Adakah Kerosakan Dopaminergik Mengalami Kegagalan Fizikal Dalam Orang dengan Obesiti? (2016)

. 2016; 10: 514.

Diterbitkan dalam talian 2016 Okt 14. doi:  10.3389 / fnhum.2016.00514

PMCID: PMC5063846

Abstrak

Obesiti dikaitkan dengan ketidakaktifan fizikal, yang memburukkan lagi akibat kesihatan negatif obesiti. Walaupun terdapat konsensus yang luas bahawa orang yang mempunyai obesiti Sekiranya lebih banyak bersenam, terdapat beberapa kaedah yang berkesan untuk meningkatkan aktiviti fizikal pada orang yang mengalami kegemukan. Kekurangan ini tercermin dalam pemahaman terhad kita mengenai selular dan molekul penyebab ketidakaktifan fizikal pada obesiti. Kami membuat hipotesis bahawa penurunan isyarat dopamin menyumbang kepada ketidakaktifan fizikal pada orang yang mengalami kegemukan, seperti pada gangguan pergerakan klasik seperti penyakit Parkinson. Di sini, kami mengkaji dua bukti yang menyokong hipotesis ini: (1) pendedahan kronik terhadap diet obesogenik dikaitkan dengan gangguan sintesis, pelepasan, dan fungsi reseptor dopamin, terutama pada striatum, dan (2) dopamin striatal diperlukan untuk kawalan pergerakan yang betul. Mengenal pasti faktor penentu biologi ketidakaktifan fizikal boleh menyebabkan strategi yang lebih berkesan untuk meningkatkan aktiviti fizikal pada orang yang mengalami obesiti, dan juga meningkatkan pemahaman kita tentang mengapa sukar bagi orang yang mengalami kegemukan mengubah tahap aktiviti fizikal mereka.

Kata kunci: kegemukan, dopamin, senaman, aktiviti fizikal, promosi aktiviti fizikal, penyakit Parkinson, gangguan pergerakan

Pengenalan

Obesiti dikaitkan dengan pengurangan dalam output motor, yang sering disebut "ketidakaktifan fizikal" (Tudor-Locke et al., ; Bouchard et al., ), walaupun sama ada hubungan ini adalah kaitan sebabnya merupakan titik perdebatan (Simon et al., ; Haskell et al., ; Dwyer-Lindgren et al., ; Swift et al., ). Walaupun pentingnya aktiviti fizikal untuk kesihatan, terdapat beberapa kaedah yang berkesan untuk meningkatkan tahap aktiviti fizikal pada orang yang mempunyai obesiti, yang menyebabkan beberapa penyelidik menyimpulkan bahawa, "pada masa ini tidak terdapat campur tangan berasaskan bukti yang dapat dipercaya dan secara lestari meningkatkan tahap fizikal aktiviti di kalangan orang dewasa yang gemuk "(Ekkekakis et al., ). Titik ini ditunjukkan dalam pemahaman kita yang terhad tentang penentu selular dan molekul ketidakaktifan fizikal pada orang yang mempunyai obesiti. Kami percaya bahawa pemahaman selular mengapa kegemukan dikaitkan dengan ketidakaktifan fizikal diperlukan untuk memahami, dan akhirnya mengubah, hubungan antara obesiti dan ketidakaktifan fizikal. Dalam tinjauan ini, kami mencadangkan bahawa penurunan dalam dopamin striatal menyumbang kepada ketidakaktifan fizikal pada obesiti, serupa dengan gangguan pergerakan klasik seperti penyakit Parkinson.

Striatum adalah struktur forebrain yang mengawal pergerakan, serta keadaan pembelajaran dan emosi. Terdapat dua jenis sel unjuran utama di striatum, "direct" dan "tidak langsung" laluan neuron berdenyut sederhana (dMSNs dan iMSNs), serta beberapa kelas interneurons. dMSNs dan iMSNs mempamerkan pola ekspresi protein yang berbeza, sasaran unjuran, dan menyokong fungsi tingkah laku yang berbeza (Alexander dan Crutcher, ; DeLong, ; Gerfen et al., ; Graybiel et al., ; Le Moine dan Bloch, ; Obeso et al., ; Rajah Rajah1A) .1A). dMSNs menyatakan kegembiraan Gs-dopamin dopamin D1 reseptor (D1R), manakala iMSNs mengekspresikan perencatan Gi-dopamin dopamin D2 reseptor (D2R; Gerfen et al., ). Dopamine boleh memfasilitasi pergerakan dengan mengikat D1Rs dan meningkatkan output dMSNs, atau mengikat D2Rs dan menghalang pengeluaran iMSNs (Sano et al., ; Buch et al., ; Durieux et al., ; Kravitz et al., ). Dengan cara ini, isyarat dopaminergik mengawal isyarat hiliran dMSNs dan iMSNs, dan menghasilkan output motor. Kami telah memudahkan perbincangan ini untuk tujuan kajian ini, tetapi fungsi striatal juga dipengaruhi oleh beberapa lapisan tambahan kerumitan (Mink, ; Calabresi et al., ). Sebagai contoh, striatum dorsal biasanya dikaitkan dengan kawalan motor, sementara striatum ventral dikaitkan dengan pergerakan motivasi dan usaha yang sihat (Mogenson et al., ; Voorn et al., ; Kreitzer dan Malenka, ).

Rajah 1 

Litar ganglia basikal dalam keadaan kurus dan obes. (A) Neuron striatal menghantar unjuran kepada orang tengah melalui laluan langsung atau laluan tidak langsung. Skema ditiru dalam keadaan kurus (kiri) dan obes (kanan), untuk menunjukkan dopaminergik yang dilaporkan ...

Kepentingan dopamin untuk kawalan pergerakan yang betul dapat dilihat pada gangguan neurologi. Keadaan hipokinetik seperti penyakit Parkinson adalah hasil daripada dopamin striatal yang terlalu sedikit (Hornykiewicz, ), manakala keadaan hiperaktif seperti mania bipolar dikaitkan dengan terlalu banyak (Logan dan McClung, ). Dadah yang meningkatkan pembebasan dopamin (contohnya amfetamin) meningkatkan output motor (Schindler dan Carmona, ) dan antagonis dopamin (digunakan secara klinikal untuk mengurangkan episod manik) sering mengakibatkan gangguan motor sebagai kesan sampingan (Janno et al., ; Parksepp et al., ). Manipulasi genetik pada haiwan selanjutnya menyokong peranan transmisi dopamin striatal dalam kawalan motor, sebagai tikus yang kurang reseptor dopamin telah menurunkan gerakan (Drago et al., ; Xu et al., ; Baik et al., ; Kelly et al., ; Beeler et al., ), sedangkan yang reseptor dopamine yang overexpress hiperaktif (Ikari et al., ; Ingram et al., ; Dracheva et al., ; Thanos et al., ; Trifilieff et al., ). Khususnya, pengurangan spesifik jenis-jenis D2R dalam iMSNs mengurangkan pergerakan medan terbuka, menunjukkan kecukupan D2R untuk mengawal aktiviti fizikal, dengan mengawal pengeluaran iMSNs (Anzalone et al., ; Lemos et al., ). Ringkasnya, dopamine striatal menggalakkan pergerakan pada haiwan, kerana tindakan pada neuron sasaran yang menonjol.

Obesiti dikaitkan dengan masalah dalam fungsi dopamin yang striatal. Kecacatan yang dilaporkan termasuk kekurangan dalam sintesis dopamin dan pembebasan, serta perubahan dalam reseptor dopamine striatal. Walaupun perubahan dalam transmisi DA striatal biasanya dibincangkan berhubung dengan pemprosesan ganjaran (Kenny et al., ; Volkow et al., ), kami membuat hipotesis bahawa gangguan ini juga boleh menyumbang kepada hubungan antara obesiti dan ketidakaktifan fizikal (Rajah (Rajah1B1B).

Obesiti dan tidak aktif fizikal

Hubungan terbalik antara berat badan dan aktiviti fizikal telah dilihat pada manusia (Hemmingsson dan Ekelund, ; Chaput et al., ; Hjorth et al., ), primata bukan manusia (Wolden-Hanson et al., ), haiwan peliharaan (Morrison et al., ), dan tikus (Jürgens et al., ; Bjursell et al., ). Sifat silang spesies hubungan ini menunjukkan bahawa ia adalah satu fenomena yang dipelihara yang mungkin berasal dari manfaat evolusi menyimpan tenaga pada masa-masa lebihan kalori, keadaan yang jarang berlaku. Walau bagaimanapun, dalam persekitaran moden ketidakaktifan fizikal memburukkan lagi kesan kesihatan negatif obesiti, meningkatkan risiko penyakit kardiak dan diabetes (Al Tunaiji et al., ; Bao et al., ; Bouchard et al., ). Ada kemungkinan bahawa aktiviti tidak aktif secara fizikal terdahulu, dan dengan itu menyumbang kepada peningkatan berat badan (Jürgens et al., ; Haskell et al., ). Sesungguhnya haiwan dengan tahap aktiviti fizikal spontan yang tinggi dilindungi sebahagiannya daripada obesiti yang disebabkan oleh diet (Teske et al., ; Zhang et al., ). Walaupun terdapat perbezaan yang wujud dalam tahap aktiviti mungkin menyumbang kepada hubungan antara obesiti dan ketidakaktifan fizikal, pada tahap selular ia masih tidak jelas mengapa orang dengan obesiti tidak aktif.

Sebahagian daripada kesukaran dalam memahami hubungan ini berpunca daripada sifat pelbagai sifat dari dua pembolehubah. Sebagai contoh, berat adipositi berlebihan menghalang pergerakan sendi dan otot dan meningkatkan kesakitan sendi, yang boleh menjadikannya lebih sukar bagi orang untuk bergerak (Belczak et al., ; Muramoto et al., ). Walau bagaimanapun, berat badan sahaja tidak kelihatan cukup untuk menjelaskan ketidakaktifan fizikal pada orang yang mempunyai obesiti. Beberapa penyelidik telah mengesan tahap aktiviti fizikal sepanjang tempoh penurunan berat badan, untuk melihat sama ada tahap aktiviti fizikal meningkat apabila orang menurunkan berat badan, dan mengalami kesan pengurangan pergerakan yang lebih sedikit dari adipositi yang berlebihan. Secara mengejutkan, penurunan berat badan biasanya berkaitan dengan berkurangan, dan tidak meningkat, dalam aktiviti fizikal (de Boer et al., ; de Groot et al., ; Martin et al., ; Redman et al., ). Keputusan ini telah dijelaskan dari segi penyesuaian metabolik, kerana badan ini bertujuan untuk mengurangkan perbelanjaan tenaga untuk mengimbangi defisit kalori yang disebabkan oleh diet. Walau bagaimanapun, apabila subjek dijejaki semasa tempoh penurunan berat badan yang berterusan selama setahun, tahap aktiviti fizikal masih tidak meningkat di atas paras obesinya sebelum ini (Camps et al., ). Hasil yang serupa telah dilaporkan berikutan pembedahan pintasan gastrik. Walaupun terdapat penurunan berat badan yang besar (> 30 kg), tahap aktiviti fizikal yang diukur secara objektif tidak meningkat pada pesakit yang menjalani pembedahan pintasan gastrik, bahkan hingga 12 bulan setelah puncak penurunan berat badan (Bond et al., ; Ramirez-Marrero et al., ; Berglind et al., , ). Pengajian dalam haiwan juga menyokong kesimpulan ini, kerana kehilangan adipositas sekali lagi dikaitkan dengan penurunan, dan tidak meningkat, dalam aktiviti fizikal (Sullivan dan Cameron, ; Morrison et al., ; Vitger et al., ). Kami menyimpulkan bahawa berat adipositi yang berlebihan tidak mencukupi dengan jelas persatuan antara obesiti dan ketidakaktifan fizikal. Sebaliknya, bukti menunjukkan bahawa penyesuaian obesiti yang disebabkan terus menyumbang kepada ketidakaktifan fizikal, walaupun selepas penurunan berat badan. Walaupun penyesuaian ini mungkin termasuk masalah mobiliti kronik dalam sendi atau otot, kami menghipasi bahawa litar motor di otak juga merupakan penyumbang besar. Khususnya, kami mengandaikan bahawa defisit dalam isyarat dopaminergik striatal menyumbang kepada penurunan berterusan dalam aktiviti fizikal dalam obesiti.

Selanjutnya menyokong kesimpulan bahawa berat adipositi tidak mencukupi secara jelas ketidakaktifan fizikal dalam obesiti, tidak semua kumpulan haiwan gemuk, atau orang yang mempunyai obesiti, mempunyai tahap aktiviti fizikal yang rendah. Walaupun dalam kajian yang melaporkan defisit dalam dopamin striatal, tahap aktiviti fizikal boleh kekal tidak berubah (Davis et al., ). Penemuan yang sama telah dilaporkan di bawah keadaan terkawal pada manusia juga. Dalam kajian 8 minggu di mana subjek diberi makan lebih banyak oleh kalori 1000 setiap hari, subjek meningkatkan peningkatan aktiviti fizikal mereka secara spontan, walaupun mendapat purata 4.7 kg. Penulis mengaitkan peningkatan ini kepada mekanisme untuk menghilangkan tenaga berlebihan untuk mengekalkan berat badan (Levine et al., ). Peningkatan aktiviti fizikal yang sama dilaporkan dalam kajian 8 minggu yang terlalu banyak makan, walaupun berat badan purata 5.3 kg (Apolzan et al., ). Walaupun ketidakaktifan fizikal adalah berkaitan dengan obesiti dalam populasi yang besar, terdapat kebolehubahan pada tahap ini di kalangan individu. Perpindahan ini mungkin merupakan satu lagi jalan untuk menguraikan asas selular hubungan antara aktiviti fizikal dan obesiti.

Obesiti dan gangguan pengeluaran dan pembebasan dopamin

Banyak penyelidikan haiwan telah menerangkan perubahan dalam sistem dopamin dalam obesiti. Majoriti kajian dalam tikus gemuk telah memberi tumpuan kepada penghantaran dopamin dalam nukleus accumbens (NAc), yang tinggal di striatum ventral dan terlibat dalam gerakan yang sihat (Salamone et al., ; Schmidt et al., ). Berdasarkan peranan ini, NAC mungkin sangat penting untuk menjelaskan kekurangan aktiviti fizikal yang kuat dalam obesiti (Ekkekakis et al., ). Jangka panjang iklan libitum diet tinggi lemak menurunkan dopamin tonik dalam tikus tikus (Carlin et al., ) serta perolehan dopamin dalam tikus tikus (Davis et al., ). Defisit khusus ini adalah berbeza dari adiposity, kerana tikus yang diberi makan jumlah alkali iso-kalori diet tinggi lemak juga telah menurunkan perolehan dopamin (Davis et al., ). Sedangkan kedua-dua chow dan diet tinggi lemak meningkat dopamine fasic pada NAc tikus tanpa lemak, tikus obes mempunyai tindak tumpul terhadap diet ini (Geiger et al., ). Pendedahan kronik mungkin diperlukan untuk defisit dalam isyarat dopamine fasic, kerana ia dilihat mengikuti 6, tetapi bukan 2, minggu diet tinggi lemak (Cone et al., ). Serupa dengan perbezaan yang diperhatikan dalam pembebasan dopamin fasik di haiwan NA obesitas, tikus yang dibiakkan menjadi terdedah kepada peningkatan berat badan telah mengurangkan tanggapan dopaminergik kepada kedua chow (Geiger et al., ) dan diet tinggi lemak (Rada et al., ).

Defisit di dalam pembebasan dopamine di atas boleh dijelaskan dengan perubahan dalam gen yang terlibat dalam sintesis dan metabolisme dopamin. Kawasan dopamin di bahagian tengah termasuk substantia nigra dan kawasan tegegalal ventral (VTA) menyediakan pemuliharaan dopaminergik utama ke striatum (Rajah (Rajah1) .1). Ekspresi tyrosine hydroxylase, enzim pembatas kadar dalam sintesis dopamin, dikurangkan dalam VTA tikus yang diberi makan diet tinggi lemak (Vucetic et al., ; Carlin et al., ). Sekali lagi, ini tidak bergantung kepada penyimpanan lemak, kerana kesan yang sama diperhatikan pada tikus yang memakan makanan diet yang tinggi (Li et al., ). Kesan diet tinggi lemak pada asetil methyl transferase (COMT), enzim utama yang bertanggungjawab terhadap degradasi dopamin kurang jelas, dengan kajian yang melaporkan penurunan (Carlin et al., ) atau tidak berubah (Alsio et al., ; Vucetic et al., ) ungkapan berikut obesiti akibat diet. Menariknya, pada manusia, polimorfisme yang memberikan aktiviti rendah monoamine-oxidases (enzim utama lain yang bertanggungjawab untuk merendahkan dopamin) telah dikaitkan dengan obesiti (Camarena et al., ; Ducci et al., ; Perlu et al., ). Secara keseluruhan, bukti yang menyokong dua kesimpulan: (1) pendedahan kepada diet tinggi lemak boleh merosakkan sintesis dopamin dan pembebasan dopamin dan pemprosesan, tetapi (2) heterogenitas wujud di antara laporan-laporan ini, menunjukkan bahawa kesan diet tinggi lemak pada dopamin sistem adalah kompleks dan boleh berlaku secara berbeza di kalangan individu yang berbeza.

Obesiti dan disfungsi reseptor dopamin

Penyelidik berbilang telah melihat perubahan dalam reseptor dopamin pada orang yang mempunyai obesiti. Individu dengan sekurang-kurangnya satu salinan drd2 Alel Taq1A telah mengurangkan ketersediaan D2R otak ~ 30-40% (Noble et al., ; Thompson et al., ) dan peningkatan obesiti (Blum et al., ; Stice et al., , ; Davis et al., ; Carpenter et al., ). Hubungan terbalik antara obesiti dan ketersediaan D2R, diuji melalui tomografi pelepasan positron (PET), juga telah dilaporkan kepada manusia. Ini pertama kali dilaporkan oleh Wang et al. () dan pada mulanya disokong oleh orang lain (Volkow et al., ; de Weijer et al., ; Kessler et al., ; van de Giessen et al., ). Walau bagaimanapun, beberapa kumpulan lain gagal meniru temuan ini (Dunn et al., ; Caravaggio et al., ; Cosgrove et al., ; Karlsson et al., , ; Tuominen et al., ), atau mendapati persatuan-persatuan yang menentang di berbagai daerah striatum (Guo et al., ). Menariknya, Guo dan rakan sekerja menyatakan hubungan negatif antara indeks jisim badan (BMI) dan D2R hanya mengikat pada striatum ventral, yang mungkin dikaitkan dengan gerakan yang sihat (Salamone et al., ; Schmidt et al., ). Beberapa kemungkinan mungkin menjelaskan perbezaan antara penyelidikan D2R dan BMI. Lensa radio D2R yang berbeza digunakan di antara kajian-kajian ini, yang boleh mengikat secara berbeza kepada D2R atau D3Rs (Gaiser et al., ). Perubahan dalam nada dopamin striatal boleh menjejaskan potensi mengikat (Horstmann et al., ). Akhirnya, faktor eksperimen termasuk jumlah masa selepas penggunaan makanan atau kepelbagaian individu di kalangan subjek boleh menyumbang kepada perbezaan yang diamati (Small et al., ).

Kajian haiwan mempunyai masalah yang berkaitan secara konsisten dalam D2Rs ke obesiti, melalui analisis mRNA (Mathes et al., ; Zhang et al., ), protein (Johnson dan Kenny, ; Adams et al., ), dan reseptor mengikat (Huang et al., ; Hajnal et al., ; Thanos et al., ; Michaelides et al., ; van de Giessen et al., , ; Narayanaswami et al., ). Menariknya, tikus dikekalkan pada diet tinggi lemak (tapi tidak tinggi gula) iso-kalori juga mempunyai tahap D2R yang lebih rendah di striatum ventral (tetapi tidak dorsal) (Adams et al., ), menyokong kesimpulan bahawa pendedahan kepada diet tinggi lemak mungkin menjadi prediktor yang lebih baik daripada disfungsi dopaminergik daripada berat badan sendiri (van de Giessen et al., ). Sehingga kini, tiada kerja yang diterbitkan telah mengkaji persatuan antara reseptor dopamine jenis D1 (D1Rs) dan obesiti pada manusia, jadi penilaian perubahan potensi di sini adalah terhad kepada sedikit kajian haiwan. MRNA D1R telah menurun dalam tikus obes berbanding dengan kawalan lean (Vucetic et al., ; Zhang et al., ), sementara satu lagi kajian melaporkan penurunan D1R hanya dalam tikus betina (Ong et al., ). Kami menyimpulkan bahawa fungsi dikurangkan D2Rs tampaknya menjadi perubahan yang sangat penting dalam obesiti, walaupun terdapat perubahan dalam perubahan D2R di kalangan kajian dan individu. Malangnya, kajian D1R terlalu jarang untuk membuat kesimpulan yang kuat tentang hubungannya dengan obesiti.

Adakah perubahan dalam fungsi dopamin pulih dengan penurunan berat badan?

Tidak jelas sama ada perubahan isyarat dopamin pada orang yang obesiti berterusan selepas penurunan berat badan. Beberapa kajian yang ada pada topik ini menunjuk kepada perubahan dopaminergik yang sekurang-kurangnya sebahagiannya tahan berubah, dan kadang-kadang diburukkan lagi oleh penurunan berat badan. Diet tinggi lemak mengurangkan tahap beberapa enzim yang terlibat dalam pengeluaran dopamine dalam VTA dan NAc, dan menukar tikus obes ke chow rendah lemak menyebabkan penurunan lebih lanjut dalam enzim ini (Carlin et al., ; Sharma et al., ). Dua kajian pengimejan PET melaporkan kekurangan pemulihan D2R mengikat selepas pembedahan pintasan gastrik Roux-en-Y (RYGB) pada manusia, dengan satu menunjukkan penurunan lebih lanjut dalam mengikat (Dunn et al., ; de Weijer et al., ). Satu kajian kecil mengenai lima wanita melaporkan pemulihan separa D2R mengikat 6-minggu selepas RYGB (Steele et al., ). Peningkatan pengikatan D2R juga dilaporkan semasa sekatan makanan dan perubahan berat badan yang berkaitan dengan tikus gemuk (Thanos et al., ). Walaupun data mengenai topik ini terhad, ternyata perubahan yang disebabkan oleh diet dalam fungsi dopamine adalah sekurang-kurangnya sebahagiannya berterusan berikutan penurunan berat badan. Selaras dengan kesimpulan ini, tahap aktiviti fizikal kekal rendah pada orang yang mempunyai obesiti, walaupun bulan selepas kemuncak penurunan berat badan (Bond et al., ; Camps et al., ; Ramirez-Marrero et al., ; Berglind et al., , ). Sekali lagi, sedikit kajian mengenai topik ini menghalang kesimpulan yang kukuh, dan menggariskan keperluan untuk penyelidikan lanjut tentang kegigihan perubahan dopaminergik pada orang yang mempunyai obesiti.

Obesiti dan tidak aktif fizikal: kesimpulan

Pendedahan kronik terhadap diet obesogenik dikaitkan dengan perubahan dalam tahap aktiviti fizikal dan fungsi dopaminergik. Perubahan yang disebabkan oleh diet di dalam sistem dopamin mungkin mencukupi untuk menjelaskan perkembangan ketidakaktifan fizikal pada orang yang mempunyai obesiti. Peningkatan pemahaman tentang perubahan berkaitan obesiti dalam sistem dopamin dan yang berkaitan boleh menyokong pendekatan berasaskan bukti untuk meningkatkan aktiviti fizikal pada orang yang mempunyai obesiti. Di samping itu, kefahaman sedemikian boleh mendedahkan sumbangan genetik atau alam sekitar kepada disfungsi dopaminergik, dan ketidakaktifan fizikal, dalam obesiti.

Sumbangan penulis

AK, TO, dan DF membayangkan idea itu dan menulis dan menyunting manuskrip ini.

Pernyataan konflik kepentingan

Penulis mengisytiharkan bahawa penyelidikan itu dijalankan tanpa adanya sebarang hubungan komersial atau kewangan yang boleh ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.

Penghargaan

Kerja ini dibiayai oleh program penyelidikan Intramural NIH. Kami mengucapkan terima kasih kepada Kavya Devarakonda untuk komen mengenai manuskrip ini.

Rujukan

  • Adams WK, Sussman JL, Kaur S., D'Souza AM, Kieffer TJ, Winstanley CA (2015). Pengambilan diet tinggi lemak jangka panjang dan kalori pada tikus mengurangkan kawalan impuls dan isyarat reseptor D2 ventral striatal - dua penanda kerentanan ketagihan. Eur. J. Neurosci. 42, 3095–3104. 10.1111 / ejn.13117 [PubMed] [Cross Ref]
  • Alexander GE, Crutcher MD (1990). Senibina berfungsi litar ganglia basal: substrat saraf pemprosesan selari. Trend Neurosci. 13, 266-271. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90107-L [PubMed] [Cross Ref]
  • Alsiö J., Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C., et al. . (2010). Ekspresi gen reseptor Dopamine D1 berkurangan dalam nukleus berikutan pendedahan jangka panjang kepada makanan yang enak dan berbeza bergantung kepada fenotip obesiti yang disebabkan oleh diet pada tikus. Neurosains 171, 779-787. 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046 [PubMed] [Cross Ref]
  • Al Tunaiji H., Davis JC, Mackey DC, Khan KM (2014). Penduduk yang boleh dikaitkan dengan pecahan jenis diabetes 2 disebabkan ketidakaktifan fizikal di kalangan orang dewasa: kajian sistematik. Kesihatan Awam BMC 14: 469. 10.1186 / 1471-2458-14-469 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Anzalone A., Lizardi-Ortiz JE, Ramos M., De Mei C., Hopf FW, Iaccarino C., et al. . (2012). Kawalan dual sintesis dopamin dan dilepaskan oleh reseptor D2 presinaptic dan postsynaptic Dopamine. J. Neurosci. 32, 9023-9034. 10.1523 / JNEUROSCI.0918-12.2012 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Apolzan JW, Bray GA, Smith SR, de Jonge L., Rood J., Han H., et al. . (2014). Kesan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh overfeeding dikawal pada aktiviti fizikal. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 307, E1030-E1037. 10.1152 / ajpendo.00386.2014 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. . (1995). Kerosakan locomotor seperti Parkinsonian pada tikus yang tidak mempunyai reseptor D2 dopamin. Alam 377, 424-428. 10.1038 / 377424a0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bao W., Tobias DK, Bowers K., Chavarro J., Vaag A., Grunnet LG, et al. . (2014). Aktiviti fizikal dan tingkah laku sedentari yang berkaitan dengan risiko perkembangan dari diabetes mellitus gestational untuk mengetik diabetes mellitus 2: kajian kohort prospektif. JAMA Intern. Med. 174, 1047-1055. 10.1001 / jamainternmed.2014.1795 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Beeler JA, Faust RP, Turkson S., Ye H., Zhuang X. (2016). Dopamine rendah D2 reseptor meningkatkan kerentanan kepada obesiti melalui aktiviti fizikal yang berkurangan tidak meningkatkan motivasi yang bersesuaian. Biol. Psikiatri 79, 887-897. 10.1016 / j.biopsych.2015.07.009 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Belczak CE, Godoy JM, Belzack SQ, Ramos RN, Caffaro RA (2014). Obesiti dan memburuknya penyakit vena kronik dan mobiliti bersama. Phlebology 29, 500-504. 10.1177 / 0268355513492510 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Eriksson U., Thorell A., Sundbom M., Uddén J., et al. . (2015). Penilaian membujur aktiviti fizikal pada wanita yang menjalani pelepasan gastrik Roux-en-Y. Obes. Pembedahan. 25, 119-125. 10.1007 / s11695-014-1331-x [PubMed] [Cross Ref]
  • Berglind D., Willmer M., Tynelius P., Ghaderi A., Näslund E., Rasmussen F. (2016). Akselerometer yang diukur berbanding tahap aktiviti fizikal yang dilaporkan sendiri dan tingkah laku sedentari pada wanita sebelum dan bulan 9 selepas pintasan gastrik Roux-en-Y. Obes. Pembedahan. 26, 1463-1470. 10.1007 / s11695-015-1971-5 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bjursell M., Gerdin AK, Lelliott CJ, Egecioglu E., Elmgren A., Törnell J., et al. . (2008). Kegiatan locomotor yang berkurangan adalah penyumbang utama ke obesiti yang disebabkan oleh diet Barat pada tikus. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 294, E251-E260. 10.1152 / ajpendo.00401.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Blum K., Braverman ER, Wood RC, Gill J., Li C., Chen TJ, et al. . (1996). Peningkatan prevalensi alel Taq I A1 gen reseptor dopamine (DRD2) dalam obesiti dengan gangguan penggunaan bahan komorbid: laporan awal. Pharmacogenetics 6, 297-305. 10.1097 / 00008571-199608000-00003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bond DS, Jakicic JM, Unick JL, Vithiananthan S., Pohl D., Roye GD, et al. . (2010). Perubahan aktiviti fizikal selepas pra-operasi dalam pesakit pembedahan bariatric: laporan diri berbanding langkah objektif. Obesiti 18, 2395-2397. 10.1038 / oby.2010.88 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bouchard C., Blair SN, Katzmarzyk PT (2015). Kurang duduk, lebih banyak aktiviti fizikal, atau kecergasan yang lebih tinggi? Mayo Clin. Proc. 90, 1533-1540. 10.1016 / j.mayocp.2015.08.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Buch T., Heppner FL, Tertilt C., Heinen TJ, Kremer M., Wunderlich FT, et al. . (2005). Reseptor toksin diphtheria Cre-inducible mengantarkan ablasi keturunan sel selepas pentadbiran toksin. Nat. Kaedah 2, 419-426. 10.1038 / nmeth762 [PubMed] [Cross Ref]
  • Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Ghiglieri V., Di Filippo M. (2014). Laluan langsung dan tidak langsung ganglia basal: penilaian semula kritikal. Nat. Neurosci. 17, 1022-1030. 10.1038 / nn.3743 [PubMed] [Cross Ref]
  • Camarena B., Santiago H., Aguilar A., ​​Ruvinskis E., González-Barranco J., Nicolini H. (2004). Kajian persatuan berasaskan keluarga antara oksidase monoamine A gen dan obesiti: implikasi untuk kajian psychopharmacogenetic. Neuropsychobiology 49, 126-129. 10.1159 / 000076720 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kem SG, Verhoef SP, Westerterp KR (2013). Pengurangan berat badan akibat pengurangan aktiviti fizikal pulih semasa penyelenggaraan berat badan. Am. J. Clin. Nutr. 98, 917-923. 10.3945 / ajcn.113.062935 [PubMed] [Cross Ref]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. (2015). Striatum ventral mengikat dopamin D2 / 3 agonist reseptor tetapi bukan antagonis meramalkan indeks jisim badan normal. Biol. Psikiatri 77, 196-202. 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carlin J., Hill-Smith TE, Lucki I., Reyes TM (2013). Pembalikan sistem dopamin disfungsi sebagai tindak balas kepada diet tinggi lemak. Obesiti 21, 2513-2521. 10.1002 / oby.20374 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carpenter CL, Wong AM, Li Z., Noble EP, Heber D. (2013). Persatuan penghidap dopamin D2 dan gen reseptor leptin dengan obesiti klinikal yang teruk. Obesiti 21, E467-E473. 10.1002 / oby.20202 [PubMed] [Cross Ref]
  • Chaput JP, Lambert M., Mathieu ME, Tremblay MS, O'Loughlin J., Tremblay A. (2012). Aktiviti fizikal berbanding masa tidak aktif: persatuan bebas dengan ketakutan pada kanak-kanak. Pediatrik. Obes. 7, 251–258. 10.1111 / j.2047-6310.2011.00028.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Cone JJ, Chartoff EH, Potter DN, Ebner SR, Roitman MF (2013). Pemakanan lemak yang berpanjangan mengurangkan pengambilan dopamin tanpa mengubah ekspresi gen DAT. PLOS ONE 8: e58251. 10.1371 / journal.pone.0058251 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cosgrove KP, Veldhuizen MG, Sandiego CM, ED Morris, DM Kecil (2015). Melawan hubungan BMI dengan potensi BOLD dan dopamin D2 / 3 yang mengikat potensi di striatum dorsal. Sinaps 69, 195-202. 10.1002 / syn.21809 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis CA, Levitan RD, Reid C., Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, et al. . (2009). Dopamin untuk "menginginkan" dan opioid untuk "suka": perbandingan orang dewasa gemuk dengan dan tanpa makan pesta. Obesiti 17, 1220-1225. 10.1038 / oby.2009.52 [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. . (2008). Pendedahan kepada tahap lemak diet yang tinggi merangkumi ganjaran psikostimulus dan perputaran dopamin mesolimbi dalam tikus. Behav. Neurosci. 122, 1257-1263. 10.1037 / a0013111 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Boer JO, van Es AJ, Roovers LC, van Raaij JM, Hautvast JG (1986). Adaptasi metabolisme tenaga wanita berlebihan kepada pengambilan tenaga rendah, dikaji dengan calorimeters seluruh badan. Am. J. Clin. Nutr. 44, 585-595. [PubMed]
  • de Groot LC, van Es AJ, van Raaij JM, Vogt JE, Hautvast JG (1989). Adaptasi metabolisme tenaga wanita yang berlebihan untuk bertukar dan pengambilan tenaga rendah yang berterusan. Am. J. Clin. Nutr. 50, 1314-1323. [PubMed]
  • DeLong MR (1990). Model primata gangguan pergerakan asas ganglia asal. Trend Neurosci. 13, 281-285. 10.1016 / 0166-2236 (90) 90110-V [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., Janssen I., Berends FJ, van de Laar A., ​​Ackermans MT, et al. . (2014). Reseptor dopamine striatal mengikat wanita gemuk obesiti sebelum dan selepas pembedahan pintasan gastrik dan hubungannya dengan kepekaan insulin. Diabetologia 57, 1078-1080. 10.1007 / s00125-014-3178-z [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • de Weijer BA, van de Giessen E., van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, et al. . (2011). Ketersediaan reseptor D2 / 3 yang lebih rendah di obes yang lebih rendah berbanding subjek yang tidak obes. EJNMMI Res. 1: 37. 10.1186 / 2191-219x-1-37 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dracheva S., Xu M., Kelley KA, Haroutunian V., Holstein GR, Haun S., et al. . (1999). Perilaku locomotor paradoks terhadap tikus transgenik D1 dopamin. Exp. Neurol. 157, 169-179. 10.1006 / exnr.1999.7037 [PubMed] [Cross Ref]
  • Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Cinta PE, et al. . (1994). Fungsi striatal yang diubah dalam tetikus mutan yang kurang reseptor dopamine D1A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 12564-12568. 10.1073 / pnas.91.26.12564 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ducci F., Newman TK, Funt S., Brown GL, Virkkunen M., Goldman D. (2006). Polimorfisme fungsional dalam penganjur gen MAOA (MAOA-LPR) meramalkan fungsi dopamin pusat dan indeks jisim badan. Mol. Psikiatri 11, 858-866. 10.1038 / sj.mp.4001856 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, et al. . (2010). Mengurangkan ketersediaan reseptor jenis Xopinine dopamin selepas pembedahan bariatric: penemuan awal. Brain Res. 2, 1350-123. 130 / j.brainres.10.1016 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Dunn JP, Kessler RM, Feurer ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, et al. . (2012). Hubungan potensi reseptor reseptor jenis Dopamine mengikat dengan hormon neuroendokrin puasa dan kepekaan insulin dalam obesiti manusia. Penjagaan Diabetes 2, 35-1105. 1111 / dc10.2337-11 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Durieux PF, Bearzatto B., Guiducci S., Buch T., Waisman A., Zoli M., et al. . (2009). D2R neuron striatopalidal menghalang kedua-dua lokomotor dan proses ganjaran dadah. Nat. Neurosci. 12, 393-395. 10.1038 / nn.2286 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dwyer-Lindgren L., Freedman G., Engell RE, Fleming TD, Lim SS, Murray CJ, et al. . (2013). Kelaziman aktiviti fizikal dan obesiti di daerah AS, 2001-2011: peta jalan untuk tindakan. Popul. Kesihatan Metr. 11: 7. 10.1186 / 1478-7954-11-7 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ekkekakis P., Vazou S., Bixby WR, Georgiadis E. (2016). Kes misteri bagi panduan kesihatan awam yang hampir sama sekali tidak diabaikan: panggilan untuk agenda penyelidikan mengenai sebab-sebab pencegahan melampau aktiviti fizikal dalam obesiti. Obes. Wahyu 17, 313-329. 10.1111 / obr.12369 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gaiser EC, Gallezot JD, Worhunsky PD, Jastreboff AM, Pittman B., Kantrovitz L., et al. (2016). Ketinggian Dopamine D2 / 3 Ketersediaan Reseptor dalam Individu Obes: Kajian Pengimejan PET dengan [11C] (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. . [Epub sebelum cetak] .10.1038 / npp.2016.115 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, MC Beinfeld, Kokkotou EG, et al. . (2008). Bukti untuk exocytosis dopamine mesoprak yang cacat dalam tikus yang berlebihan obesiti. FASEB J. 22, 2740-2746. 10.1096 / fj.08-110759 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, MC Moyer, Hoebel BG, Pothos EN (2009). Defisit mesoprak dopamin neurotransmission dalam obesiti diet tikus. Neurosains 159, 1193-1199. 10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z., Chase TN, Monsma FJ, Jr., et al. . (1990). D1 dan D2 dopamine yang dikawangkan oleh ekspresi gen neuron striatonigral dan striatopalidal. Sains 250, 1429-1432. 10.1126 / science.2147780 [PubMed] [Cross Ref]
  • Graybiel AM, Aosaki T., Flaherty AW, Kimura M. (1994). Ganglia basal dan kawalan motor penyesuaian. Sains 265, 1826-1831. 10.1126 / science.8091209 [PubMed] [Cross Ref]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD (2014). Corak korelasi reseptor seperti D2 Striatal dengan obesiti manusia dan tingkah laku makan oportunistik. Mol. Psikiatri 19, 1078-1084. 10.1038 / mp.2014.102 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Hajnal A., Margas WM, Covasa M. (2008). Fungsi penerima reseptor dopamin D2 dan mengikat tikus OLETF obes. Brain Res. Bull. 75, 70-76. 10.1016 / j.brainresbull.2007.07.019 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Haskell WL, Blair SN, Hill JO (2009). Aktiviti fizikal: hasil kesihatan dan kepentingan untuk kesihatan awam. Sebelumnya. Med. 49, 280-282. 10.1016 / j.ypmed.2009.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hemmingsson E., Ekelund U. (2007). Adakah persatuan antara aktiviti fizikal dan indeks jisim badan bergantung kepada obesiti? Int. J. Obes. 31, 663-668. 10.1038 / sj.ijo.0803458 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hjorth MF, Chaput JP, Ritz C., Dalskov SM, Andersen R., Astrup A., et al. (2014). Fatah meramalkan aktiviti fizikal berkurangan dan masa yang tidak menentu, tetapi tidak sebaliknya: sokongan dari kajian membujur di 8- hingga kanak-kanak berusia 11 tahun. Int. J. Obes. 38, 959-965. 10.1038 / ijo.2013.229 [PubMed] [Cross Ref]
  • Hornykiewicz O. (2010). Sejarah ringkas levodopa. J. Neurol. 257, S249-S252. 10.1007 / s00415-010-5741-y [PubMed] [Cross Ref]
  • Horstmann A., Fenske WK, Hankir MK (2015). Argumen untuk hubungan non-linear antara keterukan obesiti manusia dan nada dopaminergik. Obes. Wahyu 16, 821-830. 10.1111 / obr.12303 [PubMed] [Cross Ref]
  • Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., et al. . (2006). Pengangkut dopamin dan reseptor D2 yang mengikat kepadatan pada tikus cenderung atau tahan terhadap obesiti yang disebabkan oleh diet tinggi lemak kronik. Behav. Brain Res. 175, 415-419. 10.1016 / j.bbr.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ikari H., Zhang L., Chernak JM, Mastrangeli A., Kato S., Kuo H., et al. . (1995). Pemindahan gen adenovirus dopamin D2 reseptor cDNA ke striatum tikus. Brain Res. Mol. Brain Res. 34, 315-320. 10.1016 / 0169-328X (95) 00185-U [PubMed] [Cross Ref]
  • Ingram DK, Ikari H., Umegaki H., Chernak JM, Roth GS (1998). Penggunaan terapi gen untuk merawat kehilangan reseptor dopamin D2 berkaitan dengan usia. Exp. Gerontol. 33, 793-804. 10.1016 / S0531-5565 (98) 00043-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Janno S., Holi M., Tuisku K., Wahlbeck K. (2004). Kelaziman gangguan pergerakan yang disebabkan neuroleptik dalam pesakit skizofrenia kronik. Am. J. Psikiatri 161, 160-163. 10.1176 / appi.ajp.161.1.160 [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Reseptor Dopamine D2 dalam disfungsi ganjaran seperti ketagihan dan pemakanan kompulsif dalam tikus gemuk. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Jürgens HS, Schürmann A., Kluge R., Ortmann S., Klaus S., Joost HG, et al. . (2006). Hyperphagia, suhu badan yang lebih rendah, dan mengurangkan aktiviti roda berjalan mendahului perkembangan obesiti morbid di tikus tikus New Zealand. Physiol. Genomik 25, 234-241. 10.1152 / physiolgenomics.00252.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., et al. . (2015). Obesiti dikaitkan dengan penurunan mu-opioid tetapi ketersediaan reseptor dopamin D2 yang tidak berubah di otak. J. Neurosci. 35, 3959-3965. 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Tuominen L., Hirvonen J., Honka H., Parkkola R., et al. . (2016). Berat badan selepas pembedahan bariatric menormalkan reseptor opioid otak dalam obesiti yang mengerikan. Mol. Psikiatri. 21, 1057-1062. 10.1038 / mp.2015.153 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kelly MA, Rubinstein M., Asa SL, Zhang G., Saez C., Bunzow JR, et al. . (1997). Hiperplasia laktotroph hiperprolaktinemia dan kronik dopamin D2-kekurangan tikus. Neuron 19, 103-113. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80351-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Reseptor Dopamine D2 dan penghantaran striatopalidal dalam ketagihan dan obesiti. Curr. Pendapat. Neurobiol. 23, 535-538. 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL (2014). Perubahan dalam pembebasan dopamin dan dopamin kadar reseptor D2 / 3 dengan perkembangan obesiti ringan. Sinaps 68, 317-320. 10.1002 / syn.21738 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kravitz AV, Freeze BS, Parker PR, Kay K., Thwin MT, Deisseroth K., et al. . (2010). Peraturan perilaku motor Parkinsonian oleh kawalan optogenetik litar ganglian basal. Alam 466, 622-626. 10.1038 / nature09159 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kreitzer AC, Malenka RC (2008). Plastik striatal dan fungsi litar ganglia basal. Neuron 60, 543-554. 10.1016 / j.neuron.2008.11.005 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Le Moine C., Bloch B. (1995). D1 dan D2 ekspresi gen dopamine dalam striatum tikus: probe cRNA sensitif menunjukkan pemisahan yang ketara dari mRNA D1 dan D2 dalam populasi neuronal yang berbeza dari striatum dorsal dan ventral. J. Comp. Neurol. 355, 418-426. 10.1002 / cne.903550308 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lemos JC, Rakan DM, Kaplan AR, Shin JH, Rubinstein M., Kravitz AV, et al. . (2016). Pemacu transmisi gaba ditingkatkan bradykinesia berikutan kehilangan isyarat penerima dopamin D2. Neuron 90, 824-838. 10.1016 / j.neuron.2016.04.040 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Levine JA, Eberhardt NL, Jensen MD (1999). Peranan ketidakstabilan aktiviti thermogenesis dalam penentangan terhadap keuntungan lemak pada manusia. Sains 283, 212-214. 10.1126 / science.283.5399.212 [PubMed] [Cross Ref]
  • Li Y., South T., Han M., Chen J., Wang R., Huang XF (2009). Diet tinggi lemak menurunkan ekspresi mRNA tyrosine hydroxylase tanpa mengira kecenderungan obesiti pada tikus. Brain Res. 1268, 181-189. 10.1016 / j.brainres.2009.02.075 [PubMed] [Cross Ref]
  • Logan RW, McClung CA (2016). Model haiwan bipolar mania: masa lalu, sekarang dan masa depan. Neurosains 321, 163-188. 10.1016 / j.neuroscience.2015.08.041 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin CK, Heilbronn LK, de Jonge L., DeLany JP, Volaufova J., Anton SD, et al. . (2007). Kesan sekatan kalori pada kadar metabolik yang berehat dan aktiviti fizikal spontan. Obesiti 15, 2964-2973. 10.1038 / oby.2007.354 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mathes WF, Nehrenberg DL, Gordon R., Hua K., Garland T., Jr., Pomp D. (2010). Disregulasi dopaminergik pada tikus secara selektif dibiakkan untuk latihan berlebihan atau obesiti. Behav. Brain Res. 210, 155-163. 10.1016 / j.bbr.2010.02.016 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Michaelides M., Thanos PK, Kim R., Cho J., Ananth M., Wang GJ, et al. . (2012). Imaging PET meramalkan berat badan masa depan dan keutamaan kokain. Neuroimage 59, 1508-1513. 10.1016 / j.neuroimage.2011.08.028 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Mink JW (1996). Ganglia basal: pemilihan terfokus dan perencatan program motor yang bersaing. Prog. Neurobiol. 50, 381-425. 10.1016 / S0301-0082 (96) 00042-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980). Dari motivasi ke tindakan: antara muka fungsi antara sistem limbik dan sistem motor. Prog. Neurobiol. 14, 69-97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Penpraze V., Beber A., ​​Reilly JJ, Yam PS (2013). Persatuan antara obesiti dan aktiviti fizikal dalam anjing: siasatan awal. J. Kecil Anim. Beramal. 54, 570-574. 10.1111 / jsap.12142 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morrison R., Reilly JJ, Penpraze V., Pendlebury E., Yam PS (2014). Kajian observasi bulan 6 mengenai perubahan aktiviti fizikal yang diukur secara objektif semasa penurunan berat badan pada anjing. J. Kecil Anim. Beramal. 55, 566-570. 10.1111 / jsap.12273 [PubMed] [Cross Ref]
  • Muramoto A., Imagama S., Ito Z., Hirano K., Tauchi R., Ishiguro N., et al. . (2014). Lilit pinggang dikaitkan dengan sindrom lokomotif pada wanita tua. J. Orthop. Sci. 19, 612-619. 10.1007 / s00776-014-0559-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Narayanaswami V., Thompson AC, Cassis LA, Bardo MT, Dwoskin LP (2013). Obesiti yang disebabkan oleh obesiti: fungsi pengangkut dopamin, impulsivity dan motivasi. Int. J. Obes. 37, 1095-1103. 10.1038 / ijo.2012.178 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Perlu AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB (2006). Obesiti dikaitkan dengan varian genetik yang mengubah ketersediaan dopamin. Ann. Hum. Genet. 70, 293-303. 10.1111 / j.1529-8817.2005.00228.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Noble EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ (1991). Persatuan allelic D2 deptin reseptor gen dengan ciri-ciri reseptor mengikat dalam alkoholisme. Arch. Gen Psikiatri 48, 648-654. 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Obeso JA, Rodríguez-Oroz MC, Rodríguez M., Lanciego JL, Artieda J., Gonzalo N., et al. . (2000). Patofisiologi ganglia basal dalam penyakit Parkinson. Trend Neurosci. 23, S8 – S19. 10.1016 / s1471-1931 (00) 00028-8 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ong ZY, Wanasuria AF, Lin MZ, Hiscock J., Muhlhausler BS (2013). Pengambilan kronik diet kafeteria dan pantang larangan seterusnya. Kesan khusus seks pada ekspresi gen dalam sistem ganjaran mesolimbi. Selera 65, 189-199. 10.1016 / j.appet.2013.01.014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Parksepp M., Ljubajev Ü., Täht K., Janno S. (2016). Kekerapan gangguan pergerakan yang disebabkan neuroleptik: kajian susulan tahun 8 dalam pesakit inisial skizofrenia kronik. Nord. J. Psikiatri 70, 498-502. 10.3109 / 08039488.2016.1164245 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rada P., Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF (2010). Mengurangkan pengakuan dopamin dalam tikus Sprague-Dawley yang terdedah kepada makan makanan yang kaya lemak. Physiol. Behav. 101, 394-400. 10.1016 / j.physbeh.2010.07.005 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramirez-Marrero FA, Miles J., Joyner MJ, Curry TB (2014). Aktiviti fizikal yang dilaporkan sendiri dan objektif dalam pembedahan pintasan postgastrik, orang dewasa yang gemuk dan kurus: bersekutu dengan komposisi badan dan kecergasan jantung. J. Phys. Akta. Kesihatan 11, 145-151. 10.1123 / jpah.2012-0048 [PubMed] [Cross Ref]
  • Redman LM, Heilbronn LK, Martin CK, de Jonge L., Williamson DA, Delany JP, et al. . (2009). Perolehan metabolik dan tingkah laku sebagai tindak balas kepada sekatan kalori: implikasi untuk penyelenggaraan penurunan berat badan. PLOS ONE 4: e4377. 10.1371 / journal.pone.0004377 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Salamone JD, Correa M., Farrar A., ​​Mingote SM (2007). Fungsi berkaitan nukleus yang berkaitan dengan dopamin dan litar forebrain yang berkaitan. Psychopharmacology 191, 461-482. 10.1007 / s00213-006-0668-9 [PubMed] [Cross Ref]
  • Sano H., Yasoshima Y., Matsushita N., Kaneko T., Kohno K., Pastan I., et al. . (2003). Ablasi bersyarat jenis neuron striatal yang mengandungi reseptor Dopamine D2 mengganggu koordinasi fungsi ganglia basal. J. Neurosci. 23, 9078-9088. Terdapat dalam talian di: http://www.jneurosci.org/content/23/27/9078.long [PubMed]
  • Schindler CW, Carmona GN (2002). Kesan agonis dopamin dan antagonis pada aktiviti lokomotor di tikus lelaki dan wanita. Pharmacol. Biochem. Behav. 72, 857-863. 10.1016 / S0091-3057 (02) 00770-0 [PubMed] [Cross Ref]
  • Schmidt L., Lebreton M., Cléry-Melin ML, Daunizeau J., Pessiglione M. (2012). Mekanisme neural yang mendasari motivasi mental dan usaha fizikal. PLoS Biol. 10: e1001266. 10.1371 / journal.pbio.1001266 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sharma S., Fernandes MF, Fulton S. (2013). Penyesuaian dalam litar ganjaran otak menyerlahkan keinginan makanan yang enak dan kebimbangan yang disebabkan oleh penarikan diet tinggi lemak. Int. J. Obes. 37, 1183-1191. 10.1038 / ijo.2012.197 [PubMed] [Cross Ref]
  • Simon C., Schweitzer B., Oujaa M., Wagner A., ​​Arveiler D., Triby E., et al. . (2008). Pencegahan berat badan yang berlebihan di kalangan remaja dengan meningkatkan aktiviti fizikal: campur tangan dikawal secara acak 4 tahun. Int. J. Obes. 32, 1489-1498. 10.1038 / ijo.2008.99 [PubMed] [Cross Ref]
  • DM kecil, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh pemakanan dalam striatum punggung menghubungkan dengan penilaian keseronokan makan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Neuroimage 19, 1709-1715. 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2 [PubMed] [Cross Ref]
  • Steele KE, GP Prokopowicz, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., et al. . (2010). Pengubahan reseptor pusat dopamine sebelum dan selepas pembedahan pintasan gastrik. Obes. Pembedahan. 20, 369-374. 10.1007 / s11695-009-0015-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., DM Kecil (2008). Hubungan antara obesiti dan tindak balas striat yang tumpul terhadap makanan dipermudahkan oleh alel TaqIA A1. Sains 322, 449-452. 10.1126 / science.1161550 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. (2010). Responsibiliti litar ganjaran kepada makanan meramalkan peningkatan masa depan dalam jisim badan: kesan sederhana DRD2 dan DRD4. Neuroimage 50, 1618-1625. 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Sullivan EL, Cameron JL (2010). Pengurangan pampasan yang cepat dalam aktiviti fizikal menangkis penurunan berat badan yang disebabkan oleh diet pada monyet wanita. Am. J. Physiol. Regul. Integriti. Comp. Physiol. 298, R1068-R1074. 10.1152 / ajpregu.00617.2009 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Swift DL, Johannsen NM, Lavie CJ, Earnest CP, Church TS (2014). Peranan senaman dan aktiviti fizikal dalam penurunan berat badan dan penyelenggaraan. Prog. Cardiovasc. Dis. 56, 441-447. 10.1016 / j.pcad.2013.09.012 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Teske JA, Billington CJ, Kuskowski MA, Kotz CM (2012). Aktiviti fizikal spontan melindungi daripada keuntungan massa lemak. Int. J. Obes. 36, 603-613. 10.1038 / ijo.2011.108 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Michaelides M., Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND (2008). Pembatasan makanan dengan ketara meningkatkan reseptor D2 dopamin (D2R) dalam model tikus obesiti seperti yang dinilai dengan in-vivo pengimejan muPET (raclopride [11C]) dan in-vitro (Spearone [3H]) autoradiografi. Sinaps 62, 50-61. 10.1002 / syn.20468 [PubMed] [Cross Ref]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. . (2001). Overexpression reseptor dopamin D2 mengurangkan pengambilan diri alkohol. J. Neurochem. 78, 1094-1103. 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Thompson J., Thomas N., Singleton A., Piggott M., Lloyd S., Perry EK, et al. . (1997). D2 reseptor gen (DRD2) Taq1 Polymorphism: pengurangan dopamin D2 mengikat pengikat dalam striatum manusia yang berkaitan dengan alel A1. Pharmacogenetics 7, 479-484. 10.1097 / 00008571-199712000-00006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Trifilieff P., Feng B., Urizar E., Winiger V., Ward RD, Taylor KM, et al. . (2013). Meningkatkan ekspresi reseptor Dopamine D2 dalam nukleus dewasa accumbens meningkatkan motivasi. Mol. Psikiatri 18, 1025-1033. 10.1038 / mp.2013.57 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tudor-Locke C., Brashear MM, Johnson WD, Katzmarzyk PT (2010). Profil accelerometer aktiviti fizikal dan tidak aktif dalam berat badan biasa, berat badan berlebihan, dan obes lelaki dan wanita AS. Int. J. Behav. Nutr. Fiz. Akta. 7: 60. 10.1186 / 1479-5868-7-60 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Tuominen L., Tuulari J., Karlsson H., Hirvonen J., Helin S., Salminen P., et al. . (2015). Interaksi dopamine-opiate mesolimbic yang tidak menentu dalam obesiti. Neuroimage 122, 80-86. 10.1016 / j.neuroimage.2015.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, van den Brink W., Booij J. (2014). Ketersediaan reseptor Dopamine D2 / 3 dan pelepasan dopamin yang disebabkan oleh amphetamine dalam obesiti. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. 10.1177 / 0269881114531664 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2012). Pilihan diet bebas lemak dan tanpa pilihan yang tinggi menjejaskan ketersediaan reseptor D2 / 3 stamina, pengambilan kalori, dan adipositi. Obesiti 20, 1738-1740. 10.1038 / oby.2012.17 [PubMed] [Cross Ref]
  • van de Giessen E., la Fleur SE, Eggels L., de Bruin K., van den Brink W., Booij J. (2013). Nisbah lemak / karbohidrat yang tinggi tetapi tidak pengambilan tenaga secara keseluruhan menginduksi ketersediaan reseptor D2 / 3 yang lebih rendah pada obesiti yang disebabkan oleh diet. Int. J. Obes. 37, 754-757. 10.1038 / ijo.2012.128 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vitger AD, Stallknecht BM, Nielsen DH, Bjornvad CR (2016). Integrasi program latihan fizikal dalam pelan penurunan berat badan untuk anjing peliharaan yang berlebihan berat badan. J. Am. Doktor haiwan. Med. Assoc. 248, 174-182. 10.2460 / javma.248.2.174 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., et al. . (2008). Reseptor D2 dopamine yang rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal dalam subjek obes: faktor penyumbang yang mungkin. Neuroimage 42, 1537-1543. 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Keamatan ketagihan obesiti. Biol. Psikiatri 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Meletakkan spin pada bahagian dorsal-ventral striatum. Trend Neurosci. 27, 468-474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Vucetic Z., Carlin JL, Totoki K., Reyes TM (2012). Disregulasi epigenetik sistem dopamin dalam obesiti yang disebabkan oleh diet. J. Neurochem. 120, 891-898. 10.1111 / j.1471-4159.2012.07649.x [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. . (2001). Dopamine otak dan obesiti. Lancet 357, 354-357. 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wolden-Hanson T., Davis GA, Baum ST, Kemnitz JW (1993). Tahap insulin, aktiviti fizikal, dan kencing catecholamine perkumuhan monyet rhesus gemuk dan tidak obes. Obes. Res. 1, 5-17. 10.1002 / j.1550-8528.1993.tb00003.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Xu M., Moratalla R., Emas LH, Hiroi N., Koob GF, Graybiel AM, et al. . (1994). Tikus mutan reseptor Dopamine D1 kekurangan dalam ekspresi striat dynorphin dan tindak balas tingkah laku dopamine-mediated. Sel 79, 729-742. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90557-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang C., Wei NL, Wang Y., Wang X., Zhang JG, Zhang K. (2015). Rangsangan otak dalam nukleus mengakibatkan kesan anti-obesiti pada tikus gemuk dengan perubahan neurotransmission dopamin. Neurosci. Lett. 589, 1-6. 10.1016 / j.neulet.2015.01.019 [PubMed] [Cross Ref]
  • Zhang LN, Morgan DG, Clapham JC, Speakman JR (2012). Faktor-faktor yang meramalkan kebolehubahan nongenetik dalam peningkatan berat badan yang disebabkan oleh diet tinggi lemak dalam tikus C57BL / 6J inbred. Obesiti 20, 1179-1188. 10.1038 / oby.2011.151 [PubMed] [Cross Ref]