Neuropharmacology. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.
Derman RC1, Ferrario CR2.
Abstrak
Pengajian pada manusia menunjukkan bahawa respons motivasi insentif yang lebih kuat terhadap isyarat makanan Pavlovir boleh memicu penggunaan yang berlebihan yang membawa kepada dan mengekalkan obesiti, terutamanya dalam individu yang mudah terpengaruh. Walau bagaimanapun, sama ada motivasi insentif yang dipertingkat ini muncul sebagai akibat daripada obesiti atau sebaliknya mendahului obesiti tidak diketahui. Selain itu, sementara kajian pencitraan manusia telah memberikan maklumat penting mengenai perbezaan dalam respons respons striatal antara individu yang mudah terdedah dan tidak mudah terjejas, mekanisme saraf yang menengahi perbezaan perilaku ini tidak diketahui. The Nucleus Accumbens (NAc) mengantara penghasilan ganjaran yang digerakkan oleh cue dan aktiviti dalam NAc dipertingkatkan dalam populasi obesiti-terdedah. Oleh itu, di sini, kami menggunakan tikus yang obesiti dan tikus yang obesiti secara selektif untuk mengkaji perbezaan intrinsik dalam motivasi insentif, dan peranan NAc AMPARs dalam pernyataan tingkah laku ini sebelum obesiti. Kami mendapati bahawa tikus yang rawan obesiti memperlihatkan pencarian makanan yang dipicu oleh kiub (Pavlovian-to-instrumental transfer, PIT). Menggunakan intra-NAc inframerah AMPAR antagonis, kami menunjukkan bahawa kelakuan ini selektif dimediasi oleh CP-AMPARs dalam inti NAc. Di samping itu, data biokimia mencadangkan bahawa ini adalah sebahagian daripada peningkatan pengalaman yang disebabkan oleh kenaikan permukaan CP-AMPAR dalam tikus tikus yang berlebihan obesiti. Sebaliknya, dalam tikus tahan obesiti PIT lemah dan tidak dapat dipercayai dan latihan tidak meningkatkan ekspresi permukaan NAc AMPAR. Secara kolektif, data ini menunjukkan bahawa isyarat makanan memperoleh kawalan motivasi insentif yang lebih besar dalam populasi obesiti-terdedah sebelum perkembangan obesiti. Ini memberikan sokongan kepada idea bahawa peningkatan motivasi insentif intrinsik boleh menjadi faktor penyumbang, dan bukannya akibat obesiti. Di samping itu, data-data ini menunjukkan peranan baru untuk pengawalseliaan NA-CP-AMPARs yang berpunca daripada pengalaman dalam PIT, menunjuk kepada persamaan mekanistik yang berpotensi antara proses yang membawa kepada ketagihan dan obesiti.
Kata-kata berkaitan: Reseptor AMPA; Ketagihan; Plastik glutamat; Motivasi; PIT; Striatum
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
;