Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
Abstrak
Sistem reseptor opioid dynorphin / kappa (KOR) terlibat dalam "sisi gelap" ketagihan, di mana tekanan memburukkan lagi tindak balas malap adaptif terhadap pendedahan dadah dan alkohol. Contohnya, tekanan akut dan pendedahan etanol akut mengakibatkan peningkatan dinorphin, ligan endogen KOR. Pengaktifan KOR menghasilkan modulasi beberapa neurotransmitter; namun, bab ini akan memfokus kepada kesan pengawalseliaannya terhadap dopamin di kawasan mesolimbik. Secara khusus, pengaktifan KOR mempunyai kesan penghambatan terhadap pembebasan dopamin, sehingga mempengaruhi pemprosesan ganjaran. Rangsangan berulang KOR, misalnya, melalui ubat kronik dan / atau pendedahan tekanan, mengakibatkan peningkatan fungsi sistem dynorphin / KOR. Peningkatan fungsi KOR ini mengubah keseimbangan homeostatik untuk pengurangan keseluruhan pemberian isyarat dopamin melalui pengurangan pelepasan dopamin atau dengan meningkatkan fungsi pengangkut dopamin. Bab ini meneliti kesan pendedahan etanol kronik terhadap fungsi KOR dan kesan hiliran terhadap penularan dopamin. Selain itu, kesan pendedahan kokain kronik dan kesannya terhadap fungsi KOR akan diterokai. Selanjutnya, KOR juga mungkin terlibat dalam mendorong pengambilan makanan yang berlebihan, menyumbang kepada risiko terkena kegemukan. Walaupun beberapa kajian menunjukkan bahawa agonis KOR mengurangkan pengambilan ubat, kajian lain menunjukkan bahawa antagonis mengurangkan tingkah laku seperti ketagihan, menunjukkan potensi terapi. Sebagai contoh, penghambatan KOR mengurangkan pengambilan etanol pada haiwan yang bergantung, motivasi untuk menguruskan kokain sendiri pada haiwan yang terdedah kepada tekanan kronik, dan pengambilan makanan pada haiwan yang gemuk. Bab ini akan menyelidiki mekanisme yang mana modulasi sistem dynorphin / KOR dapat menjadi terapi.
Kata-kata berkaitan: Ketagihan; Cocaine; Dopamin; Dynorphin; Ethanol; Reseptor kappa opioid; Nucleus accumbens; Obesiti; Tekanan
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;