Obesiti (Silver Spring). 2011 Ogos; 19 (8): 1601-8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Feb 24.
Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS.
Source
Jabatan Perubatan, Makmal Kebangsaan Brookhaven, Upton, New York, Amerika Syarikat. [e-mel dilindungi]
Abstrak
Subjek dengan gangguan makan pesta (BED) kerap memakan banyak makanan dalam tempoh masa yang singkat. Neurobiologi BED kurang difahami. Dopamine otak, yang mengawal motivasi untuk pengambilan makanan, mungkin terlibat. Kami menilai penglibatan dopamin otak dalam motivasi untuk penggunaan makanan dalam pemakan pesta. Tomografi pelepasan Positron (PET) mengimbas dengan [11C] raclopride telah dilakukan di subjek obes BED dan 10 obesiti 8 tanpa BED.
Perubahan dalam dopamin ekstraselular di striatum sebagai tindak balas kepada rangsangan makanan dalam subjek makanan yang dilucutkan makanan telah dinilai selepas plasebo dan selepas methylphenidate oral (MPH), ubat yang menghalang pengangkut semula dopamin dan dengan itu menguatkan isyarat dopamin. Rangsangan neutral (dengan atau tanpa MPH) dan rangsangan makanan apabila diberikan dengan plasebo meningkat dopamin ekstrasel.
Rangsangan makanan apabila diberikan dengan MPH meningkatkan dopamine secara ketara dalam caudate dan putamen dalam pemakan pesta tetapi tidak dalam pemakan nonbinges.
Dopamine meningkat di caudate berkorelasi dengan skor makan pesta tetapi tidak dengan BMI. Hasil ini mengenal pasti neurotransmiter dopamin dalam gusi sebagai relevan dengan neurobiologi BED.
Kekurangan korelasi antara perubahan BMI dan dopamine menunjukkan bahawa pembebasan dopamin per se tidak meramalkan BMI dalam kalangan individu yang gemuk tetapi ia meramalkan makan pesta.
PENGENALAN
Penyakit makan binge (BED) dicirikan oleh episod makan jumlah makanan yang sangat objektif dan perasaan kehilangan kawalan. Ia berlaku pada kira-kira 0.7-4% populasi umum dan kira-kira 30% subjek obes yang menghadiri program kawalan berat badan (1). Pemakan pesta gemuk makan lebih banyak kalori daripada pemakan non-pemangsa obes apabila diminta makan sehingga sangat kenyang, makan pesta, atau makan secara normal (2). Makan pemakan obes mempunyai kadar kambuh yang tinggi semasa program kawalan berat badan dan mengalami gangguan mereka untuk jangka waktu yang lama.
Faktor-faktor yang banyak mengawal pengambilan makanan termasuk keperluan kalori dan menguatkan tindak balas terhadap makanan, termasuk kesesuaian serta respons yang terkondisi (3). Dopamin adalah salah satu daripada neurotransmitter yang terlibat dengan tingkah laku makan, dan manipulasi farmakologinya telah menandakan kesan ke atas pengambilan makanan (4). Kajian pencitraan otak dengan tomografi pelepasan positron (PET) dan [11C] raclopride menunjukkan bahawa keinginan untuk makanan semasa pembentangan rangsangan makanan yang enak, tanpa pengambilan, dikaitkan dengan pelepasan dopamin striat (5). Jumlah pelepasan dopamin juga dikaitkan dengan penarafan kepuasan makan berikut penggunaan makanan kegemaran (6). Kajian pencitraan ini konsisten dengan peranan dopamin dalam mengawal selia penggunaan makanan melalui modulasi sifat-sifat ganjaran makanan dan motivasi dan keinginan untuk penggunaan makanan (4). Telah diumumkan bahawa pada manusia, aktiviti dopamin yang rendah dapat menimbulkan predisposisi seseorang untuk makan secara patologis sebagai cara untuk mengimbangi penurunan aktivitas dopaminergik (7). Malah, dalam kajian yang dilakukan dalam subjek berlebihan obes kita melaporkan penurunan tahap reseptor dopamin D2 yang berkemungkinan akan mengakibatkan pengecilan isyarat dopamin (8). Aktiviti dopaminergik yang tidak normal juga telah ditunjukkan dalam tikus inbred secara genetik untuk kegemukan dan telah dirumuskan untuk mengatasi makan berlebihan (9). Dopamine memodulasi motivasi dan litar ganjaran, dan oleh itu kekurangan dopamin dalam subjek gemuk boleh melegakan makan patologi sebagai cara untuk mengimbangi penurunan pengaktifan litar ini.
Individu yang mempunyai BED dicirikan oleh makan berlebihan kompulsif dan impulsif (10), yang berkongsi persamaan dengan ubat-ubatan yang kompulsif dan impulsif yang menggunakan tingkah laku dalam pelanggar bahans (11). Food adalah penguat semulajadi yang kuat, dan puasa dapat meningkatkan lagi kesan ganjarannya (12). Dopamine memainkan peranan penting dalam memberi isyarat kepada pelbagai isyarat potensial yang meramalkan pemilihan ganjaran semasa berpuasag (13). Sesetengah bahan dalam makanan yang enak seperti gula dan minyak jagung boleh menyebabkan pengambilan impulsif dalam corak yang mengingatkan mereka yang dilihat dengan pengambilan dadah dalam ketagihan (4,14). Seperti dalam kes dadah penyalahgunaan, pengambilan gula meningkatkan dopamin dalam nukleus accumbens (14). Sebagai contoh, apabila tikus diberi akses sekejap-sekejap kepada penyelesaian gula, mereka meminum dengan cara yang suka makan, melepaskan dopamin dalam akujen nukleus, sama seperti yang diamati dalam model haiwan ketergantungan dadah (14). Rasa manis gula, tanpa komponen nutrisi, juga boleh menyebabkan pembebasan dopamin (15).
Menggunakan PET dan [11C] raclopride, kami menunjukkan bahawa pendedahan visual dan penciuman terhadap makanan yang enak meningkat dopamine ekstraselular dalam striatum dorsal dalam kawalan sihat berat badan biasa yang telah menjadi makanan yang dilucutkan untuk 16 h (5). Siaran dopamin sangat berkaitan dengan kenaikan laporan diri lapar dan keinginan untuk makanan. Keputusan ini memberikan keterangan mengenai tindak balas yang ditangguhkan di striatum dorsal.
Di sini, kita menilai hipotesis bahawa subjek obes dengan BED akan menunjukkan tanggapan yang terkondisi kuat terhadap rangsangan makanan jika dibandingkan dengan subjek obes yang tidak BED. Untuk mengukur perubahan dopamin yang disebabkan oleh rangsangan makanan, kami menggunakan PET dan [11C] raclopride dengan paradigma pengimejan yang dilaporkan sebelum ini (5). Memahami mekanisme neurobiologi yang mendasari rangsangan makanan dapat memberikan sasaran untuk campur tangan untuk membantu individu mengawal kelakuan makan mereka yang tidak normal.
KAEDAH DAN PROSEDUR
Peserta
Lembaga tinjauan institusi di Stony Brook University (Stony Brook, NY) / Makmal Kebangsaan Brookhaven (Upton, NY), dan Hospital St. Luke's-Roosevelt (New York, NY) meluluskan protokol tersebut. Pernyataan bertulis bertulis diperolehi selepas prosedur eksperimen dijelaskan. Sepuluh mata pelajaran sihat dengan BMI (kg / m2Diagnosis 30 dan DSM IV (Diagnostik dan Statistik Manual Mental Disorder-Fourth Edition) untuk BED direkrut untuk kajian ini. Kumpulan kawalan (n = 8) terdiri daripada subjek obes (BMI> 30) yang tidak sesuai dengan kriteria untuk BED. Kriteria pengecualian untuk kedua-dua kumpulan adalah: sejarah rawatan pembedahan / perubatan untuk kawalan berat badan, pergantungan pada alkohol atau penyalahgunaan ubat lain (kecuali kafein <5 cawan / hari atau nikotin <1 pek / hari), gangguan neurologi atau kejiwaan (selain makan berlebihan untuk kumpulan BED), penggunaan ubat preskripsi (bukan psikiatri) yang boleh mempengaruhi fungsi otak, dalam 2 minggu terakhir, keadaan perubatan yang boleh mengubah fungsi otak, penyakit kardiovaskular dan diabetes, trauma kepala dengan kehilangan kesedaran > 30 min. Ujian saringan air kencing untuk ubat psikoaktif (termasuk phencyclidine, kokain, amfetamin, opiat, barbiturat, benzodiazepin dan tetrahidrokannabinol) dilakukan untuk menguatkan kekurangan penggunaan dadah.
Diagnosis psikologi
Calon telah direkrut dan ditayangkan secara psikologi di Hospital St Luke's-Roosevelt untuk BED menggunakan Pemeriksaan Gangguan Makan, satu temu bual klinikal berstruktur yang diubahsuai untuk BED (16). Mereka juga menamatkan Skala Kemurungan Zung (17,18), dan Skala Makan Gormally Binge Eating (19), yang mencerminkan tingkah laku dan sikap yang berkaitan dengan binge-eating.
Reka bentuk kajian
Subjek diminta mengisi kuesioner, yang mengandungi maklumat berikut pada hari pemeriksaan: penarafan minat keseluruhan dalam makanan; senarai makanan kegemaran; senarai bau makanan yang merangsang nafsu makan; senarai bau makanan yang mengurangkan selera makan; dan penarafan senarai makanan untuk pilihan mereka pada skala dari 1 hingga 10, 10 menjadi yang tertinggi. Barang-barang makanan dengan penilaian tertinggi dipersembahkan kepada subjek semasa keadaan rangsangan makanan.
Subjek diimbas empat kali dengan [11C] raclopride pada dua hari yang berbeza di bawah syarat-syarat berikut (Rajah 1): Pada hari pertama kajian, yang pertama [11C] imbasan raclopride bermula 70 min selepas plasebo lisan (tablet dosis fosfat) dengan campur tangan neutral (neutralplasebo). Yang kedua [11C] imbasan raclopride bermula 70 min selepas pentadbiran mulut methylphenidate (MPH: 20 mg) dengan intervensi makanan (makananMPH) mengenai 2 h dan 20 min selepas suntikan radioterapi yang pertama. Pada hari kedua kajian, yang pertama [11C] imbasan raclopride bermula 70 min selepas plasebo lisan (tablet dosis fosfat) dengan intervensi makanan (makananplasebo). Yang kedua [11C] imbasan raclopride bermula 70 min selepas pentadbiran lisan MPH (20 mg) dengan campur tangan neutral (neutralMPH) mengenai 2 hs dan 20 min selepas suntikan radioterapi yang pertama. Kami memilih dos MPH (oral oral 20), yang telah kami nampak sebelum ini untuk meningkatkan peningkatan tahap dopamin yang tinggi dalam subjek berat badan semasa rangsangan makanan5). Kedua-dua makanan dan campurtangan neutral bermula kira-kira min 10 sebelum suntikan radioterat dan berterusan sebanyak 40 min. Subjek tidak tahu sama ada mereka menerima plasebo atau MPH. Di samping itu, urutan hari kajian berbeza dan mengimbangi subjek.
Carta alir kajian. PET, tomografi pelepasan positron.
Untuk keadaan rangsangan makanan, makanan itu dipanaskan untuk meningkatkan bau, dan subjek dibentangkan dengannya supaya mereka dapat melihat dan menciumnya. Sarung kapas yang diresapi dengan makanan diletakkan pada lidah mereka supaya mereka dapat merasainya. Item makanan yang diberikan telah dibentangkan untuk 4 min dan kemudian ditukar untuk yang baru. Rasa, bau, dan pandangan makanan berterusan sepanjang rangsangan. Subjek diminta untuk menggambarkan makanan kegemaran mereka dan bagaimana mereka suka memakannya semasa mereka disajikan dengan makanan yang mereka laporkan sebagai kegemaran mereka. Untuk rangsangan neutral, subjek disampaikan dengan gambar, mainan, dan barang pakaian supaya mereka dapat melihatnya dan menciumnya dan membincangkannya semasa rangsangan. Kami juga menggunakan katun kapas yang diresapi dengan rasa neutral (seperti logam atau plastik), yang diletakkan di lidah mereka. Intervensi makanan dan neutral telah dimulakan 10 min sebelum suntikan radioterracer dan diteruskan untuk jumlah min 40. Untuk kedua-dua hari kajian, subjek diminta untuk makan terakhir di 7: 00 petang sebelum hari pengajian dan dilaporkan ke pusat pengimejan di 8: 30 am.
Langkah-langkah kelakuan dan kardiovaskular
Semasa kajian PET, para peserta diarahkan untuk menjawab secara oral setiap deskriptor menggunakan nombor keseluruhan antara 1 dan 10 untuk laporan diri "kelaparan" dan "keinginan makanan", yang diperolehi sebelum rangsangan makanan / neutral dan kemudian pada selang 4-min untuk jumlah min 40. Di samping itu, kadar nadi dan tekanan darah diperolehi sebelum plasebo / MPH, 30 min, min 60 (sebelum rangsangan neutral / makanan), maka setiap min 3 semasa rangsangan makanan / neutral untuk jumlah min 42.
Imbasan PET
Subjek diimbas dengan [11C] raclopride menggunakan pengimbas Siemens HR + PET. Butiran tentang prosedur untuk menempatkan catheterization arteri dan vena, pengawasan radioterapi dan pemindahan dan pemindaian emisi telah diterbitkan (5). Secara ringkas, imej dinamik diambil dengan serta-merta selepas suntikan intravena bolus 3-7 mCi [11C] raclopride untuk jumlah min 60. Sampel darah diperoleh untuk mengukur kepekatan plasma MPH sebelum dan di 30, 60, 90, dan 120 min selepas MPH. Kepekatan plasma MPH dianalisis di makmal Dr Thomas Cooper (Institut Nathan Kline, Orangeburg, NY).
Analisis imej
Kawasan yang menarik dalam striatum dorsal (caudate, putamen), striatum ventral, dan cerebellum telah digariskan dengan melekatkan batas dari atlas neuroanatomis menggunakan templat, yang telah kami buat sebelum ini (5). Secara ringkas, kawasan kepentingan pada mulanya telah digariskan pada garis dasar yang disimpulkan individu [11C] raclopride image (imej yang diperoleh antara min 15 dan 54) dan kemudian dijangka menjadi dinamik [11C] raclopride imej untuk menghasilkan keluk aktiviti masa untuk kawasan-kawasan yang striatal (caudate, putamen, dan striatum ventral) dan cerebellum. Keluk aktiviti masa ini untuk kepekatan tisu, bersama-sama dengan lengkung aktiviti masa untuk pengesanan yang tidak berubah dalam plasma digunakan untuk mengira [11C] pemindahan pemindahan raclopride dari plasma ke otak (K1) dan jumlah jumlah taburan tisu (VT), yang sepadan dengan pengukuran keseimbangan nisbah kepekatan tisu kepada kepekatan plasma, striatum dan cerebellum menggunakan teknik analisa grafik untuk sistem boleh balik (20). Nisbah VT di striatum dengan VT dalam cerebellum sepadan dengan potensi mengikat yang tidak dapat digantikan (BPND) + 1 dimana BPND adalah dalam vivo potensi mengikat yang berkadar dengan jumlah yang ada mengikat tapak Bavail / Kd. Tidak mungkin BPND untuk raclopride terjejas oleh perubahan dalam aliran darah semasa imbasan, tetapi untuk memeriksa kemungkinan ini K1 (yang berfungsi sebagai aliran darah) dianggarkan untuk garis dasar dan kajian MPH yang mempunyai pensampelan darah arteri dengan memasukkan data ke dalam satu model petak (21). Model satu petak digunakan untuk kedua-dua cerebellum dan daerah minat D2.
Tindak balas terhadap rangsangan makanan (dengan plasebo atau dengan MPH) dikira sebagai perbezaan dalam Bmaks/Kd berkenaan dengan neutralplasebo keadaan, yang merupakan syarat yang digunakan sebagai garis dasar. Begitu juga, tindak balas kepada MPH dengan rangsangan neutral (digunakan sebagai ukuran kesan MPH) dikira sebagai perbezaan dalam BPND dengan keadaan neutral / plasebo.
Analisis data
Perbezaan nilai K1 antara plasebo dan MPH telah diuji menggunakan pasangan t-test. Perbezaan dalam BPND antara syarat-syarat yang telah diuji menggunakan 2 × 2 faktorial reka bentuk (ubat × cue jenis) dan perbandingan kumpulan menggunakan ANOVA reka bentuk campuran. Sumbangan relatif terhadap jantina serta umur dan BMI telah diambil kira dalam model ANOVA. Post hoc t-test kemudian digunakan untuk menentukan keadaan mana kesannya berbeza dari keadaan dasar (neutral)plasebo). Post hoc analisis kuasa untuk sampel berpasangan t- Pengujian dengan pembetulan pelbagai ujian dan untuk tindakan berulang ANOVA telah dilakukan. Kesan rangsangan makanan pada laporan diri tingkah laku telah diuji dengan membandingkan skor yang diperolehi sebelum rangsangan dan skor rata-rata yang diperoleh antara 15 dan 40 min selepas permulaan intervensi menggunakan ANOVA berulang. Kesan rangsangan makanan terhadap tindak balas kardiovaskular diuji dengan membandingkan langkah-langkah sebelum plasebo / MPH, sebelum rangsangan (min 60 selepas plasebo / MPH), dan langkah-langkah purata yang diperoleh antara 3 dan 42 min selepas permulaan rangsangan menggunakan ulangan langkah ANOVA. Kaedah hubungan produk Pearson digunakan untuk menilai hubungan antara perubahan stimulasi makanan di BPND dan parameter seperti kesan tingkah laku rangsangan makanan, tindak balas kardiovaskular (kadar nadi dan tekanan darah), skor pada skala makan pesta, umur, dan BMI, serta perubahan MPH yang disebabkan oleh BPND dan parameter seperti respons kardiovaskular, umur, dan BMI. Koordinasi produk produk Pearson juga dilakukan antara perubahan dopamin yang disebabkan oleh MPH apabila diberikan dengan rangsangan neutral berbanding perubahan apabila diberikan dengan rangsangan makanan dan parameter seperti kesan tingkah laku rangsangan makanan, skor pada skala makan pesta, jawapan kardiovaskular, umur, dan BMI.
KEPUTUSAN
Sepuluh pemakan pesta bingung dan lapan pemakan nonbinge telah direkrut untuk kajian tersebut. Kedua-dua kumpulan adalah sama dalam usia, BMI, skor kemurungan Zung, tahun pendidikan dan latar belakang sosial ekonomi (Jadual 1). Pemakan pesta mempunyai skor yang lebih tinggi untuk Skala Makan Gormally Binge Eating (P <0.000001).
Ciri-ciri peserta kajian
Rangsangan makanan meningkat kelaparan dan keinginan untuk makan dengan pemakan pesta (P <0.001, P <0.001, masing-masing) dan pemakan bukan makanan (P <0.05, tidak signifikan, masing-masing) dalam plasebo dan juga MPH oral (pemakan pesta: P <0.05, tidak ketara; pemakan bukan makanan: P <0.05, P <0.05) keadaan, masing-masing (Jadual 2). Walau bagaimanapun, peningkatan parameter laporan diri semasa rangsangan makanan (dengan atau tanpa MPH) tidak berbeza antara pemakan pesta dan pemakan non pemakanan.
Laporkan sendiri perasaan lapar dan keinginan untuk makanan setelah rangsangan makanan (FS) dalam pemakan pesta dan pemakan nonbinge
Rangsangan makanan meningkat tekanan sistolik dalam pemakan pesta (+ 6 ± 7%, P = 0.04) dan pemakan nonbinge (+ 2 ± 2%, P = 0.02) dalam keadaan plasebo (Jadual 3). Perbandingan antara perubahan tekanan sistolik semasa rangsangan makanan dan rangsangan neutral tidak berbeza dalam pemakan pesta dan pemakan nonbinge (diukur dengan interaksi rangsangan). Semasa rangsangan makanan, kadar denyutan menurun dalam pemakan non pemakanan (P = 0.02) dalam plasebo tetapi tidak dalam pemakan pesta. Tekanan darah yang diukur pada min 60 (sebelum rangsangan neutral) selepas MPH lisan dalam pemakan nonbinge menunjukkan peningkatan tekanan sistolik (P = 0.002), yang berterusan semasa rangsangan neutral (P = 0.004). Walau bagaimanapun, tekanan sistolik pada pemakan nonbinge tidak berubah ketika diukur sebelum rangsangan makanan (min 60 selepas MPH lisan), dan tekanan sistolik tidak banyak berbeza antara kajian (diukur dengan interaksi belajar).
Kumpulan bermakna ukuran kadar nadi dan tekanan darah untuk empat keadaan ujian untuk garis dasar, sebelum rangsangan neutral / makanan dan semasa rangsangan / neutral makanan
Kepekatan MPH darah purata tidak berbeza antara kedua-dua kumpulan subjek semasa neutralMPH (pemakan pesta: 6.75 ± 2.33, pemakan nonbinge: 6.07 ± 2.72) dan makananMPH (pemakan pesta: 6.6 ± 2.83, pemakan nonbinge: 6.03 ± 2.48).
K1 nilai rata-rata kawasan striatal untuk plasebo dan keadaan MPH ialah 0.101 ± 0.02 dan 0.11 ± 0.026 (makanan pemakan pesta), 0.09 ± 0.014 dan 0.0927 ± 0.02 (pemakanan pemakan neutral), 0.107 ± 0.029 dan 0.106 ± 0.03 (pemakan nonbinge -Food), 0.093 ± 0.012 dan 0.098 ± 0.011 (nonbinge pemakan-neutral). Perubahan purata% untuk kumpulan adalah masing-masing + 8%, + 4%, -0.6%, dan + 5%. Perbezaan K1 nilai-nilai yang penting untuk pemakan pesta: makananplasebo vs makananMPH (P <0.01) dan pemakan bukan makanan: berkecuali plasebo vs neutralMPH (P <0.03).
Garis dasar (neutralplasebo) Ketersediaan reseptor dopamin D2 tidak berbeza antara pemakan pesta dan pemakan nonbinge dan tidak dikaitkan dengan skor kemurungan BMI atau Zung. Rangsangan neutral dan rangsangan makanan juga tidak diberikan dengan plasebo yang meningkatkan dopamin ekstraselular dalam pemakan non pemakanan. Rangsangan neutral yang diberikan dengan MPH (neutralMPH, ubat dengan interaksi isyarat, P = 0.003; anggaran ukuran kesan Cohen's d = 1.63 dengan kuasa = 99.99% pada tahap signifikansi 0.05, dan kuasa = 99.96% pada tahap signifikansi 0.05 / 3 dengan pembetulan pelbagai ujian), tetapi bukan rangsangan makanan yang diberikan dengan MPH (makananMPH), pelepasan dopamine meningkat dengan ketara di dalam mangkuk di pemakan nonbinge. Dalam pemakan pesta, rangsangan neutral tidak dengan atau tanpa MPH (neutralMPH) meningkatkan pembebasan dopamin. Rangsangan makanan yang diberikan dengan MPH (makananMPH) berbanding dengan garis dasar (neutralplasebo) menunjukkan pelepasan dopamin yang signifikan dalam pemakan pekat di caudate (P = 0.003; anggaran ukuran kesan, Cohen's d = 1.30) dan putamen (P = 0.05; anggaran ukuran kesan = 0.74). Rangsangan makanan yang diberikan dengan plasebo (makananplasebo) tidak menyebabkan perbezaan yang signifikan antara pemakan pesta dan pemakan nonbinge (imbasan dengan interaksi rangsangan). Walaupun MPH dengan rangsangan neutral (neutralMPH) disebabkan pembebasan dopamine caudate yang signifikan dalam pemakan nonbinge tetapi tidak memakan pemakan, interaksi tidak penting (imbasan dengan interaksi diagnosis). Untuk perbandingan rangsangan makanan yang diberikan dengan MPH (makananMPH) berbanding asas (neutralplasebo), pemakan pesta mempunyai lebih banyak pembebasan dopamine daripada pemakan nonbinge dalam caudate (imbasan dengan interaksi diagnosis, P = 0.026, Jadual 4 and Rajah 2 anggaran ukuran kesan = 0.79). Walau bagaimanapun, perbezaan dalam putamen atau striatum ventral tidak signifikan.
Nisbah nisbah jumlah pengedaran [11C] raclopride pada tahap striatum untuk salah satu pemakan pesta dan salah satu pemakan nonbinge untuk empat keadaan pemindaian: rangsangan neutral dengan plasebo oral, rangsangan neutral dengan methylphenidate oral (MPH), makanan ...
Kumpulan bermaksud ukuran potensi mengikat (BPND) untuk empat keadaan ujian dan peratus perubahan kepada neutralplasebo syarat untuk nukleus caudate, putamen, dan striatum ventral
Tiada hubungan antara makananplasebo keadaan dan parameter laporan diri, tindak balas kardiovaskular, skor pada skala makan pesta, umur atau BMI. Berbanding semua mata pelajaran, mata pelajaran dengan BMI yang lebih besar mempunyai kepekatan plasma MPH yang lebih rendahn = 18, r = 0.57, P <0.01). Peningkatan pelepasan dopamin striatal di semua subjek untuk yang neutralMPH keadaan tidak berkorelasi dengan skor laporan diri, tindak balas kardiovaskular, skor pada skala makan pesta, kepekatan plasma MPH, umur, dan BMI. Peningkatan pelepasan dopamin dalam semua subjek di dalam mangkuk di bawah makananMPH keadaan telah berkorelasi dengan keparahan dalam Skim Pemakan Gormally Binge (n = 18, r = 0.49, P <0.03, Rajah 3) tetapi tidak dengan BMI, kepekatan plasma MPH, parameter laporan diri, tindak balas kardiovaskular, dan umur. Tiada kesan jantina yang diperhatikan dalam parameter ini.
Korelasi antara pelepasan dopamin (perubahan dalam potensi mengikat yang tidak dapat ditarik (BPND)) dalam nukleus caudate semua subjek di bawah makananMPH keadaan dengan markah Skala Makan Gormally Binge Eating (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, metilfenidat. ...
PERBINCANGAN
Kajian ini menunjukkan bahawa pemakan pesta obes mempunyai peningkatan paras dopamin ekstraselular dalam nukleus ekstraselular semasa rangsangan makanan apabila pengangkut dopamin disekat oleh pentadbiran MPH, daripada pemakan non pemakanan. Sebaliknya, striatum ventral di mana nukleus accumbens terletak tidak berbeza antara kumpulans. Dopamine dalam nukleus accumbens telah didapati mempengaruhi motivasi untuk output tingkah laku terhadap dadah dan rangsangan ubat-ubatan yang berkaitan (22). Kajian haiwan menunjukkan bahawa jangkaan ganjaran akan datang dari pengambilan makanan diaktifkan neuron dopamine mesotelencephalic, dan pengaktifan dopamin dalam nukleus accumbens adalah lebih besar di hadapan rangsangan berkondisi yang menandakan resit makanan daripada selepas penghantaran sebenar makanan yang tidak dijangka (23). Nukleus accumbens mengintegrasikan input yang berkumpul dari tapak limbik yang berkaitan dengan selera makan dan ganjaran untuk memulakan perilaku pendekatanr (24). Pengaktifannya meramalkan ganjaran segera. Sebaliknya, striatum punggung adalah penting untuk pembentukan tabiat tingkah laku dan telah ditunjukkan sebagai pengantara utama dalam tingkah laku penyalahgunaan dadah (25). Striatum punggung menyumbang kepada pembelajaran tingkah laku tindak balas rangsangan, di mana tingkah laku menjadi automatik dan tidak lagi didorong oleh hubungan hasil tindakan (26). Apabila rangsangan yang dibiayai meramalkan ganjaran yang akan datang, penembusan neuron dopamine berlaku selepas rangsangan-ramalan rangsangan, dan bukannya selepas ganjaran itu sendiri (27). Rakaman elektrofisiologi dalam monyet dalam nukleus caudate, mencadangkan bahawa aktivitinya mungkin bergantung kepada jangkaan akibat prestasi (28). Walau bagaimanapun, nukleus caudate dipercayai terlibat dalam pengukuhan tindakan yang berpotensi membawa kepada ganjaran tetapi tidak dalam memproses ganjaran per se (29).
Dalam kajian ini, BMI tidak berbeza antara pemakan non pemakanan dan pemakan pesta. Walau bagaimanapun, skor pada skala makan pesta lebih tinggi untuk pemakan pesta seperti yang diharapkan. Skor Makan Makan Gormally Binge Skala dikaitkan dengan kenaikan dopamin ekstrasel dalam caudate semasa rangsangan makanan. Subjek yang mempunyai skor makan pesta yang lebih tinggi mempunyai peningkatan dopamine ekstraselular yang lebih tinggi dalam rangsangan semasa rangsangan makanan berbanding dengan skor yang lebih rendah. Kajian pengimejan terdahulu telah menunjukkan bahawa pemakan pesta gemuk mempunyai lebih banyak pengaktifan di kawasan kortikal depan dan prefrontal daripada pemakan pemakan obes semasa rangsangan isyarat makanan (30,31). Pemakan pekat menunjukkan respons yang lebih besar dalam korteks orbitofrontal medial semasa melihat gambar makanan, yang dikaitkan dengan sensitiviti ganjaran mereka (30). Dalam kajian terdahulu yang menggunakan PET-18F-fluorodeoxyglucose dan paradigma rangsangan makanan yang sama, kami menunjukkan bahawa dalam subjek puasa berat badan normal, pengaktifan orbitofrontal dikaitkan dengan peningkatan keinginan untuk makanan (32). Serat dopamine mesoaccumbens / mesokortik, yang kebanyakannya berasal dari kawasan tegegal ventral, kawasan limbik dan kortikal yang menyusup termasuk korteks prefrontal dan orbitofrontal33). Oleh itu, pengaktifan di kawasan hadapan ini dapat mencerminkan kesan hiliran pengaktifan dopaminergik striatal.
Tidak seperti pemakan pesta obes, pemakan nonbinge obes tidak meningkatkan tahap dopamin ekstrasel dalam striatum semasa rangsangan makanan. Menggunakan PET- [11C] raclopride dengan paradigma rangsangan makanan yang sama untuk menilai perubahan dalam dopamin ekstraselular striatal dalam subjek berat badan yang kurang sihat makanan, kami menunjukkan peningkatan ketara (+ 12%) dalam dopamin ekstraselular dalam striatum dorsal5). Adalah mungkin bahawa subjek obes mungkin mempunyai sistem dopamin yang kurang baik (+ 8% dalam pemakan pesta gemuk dan + 1% dalam pemakan tanpa lemak yang gemuk). Kajian pengimejan pada manusia dan haiwan dari makmal kami dan lain-lain, menunjukkan peningkatan pengaktifan di kawasan otak yang berkaitan dengan pemprosesan deria makanan pada individu gemuk. Khususnya menggunakan PET dan 18F-fluorodeoxyglucose, kami menunjukkan bahawa subjek-subjek gemuk obes mempunyai lebih tinggi daripada metabolisme glukosa asas biasa (tanpa rangsangan) dalam korteks somatosensori gustator daripada subjek nonobes (34). Satu kajian pencitraan resonans magnetik terhadap remaja perempuan menunjukkan bahawa gadis-gadis gemuk mempunyai pengaktifan yang lebih besar dalam insula dan kutrat somatosensori korteks sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan yang dijangkakan dan penggunaan makanan sebenar daripada kanak-kanak yang kurus (35). Kajian pramatang dari kumpulan kami menunjukkan bahawa rangsangan makanan (melihat dan berbau tanpa penggunaan) meningkatkan pengaktifan thalamic pada tikus Zucker yang obes lebih banyak daripada pada sampah kurus (36). Kawasan-kawasan yang diaktifkan / dipertingkat ini terlibat dalam sensori (somatosensori, korteks visual, thalamus) dan hedonik (insula) aspek isyarat makanan. Dopamine rangsangan isyarat isyarat dan memudahkan penyaman (37). Modulasi dopamine pemprosesan saraf bagi isyarat makanan dalam korteks sensori dan thalamus kepada rangsangan makanan mungkin meningkatkan kesamaan mereka, yang mungkin memainkan peranan dalam pembentukan persatuan yang terkondisi antara isyarat persekitaran makanan dan makanan yang berkaitan dengan makanan. Penyelidikan resonans magnetik fungsian kanak-kanak perempuan remaja (35) menunjukkan bahawa gadis-gadis gemuk mempunyai pengaktifan yang lebih besar di kawasan otak yang berkaitan dengan aspek sensori dan hedonik makanan. Walau bagaimanapun, kanak-kanak perempuan gemuk ini juga menunjukkan penurunan pengaktifan dalam tongkang sebagai tindak balas kepada penggunaan makanan, yang mungkin menunjukkan sistem dopamin yang tidak berfungsi yang dapat meningkatkan risiko makan berlebihan (35).
Di sini, kami menunjukkan bahawa dos terapeutik MPH lisan (20 mg) meningkat dengan ketara dopamine ekstraselular dalam tongkol dalam pemakan nonbinge tetapi tidak memakan pemakan. Bagaimanapun, peningkatan dopamine tidak begitu ketara di antara kumpulan. Tinjauan awal kami dalam subjek berat badan yang sihat menunjukkan MPH tidak menyebabkan kesan kardiovaskular yang ketara, sama seperti penemuan kajian ini, dan kenaikan dopamin yang disebabkan oleh MPH adalah lebih tinggi apabila MPH diberikan dengan rangsangan yang menonjol (rangsangan makanan visual apabila makanan dilucutkan, wang) daripada bila diberikan dengan rangsangan neutral (5,38). Keputusan ini mungkin mencerminkan kesan-kesan yang bergantung kepada konteks MPH (peningkatan hasil dopamin dari sekatan pengangkut dopamin dan pembebasan dopamin spontan). Peningkatan dopamin yang lebih besar berlaku apabila terdedah kepada rangsangan penting yang mungkin meningkatkan penembusan sel dopamin dalam pemakan pesta. Temuan ini sama dengan kajian kami dalam subjek yang bergantung kepada kokain di mana keinginan MPH disebabkan hanya apabila diberi pendedahan kepada isyarat kokain (39). Sebab mengapa kita tidak melihat peningkatan dopamine apabila MPH diberikan dengan rangsangan penting (makanan isyarat) dalam pemakan nonbinge tidak jelas. Ada kemungkinan bahawa apabila MPH menguatkan kesan rangsangan pengukuhan yang agak lemah (seperti dalam pemakan pesta), ia tidak boleh berbuat demikian untuk yang lebih kuat (seperti dalam subjek berat badan normal). Ia juga mungkin bahawa kenaikan dopamin yang perlahan dan kecil yang disebabkan oleh MPH boleh mencukupi untuk menghalang pembebasan dopamin melalui dopamine D2 autoreceptors dan melemahkan penembusan sel dopamine phasic yang berkaitan dengan rangsangan makanan.
Penggunaan MPH memperkenalkan kemungkinan perubahan aliran darah yang berlaku semasa imbasan. Ini hanya masalah yang berpotensi dalam anggaran BPND jika perubahan berlaku dalam imbasan selepas MPH lisan. Sekiranya aliran lebih besar tetapi berterusan semasa imbasan, tidak akan ada kesan pada VT. Slifstein et al. telah menunjukkan bahawa kesilapan terbesar dalam VT anggaran akan berlaku dengan perubahan pesat dalam aliran semasa beberapa minit pertama selepas suntikan pengesan (21). Walau bagaimanapun, mereka telah menunjukkan bahawa untuk ciri-ciri parameter kinetik fallypride, perubahan 60% dalam aliran yang berlaku tiba-tiba menghasilkan hanya perbezaan kecil dalam VT. Sejak K1 untuk raclopride adalah lebih kecil daripada untuk fallypride, perubahan aliran akan memberi kesan kurang kepada pengambilan. Juga dos MPH diberi secara lisan dan bukannya dengan suntikan, supaya perubahan aliran akan diharapkan berterusan. Sejak perubahan dalam K1 sedang makan pemakan, membandingkan makananplasebo dan makananMPH, kami akan membuat kesimpulan bahawa perubahan dalam K1 tidak mempunyai kesan pada VT kerana ia tidak berubah. Untuk pemakan nonbinge, membandingkan neutralplasebo dan neutralMPH, perubahan purata dalam K1 adalah 5%, yang tidak mungkin bertanggungjawab untuk apa-apa perubahan yang dilihat dalam VT. Memandangkan perbezaan kecil dalam K1 diperhatikan dalam kajian ini, kami menyimpulkan bahawa sebarang perubahan dalam BPND tidak disebabkan oleh perubahan dalam aliran darah.
Kajian ini mempunyai beberapa batasan. Pertama, kesan rangsangan makanan dengan sendirinya tidak mencukupi untuk menimbulkan tindak balas yang dapat dikesan dengan PET- [11C] kaedah raclopride. Kami terpaksa menggunakan dos MPH yang rendah, yang menghalang pengangkut dopamin, untuk meningkatkan pengesanan dopamin (5). Oleh itu, kita tidak boleh menolak kemungkinan interaksi farmakologi antara MPH dan tindak balas terhadap rangsangan makanan. Walau bagaimanapun, kegagalan untuk melihat persatuan antara perubahan dopamin yang disebabkan oleh MPH antara kedua-dua kumpulan apabila diberikan dengan rangsangan neutral memberikan bukti bahawa kesan MPH didorong oleh keadaan rangsangan makanan. Kedua, kerana semua mata pelajaran menerima dos MPH oral yang sama, subjek dengan BMI yang lebih besar mempunyai kepekatan MPH plasma yang lebih rendah. Walau bagaimanapun, subjek dengan BMI yang lebih tinggi tidak menunjukkan pembebasan dopamin yang lebih rendah tidak untuk MPH neutral atau untuk keadaan MPH makanan, yang memberikan bukti bahawa kesan MPH didorong oleh rangsangan makanan. Ketiga, untuk mengelakkan penyisipan baris arteri tambahan, kajian telah selesai pada hari-hari 2, yang memperkenalkan potensi terkeliru dari kesan pesanan. Keempat, perubahan dalam striatum ventral tidak berbeza di antara keadaan, yang boleh mencerminkan kereaktifan subjek menurun kepada isyarat makanan yang mereka tahu mereka tidak boleh makan. Walau bagaimanapun, magnitud perubahan dalam kawasan striatal ventral mempunyai perubahan yang besar, yang mungkin disebabkan oleh pergerakan semasa rangsangan makanan / MPH dan struktur rantau di luar resolusi spatial pengimbas PET. Oleh kerana kajian ini dilakukan dalam sebilangan kecil subjek heterogen (berbeza dengan umur, jantina, dan BMI), kita tidak boleh menolak kemungkinan bahawa kekurangan kesan kumpulan dalam reaktiviti striatum ventral disebabkan oleh kekuatan statistik yang rendah. Batasan lain adalah bahawa kita juga tidak mengawal masa kitaran haid di mana kajian dilakukan dan tidak kita mengukur hormon gonad. Kitaran haid boleh mempengaruhi tanggapan otak terhadap makanan kerana corak rembesan estradiol semasa kitaran ovari telah ditunjukkan untuk mempengaruhi makan tingkah laku; contohnya, wanita makan lebih banyak semasa fasa luteal dan haid daripada fasa follicular dan periovulatory (40).
Ringkasnya, ini adalah kajian pertama menggunakan PET untuk mengukur perubahan dopamin otak semasa rangsangan makanan dalam pemakan pesta. Hasil ini memberikan bukti penglibatan nukleus caudate dalam patofisiologi BED. Memandangkan makanan pesta tidak semata-mata ditemui di kalangan individu yang gemuk, kajian selanjutnya adalah wajar untuk menilai faktor-faktor neurobiologi yang boleh membezakan pemakan pesta obes dan nonobia.
PENGHARGAAN
Kajian tomografi emisi positron (PET) dilakukan di Makmal Kebangsaan Brookhaven dengan sokongan infrastruktur dari Jabatan Tenaga OBER AS (DE-ACO2-76CH00016) dan di bawah sokongan oleh Institut Kesihatan Nasional: R01DA6278 (G.-JW Program penyelidikan Intramural Institut Kebangsaan mengenai Alkohol dan Penyalahgunaan Alkohol, Z01AA06891 (NDV, FT, MJ) dan M01RR000550 (Pusat Penyelidikan Klinikal Umum Stony Brook University), R01DA10710 (G.-JW). Komponen kajian di St Luke's-Roosevelt Hospital disokong sebahagiannya oleh R01DK068603 (AG) dan R001DK074046 (AG). Pemeriksaan pengambilan dan psikologi di St Luke's-Roosevelt Hospital. Kami berterima kasih kepada David Schlyer dan Michael Schueller untuk operasi siklotron; Donald Warner, David Alexoff dan Paul Vaska untuk operasi PET; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench dan Payton King untuk penyediaan dan analisis radioterapi, Karen Apelskog-Torres untuk penyediaan protokol kajian, dan Barbara Hubbard dan Pauline Carter untuk penjagaan pesakit.
Nota kaki
PENDEDAHAN
Laporan G.-JW telah menerima yuran kuliah dan dana penyelidikan dari Orexigen Therapeutics Inc; JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ mengisytiharkan tiada konflik kepentingan.
RUJUKAN
1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. Penilaian kelainan makan puasa di kalangan pesakit obes yang dinilai untuk lulus gastrik: SCID versus QEWP-R. Makan Disord Berat. 2004; 9: 211-216. [PubMed]
2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Menguji pengambilan makanan di pemakan pesta obes berhubung mood dan jantina. Int J Eat Disord. 2001; 29: 488-494. [PubMed]
3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Obesiti kanak-kanak: hanyut dalam "segitiga limbic" Annu Rev Med. 2008; 59: 147-162. [PubMed]
4. Bello NT, Hajnal A. Dopamine dan kelakuan makan pesta. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 25-33. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Motivasi makanan "Nonhedonic" pada manusia melibatkan dopamin pada striatum dorsal dan metilfenidat menguatkan kesan ini. Sinaps. 2002; 44: 175-180. [PubMed]
6. DM kecil, Jones-Gotman M, Dagher A. Pembebasan dopamin yang disebabkan oleh makanan di striatum punggung berkorelasi dengan penilaian keseronokan makan dalam sukarelawan manusia yang sihat. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. D2 deptin reseptor gen sebagai penentu sindrom kekurangan ganjaran. JR Soc Med. 1996; 89: 396-400. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
8. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Tahap rendah reseptor Dopamine D2 otak dalam penyalahgunaan methamphetamine: bersekutu dengan metabolisme dalam korteks orbitofrontal. Am J Psikiatri. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Pembatasan makanan dengan ketara meningkatkan reseptor D2 dopamin (D2R) dalam model tikus obesiti seperti yang dinilai dengan pengimejan muPET (11C) raclopride) dan autoradiography dalam-vitro ([3H] spiperone). Sinaps. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Menguji pengambilan makanan di pemakan pesta obes berhubung impulsivity dan compulsivity. Int J Eat Disord. 2007; 40: 727-732. [PubMed]
11. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Kesamaan antara obesiti dan ketagihan dadah seperti yang dinilai oleh pencitraan neurofunctional: kajian semula konsep. J Addict Dis. 2004; 23: 39-53. [PubMed]
12. Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, Doucet E. Kesan sekatan kalori berpanjangan yang membawa kepada penurunan berat badan pada hedonik makanan dan pengukuhan. Physiol Behav. 2008; 94: 474-480. [PubMed]
13. Carr KD. Sekatan makanan kronik: meningkatkan kesan ke atas ganjaran dadah dan isyarat sel striatal. Physiol Behav. 2007; 91: 459-472. [PubMed]
14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Gula dan pesta gemuk mempunyai perbezaan yang ketara dalam tingkah laku seperti ketagihan. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham makan pada jadual pesta melepaskan accumbens dopamin berulang kali dan menghilangkan tindak balas jerawat acetylcholine. Neurosains. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. Kesahihan pemeriksaan gangguan makan dan subskala. Br J Psikiatri. 1989; 154: 807-812. [PubMed]
17. Zung WW, Richards CB, Short MJ. Skor kemurungan diri dalam klinik pesakit luar. Pengesahan lanjut SDS. Arch Psychiatry Gen. 1965; 13: 508-515. [PubMed]
18. Schaefer A, Brown J, Watson CG, et al. Perbandingan kesahihan Skala Depresi Beck, Zung, dan MMPI. J Consult Clin Psychol. 1985; 53: 415-418. [PubMed]
19. Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Penilaian pesta makan teruk di kalangan orang gemuk. Addict Behav. 1982; 7: 47-55. [PubMed]
20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Analisis graf radioligand berbalik yang mengikat dari pengukuran masa aktiviti yang digunakan untuk [N-11C-metil] - (-) - kajian kokain PET dalam subjek manusia. J Cereb Aliran Metab Darah. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
21. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, et al. Kesan amfetamin pada [(18) F] fallypride dalam vivo mengikat reseptor D (2) di kawasan striatal dan ekstrastrial otak primata: Bolus tunggal dan bolus serta kajian infus yang tetap. Sinaps. 2004; 54: 46-63. [PubMed]
22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonic hot spot di otak. Ahli sains Neuroses. 2006; 12: 500-511. [PubMed]
23. Schultz W. Pengekodan neural istilah ganjaran asas teori pembelajaran haiwan, teori permainan, mikroekonomi dan ekologi tingkah laku. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [PubMed]
24. Weiss F. Neurobiologi ganjaran, penghargaan dan kambuh semula. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. Ia boleh membentuk kebiasaan: ubat pelecehan dan kepekaan sinaptik striatal. Trend Neurosci. 2003; 26: 184-192. [PubMed]
26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Penglibatan striatum dorsal dalam mencari cocaine yang dikendalikan oleh cue. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, et al. Isyarat saraf yang jelas menunjukkan ketidakpastian ganjaran. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008; 363: 3801-3811. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
28. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Pemprosesan ganjaran dalam korteks orbitofrontal primata dan ganglia basal. Cereb Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Modulasi aktiviti caudate oleh tindakan kontingensi. Neuron. 2004; 41: 281-292. [PubMed]
30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Kekeringan makan-binge: sensitiviti ganjaran dan pengaktifan otak kepada imej makanan. Biol Psikiatri. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
31. Geliebter A, Ladell T, Logan M, et al. Tanggungjawab terhadap rangsangan makanan di kalangan pemakan pesta gemuk dan gemuk menggunakan MRI berfungsi. Selera makan. 2006; 46: 31-35. [PubMed]
32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Pendedahan kepada rangsangan makanan yang selera mengesankan otak manusia. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
33. Swanson LW. Unjuran kawasan tegegalal ventral dan kawasan yang bersebelahan: satu penceroboh pendarfluor lampiran dan kajian imunofluoresensi di dalam tikus. Bruce Res Bull. 1982; 9: 321-353. [PubMed]
34. Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Aktiviti rehat yang dipertingkatkan dalam korteks somatosensori oral dalam subjek obes. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. [PubMed]
35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM Kecil. Hubungan ganjaran dari pengambilan makanan dan pengambilan makanan yang dijangkakan kepada obesiti: kajian pencitraan resonans magnetik berfungsi. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
36. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. Perbezaan dalam tindak balas terhadap rangsangan makanan dalam model tikus obesiti: penilaian in-vivo metabolisme glukosa otak. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171-1179. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Sambutan striatal manusia kepada rangsangan yang tidak menentu yang penting. J Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]
38. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Bukti bahawa methylphenidate meningkatkan keterujaan tugas matematik dengan meningkatkan dopamin dalam otak manusia. Am J Psikiatri. 2004; 161: 1173-1180. [PubMed]
39. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dopamin meningkatkan striatum tidak menimbulkan keinginan pada penderita kokain kecuali mereka ditambah dengan isyarat kokain. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. Perubahan mood, prestasi kognitif dan selera makan dalam fasa luteal dan folikular akhir kitaran haid pada wanita dengan dan tanpa PMDD (gangguan dysphoric pramenstruasi) Horm Behav. 2008; 54: 185-193. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
;