Ekspresi gen reseptor Dopamine D1 berkurangan dalam nukleus berikutan pendedahan jangka panjang kepada makanan yang enak dan berbeza bergantung kepada fenotip obesiti yang disebabkan oleh diet dalam tikus (2016)

Neurosains. 2010 Dec 15; 171 (3): 779-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046.

Alsiö J1, Olszewski PK, Norbäck AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schiöth HB.

Abstrak

Nukleus accumbens (NAcc) memediasi ganjaran makan; aktivitinya mencerminkan nilai hedonik pengecap. Dopamin NAcc memandu tindak balas segera untuk memberi ganjaran, bagaimanapun, keterlibatannya dalam mewujudkan tindak balas jangka panjang setelah tempoh pendedahan kepada makanan yang enak belum ditentukan. Tambahan pula, makan berlebihan mendorong kenaikan berat badan, tetapi skala kenaikan berat badan bergantung pada fenotip yang cenderung kepada obesiti (OP) atau-tahan (OR) haiwan. Tidak jelas apakah tindak balas dopamin NAcc terhadap makanan yang sedap bergantung pada kerentanan obesiti.

Kami menyiasat kesan akses yang tidak terhad kepada diet tinggi gula tinggi (HFHS) pada ekspresi gen pengekodan reseptor dopamine dalam NAcc OP dan ATAU tikus.Kami mengkaji ketekunan perubahan HFHS yang diakibatkan oleh diet dalam ekspresi gen D (1) dan D (2) dalam OP dan ATAU tikus tertakluk kepada pengeluaran HFHS (haven chow untuk hari 18).

Kesan akses terhad kepada HFHS oleh pemakanan pasangan juga dikaji. Menggunakan PCR (RT-PCR) terbalik transkrip, kami mendapati bahawa mRNA NAcc D (1) dikurangkan selepas akses HFHS jangka panjang dalam OP vs ATAU haiwan. Kesan itu juga diperhatikan selepas penarikan HFHS hari 18. Tambahan pula, HFHS yang disekat membawa kepada tahap pengurangan tahap D (1) serta tahap mRNA D (2) berbanding dengan kawalan yang diberi makan. Perbezaan dalam ekspresi mu opioid reseptor dalam NAcc juga dikesan antara OP dan ATAU tikus semasa akses kepada makanan yang enak tetapi tidak selepas pengeluaran.

Kami menyimpulkan bahawa pendedahan kepada diet HFHS mempunyai akibat yang berkekalan untuk sistem dopamine NAcc, mungkin mengubah suai motivasi untuk mencari ganjaran makanan. Hakikat bahawa ekspresi NAcc D (1) berubah dalam haiwan OP selepas pendedahan jangka panjang kepada makanan yang enak dan bahawa kesan ini meluas ke fasa pemberhentian ganjaran, menimbulkan reseptor D (1) dalam kecenderungan makan berlebihan dan, berkuatkuasa , menaikkan berat badan pada individu rawan obesiti.

PMID: 20875839

DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2010.09.046