Dopamin Genetik dan Fungsi dalam Penyalahgunaan Makanan dan Bahan (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Februari 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,1,3,9,* M Oscar-Berman,2 D Barh,3 J Giordano,5 and MS Emas1
maklumat pengarang ► Maklumat hak cipta dan Lesen ►
Pergi ke:

Abstrak

Memasuki era genomik dengan keyakinan terhadap masa depan perubatan, termasuk psikiatri, mengenal pasti peranan DNA dan persatuan polimorfik dengan litar ganjaran otak telah membawa kepada pemahaman baru tentang semua kelakuan ketagihan. Perlu diperhatikan bahawa strategi ini boleh memberikan rawatan untuk berjuta-juta yang menjadi mangsa "Sindrom Kekurangan Ganjaran" (RDS) gangguan kelainan ganjaran otak. Artikel ini akan memberi tumpuan kepada ubat-ubatan dan makanan yang menjadi ketagihan mutual, dan peranan genetika dopamin dan fungsi dalam ketagihan, termasuk interaksi pengangkut dopamin, dan makanan natrium. Kami akan mengkaji secara ringkas konsep kami yang membabitkan antecedent genetik pelbagai ketagihan (RDS). Kajian juga menunjukkan bahawa menilai panel ganjaran gen yang telah ditetapkan dan polimorfisme membolehkan stratifikasi risiko genetik kepada RDS. Panel ini dipanggil "Skor Risiko Ketagihan Genetik (GARS)", dan merupakan alat untuk diagnosis kecenderungan genetik untuk RDS. Penggunaan ujian ini, seperti yang ditunjukkan oleh orang lain, akan memberi manfaat kepada komuniti perubatan dengan mengenal pasti individu yang berisiko pada usia yang sangat awal. Kami menggalakkan, kerja mendalam dalam model ketagihan haiwan dan manusia. Kami menggalakkan penerokaan neurogenetik lebih lanjut mengenai kesamaan antara makanan dan penagihan dadah dan menyokong hipotesis pemikiran ke hadapan seperti "Hipotesis Kecanduan Makanan Asin".

Kata kunci: Ketagihan Makanan, Gangguan Penggunaan Bahan (SUD), Sindrom Kekurangan Ganjaran (RDS), Polimorfisme gen dopaminergik, Neurogenetik
Pergi ke:

Pengenalan

Dopamine (DA) adalah neurotransmitter di otak, yang mengendalikan perasaan kesejahteraan. Rasa kesejahteraan ini disebabkan oleh interaksi DA dan neurotransmitter seperti serotonin, opioid, dan bahan kimia otak lain. Tahap serotonin yang rendah dikaitkan dengan kemurungan. Tahap opioid yang tinggi (candu otak) juga dikaitkan dengan rasa kesejahteraan [1]. Selain itu, penerima reseptor DA, kelas reseptor G-protein digabungkan (GPCRs), telah disasarkan untuk pembangunan dadah untuk rawatan gangguan neurologi, psikiatri dan okular [2]. DA telah dipanggil molekul "anti tekanan" dan / atau "keseronokan", tetapi ini telah dibahaskan oleh Salamone dan Correa [3] dan Sinha [4].

Sehubungan itu, kita telah berhujah [5-8] bahawa Nukleus accumbens (NAc) DA mempunyai peranan dalam proses motivasi, dan kegagalan DA mesolimbic boleh menyumbang kepada gejala motivasi kemurungan, ciri penyalahgunaan bahan dan gangguan lain [3]. Walaupun ia telah menjadi tradisional untuk menandakan neuron DA sebagai neuron ganjaran, ini adalah lebih umum, dan perlu untuk mempertimbangkan bagaimana aspek motivasi yang berbeza dipengaruhi oleh manipulasi dopaminergik. Sebagai contoh, NAc DA terlibat dalam proses Pavlovia, dan pembelajaran instrumental yang bersesuaian dengan pendekatan, motivasi aversive, proses pengaktifan tingkah laku berterusan penglibatan tugas dan usaha keras walaupun tidak menengahi kelaparan awal, motivasi untuk makan atau selera makan [3,5-7].

Walaupun benar bahawa NAc DA terlibat dalam proses motivasi yang bersesuaian dan aversif, kita berpendapat bahawa DA juga terlibat sebagai pengantara penting dalam motivasi makanan utama atau selera makan yang serupa dengan dadah penyalahgunaan. Tinjauan kesusasteraan menyediakan sejumlah kertas kerja yang memperlihatkan pentingnya DA dalam perilaku keinginan makanan dan pengantaraan selera [6,7]. Emas telah mempelopori konsep ketagihan makanan [5-8]. Avena et al. [9dengan betul berpendapat bahawa kerana ubat-ubatan ketagihan menghindari laluan neurologi yang sama yang berkembang untuk bertindak balas terhadap ganjaran semula jadi, ketagihan terhadap makanan seolah-olah masuk akal. Tambahan pula, gula per se diperhatikan sebagai bahan yang melepaskan opioid dan DA dan dengan itu mungkin dijangka mempunyai potensi ketagihan. Khususnya, penyesuaian saraf termasuk perubahan DA dan reseptor opioid yang mengikat, ungkapan mRNA enkephalin dan DA dan acetylcholine dilepaskan di NAc. Bukti menyokong hipotesis bahawa di bawah tikus keadaan tertentu boleh menjadi gula bergantung.

Kerja Wang et al. [10] yang melibatkan kajian pencitraan otak pada manusia telah membabitkan litar yang dimodulasi DA dalam tingkah laku makan patologis. Kajian mereka menunjukkan bahawa DA di ruang ekstraselular striatum ditingkatkan dengan isyarat makanan, ini adalah bukti bahawa DA berpotensi terlibat dalam sifat-sifat motivasi makanan bukan hedonik. Mereka juga mendapati metabolisme korteks orbitofrontal meningkat dengan isyarat makanan yang menunjukkan bahawa rantau ini dikaitkan dengan motivasi untuk pengantaraan penggunaan makanan. Terdapat pengurangan penerimaan reseptor DA D2 yang ketat dalam subjek gemuk, sama seperti pengurangan subjek ubat-ubatan, oleh itu subjek gemuk mungkin terdedah untuk menggunakan makanan untuk mengimbangi sementara untuk di bawah litar ganjaran yang dirangsang [11]. Pada dasarnya, kesan pengukuhan yang kuat dari kedua-dua makanan dan ubat-ubatan sebahagiannya diantarkan oleh DA mendadak meningkat di pusat ganjaran otak mesolimbic. Volkow et al. [11] menunjukkan bahawa kenaikan DA mendadak boleh menimpa mekanisme kawalan homeostatik di kalangan individu yang lemah. Kajian pengimejan otak telah melukiskan disfungsi neurologi yang menjana ciri-ciri berkongsi makanan dan dadah ketagihan. Asas asas kesamaan, punca penyebab ketagihan adalah masalah dalam jalur dopaminergik yang mengawal sistem neuron yang dikaitkan juga dengan kawalan diri, penyesuaian, reaktiviti stres, kepekaan ganjaran dan motivasi insentif [11]. Metabolisme di kawasan prefrontal terlibat dalam kawalan kendalian, dalam subjek obes ketidakupayaan untuk mengehadkan pengambilan makanan melibatkan ghrelin dan mungkin hasil penurunan reseptor DA D2 yang dikaitkan dengan penurunan metabolisme prefrontal [12]. Kawasan limbik dan kortikal yang terlibat dengan motivasi, memori dan kawalan diri, diaktifkan oleh rangsangan gastrik dalam subjek obes [10] dan semasa keinginan dadah dalam subjek ketagihan dadah. Kepekaan yang dipertingkatkan terhadap sifat-sifat sensori makanan disarankan oleh peningkatan metabolisme dalam korteks somatosensori subjek obes. Ini sensitiviti yang dipertingkatkan untuk kelonggaran makanan ditambah dengan reseptor DA D2 yang berkurangan dapat membuat makanan penguat yang penting untuk makan kompulsif dan risiko kegemukan [10]. Keputusan penyelidikan ini menunjukkan bahawa banyak litar otak terganggu dalam obesiti dan penagihan dadah dan pencegahan dan rawatan kegemukan mungkin mendapat manfaat daripada strategi yang mensasarkan fungsi DA yang bertambah baik.

Lindblom et al. [13] melaporkan bahawa diet sebagai strategi untuk mengurangkan berat badan sering gagal kerana ia menyebabkan keinginan makanan yang membawa kepada binging dan berat badan kembali. Mereka juga bersetuju bahawa bukti dari beberapa baris penyelidikan mencadangkan kehadiran unsur-unsur bersama dalam peraturan saraf makanan dan keinginan ubat. Lindblom et al. [13mengkuadkan ekspresi lapan gen yang terlibat dalam penandaan DA di kawasan otak yang berkaitan dengan sistem mesolimbic dan nigrostriatal di tikus lelaki yang tertakluk kepada sekatan makanan kronik menggunakan reaksi rantai polimerase masa nyata kuantitatif. Mereka mendapati bahawa paras mRNA tyrosine hydroxylase, dan pengangkut dopamin di kawasan tegmental ventral telah meningkat dengan kuat oleh sekatan makanan dan peraturan DAT serentak di peringkat protein di shell NAc juga diperhatikan melalui autoradiography kuantitatif. Bahawa kesan-kesan ini diperhatikan selepas sekatan makanan yang kronik dan bukannya akut mencadangkan bahawa pemekaan jalur dopamin mesolimbik mungkin telah berlaku. Oleh itu, kepekaan mungkin disebabkan oleh peningkatan pelepasan dopamin ekstraselular dari cengkerang NAc mungkin salah satu sebab utama untuk mengidam makanan yang menghalang pematuhan pemakanan. Penemuan ini sepadan dengan penemuan awal oleh Patterson et al. [14]. Mereka menunjukkan bahawa infusi intracerebroventricular langsung menghasilkan insulin dalam peningkatan kadar mRNA untuk DA mengembalikan DAT transporter. Dalam 24- hingga hibridisasi kajian kekurangan makanan 36-jam digunakan di tapak untuk menilai tahap mRNA DAT dalam tikus-makanan yang dilucutkan makanan (hypoinsulinemic). Tahap berada di kawasan Tegmenal / substantia nigra pars compacta dengan ketara menurun menunjukkan bahawa penyederhanaan fungsi DAT striatal boleh dilakukan oleh status pemakanan, puasa dan insulin. Ifland et al. [15] maju hipotesis bahawa makanan yang diproses dengan kepekatan gula yang tinggi dan pemanis halus yang lain, karbohidrat halus, lemak, garam, dan kafein adalah bahan adiktif. Kajian-kajian lain telah menilai garam sebagai faktor penting dalam tingkah laku mencari makanan. Roitman et al. [16] menunjukkan peningkatan penghantaran DA dalam NAc dikaitkan dengan tingkah laku yang bermotivasi, termasuk selera Na. Penghantaran DA dimodulasi oleh DAT dan boleh memainkan peranan dalam tingkah laku yang bermotivasi. Dalam kajian mereka dalam vivo, Penurunan yang kuat dalam pengambilan DA melalui DAT dalam tikus NAc dikaitkan dengan dan nafsu makan yang disebabkan oleh pengurangan Na. Aktiviti DAT yang menurun di NAc diperhatikan selepas vitro Rawatan Aldosteron. Oleh itu, pengurangan aktiviti DAT, dalam NAc, mungkin akibat langsung tindakan Aldosterone dan boleh menjadi mekanisme di mana kekurangan Na mendorong generasi peningkatan NAk DA semasa selera Na. Peningkatan NAc DA adalah harta yang bermotivasi untuk tikus Na-habis. Sokongan lebih lanjut untuk peranan makanan masin sebagai bahan yang mungkin (makanan) penyalahgunaan telah mengakibatkan "Hipotesis Kecanduan Makanan Asin" seperti yang dicadangkan oleh Cocores and Gold [17]. Dalam kajian perintis, untuk menentukan sama ada makanan masin bertindak sebagai agonis opiate ringan yang mendorong makan berlebihan dan meningkatkan berat badan, mereka mendapati bahawa kumpulan dependen opiate menghasilkan kenaikan berat badan 6.6% semasa pengeluaran penipuan menunjukkan keutamaan yang kuat untuk makanan masin. Berdasarkan kesusasteraan ini dan lain-lain [18] mereka mencadangkan bahawa Makanan Asin boleh menjadi bahan ketagihan yang merangsang opiate dan reseptor DA di pusat ganjaran dan kesenangan otak. Selalunya, keutamaan, kelaparan, dorongan, dan keinginan untuk makanan masin "lazat" mungkin adalah gejala penipuan opiate dan kesan seperti makanan asin. Kedua-dua makanan masin dan penyaringan yang menarik merangsang nafsu Na, mengakibatkan peningkatan pengambilan kalori, makan berlebihan dan penyakit yang berkaitan dengan obesiti.

Pergi ke:

Fungsi Dopaminergik Otak

Dopamine D2 gen reseptor (DRD2)

Apabila sinaptik, DA merangsang reseptor DA (D1-D5), individu mengalami pengurangan tekanan dan perasaan kesejahteraan [19]. Seperti yang disebutkan sebelumnya, laluan dopaminergik mesokortikolimbi menguruskan pengukuhan kedua-dua ganjaran yang tidak biasa dan ganjaran semula jadi. Pemacu semulajadi adalah pemacu fisiologi yang diperkuatkan seperti kelaparan dan pembiakan sementara ganjaran tidak semestinya melibatkan kepuasan kenikmatan yang diperoleh, sensasi hedonik seperti yang diperolehi dari dadah, alkohol, perjudian dan lain-lain perilaku mengambil risiko [8,20,21].

Satu gen DA yang terkenal ialah gen DRD2 yang bertanggungjawab untuk sintesis DA D2 reseptor [22]. Bentuk allelic gen DRD2 (A1 versus A2) menentukan jumlah reseptor di tapak pasca-fungsi dan fungsi hipodopaminergik [23,24]. Kekurangan reseptor DA menjejaskan individu untuk mencari sebarang bahan atau tingkah laku yang merangsang sistem dopaminergik [25-27].

Gen DRD2 dan DA telah lama dikaitkan dengan ganjaran [28] walaupun kontroversi [3,4]. Walaupun alel Taq1 A1 dari gen DRD2, telah dikaitkan dengan banyak gangguan neuropsychiatri dan pada mulanya dengan alkoholisme yang teruk, ia juga dikaitkan dengan bahan-bahan lain dan ketagihan proses, serta, Sindrom Tourette, kebiasaan mencari kebiasaan yang tinggi, Perhatian Defisit Penyakit Hyperactivity Disorder (ADHD), dan pada kanak-kanak dan orang dewasa, dengan gejala gangguan personaliti antisosial bersama-sama [28].

Walaupun artikel ini akan memberi tumpuan kepada ubat-ubatan dan makanan yang menjadi ketagihan mutual, dan peranan DA genetik dan fungsi dalam ketagihan, untuk kesempurnaan, kita akan mengkaji secara ringkas konsep kita yang berkaitan dengan genetik terdahulu pelbagai ketagihan. "Sindrom Kekurangan Ganjaran" (RDS) pertama kali diterangkan dalam 1996 sebagai peramal genetik teoretis mengenai tingkah laku yang kompulsif, ketagihan dan impulsif dengan kesedaran bahawa varian genetik DRD2 A1 dikaitkan dengan perilaku ini [29-32]. RDS melibatkan mekanisme keseronokan atau ganjaran yang bergantung kepada DA. Kelakuan atau keadaan yang menjadi akibat daripada ketahanan atau kekurangan DA adalah manifestasi RDS [30]. Kekurangan ganjaran biokimia individu boleh menjadi ringan, akibat keletihan atau stres atau lebih teruk, hasil kekurangan DA berdasarkan pada solek genetik. Laluan RDS atau anti-ganjaran membantu menjelaskan bagaimana anomali genetik tertentu boleh menimbulkan kelakuan yang menyimpang kompleks. Mungkin terdapat neurobiologi biasa, litar neuro dan neuroanatomy, untuk beberapa gangguan psikiatri dan pelbagai ketagihan. Adalah diketahui bahawa pengambilan penyalahgunaan, alkohol, seks, makanan, perjudian dan keseronokan agresif, sememangnya, penguat yang paling positif, menyebabkan pengaktifan dan pembebasan neuron otak DA dan dapat mengurangkan perasaan negatif. Cravings yang tidak normal dikaitkan dengan fungsi DA rendah [33]. Berikut adalah contoh bagaimana tingkah laku yang kompleks dapat dihasilkan oleh pendahuluan genetik spesifik. Kekurangan, sebagai contoh, reseptor D2 adalah akibat daripada varian A1 gen DRD2 [34] boleh menjangkakan individu yang berisiko tinggi untuk mengidamkan yang boleh dipenuhi oleh pelbagai tingkah laku ketagihan, impulsif, dan kompulsif. Kekurangan ini boleh dikompaun jika individu mempunyai polimorfisme yang lain dalam contoh gen DAT yang menyebabkan pengalihan DA yang berlebihan daripada sinaps. Di samping itu, penggunaan bahan dan tingkah laku aborsi juga merosot DA. Oleh itu, RDS boleh nyata dalam bentuk yang teruk atau ringan yang mengakibatkan ketidakupayaan biokimia untuk mendapatkan ganjaran dari aktiviti biasa, sehari-hari. Walaupun banyak gen dan polimorfisme menonjolkan individu kepada fungsi DA yang tidak normal, pembawa alel Taq1 A1 gen DRD2 tidak mempunyai laman reseptor DA yang cukup untuk mencapai kepekaan DA yang mencukupi. Defisit DA ini di laman ganjaran otak boleh menyebabkan selera dan keinginan yang tidak sihat. Pada dasarnya, mereka mencari bahan seperti alkohol, opiates, kokain, nikotin, glukosa dan tingkah laku; walaupun tingkah laku yang agresif yang dikenali untuk mengaktifkan jalur dopaminergik dan menyebabkan keluaran DA di NAc. Sekarang terdapat bukti bahawa bukan NAC, korteks cingulate anterior mungkin terlibat dalam pengendali, membuat keputusan berasaskan usaha [35-37] dan tapak semula jadi.

Kemerosotan gen DRD2 atau gen gen reseptor lain, seperti DRD1 yang terlibat dalam homeostasis dan fungsi otak yang biasa disebut, boleh mengakibatkan gangguan neuropsychiatrik termasuk tingkah laku dan dadah mencari makanan yang menyimpang. Penyalahgunaan dadah pranatal dalam wanita hamil telah ditunjukkan mempunyai kesan yang mendalam dari keadaan neurokimia keturunan. Ini termasuk etanol [38]; ganja [39]; heroin [40]; kokain [41]; dan penyalahgunaan dadah pada umumnya [42]. Baru-baru ini Novak et al. [43] memberikan keterangan yang kuat yang menunjukkan perkembangan luar biasa neuron striatal adalah sebahagian daripada patologi yang mendasari penyakit psikiatri utama. Penulis mengenal pasti rangkaian gen tertinggal (awal) pada tikus yang tidak mempunyai laluan penerima reseptor penting (isyarat). Pada dua minggu selepas minggu rangkaian tidak dikawal dan digantikan oleh rangkaian gen matang yang mengekspresikan gen spesifik striatal termasuk reseptor DA D1 dan D2 dan menyediakan neuron ini dengan ciri-ciri fizikal dan fenotip mereka. Oleh itu, suis perkembangan ini baik pada tikus dan manusia, mempunyai potensi menjadi titik kecenderungan untuk mengganggu pertumbuhan oleh faktor-faktor lingkungan seperti kelebihan makanan, seperti garam, dan penyalahgunaan dadah.

Pengangkut dopamin (DAT)

Pengangkut DA (juga pengangkut DA aktif, DAT, SLC6A3) adalah sejenis protein membran yang merangsang neurotransmitter DA daripada sinaps kembali ke cytosol yang mana pengangkut lain yang diketahui mengejar DA dan norepinephrine ke dalam vesikel neuron untuk penyimpanan kemudian dan pelepasan berikutnya [44].

Protein DAT dikodkan oleh gen yang terletak pada kromosom manusia 5, iaitu kira-kira 64 kbp panjang dan terdiri daripada kod pengekodan 15. Khususnya, gen DAT (SLC6A3 atau DAT1) disetempatan ke kromosom 5p15.3. Selain itu, terdapat polimorfisme VNTR di dalam kawasan bukan kod pengekodan 3 DAT1. Polimorfisme genetik dalam gen DAT yang memberi kesan kepada jumlah protein yang dinyatakan adalah keterangan untuk hubungan antara dan gangguan berkaitan DA dan DAT [45]. Adalah jelas bahawa DAT adalah mekanisme utama yang membersihkan DA dari sinaps, kecuali dalam korteks prefrontal di mana DA mengambil semula melibatkan norepinephrine [46,47]. DAT menamatkan isyarat DA dengan mengeluarkan DA dari celah sinaptik dan meletakkannya ke dalam sel-sel di sekelilingnya. Yang penting, beberapa aspek ganjaran dan kognisi adalah fungsi DA dan DAT memfasilitasi pengawalan DA signaling [48].

Perlu diperhatikan bahawa DAT adalah protein membran yang penting dan dianggap sebagai symporter dan transporter bergerak DA dari celah sinaptik di seluruh membran sel fosfolipid dengan menggabungkan pergerakannya ke pergerakan Na ion ke bawah kecerunan elektrokimia (difusi difasilitasi) dan ke dalam sel.

Selain itu, fungsi DAT memerlukan pengikatan dan pengangkut berikutan dua ion Na dan satu ion klorida dengan substrat DA. Penggerak untuk pengambilan semula DAT DA ialah kecerunan kepekatan ion yang dihasilkan oleh membran plasma Na + / K + ATPase [49].

Sonders et al. [50] menilai peranan model yang diterima secara meluas untuk fungsi transporter monoamin. Mereka mendapati fungsi pengangkut monoamin normal memerlukan peraturan yang ditetapkan. Sebagai contoh, ion Na mesti mengikat ke domain luar ekstraselular sebelum DA boleh mengikat. Sekali DA mengikat, protein mengalami perubahan konformasi, yang membolehkan kedua-dua Na dan DA melepaskan pada bahagian intraselular membran. Sejumlah kajian elektrofisiologi telah mengesahkan bahawa DAT mengangkut satu molekul neurotransmitter merentas membran dengan satu atau dua ion Na seperti pengangkut monoamine yang lain. Ion klorida yang berkadar negatif diperlukan untuk mengelakkan pertambahan caj positif. Kajian-kajian ini menggunakan DA yang dilabel radioaktif dan juga menunjukkan bahawa kadar dan arah pengangkutan bergantung sepenuhnya kepada gradien Na [51].

Oleh kerana diketahui banyak ubat penyalahgunaan menyebabkan pembebasan neuron DA [52], DAT mungkin mempunyai peranan dalam kesan ini. Kerana gandingan yang ketat dari potensi membran dan gradien Na, perubahan yang disebabkan oleh aktiviti dalam polaritas membran secara dramatik boleh mempengaruhi kadar pengangkutan. Di samping itu, pengangkut boleh menyumbang kepada pembebasan DA apabila neuron akan merosot [53]. Pada dasarnya, seperti yang ditunjukkan oleh Vandenbergh et al. [54] protein DAT mengawal selia neurotransmitasi DA dengan DA yang cepat terkumpul yang telah dikeluarkan ke dalam sinaps.

Topologi membran DAT pada mulanya adalah teori, ditentukan berdasarkan analisis turunan hidrofobik dan kesamaan dengan pengangkut GABA. Ramalan awal dari Kilty et al. [55] satu gelung ekstraselular besar antara ketiga dan keempat dua belas domain transmembran telah disahkan oleh Vaughan dan Kuhar [56apabila mereka menggunakan protease, untuk mencerna protein menjadi serpihan yang lebih kecil, dan glikosilasi, yang hanya berlaku pada gelung ekstraselular, untuk mengesahkan kebanyakan aspek struktur DAT.

DAT telah ditemui di kawasan otak di mana terdapat litar dopaminergik, kawasan ini termasuk jalur mesokortik, mesolimbi, dan nigrostriat [57]. Nukleus yang membentuk laluan ini mempunyai corak ungkapan yang berbeza. DAT tidak dikesan dalam sebarang cecair sinaptik yang menunjukkan bahawa reaksi BI berlaku di luar zon aktif synaptik selepas DA telah tersebar dari celah sinaptik.

Dua alel, 9 repeat (9R) dan 10 repeat (10R) VNTR boleh meningkatkan risiko untuk perilaku RDS. Kehadiran VNTR 9R telah dikaitkan dengan alkohol dan Gangguan Penggunaan Bahan. Ia telah ditunjukkan untuk menambah transkripsi protein DAT yang mengakibatkan pelepasan DA sinaptik yang dipertingkatkan, mengakibatkan pengurangan DA, dan DA pengaktifan neuron postsynaptik [58]. Tanda-tanda berulang DAT telah dikaitkan dengan sensitiviti ganjaran dan risiko tinggi untuk Penyakit Hypertactivity Disorder (ADHD) pada kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa [59,60]. Alel mengulangi 10 mempunyai persamaan yang kecil tetapi ketara dengan gejala hiperaktif-impulsif (HI) [61].

Pergi ke:

Pemetaan Geran Gen dan RDS

Sokongan untuk sifat impulsif individu yang mempunyai varian gen dopaminergik dan neurotransmiter lain (contohnya DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) diperolehi daripada beberapa kajian penting yang menggambarkan risiko genetik untuk tingkah laku mencari dadah berdasarkan kajian persatuan dan kaitan yang membabitkan alel ini sebagai antecedent risiko yang mempunyai kesan dalam sistem mesokortikolimbik (Jadual 1). Makmal kami bersama-sama dengan LifeGen, Inc. dan Dominion Diagnostics, Inc. menjalankan penyelidikan yang melibatkan dua belas pusat terpilih di seluruh Amerika Syarikat untuk mengesahkan ujian genetik pertama yang dipatenkan untuk menentukan risiko genetik pesakit untuk RDS yang dinamakan Risiko Nilai Ketagihan Genetik ™ ( GARS).

Table1 

Gen Ganjaran Calon dan RDS - (Persampelan).
Pergi ke:

Hantar manuskrip anda seterusnya dan dapatkan kelebihan penyerahan Kumpulan OMICS

Pergi ke:

Ciri-ciri unik

  • Terjemahan-laman web mesra / mudah pengguna dari makalah anda ke bahasa utama dunia 50
  • Versi Audio kertas yang diterbitkan
  • Artikel digital untuk berkongsi dan meneroka
Pergi ke:

ciri-ciri istimewa

  • Jurnal Akses Terbuka 250
  • Pasukan editorial 20,000
  • Proses peninjauan cepat 21 hari
  • Pemprosesan editorial, peninjauan dan pemprosesan yang berkualiti dan pantas
  • Pengindeksan di PubMed (separa), Scopus, DOAJ, EBSCO, Indeks Copernicus dan Google Scholar dll
  • Pilihan Perkongsian: Rangkaian Sosial Diaktifkan
  • Penulis, Penilai dan Pengarang dihargai dengan Kredit Saintifik dalam talian
  • Diskaun lebih baik untuk artikel anda yang seterusnya

Hantar manuskrip anda di: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Pergi ke:

Penghargaan

Penulis menghargai input editorial ahli dari Margaret A. Madigan dan Paula J. Edge. Kami menghargai komen oleh Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith, dan Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman adalah penerima geran dari Institut Kesihatan Nasional, NIAAA RO1-AA07112 dan K05-AA00219 dan Perkhidmatan Penyelidikan Perubatan Jabatan Hal Ehwal Veteran AS. Kami juga mengakui input laporan kes Karen Hurley, Pengarah Eksekutif Institut Pengajian Ketagihan Holistik Negara, North Miami Beach Florida. Di bahagian ini artikel ini disokong oleh anugerah yang diberikan kepada Path foundation NY dari Life Extension Foundation.

Pergi ke:

Nota kaki

Ini adalah artikel capaian terbuka yang diedarkan di bawah syarat-syarat Lesen Pengiktirafan Creative Commons, yang membenarkan penggunaan, pengedaran, dan pembiakan tidak terhad dalam mana-mana medium, dengan syarat penulis dan sumber asal dikreditkan.

Konflik Kepentingan Kenneth Blum, PhD., Memegang sejumlah paten AS dan asing yang berkaitan dengan diagnosis dan rawatan RDS, yang telah dilesenkan secara eksklusif kepada LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island bersama dengan LifeGen, Inc., terlibat secara aktif dalam pembangunan komersil GARS. John Giordano juga merupakan rakan kongsi di LifeGen, Inc. Tidak ada konflik kepentingan lain dan semua pengarang membaca & menyetujui naskah tersebut.

Pergi ke:

Rujukan

1. Blum K, Payne J. Alkohol & Otak Ketagihan. Akhbar Bebas Simon & Schuster; New York dan London: 1990. dengan.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Pemodelan Homology dopamin D2 dan D3 reseptor: perbaikan molekul dinamik dan penilaian dok. PLoS One. 2012;7: e44316. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Fungsi motivasi misteri mesoprak dopamin. Neuron. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Stress and Addiction. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., editor. Makanan dan Ketagihan: Buku Panduan Komprehensif. Oxford University Press; New York: 2012. ms 59-66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Seks, dadah, dan rock 'n' roll: hypothesizing mesolimbic biasa aktivasi sebagai fungsi ganjaran polimorfisme gen. J Psychoactive Drugs. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Emas MS. Dari tempat tidur ke bangku dan kembali lagi: saga 30 tahun. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Hubungan antara Dadah Penyalahgunaan dan Makan. In: Brownell Kelly D., Gold Mark S., editor. Makanan dan Ketagihan: Buku Panduan Komprehensif. Oxford University Press; New York: 2012. ms 254-265.
8. Blum K, Emas MS. Pengaktifan neuro-kimia ganjaran otak meso-limbic litar dikaitkan dengan pencegahan berulang dan kelaparan dadah: hipotesis. Hipotesis Med. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Pengimejan laluan dopamin otak: implikasi untuk memahami obesiti. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obesiti dan ketagihan: pertindihan neurobiologi. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Peranan ghrelin dalam ganjaran makanan: kesan ghrelin pada sucrose pentadbiran diri dan dopamin mesolimbic dan ekspresi gen reseptor asetilkolin. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, et al. Meningkatkan tahap mRNA tyrosine hydroxylase dan pengangkut dopamin dalam VTA tikus lelaki selepas sekatan makanan kronik. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Kekurangan makanan mengurangkan mRNA dan aktiviti pengangkut tikus dopamin. Neuroendokrinologi. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Ketagihan makanan yang ditapis: gangguan penggunaan bahan klasik. Hipotesis Med. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Pengurangan natrium dan aldosteron menurunkan aktiviti pengangkut dopamin dalam nukleus accumbens tetapi tidak striatum. J Physiol pagi. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gold MS. Hipotesis Ketagihan Makanan Asin boleh menjelaskan berlebihan dan wabak obesiti. Hipotesis Med. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamine dan natrium selera: antagonis menindas minuman keras penyelesaian NaCl dalam tikus. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Tekanan, penyisihan jalur ganjaran dadah, dan peralihan kepada pergantungan dadah. Am J Psikiatri. 2007;164: 1149-1159. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Antagonisme reseptor CRF menghalang defisit dalam fungsi ganjaran otak yang dikaitkan dengan pengambilan nikotin yang dicetuskan pada tikus. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gold MS. Psikopatologi akibat penyalahgunaan bahan. In: Gold MS, Slaby AE, editor. Diagnosis Dual dalam Penyalahgunaan Bahan. Marcel Dekker Inc .; New York: 1991. ms 205-220.
22. Olsen CM. Ganjaran semulajadi, neuroplasticity, dan ketagihan bukan dadah. Neuropharmacology. 2011;61: 1109-1122. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Pengklonan dan ekspresi cDNA reseptor dopamine D2 tikus. Alam semula jadi. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Persatuan allelic dopamin D2 gen reseptor manusia dalam alkoholisme. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Persatuan allelic D2 deptin reseptor gen dengan ciri-ciri reseptor mengikat dalam alkoholisme. Arch Gen Psikiatri. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Ekspresi dan pengedaran reseptor Dopamine secara dinamik berubah di dalam nukleus tikus accumbens selepas pengeluaran dari kokain diri pentadbiran. Neurosains. 2010;169: 182-194. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Gen-adiktif dan hubungan dengan obesiti dan keradangan. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
28. Noble EP. D2 gen penerima reseptor dalam gangguan psikiatri dan neurologi dan fenotipnya. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, RC Kayu, Braverman ER, Chen TJ, et al. D2 deptin reseptor gen sebagai penentu sindrom kekurangan ganjaran. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Hubungan antara neurotransmission dopaminergik, alkohol, dan sindrom Kekurangan Ganjaran. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Ketagihan dan ganjaran otak dan laluan antireward. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. "Suka" dan "ingin" dikaitkan dengan Sindrom Kekurangan Ganjaran (RDS): responsif perbezaan hipotesis dalam litar ganjaran otak. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Pengaktifan dan bukannya menyekat litar ganjaran dopaminergik mesolimbik adalah modaliti pilihan dalam rawatan jangka panjang sindrom kekurangan ganjaran (RDS): satu ulasan. Theor Biol Med Model. 2008;5: 24. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. Alel TaqI A1 daripada gen reseptor D2 dopamine dan alkoholisme di Brazil: persatuan dan interaksi dengan tekanan dan mengelakkan kerosakan pada ramalan keterukan. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psikopatologi aspek polimorfisme gen dopaminergik dalam remaja dan dewasa muda. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. Membandingkan peranan korteks cingulate anterior dan nukleus 6-hydroxydopamine yang mengakibatkan luka-luka terhadap pembuatan keputusan berasaskan usaha pengendali. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Adakah gen dopaminergik terlibat dalam kecenderungan untuk pencerobohan patologis? Mengabaikan pentingnya "kawalan super biasa" dalam penyelidikan psikiatrikgenetik mengenai gangguan tingkah laku yang kompleks. Hipotesis Med. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Kesan pendedahan kepada tahap etanol sederhana semasa perkembangan otak prenatal pada panjang dendritik, cawangan, dan ketumpatan tulang belakang di akusatif nukleus dan striatum tikus orang dewasa. Alkohol. 2012;46: 577-584. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
39. Eksposur ibu kepada agonis cannabinoid CB1 WIN 55212-2 menghasilkan perubahan yang kuat dalam fungsi motor dan sifat elektrofisiologi intrinsik neuron Purbekje cerebellar dalam keturunan tikus. Neurosains. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptosis mungkin terlibat dalam teratogenik neurobehavioral heroin terdedah? Hipotesis Med. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miarar J. Pendedahan gestational terhadap kokain mengubah ganjaran kokain. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimaging kanak-kanak berikutan pendedahan dadah pranatal. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Perkembangan striatal melibatkan perubahan dalam rangkaian ekspresi gen, diikuti dengan peristiwa myelination: Implikasi untuk penyakit neuropsychiatrik. Sinaps. 2013;67: 179-188. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. Gen pengangkut dopamin manusia: organisasi gen, peraturan transkripsi, dan penglibatan berpotensi dalam gangguan neuropsychiatrik. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Variasi nombor pembolehubah urutan berulang tandem dalam gen pengangkut dendam primata 3' yang diterjemahkan kepada ekspresi gen reporter. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Bijak RA, Rocha BA, Hope BT. Pengambilan dopamin melalui pengangkut norepinephrine di kawasan otak dengan tahap pengangkut dopamin yang rendah: keterangan dari garis tikus yang mengetuk. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Peranan spesifik tapak catechol-O-methyltransferase dalam limpahan dopamin dalam korteks prefrontal dan striatum dorsal. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Isyarat ganjaran ramalan neuron dopamin. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Pengangkut monoamine membran plasma: struktur, peraturan dan fungsi. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Ahli Parlimen Kavanaugh, Amara SG. Kelakuan ionik berbilang pengangkut dopamin manusia: tindakan dopamin dan psikostimulus. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Model ketergantungan sodium pengambilan dopamin dalam sinaptosom striatal. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Peranan dopamin dalam penyalahgunaan dadah dilihat dari perspektif peranannya dalam motivasi. Ubat Alkohol. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, et al. Pengesan dopamin fluorescent menyelesaikan sinopel dopaminergik individu dan aktiviti mereka di dalam otak. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
54. DJ Vandenbergh. Pengklonan molekular gen transporter neurotransmitter: di luar kawasan pengekodan cDNA. Kaedah Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Pengklonan dan ekspresi pengangkut tikus dopamine yang sensitif terhadap kokain. Sains. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Dopamine transporter ligand mengikat domain. Ciri-ciri struktur dan fungsi yang diturunkan oleh proteolisis terhad. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Pengiraan pengangkut dopamin dalam otak manusia menggunakan PET dengan 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. Persatuan antara alel dan alkoholisme SLC6A3 VNTR 9-meta-analysis. Klinik Alkohol Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Persatuan antara pengaktifan yang berkaitan dengan ganjaran dalam striatum ventral dan sensitiviti ganjaran sifat disederhanakan oleh genotip pengangkut dopamin. Hum Mama Brain. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Penanda klinikal dan molekul-genetik ADHD pada kanak-kanak. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. Meta-analisis kajian persatuan antara allele 10-ulangan polymorphism VNTR dalam gen pengangkut dopamin 3'-UTR dan gangguan hiperaktif kekurangan defisit. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Pengenalpastian dan pencirian ANKK1: gen kinase novel berkait rapat dengan DRD2 pada kromosom 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Kayu RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. Deptan D2 reseptor gen sebagai prediktor penyakit kompulsif: Teorema Bayes. Fungsi Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Weeks DE, et al. Mutasi dopaminergik: persatuan dalam keluarga dan hubungan dalam keluarga pergantungan alkohol multiplex. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Adakah individu yang bergantung kepada alkohol dengan alel DRD2 A1 mempunyai risiko berulang lagi? Kajian perintis. Alkohol Alkohol. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Persatuan dopamin D2 gen reseptor dengan ketergantungan alkohol: haplotip dan subkumpulan alkoholik sebagai faktor utama untuk memahami fungsi reseptor. Genomik Pharmacogenet. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Keperibadian tridimensi dan polimorfisme reseptor D2 dopamin di kalangan penagih heroin. Biol Res Nursery. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Ciri-ciri struktur dan fungsi reseptor dopamine D4. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, RF Sun, Yu B, et al. Kajian persatuan polimorfisme di rantau promoter DRD4 dengan skizofrenia, kemurungan, dan ketagihan heroin. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, CR Kecil, Sepuluh Haagen KS, Kecil J, Doyle AE, et al. Kesan polimorfisme gen calon dalam perjalanan gangguan hiperaktif kekurangan defisit. Psikiatri Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-analisis persatuan antara alel berulang 7 daripada gen reseptor dopamin D (4) dan gangguan hiperaktif kekurangan defisit. Am J Psikiatri. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Kajian persatuan dopamin D4 reseptor gen exon 3 pada pesakit dengan ketergantungan alkohol. Psychiatr Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Resin Dopamine berlebihan D4 (D4DR) exon III tujuh alel ulangan dalam subjek yang bergantung kepada opioid. Mental Psikiatri. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Giros B. VNTR polimorfisme untuk gen pengangkut dopamin manusia (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. Polimorfisme VNTR bagi pengangkut serotonin dan gen pengangkut dopamin dalam penagih opiate lelaki. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Haplotip dopamin dan gen pengangkut serotonin dikaitkan dengan gangguan personaliti antisosial dalam alkoholik. Psychiatr Genet. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Persatuan gangguan perhatian dan defisit dan gen pengangkut dopamin. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Persatuan genotip pengangkut dopamin dengan gangguan tingkah laku yang mengganggu dalam kajian membujur kanak-kanak dan remaja lapan tahun. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Mengurangkan sensitiviti penerima reseptor dopamin sebagai fenotip pertengahan dalam ketergantungan alkohol dan peranan genotip COMT Val158Met dan DRD2 Taq1A. Arch Gen Psikiatri. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Kajian persatuan mengenai polimorfisme dan percubaan bunuh diri catechol-O-methyltransferase (COMT) ValznumX / 108Met yang berfungsi pada pesakit dengan ketergantungan alkohol. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Persatuan antara Novelty Mencari pesakit yang bergantung kepada opiate dan catechol-O-methyltransferase Val (158) Met polymorphism. Compr Psychiatry. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. Polimorfisme catechol-O-methyl transferase Val158Met dan kerentanan kepada pergantungan ganja. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Kesan pengangkut serotonin (5-HTTLPR) dan genotip α2A-adrenoseptor (C-1291G) pada penggunaan bahan pada kanak-kanak dan remaja: kajian membujur. Psychopharmacology (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Polimorfisme pengangkut serotonin (5-HTTLPR) meramalkan penggunaan alkohol remaja. Ubat Alkohol. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, TB Lonsdorf, Schalling M, Ingvar M. Variasi genetik dalam gen pengangkut serotonin (5-HTTLPR, rs25531) mempengaruhi tindak balas analgesik terhadap Remifentanil opioid bertindak pendek pada manusia. Mol Pain. 2009;5: 37. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Polimorfisme Manusia Mu Reseptor Opioid (OPRM1 A118G) dikaitkan dengan potensi reseptor otot opioid yang mengikat potensi perokok. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Persatuan antara polimorfisme gen reseptor mu opioid dan penagih heroin Cina. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Meningkatkan risiko yang berkaitan dengan polimorfisme gen reseptor mu-opioid yang berkaitan dengan pergantungan alkohol di pusat Sweden. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Dewan FS, Sora I, Uhl GR. Penggunaan dan ganjaran etanol menurun di tikus reseptor mu-opiate. Psychopharmacology (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Kajian persatuan dopamine D2, gen reseptor D4, gen subunit beta reseptor GABAA, polimorfisme gen serotonin pengangkut dengan kanak-kanak alkoholik di Korea: kajian awal. Alkohol. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Rawatan etanol kronik mengimbangi ekspresi subunit beta reseptor GABA. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. RM muda, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble EP. Harapan berkaitan alkohol dikaitkan dengan reseptor dopamine D2 dan gen subunit reseptor GABAA beta3. Psikiatri Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. GABA (A) beta subunit 3 reseptor dan morbiditi psikiatri dalam populasi gangguan tekanan selepas trauma. Psikiatri Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. Reseptor dopamine D2 dan gen subunit reseptor GABA (A) beta3 dan alkohol. Psikiatri Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Penyalahgunaan kanak-kanak dan pengabaian, MAOA, dan hasil kesihatan mental: pemeriksaan yang prospektif. Biol Psikiatri. 2012;71: 350-357. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Gene × interaksi penyakit pada perkara kelabu orbitofrontal dalam ketagihan kokain. Arch Gen Psikiatri. 2011;68: 283-294. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. Genotip MAOA, hubungan keluarga dan penderaan seksual berkaitan penggunaan alkohol remaja. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Persatuan antara polimorfisme dalam gen laluan neurotransmitter dopamin dan tindak balas sakit pada manusia yang sihat. Kesakitan. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Genotip psikopati, PCL-R, dan MAOA sebagai peramal kekacauan yang ganas. Psikiatri Res. 2011;185: 382-386. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Pengangkut serotonin (5-HTTLPR) dan monoamine oxidase (MAOA) polimorfisme promoter pada wanita yang mempunyai alkohol yang teruk. Arch Womens Ment Health. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Polimorfisme MAOA-uVNTR dalam sampel Brazil: sokongan selanjutnya untuk persatuan dengan kelakuan impulsif dan pergantungan alkohol. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Interaksi antara variasi gen DRD3 dan BDNF dalam gangguan bipolar subtipe. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatri. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Peranan penerima D3 dopamin dalam peraturan nosiception basal dan toleransi dan pengeluaran yang disebabkan oleh morfin. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Dopamine D3 reseptor memainkan peranan penting dalam mencari alkohol dan berulang. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Polimorfisme Ser9Gly dalam gen reseptor D3 dopamine (DRD3) dan potensi P300 yang berkaitan dengan peristiwa. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, et al. Persatuan antara penerima reseptor dopamin D3 dan polimorfisme BalI dan impulsif kognitif dalam lelaki yang bergantung kepada alkohol. Psikiatri Eur. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, MC Bourdel, Sautel F, et al. Homozygosity pada dopamine D3 gen reseptor dikaitkan dengan pergantungan opiate. Mental Psikiatri. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Kesan seperti gula dalam bentuk ekspresi gen dalam bentuk ganjaran otak tikus. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Datang DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygosity pada gen reseptor DRD3 dopamine dalam ketergantungan kokain. Mental Psikiatri. 1999;4: 484-487. [PubMed]