Perubahan Ekspresi Epigenetik dan Proteomik Dipromosikan dengan Memakan Kelakuan seperti Addictive (2015)

Perspektif yang semakin meningkat mengonsepkan obesiti dan makan berlebihan sebagai gangguan yang berkaitan dengan proses seperti adiktif yang dapat berkongsi mekanisme neurobiologi yang biasa. Dalam kajian ini, kami mensasarkan untuk mengesahkan model haiwan memakan tingkah laku seperti ketagihan pada tikus, berdasarkan kriteria kecacatan penggunaan DSM-5, dengan menggunakan pengendalian pengendali yang dikekalkan oleh pelet yang berperisa coklat yang sangat enak. Untuk tujuan ini, kami menilai kegigihan mencari makanan dalam tempoh tidak ada makanan, motivasi untuk makanan dan ketekunan menanggapi apabila ganjaran dikaitkan dengan hukuman. Model ini telah membenarkan mengenal pasti subpopulasi ekstrem tikus yang berkaitan dengan tingkah laku seperti ketagihan. Kami menyiasat dalam subpopulations ini perubahan epigenetik dan proteomik. Pengurangan ketara dalam metilasi DNA CB₁ promoter gen diturunkan dalam korteks prefrontal tikus seperti penagih, yang dikaitkan dengan pengawalseliaan CB₁ ungkapan protein di kawasan otak yang sama. Sekatan farmakologi (rimonabant 3 mg / Kg; ip) CB₁ reseptor semasa tempoh latihan lewat mengurangkan peratusan tikus yang memenuhi kriteria kecanduan, yang sepadan dengan prestasi menurun CB₁ tikus dalam latihan pengendali ini. Kajian-kajian proteomik telah mengenal pasti protein yang berbeza-beza dinyatakan dalam tikus yang terdedah atau tidak seperti tingkah laku seperti ketagihan pada hippocampus, striatum dan korteks prefrontal. Perubahan ini termasuk protein yang terlibat dalam tingkah laku seperti impulsif, plastisitas sinaptik dan modulasi isyarat cannabinoid, seperti alpha-synuclein, phosphatase 1-alpha, kinase 2 seperti doublecortin dan diacylglycerol kinase zeta dan disahkan oleh immunoblotting. Model ini menyediakan alat yang sangat baik untuk menyiasat substrat neurobiologi yang mendasari kelemahan untuk membangunkan tingkah laku makan seperti kecanduan.