Phenotype Makan Emosional adalah Berkaitan dengan Dopamine Pusat D2 Receptor Binding Independent of Mass Index Body (2015)

Pergi ke:

Abstrak

Kajian PET telah menyediakan bukti bercampur-campur mengenai reseptor dopamine D2 pusat / D3 yang mengikat dan hubungannya dengan obesiti seperti yang diukur oleh indeks jisim badan (BMI). Aspek-aspek lain dari obesiti mungkin lebih rapat dengan sistem dopaminergik. Kami mencirikan kelakuan berkaitan obesiti dan menentukan jika ini berkaitan dengan reseptor pusat D2 (D2R) khusus yang mengikat bebas BMI. Peserta berat dua puluh dua obesiti dan 17 telah menyempurnakan soal selidik yang berkaitan dengan makanan dan ganjaran dan menjalani imbasan PET dengan menggunakan radioligand selektif D2R dan tidak boleh diganti (N-[11C] metil) benperidol. Soal selidik dikumpulkan oleh domain (makan yang berkaitan dengan emosi, makan yang berkaitan dengan ganjaran, tingkah laku tidak makan yang didorong oleh ganjaran atau kepekaan terhadap hukuman). Skala yang terformalisasi, yang disimpulkan untuk setiap domain dibandingkan antara kumpulan obes dan berat badan yang normal dan dikaitkan dengan pengikatan DYNXX dan stikatal. Berbanding dengan individu yang berat badan normal, kumpulan obes sendiri melaporkan kadar makan yang lebih tinggi berkaitan dengan emosi dan ganjaranp <0.001), kepekaan yang lebih besar terhadap hukuman (p = 0.06), dan lebih rendah tingkah laku ganjaran bukan makanan (p  <0.01). Di antara peserta yang mempunyai berat badan normal dan gemuk, tingkah laku makan emosi dan ganjaran bukan makanan yang dilaporkan sendiri berkorelasi positif dengan serangan (p <0.05) dan otak tengah (p <0.05) D2R mengikat, masing-masing. Kesimpulannya, fenotip pemakanan emosi mungkin mencerminkan fungsi D2R pusat yang berubah lebih baik daripada langkah-langkah yang berkaitan dengan kegemukan lain seperti BMI.

Disfungsi tingkah laku dan neurokuitif berkaitan dengan ganjaran boleh menyumbang kepada obesiti1 dan menyediakan sasaran terapeutik untuk pencegahan dan rawatan penyakit. Walau bagaimanapun, peranan dopamine striatal (DA) yang memberi isyarat kepada obesiti manusia masih tidak jelas kerana hasil campuran PET / SPECT yang menilai hubungan antara indeks jisim badan (BMI) dan reseptor D2 / D3 DA (D2 / D3R). Sesetengah kajian mendapati bahawa ketersediaan steroal D2 / D3R adalah lebih rendah dalam obesiti dan berkorelasi negatif dengan BMI2,3,4 manakala yang lain tidak ada perbezaan5,6,7 atau ketersediaan D2 / D3R lebih tinggi di obes berbanding individu berat badan biasa8 atau dengan peningkatan BMI9. Dengan menggunakan ligan yang sangat spesifik dan tidak digantikan, kami mendapati tiada persatuan penting subtip reseptor D2 (D2R) yang mengikat dengan obesiti atau BMI10.

Perbezaan dalam obesiti manusia DA petua kajian mungkin disebabkan oleh beberapa faktor. Sebagai contoh, sampel kajian yang digunakan mempunyai tahap obesiti yang berlainan, dari berat badan berlebihan (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 dan kelas I ringan (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 obesiti ke Kelas III yang lebih parah (BMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 obesiti. Obesiti fenotip dan kelainan isyarat DA mungkin berbeza di kalangan kelas obesiti1,6. Untuk merumitkan lagi tafsiran, kebanyakan kajian ini menggunakan radioligaran dengan batasan penting. Khususnya, [11C] raclopride dan [18F] fallypride tidak membezakan antara D2R dan D3R11, yang diselaraskan secara berbeza di seluruh otak dan boleh secara fizikal berbeza12. Selain itu, radioligaran ini dapat digantikan oleh DA, jadi langkah-langkah ketersediaan D2 / D3R dipengaruhi oleh pengeluaran DA endogen dan juga oleh pengikatan D2 / D3R per se13,14,15.

Walaupun BMI tidak dikaitkan secara konsisten dengan ketersediaan D2 / D3R16, aspek kelakuan obesiti mungkin mempunyai hubungan yang lebih dekat dengan isyarat DA. Untuk menangani isu ini dan batasan yang diterangkan di atas, kami menilai ciri-ciri berkaitan obesiti yang mungkin berkaitan dengan tanda DA, seperti emosi dan makan dan tingkah laku berasaskan ganjaran yang didorong oleh ganjaran bukan makanan dan kepekaan terhadap hukuman, berat badan yang obes dan normal peserta. Kami menyiasat sama ada ciri-ciri ini berkorelasi dengan D2R yang menggunakan striatal (N-[11C] methyl) benperidol ([11C] NMB), PET radioligand DA antena reseptor DA D2 yang sangat selektif untuk D2R berbanding D3R17 dan reseptor G-protein yang lain dan tidak dipindahkan oleh pembebasan DA endogen18. Di samping itu, sejak tingkah laku mencari kebiasaan dikaitkan dengan midlain D2 / D3R mengikat19, kami meneroka hubungan antara pertengahan D2R mengikat dan kelakuan berkaitan obesiti.

Kaedah

Peserta

Peserta termasuk berat badan 17 dan individu obesiti 22 (lihat Jadual 1). Satu individu dalam kumpulan berat normal adalah sedikit berat badan berlebihan (BMI = 25.9 kg / m2) tetapi lemak badan peratus dan parameter berat lain memenuhi kriteria berat normal. Data terpilih dari peserta 15 dari setiap kumpulan dilaporkan sebelum ini10. Setelah berpuasa semalam (sekurang-kurangnya 8 jam), para peserta menjalani penilaian perubatan menyeluruh, ujian darah rutin, hemoglobin A1C, dan ujian toleransi glukosa oral (OGTT). Individu dengan riwayat diabetes yang dilaporkan sendiri, A1C, 6.5%, atau hasil OGTT yang menunjukkan gangguan glukosa puasa, gangguan toleransi glukosa oral, atau diabetes tidak termasuk. Individu juga disaring dan dikeluarkan untuk IQ <8020 (WASI), dan keadaan termasuk parkinsonisme, psikosis seumur hidup, mania, pergantungan bahan, kemurungan utama, fobia sosial, gangguan makan (termasuk penyakit binge eating) dan gangguan panik oleh pemeriksaan neurologi dan temuduga psikiatri (Tinjauan Klinik Berstruktur untuk DSM-IV21). Rokok dan ubat-ubatan semasa yang berkaitan dengan fungsi DA juga tidak terkecuali. Tiada peserta telah merokok tembakau pada masa lalu 11 mos. atau ubat-ubatan yang berkaitan dengan fungsi DA pada bulan lalu. Semua peserta memberikan persetujuan bertulis secara bertulis. Semua prosedur telah dilaksanakan selaras dengan Deklarasi Helsinki dan diluluskan oleh Pejabat Perlindungan Penyelidikan Kemanusiaan Universiti Washington dan Jawatankuasa Penyelidikan Ubat Radioaktif.

Jadual 1 

Ciri-ciri Peserta

Soal selidik

Pada hari OGTT, segera dan 1 selepas mana satu makanan ringan dan makan tengah hari disediakan, masing-masing, peserta menyiapkan soal selidik yang membincangkan pembinaan yang berkaitan dengan DA, atau domain, yang menarik: 1) tingkah laku yang berkaitan dengan emosi termasuk mengelakkan kesan negatif ; 2) tingkah laku makan yang berkaitan dengan ganjaran termasuk keinginan untuk makanan yang enak dan ketidakupayaan untuk mengehadkan pengambilan makanan manis; 3) tingkah laku ganjaran bukan makanan, termasuk pendekatan, kepekaan, motivasi, dan jangkaan untuk rangsangan ganjaran bukan makanan; dan 4) menghindari hukuman termasuk penghambatan, kepekaan, dan harapan. Soal selidik atau subscale laporan soal selidik diri disertakan dalam domain yang berbeza (Jadual 2) berdasarkan deskripsi mereka dalam manuskrip asal yang memperkenalkan dan mengesahkan soal selidik. Skor untuk setiap soal selidik atau subskala telah ditukar kepada z-scores dan disimpulkan bersama dengan langkah-langkah lain yang termasuk dalam domain untuk menghasilkan skor akhir domain untuk setiap individu.

Jadual 2 

Domain Perilaku. Berat badan normal n = 17; Kegemukan n = 21-22.

Soal selidik berikut dimasukkan ke dalam domain Makan Terkait dengan Emosi: Skala Makan Emosi22 (EES) menilai dorongan makan kerana emosi negatif. The 'Emotional' Behavior Dutch Subscale23 (DEBQ ES) terdiri daripada penilaian kecenderungan diri sendiri yang diringkaskan sebagai tindak balas kepada emosi '' melabelkan '(misalnya, bosan) dan' jelas dilabelkan '(contohnya kemarahan). 'Kesan mengubah mood' subscale Questionnaire Sweet Taste24 (STQ MAE) menilai sejauh mana makan makanan manis mengubah mood dengan cara yang positif.

Soal selidik berikut telah dimasukkan ke dalam domain Makan Terkait dengan Ganjaran: The Eating Eating Scale25 (BES) menilai sejauh mana seseorang mengalami pesta makan, termasuk tingkah laku (misalnya, makan secara rahsia) dan emosi yang berlaku sebelum dan selepas pesta (contohnya kekurangan kawalan). 'Kawalan terjejas untuk makan gula-gula' subscale STQ24 (STQ IC) adalah ukuran keupayaan seseorang untuk menahan diri daripada memakan gula-gula. Kami menggunakan skor keseluruhan pada Inventory Craving Food26 (FCI) untuk mengukur keinginan umum untuk makanan manis dan tinggi karbohidrat atau lemak.

Soal selidik berikut dimasukkan ke dalam domain Ganjaran Bukan Makanan: Bahagian Sistem Pengaktifan Perilaku (BAS) dari BIS / BAS27 Soal selidik terdiri daripada tiga subscales: memandu, keseronokan dan memberi respons. Ia bertujuan untuk mengukur kepekaan BAS. Individu yang mempunyai BAS yang lebih kuat harus lebih sensitif dan memperoleh lebih banyak kesenangan apabila terdedah kepada imbalan isyarat28,29. Kepekaan untuk memberi ganjaran Kepekaan kepada Hukuman dan Sensitiviti kepada Soal Selidik Ganjaran30 (SPSRQ) juga menilai fungsi BAS. Bahagian jangkaan ganjaran Ganjaran Umum dan Penghitungan Hukuman31 langkah optimis dan jangkaan peristiwa kehidupan positif. 'Tingkah lakunya yang ingin tahu', atau mencari sesuatu yang baru, dimensi Inventori Warna dan Watak32 (TCI-R) mencerminkan berat sebelah ke arah mencari, impulsif dan pendekatan yang aktif ke arah imbuhan. Dimensi dependensi ganjaran TCI mencerminkan berat sebelah terhadap tingkah laku prososial dan persetujuan sosial. Dimensi 'ketekunan' TCI mencerminkan tahap ketabahan walaupun keletihan dan halangan lain.

Soal selidik berikut dimasukkan dalam domain Hukuman: Bahagian Sistem Perilaku Perilaku (BIS) dari BIS / BAS27 soal selidik mengukur kepekaan BIS. Orang yang mempunyai sensitiviti BIS yang lebih kuat harus lebih sensitif dan mengalami kecemasan yang lebih besar sebagai tindak balas terhadap isyarat hukuman28,29. Bahagian hukuman dari GRAPES31 dan SPSRQ30 menilai hukuman dan kepekaan hukuman masing-masing. Bahagian 'menghindari kerosakan' TCI-R32 menilai kecenderungan terhadap tingkah laku yang bertujuan untuk mengelakkan kemudaratan.

MRI dan Pemerolehan PET

Pada hari yang berasingan dari hari OGTT, para peserta menjalani imbasan PET MRI dan 2, yang berlaku di antara 0900 dan 1700. Kaedah untuk [11C] Sintesis NMB, pengambilalihan MRI dan PET terperinci sebelum ini10. Setiap peserta secara intravena menerima 6.4 - 18.1 mCi yang mengandungi <7.3 μg NMB tanpa label. [11C] Ketulenan NMB adalah ≥96% dan aktiviti khusus ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Sejak [11C] NMB tidak boleh digantikan oleh DA endogen18, peserta tidak diminta untuk berpuasa atau mengubahsuai pengambilan makanan pada malam sebelum atau hari pengimbas.

Analisis berasaskan ROI

Kaedah untuk analisis berasaskan ROI diterangkan dalam Eisenstein et al.10,33. Perisian neuroimaging FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) digunakan untuk penyepaduan kawasan-kawasan striatal34. Untuk mengehadkan berbilang perbandingan, mengikat khusus D2R (BPND) untuk setiap ROI adalah purata di bahagian hemisfer kiri dan kanan. Putamen dan caudate D2R BPNDs adalah purata untuk mendapatkan BP dorsal komposit kompositND dan BP striatal ventralND termasuk purata nucleus accumbens D2R BPND. Rantau midbrain telah dikesan pada setiap MPRAGE setiap individu seperti yang telah dijelaskan sebelumnya33.

Analisis berasaskan Voxel

Kami menjalankan analisa berasaskan voxel untuk menentukan sama ada kelompok spesifik striatal atau midrib yang mengikat D2R yang berkaitan dengan BMI atau Eating Related to Emotion, Makan Berkaitan Ganjaran, Ganjaran Bukan Makanan, dan Skor tingkah laku penghukuman. Imej D2R BPND di seluruh otak dihasilkan untuk setiap peserta dan disalurkan dengan lebar penuh 6 mm pada separuh maksimum kernel. Imej-imej ini adalah purata di kalangan individu yang berat badan dan gemuk dan di ambang di BPND = 0 untuk digunakan sebagai topeng eksplisit untuk kawasan termasuk daerah striatum atau subkortikal sahaja. Hubungan positif dan negatif antara pemboleh ubah mengikat dan bergantung D2R diuji pada tahap voxel menggunakan SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Analisis Perangkaan Utama

Kebanyakan data diuruskan menggunakan alat penangkapan data REDCap elektronik yang dihoskan oleh Bahagian Biostatistik di Washington University School of Medicine35. Pembolehubah demografi kumpulan dibandingkan dengan Pearson Chi Square, Mann Whitney U, Atau t-test. BP dorsal dan striatalND berbanding dengan langkah berulang ANCOVA covarying untuk umur, etnik, dan pendidikan. Midbrain D2R BPND dan skor domain dibandingkan antara kumpulan berat badan dan obes yang normal dengan ANCOVAs covarying untuk umur, etnik dan pendidikan. Penemuan penting untuk domain tingkah laku telah diikuti dengan ANCOVAs penjelajahan setiap soal selidik yang menyumbang kepada domain tersebut. Model regresi linear hierarki yang berasingan dengan kovariates yang sesuai (umur, etnik, tahap pendidikan, dan / atau BMI) digunakan untuk menganalisis keupayaan setiap pemboleh ubah kepentingan untuk meramalkan striatal atau midbrain D2R BPND. Analisis ini juga menghasilkan korelasi separa yang menggambarkan varians unik yang disumbangkan oleh setiap pemboleh ubah kepentingan kepada BPND. Untuk analisis vokal, korelasi antara D2R mengikat dan skor BMI dan tingkah laku dikira sebagai Pearson's r dan diuji untuk kepentingan dengan satu sampel pelajar t- Pengujian yang dikumpulkan untuk umur, etnik, pendidikan, dan, untuk tingkah laku, BMI, pada setiap voxel. Untuk analisis SPM, p  ≤ 0.001, setelah beberapa pembetulan perbandingan, pada tahap voxelwise dianggap signifikan. Untuk semua analisis lain, tahap kepentingan ditetapkan pada α α 0.05.

Hasil

Ciri-ciri Peserta

Kumpulan berat badan dan obes dijelaskan dalam Jadual 1. Kami tidak mempunyai kumpulan data soal selidik Ganjaran Bukan Hukuman dan Hukuman daripada individu yang obes dan individu gemuk lain tidak menjalani pemeriksaan PET. Oleh itu, menganalisis set data termasuk pembolehubah ini terdiri daripada individu berat badan 21 dan 17. Seorang budak pertengahan umur normal D2R BPND terlalu rendah untuk diukur oleh perisian dan analisis pemprosesan kami termasuk pembolehubah ini termasuk peserta berat 20 atau 21 dan 16.

BMI dan D2R Pusat Mengikat Khusus

Seperti dalam laporan kami sebelum ini mengenai subset individu ini10, selepas kovarian untuk umur, etiniti dan tahap pendidikan, kumpulan obes dan berat badan normal tidak berbeza dalam BP yang bertubi-tubiND (berat normal bermakna BP total striatalND = 10.30, SD = 1.17; gemuk bermaksud BP total striatalND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Di kedua-dua kumpulan, D2R BP dorsal striatalND adalah lebih besar daripada BP striatal ventralND pada tahap yang sedikit signifikan (dorsal bermakna BPND = 4.09, SD = 0.52; ventral bermaksud BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) dan tidak ada interaksi yang signifikan antara kumpulan dan kawasan striatal (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Midbrain D2R BPND tidak berbeza antara kumpulan berat badan dan obes yang normal (berat normal bermaksud BPND = 0.27, SD = 0.14; obes bermaksud BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Mengawal umur, etnik dan pendidikan, BMI tidak meramalkan striatal BPND merentas semua peserta (dorsal R2 perubahan = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventral R2 perubahan = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Rajah 1), atau dalam mana-mana kumpulan (normal-berat: dorsal R2 perubahan = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventral R2 perubahan = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; gemuk: punggung R2 perubahan = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventral R2 perubahan = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Begitu juga, BMI tidak meramalkan BP D2R otak tengahND di kalangan peserta berat badan normal dan obes (R2 perubahan = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) atau dalam kumpulan mana-mana (berat normal: R2 perubahan = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; gemuk: R2 perubahan = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Rajah 1 

BMI dan D2R striatal tidak berkorelasi dengan ketara di kalangan kumpulan berat badan (lingkaran yang jelas) dan obes (kumpulan bulatan).

Kelakuan berkaitan obesiti

Jadual 2 membentangkan min kumpulan kumpulan (SD) yang disimpulkan z-Skor untuk setiap domain dan skor mentah untuk setiap soal selidik.

Kumpulan obes mempunyai skor domain yang lebih tinggi pada Makan Berkaitan dengan Emosi (F1,34 = 11.62, p <0.01; Rajah 2A) dan Makan Terkait dengan Ganjaran (F1,34 = 28.47, p <0.001; Rajah 2B) dan skor domain min yang lebih rendah pada Ganjaran Bukan Makanan (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Rajah 2C). Skor domain penghukutan lebih tinggi di obes berbanding dengan berat normal pada tahap yang agak ketara (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Rajah 2D).

Rajah 2 

Kelakuan yang digabungkan dengan tanda dopamin berbeza antara individu yang berat badan dan gemuk.

Dalam domain Makan Berkaitan dengan Emosi, skor pada ketiga-tiga soal selidik itu saling berhubungan (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) dan kumpulan gemuk mendapat markah lebih tinggi daripada kumpulan berat normal pada EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) dan DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) dan sedikit lebih tinggi secara signifikan pada STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI dikaitkan dengan skor domain penjumlahan di seluruh sampel (r39 = 0.46, p <0.01) tetapi tidak apabila diperiksa hanya dalam keadaan gemuk (r22 = −0.24, p = 0.29) atau berat normal (r17 = 0.09, p = 0.74).

. z-scores pada ketiga-tiga soal selidik yang termasuk dalam Makan Berkaitan dengan Reward domain telah berkorelasi antara satu sama lain (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Kumpulan gemuk mendapat skor lebih tinggi pada BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) dan FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI berkaitan dengan skor domain penjumlahan dalam keseluruhan sampel (r39 = 0.37, hlm 0.02) tetapi tidak dalam obesitas (r22 = 0.07, p = 0.78) atau tidakrmal-berat (r17 = −0.03, p = 0.91).

Dalam domain Ganjaran Bukan Makanan, soal selidik individu tidak berkorelasi (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Kumpulan obes mempunyai skor min yang lebih rendah daripada kumpulan berat normal pada subskala pendekatan tingkah laku BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Kumpulan tidak berbeza dengan ketara pada skala domain Ganjaran lain (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) kecuali pada tahap yang sedikit signifikan pada subskala jangkaan ganjaran GRAPES (gemuk <berat normal, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI tidak berkorelasi secara signifikan dengan skor domain penjumlahan dalam keseluruhan sampel (r38 = −0.11, p = 0.51) atau dalam berat badan normal (r17 = 0.39, p = 0.12; Rajah 3A). Walau bagaimanapun, BMI dikaitkan dengan skor domain yang disimpulkan ganjaran dalam obes (r21 = 0.54, p = 0.01; Rajah 3B).

Rajah 3 

Walaupun kumpulan obes sendiri melaporkan kadar tingkah laku ganjaran bukan makanan yang lebih rendah berbanding dengan kumpulan berat badan normal, BMI yang lebih tinggi dikaitkan dengan kadar tingkah laku ganjaran bukan makanan yang tinggi di kalangan individu gemuk.

Dalam domain Punishment, skor pada semua soal selidik berkorelasi satu sama lain (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Kumpulan obes cenderung mendapat skor lebih tinggi pada bahagian perencatan tingkah laku BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) dan subskala penghindaran kerosakan dari TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) daripada kumpulan berat normal; perbezaan ini sedikit ketara. Kumpulan gemuk dan berat badan normal tidak berbeza dengan subskala jangkaan hukuman GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) atau kepekaan terhadap subskala hukuman SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI tidak berkorelasi secara signifikan dengan skor domain penjumlahan dalam keseluruhan sampel (r38 = 0.15, p = 0.37) atau dalam berat badan normal (r17 = 0.21, p = 0.43) atau obes (r21 = −0.35, p = Kumpulan 0.12).

Kelakuan berkaitan Obesiti dan Pusat D2R BPND

Selepas usia covariasi, etnik, tahap pendidikan, dan BMI, Skor domain Makan Berkaitan dengan emosi yang berkaitan dengan dorsal BP striatalND (R2 perubahan = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; separa r = 0.44; Rajah 4A) tetapi Makan Terkait dengan Ganjaran (R2 perubahan = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Ganjaran Bukan Makanan (R2 perubahan = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) dan Hukuman (R2 perubahan = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) skor domain tidak. Dalam domain Makan Berkaitan dengan Emosi, EES (R2 perubahan = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 perubahan = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) dan STQ MAE (R2 perubahan = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) skor dikaitkan dengan BP striatal dorsalND .

Rajah 4 

Makanan emosi yang dilaporkan sendiri berkorelasi dengan D2R striatal yang mengikat bebas BMI merentasi berat badan (lingkaran jelas) dan obes (bulatan yang diisi) individu.

Selepas usia covariasi, etnik, tahap pendidikan, dan BMI, Skor domain Makan Berkaitan dengan emosi (R2 perubahan = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) berkaitan dengan ventral BP striatalND (Rajah 4B) tetapi Makan Terkait dengan Ganjaran (R2 perubahan = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Ganjaran Bukan Makanan (R2 perubahan = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) dan Hukuman (R2 perubahan = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) skor domain tidak. Dalam domain Makan Berkaitan dengan Emosi, DEBQ ES (R2 perubahan = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, separa r = 0.36) skor berkorelasi secara signifikan dengan BP striatal ventralND. STQ MAE (R2 perubahan = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; separa r = 0.33) dan EES (R2 perubahan = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; separa r = 0.33) skor berkorelasi dengan BP striatal ventralND pada tahap yang agak ketara.

Selepas umur kovarian, etnik, tahap pendidikan, dan BMI, ibu tengah D2R BPND berkaitan dengan Makan yang Berkaitan dengan skor domain Emosi (R2 perubahan = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; separa r = 0.37, Rajah 5A). Dalam domain ini, D2R BP yang lebih tinggiND ketara berkaitan dengan EES yang lebih tinggi (R2 perubahan = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; separa r = 0.42) dan DEBQ ES (R2 perubahan = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; separa r = 0.36) skor tetapi tidak berkaitan dengan STQ MAE (R2 perubahan = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) skor. Midbrain D2R BPND juga berkaitan dengan skor domain Ganjaran Bukan Makanan (R2 perubahan = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; separa r = 0.37, Rajah 5B). Di dalam domain Ganjaran Bukan Makanan, lebih tinggi darjah D2R BPND berkaitan dengan skor yang lebih tinggi pada BAS (R2 perubahan = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; separa r = 0.34) dan subskala sensitiviti ganjaran SPSRQ (R2 perubahan = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; separa r = 0.33) pada tahap yang sedikit signifikan tetapi tidak dikaitkan dengan skor pada subskala jangkaan ganjaran GRAPES (R2 perubahan = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) atau skala yang berkaitan dengan TCI-RR2 perubahan = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Midbrain D2R BPND tidak dikaitkan dengan Eating Related to Reward (R2 perubahan = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) atau Hukuman (R2 perubahan = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) skor domain.

Rajah 5 

Pertukaran D2R Midbrain berkorelasi dengan tingkah laku yang berkaitan dengan ganjaran dan pengambilan diri yang bebas daripada BMI merentasi berat badan biasa (lingkaran yang jelas) dan individu gemuk (bulatan yang diisi).

Analisis berasaskan Voxel

Walaupun positif BPNDHubungan abnormal muncul pada striatum dan midbrain dengan kriteria yang kurang ketat untuk kepentingan statistik, tidak ada hubungan penting yang diperhatikan di antara D2R mengikat dan BMI atau mana-mana skor domain tingkah laku di peringkat yang bijak voxel (p > 0.001 untuk semua ujian).

Perbincangan

Penemuan semasa kami menyumbang kepada obesiti dan sastera neuroimaging dalam beberapa cara penting. Pertama, kita mencirikan empat jenis tingkah laku yang berkaitan dengan DA dalam peserta yang diskrit, sederhana yang obes dan normal dengan menggunakan soal selidik yang sah dan boleh dipercayai. Untuk pengetahuan kita, tidak ada kajian lain yang menyelidiki tingkah laku ini secara serentak pada individu yang gemuk dan berat badan normal sehingga ke tahap yang sama. Kedua, pengukuran D2R kami tidak dikelirukan oleh D3R mengikat dan persaingan dengan DA endogen kerana kami menggunakan radioligand yang agak baru [11C] NMB, yang unik kerana mempunyai pertalian yang tinggi dan selektiviti untuk D2R yang kelihatan tidak tahan terhadap DA endogen. Ciri-ciri radioligand ini membenarkan kami mengira tahap pengikatan khusus D2R dan bukannya ketersediaan D2 / D3R dan mengelakkan pengaruh paras DA endogen. Akhirnya, kami mengesan hubungan antara fenotip mengikat dan tingkah laku D2R, seperti diukur oleh beberapa soal selidik laporan diri yang sah dan boleh dipercayai. Hubungan ini khusus kepada dua daripada empat domain tingkah laku yang disiasat dan bebas dari BMI. Selain itu, BMI sendiri tidak berkaitan dengan pengikatan khusus D2R. Data-data ini menggariskan interaksi kompleks di antara tingkah laku makan dan ganjaran, BMI, dan langkah-langkah sistem ganjaran utama (mengikat spesifik D2R striatal dan midbrain). Kesimpulan kami bahawa tingkah laku makan dan ganjaran berkaitan secara linear berkaitan dengan striatal dan midbrain D2R, masing-masing, menyokong tanggapan bahawa peraturan pengambilan makanan dan tingkah laku yang berasaskan ganjaran melibatkan sistem pembentukan ganjaran, motor, dan tabiat pusat, walaupun pengikatan khusus D2R tidak dikaitkan dengan BMI.

Dengan analisis berasaskan ROI, kami menunjukkan bahawa tingkah laku yang berkaitan dengan obesiti, secara khusus melaporkan kadar makan yang lebih tinggi untuk mengelakkan emosi negatif, berkorelasi dengan pengikatan D2R yang lebih tinggi dalam vivo merentasi peserta obes dan berat badan normal, bebas dari BMI. Temuan ini selaras dengan laporan baru-baru ini bahawa ketersediaan D2 / D3R yang teguh dikaitkan secara positif dengan dimensi Kuasa Pemakanan Tiga faktor, 'makan oportunistik'9, yang mencerminkan kepekaan kebiasaan, emosi, dan keadaan yang ada untuk makan yang disinhibited36. Temuan kami adalah konsisten dengan mereka, tetapi memanjangkan hasil dengan menggunakan beberapa soal selidik yang sah yang berkaitan dengan makanan emosi dan radioligand selektif D2. Keputusan kami juga selaras dengan kajian yang menunjukkan skor profil genetik pelbagai lokus yang mencerminkan fungsi DA yang dipertingkatkan (termasuk ANKK polymorphism nukleotida tunggal yang dikaitkan dengan tahap D2R) berkaitan dengan lebih banyak makanan emosi dan pesta37. Penemuan kami berbeza daripada Volkow et al.38 di mana emosi yang lebih besar dikaitkan dengan yang lebih rendah Ketersediaan reseptor D2 / D3 striatal dorsal. Walau bagaimanapun, hanya peserta nonobel yang dipelajari oleh Volkow et al.38 dan kriteria pemeriksaan dan ciri-ciri radioligand PET yang digunakan adalah berbeza daripada yang terdapat dalam kajian kami. Walaupun tidak signifikan secara statistik, D2R mengikat dorsal striatal yang lebih tinggi dalam sampel kami cenderung berkaitan dengan yang lebih tinggi BMI merentasi individu yang berat badan dan sederhana yang obes, sama dengan Dunn et al.8. Mungkin, seperti orang lain mencadangkan1,6,7, keterlaluan sistem DA yang disebabkan oleh kekerapan emosi berulang dalam bentuk kurang berat badan berlebihan atau obesiti akhirnya mengecilkan stamina D2 / D3R, sebagai penyampaian reseptor yang lebih rendah dalam individu yang sangat gemuk seperti dalam Wang et al.4 dan de Weijer et al2. Sebagai alternatif, individu gemuk dengan pengikatan D2R yang lebih tinggi mungkin dilindungi daripada membangunkan bentuk obesiti yang lebih teruk. Malangnya, had pengimbas berat dan saiz penyertaan yang disekat oleh orang-orang yang sangat teruk atau morbidly gemuk dalam kajian semasa. Penyiasatan masa depan perlu menggunakan kajian membujur dan / atau rentas untuk menentukan sama ada steroatal D2R dan tingkah laku berkaitan obesiti berubah mengikut perubahan besar dalam BMI (iaitu dari obesiti sederhana hingga berat).

Analisis berasaskan ROI juga menunjukkan bahawa otak tengah Pengikatan D2R berkaitan dengan tingkah laku emosi dan makanan yang tidak dilaporkan oleh diri sendiri secara positif di dalam kumpulan berat badan dan gemuk. Ini tidak menghairankan memandangkan peranan midbrain dalam motivasi, pembentukan tabiat39, dan aktiviti yang bertujuan untuk mendapatkan ganjaran40. Keputusan kami kelihatan berbeza dengan orang-orang Savage et al.19, di mana a negatif hubungan antara ketersediaan baru dan substantia nigra D2 / D3R, seperti diukur oleh [18F] figurpride, diperhatikan dalam berat badan normal tetapi tidak obes. Walau bagaimanapun, pencarian baru tidak secara khusus ditangani dalam kajian kami - ia terdiri daripada satu subskala kuesioner TCI-R. Di samping itu, tidak seperti D2R-selektif [11C] NMB, [18F] falipride mengikat kedua-dua D2R dan D3R dan sensitif terhadap persaingan dengan DA endogen41. Hasil kami sepadan dengan kajian terdahulu yang mempunyai motivasi trait yang lebih tinggi yang berkaitan dengan ketinggian otak tengah dan ketinggian D2 / D3R striatal yang tinggi seperti diukur oleh [11C] raclopride42. Dalam kajian kami, hubungan antara tingkah laku yang berkaitan dengan midlain D2R dan bukan makanan dijangka didorong oleh skor pada BAS27 dan SPSRQ30, yang bertujuan untuk menggambarkan tindak balas dan memandu untuk ganjaran dan ganjaran sensitiviti masing-masing. Berbeza dengan D2R striatal, midfain D2R dianggap hampir secara eksklusif terletak presinaptik dan, apabila diaktifkan oleh transmisi DA yang timbul dari tempatan dan dari unjuran afferent, berfungsi sebagai reseptor yang menghalangi pada sel-sel badan dan dendrite-neuron dopaminergik, mengakibatkan menurunkan pembebasan DA di tengah otak dan striatum43,44,45,46. Oleh itu, orang tengah boleh memodulasi transmisi DA dalam litar ganjaran mesostrial melalui gelung maklum balas negatif ini45. Oleh kerana kita melihat korelasi positif di antara tingkah laku dan D2R di kedua-dua kawasan striatal dan midrib yang bebas dari BMI, data kami menunjukkan bahawa tahap D2R dalam jalur ganjaran ini mungkin mencerminkan tahap motivasi atau kepekaan untuk mendapatkan ganjaran bukan makanan dan mengurangkan emosi negatif melalui makan dalam individu berat badan dan obes. Walau bagaimanapun, penemuan kami perlu ditafsirkan dengan berhati-hati kerana mereka adalah kajian korelasi dan masa depan boleh menguji percubaan hipotesis ini dan penjelasan alternatif.

Peserta sederhana kita yang gemuk sendiri melaporkan kadar emosi dan tingkah laku berasaskan ganjaran yang lebih tinggi tetapi kurang mendapat ganjaran bukan makanan berbanding individu yang berat badan normal. Individu yang gemuk juga cenderung untuk melaporkan diri kepekaan terhadap hukuman ke tahap yang lebih tinggi daripada individu berat badan normal. Kajian-kajian lain juga menunjukkan kadar makan yang lebih tinggi akibat tekanan emosi dalam obesiti7,47,48,49,50 serta korelasi positif antara tingkah laku ganjaran yang berkaitan dengan makanan dan BMI26,51,52,53. Walau bagaimanapun, keputusan kami berbeza dengan kajian terdahulu yang menunjukkan hubungan songsang antara tingkah laku ganjaran BMI dan bukan makanan pada orang gemuk54. Walaupun kumpulan obes kita melaporkan kadar tingkah laku ganjaran bukan makanan yang lebih rendah berbanding kumpulan berat badan normal, BMI masih positif berkaitan dengan tingkah laku ganjaran bukan makanan di kalangan peserta gemuk. Satu penjelasan yang mungkin untuk penemuan kami adalah bahawa walaupun individu yang sedang obesiti sederhana melaporkan diri mengurangkan tingkah laku berasaskan ganjaran bukan makanan berbanding peserta yang berat badan normal, masih ada kecerunan di mana kepekaan ganjaran makanan dan bukan makanan lebih besar pada individu gemuk BMI yang lebih tinggi. Sebagai alternatif, mungkin terdapat subtipe-sensitif yang tidak sensitif dan memberi ganjaran obesiti sederhana. Akhirnya, beberapa kajian telah menilai tingkah laku yang berkaitan dengan hukuman di obesiti tetapi Franken dan Muris55 tidak terdapat hubungan yang ketara antara kepekaan terhadap hukuman dan keinginan makanan pada peserta yang terdiri daripada kurang berat badan hingga gemuk manakala satu lagi kajian menunjukkan perencatan perilaku yang rendah dalam individu yang gemuk7. Diambil bersama, penemuan tingkah laku kami menyokong idea bahawa individu gemuk mungkin mengalami 'sindrom kekurangan ganjaran'56, di mana penggunaan lebih banyak makanan boleh mengimbangi keupayaan yang dikurangkan untuk mengalami keseronokan daripada aktiviti lain. Selain itu, RDS dalam obesiti mungkin menengah kepada tindak balas hedonik yang lebih kuat terhadap makanan dalam individu dengan fungsi DA yang bertenaga37, meletakkan mereka berisiko makan berlebihan dan akhirnya mengundang keinginan untuk rangsangan yang memberi ganjaran yang lain. Penyelidikan membujur mengenai kesan intervensi yang disebabkan oleh intervensi dalam BMI pada tingkah laku yang berkaitan dengan ganjaran akan membantu menjelaskan hubungan ini.

Terdapat beberapa batasan untuk kajian semasa. Pertama, kami menggalakkan untuk menafsirkan penemuan kami mengenai hubungan antara pusat D2R mengikat dan tingkah laku kerana, diakui, beberapa analisis regresi linier hierarki dilakukan tanpa pembetulan perbandingan pelbagai ketat. Walau bagaimanapun, penemuan kami disokong oleh kajian terdahulu: Guo et al.9 mengesan hubungan yang serupa antara dorsal D2 / D3R mengikat dan 'makan oportunistik' dan orang tengah yang diketahui berfungsi sebagai modulator motivasi untuk ganjaran makanan dan bukan makanan39,40,57. Walau bagaimanapun, disebabkan sifat novel penemuan kami dan sampel kecil di mana ia berasaskan, keputusan ini memerlukan replikasi. Selanjutnya, kami tidak menemui apa-apa kluster tertentu yang mengikat D2R dalam striatum atau orang tengah yang berkaitan dengan makan atau tingkah laku berasaskan ganjaran. Analisis vokalalan kami mungkin kurang sensitif terhadap hubungan ini disebabkan oleh kebolehubahan dalam pengikatan D2R pada tahap voxelwise; Sebaliknya, analisis berasaskan ROI mengurangkan kebolehubahan dalam langkah-langkah ini kerana penggunaan potensi pengikat yang bermakna di seluruh rantau yang terkikis untuk meminimumkan kesan volum separa kawasan jiran yang diketahui mempunyai pengurangan D2R yang kurang. Kedua, keputusan kami tidak dapat menjelaskan sama ada perilaku ganjaran emosi atau bukan ganjaran makanan mendahului mengikat D2R yang lebih tinggi atau sebaliknya, satu soalan utama dari segi pemahaman, pencegahan, atau pengambilan obesiti. Selain itu, disebabkan oleh kekangan masa, kami tidak mengawal sama ada peserta berpuasa atau menyiapkan diri semasa mengisi soal selidik dan tugas komputer yang relevan. Walaupun ini adalah faktor penting untuk dikawal pada masa akan datang, kita tidak dapat mengetahui bagaimana keadaan kelaparan mungkin mempengaruhi keputusan kami di sini kerana kami tidak meminta para peserta untuk menilai rasa kenyang. Berhubung dengan imbasan PET, [11C] NMB tidak dapat digantikan oleh DA endogen dan oleh itu potensi pengikatan D2R tidak boleh dipengaruhi oleh keadaan kenyang. Akhirnya, kajian ini telah direka untuk mendapatkan pengikatan dasar D2R yang teguh dalam individu berat badan dan obes yang tidak diketahui oleh keadaan kesihatan dan ubat-ubatan yang berinteraksi dengan atau memberi kesan kepada isyarat DA. Oleh itu, keputusan kami tidak umum kepada individu berat badan atau obes dengan penyakit mental peringkat klinikal yang difikirkan untuk mengatasi beberapa jenis kelakuan pemakanan yang mungkin melibatkan isyarat DA termasuk kemurungan, impulsivity, pesta makan dan penyalahgunaan bahan. Kesan interaksi antara obesiti dan gangguan ini pada pusat D2R sangat penting dan merupakan penyiasatan lanjut. Walaupun terdapat batasan-batasan ini, hasil kami menawarkan templat untuk hipotesis yang boleh diuji yang menangani batasan-batasan yang diterangkan.

Secara ringkasnya, berbanding dengan kumpulan berat badan normal, kumpulan obes sendiri melaporkan kadar tingkah laku ganjaran bukan makanan yang lebih rendah dan kadar tingkah laku makan yang lebih tinggi yang berkaitan dengan kesan negatif, kepekaan untuk memberi ganjaran makanan yang enak, dan kepekaan terhadap hukuman. Makanan emosi yang dilaporkan sendiri secara positif dikaitkan dengan D2R yang mengikat striatal dan midrain di kalangan individu yang berat badan dan gemuk. Kadar tingkah laku yang berkaitan dengan ganjaran bukan makanan yang lebih tinggi dikaitkan dengan pengikatan D2R yang lebih tinggi. Diambil bersama, penemuan kami menunjukkan bahawa terdapat perbezaan asas dalam perilaku makan dan ganjaran berkaitan diri yang dilaporkan antara individu yang berat badan dan gemuk dan bahawa, dalam kedua-dua kumpulan individu, tahap pengikatan D2R dalam sistem DA mesostrialis mungkin mencerminkan tahap motivasi untuk mengurangkan emosi negatif melalui makan dan untuk mendapat ganjaran bukan makanan. Penyiasatan membujur tentang bagaimana pembolehubah ini berinteraksi dan menyumbang kepada berat badan yang berlebihan akan membantu mengenal pasti potensi potensi farmakologi dan tingkah laku untuk pencegahan dan / atau rawatan obesiti.

Maklumat tambahan

Bagaimana untuk memetik artikel ini: Eisenstein, SA et al. Phenotype Makan Emosional bersekutu dengan Dopamine Pusat D2 Receptor Binding Independent of Mass Index Body. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Penghargaan

Dr. Sarah A. Eisenstein dan Dr. Tamara Hershey adalah penjamin kerja ini, mempunyai akses penuh kepada semua data, dan bertanggungjawab sepenuhnya terhadap integriti data dan ketepatan analisis data. Kerja ini disokong oleh Institut Kesihatan Nasional (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 dan R21 MH098670), Anugerah Sains Klinikal dan Translasi (UL1 TR000448), Pusat Kanser Komprehensif Siteman dan Sokongan Pusat Kanser NCI (P30 CA091842) , Yayasan Hospital Yahudi Barnes (Dana Keluarga Elliot Stein), dan Pusat McDonnell untuk Fungsi Otak Tinggi.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada para peserta atas penglibatan mereka. Kami juga mengucapkan terima kasih kepada Samantha Ranck dan Emily Bihun untuk mendapatkan bantuan dalam pengambilan dan pengumpulan data, dan Heather Lugar, Jerrell Rutlin, dan Johanna Hartlein (Washington University School of Medicine) untuk membantu mengimbas peserta dan pemprosesan data.

Nota kaki

Sumbangan Pengarang SAE dan TH menulis manuskrip itu. Data SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK dan AAL diteliti dan diproses. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB dan TH menyumbang kepada reka bentuk dan kaedah kajian. Semua penulis mengkaji dan menyunting naskah.

Rujukan

  1. Burger KS & Stice E. Pemboleh ubah dalam respons ganjaran dan obesiti: bukti dari kajian pencitraan otak. Curr. Penyalahgunaan Dadah Rev. 4, 182–189 (2011). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Ketersediaan reseptor D2 / 3 yang lebih rendah di obes yang lebih rendah berbanding subjek yang tidak obes. EJNMMI Res. 1, 37 (2011). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Kesan glukosa intravena pada fungsi dopaminergik dalam otak manusia dalam vivo. Sinaps 61, 748-756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Dopamine otak dan obesiti. Lancet 357, 354-357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Pengubahan reseptor pusat dopamine sebelum dan selepas pembedahan pintasan gastrik. Obes. Pembedahan. 20, 369-374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Perubahan pelepasan dopamin dan tahap reseptor dopamin D2 / 3 dengan perkembangan obesiti ringan. Sinaps 68, 317–320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obesiti dikaitkan dengan penurunan μ-opioid tetapi ketersediaan reseptor dopamin D2 yang tidak berubah di otak. J. Neurosci., 35, 3959-3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Hubungan potensi reseptor reseptor jenis Dopamine mengikat dengan hormon neuroendokrin puasa dan kepekaan insulin dalam obesiti manusia. Penjagaan Diabetes 2, 35-1105 (1111). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Corak korelasi reseptor dopamin D2 seperti striatal dengan obesiti manusia dan tingkah laku makan oportunistik. Mol. Psikiatri 19, 1078–1084 (2014). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Perbandingan reseptor D2 khusus mengikat individu obes dan berat badan yang biasa menggunakan PET dengan benjolid (N - [(11)] methyl). Sinaps 67, 748-756 (2013). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  11. Pelacak Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET untuk pengimejan sistem dopaminergik. Curr. Med. Chem. 13, 2139–2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fisiologi, isyarat, dan farmakologi reseptor dopamin. Farmakol. Rev. 63, 182–217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Kesan kecil pelepasan dopamin dan tiada kesan pengurangan dopamin pada [18F] fallypride mengikat pada manusia yang sihat. Sinaps 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. Perencatan GABAergic terhadap pembebasan dopamin endogen diukur dalam vivo dengan tomografi pelepasan 11C-raclopride dan positron. J. Neurosci. 12, 3773-3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. Pencegahan spektra pembebasan dopamine selepas cabaran amfetamin. J. Nucl. Med. 36, 1182-1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Reseptor dopamine striatal mengikat wanita gemuk obesiti sebelum dan selepas pembedahan pintasan gastrik dan hubungannya dengan kepekaan insulin. Diabetologia 57, 1078-1080 (2014). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Mengurangkan reseptor dopamin stigma yang mengikat dystonia utama: kecacatan D2 atau D3? Mov. Disord. 26, 100-106 (2011). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ Dalam vivo kinetics [18F] (N-methyl) benperidol: pengesan PET novel untuk penilaian pengikat reseptor seperti dopaminergik D2. J. Cereb. Metab Aliran Darah. 17, 833-845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Peraturan kebiasaan mencari oleh isyarat dopamine D2 / D3 dan ghrelin diubah dalam obesitas. Obesiti (Silver Spring) 22, 1452-1457 (2014). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Skala Kecerdasan Singkat (WASI) (Penilaian Harcourt, San Antonio, TX, 1999).
  21. MB Pertama, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Gangguan, Versi Penyelidikan, Edisi Bukan Pesakit. (SCID-I / NP). (Penyelidikan Biometrik, Institut Psikiatri Negeri New York, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Skala Makan Emosi: pengembangan langkah untuk menilai mengatasi kesan negatif dengan makan. Int. J. Makan. Pergolakan. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) untuk penilaian tingkah laku makan yang terkawal, emosional, dan luaran. Int. J. Makan. Pergolakan. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Keutamaan manis meramalkan kesan perubahan mood dan gangguan kawalan terhadap makan makanan manis. Makan. Behav. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Penilaian tahap keterukan makan di kalangan orang gemuk. Ketagih. Behav. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Pembangunan dan pengesahan inventori keinginan makanan. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Tingkah laku penghambatan, pengaktifan tingkah laku, dan tindak balas afektif terhadap ganjaran dan hukuman yang akan datang: skala BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psikol. 67, 319–333 (1994).
  28. Kelabu JA Kritik teori personaliti Eysenck. Model untuk keperibadian. Eysenck HJ (ed.) 246-276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Kelabu JA Neuropsikologi kebimbangan: satu siasatan ke atas fungsi sistem septo-hippocampal. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. The Sensitivity to Punishment and Sensitivity to Reward Questionnaire (SPSRQ) sebagai ukuran dimensi kegelisahan dan impulsif Gray. Pers. Perbezaan Ind. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Pencarian sensasi, dimensi keperibadian Eysenck dan kepekaan pengukuhan dalam pembentukan konsep. Pers. Indiv. Perbezaan. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): panduan pengembangan dan penggunaannya. (Pusat Psikobiologi Keperibadian, Universiti Washington, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Pencirian ekstrastrial D2 dalam vivo pengikat khusus [18F] (N-metil) benperidol menggunakan PET. Sinaps 66, 770-780 (2012). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Segmen otak seluruh: pelabelan automatik struktur neuroanatomis dalam otak manusia. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Penyelidikan data elektronik (REDCap). Metodologi dan proses aliran kerja metadata untuk menyediakan sokongan penyelidikan translasi. J. Biomed. Maklumkan. 42, 377-381 (2009). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Pengukuran pengekangan makanan, penghapusan dan kelaparan: pemeriksaan struktur faktor Soal Selidik Tiga Faktor Makan (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Pergolakan. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Ketagihan makanan' dan persatuannya dengan profil genetik multilokasi dopaminergik. Physiol. Behav. 118, 63-69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Dopamine otak dikaitkan dengan tingkah laku makan manusia. Int. J. Makan. Disord. 33, 136-142 (2003). [PubMed]
  39. Wise RA Brain reward circuitry: insight dari insentif yang tidak disengajakan. Neuron, 36, 229-240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Tindakan mengawal peningkatan dopaminergik perwakilan ganjaran. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 7511-7516 (2012). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Anakan Amphetamine dari [18F] fallypride di striatum dan kawasan extrastriatal pada manusia. Neuropsychopharmacology, 31, 1016-1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Defisit motivasi dalam ADHD dikaitkan dengan disfungsi laluan ganjaran dopamin. Mol. Psikiatri, 16, 1147-1154 (2011). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Perbandingan antara farmakologi reseptor dopamin yang menjadi penghambat penghambatan penembakan sel pada irisan otak tikus melalui substantia nigra pars compacta dan kawasan tegmental ventral. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamine bertindak pada reseptor D2 untuk meningkatkan kekonduksian kalium pada neuron substansia nigra zona compacta tikus. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  45. Kawalan Synaptic White FJ neuron dopamine mesokortikolimbik. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Pencirian farmakologi autoreceptor dopamin di kawasan tegmental ventral tikus: kajian mikroiontoforetik. J. Pharmacol. Tamat Ada. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Ciri-ciri psikologi calon-calon yang gemuk obes untuk pembedahan bariatric. Obes. Pembedahan. 20, 161-167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Hubungan antara gaya makan dan perangai dalam anoreksia nervosa, kawalan sihat, dan sampel wanita obesiti yang mengerikan. Selera 76, 76-83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Kepekaan terhadap ganjaran: implikasi untuk makan berlebihan dan berat badan berlebihan. Selera 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Hubungan psikologi dan tingkah laku BMI asas dalam Program Pencegahan Diabetes (DPP). Penjagaan Diabetes 25, 1992-1998 (2002). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Skala pemakanan yang berasaskan ganjaran: indeks laporan sendiri berasaskan ganjaran. PloS ONE 9, e101350 (2014). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Kesamaan dalam keinginan makanan dan keadaan mood antara wanita gemuk dan wanita yang merokok. Obesiti (Perak Musim Semi) 17, 1158–1163 (2009). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Tingkah laku dan selera makan berkaitan semasa ketidakseimbangan tenaga dalam individu yang gemuk dan obes. Selera 65, 96-102 (2013). [Artikel percuma PMC] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Sensitiviti terhadap ganjaran dan indeks jisim badan (BMI): bukti untuk hubungan tidak linear. Selera 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Perbezaan individu dalam kepekaan ganjaran berkaitan dengan keinginan makanan dan berat badan relatif pada wanita yang sihat. Selera 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. sindrom kekurangan ganjaran: aspek genetik gangguan tingkah laku. Prog. Otak Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Perasaan tentang makanan: kawasan teralal ventral dalam ganjaran makanan dan makan emosi. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Artikel dari Laporan Saintifik diberikan di sini oleh ihsan Kumpulan Penerbitan Alam