Front Hum Neurosci. 2017 Ogos 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.
Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Tumbuk DC1,2.
Abstrak
Isyarat dopaminergik dalam laluan ganjaran di otak telah terbukti memainkan peranan penting dalam pengambilan makanan dan pembangunan obesiti. Tikus gemuk melepaskan kurang dopamin (DA) dalam nukleus accumbens (NAc) selepas pengambilan makanan, dan amphetamine merangsang pembebasan DA striatal berkurang dalam vivo dalam subjek obes. Kajian-kajian ini mencadangkan bahawa hipofungsi DA yang berkaitan dengan disregulasi hedonik terlibat dalam patofisiologi obesiti.
Untuk mengenal pasti perubahan otak dalam obesiti, langkah-langkah kuantitatif DA penanda sinaptik dibandingkan dengan tisu otak postmortem berat badan normal dan obes obes terhadap pelbagai peningkatan indeks jisim badan (BMI). Nombor pengangkut DA (DAT) di striatum dibandingkan dengan ungkapan relatif DAT, tyrosine hydroxylase (TH) dan reseptor dopamin D2 (DRD2) pada neuron DA tengah. Radioligand mengikat assays [3H] WIN35,428 menunjukkan bahawa bilangan tapak pengikatan DAT yang striatal adalah berkorelasi dengan peningkatan BMI (r = -0.47; p <0.01). Ekspresi gen DAT dan TH telah berkurangan secara signifikan dalam petak somatodendritik subjek gemuk (p <0.001), dengan tiada perubahan ketara dalam DRD2 berbanding subjek berat badan normal. Ketumpatan dikurangkan DAT striat dengan pengurangan yang sama dalam ekspresi gen DAT dan TH dalam substantia nigra (SN) mencadangkan, bahawa obesiti dikaitkan dengan fungsi hipodopaminergik. Sindrom kekurangan ganjaran DA telah dicadangkan untuk mendasari kelakuan makan yang tidak normal yang membawa kepada obesiti. Perubahan Neurobiologi dalam penanda DA presynaptic menunjukkan postmortem dalam otak manusia menyokong hubungan antara hedonik DA disyskulasi dan obesiti.
Kata-kata berkaitan:
BMI; reseptor dopamin; pengangkut dopamin; obesiti; striatum; substantia nigra; tyrosine hydroxylase
PMID: 28824395
PMCID: PMC5541030
;