Model Haiwan Perilaku Makan Kompulsif (2014)

Nutrien. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

Abstrak

Gangguan makan adalah keadaan multifaktorial yang boleh melibatkan gabungan faktor genetik, metabolik, persekitaran, dan tingkah laku. Kajian pada manusia dan haiwan makmal menunjukkan bahawa makan juga dapat diatur oleh faktor-faktor yang tidak berkaitan dengan kawalan metabolik. Beberapa kajian menunjukkan hubungan antara tekanan, akses kepada makanan yang sangat enak, dan gangguan makan. Sebagai contoh, makan "makanan selesa" sebagai tindak balas terhadap keadaan emosi negatif, menunjukkan bahawa sesetengah individu makan berlebihan untuk mengubati diri sendiri. Data klinikal menunjukkan bahawa sebilangan individu mungkin mengalami tingkah laku seperti ketagihan daripada memakan makanan yang sedap. Berdasarkan pemerhatian ini, "ketagihan makanan" telah muncul sebagai bidang penyelidikan ilmiah yang intensif. Banyak bukti menunjukkan bahawa beberapa aspek ketagihan makanan, seperti tingkah laku makan secara kompulsif, dapat dimodelkan pada haiwan. Lebih-lebih lagi, beberapa kawasan otak, termasuk pelbagai sistem neurotransmitter, terlibat dalam kesan penguatan makanan dan ubat-ubatan, menunjukkan bahawa rangsangan semula jadi dan farmakologi mengaktifkan sistem saraf yang serupa. Di samping itu, beberapa kajian baru-baru ini telah mengenal pasti hubungan yang berpotensi antara rangkaian saraf yang diaktifkan dalam pencarian dan pengambilan makanan dan ubat yang sedap. Perkembangan model haiwan yang mempunyai ciri yang baik akan meningkatkan pemahaman kita tentang faktor etiologi ketagihan makanan dan akan membantu mengenal pasti substrat saraf yang terlibat dalam gangguan makan seperti makan berlebihan. Model sedemikian akan memudahkan pengembangan dan pengesahan terapi farmakologi yang disasarkan.

Kata kunci: makan wajib; model haiwan; striatum; korteks prefrontal; ketagihan makanan

1. Pengenalan

Gangguan penggunaan bahan telah banyak dikaji pada tahun-tahun kebelakangan ini, dan beberapa bukti menunjukkan bahawa gangguan ini terdiri daripada neuroadaptative pathologies. Ketagihan adalah hasil tingkah laku farmakologi yang berlebihan dan perampasan yang dihasilkan oleh mekanisme neural ganjaran yang berpengaruh, pembelajaran bermotivasi, dan ingatan [1,2]. Walaupun bahan-bahan seperti alkohol, kokain, dan nikotin sangat popular dan penting untuk mengkaji kecanduan dan kecacatan penggunaan bahan, minat semakin meningkat dalam kajian aktiviti kompulsif yang kini tidak dicirikan sebagai gangguan penggunaan bahan. Satu aktiviti sedemikian adalah makan berlebihan kompulsif [3,4,5,6,7,8].

Kehilangan kawalan yang ketara ke atas pengambilan dadah dan tingkah laku mencari dadah yang kompulsif walaupun akibat negatifnya adalah ciri penagihan dadah dan gangguan penggunaan bahan [9,10,11,12]. Walau bagaimanapun, tingkah laku ketagihan tidak terhad kepada penyalahgunaan dadah, dan bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahawa makan berlebihan dan obesiti adalah keadaan perubatan yang berkongsi beberapa mekanisme dan substrat saraf dengan pengambilan dadah dan tingkah laku mencari dadah kompulsif [13,14].

Ketagihan dadah adalah penyakit kronik, kambuh semula yang disifatkan oleh ketidakupayaan untuk menghentikan atau mengehadkan pengambilan ubat seseorang, motivasi yang kuat untuk mengambil dadah (dengan aktiviti yang difokuskan pada pengambilan dan pengambilan dadah), dan terus menggunakan dadah walaupun akibat berbahaya [9,12].

Ramai parameter tingkah laku ketagihan dadah telah diambil kira dalam model haiwan ketagihan dadah [9,12]. Sesetengah tingkah laku ini juga telah dilaporkan dalam model haiwan sebagai tindak balas kepada penggunaan makanan yang sangat sedap, dengan itu memperkenalkan tanggapan "ketagihan makanan" [1,7].

Takrifan saintifik mengenai "ketagihan makanan" telah muncul dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dan semakin banyak kajian menggunakan model haiwan menunjukkan bahawa dalam keadaan tertentu, makan berlebihan boleh menghasilkan perubahan tingkah laku dan fisiologi yang menyerupai keadaan seperti ketagihan [11,15,16,17,18].

Ia telah dicadangkan bahawa penggunaan lebihan makanan yang dipanggil "halus" boleh digambarkan sebagai ketagihan yang memenuhi kriteria yang digunakan untuk menentukan gangguan penggunaan bahan yang disenaraikan dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, Edisi Keempat (DSM-IV-TR) [19,20]. Mkerana ketagihan bukan dadah berkongsi takrif klasik ketagihan dengan penyalahgunaan dan ketergantungan bahan, yang termasuk dalam perilaku walaupun akibat negatif yang serius, kategori baru yang disebut "Ketergantungan dan Kelakuan Terkait" dicadangkan oleh Persatuan Psikologi Amerika sebelum penerbitan DSM-V; kategori ini harus termasuk ketagihan tingkah laku serta ketagihan kepada ganjaran semula jadi [1,7]. Akhirnya, Yale Food Addiction Scale baru-baru ini dibangunkan untuk mengendalikan kebergantungan makanan pada manusia. Skala ini berdasarkan sebahagian besarnya pada kriteria gangguan penggunaan bahan yang ditakrifkan dalam DSM-IV-TR, dan soalan-soalan ini ditujukan khusus kepada pengambilan makanan yang sangat enak.

Ciri utama penagihan dadah adalah penggunaan kompulsif walaupun akibat buruk [9,10,12]; tingkah laku kompulsif yang serupa walaupun akibat negatif juga berlaku dalam beberapa gangguan makan termasuk gangguan makan pesta, bulimia nervosa, dan obesiti [21]. Walaupun terdapat sedikit bukti tentang mencari / pengambilan makanan yang berterusan walaupun akibat yang mungkin berbahaya (indeks paksaan) dalam tikus [22,23] dan tikus [24], model haiwan yang telah menghasilkan semula perilaku ini menunjukkan bahawa mencari / pengambilan makanan penyesuaian boleh diubah menjadi tingkah laku maladaptif di bawah keadaan eksperimen tertentu. Berdasarkan pemerhatian ini, matlamat utama makalah ini adalah untuk mengkaji semula hasil yang diperoleh dari model haiwan tingkah laku makan yang kompulsif. Walaupun kajian terperinci mengenai mekanisme neurobiologi dan tingkah laku yang diperluaskan kepada dadah dan ketagihan makanan adalah di luar skop makalah ini, kita juga akan ringkas merangkum beberapa penemuan yang paling penting dari kajian menggunakan model dadah dan penagihan makanan haiwan untuk dijejaki , apabila mungkin, persamaan antara stimuli secara semula jadi dan farmakologi.

2. Model Haiwan: Dadah Penyalahgunaan dan Makanan

2.1. Model Haiwan

Sebilangan besar bukti membuktikan bahawa menghasilkan model haiwan "ketagihan makanan" boleh dilaksanakan, dan banyak kajian telah menggunakan diet yang enak untuk mengatasi makan berlebihan, obesiti, makan pesta, gejala pengeluaran dan kambuh makanan dalam model haiwan [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Di samping itu, satu kajian oleh Avena dan rakan-rakan (2003) menunjukkan bahawa tikus mengamuk gula mengembangkan sensitiviti silang dengan beberapa ubat penyalahgunaan [40].

Walaupun model haiwan tidak dapat menjelaskan atau mengeluarkan semula semua faktor dalaman dan luaran yang kompleks yang mempengaruhi pemakanan tingkah laku manusia, model-model ini dapat membolehkan penyelidik mengenal pasti peranan relatif pembolehubah genetik dan persekitaran; ini membolehkan kawalan yang lebih baik ke atas pembolehubah ini dan menyediakan untuk penyiasatan mekanisme tingkah laku, fisiologi dan molekul yang mendasari [11]. Model haiwan boleh digunakan untuk menyiasat proses molekul, selular, dan neuron yang mendasari corak tingkah laku biasa dan patologi. Oleh itu, model haiwan dapat memajukan pemahaman kita tentang banyak faktor yang penting dalam perkembangan dan ekspresi gangguan makan.

Dalam beberapa dekad kebelakangan ini, model haiwan dalam penyelidikan pra-tahap telah menyumbang secara signifikan kepada kajian etiologi beberapa gangguan psikiatri manusia, dan model-model ini telah menyediakan alat berguna untuk membangun dan mengesahkan intervensi terapeutik yang sesuai. Strain tetikus inbred adalah antara model haiwan yang paling biasa dan berguna untuk menyiasat interaksi gen-putative yang berpusat pada gangguan psikiatri. Khususnya, tikus inbred telah digunakan secara meluas untuk mengenal pasti asas genetik tingkah laku normal dan patologi, dan perbezaan yang berkaitan dengan ketegangan dalam tingkah laku kelihatan sangat bergantung pada interaksi gen-alam sekitar [41].

2.2. Penggunaan Kompulsif walaupun akibat Negatif

2.2.1. Dadah Penyalahgunaan

Banyak kajian telah menyiasat sama ada penggunaan dadah kompulsif dalam menghadapi kesan buruk boleh dilihat dalam tikus [10,12,22]. Menggunakan pengambilan diri secara intravena (SA) kokain-prosedur yang paling biasa untuk mengkaji pengambilan dadah secara sukarela di haiwan makmal-Deroche-Gamonet dan rakan sekerja [22] dimodelkan pada tikus beberapa kriteria diagnostik yang digunakan untuk melakukan diagnosis kecanduan pada manusia (juga melihat Waters et al 2014 [42]):

  • (i) Subjek mengalami kesukaran menghentikan penggunaan dadah atau mengehadkan pengambilan dadah: kegigihan kokain yang dicari semasa tempoh senyawa tidak tersedia kokain telah diukur.
  • (ii) Subjek mempunyai motivasi yang sangat tinggi untuk mengambil dadah, dengan aktiviti yang difokuskan pada perolehan dan penggunaannya. Para penulis telah menggunakan jadual nisbah progresif: jumlah respons yang diperlukan untuk menerima satu penyerapan kokain (iaitu, nisbah balasan terhadap ganjaran) dinaikkan secara progresif dalam sesi SA.
  • (iii) Penggunaan bahan diteruskan walaupun akibatnya berbahaya: keganasan tindak balas haiwan untuk ubat apabila penyampaian ubat dikaitkan dengan hukuman telah diukur.

Kajian ini menunjukkan bahawa, seperti penagihan pada manusia, tingkah laku seperti ketagihan dalam tikus boleh didapati hanya selepas pendedahan yang berpanjangan kepada ubat. Menggunakan paradigma "penindasan terkondisi", Vanderschuren dan Everitt [12] menyiasat sama ada keupayaan rangsangan terkondisi (CS) yang dipasangkan kaki kaki untuk menyekat kelakuan mencari kokain berkurangan berikutan riwayat pengambilan diri kokain yang berpanjangan, dengan itu memodelkan tingkah laku dadah kompulsif dalam tikus. Mereka mendapati bahawa pencarian kokain boleh ditindas dengan pembentangan CS yang tidak aktif, tetapi selepas pendedahan dilanjutkan kepada kokain yang ditadbir sendiri, pencarian dadah menjadi tidak menentu kepada kesulitan. Keputusan-keputusan ini menunjukkan bahawa sejarah pengambilan dadah yang diperluaskan menyebabkan dadah yang tidak dapat menimbulkan kemusnahan alam sekitar (seperti isyarat hukuman).

2.2.2. makanan

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, bukti terkumpul menunjukkan kemungkinan memodelkan ketagihan makanan pada haiwan, dan keadaan persekitaran yang berbeza telah digunakan untuk tujuan ini. Dalam "model ketagihan gula" yang dicadangkan oleh Avena dan rakan sekerja, tikus dikekalkan pada kekurangan makanan 12-h setiap hari, diikuti dengan akses 12-h kepada penyelesaian (10% sucrose atau 25% glukosa) dan chen tikus [21,29,43,44]. Selepas beberapa hari rawatan ini, tikus menunjukkan peningkatan dalam pengambilan harian mereka dan puas terhadap penyelesaian, seperti yang diukur dengan peningkatan pengambilan larutan mereka pada jam pertama akses. Selain pesta permulaan akses, tikus memodifikasi pola makan mereka dengan mengambil makanan gula yang lebih besar sepanjang tempoh akses berbanding dengan mengawal haiwan yang diberi makan gula ad libitum. Semasa memodelkan komponen kelakuan ketagihan makanan, akses sekejap kepada penyelesaian gula mendorong perubahan otak yang serupa dengan kesan yang disebabkan oleh beberapa ubat penyalahgunaan [21,29].

Dalam model akses terhad yang dicadangkan oleh Corwin, kekurangan makanan terdahulu atau semasa tidak digunakan untuk memakan makanan binge-jenis, dengan itu memutuskan bahawa kesan yang diperhatikan boleh dihasilkan oleh prosedur kekurangan makanan. Untuk memprovokasi makan pesta, tikus diberi sporadis (biasanya 3 kali setiap minggu), akses masa terhad (umumnya 1-2 h) kepada makanan enak, sebagai tambahan kepada chow secara berterusan [15,45]. Seperti yang diterangkan untuk gangguan makan pesta, model akses terhad dapat memakan pesta makan tanpa keterlambatan [15,16,25]. Selain itu, ketersediaan makanan ketagihan (tetapi juga kekurangannya dengan tempoh sekatan makanan atau diet) adalah faktor risiko untuk membangunkan gangguan makan [46], dan tempoh berulang kalori yang berulang adalah peramal terkuat yang berlebihan sebagai tindak balas kepada tekanan [47].

Seperti yang dibincangkan di atas, ciri khusus penagihan dadah adalah penggunaan dadah kompulsif dalam menghadapi akibat buruk [9,10,12]; tingkah laku kompulsif yang serupa walaupun akibat negatif juga berlaku dalam beberapa gangguan makan termasuk gangguan makan pesta, bulimia nervosa, dan obesiti [21]. Mengambil banyak makanan yang enak dapat menunjukkan peningkatan motivasi untuk makanan; Walau bagaimanapun, memakan banyak makanan yang enak walaupun akibat berbahaya yang disebabkan oleh tingkah laku ini (contohnya, bertoleransi hukuman untuk mendapatkan makanan) adalah bukti yang membuktikan paksaan makanan patologi [23].

Walaupun terdapat sedikit bukti tentang mencari / pengambilan makanan yang berterusan walaupun akibat yang mungkin berbahaya (indeks paksaan) dalam tikus [22,23] dan tikus [24], model haiwan yang telah menghasilkan semula perilaku ini menunjukkan bahawa mencari / pengambilan makanan penyesuaian boleh diubah menjadi tingkah laku maladaptif di bawah keadaan eksperimen tertentu. Penunjuk utama yang penting untuk memberi makanan kompulsif adalah ketidakfleksibelan tingkah laku, yang dapat dinilai dengan mengehadkan akses secara langsung ke makanan yang enak sementara makanan standard tetap tersedia [48]. Sambutan yang fleksibel akan menghasilkan perubahan kepada makanan standard yang ada, manakala tindak balas tidak fleksibel akan diturunkan dengan pengabaian alternatif, makanan standard yang ada [48].

Model tikus makan kompulsif telah digunakan untuk mengkaji kegemukan dan gangguan makan pesta [22,23,48]. Untuk menilai sifat kompulsif makan makanan enak, model-model ini mengukur motivasi haiwan untuk mencari dan mengkonsumsi makanan yang rasanya walaupun menghadapi akibat yang berbahaya. Dalam paradigma ini, akibat negatif biasanya dimodelkan dengan memasangkan rangsangan yang tidak bersyarat (AS; misalnya, kejutan kaki) dengan rangsangan yang dikondisikan (CS; mis., Cahaya). Selepas pengkondisian, kesan pendedahan kepada CS ke atas mencari dan penggunaan makanan yang sihat walaupun hukuman yang ditimbulkan masuk diukur semasa sesi ujian; seseorang juga boleh mengukur toleransi sukarela binatang untuk hukuman untuk mendapatkan makanan yang enak. Model haiwan yang berbeza (diterangkan di bawah) telah dicadangkan untuk menilai tingkah laku makan yang kompulsif dalam menghadapi kemungkinan akibat negatif.

(1). Johnson dan Kenny [22] menguji makan kompulsif dalam tikus lelaki gemuk dan mendapati bahawa akses yang diperluaskan kepada makanan yang enak dan padat (18-23 h setiap hari akses ke diet gaya kafeteria yang dikekalkan untuk hari-hari berturut-turut 40) menggalakkan tingkah laku seperti kompulsif dalam tikus gemuk (diukur dengan penggunaan makanan yang enak walaupun penggunaan CS negatif semasa sesi 30-min akses harian di ruang kendalian untuk hari-hari 5-7). Lebih-lebih lagi, mereka mendapati bahawa reseptor dopamine D2 telah dikawal dalam striatum tikus obes, satu fenomena yang juga dilaporkan dalam manusia yang kecanduan dadah, menyokong kehadiran tindak balas neuroadaptive seperti ketagihan dalam pemakanan kompulsif.

(2). Dalam satu lagi kajian, Oswald dan rakan sekerja [23] menyiasat sama ada tikus rawan makan (BEP), yang dipilih berdasarkan peningkatan yang stabil (40%) dalam penggunaan makanan yang enak selama 1-4 jam, juga cenderung memakan makanan yang lazat. Motivasi yang meningkat (yakni menyimpang) untuk makanan yang lezat diukur sebagai peningkatan toleransi sukarela terhadap hukuman untuk mendapatkan makanan untuk mendapatkan makanan yang enak (dalam hal ini, permen M&M). Hasil kajian mereka menunjukkan bahawa haiwan BEP mengkonsumsi lebih banyak M & M - dan bertoleransi dengan tahap kejutan kaki yang lebih tinggi untuk mengambil dan memakan gula-gula itu daripada haiwan BER (tahan makan). Tingkah laku ini muncul walaupun tikus BEP sedang duduk dan dapat memilih untuk memakan chow standard, bebas kejutan di lengan labirin yang berdekatan. Bersama-sama, hasil ini mengesahkan bahawa tikus BEP mempunyai peningkatan motivasi untuk memakan makanan yang enak.

(3). Dengan menggunakan paradigma baru penindasan yang terkondisi dalam tikus, kumpulan kami menyiasat sama ada sekatan makanan sebelumnya dapat membalikkan keupayaan kejutan kaki CS untuk menyekat tingkah laku mencari coklat, dengan itu memodelkan tingkah laku mencari makanan dengan adanya akibat berbahaya dalam tikus [24].

Dalam eksperimen baru-baru ini (data tidak diterbitkan, [49]), kami menggunakan paradigma penindasan yang terkondisi ini untuk menyiasat peranan interaksi gen-persekitaran dalam perkembangan dan ekspresi perilaku makan seperti percikan pada tikus. Oleh itu, dengan memodelkan kepelbagaian antara individu yang mencirikan keadaan klinikal, kita mendapati bahawa latar belakang genetik memainkan peranan penting dalam kerentanan individu untuk membangunkan tingkah laku yang menyimpang, dengan itu menyokong pandangan bahawa gangguan psikiatri yang berkaitan dengan makanan timbul daripada interaksi yang ketat antara faktor alam sekitar dan genetik.

(4). Untuk memeriksa pemanduan tingkah laku untuk pemulihan makanan selepas pengeluaran (W), Teegarden dan Bale [28membangunkan paradigma pengembalian semula berdasarkan kepada akses kepada diet tinggi lemak (HF) yang sangat diutamakan dalam arena deras pada tikus yang tertakluk kepada keadaan pengeluaran dari diet HF. Dalam paradigma ini, tikus diperlukan untuk menahan persekitaran yang terbuka dan cerah untuk menghidupkan semula diet HF walaupun terdapat rumah chow (makanan yang kurang enak) dalam suasana yang kurang bersemangat. Mereka mendapati bahawa tikus HF-W menghabiskan lebih banyak masa di sisi yang terang di hadapan pelet HF berbanding dengan tikus dalam keadaan tanpa pengeluaran HF atau kumpulan kawalan diet rendah lemak. Hasil ini menunjukkan bahawa keadaan emosi yang tinggi (yang dihasilkan selepas pengurangan diet pilihan) memberikan pemacu yang mencukupi untuk mendapatkan makanan yang lebih disukai dalam menghadapi keadaan aversive, walaupun terdapat kalori alternatif dalam persekitaran yang lebih selamat. Data mereka menunjukkan bahawa, sama dengan kes penagih yang dikeluarkan dari bahan yang bermanfaat, tikus dapat menunjukkan kelakuan mengambil risiko untuk mendapatkan bahan yang sangat diinginkan.

Berdasarkan pemerhatian bahawa penunjuk utama yang penting untuk memberi makanan kompulsif adalah ketidakfleksibelan tingkah laku, Heyne dan rakan sekerja telah membangunkan satu prosedur percubaan baru untuk menilai sifat tidak fleksibel memberi makan dalam model haiwan pengambilan makanan yang kompulsif dalam tikus [48]. Tingkah laku makan telah dinilai dengan mengehadkan akses secara langsung ke makanan yang enak sementara makanan standard disediakan. Apabila tikus diberi pilihan antara makanan yang standard dan makanan yang mengandungi coklat yang sangat enak, mereka membangunkan kelakuan pengambilan makanan yang tidak fleksibel, seperti yang diturunkan oleh pengabaian alternatif, makanan standard yang ada [48].

2.2.3. Pengeluaran dari Makanan

Ketagihan makanan kini dicirikan oleh keinginan makanan, risiko kambuh semula, gejala penarikan, dan toleransi [7]. Dua daripada kemunculan kebergantungan bahan adalah kemunculan gejala penarikan setelah pemberhentian penggunaan dadah dan keinginan ubat [37]. Banyak makmal yang berbeza, menggunakan model haiwan yang berbeza dari penagihan makanan (model gula, model lemak, dan model lemak manis [7,37]) telah menyiasat kesan pemansuhan paksa dari makanan yang rasanya terhadap tingkah laku pada tikus dan tikus, dengan terlebih dahulu menyediakan haiwan dengan akses jangka panjang kepada makanan yang enak dan kemudian menggantikan makanan ini dengan makanan standard. Walau bagaimanapun, keputusan yang bercanggah telah dilaporkan bergantung kepada jenis makanan (gula, lemak, lemak manis) yang digunakan dalam eksperimen yang berlainan [7].

Menggunakan model haiwan pesta makan gula, Avena dan rakan sekerja mendapati bahawa apabila mentadbir naloxone antagonis opioid, tikus menunjukkan tanda-tanda somatik penarikan [29]. Begitu juga, Colantuoni dan rakan sekerja [43] disiasat penarikan yang disebabkan oleh kekurangan gula dan oleh pentadbiran naloxone, yang meningkatkan gejala penarikan (gurauan gigi, gegaran forepaw, kepala gemetar) dalam tikus yang diberi makan glukosa dan ad libitum chow, sama seperti model tikus ketagihan morfin. Tanda-tanda tingkah laku dan neurokimia penarikan seperti opiat juga telah dilaporkan dalam tikus dengan sejarah makan gula tanpa pesta tanpa penggunaan naloxone [50]. Selain itu, diet gula tinggi telah ditunjukkan untuk menunjukkan tanda-tanda kebimbangan dan hyperphagia [51], dan pemberhentian ketersediaan sukrosa atau glukosa disebabkan keadaan seperti pengeluaran, dengan peningkatan kebimbangan pada labirin tambahan [52].

Berbeza dengan model gula-bingeing, gejala-gejala yang berkaitan dengan pengeluaran tidak dilaporkan menggunakan model lemak-bingeing. Malah, selepas 28 hari diet diet tinggi lemak, sekatan spontan dan pengeluaran naloxone-precipitated tidak meningkatkan kecemasan dalam peningkatan ditambah maze atau tingkah laku somatik yang ditimbulkan dan tanda-tanda kesusahan [17,53,54].

Akhirnya, banyak kajian telah menggunakan diet manis-lemak ("kafeteria-diet") yang terdiri daripada pelbagai makanan yang sangat enak, dengan itu mencerminkan ketersediaan dan kepelbagaian makanan yang tersedia untuk manusia [7]. Menggunakan pemakanan lemak manis, Teegarden dan Bale [28] menunjukkan bahawa pengeluaran akut dari diet ini meningkatkan tingkah laku seperti kegelisahan, penurunan berat badan, dan aktiviti locomotor. Hasil yang sama diperhatikan dalam kajian yang berbeza di mana pengambilan dari diet pilihan hypophagia, penurunan berat badan, dan peningkatan tingkah laku seperti kecemasan dalam peningkatan plus-maze dan psikomotor arousal [35,55]. Pengajian berdasarkan diet manis-lemak menyiasat banyak aspek pengeluaran makanan yang berbeza, seperti magnitud tanda penarikan setelah kekurangan makanan [56] dan peranan stres dan kebimbangan sebagai faktor risiko untuk gejala kambuh dan penarikan diri [7,28].

2.3. Dasar Asas Neurobiologi Dadah dan Ketagihan Makanan

Sebagai tambahan kepada kriteria kelakuan yang disebutkan di atas, beberapa kajian otak juga menyokong tanggapan bahawa pengambilan makanan lebih banyak mempunyai beberapa penolakan dengan penagihan dadah [54,57]. Bidang otak sistem ganjaran terlibat dalam penguatkuasaan kedua-dua makanan dan dadah melalui dopamin, opioid endogen, dan sistem neurotransmitter lain, dengan itu mencadangkan bahawa rangsangan semula jadi dan farmakologi mengaktifkan sekurang-kurangnya beberapa sistem saraf umum [58,59,60,61,62,63,64,65]. Makanan asas pendarahan neurocuitori dan ketagihan penggali adalah rumit dan kajian semula topik ini adalah di luar skop kertas ini. Ulasan terperinci tentang topik ini boleh didapati di tempat lain [6,18,37,38,57,66].

Secara keseluruhannya, banyak kajian telah mengenal pasti sambungan antara litar saraf yang direkrut semasa mencari / memakan makanan yang enak dan litar diaktifkan semasa mencari / mengambil ubat penyalahgunaan, yang menunjukkan profil umum pengaktifan yang tinggi dalam struktur berkaitan ganjaran subkortis sebagai tindak balas kepada kedua-dua rangsangan secara semula jadi dan farmakologi yang memberi ganjaran atau isyarat yang berkaitan, dan pengurangan aktiviti dalam kawasan penghalang kortikal [21,57,66,67,68]. Sesungguhnya, di bawah keadaan akses yang berbeza, keupayaan ganjaran yang memberi galakan makanan yang enak boleh mendorong pengubahsuaian tingkah laku melalui perubahan neurokimia di kawasan otak yang dikaitkan dengan motivasi, pembelajaran, kognisi, dan membuat keputusan yang mencerminkan perubahan yang disebabkan oleh penyalahgunaan dadah [29,31,33,57,59,64,69,70]. Khususnya, perubahan ganjaran, motivasi, ingatan, dan litar kawalan berikutan pendedahan berulang kepada makanan yang enak adalah serupa dengan perubahan yang diperhatikan berikutan pendedahan dadah berulang [57,71]. Dalam individu yang terdedah kepada perubahan ini, memakan makanan yang enak (atau ubat-ubatan) yang tinggi dapat mengganggu keseimbangan antara motivasi, ganjaran, pembelajaran, dan litar kawalan, sehingga meningkatkan nilai penguatan makanan (atau obat) yang enak dan melemahkan litar kawalan [71,72].

Asas Neurobiologi Tingkah Laku-Seperti

Mekanisme yang paling baik yang lazim digunakan untuk pengambilan makanan dan pengambilan dadah adalah pengaktifan litar ganjaran dopaminergik otak [58,71,72]. Laman utama dari penyesuaian ini dipercayai adalah litar dopamin (DA), mesolimbic, dan nigrostriatal. Peningkatan psikostimulan yang disebabkan oleh paras ekstraselular DA dan rangsangan penghantaran DA dalam litar mesolimbik adalah urutan neurokimia yang terkenal yang menyerupai kesan pengambilan makanan kalori yang kaya dengan kalori dan akses sukrosa yang berselang-seli untuk mengaktifkan sistem ganjaran otak [29,73].

Rangsangan berulang DA laluan ganjaran dipercayai mencetuskan penyesuaian neurobiologi dalam pelbagai saraf neural, dengan itu membuat tingkah laku mencari "kompulsif" dan menyebabkan kehilangan kawalan ke atas pengambilan makanan atau dadah seseorang [71,72]. Di samping itu, sejauh mana pembebasan DA nampaknya dikaitkan dengan kedua-dua ganjaran subjektif berkaitan dengan makanan dan dadah pada manusia [70,72]. Rangsangan sistem DA yang berulang dengan pendedahan berulang kepada ubat-ubatan ketagihan menyebabkan kepekaan pada otak, mengakibatkan pengambilan ubat kompulsif. Begitu juga, pendedahan berulang kepada makanan enak dalam individu yang terdedah boleh mendorong penggunaan makanan kompulsif melalui mekanisme yang sama [29,57,64], dan kajian neuroimaging mengenai subjek obes telah mendedahkan perubahan dalam ekspresi reseptor DA yang mengingatkan perubahan yang terdapat dalam subjek kecanduan dadah [58,64,72]. Oleh itu, kedua-dua penagih kokain dan subjek obes telah menurunkan ketersediaan penerima reseptor D2 dopamine, dan pengurangan ini secara langsung dikaitkan dengan aktiviti saraf terkurang dalam korteks prefrontal [14,72,74]. Tambahan lagi, bukti yang semakin meningkat menunjukkan bahawa reseptor D1 dan D2 striatal (D1R, D2R) yang striatal memainkan peranan penting dalam tingkah laku yang bermotivasi [75,76,77,78,79,80,81,82].

Banyak faktor termasuk jumlah usaha individu bersedia melabur untuk menerima ganjaran dan nilai tempat individu pada ganjaran-dapat mendorong perubahan tingkah laku motivasi [76,77,78,79,80], dan faktor-faktor yang berkaitan dengan motivasi ini bergantung kepada penghantaran dopaminergik di striatum ventral melalui reseptor dopamine D1R dan D2R. Sesetengah kajian telah mencadangkan bahawa kelakuan dan motivasi yang diarahkan oleh matlamat yang optimum dikaitkan dengan ekspresi D2R yang meningkat di striatum [80,83,84,85]. Walaupun transmisi DA striatal telah disiasat secara meluas pada tahun-tahun kebelakangan ini, peranan penerima reseptor DA dalam striatum dalam kedua-dua motivasi yang berkaitan dengan makanan dan patologi masih tidak difahami dengan baik. Walau bagaimanapun, pengambilan makanan yang terlalu banyak telah ditunjukkan ke bawah mengawal litar ganjaran dopaminergik melalui mekanisme yang sama yang terlibat dalam ketagihan dadah; khususnya, pada manusia ketersediaan reseptor dopamin D2R dan pembebasan DA yang berkurang [71,72], yang membawa kepada hipotesis (disiasat dengan kajian model manusia dan haiwan) yang mengurangkan ekspresi D2R dalam striatum adalah tindak balas neuroadaptive terhadap pengambilan makanan yang terlalu banyak [22,74,86,87]. Sebaliknya, beberapa kajian juga menunjukkan bahawa ekspresi D2R yang dikurangkan di striatum boleh bertindak sebagai faktor penyebab, predisposing kedua-dua haiwan dan manusia untuk makan berlebihan [22,71,87,88,89].

Menurut hipotesis terkini, alel A1 daripada polimorfisme DRD2 / ANKK1 Taq1A sangat berkorelasi dengan ketersediaan D2R yang dikurangkan di striatum, gangguan penggunaan bahan komorbid, obesiti, dan tingkah laku kompulsif [89,90]. Di samping itu, reseptor D2R baru-baru ini dilaporkan memainkan peranan kritikal dalam meningkatkan tingkah laku makan pai pada pesakit [6], yang berpotensi menyediakan sasaran untuk merawat beberapa gangguan makan. Lebih banyak kajian jelas diperlukan untuk menyiasat lagi pilihan terapeutik yang menjanjikan ini.

Selain dari striatum, satu bukti yang jelas menunjukkan bahawa korteks prefrontal (PFC) memainkan peranan penting dalam fleksibiliti tingkah laku dan kognitif, serta dalam tingkah laku yang bermotivasi berkaitan makanan di kedua-dua haiwan dan manusia [62,66,69,72,91,92]. Beberapa bidang PFC telah terlibat dalam memacu motivasi untuk makan [72,93], dan beberapa kajian haiwan dan manusia menunjukkan bahawa PFC memainkan peranan penting dalam tingkah laku yang bermotivasi yang berkaitan dengan makanan dan dadah [33,58,62,69,91,92]. Banyaknya data yang berasal dari kajian haiwan dan manusia menunjukkan bahawa fungsi PFC merosot dalam penagih dadah dan penagih makanan [10,66,71,94]. Memahami bagaimana kawasan-kawasan disfungsional ini dalam PFC terlibat dalam pemprosesan emosi [95] dan kawalan kendalian [96] amat penting untuk memahami ketagihan.

Diambil bersama, data ini menunjukkan bahawa sesetengah wilayah prefrontal mewakili substrat neurobiologi yang sama dengan pemanduan untuk makan dan mengambil dadah. Keabnormalan fungsional di kawasan ini boleh meningkatkan sama ada tingkah laku yang berorientasikan dadah atau berorientasikan makanan, bergantung pada tabiat yang ditubuhkan subjek [58], sehingga mengakibatkan tingkah laku seperti paksaan.

Ia telah dihipotesiskan bahawa peralihan dalam tingkah laku-dari penggunaan dadah pada mulanya secara sukarela, untuk kegunaan biasa, dan pada akhirnya penggunaan kompulsif-mewakili peralihan (di peringkat saraf) mengawal perilaku mencari dadah dan pengambilan dadah dari PFC ke striatum itu. Peralihan ini juga melibatkan pergeseran perkembangan di striatum dari kawasan ventral ke lebih banyak kawasan punggung, yang terselubung-sekurang-kurangnya sebahagiannya-oleh input dopaminergik berstrata [10,97]. Peralihan progresif dari penggunaan terkawal untuk penggunaan kompulsif seolah-olah dikaitkan dengan peralihan dalam keseimbangan proses kawalan tingkah laku dari PFC ke striatum [10]. Ketersediaan reseptor D2R yang ketat dalam subjek obes berkorelasi dengan metabolisme glukosa di beberapa kawasan kortikal frontal, seperti PFC dorsolateral, yang memainkan peranan dalam kawalan kendalian [72]. Selain itu, penurunan modulasi dopaminergik dari striatum telah dicadangkan untuk mengurangkan kawalan kendalian ke atas pengambilan makanan dan meningkatkan risiko makan berlebihan pada manusia [11,71,72]. Korelasi langsung yang sama antara ketersediaan D2R dan metabolisme glukosa striatal telah dilaporkan dalam korteks dorsolateral alkoholik [72].

Penghantaran prefrontal DA dan norepinephrine (NE) telah menunjukkan peranan penting dalam motivasi berkaitan makanan [62,71,72,98,99], serta dalam kesan tingkah laku dan pusat ubat penyalahgunaan [100,101,102,103,104,105,106] dalam kedua-dua model haiwan dan pesakit klinikal. Selain itu, penghantaran DA dan NE prefrontal memodulasi penghantaran DA dalam nukleus akusatif di bawah pelbagai keadaan eksperimen [102,103,107,108,109]. Khususnya, ungkapan D2R yang diubah dalam PFC telah dikaitkan dengan gangguan makan tertentu dan dengan ketagihan dadah [14,71,72], dan kedua reseptor adrenergik α1 dan reseptor D1R dopamine telah dicadangkan untuk memainkan peranan dalam mengawal dopamin dalam nukleus accumbens [102,103,107,108,109].

Akhir sekali, kami baru-baru ini menyiasat peranan penghantaran NE prefrontal dalam tingkah laku yang berkaitan dengan makanan maladaptive dalam model tetikus seperti tingkah laku seperti paksaan coklat [24]. Keputusan kami menunjukkan bahawa tingkah laku mencari makanan dalam menghadapi kesan-kesan berbahaya dihalang oleh penyerobohan terpilih penghantaran noradrenergik, menunjukkan bahawa NE dalam PFC memainkan peranan penting dalam tingkah laku yang berkaitan dengan makanan maladaptive. Penemuan ini menunjukkan pengaruh "atas ke bawah" terhadap tingkah laku kompulsif dan mencadangkan sasaran berpotensi baru untuk merawat beberapa gangguan makan. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk menentukan peranan khusus reseptor dopaminergik dan pergaupuan prefrontal terpilih dalam tingkah laku makan seperti paksaan.

2.4. Faktor Alam Sekitar yang Mempengaruhi Ketergantungan Makanan

Gangguan makan adalah keadaan multifactorial yang disebabkan oleh faktor persekitaran, faktor genetik, dan interaksi kompleks antara gen dan alam sekitar [110,111]. Di antara banyak faktor persekitaran yang boleh mempengaruhi gangguan makan seperti obesiti, pesta makan, dan bulimia, ketersediaan makanan enak adalah yang paling jelas [58]. Kelaziman gangguan makan telah meningkat pada masa apabila ketersediaan makanan berkarbohidrat rendah, tinggi lemak, tinggi karbohidrat telah berubah secara dramatik [58,112]. Malah, perubahan ketara dalam persekitaran makanan telah berlaku dan tingkah laku yang disukai di bawah keadaan kekurangan makanan telah menjadi faktor risiko dalam masyarakat di mana makanan berkhasiat tinggi dan makanan yang sangat halus adalah lazim dan berpatutan [58]. Berdasarkan pemerhatian ini, mengkaji potensi ketagihan makanan yang sangat diproses telah menjadi matlamat penting [112,113].

Di samping aspek kuantitatif, kualiti penguat adalah faktor lain yang penting untuk memahami ketagihan makanan dan gangguan makan [58]. Ia telah menunjukkan bagaimana makanan berlainan mempengaruhi tahap tingkah laku yang berlainan [7,20,58]. Khususnya, bahan-bahan enak seperti makanan olahan yang mengandungi kadar karbohidrat yang tinggi, lemak, garam, dan / atau kafein dihipotesiskan menjadi berpotensi ketagihan [20]. Hipotesis ini dapat menjelaskan mengapa ramai orang kehilangan keupayaan mereka untuk mengawal pengambilan makanan sedap sedemikian [20]. Di antara makanan yang enak, kajian haiwan mendapati bahawa coklat mempunyai ciri-ciri ganjaran yang sangat kuat [62,114,115], seperti yang diukur oleh kedua-dua parameter tingkah laku dan neurokimia, dan coklat adalah makanan yang paling sering dikaitkan dengan laporan keinginan makanan pada manusia [116]. Akibatnya, keinginan coklat dan ketagihan telah dicadangkan pada manusia [117].

Satu lagi faktor persekitaran penting dalam perkembangan dan ekspresi gangguan makan ialah tekanan. Kerana tekanan adalah salah satu pemacu alam sekitar yang paling kuat dalam psikopatologi, ia boleh memainkan peranan penting dalam gangguan makan di kedua-dua haiwan dan manusia [58,118,119,120,121]. Sesungguhnya tekanan memberi kesan kepada perkembangan, kursus, dan hasil daripada beberapa gangguan psikiatri, dan boleh mempengaruhi pengulangan dan / atau kambuh semula selepas tempoh remisi [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Berdasarkan penyelidikan mengenai gangguan makan, kita kini faham bahawa tekanan boleh menimbulkan keupayaan untuk mengawal selia aspek kualitatif dan kuantitatif pengambilan makanan. Menilai keadaan tekanan yang meningkatkan kecenderungan seseorang untuk membangunkan gangguan makan adalah salah satu daripada matlamat utama penyelidikan gangguan makan preklinik. Walaupun stres akut dan kronik boleh mempengaruhi pengambilan makanan (serta kecenderungan seseorang untuk mengambil dadah penyalahgunaan) [58], stres kronik telah ditunjukkan untuk meningkatkan penggunaan makanan palatable tertentu (iaitu, makanan yang lazim disebut sebagai "makanan keselesaan") dalam kedua-dua haiwan dan manusia [119,130,131], dan tekanan kronik boleh menimbulkan rasa binge makan [46,132]. Akhirnya, beberapa kumpulan telah melaporkan hubungan sinergistik antara stres dan sekatan kalori dalam mempromosikan permulaan gangguan makan-termasuk pesta makan manusia dan binatang [11,26,27,120,121]

3. Kesimpulan

Di negara-negara perindustrian, makan berlebihan adalah masalah yang besar, dan makan terlalu banyak-terutama makan makanan enak-membawa kepada peningkatan berat badan, obesiti, dan pelbagai keadaan yang berkaitan. Peningkatan berterusan dalam keadaan ini telah mendorong penyelidikan yang luas untuk memahami etiologi mereka, dan hasil kajian yang penting dan berterusan ini telah membawa kepada perubahan dasar dalam usaha untuk mengurangkan masalah yang semakin meningkat ini [112].

Makan makan kompulsif walaupun akibat negatif adalah lazim di kalangan pesakit yang mengalami gangguan makan seperti bulimia nervosa, gangguan makan pesta, dan obesiti. Lebih-lebih lagi, tingkah laku ini sangat mirip dengan fenomena yang dilihat pada individu dengan tingkah laku mencari / pengambilan dadah yang kompulsif. Kerana penggunaan ubat-ubatan yang semakin rumit dalam menghadapi akibat-akibat yang merugikan yang terkenal adalah ciri tingkah laku klasik penagihan dadah, telah disyorkan bahawa makan berlebihan kompulsif - terutamanya makan makanan halus-harus dikelaskan sebagai ketagihan bona fide (iaitu, "Ketagihan makanan"). Sesungguhnya tingkah laku itu memenuhi kriteria diagnostik DSM-IV-TR untuk kegunaan kegunaan bahan [20], dan Yale Food Addiction Scale, yang kini merupakan alat yang paling banyak digunakan dan diterima untuk mengukur ketagihan makanan [7], baru-baru ini dibangunkan untuk mengendalikan pembentukan ketagihan makanan, menyesuaikan kriteria DSM-IV-TR untuk ketergantungan bahan sebagaimana digunakan untuk makanan [66]. Walaupun kriteria ini juga terdapat dalam edisi baru DSM V (edisi terbaru [133]), menunjukkan bahawa gangguan yang berkaitan dengan bukan bahan berkaitan dengan penggunaan rangsangan ganjaran yang lain (iaitu, perjudian), DSM V tidak mengkategorikan gangguan serupa yang berkaitan dengan ganjaran alam sebagai kecanduan tingkah laku atau gangguan penggunaan bahan [7].

Lebih-lebih lagi, kesusasteraan menunjukkan bahawa keinginan makanan sering menyebabkan episod pesta, di mana kuantiti makanan yang lebih besar daripada biasa ditelan dalam tempoh waktu yang lebih singkat daripada biasa. Yang penting, kelaziman rasa bingung meningkat dengan indeks jisim badan (BMI) dan lebih daripada satu pertiga dari pemakan pesta adalah gemuk [15]. Walau bagaimanapun, gangguan makan yang binge dan ketagihan makanan tidak dikaitkan dengan BMI dan BMI yang tinggi bukan faktor ramalan makan kompulsif [86]. Obesiti adalah mungkin, tetapi tidak wajib akibat tingkah laku kompulsif terhadap makanan; walaupun indeks obesiti yang diukur oleh BMI sering berkorelasi positif dengan indeks ketagihan makanan yang diukur oleh YFAS, mereka tidak sinonim [3,66,134]. Penyisihan ini telah dimodelkan dalam kajian pra-klinikal yang menunjukkan bahawa perkembangan kelakuan pesta gemuk tidak dikaitkan dengan kenaikan berat badan, yang menyokong gagasan bahawa obesitas dan ketagihan makanan bukan keadaan timbal balik [25,135].

Peristiwa kehidupan yang tegas dan tetulang negatif dapat berinteraksi dengan faktor genetik, sehingga meningkatkan risiko tingkah laku ketagihan dan / atau mendorong perubahan dalam isyarat dopaminergik dan noradrenergik kortikostrial yang terlibat dalam proses pengikatan penting motivasi [62,107,109]. Strain tetikus inbred adalah alat asas untuk melakukan kajian genetik, dan kajian membandingkan strain inbred yang berbeza telah menghasilkan gambaran tentang peranan latar belakang genetik dalam sistem dopaminergik dalam respon tingkah laku yang berkaitan dengan midbrain dan dopamine [107]. Walaupun mereka sangat diperlukan, bagaimanapun, kajian interaksi gen-lingkungan dalam gangguan makan manusia sangat jarang berlaku [110]; Sehingga kini hanya segelintir kajian haiwan telah menyiasat peranan khusus interaksi antara faktor persekitaran dan faktor genetik dalam perkembangan dan ekspresi mencari / pengambilan makanan kompulsif walaupun akibat berbahaya (iaitu indeks paksaan) dalam tikus dan tikus [22,23,48,136].

Data awal kami (data tidak ditunjukkan, [49]) menunjukkan bahawa makanan yang kompulsif muncul selepas akses yang diperluaskan kepada diet yang sangat enak [22], mirip dengan bagaimana pencarian dadah kompulsif muncul selepas sejarah yang meluas pengambilan dadah [9,12], tetapi hanya dalam subjek rentan secara genetik.

Membangunkan model haiwan yang berprestasi dan disahkan berlebihan yang kompulsif akan menyediakan alat penting untuk memajukan pemahaman kita tentang faktor-faktor genetik dan tingkah laku yang mendasari gangguan makan. Di samping itu, model-model ini akan memudahkan pengenalpastian sasaran terapi putative dan membantu para penyelidik untuk membangun, menguji, dan memperbaiki terapi farmakologi dan kognitif yang sesuai.

Penghargaan

Penyelidikan ini disokong oleh Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) dan "La Sapienza" Grant (C26A13L3PZ, 20013).

Konflik Kepentingan Penulis mengisytiharkan tiada konflik kepentingan

Rujukan

  1. Olsen, CM Ganjaran semulajadi, neuroplasticity, dan ketagihan bukan dadah. Neuropharmacology 2011, 61, 1109-1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers, K .; Balfour, M .; Lehman, M. Neuroplasticity dalam sistem mesolimbi yang disebabkan oleh ganjaran semula jadi dan pantang larangan berikutnya. Biol. Psikiatri 2020, 67, 872-879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Emas, MS; Wang, GJ; Potenza, MN Mengeluarkan bayi dengan air mandi selepas bilas ringkas? Potensi ke bawah untuk menolak penagihan makanan berdasarkan data terhad. Nat. Wahyu Neurosci. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C .; Carter, JC Compulsive berlebihan sebagai gangguan ketagihan. Kajian teori dan bukti. Selera makan 2009, 53, 1-8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Berlebihan makan secara berlebihan sebagai tingkah laku ketagihan: Bertindih antara ketagihan makanan dan gangguan makan pesta. Curr. Obes. Rep. 2013, 2, 171-178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A .; Santollo, J .; Keating, JG; Wolf, JA; Daniels, D .; Bale, TL Peningkatan pesta makan dengan nukleus accumbens menimbulkan rangsangan otak dalam tikus melibatkan modulasi reseptor D2. J. Neurosci. 2013, 33, 7122-7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A .; Fecteau, S. Keterlaluan ketagihan makanan dan definisi gangguan penggunaan bahan: Analisis kajian haiwan dan manusia. Neuropharmacology 2014, 85, 81-90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Adakah makanan tertentu ketagihan? Depan. Psikiatri 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V .; Belin, D .; Piazza, PV Bukti kecenderungan seperti ketagihan dalam tikus. Sains 2004, 305, 1014-1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belin, D .; Economidou, D .; Pelloux, Y .; Dalley, J .; Robbins, TW Mekanisme neural yang mendasari kelemahan untuk membangunkan tabiat mencari dadah yang kompulsif dan ketagihan. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125-3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP Sisi gelap ketagihan makanan. Physiol. Behav. 2011, 104, 149-156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ Pengambilan dadah menjadi kompulsif selepas pemerintahan sendiri kokain yang berpanjangan. Sains 2004, 305, 1017-1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Richard, JM; Difeliceantonio, AG Otak yang tergoda makan: Luka kesenangan dan keinginan dalam obesiti dan gangguan makan. Brain Res. 2010, 1350, 43-64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, GJ; Tomasi, D .; Baler, RD Obesiti dan ketagihan: Pertindihan neurobiologi. Obes. Wahyu 2013, 14, 2-18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Feeding and reward: Perspektif dari tiga model tikus makan pesta. Physiol. Behav. 2011, 104, 87-97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA Ketagih kepada makanan enak: Membandingkan neurobiologi Bulimia Nervosa dengan ketagihan dadah. Psychopharmacology 2014, 231, 1897-1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Mekanisme selular dan molekul biasa dalam obesiti dan ketagihan dadah. Nat. Wahyu Neurosci. 2011, 12, 638-651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Emas, MS Berlaku dalam nosologi penyalahgunaan bahan dan makan berlebihan: Implikasi translasi "ketagihan makanan". Curr. Penyalahgunaan dadah Rev. 2011, 4, 133-139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Persatuan Psikiatri Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik MentalDisorders, 4th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Washington, WA, USA, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K .; Jacobs, WS; Kadish, W .; Manso, G. Kecanduan makanan yang ditapis: Gangguan penggunaan bahan klasik. Med. Hipotesis 2009, 72, 518-526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Kecanduan semulajadi: Model tingkah laku dan litar berdasarkan ketagihan gula dalam tikus. J. Penagih. Med. 2009, 3, 33-41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ disifatkan ganjaran dan pemakanan kompulsif dalam tikus gemuk: Peranan untuk reseptor D2 dopamin. Nat. Neurosci. 2010, 13, 635-641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; Raja, VL; Boggiano, MM Motivasi untuk makanan enak walaupun akibat dalam model haiwan makan pesta. Int. J. Makan. Disord. 2011, 44, 203-211, doi:10.1002 / makan.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E .; Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Makanan mencari walaupun akibat berbahaya adalah di bawah kawalan kortikal noradrenergik prefrontal. BMC Neurosci. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Model-model sikap pemakan pesta. Physiol. Behav. 2004, 82, 123-130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Model haiwan baru untuk makan pesta: Peranan sinergis utama sekatan kalori dan stres masa lalu. Physiol. Behav. 2002, 77, 45-54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge makan tikus yang dihasilkan dengan menggabungkan diet dengan tekanan. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Mengurangkan keutamaan pemakanan menghasilkan emosiiti dan risiko peningkatan kambuh. Biol. Psikiatri 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, B. Keterangan untuk ketagihan gula: Kesan kelakuan dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2008, 32, 20-39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J .; Stephens, DN Makanan pemekaan tingkah laku yang diakibatkan oleh makanan, penyebarannya terhadap cocaine dan morfin, sekatan farmakologi, dan kesan pengambilan makanan. J. Neurosci. 2006, 26, 7163-7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M .; Serre, F .; Cantin, L .; Ahmed, SH Senyuman manis melebihi hadiah kokain. PLoS One 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R .; D'Amato, FR; Moles, A. Tekanan sosial kronik, hedonisme dan kelemahan obesiti: Pelajaran daripada tikus. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2009, 33, 537-550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holland, PC; Gallagher, M. Medial korteks prefrontal diperlukan untuk rangsangan berkonsep konteks yang bersesuaian untuk mempromosikan pemakanan dalam tikus sated. J. Neurosci. 2007, 27, 6436-6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, Ep Opioid yang bergantung kepada kontras negatif dan rasa suka makan seperti tikus dengan akses terhad kepada makanan yang sangat disukai. Neuropsychopharmacology 2008, 33, 524-535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone, P .; Sabino, V .; Roberto, M .; Bajo, M .; Pockros, L .; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L .; Nasi, KC; Grigoriadis, DE; et al. Pengambilan sistem CRF mengiringi sisi gelap makan kompulsif. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D .; Sizemore, GM Model ketagihan haiwan: Lemak dan gula. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1168-1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J .; Olszewski, PK; Levine, AS; Mekanisme Feed-forward Schiöth, HB: Penyesuaian perilaku dan molekul seperti ketagihan dalam makan berlebihan. Depan. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127-139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Disysulasi sistem ganjaran otak dalam gangguan makan: Maklumat neurokimia dari model haiwan makan pesta, bulimia nervosa, dan anorexia nervosa. Neuropharmacology 2012, 63, 87-96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Emas, JA; Kroll, C .; Emas, MS Perkembangan selanjutnya dalam neurobiologi makanan dan ketagihan: Kemas kini keadaan sains. Pemakanan 2012, 28, 341-343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Diet yang mempromosikan ketergantungan gula menyebabkan penyebaran tindak balas tingkah laku kepada amphetamine dos yang rendah. Neurosains 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S .; Orsini, C .; Le Moal, M .; Piazza, PV Penghapusan dan pembalikan perbezaan keteguhan dalam tindak balas tingkah laku terhadap dadah penyalahgunaan selepas pengalaman ringkas. Sains 2000, 289, 463-465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Waters, RP; Moorman, DE; Young, AB; Feltenstein, MW; Lihat, RE Penilaian model kecanduan kokain "tiga kriteria" untuk kegunaan dalam kajian semula dengan tikus. Psychopharmacology 2014, 231, 3197-3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C .; Rada, P .; McCarthy, J .; Patten, C .; Avena, NM; Chadeayne, A .; Hoebel, BG Bukti bahawa pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan menyebabkan pergantungan opioid endogen. Obes. Res. 2002, 10, 478-488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM Kajian ketagihan makanan menggunakan model haiwan makan pesta. Selera makan 2010, 55, 734-737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge makan tikus dengan akses terhad kepada pemendekan sayuran. Curr. Protoc. Neurosci. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C .; Polidori, C .; Melotto, S .; Ciccocioppo, R .; Massi, M. Model pemakan pesta pramatikal yang ditimbulkan oleh diet yoyo dan pendedahan stres kepada makanan: Kesan sibutramine, fluoxetine, topiramate, dan midazolam. Psychopharmacology 2009, 204, 113-125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Waters, A .; Hill, A .; Jawapan Waller, G. Bulimics untuk mengidam makanan: Adakah makan-makan produk kelaparan atau emosi? Behav. Res. Ther. 2001, 39, 877-886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A .; Kiesselbach, C .; Sahùn, I. Model haiwan pengambilan makanan yang kompulsif. Penagih. Biol. 2009, 14, 373-383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M .; Patrono, E .; Jabatan Psikologi, UniversityLa Sapienza, Rom .. Kerja yang tidak diterbitkan2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P .; Kim, A .; Hoebel, BG Selepas makan setiap hari dengan penyelesaian sukrosa, kekurangan makanan menyebabkan kebimbangan dan mengakibatkan ketidakseimbangan dopamin / acetylcholine. Physiol. Behav. 2008, 94, 309-315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone, P .; Sabino, V .; Steardo, L .; Zorrilla, EP Consummatory, penyesuaian yang berkaitan dengan kecemasan dan metabolik pada tikus betina dengan akses alternatif kepada makanan pilihan. Psychoneuroendocrinology 2009, 34, 38-49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P .; Hoebel, BG Gula dan pesta gemuk mempunyai perbezaan yang ketara dalam tingkah laku seperti ketagihan. J. Nutr. 2009, 139, 623-628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM Tikus-tikus yang makan makanan kaya lemak tidak menunjukkan tanda-tanda somatik atau kecemasan yang berkaitan dengan penarikan seperti opiate: Implikasi untuk tingkah laku ketagihan makanan khusus nutrien. Physiol. Behav. 2011, 104, 865-872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, Mekanisme Ganjaran PJ di Obesiti: Wawasan Baru dan Arah Masa Depan. Neuron 2011, 69, 664-679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A .; Valenza, M .; Tozier, L .; Knapp, CM; Kornetsky, C .; Steardo, L .; Sabino, V .; Cottone, P. Pengeluaran dari akses kronik, sekejap-sekejap kepada makanan yang sangat enak mendorong tingkah laku seperti depresi pada tikus makan kompulsif. Behav. Pharmacol. 2012, 23, 593-602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Cottone, P .; Sabino, V .; Nasi, KC; Zorrilla, EP Kesan antagonis reseptor CB1 dan CRF1 pada makanan seperti makan dalam tikus dengan akses terhad kepada diet lemak manis: Kurangnya tindak balas seperti tindak balas. Physiol. Behav. 2012, 107, 231-242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, GJ; Fowler, JS; Telang, F. Mengatasi litar neuron dalam ketagihan dan obesiti: Bukti patologi sistem. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191-3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Bijak, RA Bagaimana penagihan dadah dapat membantu kita memahami obesiti? Nat. Neurosci. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S .; Shearman, E .; Sershen, H .; Lajtha, A. Perubahan neurotransmiter disebabkan ganjaran makanan di kawasan otak kognitif. Neurochem. Res. 2007, 32, 1772-1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC Saraf neurosains semula jadi: Kaitan dengan ubat ketagihan. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML Daripada perhambaan manusia: Mengidam makanan, obsesi, paksaan, dan ketagihan. Physiol. Behav. 2002, 76, 347-352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R .; Morrone, C .; Sistem Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / accumbal catecholamine menentukan penonjolan daya saing motivasi kepada rangsangan yang berkaitan dengan ganjaran dan keengganan. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007, 104, 5181-5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R .; Latagliata, EC; Morrone, C .; La Mela, I .; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal norepinephrine menentukan atribusi daya tarikan motivasi "tinggi". PLoS One 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, GJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Kesamaan antara obesiti dan ketagihan dadah seperti yang dinilai oleh pengimejan neurofunctional: Kajian konsep. J. Penagih. Dis. 2004, 23, 39-53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Intervensi farmakologi untuk makan pesta: Pelajaran dari model haiwan, rawatan semasa, dan arah masa depan. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1180-1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S .; Orr, PT; Stice, E .; Corbin, WR; Brownell, KD Neural menghubungkan ketagihan makanan. Arch. Gen. Psikiatri 2011, 68, 808-816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S .; McRobbie, H .; Mata, H .; Walker, N .; Simmons, G. Obesiti wabak: Adakah indeks glisemik menjadi kunci untuk membuka kunci ketagihan tersembunyi? Med. Hipotesis 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R .; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Mekanisme neural yang mendasari obesiti dan ketagihan dadah. Physiol. Behav. 2007, 91, 499-505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Profil umum pengaktifan kortikal prefrontal berikutan pendedahan kepada isyarat kontekstual nikotin atau coklat. Neurosains 2001, 105, 535-545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ Otak manusia yang ketagih: Wawasan dari kajian pencitraan. J. Clin. Investig. 2003, 111, 1444-1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, GJ; Baler, Reward RD, dopamin dan kawalan pengambilan makanan: Implikasi untuk obesiti. Trend Cogn. Sci. 2011, 15, 37-46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, GJ; Telang, F .; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J .; Alexoff, D .; Ding, YS; Wong, C .; Mungkin.; et al. Reseptor D2 dopamin yang rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal dalam mata pelajaran obes: Kemungkinan faktor penyumbang. Neuroimage 2008, 42, 1537-1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V .; di Chiara, G. Modulasi pengaktifan yang disebabkan oleh penyebaran dopamin mesolimbic oleh rangsangan appetitive dan hubungannya dengan keadaan motivasi. Eur. J. Neurosci. 1999, 11, 4389-4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E .; Yokum, S .; Blum, K .; Bohon, C. Penambahan berat badan dikaitkan dengan tindak balas striatal yang dikurangkan kepada makanan enak. J. Neurosci. 2010, 30, 13105-13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R .; van der Harst, J .; Jonkman, S .; Schilders, M .; Sprijt, B. Tikus menaksir kos dan faedah mengikut piawaian dalaman. Behav. Brain Res. 2006, 171, 350-354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L .; Czuj, A .; Willuhn, saya .; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Peranan terpilih untuk dopamin dalam pembelajaran rangsangan-ganjaran. Alam 2011, 469, 53-57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC Perdebatan mengenai peranan dopamin dalam ganjaran: kes bagi kesungguhan insentif. Psychopharmacology 2007, 191, 391-431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M .; Farrar, A .; Mingote, fungsi-fungsi yang berkaitan dengan Usaha Nukleus yang mengakibatkan dopamin dan litar forebrain yang berkaitan. Psychopharmacology 2007, 191, 461-482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. Fungsi motivasi misteri mesoprak dopamin. Neuron 2012, 76, 470-485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P .; Feng, B .; Urizar, E .; Winiger, V .; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D .; Moore, H .; Balsam, PD; Simpson, EH; et al. Ekspresi reseptor dopamine D2 dalam nukleus dewasa mengakibatkan motivasi ansuran. Mol. Psikiatri 2013, 18, 1025-1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G .; Taylor, K .; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balsam, PD Penyisipan reaksi hedonik terhadap ganjaran dan motivasi insentif dalam model haiwan dari gejala negatif skizofrenia. Neuropsychopharmacology 2012, 37, 1699-1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamine isyarat dalam ketagihan makanan: Peranan dopamin D2 reseptor. Rep. BMB 2013, 46, 519-526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A .; Kumakura, Y .; Cumming, P .; Linnet, J .; Moller, A. Struktur yang terbalik-U-terbentuk antara ketersediaan reseptor dopamin dalam striatum dan mencari sensasi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 3870-3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R .; Goldstein, RZ; Wang, GJ; Wong, C .; Volkow, ND Motivasi insentif dikaitkan dengan asimetri dopamin striatal. Biol. Psychol. 2008, 77, 98-101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C .; Basten, U .; Montag, C .; Reuter, M .; Fiebach, CJ Penglibatan Frontostrial dalam penukaran tugas bergantung kepada perbezaan genetik dalam kepadatan reseptor D2. J. Neurosci. 2010, 30, 14205-14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C .; Schwenker, J .; McCarthy, J .; Rada, P .; Ladenheim, B .; Kadet, JL Pengambilan gula yang berlebihan mengubah pengikat kepada reseptor dopamin dan mu-opioid di dalam otak. Neuroreport 2001, 12, 3549-3552, doi:10.1097 / 00001756 200111160-00035-.
  87. Stice, E .; Yokum, S .; Zald, D .; Dagher, A. Responsifivity litar ganjaran berasaskan, Dopamine, genetik, dan makan berlebihan. Curr. Teratas. Behav. Neurosci. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamine dan Binge Eating Behaviors. Pharmacol. Biochem. Behav. 2010, 97, 25-33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E .; Spoor, S .; Bohon, C .; Hubungan kecil, DM antara obesiti dan tindak balas striat yang tumpul terhadap makanan dipermudahkan oleh alel TaqIA A1. Sains 2008, 322, 449-452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Comings, DE; Blum, K. Sindrom kekurangan ganjaran: Aspek genetik gangguan tingkah laku. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Young, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P .; Rogowska, J .; Yurgelun-Todd, DA Pengaktifan kortikal dan limbik semasa melihat makanan kalori rendah berbanding dengan tinggi. Neuroimage 2003, 19, 1381-1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R .; Murphy, T .; Brammer, MJ; Dalgleish, T .; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Medial aktiviti korteks prefrontal yang dikaitkan dengan provokasi gejala dalam gangguan makan. Am. J. Psikiatri 2004, 161, 1238-1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Smell, rasa, tekstur, dan suhu multimodal representasi di otak, dan kaitannya dengan kawalan selera makan. Nutr. Wahyu 2004, 62, S193-S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K .; Salbe, AD; Bandy, D .; Pratley, RE; Heiman, M .; Ravussin, E .; Reiman, EM; Tataranni, PA Resipi otak yang berbeza untuk memuaskan hati lelaki gemuk dan kurus. Diabetes 2000, 49, 838-846, doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T .; Taylor, SF; Liberzon, I. neuroanatomy fungsional emosi: Meta-analisis kajian pengaktifan emosi dalam PET dan fMRI. Neuroimage 2002, 16, 331-348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Ketagihan dadah dan asas neurobiologi yang mendasari: Neuroimaging bukti untuk penglibatan korteks frontal. Am. J. Psikiatri 2002, 159, 1642-1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Sistem pengukuhan nadi bagi penagihan dadah: Daripada tindakan kepada tabiat untuk dipaksakan. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481-1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C .; Darracq, L .; Trovero, F .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Cotecchia, S .; Tassin, JP Alpha1b-adrenergic reseptor mengawal locomotor dan memberi ganjaran kesan psychostimulants dan opiates. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D .; Schroeder, JPS Ada dan kembali lagi: Kisah norepinephrine dan ketagihan dadah. Neuropsychopharmacology 2007, 32, 1433-1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L .; Blanc, G .; Glowinski, J .; Tassin, JP Kepentingan gandingan noradrenaline-dopamine dalam kesan pengaktif locomotor d-amphetamine. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mastenbroek, S. Dopamine dan efflux noradrenalin dalam korteks prefrontal dalam tempoh cahaya dan gelap: Kesan kebaruan dan pengendalian dan perbandingan kepada akusatif nukleus. Neurosains 2000, 100, 741-748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R .; Cabib, S .; Alcaro, A .; Orsini, C .; Puglisi-Allegra, S. Norepinephrine dalam korteks prefrontal adalah kritikal untuk ganjaran amfetamin dan pelepasan mesoplamin dopamin. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R .; Alcaro, A .; Pelepasan kortikal norepinefrin Puglisi-Allegra, S. Pengeluaran kortikal norepinefrin kritikal untuk ganjaran, pengembalian semula dan pembebasan dopamin yang disebabkan oleh morfin di dalam nukleus accumbens. Cereb. Korteks. 2005, 15, 1877-1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenaline dan efflux dopamin dalam korteks prefrontal berhubung dengan pengkondisian klasik yang sesuai. J. Neurosci. 2004, 24, 2475-2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L .; Lanteri, C .; Glowinski, J .; Tassin, JP Pengekalan kelakuan kepada amfetamin hasil daripada gangguan antara neuron noradrenergik dan serotonergik. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 7476-7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S .; Mandyam, CD; Lekic, DM; Peranan sistem Koob, GF Alpha 1-noradrenergik dalam peningkatan motivasi untuk pengambilan kokain dalam tikus dengan akses yang berpanjangan. Eur. Neuropharm. 2008, 18, 303-311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S .; Puglisi-Allegra, S. Mesoaccumbens dopamin dalam menghadapi tekanan. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2012, 36, 79-89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Sistem catecholamine Prefrontal / accumbal memproses atribusi yang menggalakkan secara emosional terhadap daya tarikan motivasi. Wahyu Neurosci. 2012, 23, 509-526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S .; Ventura, R. Prefrontal / accumbal catecholamine system mempromosikan makna motivasi tinggi. Depan. Behav. Neurosci. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Meneroka hubungan persekitaran gen dalam gangguan makan. J. Psikiatri Neurosci. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Kilang, J .; Uher, R .; Schmidt, U. Gangguan makan, interaksi gen alam sekitar dan epigenetik. Neurosci. Biobehav. Wahyu 2010, 35, 784-793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Bolehkah makanan dan ketagihan mengubah permainan? Biol. Psikiatri 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C .; Kuschner, R .; Brownell, KD Potensi ketagihan makanan hyperpalatable. Curr. Penyalahgunaan dadah Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Relevan model haiwan untuk gangguan makan manusia dan obesiti. Psychopharmacology 2008, 199, 313-329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Kelabu, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptide YY3-36 menurunkan pemulihan makanan mencari lemak tinggi semasa diet dalam model kambuh tikus. J. Neurosci. 2007, 27, 11522-11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G .; Parker, I .; Brotchie, H. Mood kesan coklat. J. Mempengaruhi Dis. 2006, 92, 149-159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Kelabu, SM; Epstein, DH; Nasi, KC; Shaham, Y. The drugyohimbine anxiogenic semula mengembalikan makanan enak yang dicari dalam model kambuh tikus: Peranan reseptor CRF1. Neuropsychopharmacology 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R .; Jastreboff, AM stress sebagai faktor risiko biasa untuk obesiti dan ketagihan. Biol. Psikiatri 2013, 73, 827-835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Pecoraro, N .; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F .; Houshyar, H .; Bell, ME; Bhatnagar, S .; Laugero, KD; Manalo, S. Stres dan obesiti kronik: Pandangan baru mengenai "makanan keselesaan". Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 11696-11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiologi anoreksia dan bulimia nervosa. Physiol. Behav. 2008, 94, 121-135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adam, TC; Epel, ES Tekanan, makan dan sistem ganjaran. Physiol. Behav. 2007, 91, 449-458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham, Y .; Erb, S .; Stewart, J. Tekanan disebabkan pengambilan heroin dan kokain yang mencari tikus: Kajian semula. Brain Res. Wahyu 2000, 33, 13-33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M .; Piazza, PV Interaksi antara hormon glucocorticoid, tekanan dan psikostimulan. Eur. J. Neurosci. 2002, 16, 387-394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Life stress, gen, dan kemurungan: Pelbagai laluan membawa kepada peningkatan risiko dan peluang baru untuk campur tangan. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G .; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Menemui endophenotypes untuk kemurungan utama. Neuropsychopharmacology 2004, 29, 1765-1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K .; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic dan litar motor yang mendasari pengembalian semula berasaskan tangkapan kokas untuk mencari kelakuan kokain. J. Neurosci. 2004, 24, 1551-1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Co-occuring gangguan penggunaan mental dan bahan: Kesan neurobiologi tekanan kronik. Am. J. Psikiatri 2005, 162, 1483-1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Pengendalian tegasan dan ketidakupayaan yang tidak diketahui: Peranan nukleus dorsal raphe, faktor serotonin dan kortikotropin yang melepaskan. Neurosci. Biobehav. 2005, 29, 829-841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Tekanan kronik dan makanan keselesaan: Ubat-ubatan sendiri dan obesiti abdomen. Brain Behav. Immun. 2005, 19, 275-280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro, N .; Reyes, F .; Gomez, F .; Bhargava, A .; Dallman, MF Stres kronik mempromosikan pemakanan yang enak, yang mengurangkan tanda-tanda tekanan: Kesan feedforward dan maklum balas tekanan stres. Endokrinologi 2004, 145, 3754-3762, doi:10.1210 / 2004-en.0305.
  131. Fairburn, hasil CG Bulimia. Am. J. Psikiatri 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD Peranan makanan yang lazat dan kelaparan sebagai faktor pencetus dalam model haiwan yang disebabkan tekanan makan pekat. Int. J. Makan. Disord. 2003, 34, 183-197, doi:10.1002 / makan.10168.
  133. Persatuan Psikiatri Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental, 5th ed. ed .; American Psychiatric Publishing: Arlington, TX, USA, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA Persatuan "ketagihan makanan" dengan indeks jisim makan dan badan yang tidak teratur. Makan. Behav. 2014, 15, 427-433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P .; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Dikurangkan pengakuan dopamine di tikus Sprague-Dawley yang cenderung untuk makan makanan yang kaya dengan lemak. Physiol. Behav. 2010, 101, 394-400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Kesan tekanan pada keutamaan dan pengambilan makanan bergantung kepada akses dan kepekaan stres. Physiol. Behav. 2008, 93, 713-723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.