Kecanduan Makanan Palatable: Membandingkan Neurobiologi Bulimia Nervosa terhadap Ketergantungan Dadah (2014)

Natalie A. Hadad, MA dan Lori A. Knackstedt, Ph.D.

Maklumat Pengarang ► Maklumat hak cipta dan Lesen ►

Memodelkan BN tidak purgah

Model "sekatan makanan / kekurangan" menggunakan tikus untuk menyerupai semula jenis BN yang tidak murni dengan mengenakan tempoh sekatan atau kekurangan makanan dan tempoh akses percuma kepada makanan atau makanan enak (contohnya, Hagan dan Moss 1991; 1997). Selepas tiga kitaran kekurangan makanan kepada 75% berat badan normal diikuti dengan pemulihan kepada berat badan normal, tikus memperlihatkan makan seperti makan semasa jam pertama pemberian makanan lib chow (Hagan dan Moss 1991). Begitu juga, tikus tertakluk kepada tempoh sekatan makanan 12-minggu 4-hari yang diikuti oleh 2- hingga 4-hari akses percuma ke makanan chow atau palatable mengalami hiperpagia semasa tempoh akses percuma (Hagan dan Moss 1997). Ketara, tikus-tikus ini mempamerkan corak pemakanan jangka panjang dan terus memaparkan tingkah laku pemakanan walaupun selepas kembali ke jadual makan dan berat badan yang normal, terutamanya apabila disajikan dengan makanan yang enak (Hagan dan Moss 1997).

Dalam model "ketagihan gula", tikus diberi akses sekejap kepada penyelesaian gula: jam 12-16 kekurangan makanan diikuti oleh jam 8-12 akses ke 10% sukrosa atau 25% glukosa ditambah chow dan air setiap hari (contohnya, Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Berbanding tikus kawalan, tikus diberi akses sekejap-sekejap ke sukrosa meningkatkan pengambilan sukrosa dan menunjukkan tingkah laku seperti pesta, yang ditakrifkan oleh jumlah sukrosa yang digunakan pada jam pertama setiap tempoh akses (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Terutama, tikus yang diberikan akses sekejap kepada larutan sukrosa secara sukarela makan dengan kurang kerap biasa daripada tikus yang diberikan akses sekejap atau akses libitum kepada chow (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Hipofag ini sama dengan pola makan orang-orang BN yang cenderung untuk mengehadkan pengambilan makanan sebelum dan selepas binges (Persatuan Psikiatri Amerika 2013). Tikus yang diberikan akses kepada gula secara berselang (tetapi tidak biasa) turut memaparkan tanda-tanda penarikan fizikal (contohnya gigi berbual, kepala gemetar) selepas jam 24-36 kekurangan. Model ini membolehkan penilaian ciri-ciri neurobiologi semasa makan pesta dan sekatan berikutnya, yang mana secara tepat memaparkan ciri-ciri penting BN tidak purgah.

Tidak seperti model yang diterangkan di atas, model "akses terhad" tidak mendedahkan tikus kepada sekatan atau kekurangan makanan. Tikus diberi akses libitum ad kepada chow standard dan air, serta akses sekejap-sekejap kepada makanan yang enak yang terdiri daripada lemak, gula, atau campuran lemak / gula untuk jam 1-2 (misalnya, Corwin dan Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). Tikus yang diberi akses sekejap-sekejap kepada pekat 100% yang memendekkan lemak pada lemak dan secara sukarela mengurangkan penggunaan chow biasa (Corwin dan Wojnicki 2006). Pengurangan penggunaan standard chow ini sama dengan tikus yang diberi akses sekejap ke penyelesaian sucrose% 10 (contohnya, Avena et al. 2008a) dan hypophagia dilihat dalam BN-individu (Persatuan Psikiatri Amerika 2013). Oleh itu, model "akses terhad" menyerupai pola makan individu yang tidak membersihkan BN dengan menangkap sekatan yang dikenakan sendiri ditambah dengan rasa bingung.

Diambil bersama, model "sekatan makanan / kekurangan", model "ketagihan gula", dan model "akses terhad" memakan pesta makan. Selain itu, mereka dicirikan oleh pengeksport atau sekatan yang dikenakan sendiri. Sebagaimana terperinci di atas, pesta dan sekatan adalah dua ciri utama BN yang tidak membersihkan. Oleh itu, dengan menukar tempoh pesta makan dan sekatan makanan chow dan / atau makanan enak, model-model ini berfungsi sebagai model haiwan yang memuaskan bukan BN yang tidak bersih.

Pemodelan BN

Mewujudkan model haiwan untuk membasmi jenis BN telah menjadi sukar kerana tikus kekurangan anatomi otot esofagus untuk muntah. Oleh itu, untuk menangkap kedua-dua tingkah laku yang menggembirakan dan menghapuskan dalam satu model haiwan, para penyelidik telah menggabungkan model tikus pemakan dengan makan pesta (misalnya, Avena et al. 2006b). Dalam model tikus yang memberi makan, fistula gastrik dimasukkan ke dalam perut tikus atau esofagus, mengakibatkan hubungan minimal antara makanan dan mukosa perut dan usus. Kerana fistula gastrik menyebabkan cairan ditelan menjadi longkang dari perut tikus, penyerapan kalori terhad (Casper et al. 2008). Dengan tikus berbuih tikus berbasikal melalui tempoh sekatan makanan 12 jam yang diikuti oleh jam akses percuma ke makanan 12, tikus memakan makanan manis dan membersihkan melalui fistula gastrik (Avena et al. 2006b). Prosedur ini telah disahkan baru-baru ini di kalangan individu BN (lihat Klein dan Smith 2013). Khususnya, wanita BN yang diubahsuai-dikutuk-minum dengan menghirup dan meludah pada penyelesaian cair terlibat dalam hiperpagus manakala kawalan normal dan wanita dengan Anorexia Nervosa tidak. Oleh itu, walaupun model haiwan tidak dapat menangkap kompleksitas gangguan makan manusia sepenuhnya (Avena dan Bocarsly 2012), model tikus yang dipersembahkan bersama dengan pesta makan secara tepat menangkap pembersihan BN.

Kriteria kemasukan dalam kajian ini

Model haiwan yang diuraikan di atas menyusun semula ciri-ciri utama BN. Meniru BN yang tidak menghalusi, pasangan "ketagihan makanan / kekurangan," ketagihan gula, "dan" akses terhad "pasangan bingeing dengan pengeksport atau sekatan yang dikenakan sendiri. Yang penting, ini adalah dua ciri utama BN yang tidak membersihkan (Persatuan Psikiatri Amerika 2000). Menangkap dua komponen utama membasmi BN (Persatuan Psikiatri Amerika 2000), model pemalsu / pesta yang menggembirakan menggembirakan pesta bersama-sama dengan pembersihan. Terdapat model lain BN, seperti model tekanan sekatan yang menyekat sekatan makanan pasangan (contohnya, Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Walau bagaimanapun, model ini tidak digunakan untuk menilai perubahan neurobiologi yang ditangani dalam manuskrip ini dan oleh itu, mereka tidak akan dibincangkan.

Kajian semula ini termasuk model haiwan yang diterangkan di atas. Oleh kerana sekatan dan pesta bingung adalah komponen utama BN (Persatuan Psikiatri Amerika 2013), juga termasuk di sini adalah penemuan dari kajian yang melibatkan sama ada berpuasa atau berpesta di haiwan makmal. Kami membandingkan hasil daripada kajian sedemikian kepada yang diperoleh menggunakan pelbagai model ketagihan dadah yang masing-masing menangkap komponen penting ketagihan manusia: keutamaan tempat yang dikondisikan, pengendalian diri pengendali ubat, pengambilan alkohol lisan, dan pengembalian semula mencari dadah berikutan kepupusan tindak balas mencari dadah. Yang penting, tidak seperti kajian baru-baru ini yang membandingkan ketegangan neurobiologi ketagihan dengan makan pesta yang menyebabkan obesiti (contohnya, DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), penemuan daripada kajian menggunakan model haiwan obesiti tidak termasuk di sini kerana individu BN tidak biasanya berat badannya (Persatuan Psikiatri Amerika 2013).

Nucleus accumbens dopamine

Rangsangan neuron DA dalam VTA menyebabkan DA dibebaskan dalam NAc dan mengawal kelakuan bermotivasi dan pengambilan ketagihan dadah. Etanol, nikotin, opiates, amphetamine, dan kokain meningkatkan tahap DA dalam NAc, tetapi dadah yang tidak disalahgunakan oleh manusia tidak mengubah tahap DA di kawasan ini (Di Chiara dan Imperato 1988). Tambahan pula, pengeluaran DA dikekalkan berikutan pentadbiran ubat berulang, kesan makanan pada abai pembebasan DA dari masa ke masa kecuali ketersediaan makanan adalah novel atau tidak konsisten (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz dan Schultz 1994). Di sini kita membincangkan data yang diperoleh daripada model haiwan untuk membersihkan dan tidak membersihkan BN yang menunjukkan bahawa sambutan DA NA untuk makanan yang sedap berbeza dari itu ke chow biasa.

Dalam kajian mereka mengenai tikus tikus sham-fed-sucrose-bingeing, Avena dan rakan sekerja (2006b) diperiksa NAc DA release sebagai tindak balas kepada sukrosa. Tikus-tikus dalam kumpulan-kumpulan yang diberi makan palsu yang fistulas gastrik dibuka pada jam pertama akses makanan yang dipaparkan tingkah laku sukrosa-bingeing dan dimakan lebih banyak sukrosa semasa jam pertama akses pada semua hari ujian (hari 1, 2, dan 21) berbanding dengan tikus sebenar yang fistulas lambungnya tetap tertutup. Dalam microdialysis vivo mendedahkan bahawa NA ekstraselular NAc meningkat dengan ketara untuk kedua-dua tikus yang diberi makan palsu dan diberi makan sebagai tindak balas kepada sukrosa merasakan pada semua hari ujian. Yang penting, walaupun sukrosa menelan semasa pesta pertama segera disalirkan dari perut tikus yang diberi makan palsu, respons DA dalam NAc terus diperhatikan pada hari 21. Hasil yang sama telah dijumpai menggunakan variasi model "ketagihan gula". Muncul tikus untuk tempoh sekatan makanan 12-jam diikuti dengan tempoh akses percuma kepada keputusan gula dalam pengambilan gula setiap hari dan dilanjutkan DA pembebasan dalam cangkerang NAc pada hari 1, 2, dan 21 akses gula (Rada et al. 2005). Sebaliknya, tikus kawalan dengan akses libitum iklan ke chow atau gula atau akses libitum iklan ke chow dengan akses kepada sukrosa untuk hanya 1-jam dalam dua hari tidak puas dengan gula, dan tidak juga mempamerkan mengekalkan DA pembebasan dalam shell NAc. Dalam satu lagi kajian, tikus telah dikurangkan makanan untuk jam 16 diikuti dengan akses kepada chow untuk jam 8 dengan penyelesaian sukrosa% 10 yang tersedia untuk dua jam pertama untuk hari 21, mengakibatkan gula bingeing dan peningkatan ketara dalam NA NA ekstraselular pada hari 21 (Avena et al. 2008b). Pada hari 28, selepas hari 7 dikurangkan kepada 85% berat badan asalnya, tikus yang mengonsumsi sukrosa menunjukkan kenaikan NAc DA yang jauh lebih tinggi daripada pelepasan NAc DA yang mengakibatkan sukrosa minum pada berat badan normal pada hari 21 (Avena et al. 2008b). Dalam kajian lain, tikus berbasikal melalui hari-hari 28 yang "protokol ketagihan gula" diikuti oleh jam puasa 36 menyebabkan jauh lebih rendah DNA shell NAc berbanding dengan tikus yang diberikan akses sekejap atau iklan libitum ke chow (Avena et al. 2008a).

Diambil bersama, walaupun sekatan atau kekejaman ditambah dengan sukrosa-bingeing menghasilkan kenaikan NA NA ekstraselular yang tidak membiasakan dari masa ke masa (contohnya, Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), Penurunan tahap DA dalam shell NAc semasa tempoh berpuasa (contohnya, Avena et al. 2008a). Apabila akses 2-jam ke sukrosa diperoleh semula selepas tempoh puasa, paras NA NA ekstraselular melebihi apa yang diperhatikan dalam kawalan haiwan diberi akses kepada sukrosa, yang menunjukkan respon DA sensitif (contohnya, Avena et al. 2008b). Begitu juga, tikus yang terdedah kepada kokain, morfin, nikotin, tetrahydrocannabinol, dan paparan heroin meningkat NA NA ekstraselular (contohnya, Di Chiara dan Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), manakala pengeluaran dari bahan-bahan ini berkurangan NAc DA (Acquas dan Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, & Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen, & Hoebel, 2001; Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Begitu juga, kadar tembakan neuron VTA DA menurun apabila morfin (Diana et al. 1999) dan cannabinoid (Diana et al. 1998) mengeluarkan. Sama seperti aktiviti DA sebagai tindak balas kepada sukrosa selepas tempoh sekatan (Avena et al. 2008b), Kepekatan NA NA meningkat apabila tikus didedahkan semula kepada nikotin selepas tempoh pengeluaran 1 atau 10-hari dari 4 atau 12 minggu nikotin diri pentadbiran oral (Zhang et al. 2012). Kadar penembakan neuron VTA DA ketara meningkat sebagai tindak balas kepada morfin (Diana et al. 1999) dan cannabinoid (Diana et al. 1998) pentadbiran selepas pengeluaran. Walau bagaimanapun, suntikan cabaran kokain selepas hari pengeluaran 1 atau 7 dari akses pentadbiran diri yang dilanjutkan gagal meningkatkan NAc DA, menunjukkan perkembangan toleransi dan tidak pemekaan (Mateo et al., 2005). Berikutan pemberian kendali diri nikotin secara intravena, cabaran nikotin selepas jam pengeluaran 24 menghasilkan ketinggian DA NA yang lebih rendah daripada yang diperhatikan dalam tikus-tikus naif, juga menunjukkan perkembangan toleransi (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Walaupun akses diperluas methamphetamine self-administration (Le Cozannet, Markou, & Kuczenski, 2013) menghasilkan keputusan yang serupa dengan Rahman et al. (2004), suntikan cabaran methamphetamine berikutan kedua-dua bukan kontinjen dan capaian pendek kepada mampatan diri pentadbiran methamphetamine pada DA yang sensitif dibebaskan berbanding dengan kawalan naif (Lominac, Sacramento, Szumlinski, & Kippin, 2012).

Secara keseluruhannya, manakala pengenalan semula makanan yang enak selepas tempoh kekurangan menghasilkan pelepasan DA yang sensitif, kesan yang sama hanya diperhatikan berikutan penarikan diri dari nikotin oral yang mentadbir sendiri, methamphetamine akses mudah dikendalikan sendiri, dan pentadbiran kanunabinoids, morfin, dan methamphetamine. Aktiviti DAT menurun selepas tempoh puasa (Patterson et al., 1998), yang boleh menyumbang kepada DA yang tinggi yang diperhatikan di rantau otak semasa pemakanan semula. Kesan yang sama dilihat semasa pengunduran dari methamphetamine yang dikendalikan oleh pengeksport (Bahasa Jerman, Hanson, & Fleckenstein, 2012).

Nukleus menimbulkan ekspresi reseptor dopamine

Tikus yang terdedah kepada kitaran sekatan yang diperbaharui berulang dengan akses kepada kedua-dua glukosa dan chow untuk hari 31 secara progresif meningkatkan pengambilan glukosa, tetapi bukan pengambilan chow (Colantuoni et al. 2001). Dua belas hingga jam 15 selepas pesta makan, reseptor D1 yang mengikat pada cangkerang NA dan teras adalah jauh lebih tinggi dalam tikus glukosa yang dikehendaki makanan berbanding dengan kawalan. yangithin 1.5 hingga jam 2.5 selepas pesta sukrosa, tikus yang dibataskan makanan dan diberikan akses terhad kepada sukrosa dan chow untuk pameran hari 7 jauh lebih rendah mengikat D2 dalam relatif NAc kepada tikus yang diberikan akses terhad kepada chow sahaja (Bello et al. 2002). Relatif untuk mengawal haiwan yang diberi hanya chow, tikus dengan akses kepada sekejap sukrosa untuk hari 21 menjadi bergantung kepada sukrosa dan mempamerkan penurunan mRNA D2 dan peningkatan mRNA D3 dalam jam NAN 1 selepas mendapat akses kepada sukrosa dan chow (Spangler et al. 2004).

Peningkatan yang serupa dalam pengambilan reseptor NAc D1 dan / atau mRNA telah didapati berikutan pengambilan kokain yang tidak berulang kali berulang (Unterwald et al. 2001), nikotin (Bahk et al. 2002), dan amphetamine (Young et al. 2011). Walau bagaimanapun, Le Foll et al. (2003) didapati hanya meningkat D3 mengikat dan mRNA tetapi tiada perubahan dalam D1 berikut nikotin bukan kontinjen. Begitu juga, Metaxas et al. (2010) tiada perubahan dalam ungkapan D1 berikutan pentadbiran diri nikotin. Kedua-dua pemberian alkohol secara berterusan dan terputus-putus (Sari et al. 2006), dan akses yang lebih luas kepada pentadbiran diri kokain (Ben-Shahar et al. 2007) meningkatkan mRNA D1 serta ekspresi permukaannya (Conrad et al. 2010).

Peningkatan ungkapan D1 mungkin membawa kepada tindak balas sensitif kepada DA. Pembebasan DA dan rangsangan seterusnya reseptor D1 dalam NAc yang berlaku semasa pentadbiran ubat-ubatan adiktif menghasilkan lata isyarat yang termasuk peningkatan ekspresi faktor-faktor transkripsi seperti ΔFosB (untuk kajian semula lihat Nestler et al. 2001). Mencegah aktiviti transkripsi ΔFosB mengurangkan kesan ganjaran ubat (Zachariou et al. 2006) dan ekspresi lebih tinggi meningkatkan ganjaran dadah (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Sekatan makanan juga meningkatkan paras ΔFosB dalam tikus tikus (Stamp et al. 2008; Vialou et al. 2011), yang meningkatkan motivasi untuk mendapatkan ganjaran makanan yang sangat enak, seperti yang dibuktikan dengan penemuan bahawa overexpression vektor-mediasi vektor dari ΔFosB meningkatkan penggunaan makanan enak (Vialou et al. 2011). TBagaimanapun, kemungkinan BN meningkatkan paras ΔFosB di NAc dengan cara yang serupa dengan ubat-ubatan yang menimbulkan kecanduan, dengan itu meningkatkan nilai ganjaran yang menggembirakan.

Bingeing juga menyebabkan penurunan D2 di NAc (contohnya, Bello et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Spangler et al. 2004). Ketara, Taq1A, polimorfisme genetik yang biasa dijumpai di kalangan BN dan orang-orang ketagihan dadah (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), berkaitan dengan kepadatan reseptor D2 yang dikurangkan (Neville et al. 2004). Walaupun kokain berkurangan ungkapan D2 dalam NAc (Conrad et al. 2010), nikotin berulang-ulang ditadbir (Bahk et al. 2002), amphetamine yang dikendalikan oleh pengeksperimen (Mukda et al. 2009), dan alkohol yang ditadbir sendiri (Sari et al. 2006) meningkatkan ekspresi D2 di kalangan tikus. Memandangkan kerja dengan penagih dadah manusia menunjukkan penurunan dalam mengikat D2 (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), adalah menarik bahawa fenomena yang sama tidak diperhatikan mengikuti nikotin, amphetamine, atau pendedahan alkohol pada haiwan. Walau bagaimanapun, pengurangan pengikatan D2 yang dilihat pada manusia mungkin mendahului pendedahan dadah, dan dengan itu menurunkan tahap D2 tidak semestinya diperhatikan berikutan pendedahan pada haiwan. Pengurangan ekspresi D2 mungkin akan menghasilkan peningkatan DA efflux yang boleh memancing atau mencari dadah.

Secara ringkasnya, sukrosa bingeing dalam model haiwan BN menghasilkan ketinggian NAc DA yang mampan, peningkatan reseptor D1 yang mengikat dan mRNA D3, dan pengurangan reseptor D2 dan mRNA di NAc. Walaupun D1 dan D3 berubah selari yang dihasilkan oleh ubat-ubatan ketagihan (dengan kemungkinan pengecualian nikotin untuk perubahan D1), Pengurangan D2 tidak diperhatikan dalam banyak kajian haiwan mengenai ketagihan dadah. Ada kemungkinan bahawa walaupun pengurangan D2 yang ada pada manusia berfungsi untuk memacu penggunaan dadah, pengurangan ini menjejaskan penggunaan dadah dan tidak disebabkan olehnya.

Dopamin di kawasan tegegal ventral

Badan sel dopaminergik dalam projek VTA kepada PFC, hippocampus, amygdala dan NAc. Pembebasan Somatodendritic DA juga berlaku di VTA apabila penembakan sel (Beckstead et al. 2004) dan mempunyai kesan yang signifikan terhadap aktiviti neuron VTA dopaminergik. Bentuk DA pembebasan ini mengaktifkan penggerak autoreceptor D2 tempatan (Cragg dan Greenfield 1997), dengan itu menghalang tembakan sel DA dalam VTA (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; Putih dan Wang 1984) dan pengeluaran DA dalam medan terminal PFC dan NAc (Kalivas dan Duffy 1991; Zhang et al. 1994). Oleh itu, pembebasan somatodendrit DA dalam VTA memainkan peranan penting dalam pengawalseliaan penyebaran DA di sepanjang unjuran mesokortikolimbi.

Dalam microdialysis vivo telah digunakan untuk mengkaji kepekatan VTA DA semasa pemakanan semula. Tikus telah dilucutkan makanan dan air untuk jam 36 sebelum tempoh pemakanan semula di mana microdialysis dilakukan (Yoshida et al. 1992). Peningkatan ketara dalam kepekatan VTA DA diperhatikan semasa pemakanan semula dan minum relatif kepada garis dasar. Tahap VTA DA dikekalkan untuk 20-40 minit selepas berakhirnya sesi makan dan minum. Begitu juga, suntikan IP etanol menghasilkan VTA DA extracellular dalam minit 20, yang kemudiannya memuncak 40 beberapa minit selepas suntikan dan kemudian menurun kepada garis dasar (Kohl et al. 1998). Begitu juga, intravena (Bradberry dan Roth 1989) dan IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001) kokain pentadbiran dan suntikan IP akut methamphetamine (Zhang et al. 2001) meningkatkan DA extracellular dalam VTA. Walaupun keputusan Yoshida et al. (1992) kajian mencadangkan peranan penting VTA DA dalam perilaku pemakanan, tikus dalam kajian itu hanya dikitar melalui satu tempoh sekatan makanan dan refhiding, dan kelakuan pemakan pesta tidak dinilai. Selain itu, tidak terdapat kumpulan kawalan dalam kajian ini, jadi tidak diketahui jika kesan yang sama akan dilihat di kalangan tikus tidak terdedah kepada paradigma perampasan-pemulihan. Oleh itu, menjalankan eksperimen yang sama menggunakan model haiwan BN diperlukan.

Transmisi sepanjang unjuran mesolimbi juga dimodulasi oleh paras mRNA DAT. DAT mRNA disintesis dalam VTA dan mengawal selia DA dalam VTA. Ia juga diangkut ke NAc untuk mengawal selia sinaptik DA. Sehingga kini, hanya satu kajian telah menilai penyesuaian DAT dalam VTA menggunakan model haiwan BN (Bello et al. 2003). Dalam kajian ini, tikus sama ada makanan yang terhad atau diberi akses libitum ad kepada sukrosa atau chow standard, diikuti dengan hidangan pertama sama ada sukrosa atau chow standard. Tikus yang dihadkan oleh makanan diberi akses berjadual ke sukrosa yang digunakan lebih banyak berbanding kumpulan tikus yang lain. Walau bagaimanapun, berbeza dengan penyelidikan terdahulu (misalnya, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin dan Wojnicki 2006; Hagan dan Moss 1997), perbezaan kumpulan dalam pengambilan sukrosa tidak dijumpai (Bello et al. 2003). Keputusan yang berkonflik mungkin disebabkan oleh fakta bahawa Bello dan rakan-rakan tikus berkaki melalui protokol sekali sahaja dan membentangkan tikus hanya dengan akses 20 minit ke sukrosa. Walau bagaimanapun, perbezaan kumpulan dalam pengambilan sukrosa timbul apabila tikus dikitarakan melalui kekurangan dan akses beberapa kali dan diberi akses kepada sukrosa untuk 1 hingga jam 12 (contohnya, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin dan Wojnicki 2006; Hagan dan Moss 1997). Walau bagaimanapun, tikus didapati meningkatkan pengambilan sukrosa mereka dengan tiga kali ganda sepanjang perjalanan 7 hari (Bello et al. 2003), menunjukkan tingkah laku seperti binge. Berkaitan dengan kawalan dan tikus yang diberi akses percuma atau dijadualkan kepada chow, tikus yang diberi akses terhad kepada sukrosa terjadual dipaparkan paras DAT yang mengikat dan mRNA yang lebih tinggi di VTA dan DAT mengikat di NAc (Bello et al. 2003). Seperti yang telah dibincangkan di atas, NAc DA meningkat selepas pembentangan makanan yang enak, dan upregulasi dalam ekspresi DAT dalam NAc mungkin berlaku sebagai percubaan untuk mengimbangi kenaikan ini. Ini menunjukkan bahawa BN yang tidak membersihkan dan digabungkan dengan sukrosa-bingeing menghasilkan kesan pada VTA DA yang berbeza daripada yang dihasilkan oleh pengambilan makanan yang tidak enak. Pendedahan berulang kepada amphetamine (Lu dan Wolf 1997; Shilling et al. 1997) dan nikotin (Li et al. 2004) meningkatkan mRNA VTA DAT. Sebaliknya, kokain bukan kontan berkurangan (Cerruti et al. 1994), manakala kedua-dua akses yang terbatas dan diperluaskan kepada pentadbiran sendiri kokain tidak mempunyai kesan ke atas (Ben-Shahar et al. 2006), Ungkapan mRNA DAT dalam VTA.

Penyelidikan menggunakan model haiwan sekatan makanan menunjukkan bahawa dopaminergic VTA efferents boleh mengawal selia ciri utama BN tidak purgah. Relatif untuk mengawal tikus dengan akses percuma kepada makanan, tikus yang menjalani paparan larangan makanan kronik meningkat ungkapan VTA dua enzim yang terlibat dalam sintesis DA: tyrosine hydroxylase (TH) dan aromatik L-amino decarboxylase (AAAD)Lindblom et al. 2006). Justeru, tempoh berpuasa boleh mempersiapkan neuron VTA DA untuk melepaskan lebih banyak DA dalam NAc setelah menyampaikan makanan yang enak. Pengendalian makanan kronik menghasilkan peningkatan ketara dalam ekspresi DAT dalam VTA (Lindblom et al. 2006). Walau bagaimanapun, adalah penting untuk ambil perhatian bahawa sekatan makanan hanya satu ciri BN yang tidak membersihkan. Oleh itu, penyelidikan masa depan perlu mengkaji bagaimana kegembiraan ditambah dengan sekatan makanan atau memulihkan pengaruh tahap VTA TH, AAAD, dan DAT. Pengambilan kokain dan morfin kronik dengan ketara meningkatkan imunoreaktiviti VTA TH (Beitner-Johnson dan Nestler 1991), tetapi pentadbiran methamphetamine tidak banyak mengubah tahap mRNA TH dalam VTA (Shishido et al. 1997).

Sebagai contoh, model-model haiwan yang meniru BN yang tidak membersihkan dan komponen-komponen utama BN, seperti sekatan makanan, telah digunakan untuk mencari peningkatan mRNA DAT, ungkapan enzim yang dikaitkan dengan sintesis DA (TH dan AAAD), dan peningkatan konsentrasi DA dalam VTA. Keputusan ini adalah setanding dengan neuroadaptations yang didapati berikutan pendedahan amphetamine, morfin, dan nikotin berulang, tetapi bertentangan dengan yang dihasilkan oleh kokain yang tidak terkandung dan dirawat sendiri serta pentadbiran methamphetamine. Diambil bersama, penemuan awal yang dikaji semula dalam bahagian ini menunjukkan bahawa perubahan dopaminergik VTA yang terdapat pada model haiwan BN adalah sama dengan yang hadir selepas terdedah kepada ubat-ubatan ketagihan tertentu.

Kesan antagonis dopamine pada pesta makan dan mencari dadah

Oleh kerana pelepasan DA berlaku di NAC semasa pesta pesta, beberapa kajian telah mengkaji kemampuan pentadbiran sistemik D1 dan antagonis reseptor D2 untuk memodulasi perilaku ini. Menggunakan protokol terhad akses dengan campuran lemak / sukrosa, Wong dan rakan sekerja (2009) mendapati bahawa raclopride antagonis D2 menimbulkan pengurangan dos yang bergantung kepada pengambilan makanan yang enak dengan kepekatan sukrosa tertentu. Dalam kajian mereka, tikus dibenarkan akses kepada campuran pemendakan 100 dengan 3.2, 10, atau 32% sucrose (w / w) selama satu jam, dengan akses harian atau intermiten (MWF). Hanya tikus yang diberi akses sekejap-sekejap untuk makanan enak yang mengandungi sama ada 3.2 atau 10% sukrosa memenuhi kriteria untuk menggembirakan. Dalam haiwan ini, dos 0.1 mg / kg (IP) raclopride meningkat bingung semasa dos 0.3 mg / kg (IP) menurun penggunaan makanan enak pada tikus yang memakan sukrosa 3.2%. Raclopride tidak memberi kesan ke atas pengambilan tikus yang diberikan setiap hari atau akses ke sekeliling kepada campuran lemak / sukrosa sukrosa yang tinggi (32%) pada setiap dos, dan tidak mempengaruhi penggunaan tikus yang diberi akses harian. Dalam kajian yang sama oleh kumpulan yang sama, dos yang sama raclopride telah diuji untuk keupayaan mereka untuk mengurangkan penggunaan pesta sama ada makanan berlemak (pemendekkan) atau sukrosa yang mengandungi (3.2, 10, dan 32%) selepas haiwan diberikan akses harian atau sekejap-sekejap kepada makanan ini (Corwin dan Wojnicki 2009). Sama seperti hasil daripada Wong et al. (2009) kajian, dos 0.1 mg / kg raclopride meningkat dengan ketara pengambilan antara tikus yang terdedah kepada protokol terhad dan diberikan akses 1-jam sekejap ke lemak 100, tetapi kesan-kesan ini tidak diperhatikan di antara tikus yang diberikan akses harian ke lemak (Corwin dan Wojnicki 2009). Kadar raclopride tertinggi (0.3 mg / kg) menurunkan penggunaan sukrosa untuk semua keadaan sukrosa bingeing. Dalam kajian lain, tikus dirawat dengan raclopride 0.3 mg / kg (IP) dan diberi akses 4-jam sekejap ke emulsi lemak pepejal 56 atau akses harian 4-jam ke 18%, 32%, atau 56% emulsi pepejal pepejal berkurangan dengan ketara pengambilan mereka (Rao et al. 2008). Raclopride tidak mengubah pengambilan chow biasaCorwin dan Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009), menunjukkan bahawa raclopride secara khusus mempengaruhi penggunaan makanan enak dan hanya berlaku pada haiwan yang puas terhadap makanan ini.

Berkait dengan penagihan dadah, 0.1 mg / kg raclopride menyempurnakan pengambilan semula kokain yang disebabkan oleh konteks (Crombag et al. 2002) dan 0.25 mg / kg raclopride mengatasi kambuh heroin yang disebabkan (Shaham dan Stewart 1996). Pemberian raclopride yang sederhana (0.1 mg / kg) dan tinggi (0.3 mg / kg) selama lima hari berturut-turut menghalang kanser alkohol cannabinoid (WIN)Alen et al. 2008). Penyerapan intra-amygdala raclopride menghasilkan kesan yang bergantung kepada dos ke atas pengambilan semula koko mencari kokain yang serupa dengan kesannya terhadap makan pesta: dos yang rendah merangsang pengembalian semula sementara dos yang lebih tinggi mengimbanginyaBerglind et al. 2006). Diambil bersama, dosis tinggi penurunan raclopride, sementara dos yang rendah meningkat, penggunaan lemak dan sukrosa dalam tikus mengamuk, tetapi bukan pada tikus yang tidak memukau diberikan akses harian ke makanan enak. Berkaitan dengan pemulihan pengambilan dadah, kesan raclopride terhadap pengambilan sukrosa adalah serupa dengan yang dihasilkan oleh infus intra-amygdala tetapi tidak suntikan sistemik.

Antagonis D1 SCH 23390 mengurangkan rasa bingung pada makanan yang enak. Mengubati tikus dengan 0.1 atau 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 mengurangkan pengambilan penyelesaian sukrosa cecair 3.2% 10% dan 32 pada tikus yang diberikan akses terhad (satu jam / hari) kepada sukrosa sama ada setiap hari atau sebentar-sebentar, dinyatakan untuk tikus yang diberi akses sekejap (Corwin dan Wojnicki 2009). Tambahan pula, dos 0.3 mg / kg SCH 23390 berkurangan dengan mengurangkan pengambilan tikus yang diberi akses harian 1-jam ke atas dan lemak, manakala dos 0.3 mg / kg tidak berkuat kuasa. Khususnya, SCH 23390 tidak mempengaruhi pengambilan chow biasa (Corwin dan Wojnicki 2009; Rao et al. 2008; Wong et al. 2009). Begitu juga, merawat tikus dengan SCH 23390 dengan ketara melengkapkan pengendali bertindak balas terhadap akses kepada rangsangan kokain yang berkaitan, tetapi tindak balas kepada rangsangan yang berkaitan dengan standard tidak dipengaruhi paling banyak dos (Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 juga melengkapkan pembaharuan kokain diri kokain yang diterangkan konteks (Crombag et al. 2002), kambuh heroin yang disebabkan (Shaham dan Stewart 1996), etanol berulang (Liu & Weiss, 2002) dan pengembalian heroin yang disebabkan oleh makananTobin et al. 2009) dalam tikus. SCH 22390 menurunkan pentadbiran diri nikotin (Sorge & Clarke, 2009; Tangga, Neugebauer, & Bardo, 2010) dan pentadbiran diri kokain (Sorge & Clarke, 2009). Walaupun SCH 22390 secara signifikan melengkapkan pencarian cocaine selepas tempoh penarikan dalam kedua-dua lelaki dan perempuan diberikan akses singkat ke kokain diri-administrasi, kesan ini berkurang pada haiwan yang diberi akses tambahan (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau, & Lynch, 2013), selaras dengan pengurangan pelepasan DA yang berlaku selepas akses lanjutan (dibincangkan di atas). Secara ringkasnya, antagonis D1 SCH 22390 menghalang penggunaan makanan yang enak dan menampung pengembalian semula ubat-ubatan.

Oleh kerana pelepasan DA yang dipertingkatkan diperhatikan dalam NAc semasa pesta, ia adalah menggalakkan untuk menunjukkan bahawa kesan-kesan sistematik D1 dan D2 pada pesta yang diperdaya oleh NAc. Ujian keupayaan penyebaran spesifik agonis dan antagonis ke NAc untuk mengurangkan rasa bingung adalah perlu. Raclopride antagonis D2 menimbulkan kesan biphasic terhadap penggunaan makanan enak; ini mungkin timbul akibat daripada berlainan sifat dua populasi reseptor D2 (sebelum dan selepas sinaptik). Dos yang rendah agonis lebih suka merangsang autoreceptors D2 pra-sinaptik, dengan itu mengurangkan pengeluaran DA (Henry et al. 1998). Ia boleh dihipotesiskan bahawa dos rendah raclopride antagonis juga akan mempunyai kesan keutamaan pada autoreceptors, dengan itu meningkatkan DA efflux (contohnya, Lihat et al. 1991) dan memandu penggunaan makanan yang enak. Dos yang tinggi juga akan menghalang reseptor selepas sinapsik, dengan itu mengurangkan penggunaan makanan enak. Keputusan ini menunjukkan bahawa DA melepaskan dan mengikat D1 selepas sinapsik, dan mungkin D2, reseptor merangsang makan pesta. Meningkatkan pembebasan DA melalui antagonisme autoreceptor D2 juga meningkatkan pesta. Ini hasil penemuan selari peningkatan D1 yang mengikat dan menurunkan D2 mengikat di NAc pada tikus dengan sejarah bingeing pada makanan enak. Diambil bersama, berkemungkinan bahawa ekspresi NAX D2 menurun kepada pembebasan DA yang dipertingkatkan semasa episod pesta sambil meningkatkan prasyarat D1 prima post-synaptic neuron untuk bertindak balas dengan lebih kuat kepada DA yang dibebaskan semasa pesta.

Glutamatergic neurotransmission in BN

Perubahan dalam ungkapan reseptor glutamat dan subunit reseptor telah dinilai secara meluas berikutan pengambilan diri dari ubat ketagihan oleh tikus. Glutamate mempunyai pelbagai jenis reseptor yang terletak kedua-dua pra dan pasca-sinaptik. Di sini kita membincangkan data yang berkaitan dengan tiga reseptor selepas sinapsik yang dikenali untuk menengahi neuroplasticity: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), N-methyl-d-aspartate (NMDA) metabotropic glutamate reseptor 5 (mGluR5).

Berikutan dari pantang larangan dari pemeriksaan sendiri kokain akses yang diperluaskan, terdapat peningkatan dalam ekspresi permukaan NAc dari subunit GluA1 dari reseptor AMPA tetramerik, tetapi tidak ada perubahan dalam ekspresi subunit GluA2 (Conrad et al. 2008). Penyesuaian ini menghasilkan peningkatan ekspresi kalsium-telap, GluA2-kurang AMPA reseptor (CP-AMPA), yang seterusnya meningkatkan keceriaan neuron selepas sinapsik, dengan itu memperkukuhkan sambungan sinaptik (Conrad et al. 2008). Peningkatan CP-AMPAs telah diperhatikan selepas hari pengeluaran 30, 45, dan 70, tetapi tidak selepas hanya satu hari pengeluaran (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) atau hanya selepas akses singkat ke pentadbiran diri kokain (Purgianto et al. 2013). Tikus-makanan terhad menunjukkan peningkatan ketara dalam ekspresi ketumpatan post-synaptic GluA1 dalam NAc relatif terhadap kawalan manakala ekspresi GluA2 tidak berubah (Peng et al. 2011). Oleh itu, adalah wajar bahawa tempoh sekatan makanan yang berlaku semasa BN menyebabkan pemasukan CP-AMPA yang kemudian mengubah responsif neuron post-synaptik dalam NAc kepada glutamat masuk. Pengendalian diri terhadap ubat-ubatan ketagihan juga mengakibatkan peningkatan glutamat di sinaptika-dilepaskan di NAc, yang mendorong kambuh selepas tempoh bebas dadah; peningkatan ini telah terbukti berlaku dalam kes berulang kepada alkohol (Gass et al. 2011), kokain (McFarland et al. 2003), dan heroin (LaLumiere dan Kalivas 2008). Pembebasan glutamat berpotensi digabungkan dengan neuron post-synaptik yang sangat mengecewakan yang mengandungi CP-AMPA menghasilkan litar yang bertujuan untuk mendorong perilaku mencari dadah (melalui unjuran NAc ke kawasan output motor otak). Sehingga kini, tiada kajian yang menggunakan model haiwan BN atau makan pesta telah mengkaji kadar glutamat di NAc atau kawasan otak lain berikutan penggunaan makanan enak selepas tempoh pantang (larangan makanan). Walau bagaimanapun, jika kenaikan itu berlaku, ia akan menyokong hipotesis bahawa kehilangan kawalan ke atas pengambilan makanan yang enak dan ubat-ubatan ketagihan selepas tempoh pantang bergantung kepada neurocircuitry yang sama.

Menyokong hipotesis bahawa pelepasan glutamat terlibat dalam BN, memantine antagonis reseptor NMDA menurunkan penggunaan lemak babi seperti tikus dalam tikus yang tidak dilepaskan dan menghasilkan peningkatan dalam penggunaan chow makmal standardPopik et al. 2011). Kajian yang sama menunjukkan bahawa MTEP (3-Methyl-2-thiazolyl-ethynyl) piridine), modulator allosteric negatif mGluR4, mengakibatkan trend mengurangkan pengurangan lemak. Menggunakan model baboon kelainan makan pesta di mana babi diberi akses berselang ke gula dengan akses libitum iklan ke chow standard, Bisaga dan rakan sekerja (2008) mendapati kedua-dua memantine dan MTEP menurunkan penggunaan gula seperti pesta. Kesan memantine yang sama pada frekuensi makan pesta diperhatikan dalam percubaan klinikal (Brennan et al. 2008).

Walaupun kajian microdialysis glutamat tidak lagi dijalankan menggunakan model haiwan BN, hakikat bahawa antagonis reseptor glutamate memantine dan MTEP menurunkan puasa makan menyokong hipotesis bahawa pesta makan melibatkan penghantaran glutamatergik, walaupun berpotensi di rantau otak di luar NAc. Dalam tikus, MTEP dengan pasti telah ditunjukkan untuk menurunkan mencari kokain (Bäckström dan Hyytiä 2006; Knackstedt et al. 2013; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), alkohol (Sidhpura et al. 2010), methamphetamine (Osborne dan Olive 2008), dan opioid (Brown et al. 2012). Beberapa ujian klinikal skala kecil mendapati bahawa memantine mengurangkan kesan subjektif nikotin (Jackson et al. 2009) dan heroin (Comer dan Sullivan 2007) dan mengurangkan gejala pengeluaran dari kedua-dua alkohol (Krupitsky et al. 2007) dan opioid (Bisaga et al. 2001). Walau bagaimanapun, kajian yang lebih besar, plasebo terkawal menunjukkan bahawa memantine tidak mengurangkan minum dalam pesakit yang bergantung kepada alkohol (Evans et al. 2007). Menariknya, dalam kajian percubaan label pesakit 29, memantine mengurangkan masa yang dibelanjakan perjudian dan peningkatan fleksibiliti kognitif (Grant et al. 2010), menunjukkan bahawa memantine mungkin berkesan pada pesakit dengan ketagihan terhadap tingkah laku seperti perjudian dan makan pesta tetapi tidak kepada ubat ketagihan. Walau bagaimanapun, walaupun ada penyelidikan yang menggunakan model haiwan BN untuk mengkaji perubahan dalam penghantaran glutamat, penemuan awal yang ditinjau dalam bahagian ini menunjukkan bahawa penyesuaian serupa dalam sistem neurotransmiter glutamat boleh mendasari BN dan mencari dadah.

Kehilangan kawalan

Ketagihan dadah melibatkan peralihan dari fungsi perisytiharan, eksekutif ke kelakuan kebiasaan dan kehilangan kawalan ke atas pengambilan dadah yang disebabkan oleh gangguan aktiviti PFC (Kalivas dan O'Brien 2008; Koob dan Le Moal 2001). Seperti yang disebutkan sebelumnya, salah satu ciri utama BN adalah rasa kehilangan kawalan ke atas makan, dengan ketidakupayaan untuk berhenti makan atau mengawal apa atau berapa banyak yang dimakan (Persatuan Psikiatri Amerika 2013). Kajian pencitraan resonans magnetik fungsional (fMRI) mendapati bahawa, berbanding dengan kawalan sihat, individu-individu BN mempamerkan aktiviti PFC yang jauh lebih rendah semasa tugas-tugas kognitif kawalan eksekutif seperti kawalan impulsif (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Tahap aktiviti yang rendah di laluan frontostrial, termasuk PFC inferolateral kiri, berkaitan dengan tindak balas impulsif (Marsh et al. 2009), yang menunjukkan fungsi eksekutif yang terjejas di kalangan individu BN. Berkaitan dengan kawalan, individu BN menunjukkan aktiviti yang lebih tinggi dalam PFC apabila mereka dibentangkan dengan imej makanan (Uher et al. 2004), dengan kata-kata negatif mengenai imej badan (Miyake et al. 2010), atau menunjukkan badan berlebihan (Spangler dan Allen 2012).

Diambil bersama, individu BN menunjukkan hipofrontality apabila dibentangkan dengan isyarat yang tidak berkaitan makanan dan aktiviti berlebihan apabila disampaikan dengan isyarat yang berkaitan dengan gangguan. Rangkaian aktiviti ini juga dilihat di kalangan penagih dadah. Khususnya, hipokaktiviti dalam PFC sebagai tindak balas kepada tugas kognitif yang berkaitan dengan dadah adalah jelas di kalangan pengguna kronik kokain (Goldstein et al. 2007), methamphetamine (Kim et al. 2011; Nestor et al. 2011; Salo et al. 2009), dan alkohol (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). Membentangkan penagih dengan imej rangsangan yang berkaitan dengan dadah meningkatkan aktiviti PFC di kalangan ahli alkohol (George et al. 2001; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), kokain (Wilcox et al. 2011), dan individu yang bergantung kepada nikotin (Lee et al. 2005). Oleh itu, individu-individu BN memaparkan corak yang menyimpang dari aktiviti PFC sama dengan individu kecanduan dadah.

Tiada Konflik Kepentingan

1. Acquas E, Di Chiara G. Kemurungan penghantaran dopamine mesoprak dan pemekaan kepada morfin semasa pantang larangan. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Pengaktifan farmakologi reseptor CB1 dan D2 dalam tikus: peranan utama CB1 dalam peningkatan pengambilan alkohol. Eur J Neurosci. 2008; 27: 3292-3298. [PubMed]
3. Persatuan Psikiatri Amerika. 4th. Persatuan Psikiatri Amerika; Washington, DC: 2000. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental. Semakan Teks.
4. Persatuan Psikiatri Amerika. 5th Washington, DC: 2013. Manual diagnostik dan statistik gangguan mental.
5. Avena NM, Bocarsly ME. Disortulasi sistem ganjaran otak dalam gangguan makan: Maklumat neurokimia dari model haiwan makan pesta, bulimia nervosa, dan anorexia nervosa. Neuropharmacology. 2012; 63: 87-96. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Selepas setiap hari bingeing pada penyelesaian sukrosa, kekurangan makanan mendorong kebimbangan dan mengakibatkan ketidakseimbangan dopamin / acetylcholine. Physiol Behav. 2008a; 94: 309-315. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Gula bingung pada tikus. Curr Protoc Neurosci. 2006a Bab 9: Unit9.23C. [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tikus yang kurang berat badan telah meningkatkan pembebasan dopamin dan tindak balas acetylcholine yang tumpul di accumbens nukleus semasa pesta sukrosa. Neurosains. 2008b; 156: 865-871. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham makan pada jadual pesta melepaskan accumbens dopamin berulang kali dan menghilangkan tindak balas jerawat acetylcholine. Neurosains. 2006b; 139: 813-820. [PubMed]
10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamine D1 dan reseptor mRNA D2 up-regulasi di caudate-putamen dan nukleus akut otak tikus oleh merokok. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2002; 26: 1095-1104. [PubMed]
11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, faktor sel neurotropik yang berasal dari sel-sel Ron D. Glial membalikkan allostasis akibat dopaminergik sistem mesoprak: implikasi untuk ganjaran alkohol dan mencari. J neurosci. 2011; 31: 9885-9894. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Pembebasan dopamine vesikular akan menimbulkan arus postsynaptic yang menghambat neuron dopamine. Neuron. 2004; 42: 939-946. [PubMed]
13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfin dan kokain menghasilkan tindakan kronik yang lazim pada tyrosine hydroxylase di kawasan ganjaran otak dopaminergik. J Neurochem. 1991; 57: 344-347. [PubMed]
14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Akses sucrose berulang mempengaruhi ketumpatan reseptor D2 dopamin di striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Makanan yang disekat dengan pencapaian sukrosa terjadual dalam penyelewengan pengangkut tikus dopamin. Am J Physiol. 2003; 284: R1260-8. [PubMed]
16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Perubahan dalam tahap reseptor D1, D2, atau NMDA semasa pengeluaran dari akses harian singkat ke hari ke IV kokain. Brain Res. 2007; 1131: 220-228. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Satu jam, tetapi tidak enam jam, akses sehari-hari kepada kokain yang ditadbir sendiri menyebabkan peningkatan dalam pengangkut dopamin. Brain Res. 2006; 1095: 148-153. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Allele TAQI DRD2 A1 dikaitkan dengan pergantungan alkohol walaupun saiz kesannya kecil. Alkohol Alkohol. 2006; 41: 479-485. [PubMed]
19. Berglind WJ, Case JM, MP Parker, Fuchs RA, Lihat RE. Dopamine D1 atau antagonisme reseptor D2 dalam amygdala basolateral berbeza mengubah pengambilalihan persatuan cocaine-cue yang diperlukan untuk pengambilan semula berasaskan penunjuk kokain. Neurosains. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, German DC. Pembedahan dopamin yang dihasilkan oleh amfetamin dan spontan daripada dendrite sel A9 dan A10: kajian electrophysiological in vitro dalam tetikus. S Sektor Transmisi Neural Neural. 1991; 84: 183-193. [PubMed]
21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Campur tangan farmakologi untuk makan pesta: pelajaran dari model haiwan, rawatan semasa, dan arah masa depan. Curr Pharm Des. 2011; 17: 1180-1187. [PubMed]
22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. The antagonist memantine NMDA melengkapkan ekspresi pergantungan fizikal opioid pada manusia. Psychopharmacology. 2001; 157: 1-10. [PubMed]
23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonisme reseptor NMDA glutamatergia dan mGluR5 menurunkan pengambilan makanan dalam model baboon gangguan makan pesta. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 794-802. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Tikus yang bingung makan makanan kaya lemak tidak menunjukkan tanda-tanda somatik atau kecemasan yang berkaitan dengan penarikan seperti opiate: implikasi untuk tingkah laku ketagihan makanan khusus nutrien. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
25. Bradberry CW, Roth RH. Cocaine meningkatkan dopamine ekstraselular dalam pertuduhan nukleus tikus dan kawasan tegegal ventral seperti yang ditunjukkan dalam microdialysis vivo. Neurosci Lett. 1989; 103: 97-102. [PubMed]
26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, KA Reynolds, Jonas JM, Hudson JI. Memantine dalam rawatan gangguan makan pesta: label terbuka, percubaan yang prospektif. Int J Eat Disord. 2008; 41: 520-526. [PubMed]
27. Brisman J, Siegel M. Bulimia dan alkoholisme: dua sisi duit syiling yang sama? Perlindungan Penyalahgunaan Substansi. 1984; 1: 113-118. [PubMed]
28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nervosa dan keterangan untuk disistulasi dopamine striatal: kajian konseptual. Physiol Behav. 2011; 104: 122-127. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine dalam kawalan motivasi: memberi ganjaran, aversive, dan memberi amaran. Neuron. 2010; 68: 815-834. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. MTEP antagonis reseptor mGlu5 melengkapkan perilaku self-administration dan penipuan keinginan opiate yang ditimbulkan oleh tikus pada tikus. Ubat Alkohol. 2012; 123: 264-268. [PubMed]
31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropic dan metabotropic antagonisme reseptor glutamat menapai cue-induced cocaine seeking. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 778-786. [PubMed]
32. Carbaugh RJ, Sias SM. Comorbiditi bulimia nervosa dan penyalahgunaan bahan: Etiologi, masalah rawatan, dan pendekatan rawatan. J Ment Health Counsel. 2010; 32 (2): 125-138.
33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Relevan model haiwan untuk gangguan makan manusia dan obesiti. Psychopharmacology. 2008; 199: 313-329. [PubMed]
34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Pengurangan mRNA pengangkut dopamin selepas pengekalan kokain berulang. Brain Res. 1994; 22: 132-138. [PubMed]
35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bukti bahawa pengambilan gula secara berlebihan, berlebihan menyebabkan pergantungan opioid endogen. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pengambilan gula yang berlebihan dapat mengikat pengikat dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Overprestasi jenis spesifik sel Striatal terhadap DeltaFosB meningkatkan insentif untuk kokain. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [PubMed]
38. Comer SD, Sullivan MA. Memantine menghasilkan pengurangan yang sederhana dalam tanggapan subjektif heroin yang diinduksi dalam sukarelawan penyelidikan manusia. Psychopharmacology. 2007; 193: 235-245. [PubMed]
39. Conason AH, Sher L. Penggunaan alkohol dalam remaja dengan gangguan makan. Int J Adolesc Med Kesihatan. 2006; 18: 31-36. [PubMed]
40. Connor JP, RM RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Alel A1 gen Deptan D2 deptinam, harapan alkohol dan minum keengganan diri efikasi dikaitkan dengan keterukan pergantungan alkohol. Psikiatri Res. 2008; 160: 94-105. [PubMed]
41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Ekspresi dan pengedaran reseptor Dopamine secara dinamik berubah di dalam nukleus tikus accumbens selepas pengeluaran dari kokain diri pentadbiran. Neurosains. 2010; 169: 182-194. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Pembentukan accumbens GluR2-kurang reseptor AMPA mengantara pengambilan keinginan kokain. Alam. 2008; 454: 118-121. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
43. Corwin RL, Wojnicki FH. Membingungkan makan tikus dengan akses terhad kepada pemendekan sayuran. Curr Protoc Neurosci. 2006 Bab 9: Unit9.23B. [PubMed]
44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride, dan naltrexone secara berlainan menjejaskan pengambilan lemak dan sukrosa di bawah keadaan akses yang terhad. Behav Pharmacol. 2009; 20: 537-548. [PubMed]
45. Cragg SJ, Greenfield SA. Kawalan autoreceptor yang berbeza untuk pembebasan dopamin pada somatodendritic dan axon terminal di substantia nigra, kawasan tegegal ventral, dan striatum. J Neurosci. 1997; 17: 5738-5746. [PubMed]
46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Mengurangkan pengaktifan korteks prefrontal anterior dalam peminum pesta muda semasa tugas ingatan visual. Ubat Alkohol. 2010; 109: 45-56. [PubMed]
47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Kesan antagonis reseptor dopamine pada pembaharuan kokain yang dicari dengan memaparkan semula kepada isyarat kontekstual berkaitan dadah. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1006-1015. [PubMed]
48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, transporter Bellodi L. Serotonin menghubungkan kawasan polimorfik dalam anoreksia nervosa dan bulimia nervosa. Mental Psikiatri. 2000; 5: 233-234. [PubMed]
49. Di Chiara G, Imperato A. Obat-obatan yang disalahgunakan oleh manusia secara sengaja meningkatkan konsentrasi dopamine sinaptik dalam sistem mesolimbik tikus yang bebas bergerak. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Kemerosotan dopaminergik mesolimbic selepas pengeluaran cannabinoid. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95: 10269-10273. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Pengurangan berkekalan dalam aktiviti neuron mesoprak dopamine selepas pengeluaran morfin. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037-1041. [PubMed]
52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Pemanduan untuk makan: perbandingan dan perbezaan antara mekanisme ganjaran makanan dan ketagihan dadah. Nat neurosci. 2012; 15: 1330-1335. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Wawasan mengenai peranan sistem reseptor dopamin dalam pembelajaran dan ingatan. Pendeta Neurosci. 2007; 18: 37–66. [PubMed]
54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Percubaan rawatan double blind yang memantine untuk ketergantungan alkohol. Klinik Alkohol Exp Res. 2007; 31: 775-782. [PubMed]
55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Perundingan bidirectional mu-opioid dan reseptor CB1-cannabinoid dalam tikus mengurus heroin atau WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191-2200. [PubMed]
56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Perubahan akut dan jangka panjang dalam laluan dopamine mesolimbi selepas suntikan nikotin tunggal sistemik atau tempatan. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810-1818. [PubMed]
57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Perubahan dalam subunit reseptor AMPA dan TARP dalam nukleus tikus accumbens yang berkaitan dengan pembentukan Ca (2) (+) - reseptor AMPA yang telap semasa inkubasi keinginan kokain. Neuropharmacology. 2011; 61: 1141-1151. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Mengalami gangguan makan dan bulimia nervosa: Perbezaan dalam kualiti dan kuantiti episod makan pesta. Int J Eat Disord. 2000; 27: 238-243. [PubMed]
59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamine mengurangkan pengeluaran dopamin akut pada tikus yang dirawat secara kronik dengan nikotin. Neurosci Lett. 2002; 330: 219-222. [PubMed]
60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Tingkah laku mencari alkohol dikaitkan dengan peningkatan penghantaran glutamat dalam amygdala basolateral dan nukleus accumbens yang diukur oleh biosensor bersalut glutamat-oxidase. Addict Biol. 2011; 16: 215-228. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Mengalami gangguan makan dan ketagihan makanan. Penyalahgunaan dadah Curr Rev. 2011; 4: 201-207. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Pengaktifan korteks prefrontal dan thalamus anterior dalam subjek alkohol pada pendedahan kepada isyarat khusus alkohol. Arch Psychiatry Gen. 2001; 58: 345-352. [PubMed]
63. Jerman CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amphetamine dan methamphetamine mengurangkan fungsi pengangkut dopamin striatal tanpa peralihan penghantar dopamine serentak. J Neurochem. 2012; 123: 288-297. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polimorfisme dalam gen serotonergik dan sifat psikopatologi dalam gangguan makan. J Clin Psychopharmacol. 2012; 32: 426-428. [PubMed]
65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Penghambatan penularan opioid pada reseptor mu-opioid menghalang kedua-dua makanan mencari dan makan seperti pesta. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2643-2652. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Adakah sensitiviti kortikal prefrontal menurun kepada ganjaran kewangan yang dikaitkan dengan motivasi terjejas dan kawalan diri dalam ketagihan kokain? Am J Psikiatri. 2007; 164: 43-51. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
67. Goodman A. Neurobiologi ketagihan. Kajian integratif. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 266-322. [PubMed]
68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine menunjukkan janji untuk mengurangkan keperitan perjudian dan ketidakcokapan kognitif dalam perjudian patologi: kajian perintis. Psychopharmacology. 2010; 212: 603-612. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
69. Grusser SM, Writer J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Pengaktifan ceri yang disebabkan oleh striatum dan korteks prefrontal medial dikaitkan dengan berulang-ulang di kalangan alkohol yang banyak. Psychopharmacology. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
70. Hagan MM, Moss DE. Model binatang bulimia nervosa: sensitiviti opioid untuk berpuasa episod. Pharmacol Biochem Behav. 1991; 39: 421-422. [PubMed]
71. Hagan MM, Moss DE. Kegigihan pola makan pesta selepas sejarah pembatasan dengan serangan seketika refined pada makanan enak di tikus: implikasi untuk bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [PubMed]
72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Model haiwan baru untuk makan pesta: peranan sinergis utama sekatan kalori dan stres masa lalu. Physiol Behav. 2002; 77: 45-54. [PubMed]
73. Henry DJ, Hu XT, Putih FJ. Adaptasi dalam sistem dopamine mesoaccumbin yang terhasil daripada pentadbiran dopamin D1 dan agonis reseptor-D2 yang terpilih: kaitan dengan pemekaan kokain. Psychopharmacology. 1998; 140: 233-242. [PubMed]
74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Metabolisme dopamin prefrontal dan striatal semasa peningkatan hiperfagia pemulihan yang disebabkan oleh pembatasan ruang - model tikus makan berlebihan. Psikiatri Biol. 1998; 44: 1329–1336. [PubMed]
75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Penglibatan berlainan mekanisme glutamatergik dalam kesan kognitif dan subjektif merokok. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 257-265. [PubMed]
76. Jonas JM, Gold MS. Rawatan bulimia tahan antidepresan dengan naltrexone. Int J Psychiatry Med. 1986; 16: 305-309. [PubMed]
77. Kalivas PW, Duffy P. Perbandingan penyebaran dopamin akson dan somatodendrit dengan menggunakan dialisis di vivo. J Neurochem. 1991; 56: 961-967. [PubMed]
78. Kalivas PW, O'Brien C. Ketagihan dadah sebagai patologi neuroplasticity dipentaskan. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Ekspresi faktor transkripsi deltaFosB di otak mengawal kepekaan terhadap kokain. Alam. 1999; 401: 272-276. [PubMed]
80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Perbezaan dalam aktiviti rangkaian saraf antara penderita methamphetamine dan subjek yang sihat melakukan tugas yang sesuai dengan emosi: fungsi Kajian MRI. NMR Biomed. 2011; 24: 1392-1400. [PubMed]
81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Model Haiwan Gangguan Makan (Neuromethods) Humana Press; New York, NY, AS: 2013. Sham Feeding in Rats Translates into Shamified Modified Feeding in Women with Bulimia Nervosa and Purging; ms 155-177.
82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Peranan striatum ventral dan dorsal mGluR5 dalam berulang-ulang untuk pembelajaran cocaine-cari dan kepupusan. Addict Biol. 2013 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Peraturan etanol dan maklum balas negatif terhadap pembebasan dopamin mesolimbi pada tikus. Psychopharmacology. 1998; 139: 79-85. [PubMed]
84. Koob GF, Le Moal M. Ketagihan dadah, disregulation of reward, dan allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Strategi antiglutamatergik untuk detoksifikasi etanol: perbandingan dengan plasebo dan diazepam. Klinik Alkohol Exp Res. 2007; 31: 604-611. [PubMed]
86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexone dengan atau tanpa fluoxetine untuk mencegah penularan ketagihan heroin di St Petersburg, Rusia. J Rawat Kesalahan. 2006; 31: 319–328. [PubMed]
87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, KR terkenal, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Reseptor glutamat metabotropik 5 (mGluR5) antagonis melemahkan cocaine priming- dan reinstatement induksi kokain yang dicari. Resipi Brain Perilaku 2009; 202: 238-244. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Pelepasan glutamat di teras inti nukleus diperlukan untuk mencari heroin. J Neurosci. 2008; 28: 3170-3177. [PubMed]
89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Akses yang diperluas, tetapi tidak terbatas, pentadbiran diri methamphetamine mendorong tingkah laku dan nukleus mengakibatkan perubahan tindak balas dopamin pada tikus. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3487-3495. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Meningkatkan dopamin ekspresi reseptor D3 yang menyertakan pemekaan tingkah laku kepada nikotin dalam tikus. Sinaps. 2003; 47: 176-183. [PubMed]
91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Kajian pencitraan resonans magnetik fungsional (FMRI) terhadap keinginan merokok yang ditimbulkan oleh cue dalam persekitaran maya. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30: 195-204. [PubMed]
92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Nikotin kronik dan rawatan merokok meningkatkan ekspresi mRNA pengangkut dopamin dalam tikus tengah tikus. Neurosci Lett. 2004; 363: 29-32. [PubMed]
93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Meningkatkan tahap mRNA tyrosine hydroxylase dan pengangkut dopamin dalam VTA tikus lelaki selepas sekatan makanan kronik. Eur J Neurosci. 2006; 23: 180-186. [PubMed]
94. Liu X, Weiss F. Pembalikan tingkah laku etanol yang dicari oleh antagonis D1 dan D2 dalam model semula jadi haiwan: perbezaan dalam potensi antagonis sebelum ini bergantung kepada etanol berbanding tikus tanpa narkoba. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300: 882-889. [PubMed]
95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Maklum balas neuron dopamine monyet semasa pembelajaran tindak balas tingkah laku. J Neurophysiol. 1992; 67: 145-163. [PubMed]
96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Penyesuaian neurokimia yang tersendiri dalam akujen nukleus yang dihasilkan oleh sejarah self-administered vs methamphetamine intravena yang tidak terkawal secara kontinen. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 707-722. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
97. Lu W, Wolf ME. Ekspresi pengangkut dopamine dan monoamine vesicular transporter 2 mRNA dalam tikus tikus selepas pentadbiran amfetamin berulang. Brain Res. 1997; 49: 137-148. [PubMed]
98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Keberkesanan kombinasi fluoxetine-naltrexone dalam bulimia nervosa. Psikiatri Eur. 1996; 11: 322-324. [PubMed]
99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Penggunaan naltrexone dalam rawatan anorexia nervosa dan bulimia nervosa. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10: 163-172. [PubMed]
100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Kajian FMRI mengenai kawalan kawal selia dan resolusi konflik di kalangan remaja dengan bulimia nervosa. Am J Psikiatri. 2011; 168: 1210-1220. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Kurangnya aktiviti dalam sistem saraf yang menjadi pengantara kawalan diri pada bulimia nervosa. Psikiatri Arch Gen. 2009; 66: 51–63. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Dissociation of the effects of MTEP [3 - [(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl) ethynyl] piperidine] dan penguat konvensional. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 329: 1084-1090. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
103. Mateo Y, Kekurangan CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Fungsi terminal dopamin dikurangkan dan tidak sensitif terhadap kokain berikutan pengambilan diri dan kekurangan diri kokain pesta. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, Timer P. Mengganggu peraturan pengecualian sosial dalam ketergantungan alkohol: kajian FMRI. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2067-2075. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Pembebasan glutamat prefrontal ke teras nukleus accumbens mengantara pengambilan semula kokain yang disebabkan oleh tingkah laku mencari dadah. J Neurosci. 2003; 23: 3531-3537. [PubMed]
106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Gen pengangkut serotonin dan risiko untuk ketergantungan alkohol: kajian meta-analitik. Ubat Alkohol. 2010; 108: 1-6. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Dapur I. Peraturan khusus rantau yang berlainan alpha4beta2 * nAChRs oleh nikotin yang dikendalikan sendiri dan bukan kontena dalam tikus C57BL / 6J. Addict Biol. 2010; 15: 464-479. [PubMed]
108. Mirenowicz J, Schultz W. Kepentingan ketidakpastian untuk balasan tindak balas dalam neuron dopamine primate. J Neurophysiol. 1994; 72: 1024-1027. [PubMed]
109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Kajian crossover yang dikawal plasebo, double-blind naltrexone hydrochloride dalam pesakit luar dengan bulimia berat badan biasa. J Clin Psychopharmacol. 1989; 9: 94-97. [PubMed]
110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Pemprosesan neural terhadap rangsangan perkataan negatif terhadap imej badan pada pesakit dengan gangguan makan: kajian fMRI. NeuroImage. 2010; 50: 1333-1339. [PubMed]
111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Penggunaan naltrexone klinikal: kajian semula bukti. Exp Clin Psychopharmacol. 2002; 10: 213-227. [PubMed]
112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, perubahan Govitrapong P. Amphetamine dalam reseptor dopamine pada otak tikus selepas lahir. Dev Neurosci. 2009; 31: 193-201. [PubMed]
113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Pendedahan yang berulang kepada methamphetamine, kokain atau morfin mendorong pengeluaran pembebasan dopamin dalam kultur mesocorticolimbic tikus. PLoS One. 2011; 6: e24865. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Penarikan nikotin menghasilkan penurunan tahap dopamin ekstraselular pada nukleus accumbens yang lebih rendah pada tikus lelaki berbanding lelaki dewasa. Sinaps. 2010; 64: 136–145. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: suis molekul yang berterusan untuk ketagihan. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042-11046. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Hypoactivation prefrontal semasa kawalan kognitif pada mata pelajaran yang bergantung kepada methamphetamine awal. Psikiatri Res. 2011; 194: 287-295. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Pengenalpastian dan pencirian ANKK1: gen kinase novel berkait rapat dengan DRD2 pada kromosom 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23: 540-545. [PubMed]
118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 reseptor dopamin (DRD2) polimorfisme Taq1A dan ciri psikologi berkaitan makan dalam gangguan makan (anorexia nervosa dan bulimia) dan obesiti. Makan Bencana. 2007; 12: 91-96. [PubMed]
119. Nøkleby H. Gangguan penggunaan ubat komorbid dan gangguan makan - tinjauan kajian prevalensi. Kajian Nordik mengenai Alkohol dan Dadah. 2012; 29: 303–314.
120. Ahli Parlimen Osborne, Olive MF. Peranan untuk reseptor mGluR5 dalam pentadbiran sendiri methamphetamine intravena. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206-211. [PubMed]
121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Kekurangan makanan mengurangkan mRNA dan aktiviti pengangkut tikus dopamin. Neuroendokrinologi. 1998; 68: 11-20. [PubMed]
122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Kesan sekatan makanan dan pengambilan sukrosa pada penghantaran sinaptik reseptor AMPA dalam accumbens nukleus. Sinaps. 2011; 65: 1024-1031. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine mengurangkan penggunaan makanan yang sangat enak dalam model tikus makan pesta. Asid amino. 2011; 40: 477-485. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialysis dopamine dalam nukleus akumulasi semasa morfin akut dan kronik, pengeluaran naloxone-precipitated dan rawatan clonidine. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Penyesuaian yang berlainan dalam penghantaran penerima reseptor AMPA dalam nukleus akrab selepas rejim pendek dan akses rejim kendalian kokain yang panjang. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1789-1797. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Pengambilan harian mengenai gula berulang kali mengeluarkan dopamin di dalam cawan accumbens. Neurosains. 2005; 134: 737-744. [PubMed]
127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Kesan pengeluaran nikotin dan mecamylamine pada dopamine ekstraselular dan asetilkolin dalam inti nukleus accumbens. Psychopharmacology. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Perubahan Neuroadaptive dalam sistem dopamine mesoaccumbens selepas self-administration nikotin kronik: kajian microdialysis. Neurosains. 2004; 129: 415-424. [PubMed]
129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Dikurangkan Peranan Dopamine D1-Reseptor Isyarat dengan Pembangunan Phenotype yang Ditambah dalam tikus. Biol Psikiatri. 2013 [Artikel percuma PMC] [PubMed]
130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Gangguan makan: gambaran keseluruhan tindak balas rawatan dan kesan potensi gen kerentanan dan endophenotypes. Pakar Expert Pharmacother. 2007; 8: 2029-2044. [PubMed]
131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baclofen, raclopride, dan naltrexone secara berbeza mengurangkan pengambilan emulsi lemak pepejal di bawah keadaan akses terhad. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89: 581-590. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Dopamine ekstraselular, norepinefrin, dan serotonin di kawasan tegar dan teras nukleus akut tikus yang bebas bergerak semasa dialisis intracerebral berikutan pentadbiran kokain sistemik dan penyekat pengambilan lain. Psychopharmacology. 1997; 134: 309-317. [PubMed]
133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Fungsi kortikal prefrontal terjejas dan mengawal kawalan kognitif adaptif dalam penyalahguna methamphetamine: kajian pencitraan resonans magnetik berfungsi. Biol Psikiatri. 2009; 65: 706-709. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Kesan alkohol kronik dan kekurangan berulang pada dopamine D1 dan tahap reseptor D2 dalam amygdala yang diluaskan tikus alkohol yang disukai. Klinik Alkohol Exp Res. 2006; 30: 46-56. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
135. Schultz W. Pengekodan neural istilah ganjaran asas teori pembelajaran haiwan, teori permainan, mikroekonomi dan ekologi tingkah laku. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
136. Lihat RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Dalam penilaian vivo pembebasan dan metabolisme dopamin di stratum ventrolateral tikus berjaga-jaga berikut pentadbiran dopamine D1 dan agonis reseptor D2 dan antagonis. Neuropharmacology. 1991; 30: 1269-1274. [PubMed]
137. Shaham Y, Stewart J. Kesan antagonis reseptor opioid dan dopamin pada kambuh disebabkan oleh tekanan dan pendedahan semula kepada heroin dalam tikus. Psychopharmacology. 1996; 125: 385-391. [PubMed]
138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. MRNA pengangkut dopamine dikawal dalam substantia nigra dan ventral. Neurosci Lett. 1997; 236: 131-134. [PubMed]
139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Pentadbiran methamphetamine akut meningkatkan tahap mRNA tyrosine hydroxylase di locus coeruleus tikus. Brain Res. 1997; 52: 146-150. [PubMed]
140. Kesan dari LY2 agonist mGlu3 / 379268 dan MTEP antagonis mGlu5 terhadap pencarian etanol dan tetulang etanol telah diubah secara beransur-ansur dalam tikus dengan sejarah ketergantungan etanol. Biol Psikiatri. 2010; 67: 804-811. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemiologi gangguan makan: kadar kejadian, kadar prevalens dan kematian. Curr psikiatri Rep 2012; 14: 406-414. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
142. Sorge RE, Clarke PB. Tikus mengurus nikotin intravena disampaikan dalam prosedur berkaitan merokok yang baru: kesan antagonis dopamin. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 330: 633-640. [PubMed]
143. Spangler DL, Allen MD. Penyiasatan fMRI mengenai pemprosesan emosi bentuk badan bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 2012; 45: 17-25. [PubMed]
144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Kesan seperti gula dalam bentuk ekspresi gen dalam bentuk ganjaran otak tikus. Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
145. Tangga DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Nicotine dan cocaine self-administration menggunakan jadual pelbagai ubat intravena dan tetulang sukrosa dalam tikus. Behav Pharmacol. 2010; 21: 182-193. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
146. Setem JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Pembatasan makanan meningkatkan tahap puncak kortikosteron, aktivitas locomotor yang disebabkan kokain, dan ungkapan DeltaFosB dalam nukleus akrab tikus. Brain Res. 2008; 1204: 94-101. [PubMed]
147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid dan heroin pengaktifan penghantaran dopamine mesolimbic oleh mekanisme reseptor mu1 opioid biasa. Sains. 1997; 276: 2048-2050. [PubMed]
148. Tapet SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. tindak balas fMRI BOLD kepada rangsangan alkohol dalam wanita muda yang bergantung kepada alkohol. Addict Behav. 2004; 29: 33-50. [PubMed]
149. Pusat Kebangsaan Ketagihan dan Penyalahgunaan Bahan. Pusat Kebangsaan Ketagihan dan Penyalahgunaan Bahan (CASA) di Columbia University; New York: 2003. Makanan untuk Pemikiran: Penyalahgunaan Zat dan Gangguan Makan.
150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Peranan untuk reseptor seperti dopamine D1 dalam pengambilan heroin mencari tikus yang disebabkan oleh kekurangan makanan yang teruk. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 217-226. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
151. Trotzky A. Rawatan gangguan makan sebagai tambahan di kalangan wanita remaja. Int J Adolesc Med Kesihatan. 2002; 14: 269-274. [PubMed]
152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Medial aktiviti korteks prefrontal yang berkaitan dengan gejala provokasi dalam gangguan makan. Am J Psikiatri. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kekerapan pentadbiran kokain memberi kesan kepada pengubah reseptor akibat kokain. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Peranan untuk DeltaFosB dalam perubahan metabolik akibat larangan kalori . Biol Psikiatri. 2011; 70: 204-207. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
155. G, D, Wong C, Pappas N. Tahap rendah otak dopamin D2 reseptor dalam penyalahgunaan methamphetamine: bersekutu dengan metabolisme dalam korteks orbitofrontal. Am J Psikiatri. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Ketersediaan reseptor dopamin D2 yang diturunkan dikaitkan dengan penurunan metabolisme frontal dalam penderita kokain. Sinaps. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obesiti dan ketagihan: pertindihan neurobiologi. Obes Rev. 2013; 14: 2-18. [PubMed]
158. Wang RY. Neuron dopaminergik di kawasan penegangan tikus ventral. III. Kesan d-dan l-amphetamine. Ulasan Brain Res. 1981; 3: 153-165.
159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Tahap dopamin ekstraselular asas dalam accumbens nukleus dikurangkan semasa pengambilan kokain selepas pentadbiran diri terhad tanpa had. Brain Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Kesan agonis dan antagonis dopamine pada pengendali kokain yang disebabkan oleh reaksi kokain yang berkaitan dengan kokain. Psychopharmacology. 1996; 126: 311-322. [PubMed]
161. White FJ, Wang RY. Neuron dopamine A10: peranan autoreceptor dalam menentukan kadar penembakan dan kepekaan kepada agonis dopamin. Sains hidup. 1984; 34: 1161-1170. [PubMed]
162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Kereaktifan isyarat yang dipertingkatkan dan penyambungan fungsi fronto-striatal dalam gangguan penggunaan kokain. Ubat Alkohol. 2011; 115: 137-144. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
163. Wilson GT. Rawatan psikologi makan pesta dan bulimia nervosa. J Ment Health. 1995; 4: 451-457.
164. Bijak RA. Dopamin, pembelajaran dan motivasi. Ulasan alam semula jadi Neuroscience. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
165. Wolf ME, Tseng KY. Reseptor kalsium-kalsium dalam VTA dan nukleus akui selepas pendedahan kokain: bila, bagaimana, dan mengapa? Front Mol Neurosci. 2012; 5: 72. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride, dan naltrexone secara berlainan menjejaskan pengambilan campuran lemak / sukrosa di bawah keadaan akses terhad. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 528-536. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Makan dan minum menyebabkan pembebasan dopamin meningkat di kawasan accumbens nukleus dan kawasan tegegalal dalam tikus: pengukuran oleh mikrodialisis vivo. Neurosci Lett. 1992; 139: 73-76. [PubMed]
168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amphetamine mengubah perilaku reseptor dopamine dan mesocorticolimbic ekspresi dalam monogamous prairie vole wanita. Brain Res. 2011; 1367: 213-222. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Peranan penting untuk DeltaFosB dalam nukleus akrab dalam tindakan morfin. Nat neurosci. 2006; 9: 205-211. [PubMed]
170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Modulasi kelakuan dan farmakologi pelepasan dopritin tegar dentuman dopamin. Brain Res. 1994; 656: 59-70. [PubMed]
171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Pengeluaran dari pendedahan nikotin kronik mengubah dinamik isyarat dopamine dalam accumbens nukleus. Biol Psikiatri. 2012; 71: 184-191. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Perbandingan cocaine- dan methamphetamine-membangkitkan dopamin dan limpahan glutamat di kawasan bidang somatodendritik dan terminal otak tikus semasa keadaan akut, kronik, dan awal pengeluaran. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 93-120. [PubMed]