Biol Psikiatri. 2015 Dec 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.
Brown RM1, Kupchik YM2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Lawrence AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordan KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.
Abstrak
LATAR BELAKANG:
Terdapat bukti yang semakin meningkat bahawa makan terlalu banyak patologi yang mendasari beberapa bentuk obesiti bersifat kompulsif dan oleh itu mengandungi unsur-unsur gangguan ketagihan. Walau bagaimanapun, bukti fisiologi langsung yang menghubungkan obesiti dengan keplastikan sinaptik sama dengan yang berlaku dalam ketagihan adalah kurang. Kami berusaha untuk menentukan sama ada kecenderungan untuk kegemukan yang disebabkan oleh diet (DIO) dikaitkan dengan tingkah laku seperti ketagihan, serta kecacatan sinaptik dalam teras inti teras yang dianggap sebagai tanda kecanduan.
KAEDAH:
Tikus Sprague Dawley dibenarkan akses percuma ke diet yang enak untuk minggu 8 kemudian dipisahkan oleh kenaikan berat badan ke dalam subkelompok DIO-rawan dan DIO yang tahan. Akses kepada makanan yang enak kemudiannya terhad kepada sesi pentadbiran kendiri harian menggunakan nisbah tetap 1, 3, dan 5 dan jadual nisbah progresif. Selepas itu, nukleus accumbens irisan otak telah disediakan, dan kami telah menguji perubahan dalam nisbah antara aroma α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isokazazo propionik (AMPA) dan N-methyl-D-aspartate dan kemampuan untuk menunjukkan kemurungan jangka panjang.
KEPUTUSAN:
Kami mendapati bahawa kecenderungan untuk membangunkan DIO dikaitkan dengan defisit dalam keupayaan untuk mendorong kemurungan jangka panjang dalam nukleus accumbens, serta meningkatkan potentiation pada sinapsinya seperti yang diukur oleh AMPA / N-methyl-D-aspartate arus. Selaras dengan kecacatan ini, kami memerhatikan tingkah laku seperti ketagihan dalam tikus DIO yang rawan, termasuk 1) motivasi tinggi untuk makanan enak; 2) pengambilan berlebihan; dan 3) meningkatkan pencarian makanan ketika makanan tidak tersedia.
KESIMPULAN:
Keputusan kami menunjukkan pertindihan di antara kecenderungan untuk DIO dan perubahan sinaptik yang berkaitan dengan aspek kelakuan ketagihan, menyokong sebahagian besar masalah saraf neurologi untuk makan berlebihan kompulsif dan ketagihan dadah.
Kata-kata berkaitan:
Ketagihan makanan; Glutamat; Kemurungan jangka panjang; Nucleus accumbens; Obesiti; Plastik synaptic
;