang berwarna-warni dan menarik secara visual makanan yang disusun. Malah kehalusan makanan tertentu dalam mulut seseorang boleh sangat bermanfaat sebelum mereka tertelan.

Menariknya, beberapa bukti persepsi awam menunjukkan bahawa tanggapan ketagihan makanan lebih terdedah kepada stigmatisasi daripada merokok atau alkohol, dan ia cenderung dilihat sebagai tingkah laku dan bukannya gangguan yang berkaitan dengan bahan []. Dalam erti kata lain, ketagihan makanan sering dilihat sebagai "masalah minda" di mana punca-punca berfokus pada makan sebagai pilihan peribadi dan mekanisme mengatasi untuk meredakan ketidakbahagiaan peribadi. Menurut pandangan ini, patologi adalah makan berlebihan kompulsif; ia adalah tidak sangat berkaitan dengan kualiti makanan ketagihan. Walau bagaimanapun, penyelidikan eksperimen baru-baru ini mendapati bahawa apabila pemilihan peserta secara rawak dipersembahkan dengan model ketagihan makanan yang obesiti dengan fokus pada mekanisme biologi kausal, stigmatisasi dan menyalahkan terhadap individu yang berlebihan berat badan dikurangkan berbanding penilaian dari kumpulan peserta lain yang telah diberi model bukan ketagihan obesiti. Di dalam bekas kumpulan, terdapat juga pengurangan dalam pandangan bahawa individu gemuk mengalami masalah mental, dan pengurangan ketakutan peserta terhadap berat badan peribadi [].

1.1. Tanggungjawab Hedonik dan Kapasiti untuk Ganjaran

Tanggapan Hedonik adalah sifat yang sangat saksama yang mencerminkan perbezaan individu dalam motivasi untuk mencari rangsangan yang bermanfaat dalam lingkungan seseorang, dan dalam kemampuan untuk mengalami kesenangan dari peristiwa-peristiwa ini []. asli Ganjaran merangkumi semua insentif yang penting untuk kelangsungan hidup kita seperti makan, penghasilan semula, dan penguasaan. Percubaan untuk memahami asas biologi tindak balas hedonik telah memberi tumpuan terutamanya kepada kepekaan, atau kebolehjadian, jalur dopamin mesokortikolimbik []. Penebalan kronik dalam keupayaan untuk mengalami ganjaran yang diberi nama anhedonia- pertama kali dijelaskan secara klinikal pada abad 19th lewat sebagai ciri teras dari banyak gangguan psikiatri termasuk kemurungan, skizofrenia, dan pengeluaran dadah []. Pada umumnya dipersetujui tidak menimbulkan-fungsi litar ganjaran otak boleh menjadi ciri manusia semula jadi yang ditentukan oleh penggabungan kesan genetik yang bersama-sama menyumbang kepada potensi pengaktifan yang rendah []. Walau bagaimanapun, keadaan sedemikian juga boleh disebabkan oleh rangsangan jalur dopaminergik yang berlebihan melalui agonis dopamin yang kuat seperti bahan penyalahgunaan dan / atau oleh faktor-faktor stres kronik yang cenderung untuk menaikkan peraturan dan mengurangkan respon sistem [].

Baru-baru ini, bipolar bertentangan dengan anhedonia-tinggi kepekaan ganjaran- telah dikaitkan dengan risiko untuk makan pesta dan gangguan kawalan impuls yang lain, berdasarkan argumen bahawa mereka yang mempunyai motivasi yang kuat untuk ganjaran lebih cenderung untuk melibatkan diri dalam tingkah laku yang menyenangkan dengan kekangan yang tidak mencukupi berbanding dengan mereka yang lebih anhedonic [,,]. Makanan yang digunakan semasa binge hampir selalu sangat berkalori dan bersifat hyper-palatable [], mencadangkan peranan penting bagi litar neural yang mengawal makan yang dikendalikan oleh hedonik dalam profil risiko untuk makan berlebihan kompulsif. Tanggapan Hedonic terhadap makanan merupakan manifestasi khusus sifat yang lebih umum yang dijelaskan di atas, dan mencerminkan derajat keinginan untuk dimakan, dan kesenangan yang diperoleh dari makanan yang sangat enak dan penampilan yang segar dan menarik. Oleh itu, seseorang yang mempunyai kapasiti yang tinggi untuk ganjaran makanan biasanya didorong untuk makan walaupun tanpa keperluan kelaparan atau kalori [], dan mengalami keinginan makanan yang kuat [].

1.2. Asas Biologi Ketagihan Makanan

Sehingga kini, terdapat kekurangan penyelidikan berasaskan biologi yang menyiasat faktor risiko penagihan makanan. Apa yang ada telah memfokuskan hampir secara eksklusif pada jalur ganjaran dopaminergik di dalam otak. Sebagai contoh, satu kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa orang dewasa dengan ketagihan makanan mempunyai skor yang jauh lebih tinggi pada indeks genetik komposit kekuatan isyarat dopamin berbanding dengan rakan umur mereka yang setara dan berat []. Kajian neuroimaging juga mendapati bahawa aktivasi litar ganjaran dalam nukleus amygdala dan caudate, sebagai tindak balas kepada isyarat makanan, secara positif dikaitkan dengan gejala ketagihan makanan dalam sekumpulan wanita dewasa []. Bersama-sama mencari ini mesh dengan bukti psiko-lain yang lain bahawa ketagihan makanan [], seperti BED, adalah fenotip ganjaran yang responsif tinggi obesiti []. Terdapat juga pendahuluan pendahuluan untuk melihat bahawa beberapa kes ketagihan makanan mungkin menjadi sub-jenis BED yang lebih patologis dan kompulsif daripada entiti klinikal yang berbeza []. Selain itu, kejadian ketagihan makanan dengan bulimia nervosa (BN) telah dikaitkan dengan lebih teruk makan patologi []. Walau bagaimanapun, terdapat juga individu yang mempunyai ketagihan makanan yang menunjukkan BMI (Indeks Massa Tubuh) yang tinggi dan kemerosotan klinikal walaupun tidak memenuhi kriteria untuk BN atau BED, yang menyatakan bahawa kes-kes ketagihan makanan tidak selalu dicirikan oleh episod makan pesta []. Bukti baru-baru ini juga menimbulkan penemuan dari dua kajian terdahulu di mana hanya separuh dewasa yang gemuk yang didiagnosis dengan ketagihan makanan memenuhi kriteria untuk BED [,].

Laluan Laluan Otak dan Ganjaran Makanan

Manakala isyarat opioid di kawasan otak yang otak juga telah sangat terlibat dalam mengawal pengambilan makanan, pada masa ini tidak ada kajian yang meneliti pengaruh litar saraf ini dalam profil risiko untuk penagihan makanan. Namun demikian, penyelidikan yang berkaitan dengan kekayaan menunjukkan bahawa pengaktifan muReseptor -opioid (MOR) dalam nukleus accumbens secara selektif menggalakkan makan didorong oleh hedonik dalam bentuk peningkatan penggunaan makanan manis dan berlemak [,]. Di samping itu, isyarat melalui accorens MOR muncul untuk mengawal selia makanan pilihan makanan, dan peningkatan tahap telah didapati untuk mempromosikan penggunaan pesta makanan yang enak dan pilihan []. Sebaliknya, mu- Antagonis-opioid cenderung untuk mengurangkan tindak balas hedonik terhadap, dan penggunaan, makanan yang enak dalam makanan dewasa dan berat badan berlebihan []. Terdapat juga bukti bahawa lebihan rangsangan MOR daripada penggunaan makanan yang sangat enak yang berlebihan boleh memberi isyarat penunjuk opioid yang berulang disebabkan oleh perubahan jangka panjang dalam fungsi reseptor []. Sebaliknya, kajian klinikal baru-baru ini mendapati bahawa aktiviti opioid yang lebih lemah dikaitkan dengan makanan yang berkaitan dengan hedonik yang lebih besar, pengambilan makanan kalori yang tinggi, dan pesta yang lebih besar, walaupun penemuan ini agak berkompromi kerana penilaian telah dibuat menggunakan ukuran tidak langsung aktiviti []. Ringkasnya, penyelidikan menumpukan menunjukkan bahawa aktiviti opioid utama mungkin terlibat dalam gejala ketagihan yang berkaitan dengan pengambilan makanan yang enak termasuk bingeing, keinginan, dan penarikan walaupun arah kausalitas tidak menentu [].

Daripada banyak variasi genetik yang dikenal pasti pada gen MOR (OPRM1), polimorfisme nukleotida tunggal (rs118) A1799971G (rs1), yang terletak di kawasan pengekodan exon XNUMX, telah menjadi yang paling banyak dikaji, terutama berkaitan dengan penagihan dadah Walaupun mekanisme yang tepat tetap tidak jelas, a vitro kajian telah menunjukkan bahawa alel kecil G kecil menyebabkan kenaikan tiga kali ganda dalam pertalian yang mengikat untuk endorfin beta endogen dan ia menambah pengaktifan potassium kalium protein G []. Baru-baru ini dalam vivo bukti juga menyokong konsep alel Allele sememangnya "keuntungan-fungsi" bagi mereka yang memiliki alel minor ini []. Sebagai contoh, satu kajian melaporkan lebih banyak prevalens alel G dalam kedua-dua penagih alkohol dan opioid di India berbanding dengan penduduk umum [], serupa dengan penemuan dari kajian Sweden sebelumnya []. Sekumpulan peminum berat yang membawa alel G juga melaporkan tindak balas hedonik yang lebih besar kepada alkohol berbanding rakan sejawat mereka dengan genotip AA, walaupun mereka tidak berbeza dengan kesan sedatif dan penyalahgunaan alkohol []. Tidak semua kajian, bagaimanapun, telah menemui persatuan-persatuan sedemikian dalam penyelidikan ketagihan dadah [,].

Kajian persatuan genetik juga telah diperiksa dimensi gejala yang dikaitkan dengan persembahan klinikal perilaku ketagihan. Sebagai contoh, pembawa remaja alel G mempunyai masalah lebih banyak alkohol dan motif minum yang diberi tumpuan berbanding dengan mereka tanpa alel ini []. Begitu juga, seperti yang ditunjukkan oleh pengaktifan struktur otak mesokortikolimbik, kapal pengangkut G dewasa mempamerkan tindak balas yang bergantung kepada dos yang lebih tinggi terhadap kesan pengukuhan alkohol, dan sensitiviti yang lebih besar kepada isyarat alkohol [,].

Terdapat bukti lanjut bahawa perubahan dalam fungsi OPRM1 meramalkan kepekaan kepada semulajadi ganjaran. Antara monyet bayi, pembawa alel G membentuk ikatan ikatan yang lebih kuat dengan ibu mereka dan menunjukkan kesusahan yang lebih besar semasa tempoh pemisahan ibu []. Berkaitan dengannya, pembawa G manusia telah menunjukkan kemampuan hedonik sosial yang lebih tinggi seperti yang ditunjukkan oleh kecenderungan meningkat untuk terlibat dalam hubungan penyayang dan paparan keseronokan yang lebih besar dalam situasi sosial []. Di samping itu, kami dapati, buat kali pertama, muPerbezaan genotip reseptor berhubung dengan keinginan makanan manis dan berlemak dengan kumpulan GG homozigot yang melaporkan tahap penilaian keutamaan makanan yang lebih tinggi berbanding dengan dua kumpulan lain []. Walau bagaimanapun, berbeza dari kajian lain di mana kumpulan genotip GG dan GA biasanya digabungkan dalam analisis statistik, penemuan kami mencadangkan bentuk penghantaran resesif di mana dua salinan alel G diperlukan untuk menyampaikan kesannya.

1.3. Kajian Semasa

Walaupun ketagihan makanan tidak mempunyai definisi yang diiktiraf secara rasmi, ia biasanya dioperasi mengikut prinsip-prinsip diagnostik yang ditubuhkan semasa pembangunan Skala Ketagihan Makanan Yale (YFAS) [] -Mereka laporan inventori berdasarkan kriteria gejala ketergantungan bahan dalam DSM-IV []. Secara umum, ia dicirikan oleh makan kronik, bertambah, dan berlebihan, sering dalam bentuk episod binge, seperti yang disahkan oleh pertindihan bersama yang besar dengan BED [,].

Kajian semasa adalah yang pertama untuk meneliti penunjuk biologi opioid otak yang berfungsi dalam profil risiko untuk ketagihan makanan YFAS. Khususnya, tujuannya adalah untuk menguji model kesan tidak langsung digambarkan di dalam Rajah 1. Khususnya, kami meramalkan bahawa potensi pengaktifan litar opioid yang lebih kuat dalam laluan ganjaran yang sama-seperti yang ditunjukkan oleh polimorfisme GG dari fungsi A118G fungsi MOR-akan berfungsi sebagai faktor risiko untuk penagihan makanan. Mekanisme pengaliran itu dihipotesiskan sebagai hubungan tidak langsung melalui respons respons hedonik yang tinggi untuk makanan yang enak. Khususnya, genotip GG akan dikaitkan dengan respons respons hedonik yang lebih besar, dimodelkan sebagai pembolehubah komposit dengan tiga petunjuk berasingan iaitu. makanan hedonik, keinginan makanan, dan keinginan untuk makanan manis dan berlemak. Sebaliknya, respons respons hedonik diramalkan berkorelasi positif dengan gejala ketagihan makanan seperti yang ditunjukkan oleh skor pada YFAS.

Rajah 1 

Model yang meramalkan bahawa penanda genetik OPRM1 A118G akan dikaitkan dengan pembolehubah komposit yang bertindak balas hedonik, yang seterusnya akan dikaitkan secara positif dengan skor simptom YFAS.

2. Kaedah

2.1. Peserta

Seratus empat puluh lima orang dewasa (wanita: 100; lelaki: 45) antara umur 25 dan 47 mengambil bahagian dalam kajian ini. Pengagihan etnik sampel adalah 80% Caucasian, keturunan Afrika 16, dan 4% lain. Para peserta telah direkrut dari poster yang ditempatkan di institusi awam yang meminta sukarelawan untuk mengkaji tingkah laku makan. Iklan juga ditempatkan di akhbar tempatan dan laman web dalam talian. Peserta dikehendaki fasih berbahasa Inggeris, dan telah tinggal di Amerika Utara selama sekurang-kurangnya lima tahun sebelum pendaftaran mereka untuk memastikan persekitaran makanan yang agak seragam untuk tempoh masa yang lama sebelum pendaftaran dalam kajian. Wanita juga perlu pra-menopaus seperti yang ditentukan oleh pelaporan diri kitaran haid biasa, dan tidak mempunyai kehamilan dalam tempoh enam bulan sebelumnya. Kriteria pengecualian termasuk semasa (atau sejarah) diagnosis sebarang gangguan psikotik atau penyalahgunaan bahan. Mereka yang mempunyai penyakit perubatan / fizikal yang serius seperti kanser atau penyakit jantung juga dikecualikan, serta mereka yang mengambil ubat-ubatan yang menjejaskan selera makan (misalnya, ubat-ubatan perangsang). Prosedur yang digunakan dalam kajian ini telah diluluskan oleh Etika Penyelidikan institusi dan dijalankan mengikut Deklarasi Helsinki.

2.2. Langkah-langkah

2.2.1. Genotyping

Pengekstrakan DNA dari seluruh darah diselesaikan oleh prosedur non-enzim, garam tinggi seperti yang dijelaskan oleh Lahiri dan Nurnberger []. Kami menguji polimorfisme nukleotida tunggal A118G fungsional, yang menyebabkan perubahan asid amino kehilangan dari residu aspartat kepada sisa asparagin, dengan itu berpotensi mengeluarkan N-glikkosilasi tapak []. SNP ini genotip menggunakan pengujian genotip yang tersedia secara komersil (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA). DNA genomik (20 ng) dikuatkan dalam tindak balas 10-μL oleh tindak balas rantai polimerase dengan keadaan berikut: 95 ° C 10 min, diikuti dengan kitaran 50 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. Program Diskriminasi Allelik pada Sistem Pengesanan Jujukan Prinsip ABI7000 digunakan untuk menentukan genotip setiap individu. Genotip diuji untuk kecergasan kepada Hardy-Weinberg Equilibrium menggunakan versi Haploview 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, Amerika Syarikat) [].

2.2.2. Soal Selidik Laporan diri

Ketagihan Makanan didiagnosis menggunakan YFAS. Langkah ini mempunyai kesahihan konvergen yang tinggi dengan langkah-langkah lain untuk memakan patologi, terutama sekali makan pesta, dan oleh karenanya menjadi alat yang berguna untuk mengenal pasti individu yang mempunyai kecenderungan kecanduan terhadap makanan []. Skala item 25 ini direka untuk mengendalikan ketagihan makanan mengikut gejala 7 ketergantungan bahan yang disenaraikan dalam DSM-IV, dan diubahsuai untuk tingkah laku makan. YFAS menyediakan kedua-dua kaedah penilaian kualitatif (binari) dan kuantitatif. Sama seperti kriteria pergantungan substansi DSM, diagnosis penagihan makanan diberikan jika responden mengalami tiga atau lebih gejala sepanjang tahun lalu, dan jika kriteria "penurunan klinikal yang signifikan" dipenuhi. Skor dimensi diperoleh dengan menjumlahkan jumlah simptom yang diendorskan, dan oleh itu ia boleh berkisar dari 0 ke 7. Untuk sampel ini, pekali alpha Cronbach untuk skor gejala adalah 0.78.

Keutamaan untuk Makanan Gula Tinggi dan Tinggi telah dinilai oleh Soal Selidik Keutamaan Makanan [], yang merupakan skala item 72 yang direka sebagai 2 (FAT: tinggi vs rendah) × 3 (CARBOHYDRATE: sederhana tinggi, kompleks yang tinggi, rendah karbohidrat / protein tinggi) ukuran keutamaan untuk pelbagai jenis makronutrien. Responden menyatakan keutamaan masing-masing makanan pada skala Likert sembilan mata. The Keutamaan Tinggi Lemak dan Gula Tinggi skor adalah min 12 lemak dan bahan makanan peringkat penilaian (contohnya, kek lapis coklat dan kek pecan). Para penulis melaporkan kebolehpercayaan dan kesahan yang baik dari langkah-langkah ini, dan pekali alfa untuk skala ini dalam kajian kami adalah 0.81.

Hedonic Eating telah dinilai oleh Kuasa Skala Makanan [], yang merupakan soal selidik item 21 yang mencerminkan perbezaan individu dalam respons responsif terhadap makanan di persekitaran dengan makanan yang sangat enak, tanpa pengambilan makanan sebenar seseorang itu. Dalam erti kata lain, ia membezakan motivasi dan pemanduan yang bersesuaian untuk mendapatkan makanan dari kecenderungan untuk (makan) makanan. Koefisien alfa Cronbach dalam kajian ini adalah 0.96.

Cravings Makanan telah dinilai oleh Persoalan Soal Selera Makanan []. Skala item 39 ini mencerminkan aspek fisiologi dan psikologi dari keinginan makanan-sebagai contoh, perasaan lapar, keasyikan dengan makanan, dan kekurangan kawalan. Pekali alpha adalah 0.97.

2.3. Prosedur

Untuk mengesahkan kelayakan awal, pra-pemeriksaan telefon sedang dijalankan dengan mereka yang menyatakan minat untuk mengambil bahagian dalam kajian ini. Pada hari pelantikan, temu janji klinikal berstruktur, bersemuka, klinikal juga dijalankan untuk mengesahkan semula kelayakan, selepas itu memaklumkan persetujuan dan semua maklumat demografi yang berkaitan diperolehi. Ketinggian dan berat badan diukur dengan peserta yang berdiri di kaki simpanan dan memakai pakaian dalaman yang terang. Sampel darah vena diambil di makmal hospital, dan pakej kuesioner diselesaikan di rumah dan dikembalikan pada masa akan datang.

2.4. Analisis Statistik

Keseimbangan dan hubungan ekuilibrium Hardy-Weinberg ditaksir menggunakan ujian chi kuadrat melalui Haploview, versi 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, Amerika Syarikat) []. Perbezaan antara genotip OPRM1 A118G dan pemboleh ubah tahap berterusan telah dinilai dalam Perangkaan IBM SPSS untuk Mac, Versi 22 (IBM Corp, Armonk, NY, Amerika Syarikat) menggunakan prosedur Analisis Varians (ANOVA). Untuk menguji sama ada terdapat kesan tidak langsung dari penanda A118G dan skor gejala ketagihan makanan menerusi tindak balas hedonik, prosedur yang diterangkan oleh Hayes dan Pengkhutbah [] diikuti. Pendekatan ini membolehkan penggunaan pembolehubah bebas berbilang kategori, dan menguji kepentingan kesan tak langsung menggunakan bootstrapping yang diperbetulkan bias. The SPSS "MEDIATE" dibangunkan makro untuk mengiringi kertas oleh Hayes dan Pengkhutbah [] - digunakan untuk menguji kepentingan kesan langsung. Oleh kerana terdapat tiga kumpulan genotip, pengekodan penunjuk diuji dengan himpunan heterozigot GA sebagai kumpulan rujukan (Corak keputusan yang sama didapati ketika menetapkan kumpulan alel GG sebagai kumpulan rujukan). Pendekatan ini untuk menguji kesan tidak langsung mengira laluan rentas jalan a (persatuan antara pemboleh ubah ramalan, iaitu, kumpulan genotip dan pemboleh ubah perantaraan iaitu, responsif hedonik) dan laluan b (persatuan antara pemboleh ubah perantara dan pemboleh ubah hasil, iaitu, gejala ketagihan makanan). Dalam kajian ini, selang keyakinan bootstrap yang diperbetulkan bias (n = 1000) ditetapkan pada 95%, dan digunakan untuk menilai kepentingan kesan tidak langsung. Kerana terdapat tiga kumpulan genotip, terdapat dua a laluan (GG vs GA dan AA vs GA) dan seterusnya, dua ujian kesan tidak langsung. Ketiadaan sifar dalam selang keyakinan menunjukkan kesan tidak langsung yang ketara.

3. Keputusan

3.1. Statistik deskriptif

Jadual 1 membentangkan alel dan frekuensi genotip untuk A118G SNP berfungsi, yang tersenarai secara berasingan untuk ketagihan makanan dan kumpulan ketagihan bukan makanan. Keputusan juga mengesahkan bahawa penanda ini berada dalam keseimbangan Hardy-Weinburg. Kajian terdahulu menunjukkan bahawa frekuensi alel untuk penanda ini cenderung agak berbeza di kalangan kumpulan etnik []. Oleh kerana sebahagian besar sampel semasa adalah Kaukasia, bagaimanapun, dan kerana sampel itu tidak cukup besar untuk disusun berdasarkan etnis, kami telah menilai semua pemerhatian bersama-sama. Ia dapat dilihat bahawa kekerapan alel G dalam sampel penuh kami sangat serupa dengan sampel Kaukasia lain yang diringkaskan dalam kajian Deb dan rakan sekerja [], dan dalam kajian terdahulu menggunakan sampel yang serupa [].

Jadual 1 

Kekerapan alel dan genotipe (dengan genotip peratus dalam setiap kumpulan diagnostik) untuk OPRM1 A118G SNP, yang disenaraikan secara berasingan untuk ketagihan makanan (n = 25) dan ketagihan bukan makanan (n = Kumpulan 114).

Ketiga-tiga pemboleh ubah tindak balas hedonik (iaitu, keinginan makanan, makanan hedonik, dan keutamaan lemak / gula yang tinggi) adalah sangat tinggi untuk diselaraskan seperti yang dijangkakan. Oleh itu skor komposit dikira menggunakan Analisis Komponen Utama. Komponen yang diekstrakan menyumbang 66% varians dalam tiga skala, dan ketiga-tiga dimuatkan dengan kuat pada faktor ini (beban antara 0.52 dan 0.93). Pendekatan ini menyelesaikan masalah yang dikaitkan dengan multi-collinearity yang akan menjejaskan analisis seterusnya jika tiga pembolehubah telah ditambah ke model secara individu. Ia juga meningkatkan kebolehpercayaan skala [].

Jadual 2 menunjukkan cara dan sisihan piawai untuk umur, BMI, tindak balas hedonik (skor faktor) dan gejala ketagihan makanan. Prosedur ANOVA satu hala tidak mendapati perbezaan yang signifikan antara kumpulan genotip pada umur, BMI, atau skor gejala ketagihan makanan. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan yang signifikan dalam tindak balas hedonik. Post hoc perbandingan, dengan menggunakan prosedur Perbezaan yang Rendah, mendapati bahawa kedua-dua GG dan kumpulan AA mempunyai skor respon hedonik yang lebih tinggi daripada kumpulan GA (GG vs GA, p = 0.026; AA vs GA, p = 0.004), tetapi mereka tidak berbeza antara satu sama lain (GG vs AA, p = 0.368). Tanggapan Hedonic juga dikaitkan secara positif dengan skor simptom YFAS (r = 0.68, hlm 0.001). Regresi logistik binomial juga dilakukan untuk menilai persamaan antara tindak balas hedonik dan diagnosis YFAS. Seperti yang diramalkan, skor komposit yang tinggi dikaitkan dengan kemungkinan diagnosis pertemuan untuk ketagihan makanan (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, hlm 0.001). Walau bagaimanapun, memandangkan frekuensi rendah peserta dalam ketagihan makanan x kumpulan genotip, statistik yang lebih sesuai menggunakan skor gejala YFAS sebagai kriteria dalam analisis seterusnya.

Jadual 2 

Bermakna, sisihan piawai, dan minima dan maxima untuk semua pembolehubah kuantitatif, disenaraikan secara berasingan untuk ketiga-tiga genotip tersebut.

Ujian kesan seks, menggunakan prosedur ujian t bebas, tidak menunjukkan perbezaan kumpulan yang signifikan pada skor komposit respons hedonik atau skor Geometri YFAS.

3.2. Kesan Tidak Langsung

Memandangkan hubungan yang signifikan antara kumpulan genotip dan skor faktor tindak balas hedonik, dan kerana yang kedua juga dikaitkan dengan skor simptom YFAS, ujian kesan tidak langsung telah dilakukan untuk menilai sama ada tindak balas hedonik bertindak sebagai laluan pengantara yang berpotensi antara penanda A118G dan ketagihan makanan. Kesan langsung kumpulan genotip dan ketagihan makanan (jika tidak ada pemboleh ubah "pengantara") tidaklah penting. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa ujian kesan tidak langsung dapat dilakukan tanpa adanya hubungan langsung antara pemboleh ubah ramalan dan pemboleh ubah hasil [,]. Ini terutamanya bagi pemboleh ubah ramalan yang agak jauh kepada pemboleh ubah hasil, seperti kes antara faktor genetik dan gejala ketagihan makanan. Keputusan model yang diuji ditunjukkan dalam Rajah 2. Oleh kerana kumpulan genotip adalah kategori, pengekodan penunjuk (juga dikenali sebagai dummy pengekodan) telah digunakan selaras dengan cadangan oleh Hayes dan Pengkhutbah []. Genotip GG dan AA diuji terhadap genotip GA. Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 3, peserta yang mempunyai genotip GG atau AA lebih tinggi dalam tindak balas hedonik berbanding dengan genotip GA (laluan a), yang seterusnya dikaitkan dengan skor simptom YFAS yang lebih tinggi (jalur b). Kesan tidak langsung dari kedua gen GG dan AA (berbanding dengan GA) jauh berbeza daripada sifar. Sokongan yang sama didapati ketika menguji kesan tidak langsung pada skor diagnosis YFAS sebagai kriteria menggunakan Hayes [] PROSES makro (Kesan Tidak Langsung GG vs GA = 1.83, 95% CI = 0.23-3.75; Kesan Tidak Langsung AA vs GA = 1.13, 95% CI = 0.42-2.00). Model ini menyokong hipotesis bahawa genotip GG (walaupun jarang) dikaitkan dengan gejala ketagihan makanan yang lebih tinggi melalui respons yang tinggi terhadap makanan hedonik. Secara tak terduga, genotip AA juga dikaitkan dengan risiko yang lebih besar untuk ketagihan makanan melalui kecenderungan bio-tingkah laku yang sama Secara jelas menguji kesan tidak langsung AA vs Kumpulan alel GG menunjukkan tiada perbezaan antara kedua-dua kumpulan ini (Kesan Langsung = -0.44, 95% CI = -1.56-0.53). Mengawal seks dan BMI tidak banyak mengubah keputusan ini.

Rajah 2 

Model kesan tidak langsung hubungan antara genotip A118G, tindak balas hedonik kepada makanan, dan skor simptom YFAS. Pekali yang tidak standard dibentangkan dan diuji untuk kepentingan dengan keyakinan 95% Selang yang dikira menggunakan pemulihan yang diperbetulkan ...
Jadual 3 

Kesan tidak langsung genotip A118G pada skor gejala YFAS melalui respon hedonik.

4. Perbincangan

Hasil kajian ini sebahagiannya menyokong model yang ditunjukkan di dalam Rajah 1, dan ramalan kami bahawa alel G "keuntungan" fungsi A118G dikaitkan dengan tindak balas hedonik yang tinggi untuk makanan yang enak. Tidak seperti penyelidikan terdahulu kami, di mana cara penghantaran reses yang jelas didapati untuk alel G dan pilihan makanan [], data semasa menunjukkan bahawa walaupun genotip GG mempunyai skor jawapan kebolehpercayaan hedonik yang tertinggi, ia tidak berbeza dengan ketara daripada kumpulan AA homozygous. Selain itu, genotip GA heterozigot menunjukkan dengan ketara yang lebih rendah Tindak balas hedonik daripada kedua-dua kumpulan homozygous, menyiratkan suatu lebih dominan (Over-dominasi merujuk kepada keadaan di mana kumpulan heterozigot terletak di luar jangkauan fenotip dari kedua-dua kumpulan homozigot, dan boleh dianggap mempunyai risiko yang lebih rendah untuk sifat yang berpotensi merosakkan - dengan kata lain, kecergasan yang lebih tinggi-daripada individu homozygous) kesan untuk penanda ini. Menariknya, terdapat banyak bukti kepelbagaian heterozygositi-kebolehan dalam populasi umum, dan ada yang percaya bahawa ini berlaku kerana inbreeding meningkatkan tahap homozygosity pada asas genom, dan juga dikaitkan dengan penurunan sifat-sifat yang berkaitan dengan kecergasan []. Malangnya, penemuan genetik kami sukar untuk mengesahkan dengan penyelidikan lain yang berkaitan kerana banyak kajian yang mengkaji A118G SNP dalam penyelidikan yang berkaitan dengan ketagihan telah menganggap mod penghantaran utama untuk G, dengan itu mewujudkan pemboleh ubah A118G binari (iaitu GG dan GA vs AA) untuk tujuan analisis (contohnya, [,,]). Kesesuaian strategi sedemikian kini boleh dipersoalkan, bukan sahaja sebagai akibat dari penemuan kajian ini, tetapi juga berdasarkan bukti meta-analitik baru-baru ini yang menunjukkan persatuan secara keseluruhan A118G dengan respons terhadap opioid di bawah co-dominan or aditif model []. Akibatnya, penyelidik masa depan di kawasan ini digalakkan untuk menganalisis A118G SNP menggunakan tiga kumpulan bukan genotip. Di samping itu, berdasarkan kekerapan pemerhatian yang agak rendah dalam kumpulan homozygous (minor allele) G, kemungkinan bahawa kajian kami adalah underpowered untuk mengesan perbezaan yang signifikan antara kumpulan GG dan AA walaupun skor min yang lebih tinggi pada awalnya. Oleh itu, kajian dengan sampel yang lebih besar diperlukan untuk menguji model yang dicadangkan dan persatuan yang diramalkan.

Hasil kajian kami juga mengesahkan bahawa tindak balas hedonik secara signifikan dan positif dikaitkan dengan skor gejala pada YFAS dan dengan ketagihan makanan yang didiagnosis oleh YFAS. Penemuan ini menyokong banyak bukti terkumpul bahawa sistem otak hedonik sangat berpengaruh dalam memacu penggunaan lebih banyak makanan yang padat tenaga []. Sesungguhnya, tindak balas hedonik yang tinggi untuk makanan boleh meningkatkan risiko makan berlebihan dengan memupuk pemilihan makanan yang kaya dan sangat halal dalam diet harian seseorang, dan juga dengan usaha yang menghalangi mengawal pola makanan seperti itu. Contohnya, bukti preclinikal baru-baru ini telah menunjukkan bahawa tikus yang terdedah kepada pengambilan makanan berkalori dan berpanjangan yang berlebihan menunjukkan peningkatan nilai ganjaran kepada stimulasi otak elektrik (menunjukkan kepekaan yang berkurangan kepada ganjaran) [], dan pengambilan makanan palatable jangka panjang juga membawa kepada penurunan dalam muungkapan mRNA-polio dalam nukleus accumbens-sekali lagi menunjukkan sistem turun-peraturan [].

Ia telah dicadangkan oleh beberapa bahawa sambutan ganjaran yang berkurangan cenderung untuk memupuk motivasi yang meningkat untuk mengimbangi kekurangan ini dengan makan berlebihan [,]. Walau bagaimanapun, dalam pandangan kami, penjelasan seperti ini terlalu ringkas, terutamanya berdasarkan bukti yang menunjukkan bahawa anhedonia dikaitkan dengan sikap depresi, pengurangan selera makan, dan motivasi yang berkurang untuk melibatkan diri dalam pengalaman yang menggembirakan seperti interaksi sosial dan ibu bapa pengasuhan [,]. Penjelasan yang lebih lengkap untuk hubungan antara kepekaan ganjaran dan pengambilan makanan disediakan oleh model dwi-proses []. Dari perspektif kerentanan individu, tindak balas hedonik yang tinggi terhadap makanan menjejaskan pengambilan makanan yang tinggi, dan makan untuk keseronokan melebihi keperluan kalori, terutamanya dalam persekitaran makanan dengan adanya makanan enak di mana-mana. Sebaliknya, overstimulation kronik litar ganjaran otak oleh penggunaan yang berlebihan boleh menurunkan potensi pengaktifan jalur mesokortikolimbik (seperti yang diterangkan di atas) sambil meningkatkan kesederhanaan makanan yang kaya dan enak, yang menghasilkan keinginan kuat dan tingkah laku mencari makanan []. Ganjaran sistem pemberian ganjaran sedemikian seterusnya dapat menyumbang kepada penyelenggaraan makan berlebihan dan keterlambatan berulang berikutan tempoh kekangan makanan []. Sesungguhnya, orang-orang yang gejala untuk ketagihan makanan biasanya melaporkan prognosis yang buruk dalam usaha mereka untuk menormalkan kelakuan makan mereka [].

Kekuatan tertentu kajian semasa adalah ujian eksplisit kesan tidak langsung dari fungsi OPRM1 SNP dan ketagihan makanan melalui responsif hedonik. Khususnya, ujian ini menyokong cadangan kami tentang kesan tidak langsung terhadap kelemahan genetik melalui "tarikan hedonik" makanan yang sangat enak ke arah gejala ketagihan makanan yang ketara. Temuan ini adalah sama dengan model kesan tidak langsung terdahulu yang meneliti proses psikologi dan tingkah laku sebagai laluan yang berpotensi dari profil genetik spesifik kepada diagnosis penagihan makanan dan risiko untuk obesiti [,]. Namun, dengan semua model kausal sebab, data prospektif diperlukan untuk mengesahkan penemuan ini.

Walaupun penemuan penting dan novel dari kajian ini, adalah penting untuk menarik perhatian kepada batasannya. Terutama, penemuan genetik mesti dilihat dengan berhati-hati dan tegas sebagai permulaan kerana bilangan kecil pemerhatian dalam kumpulan genotip GG berbanding dengan dua kumpulan yang lain, dan kerana kekerapan frekuensi individu dalam kumpulan penagihan makanan YFAS. Replikasi dengan sampel yang lebih besar akan memberi keyakinan yang lebih besar kepada, dan kebolehpercayaan, penemuan yang dilaporkan di sini.

5. Kesimpulan

Secara ringkas, hasil kajian ini telah menunjukkan; dalam cara awal, hubungan antara kekuatan isyarat opioid otak dan variasi manusia dalam tindak balas hedonik kepada makanan lazat dan sangat kalori. Mereka juga secara tidak langsung membabitkan pengaktifan opioid-berpotensi berisiko untuk makan berlebihan kompulsif. Masih ada; bagaimanapun; bukti yang tidak mencukupi untuk menentukan dengan yakin cara penularan OPRM1 A118G pada peningkatan respons terhadap opioid agonists seperti makanan enak dan pelbagai ubat ketagihan. Sebagai tambahan; sokongan selanjutnya untuk kesahihan pembinaan ketagihan makanan disediakan oleh penemuan kami memandangkan kumpulan ketagihan makanan mempunyai tahap respons ketahanan hedonik yang lebih tinggi untuk makanan-sifat biobehavioral yang boleh menimbulkan keterpurukan untuk makan berlebihan; untuk episod makan pesta; dan pada akhirnya corak pengambilan makanan yang kompulsif dan ketagihan.

Sumbangan Pengarang

Penulis pertama bertanggungjawab untuk pengumpulan data. Kedua-dua penulis menyumbang secara bersama kepada analisis dan penulisan kertas.

Konflik Kepentingan

Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.

Rujukan

1. Persatuan Psikiatri Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental. 5th ed. Akhbar Persatuan Psikiatri Amerika; Washington, WA, Amerika Syarikat: 2013.
2. Potenza MN Tingkah laku ketagihan bukan bahan dalam konteks DSM-5. Penagih. Behav. 2014; 39: 1-2. doi: 10.1016 / j.addbeh.2013.09.004. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
3. Davis C., Carter JC Jika makanan tertentu menjadi ketagihan, bagaimanakah perubahan ini dapat dirawat dengan makan terlalu banyak dan obesiti? Curr. Penagih. Rep. 2014; 1: 89-95. doi: 10.1007 / s40429-014-0013-z. [Cross Ref]
4. Gearhardt AN, Davis C., Kushner R., Brownell K. Potensi penagihan makanan hyperpalatable. Curr. Penyalahgunaan Dadah Rev. 2011; 4: 140-145. doi: 10.2174 / 1874473711104030140. [PubMed] [Cross Ref]
5. De Pierre JA, Puhl RM, Luedicke J. Persepsi awam tentang ketagihan makanan: Perbandingan dengan alkohol dan tembakau. J. Subst. Guna. 2014; 19: 1-6. doi: 10.3109 / 14659891.2012.696771. [Cross Ref]
6. Latner JD, Puhl RM, Murakami JM, O'Brien KS Ketagihan makanan sebagai model kausal obesiti. Kesan stigma, menyalahkan, dan psikopatologi yang dirasakan. Selera makan. 2014; 77C: 77-82. doi: 10.1016 / j.appet.2014.03.004. [PubMed] [Cross Ref]
7. Meinzer MC, Pettit JW, Leventhal AM, Hill RM Menjelaskan kovarians antara gangguan hiperaktif dan defisit perhatian dan gejala depresi: Peranan responsif hedonik. J. Clin. Psychol. 2012; 68: 1111-1121. doi: 10.1002 / jclp.21884. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
8. Leventhal AM, Chasson GS, Tapia E., Miller EK, Pettit JW Mengukur keupayaan hedonik dalam kemurungan: Analisis psikometrik tiga skala anhedonia. J. Clin. Psychol. 2006; 62: 1545-1558. doi: 10.1002 / jclp.20327. [PubMed] [Cross Ref]
9. Davis C. Dari makanan pasif yang berlebihan kepada "ketagihan makanan": Spektrum paksaan dan keparahan. ISRN Obes. 2013; 2013 doi: 10.1155 / 2013 / 435027. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
10. George O., Koob GF Perbezaan individu dalam fungsi korteks prefrontal dan peralihan dari penggunaan dadah kepada pergantungan dadah. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2010; 2: 232-247. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.05.002. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
11. Davis C., Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid C., Curtis C., Patte K., Hwang R., Kennedy JL Kepekaan ganjaran dan gen reseptor dopamine D2: Kajian kes kawalan gangguan makan pesta. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psikiatri. 2008; 32: 620-628. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2007.09.024. [PubMed] [Cross Ref]
12. Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Penyakit makan bingung dan reseptor D2 dopamin: Genotip dan sub-fenotip. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psikiatri. 2012; 38: 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Cross Ref]
13. Schienle A., Schafer A., ​​Hermann A., Vaitl D. Kekeringan makan-binge: Kepekaan ganjaran dan pengaktifan otak terhadap imej makanan. Biol. Psikiatri. 2009; 65: 654-661. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.028. [PubMed] [Cross Ref]
14. Curtis C., Davis C. Kajian kualitatif mengenai gangguan makan pesta dan obesiti dari perspektif ketagihan. Makan. Disord. 2014; 22: 19-32. doi: 10.1080 / 10640266.2014.857515. [PubMed] [Cross Ref]
15. Lowe MR, Butryn ML, Didie ER, Annunziato RA, Thomas JG, Crerand CE, Ochner CN, MC Coletta, Bellace D., Wallaert M., et al. Kuasa Skala Makanan: Satu ukuran baru pengaruh psikologi persekitaran makanan. Selera makan. 2009; 53: 114-118. doi: 10.1016 / j.appet.2009.05.016. [PubMed] [Cross Ref]
16. Davis C., Loxton NJ, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL "Ketagihan makanan" dan persatuannya dengan profil genetik multilocus dopaminergik. Physiol. Behav. 2013; 118: 63-69. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.05.014. [PubMed] [Cross Ref]
17. Gearhardt AN, Yokum S., Orr PT, Stice E., Corbin WR, Brownell KD Neural menghubungkan penagihan makanan. Arch. Gen. Psikiatri. 2011; 32: E1-E9.
18. Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL Bukti bahawa "ketagihan makanan" adalah fenotip obesiti yang sah. Selera makan. 2011; 57: 711-717. doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017. [PubMed] [Cross Ref]
19. Davis C. Memaksa makan berlebihan sebagai tingkah laku ketagihan: Bertindih antara ketagihan makanan dan gangguan makan pesta. Curr. Obes. Rep. 2013; 2: 171-178. doi: 10.1007 / s13679-013-0049-8. [Cross Ref]
20. Gearhardt AN, Boswell RG, White MA Persatuan "ketagihan makanan" dengan indeks jisim makan dan jisim badan. Makan. Behav. 2014; 15: 427-433. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
21. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM Pemeriksaan ketagihan makanan membina pada pesakit dengan gangguan makan pesta. Int. J. Makan. Disord. 2012; 45: 657-663. doi: 10.1002 / eat.20957. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
22. Berridge KC "Bersenang-senang" dan "menginginkan" ganjaran makanan: substrat otak dan peranan dalam gangguan makan. Physiol. Behav. 2009; 97: 537-550. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.02.044. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
23. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulasi rasa hedonik dalam striatum ventral. Physiol. Behav. 2002; 76: 365-377. doi: 10.1016 / S0031-9384 (02) 00751-5. [PubMed] [Cross Ref]
24. Katsuura Y., Taha SA Mu opioid reseptor antagonisme dalam nukleus accumbens blok penggunaan blok penyelesaian sukrosa yang disukai dalam paradigma kontras antisipatori. Neurosains. 2014; 261: 144-152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.12.004. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
25. Cambridge VC, Ziauddeen H., Nathan PJ, Subramaniam N., Dodds C., Chamberlain SR, Koch A., Maltby K., Skeggs AL, Napolitano A., et al. Kesan saraf dan tingkah laku antagonis reseptor mu opioid novel dalam kalangan orang yang gemuk memakan. Biol. Psikiatri. 2013; 73: 887-894. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.10.022. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
26. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Pengambilan harian terhad makanan yang sangat enak (coklat Pastikan®) mengubah ungkapan encephalin striatal. Eur. J. Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02991.x. [PubMed] [Cross Ref]
27. Daubenmier J., Lustig RH, Hecht FM, Kristeller J., Woolley J., Adam T., Dallman M., Epel E. Seorang biomarker baru makan hedonik? Selera makan. 2014: 92-100. doi: 10.1016 / j.appet.2013.11.014. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
28. Bond C., LaForge KS, Tian M., Melia D., Zhang S., Borg L., Gong J., Schluger J., Strong JA, Leal SM, et al. Polimorfisme tunggal nukleotida dalam gen reseptor mu opioid manusia mengubah beta-endorphin mengikat dan aktiviti: Implikasi yang mungkin untuk ketagihan opioid. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95: 9608-9613. doi: 10.1073 / pnas.95.16.9608. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
29. Barr CS, Schwandt ML, Lindell SG, Higley JD, Maestropien D., Goldman D., Suomi SJ, Heilig M. Variasi pada gen reseptor mu-opioid (OPRM1) mempengaruhi kelakuan lampiran dalam primata bayi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008; 105: 5277-5281. doi: 10.1073 / pnas.0710225105. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
30. Deb I., Chakraborty J., Gangopadhyay PK, Choudhury SR, Das S. Polymorphism tunggal-nukleotida (A118G) di exon 1 gen OPRM1 menyebabkan perubahan dalam isyarat hiliran oleh reseptor mu-opioid dan boleh menyumbang kepada risiko genetik untuk ketagihan. J. Neurochem. 2010; 112: 486-496. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06472.x. [PubMed] [Cross Ref]
31. Bart G., Kreek MJ, Ott J., LaForge KS, Proudnikov D., Pollak L., Heilig M. Meningkatkan risiko yang berkaitan dengan polimorfisme gen reseptor mu-opioid yang berkaitan dengan pergantungan alkohol di pusat Sweden. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 417-422. doi: 10.1038 / sj.npp.1300598. [PubMed] [Cross Ref]
32. Ray LA, Bujarski S., MacKillop J., Courtney KE, Monti PM, Miotto K. Subjektif tindak balas kepada alkohol di kalangan individu yang bergantung kepada alkohol: Kesan gen reseptor mu-opioid (OPRM1) dan keterukan alkohol. Alkohol. Klinik. Exp. Res. 2013; 37: E116-E124. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01916.x. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
33. Persatuan polymorphism dalam reseptor asetilkol nikotinik α4 subunit gen (CHRNA4), gen reseptor μ-opioid (OPRM1), dan gen enzim etanol-pemetabolisme dengan alkoholisme di dalamnya, Kim JW, Park S., Lee HJ, Chung JH Pesakit korea. Alkohol. 2004; 34: 115-120. doi: 10.1016 / j.alcohol.2004.06.004. [PubMed] [Cross Ref]
34. Zhang H., Luo X., Kranzler HR, Lappalainen J., Yang B.-Z., Krupitsky E., Zvartau E., Gelernter J. Persatuan antara dua blok reseptor μ-opioid (OPRM1) blok haplotype dan dadah atau alkohol pergantungan. Hum. Mol. Genet. 2006; 15: 807-819. doi: 10.1093 / hmg / ddl024. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
35. Miranda R., Ray L., Justus A., Meyerson LA, Knopik VS, McGeary J., Monti PM Bukti awal hubungan antara OPRM1 dan penyalahgunaan alkohol remaja. Alkohol. Klinik. Exp. Res. 2010; 34: 112-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01073.x. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
36. Ray LA, Hutchinson KE Polimorfisme gen reseptor mu opioid dan kepekaan terhadap kesan alkohol pada manusia. Alkohol. Klinik. Exp. Res. 2004; 28: 1789-1795. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000148114.34000.B9. [PubMed] [Cross Ref]
37. Filbey FM, Ray L., Smolen A., Claus ED, Audette A., Hutchison KE Tindakbalas saraf yang berbeza terhadap penyerapan alkohol dan isyarat rasa alkohol dikaitkan dengan genotip DRD4 VNTR dan OPRM1. Alkohol. Klinik. Exp. Res. 2008; 32: 1-11. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00692.x. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
38. Troisi A., Frazzetto G., Carola V., di Lorenzo G., Coviello M., D'Amato FR, Moles A., Siracusano A., Gross C. Kapasiti hedonik sosial dikaitkan dengan polimorfisme A118G dari μ- gen reseptor opioid (OPRM1) di kalangan sukarelawan yang sihat dewasa dan pesakit psikiatri. Soc. Neurosci. 2011; 6: 88-97. doi: 10.1080 / 17470919.2010.482786. [PubMed] [Cross Ref]
39. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD Pengesahan Awal Yale Food Addiction Scale. Selera makan. 2009; 52: 430-436. doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003. [PubMed] [Cross Ref]
40. Persatuan Psikiatri Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental. 4th ed. Akhbar Persatuan Psikiatri Amerika; Washington, WA, Amerika Syarikat: 1994.
41. Lahiri DK, Nurnburger JI, Jr. Kaedah non-enzimatik yang cepat untuk penyediaan DNA HMV dari darah untuk analisis RFLP. Asid Nukleat Res. 1991; 19: 5444. doi: 10.1093 / nar / 19.19.5444. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
42. Lotsch J., Geisslinger G. Adakah polymorphism reseptor μ-opioid penting untuk terapi opioid klinikal? Trend Mol. Med. 2005; 11: 82-89. [PubMed]
43. Barrett JC, Fry B., Maller J., Daly MJ Haploview: Analisis dan visualisasi peta LD dan haplotype. Bioinformatik. 2005; 21: 263-265. doi: 10.1093 / bioinformatics / bth457. [PubMed] [Cross Ref]
44. Geiselman PJ, Anderson AM, Dowdy ML, West DB, Redmann SM, Smith SR Kebolehpercayaan dan kesahihan paradigma pemilihan diri makronutrien dan soal selidik keutamaan makanan. Physiol. Behav. 1998; 63: 919-928. doi: 10.1016 / S0031-9384 (97) 00542-8. [PubMed] [Cross Ref]
45. Cappelleri JC, Bushmakin AG, Gerber RA, Leidy NK, Sexton CC, Karlsson J., Lowe MR Mengevaluasi Kekuatan Skala Makanan dalam subjek gemuk dan sampel individu yang umum: Pembangunan dan sifat pengukuran. Int. J. Obes. 2009; 33: 913-922. doi: 10.1038 / ijo.2009.107. [PubMed] [Cross Ref]
46. Cepeda-Benito A., Gleaves DH, Williams TL, Erath SA Pengkajian dan pengesahan soal selidik kuantum makanan dan negara. Behav. Ther. 2000; 31: 151-173. doi: 10.1016 / S0005-7894 (00) 80009-X. [Cross Ref]
47. Hayes AF, Preacher KJ Analisis pengantaraan statistik dengan pemboleh ubah bebas multicategorical. Br. J. Math. Stat. Psychol. 2014; 67: 451-470. doi: 10.1111 / bmsp.12028. [PubMed] [Cross Ref]
48. Rambut JF, Black B., Babin B., Anderson RE, Tatham RL Analisis Data Multivariate. Pearson Education Inc .; Saddle River, NJ, Amerika Syarikat: 2009.
49. Shrout PE, Bolger N. Mediasi dalam kajian eksperimen dan tidak eksperimen: Prosedur dan cadangan baru. Psychol. Meth. 2002; 7: 422-445. doi: 10.1037 / 1082-989X.7.4.422. [PubMed] [Cross Ref]
50. Hayes AF Pendekatan Berasaskan Regresi. Guilford Press; New York, NY, Amerika Syarikat: 2013. Pengenalan kepada analisis proses pengantaraan, kesederhanaan, dan bersyarat.
51. Hansson B., Westerberg L. Mengenai korelasi antara heterozigos dan kecergasan dalam populasi semulajadi. Mol. Ecol. 2002; 11: 2467-2474. doi: 10.1046 / j.1365-294X.2002.01644.x. [PubMed] [Cross Ref]
52. Ray LA, Courtney KE, Hutchison KE, MacKillop J., Galvan A., Ghahremari DG Bukti awal bahawa genotipe OPRM1 menyederhanakan sambungan striatum ventral dan dorsal semasa isyarat alkohol. Am. Klinik. Exp. Res. 2014; 38: 78-89. doi: 10.1111 / acer.12136. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
53. Domino EF, Evans CL, Ni LS, Guthrie SK, Koeppe RA Rokok tembakau menghasilkan pembebasan dopamin yang lebih hebat dalam pembawa G-allele dengan polimorfisme A118G reseptor opioid. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiatri. 2012; 38: 236-240. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.04.003. [PubMed] [Cross Ref]
54. Haerian BS, poliorphisme MS OPRM1 rs1799971 dan bukti pergantungan opioid dari analisis meta. Pharmacogenomics. 2013; 14: 813-824. doi: 10.2217 / pgs.13.57. [PubMed] [Cross Ref]
55. Berthoud HR, Lenard NR, ganjaran Shin AC Food, hyperphagia, dan obesiti. Am. J. Physiol. Regul. Integriti. Comp. Physiol. 2011; 300: 1266-1277. doi: 10.1152 / ajpregu.00028.2011. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
56. Johnson PM, reseptor Kenny PJ Dopamine D2 dalam disiflet ganjaran seperti ketagihan dan makan kompulsif dalam tikus gemuk. Nat. Neurosci. 2010; 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
57. Martine SI, Maniam J., South T., Holmes N., Westbrook RF, Morris MJ Pendedahan yang berlanjutan kepada diet kafeteria yang enak mengubah ekspresi gen di kawasan otak yang terlibat dalam ganjaran, dan pengeluaran dari diet ini mengubah ungkapan gen di kawasan otak yang dikaitkan dengan tekanan. Behav. Brain Res. 2014; 265: 132-141. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.027. [PubMed] [Cross Ref]
58. Blum K., Chen ALC, Giordano J., Borsten J., Chen TJH, Hauser M., Simpatico T., Femino J., Braverman ER, Debmayla B. Otak ketagihan: Semua jalan membawa kepada dopamin. J. Psychoact. Dadah. 2012; 44: 134-143. doi: 10.1080 / 02791072.2012.685407. [PubMed] [Cross Ref]
59. Heber D., Carpenter CL Gen yang ketagihan dan hubungan dengan obesiti dan keradangan. Mol. Neurobiol. 2011; 44: 160-165. doi: 10.1007 / s12035-011-8180-6. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
60. Lavi-Avnon Y., Yadid G., Overstreet DH, Weller A. Pola perilaku ibu yang tidak normal dalam model haiwan genetik kemurungan. Physiol. Behav. 2005; 84: 607-615. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.02.006. [PubMed] [Cross Ref]
61. Padrao G., Mallorqui A., Cucurell D., Marco-Pallares J., Rodriguez-Fornellis A. Perbezaan neurofisiologi dalam pemprosesan ganjaran dalam anestetik. Cog. Mempengaruhi. Behav. Neurosci. 2013; 13: 102-115. doi: 10.3758 / s13415-012-0119-5. [PubMed] [Cross Ref]
62. Davis C., Fox J. Sensitiviti terhadap ganjaran dan indeks jisim badan (BMI): Bukti untuk hubungan tidak linear. Selera makan. 2008; 50: 43-49. doi: 10.1016 / j.appet.2007.05.007. [PubMed] [Cross Ref]
63. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM Menjawab respon otak untuk memberi ganjaran kepada tingkah laku ketagihan. Ann. NY Acad. Sci. 2011; 1216: 50-61. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05898.x. [PubMed] [Cross Ref]
64. Yilmaz Z., Davis C., Loxton NJ, Kaplan AS, Levitan RD, Carter JC, Kennedy JL Persatuan antara polimorfisme MC4R rs17882313 dan kelakuan makan berlebihan. Int. J. Obes. 2014 doi: 10.1038 / ijo.2014.79. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]