Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan (2008)

Bingeing

Kriteria diagnostik untuk ketagihan dapat dikelompokkan menjadi tiga tahap (Persatuan Psikiatri Amerika, 2000, Koob dan Le Moal, 1997). Yang pertama, bingung, ditakrifkan sebagai peningkatan pengambilan dengan kadar pengambilan yang tinggi pada satu-satu masa, biasanya selepas tempoh pantang larang sukarela atau kekurangan paksa. Pengambilan yang dipertingkatkan dalam bentuk binges boleh mengakibatkan pemekaan dan toleransi terhadap sifat-sifat deria bahan penyalahgunaan yang terjadi dengan penghantaran berulangnya. Kepekaan, yang diterangkan dengan lebih terperinci di bawah, adalah peningkatan dalam respons terhadap rangsangan yang dibentangkan secara berulang. Toleransi adalah penurunan secara beransur-ansur dalam tindak balas, oleh itu lebih banyak bahan diperlukan untuk menghasilkan kesan yang sama (McSweeney et al., 2005). Kedua-duanya difikirkan mempengaruhi pengaruh kuat dan akut yang menguatkan dadah penyalahgunaan dan penting pada awal kitaran ketagihan kerana keduanya dapat meningkatkan respons dan pengambilan (Koob dan Le Moal, 2005).

Pengeluaran

Tanda-tanda penarikan menjadi jelas apabila bahan yang disalahgunakan tidak lagi tersedia atau disekat secara kimia. Kami akan membincangkan penarikan balik dari segi penipuan opiate, yang mempunyai set gejala yang jelas (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Kegelisahan boleh ditakrifkan secara operasi dan diukur pada haiwan menggunakan ditambah-labirin yang tinggi, di mana haiwan yang cemas akan menghindari menghabiskan masa di tangan terbuka labirin (Fail et al., 2004). Ujian ini telah disahkan secara meluas untuk kedua-dua kebimbangan am (Pellow et al., 1985) dan kebimbangan yang disebabkan oleh pengambilan dadah (Fail dan Andrews, 1991). Kemurungan tingkah laku dalam haiwan juga boleh disimpulkan, tanpa merujuk kepada emosi, dengan menggunakan ujian berenang paksa, yang mengukur usaha melarikan diri berenang melawan pasif mengambang (Porsolt et al., 1978). Apabila tanda-tanda penarikan zat-zat telah dicetuskan dengan naloxone, ia menunjukkan bahawa penyahaktifan reseptor opioid adalah penyebabnya. Apabila tanda-tanda yang sama dihasilkan secara spontan semasa pantang, seseorang dapat menduga bahawa ia disebabkan oleh kurang rangsangan beberapa sistem opioid.

Craving

Tahap ketiga ketagihan, keinginan, terjadi apabila motivasi ditingkatkan, biasanya setelah masa pantang (Vanderschuren dan Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Craving" kekal sebagai istilah yang tidak jelas yang sering digunakan untuk menggambarkan keinginan sengit untuk mengendalikan dadah sendiri pada manusia (Bijak, 1988). Oleh kerana kekurangan perkataan yang lebih baik, kami akan menggunakan istilah "keinginan" seperti yang ditakrifkan oleh peningkatan usaha untuk mendapatkan bahan penyalahgunaan atau isyarat yang berkaitan sebagai akibat kecanduan dan pantang. "Craving" sering merujuk kepada motivasi yang melampau, yang boleh diukur menggunakan konduktor pengendali. Jika pantang membuat haiwan dengan ketara meningkatkan penekanannya, seseorang boleh mengambil ini sebagai tanda motivasi yang dipertingkatkan.

Kepekaan

Sebagai tambahan kepada kriteria diagnostik di atas, pemekaan tingkah laku dianggap mempunyai beberapa aspek ketergantungan dadah (Vanderschuren dan Kalivas, 2000). Pemekaan kelakuan biasanya diukur sebagai pelompokan meningkat sebagai tindak balas kepada pentadbiran ubat yang berulang. Contohnya, selepas dos berulang amphetamine diikuti dengan pantang, dos cabaran, yang mempunyai sedikit atau tiada kesan pada haiwan naif, menyebabkan hiperaktif yang ditandakanAntelman dan Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Haiwan yang sensitif kepada satu bahan sering menunjukkan penyebaran silang, yang ditakrifkan sebagai tindak balas locomotor yang meningkat kepada ubat atau bahan yang berlainan. Pemekaan salib juga boleh nyata dalam tingkah laku perampasan (Piazza et al., 1989). Haiwan yang sensitif kepada satu ubat boleh menunjukkan peningkatan pengambilan ubat yang berbeza. Dengan kata lain, satu ubat bertindak sebagai "pintu masuk" yang lain. Sebagai contoh, haiwan yang sensitif terhadap amphetamine menunjukkan peningkatan pesat pengambilan kokain (Ferrario dan Robinson, 2007), dan haiwan yang sensitif kepada nikotin mengambil lebih banyak alkohol berbanding dengan haiwan yang tidak peka (Blomqvist et al., 1996). Tingkah laku ini difikirkan berlaku apabila ubat yang berbeza mengaktifkan litar saraf yang sama, dan itu adalah sebab mengapa ramai doktor memerlukan abstain ubat yang lengkap sebagai syarat rawatan bagi penagih (Bijak, 1988).

Persoalan pertama yang ditangani oleh kajian ini ialah sama ada ciri-ciri perilaku kelakuan yang ditakrifkan secara operasional bergantung kepada bahan yang boleh didapati dengan akses gula sekejap. Soalan kedua meneroka sistem saraf untuk mengetahui bagaimana gula boleh mempunyai kesan seperti ubat penyalahgunaan.

3.A. Dopamin

Adalah mantap bahawa ubat ketagihan mengaktifkan neuron yang mengandungi DA di kawasan otak yang memproses tingkah laku tingkah laku. Ini ditunjukkan untuk ubat yang dihantar secara sistematik (Di Chiara dan Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), dan untuk ubat-ubatan mikro disuntik atau dilancarkan secara tempatan (Hernandez dan Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Unjuran mesolimbic DA dari kawasan tegar ventral (VTA) ke NAc sering dikaitkan dengan fungsi tetulang (Wise and Bozarth, 1984). NAc adalah penting untuk beberapa komponen "ganjaran" termasuk mencari makanan dan pengukuhan pembelajaran, motivasi insentif, rangsangan rangsangan dan memberi isyarat perubahan rangsangan (Bassareo dan Di Chiara, 1999, Berridge dan Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Bijak, 1988). Mana-mana neurotransmitter yang secara langsung atau tidak langsung merangsang badan sel DA dalam VTA memperkuat pentadbiran diri tempatan, termasuk opioid seperti enkephalin (Glimcher et al., 1984), peptida bukan opioid seperti neurotensin (Glimcher et al., 1987) dan banyak ubat penyalahgunaan (Bozarth and Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Beberapa ubat ketagihan juga bertindak di terminal DA (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Oleh itu, sebarang bahan yang berkali-kali menyebabkan pembebasan DA atau mengurangkan pengambilan DA di terminal melalui litar ini mungkin menjadi calon untuk penyalahgunaan.

Pelbagai makanan boleh mengeluarkan DA dalam NAc, termasuk makmal, gula, sakarin, dan minyak jagung (Bassareo dan Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Kenaikan ekstraselular DA boleh mengatasi makanan di tikus yang dilucutkan makananHernandez dan Hoebel, 1988). Walau bagaimanapun, dalam haiwan yang kenyang, pelepasan DA ini kelihatan bersesuaian dengan kebaharuan sejak ia merosot dengan akses berulang, walaupun makanan itu enak (Bassareo dan Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Pengecualian, yang diterangkan di bawah (Seksyen 5.C.), Adalah apabila haiwan adalah makanan yang dirampas dan diberi makan gula sebentar-sebentar.

DA Extraselular menurun dalam reaksi terhadap pengeluaran dadah (Acquas et al., 1991, Acquas dan Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Gejala-gejala pengunduran dari ubat dopaminergik kurang jelas daripada yang diperhatikan semasa pengeluaran dari opiat. Oleh itu, lebih mudah untuk melihat tanda-tanda penarikan diri apabila menggunakan makanan yang melepaskan kedua-dua DA dan opioid. Gula adalah makanan sedemikian.

3.B. Opioid

Peptida opioid banyak dinyatakan sepanjang sistem limbik dan dikaitkan dengan sistem DA di banyak bahagian forebrain (Haber dan Lu, 1995, Levine dan Billington, 2004, Miller dan Pickel, 1980). Sistem opioid endogen memberi kesan kepada pemprosesan tetulang dengan berinteraksi dengan sistem DA (Bozarth and Wise, 1986, Di Chiara dan Imperato, 1986, Leibowitz dan Hoebel, 2004). Peptida enkephalin opioid dalam NAc telah dikaitkan dengan ganjaran (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth and Wise, 1981, Lama, 1982, Spanagel et al., 1990) dan boleh mengaktifkan kedua-dua reseptor mu dan delta untuk meningkatkan pembebasan DA (Spanagel et al., 1990). Morfin mengubah ekspresi gen peptida opioid endogen sementara meningkatkan pengeluaran peptida opioid di NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioid juga komponen penting sistem ini sebagai pemangkin dengan GABA dalam beberapa output akustik dan dorsal striatal (Kelley et al., 2005).

Penggunaan ulangan yang berulang, atau bahkan ubat-ubatan bukan opiat, boleh mengakibatkan pemekaan reseptor mu-opioid di beberapa kawasan, termasuk NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Antagonis mu-reseptor yang disuntik ke NAc akan melemahkan kesan ganjaran heroin (Vaccarino et al., 1985), dan secara sistematik dadah tersebut digunakan sebagai rawatan untuk ketagihan alkohol dan pergantungan heroin (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Pengambilan makanan enak mempunyai kesan melalui opioid endogen di pelbagai laman web (Dum et al., 1983, Mercer dan Holder, 1997, Tanda dan Di Chiara, 1998), dan suntikan mu-opioid agonis di NAc meningkatkan pengambilan makanan enak kaya lemak atau gula (Zhang et al., 1998, Zhang dan Kelley, 2002). Antagonis opioid, sebaliknya, mengurangkan pengambilan makanan manis dan memendekkan makanan yang disukai, pilihan makanan, walaupun pada dos yang tidak memberi kesan kepada pengambilan chow standardGlass et al., 1999). Pautan opioid-kecenderungan ini terus dicirikan oleh teori-teori di mana kesan pengukuhan dipisahkan ke dalam sistem dopaminergik untuk motivasi insentif dan sistem "suka" atau "keseronokan" opioid untuk tindak balas hedonik (Berridge, 1996, Robinson dan Berridge, 1993, Stein, 1978). Bukti bahawa opioid dalam NAc mempengaruhi reaksi hedonik berasal dari data yang menunjukkan bahawa morfin meningkatkan kanser positif reaksi wajah tikus untuk penyelesaian manis di mulut (Pecina dan Berridge, 1995). Penyisihan antara sistem "ingin" dan "suka" juga dicadangkan oleh kajian pada manusia (Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetylcholine

Beberapa sistem cholinergik di dalam otak telah terbabit dalam pengambilan makanan dan dadah, dan berkaitan dengan DA dan opioid (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Memfokuskan pada internurons ACh di NAc, pentadbiran morfin sistemik menurunkan perolehan ACh (Smith et al., 1984), suatu dapatan yang disahkan oleh dalam vivo microdialysis dalam tikus bebas-berperaka (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Internuron cholinergik di NAc boleh memodulasi enkephalin gen dan pembebasan peptida secara selektifKelley et al., 2005). Semasa pengeluaran morfin, ACh ekstraselular meningkat dalam NAc manakala DA adalah rendah, mencadangkan bahawa keadaan neurokimia ini boleh terlibat dalam aspek penarikan balik yang merosot (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Demikian pula, pengeluaran nikotin dan alkohol meningkatkan ACh ekstraselular, sementara menurunkan DA dalam NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Keadaan pengeluaran ini mungkin melibatkan kemurungan tingkah laku, kerana agonis reseptor M1 yang disuntik di NAc boleh menyebabkan kemurungan dalam ujian berenang paksa (Chau et al., 1999). Peranan ACh dalam pengambilan dadah telah dibuktikan lagi dengan inhibitor acetylcholinesterase yang diberikan secara sistemik, yang dapat menimbulkan tanda-tanda penarikan diri dalam haiwan yang tidak bergantung (Katz dan Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh di NAc juga telah terbabit dalam pengambilan makanan. Kami menganggap bahawa kesan keseluruhan muscarinik adalah menghalang pemakanan di reseptor M1 sejak suntikan lokal arekin agonis campuran muscarinik akan menghalang pemakanan, dan kesan ini boleh disekat oleh pirenzapine antagonis M1 yang agak spesifik (Rada dan Hoebel, tidak diterbitkan). Makan hingga kenyang meningkatkan ACh ekstraselular di NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Penghindaran rasa yang dingin juga meningkatkan ACh di NAc dan pada masa yang sama menurunkan DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramine digabungkan dengan phentermine (Fen-Phen) meningkatkan ACh ekstraselular dalam NAc pada dos yang menghalang kedua-dua makan dan kokain diri pentadbiran (Glowa et al., 1997, Rada dan Hoebel, 2000). Tikus dengan luka yang disebabkan oleh toksin ACh accumbal adalah hyperphagic berbanding dengan tikus yang tidak berlubang (Hajnal et al., 2000).

Baki DA / ACH dikawal sebahagiannya oleh sistem hipotalamik untuk memberi makan dan kenyang. Norepinephrine dan galanin, yang mendorong makan apabila disuntik dalam nukleus paraventrikular (PVN), penyerang rendah ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Pengecualian adalah neuropeptide-Y, yang memupuk makan apabila disuntik ke dalam PVN, tetapi tidak meningkatkan pembebasan DA atau ACh rendah (Rada et al., 1998). Selaras dengan teori ini, gabungan penghasilan serotonin ditambah suntikan CCK ke dalam PVN meningkatkan accumbens ACh (Helm et al., 2003).

Sangat menarik bahawa apabila DA adalah rendah dan ekstraselular ACh tinggi, ini nampaknya tidak menimbulkan rasa kenyang, tetapi sebaliknya keadaan yang menyerlah (Hoebel et al., 1999), seperti semasa kemurungan tingkah laku (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), pengeluaran dadah (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) dan penghindaran rasa yang bersesuaian (Mark et al., 1995). Kami menyimpulkan bahawa apabila ACh bertindak sebagai agonis M1 pasca-sinaptik ia mempunyai kesan bertentangan dengan DA, dan dengan itu boleh bertindak sebagai "brek" pada fungsi dopaminergik (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) yang menyebabkan ketakutan apabila DA adalah tinggi dan kemurungan tingkah laku apabila DA agak rendah.

4.A. "Menggoda": Peningkatan pengambilan gula harian dan makanan yang besar

Peningkatan pengambilan adalah ciri-ciri ubat penyalahgunaan. Ini mungkin merupakan gabungan toleransi, di mana lebih banyak bahan yang disalahgunakan diperlukan untuk menghasilkan kesan euphorik yang sama (Koob dan Le Moal, 2005), dan kepekaan, seperti pemekaan lokomotor, di mana bahan menghasilkan pengaktifan tingkah laku yang dipertingkatkan (Vezina et al., 1989). Pengajian yang menggunakan pentadbiran diri dadah biasanya menghadkan akses kepada beberapa jam sehari, di mana haiwan akan mentadbir sendiri secara berkala yang berubah-ubah sebagai fungsi dos yang diterima (Gerber dan Bijak, 1989) dan dengan cara yang membuat DA extracellular meningkat di atas garis dasar, atau "titik pencetus" di NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Panjang akses harian telah terbukti secara kritis mempengaruhi tingkah laku pentadbiran diri. Contohnya, kokain yang paling banyak ditadbir sendiri semasa min 10 pertama sesi apabila akses sekurang-kurangnya 6 h setiap hari (Ahmed dan Koob, 1998). Masa akses yang terhad, untuk mewujudkan "binges", telah berguna, kerana corak tingkah laku diri pentadbiran yang muncul adalah serupa dengan pengguna ubat "kompulsif"Markou et al., 1993, Mutschler dan Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Walaupun ubat-ubatan, seperti kokain, diberikan dengan akses tanpa had, manusia atau haiwan makmal akan mentadbir mereka dalam episod berulang atau "binges" (Bozarth and Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Walau bagaimanapun, akses sekejap-sekejap yang dilakukan oleh pengeksperimen lebih baik daripada iklan libitum akses untuk tujuan eksperimen, kerana ia menjadi sangat mungkin bahwa hewan itu akan mengambil sekurang-kurangnya satu pesta besar pada permulaan tempoh ketersediaan obat-obatan. Selain itu, tempoh sekatan makanan dapat meningkatkan pengambilan dadah (Carr, 2006, Carroll, 1985) dan telah terbukti menghasilkan neruoadaptasi pampasan dalam sistem mesoaccumben DA (Pan et al., 2006).

Penemuan tingkah laku dengan gula adalah sama dengan yang diperhatikan dengan dadah penyalahgunaan. Tikus yang diberi makan gula sekejap harian dan chow meningkatkan pengambilan gula mereka dan meningkatkan pengambilan mereka pada jam pertama akses harian, yang kita tentukan sebagai "binge" (Colantuoni et al., 2001). Haiwan dengan iklan libitum Akses kepada penyelesaian gula cenderung untuk meminumnya sepanjang hari, termasuk tempoh tidak aktif mereka. Kedua-dua kumpulan meningkatkan pengambilan keseluruhan mereka, tetapi haiwan yang terhad akses mengambil banyak gula dalam 12 h sebagai iklan libitum-fed animals do in 24 h. Analisis pola makanan terperinci menggunakan konduktor koper (nisbah tetap 1) menunjukkan bahawa haiwan yang terhad menggunakan makanan gula yang besar pada permulaan akses, dan lebih sedikit, lebih sedikit makanan gula sepanjang tempoh akses, berbanding dengan haiwan yang meminum gula iklan libitum (Rajah 1; Avena dan Hoebel, tidak diterbitkan). Tikus yang diberi makan Gula-gula Intermittent harian dan Chow mengawal pengambilan kalori mereka dengan mengurangkan pengambilan chow mereka untuk mengimbangi kalori tambahan yang diperoleh daripada gula, yang mengakibatkan berat badan normal (Avena, Bocarsly, Rada, Kim dan Hoebel, tidak diterbitkan, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Rajah 1

Analisis makanan dua tikus perwakilan yang tinggal di dalam bilik pengendali. Yang dikekalkan pada Daily Intermittent Sucrose dan Chow (garisan hitam) mempunyai peningkatan pengambilan gula berbanding dengan satu ad libitum Sucrose dan Chow (garisan kelabu). Jam 0 adalah 4 ...

4.B. "Pengeluaran": Kecemasan dan kemurungan tingkah laku yang disebabkan oleh opioid-antagonis atau kekurangan makanan

Seperti yang diterangkan dalam Seksyen 2, haiwan boleh menunjukkan tanda-tanda penarikan penat selepas pendedahan berulang apabila bahan penyalahgunaan dikeluarkan, atau reseptor sinaptik yang sesuai disekat. Sebagai contoh, antagonis opioid boleh digunakan untuk mendakan penarikan diri dalam kes pergantungan opiat (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). Dalam tikus, penarikan balik penipuan menyebabkan tanda-tanda somatik yang teruk (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), menurunkan suhu badan (Ary et al., 1976), pencerobohan (Kantak dan Miczek, 1986), dan kebimbangan (Schulteis et al., 1998), serta sindrom motivasi yang disifatkan oleh dysphoria dan kemurungan (De Vries dan Shippenberg, 2002, Koob dan Le Moal, 1997).

Tanda-tanda penyaringan opioid ini telah diambil perhatian selepas akses sekejap-sekejap ke gula semasa pengeluaran dicetuskan dengan antagonis opioid, atau apabila makanan dan gula dikeluarkan. Apabila diberikan dos yang agak tinggi terhadap neroxone antagonis opioid (3 mg / kg, sc), tanda-tanda penarikan somatik, seperti gurauan gigi, gegaran forepaw, dan kepala shake diperhatikan (Colantuoni et al., 2002). Haiwan ini juga cemas, seperti yang diukur oleh masa yang dikurangkan yang dibelanjakan pada lengan terdedah yang ditambah tinggi-labirin (Colantuoni et al., 2002) (Rajah 2).

 

Rajah 2

Masa yang dibelanjakan pada lengan terbuka ditambah-labirin. Empat kumpulan tikus dikekalkan dalam diet masing-masing selama satu bulan dan kemudian menerima naloxone (3 mg / kg, sc). Kumpulan Glukosa harian dan Chow menghabiskan lebih sedikit masa di tangan terbuka ...

Kemurungan tingkah laku juga telah ditemui semasa pengeluaran naloxone-precipitated dalam tikus yang diberi makan gula-gula sekejap-sekejap. Dalam eksperimen ini, tikus diberi uji 5-min ujian berenang awal yang melarikan diri (berenang dan mendaki) dan perilaku pasif (terapung) diukur. Kemudian tikus dibahagikan kepada empat kumpulan yang diberi makan Daily Squash Intermittent dan Chow, Daily Chit Chow, Ad libitum Sucrose dan Chow, atau Ad libitum Chow untuk 21 hari. Pada hari 22, pada masa tikus berselang-seli biasanya akan menerima gula dan / atau chow mereka, semua tikus disuntik dengan naloxone (3 mg / kg, sc) untuk mendakan penarikan dan kemudian diletakkan di dalam air sekali lagi untuk ujian lain. Dalam kumpulan yang telah diberi makan Daily Intermittent Sucrose dan Chow, kelakuan melarikan diri telah ditindas dengan ketara berbanding dengan Ad libitum Sucrose dan Chow dan Ad libitum Chow mengawal (Rajah 3; Kim, Avena dan Hoebel, tidak diterbitkan). Penurunan dalam usaha melarikan diri yang digantikan oleh terapung pasif menunjukkan tikus mengalami kemurungan tingkah laku semasa pengeluaran.

 

Rajah 3

Tikus yang dipelihara pada Daily Intermittent Sucrose dan Chow lebih tidak bergerak daripada kumpulan kawalan dalam ujian berenang paksa semasa penarikan naloxone. * p <0.05 berbanding dengan kumpulan Ad libitum Sugar dan Chow dan Ad libitum Chow. ...

Tanda penarikan balik candu juga muncul apabila semua makanan dikeluarkan untuk 24 h. Sekali lagi ini termasuk tanda-tanda somatik seperti gurauan gigi, gempa bumi dan goncangan kepala (Colantuoni et al., 2002) dan kecemasan yang diukur dengan ditambah-labirin tinggi (Avena, Bocarsly, Rada, Kim dan Hoebel, tidak diterbitkan). Pengeluaran secara spontan daripada keluarkan gula secara semata-mata telah dilaporkan menggunakan suhu badan yang menurun sebagai kriteria (Wideman et al., 2005). Juga, tanda-tanda tingkah laku agresif telah ditemui semasa penarikan diet yang melibatkan akses gula sekejap (Galic dan Persinger, 2002).

4.C. "Craving": Meningkatkan tindak balas terhadap gula berikut pantang larangan

Seperti yang diterangkan dalam Seksyen 2, "keinginan" dalam haiwan makmal boleh ditakrifkan sebagai motivasi yang dipertingkatkan untuk mendapatkan bahan yang disalahgunakan (Koob dan Le Moal, 2005). Selepas melakukan ubat-ubatan sendiri yang menyalahgunakan dan kemudian dipaksa untuk menahan diri, haiwan sering bertahan dalam bertindak balas yang tidak bertentangan (iaitu, penentangan terhadap kepupusan tindak balas), dan meningkatkan respon mereka untuk isyarat yang sebelumnya dikaitkan dengan ubat yang tumbuh dengan masa (iaitu, pengeraman) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Selain itu, jika ubat menjadi tersedia lagi, haiwan akan mengambil lebih banyak daripada yang mereka lakukan sebelum menahan (iaitu, "kesan penurunan") (Sinclair dan Senter, 1968). Peningkatan motivasi untuk mendapatkan bahan penyalahgunaan boleh menyumbang kepada kambuh semula. Kuasa "keinginan" dibuktikan dengan hasil yang menunjukkan bahawa haiwan kadang-kadang akan menghadapi akibat buruk untuk mendapatkan bahan penyalahgunaan seperti kokain atau alkohol (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren dan Everitt, 2004). Tanda-tanda ini dalam haiwan makmal meniru orang yang diamati dengan manusia di mana pembentangan rangsangan yang sebelumnya dikaitkan dengan ubat penyalahgunaan meningkatkan laporan diri keinginan dan kemungkinan kambuh kembali (O'Brien et al., 1977, 1998).

Kami menggunakan paradigma "kesan merugikan" untuk menyiasat penggunaan gula selepas pantang dalam tikus yang telah menggembirakan gula. Berikutan capaian 12-h harian ke gula, tikus tikus akhbar untuk 23% lebih banyak gula dalam ujian selepas 2 wks pantang daripada yang pernah dilakukan sebelumnya (Rajah 4; Avena et al., 2005). Satu kumpulan dengan akses harian 0.5-h kepada sukrosa tidak menunjukkan kesannya. Ini menyediakan kumpulan kawalan yang kasar di mana tikus biasa dengan rasa sukrosa, tetapi tidak memakannya dengan cara yang membawa kepada kesan penurunan. Hasilnya mencadangkan perubahan dalam kesan motivasi gula yang berterusan selama dua minggu pantang, yang membawa kepada peningkatan asupan.

 

Rajah 4

Selepas 14 hari pantang dari gula, tikus yang sebelum ini mempunyai akses harian 12-h meningkat dengan ketara untuk menekan glukosa ke 123% daripada tindak balas pra-menahan, menunjukkan peningkatan motivasi untuk gula. Kumpulan dengan akses harian 0.5-h dilakukan ...

Selain itu, seperti ubat-ubatan yang diterangkan di atas, motivasi untuk mendapatkan gula kelihatan "mengeram", atau tumbuh, dengan panjang pantang (Shalev et al., 2001). Menggunakan penyaman kendalian, Grimm dan rakan sekerja (2005) mendapati bahawa sukrosa mencari (tuil menekan kepupusan dan kemudian untuk sukrosa yang dipasangkan isyarat) meningkat semasa pantang dalam tikus selepas akses gula sekejap untuk hari 10. Hebatnya, tindak balas untuk petunjuk lebih besar selepas 30 hari pantangan gula berbanding dengan minggu 1 atau hari 1. Keputusan ini mencadangkan kemunculan perubahan jangka panjang dalam litar neural yang mendasari motivasi sebagai akibat daripada gula diri dan pentadbiran.

4.D. "Peka sensitiviti": Peningkatan tindanan locomotor terhadap psikostimulutan semasa pantang gula

Kepekaan yang disebabkan oleh dadah mungkin memainkan peranan dalam peningkatan pentadbiran diri dadah dan dikaitkan sebagai faktor yang menyumbang kepada ketagihan dadah (Robinson dan Berridge, 1993). Dalam eksperimen kepekaan biasa, haiwan menerima ubat setiap hari selama kira-kira seminggu, maka prosedur berhenti. Walau bagaimanapun, di dalam otak terdapat wujud, walaupun berkembang, perubahan jelas seminggu atau lebih kemudian apabila rendah, cabaran dos hasil dadah dalam hyperlocomotion (Kalivas et al., 1992). Di samping itu, pemekaan rentas dari satu ubat ke ubat yang lain telah ditunjukkan dengan beberapa ubat penyalahgunaan, termasuk tikus kepekaan amphetamine pada kokain atau phencyclidine (Greenberg dan Segal, 1985, Kalivas dan Weber, 1988, Pierce dan Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), kokain menyebarkan sensitiviti dengan alkohol (Itzhak dan Martin, 1999), dan heroin dengan ganja (Pontieri et al., 2001). Kajian-kajian lain telah menemui kesan ini dengan bahan bukan dadah. Pemekaan salib kelakuan antara kokain dan tekanan telah ditunjukkan (Antelman dan Caggiula, 1977, Covington dan Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Juga, kenaikan pengambilan makanan (Bakshi dan Kelley, 1994) atau tingkah laku seksual (Fiorino dan Phillips, 1999, Nocjar dan Panksepp, 2002) telah diperhatikan dalam haiwan dengan sejarah kepekaan dadah.

Kami dan yang lain telah menemui pengambilan gula yang berselang-seli dengan penyalahgunaan dadah. Tikus yang sensitif dengan suntikan amfetamin harian (3 mg / kg, ip) adalah hiperaktif satu minggu kemudian sebagai tindak balas terhadap rasa 10% sukrosa (Avena dan Hoebel, 2003a). Sebaliknya, tikus yang diberi makan Daily Intermiten Gula dan Chow memperlihatkan rentetan sensitiviti silang kepada amphetamine. Khususnya, haiwan tersebut hiperaktif sebagai tindak balas kepada amalan amphetamine yang rendah, (0.5 mg / kg, ip) yang tidak memberi kesan kepada haiwan naif, walaupun selepas hari 8 pantang daripada gula (Rajah 5; Avena dan Hoebel, 2003b). Tikus dikekalkan dalam jadual makan ini tetapi saline yang diberikan tidak hiperaktif, tidak juga tikus dalam kumpulan kawalan (Daily Chit Chow, Ad libitum Gula dan Chow, Ad libitum Chow) diberikan amalan amphetamine. Akses sukrosa berselang-seli juga menyentuh sensitiviti dengan kokain (Gosnell, 2005) dan memudahkan pemekaran kepada DA agonis quinpirole (Foley et al., 2006). Oleh itu, keputusan dengan tiga agonis DA berbeza dari tiga makmal yang berbeza menyokong teori bahawa sistem DA sensitif oleh akses gula sekejap-sekejap, seperti yang dibuktikan oleh pemekaan salib. Ini penting kerana peningkatan neurotransmission dopaminergik mesolimbic memainkan peranan utama dalam kesan perilaku pemekaan serta pemekaan rentas (Robinson dan Berridge, 1993), dan boleh menyumbang kepada ketagihan dan keseragaman dengan penyalahgunaan poli kandungan.

 

Rajah 5

Aktiviti Locomotor dalam sangkar photocell diplot sebagai peratus pecahan rasuk baseline pada hari 0. Tikus dikekalkan untuk hari-hari 21 pada rejimen diet tertentu. Tikus dikekalkan pada Daily Intermittent Sucrose dan Chow adalah hiperaktif sembilan hari kemudian sebagai tindak balas ...

4.E. "Kesan pintu masuk": Pengambilan alkohol meningkat semasa pantang gula

Banyak kajian mendapati bahawa pemekaan kepada satu ubat boleh membawa bukan sahaja kepada hiperaktif, tetapi juga kepada peningkatan pengambilan ubat atau bahan lainEllgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Kami merujuk kepada fenomena ini sebagai "penyebaran silang". Dalam kesusasteraan klinikal, apabila satu ubat membawa kepada yang lain, ini dikenali sebagai "kesan gerbang". Ia amat penting apabila ubat perundangan (misalnya nikotin) bertindak sebagai pintu masuk ke dadah haram (misalnya kokain) (Lai et al., 2000).

Tikus dikekalkan pada akses gula sekejap-sekejap dan kemudian dipaksa untuk menahan diri, kemudian menunjukkan peningkatan pengambilan alkohol 9%Avena et al., 2004). Ini menunjukkan bahawa akses berselang-seli kepada gula boleh menjadi pintu masuk kepada penggunaan alkohol. Orang lain telah menunjukkan bahawa haiwan yang suka rasa manis akan mengendalikan diri sendiri dengan kadar yang lebih tinggi (Carroll et al., 2006). Seperti dengan pemekaan silang locomotor yang diterangkan di atas, yang mendasari kelakuan ini mungkin perubahan neurokimia di otak, seperti adaptasi dalam DA dan mungkin fungsi opioid.

5.A. Pengambilan gula yang berselang-seli mengubah D₁, D₂ dan reseptor mo-opioid yang mengikat dan mRNA

Dadah penyalahgunaan boleh mengubah reseptor DA dan opioid di kawasan mesolimbi otak. Kajian farmakologi dengan selektif D₁, D₂ dan D₃ antagonis reseptor dan kajian knockout gen telah mendedahkan bahawa ketiga-tiga subtipe reseptor mengetengahkan kesan penguatkuasaan dadah penyalahgunaan. Ada peraturan yang mendatar D₁ reseptor (Unterwald et al., 1994) dan peningkatan dalam D₁ mengikat reseptor (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) sebagai tindak balas terhadap kokain. Sebaliknya, D₂ ketumpatan reseptor lebih rendah dalam NAc monyet yang mempunyai sejarah penggunaan kokain (Moore et al., 1998). Dadah penyalahgunaan juga boleh menghasilkan perubahan dalam ekspresi gen reseptor DA. Morfin dan kokain telah ditunjukkan untuk menurunkan accumbens D₂ reseptor mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), dan peningkatan D₃ reseptor mRNA (Spangler et al., 2003). Temuan ini dengan haiwan makmal menyokong kajian klinikal, yang telah mendedahkan bahawa D₂ reseptor dikawal dalam penagih kokain (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Perubahan serupa telah dilaporkan dengan akses berselang-seli kepada gula. Autoradiografi mendedahkan peningkatan D₁ dalam NAc dan menurun D₂ reseptor mengikat di striatum (Rajah 6; Colantuoni et al., 2001). Ini adalah relatif kepada tikus yang diberi makan, jadi ia tidak diketahui sama ada iklan libitum gula juga akan menunjukkan kesan ini. Lain-lain telah melaporkan penurunan dalam D₂ reseptor yang mengikat di tikus tikus dengan akses terhad kepada sukrosa dan chow berbanding tikus diberi makan chow restriced sahaja (Bello et al., 2002). Tikus dengan akses gula dan chow sekejap-sekejap juga berkurangan dalam D₂ reseptor mRNA dalam NAc berbanding dengan iklan libitum kawalan chow (Spangler et al., 2004). tahap mRNA D₃ reseptor mRNA dalam NAc meningkat di NAc dan caudate-putamen.

 

Rajah 6

Akses gula yang berselang-seli mengubah reseptor DA yang mengikat pada tahap striatum. D₁ reseptor yang mengikat (panel atas) meningkat di teras NAc dan cangkang haiwan yang terdedah kepada Glukosa dan Glukosa Sabit harian (bar hitam) untuk hari 30 berbanding dengan kawalan ...

Mengenai reseptor opioid, pengikat mu-reseptor meningkat sebagai tindak balas terhadap kokain dan morfin (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Mengikat reseptor Mu-opioid juga meningkat dengan ketara selepas tiga minggu pada diet gula sekejap, berbanding dengan iklan libitum chow. Kesan ini diperhatikan dalam cengkeraman accumbens, cingulate, hippocampus dan locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Pengambilan gula yang berselang-seli mengubah ungkapan mRNA enkephalin

Enkephalin mRNA di striatum dan NAc dikurangkan sebagai tindak balas kepada suntikan berulang morfin (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Perubahan ini dalam sistem opioid adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam subjek manusia bergantung kokain (Zubieta et al., 1996).

Tikus dengan akses gula sekejap juga memaparkan penurunan ketara dalam mRNA enkephalin, walaupun sukar untuk menilai kepentingan fungsinyaSpangler et al., 2004). Penurunan ini dalam mRNA enkephalin adalah konsisten dengan penemuan yang diperhatikan dalam tikus dengan akses harian terhad kepada diet lemak manis, cair (Kelley et al., 2003). Dengan mengandaikan pengurangan ini dalam mRNA hasil dalam kurang enkephalin peptide yang disintesis dan dilepaskan, ia boleh mencatat peningkatan pampasan dalam reseptor mu-opioid, seperti yang dinyatakan di atas.

5.C. Pengambilan gula sekejap harian berulang kali mengeluarkan dopamin dalam akusatif

Salah satu persamaan neurokimia terkuat antara akses gula sekejap dan ubat penyalahgunaan telah didapati menggunakan dalam vivo microdialysis untuk mengukur DA extracellular. Peningkatan berulang dalam DA ekstrelelular adalah ciri khas ubat-ubatan yang disalahgunakan. DA Extracellular meningkat dalam NAc sebagai tindak balas terhadap kedua-dua ubat ketagihan (De Vries dan Shippenberg, 2002, Di Chiara dan Imperato, 1988, Everitt dan Wolf, 2002, Hernandez dan Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto dan Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) dan rangsangan berkaitan ubat (Ito et al., 2000). Tidak seperti ubat-ubatan penyalahgunaan, yang memberi kesan kepada DA dilepaskan setiap kali mereka ditadbir (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), kesan makan makanan enak pada DA mengeluarkan wanes dengan akses berulang apabila makanan itu tidak lagi novel, melainkan jika haiwan itu adalah makanan yang dilucutkan (Bassareo dan Di Chiara, 1999, Di Chiara dan Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Oleh itu biasanya makan adalah sangat berbeza daripada mengambil ubat kerana tindak balas DA semasa makan dimansuhkan.

Walau bagaimanapun, dan ini sangat penting, tikus yang diberi makan gula sekejap harian dan chow nampaknya melepaskan DA setiap hari seperti yang diukur pada hari 1, 2 dan 21 akses (Rajah 7; Rada et al., 2005b). Sebagai kawalan, tikus diberi gula atau chow iklan libitum, tikus dengan akses sekejap hanya untuk chow, atau tikus yang merasakan gula hanya dua kali, membangunkan sambutan DA yang tumpul seperti biasa makanan yang melonggarkan sesuatu yang baru. Hasil ini disokong oleh penemuan perubahan dalam accover DA perolehan dan DA pengangkut dalam tikus dikekalkan pada jadual makan-makan yang berselang-seling (Bello et al., 2003, Hajnal dan Norgren, 2002). Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahawa akses berselang-seli kepada gula dan chow menyebabkan peningkatan berulang di DA ekstraselular dengan cara yang lebih mirip dengan dadah penyalahgunaan daripada makanan.

 

Rajah 7

Tikus dengan akses sekejap-sekejap kepada keluaran gula DA sebagai tindak balas kepada sukrosa minum untuk min 60 pada hari 21. Dopamine, seperti diukur oleh dalam vivo mikrodialisis, kenaikan untuk harian Sucrose Intermittent dan Chow (lingkaran terbuka) pada hari 1, 2 dan 21; berbeza, ...

Satu soalan yang menarik ialah sama ada kesan neurokimia yang diperhatikan dengan akses gula sekejap disebabkan oleh sifat postingnya atau sama ada rasa gula boleh mencukupi. Untuk menyiasat kesan orosensori gula, kami menggunakan penyediaan makanan palsu. Tikus yang tidak bersuami dengan fistula gastrik terbuka boleh memakan makanan tetapi tidak mencernainya sepenuhnya (Smith, 1998). Pemberian makanan sham tidak sepenuhnya menghilangkan kesan selepas makan (Berthoud dan Jeanrenaud, 1982, Sclafani dan Nissenbaum, 1985), tetapi ia membolehkan haiwan merasakan gula sambil mengekalkan hampir tiada kalori.

Hasil dari sham makan gula untuk jam pertama akses setiap hari menunjukkan bahawa DA dilepaskan di NAc, bahkan setelah tiga minggu pesta harian, hanya karena rasa sukrosa (Avena et al., 2006). Pemberian makanan sham tidak lagi meningkatkan pembebasan DA yang disebabkan oleh gula. Ini menyokong kerja lain yang menunjukkan bahawa jumlah pengeluaran DA dalam NAc adalah berkadar dengan kepekatan sukrosa, bukan jumlah yang digunakan (Hajnal et al., 2004).

5.D. Accumbens acetylcholine dilepaskan semasa gula binges dan dihilangkan semasa makanan palsu

Sham-feeding mendedahkan hasil yang menarik dengan ACh. Seperti yang diterangkan dalam Seksyen 3.C., Kenaikan ACh meningkat di tengah-tengah makan apabila makan melambatkan dan kemudian berhenti (Mark et al., 1992). Satu boleh meramalkan bahawa apabila seekor haiwan mengambil makanan yang sangat besar, seperti makanan pertama penyelesaian gula dan chow, pelepasan ACh perlu ditangguhkan sehingga proses pemutihan bermula seperti yang ditunjukkan dalam penamatan makanan secara beransur-ansur. Inilah yang diperhatikan; Pelepasan ACh berlaku apabila hidangan "pesta" awal ini menarik hampir (Rada et al., 2005b).

Seterusnya kami mengukur pelepasan ACh apabila haiwan itu boleh mengambil makanan besar gula semasa makan makanan palsu. Mengganggu kandungan perut secara drastik mengurangkan pembebasan ACh (Avena et al., 2006). Ini boleh diramal berdasarkan teori bahawa ACh biasanya penting untuk proses saraf (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Ia juga mencadangkan bahawa dengan membersihkan, satu menghilangkan tindak balas ACh yang menentang DA. Oleh itu, apabila "bingeing" pada gula disertai dengan pembersihan, tingkah laku itu diperkuat oleh DA tanpa ACh, yang lebih seperti mengambil dadah dan kurang seperti makan biasa.

5.E. Pengeluaran gula mengimbangi keseimbangan dopamin / asetilkolin dalam akrab

Tanda-tanda tingkah laku pengeluaran dadah biasanya disertakan dengan perubahan dalam baki DA / ACh di NAc. Semasa pengeluaran, DA menurun sementara ACh meningkat. Ketidakseimbangan ini ditunjukkan semasa pengeluaran kimia yang disebabkan oleh beberapa ubat penyalahgunaan, termasuk morfin, nikotin dan alkohol (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Pengunduran diri dari bahan yang disalahgunakan juga mencukupi untuk mendapatkan tanda-tanda penarikan neurokimia. Sebagai contoh, tikus yang dipaksa untuk menahan diri dari morfin atau alkohol telah menurunkan ekstraselular DA di NAc (Acquas dan Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) dan ACh meningkat semasa pengeluaran morfin secara spontanFiserova et al., 1999). Semasa pengeluaran dari ubat anxyolitic (diazepam) yang diendapkan oleh antagonis-reseptor bengkokuru-reseptor tidak menurunkan ekstraselular DA, ia melepaskan accumbens ACh, yang boleh menyumbang kepada ketergantungan benzodiazepin (Rada dan Hoebel, 2005)

Tikus yang mempunyai akses ke sekeliling gula dan chow menunjukkan ketidakseimbangan neurokimia seperti morphine di DA / ACh semasa pengeluaran. Ini dihasilkan dengan dua cara. Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 8, apabila mereka diberikan naloxone untuk mendakan penarikan opioid, terdapat penurunan pengakuan DA pembebasan ditambah dengan peningkatan pelepasan ACh (Colantuoni et al., 2002). Perkara yang sama berlaku selepas kehilangan makanan 36 (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, tidak diterbitkan). Salah satu cara untuk menafsirkan penarikan yang disebabkan oleh kekurangan adalah untuk mencadangkan bahawa tanpa makanan untuk melepaskan opioid, haiwan itu mengalami jenis penarikan yang sama apabila reseptor mu-opioid yang dikawal selia disekat dengan naloxone.

 

Rajah 8

Ekstraselular DA (graf atas) menurun kepada 81% daripada garis dasar selepas suntikan naloxone (3 mg / kg, sc) pada tikus dengan sejarah Daily Intermittent Sucrose dan Chow. Acetylcholine (graf bawah) meningkat kepada 157% dalam tikus akses gula sekejap yang sama. ...

6.A. Bulimia nervosa

Rejimen makan harian Galian Intermittent Sugar dan Chow berkongsi beberapa aspek corak tingkah laku orang yang didiagnosis dengan gangguan makan atau bulimia. Bulimik sering mengehadkan pengambilan pada awal hari dan kemudian makan malam pada waktu malam, biasanya pada makanan yang enak (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Pesakit ini kemudian membersihkan makanan, sama ada dengan muntah atau penggunaan laxative, atau dalam beberapa kes dengan senaman yang berat (Persatuan Psikiatri Amerika, 2000). Pesakit bulimik mempunyai tahap β-endorphin yang rendahBrewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), yang mungkin memupuk makan dengan keutamaan atau keinginan untuk gula-gula. Mereka juga telah menurunkan reseptor mu-opioid yang mengikat insula berbanding dengan kawalan, yang menghubungkan dengan tingkah laku puasa baru-baru ini (Bencherif et al., 2005). Ini berbeza dengan peningkatan yang diperhatikan dalam tikus berikutan kekejangan. Penganiayaan kitaran dan kekurangan makanan boleh menghasilkan perubahan dalam reseptor mu-opioid, yang membantu mengekalkan kelakuan pesta.

Kami menggunakan penyediaan makanan palsu untuk meniru pembersihan yang dikaitkan dengan bulimia. Temuan yang diterangkan dalam Seksyen 5.C., Bahawa akses gula yang berselang-seli berulang kali mengeluarkan DA sebagai tindak balas terhadap rasa gula, mungkin penting untuk memahami perilaku bingeing yang dikaitkan dengan bulimia. DA telah dikaitkan dengan bulimia dengan membandingkannya dengan rangsangan diri hipotalamik, yang juga mengeluarkan DA tanpa kalori (Hoebel et al., 1992). Pesakit bulimik mempunyai aktiviti DA yang rendah seperti yang ditunjukkan dalam analisis metabolit DA dalam cairan tulang belakang, yang juga menunjukkan peranan untuk DA dalam tindak balas tidak normal mereka terhadap makanan (Jimerson et al., 1992).

Keseluruhan persamaan dalam tingkah laku dan penyesuaian otak dengan pengambilan gula dan pengambilan ubat yang diuraikan di atas menyokong teori bahawa obesiti dan gangguan makan, seperti bulimia dan anorexia, mungkin mempunyai sifat "ketagihan" dalam sesetengah individu (Davis dan Claridge, 1998, Gillman dan Lichtigfeld, 1986, Marrazzi dan Luby, 1986, Mercer dan Holder, 1997, Riva et al., 2006). Teori kecanduan auto mencadangkan bahawa beberapa gangguan makan boleh menjadi penagih kepada opioid endogen (Heubner, 1993, Marrazzi dan Luby, 1986, 1990). Sebagai sokongan, ketidakselesaan selera makan dalam bentuk pesta makan dan kelaparan diri dapat merangsang aktiviti opioid endogen (Aravich et al., 1993).

Pesakit bulimik akan puas dengan jumlah pemanis yang tidak berkalori (berlebihan)Klein et al., 2006), mencadangkan bahawa mereka mendapat manfaat daripada rangsangan orosensori manis. Kami telah menunjukkan bahawa membersihkan daun DA tidak disokong oleh ACh yang berkaitan dengan kenyang dalam akujen (Bahagian 5.D.). Ini keadaan neurokimia mungkin kondusif untuk makan pesta yang dibesar-besarkan. Selain itu, penemuan yang pengambilan gula berselang-seli menyebarkan kepekaan dengan amphetamine dan memupuk pengambilan alkohol (Seksyen 4.D dan 4.E.) Mungkin berkaitan dengan kesambungan antara bulimia dan penyalahgunaan bahan (Holderness et al., 1994).

6.B. Obesiti

Resolusi ini disokong oleh pemberian USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (persekutuan dengan NMA) dan Lane Foundation.

Penafian Penerbit: Ini adalah fail PDF bagi manuskrip yang tidak diedit yang telah diterima untuk penerbitan. Sebagai perkhidmatan kepada pelanggan kami, kami menyediakan versi awal manuskrip ini. Manuskrip akan menjalani penyalinan, menaip, dan mengkaji semula bukti yang dihasilkan sebelum ia diterbitkan dalam bentuk yang boleh dihukum akhir. Harap maklum bahawa semasa kesalahan proses produksi dapat ditemukan yang dapat mempengaruhi konten, dan semua penafian hukum yang berlaku untuk pertain jurnal.

1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Kemurungan menderita pembebasan dopamin mesolimbi selepas pengeluaran morfin dalam tikus yang bergantung. Eur J Pharmacol. 1991; 193: 133-134. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Kemurungan penghantaran dopamine mesoprak dan pemekaan kepada morfin semasa pantang larangan. J Neurochem. 1992; 58: 1620-1625. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Peralihan dari pengambilan dadah yang sederhana hingga sederhana: perubahan dalam titik set hedonik. Sains. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Perubahan dalam sistem reseptor dopaminergik selepas pentadbiran kokain kokain. Sinaps. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
5. Persatuan Psikiatri Amerika. Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental Edisi Teks Edisi Fouth (DSM-IV-TR) Persatuan Psikiatri Amerika; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Interaksi dan tingkah laku Norepinephrine-dopamin. Sains. 1977; 195: 646-653. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Oscillation mengikuti kepekaan dadah: implikasi. Crit Rev Neurobiol. 1996; 10: 101-117. [PubMed]
8. Appleton N. Lick tabiat gula. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Ketidakseimbangan beta-endorphin dan dynorphin dalam tikus tertakluk kepada latihan dan makan terhad: hubungan dengan anoreksia nervosa? Brain Res. 1993; 622: 1-8. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Hipomarmia Lomax P. Naltrexone yang disebabkan oleh tikus. Eur J Pharmacol. 1976; 39: 215-220. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Tikus yang bergantung kepada gula menunjukkan peningkatan pengambilan etanol tanpa gula. Alkohol. 2004; 34: 203-209. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Tikus-sensitized amfetamine menunjukkan hiperaktif (penyebaran silang) dan hiperaktif gula disebabkan oleh gula. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Diet yang mempromosikan ketergantungan gula menyebabkan penyebaran perilaku tingkah laku kepada amalan amphetamine yang rendah. Neurosains. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Tikus yang bergantung kepada gula memperlihatkan tindak balas yang lebih baik untuk gula selepas pantang: bukti kesan penurunan gula. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sucrose sham makan pada jadual pesta melepaskan accumbens dopamin berulang kali dan menghilangkan tindak balas jerawat acetylcholine. Neurosains. 2006; 139: 813-820. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Upregulation mu-opioid berterusan, tetapi tidak adenosin, reseptor dalam otak yang ditarik balik jangka panjang peningkatan dos "tikus" tikus yang dirawat kokain. Sinaps. 2005; 57: 160-166. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Kepekaan dan penyesuaian pemakanan berikut microinjections pelbagai morfin ke dalam accumbens nukleus. Brain Res. 1994; 648: 342-346. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Bukti bahawa pengaruh antagonis opioid dan kappa-agonis diantarkan secara berpusat. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Ketagihan seksual, pengunduran seksual, impulsivity seksual, atau apa? Ke arah model teoritis. J Seks Res 2004; 41: 225-234. [PubMed]
20. Bassareo V, Di Chiara G. Pengaruh yang berbeza terhadap mekanisme pembelajaran bersekutu dan nonassociatif mengenai respons respons terhadap penghantaran dopamin prefrontal dan accumbal kepada rangsangan makanan dalam tikus yang diberi makan libitum. J Neurosci. 1997; 17: 851-861. [PubMed]
21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulasi penyebaran dopamin yang disebabkan oleh penyuapan mesolimbic oleh rangsangan appetitive dan hubungannya dengan keadaan motivasi. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Akses sucrose berulang mempengaruhi ketumpatan reseptor D2 dopamin di striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Makanan yang disekat dengan pencapaian sukrosa terjadual dalam penyelewengan pengangkut tikus dopamin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260-1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Reseptor mu-opioid serantau yang mengikat korteks insula menurun dalam bulimia nervosa dan berkorelasi dengan tingkah laku puasa. J Nucl Med. 2005; 46: 1349-1351. [PubMed]
25. Berridge KC. Ganjaran makanan: substrat otak yang ingin dan suka. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Apakah peranan dopamin dalam ganjaran: impak hedonik, pembelajaran ganjaran, atau ganjaran insentif? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham memberi makan penyebaran insulin tahap cephalic pada tikus. Am J Physiol. 1982; 242: E280-285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Perubahan yang bergantung kepada masa dalam tingkah laku mencari alkohol semasa pantang. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14: 355-360. [PubMed]
29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Pengambilan etanol sukarela dalam tikus: kesan blokade reseptor asetilkolik nikotin atau rawatan nikotin subkronik. Eur J Pharmacol. 1996; 314: 257-267. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Kandungan mineral diet mengubah obesiti yang disebabkan oleh sukrosa pada tikus. Physiol Behav. 1995; 57: 659-668. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Diet gabungan dan tekanan membangkitkan tindak balas berlebihan kepada opioid dalam tikus memakan makan. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [PubMed]
32. Bozarth MA, Bijaksana RA. Intracranial self-administration morfine ke daerah tegmental ventral pada tikus. Sains hidup. 1981; 28: 551-555. [PubMed]
33. Bozarth MA, Bijaksana RA. Ketoksikan yang berkaitan dengan heroin intravena jangka panjang dan pentadbiran diri kokain dalam tikus. JAMA. 1985; 254: 81-83. [PubMed]
34. Bozarth MA, Bijaksana RA. Penglibatan sistem dopamine tegar dermaga dalam tetulang stimulan opioid dan psikomotor. NIDA Res Monogr. 1986; 67: 190-196. [PubMed]
35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Penggunaan sirap jagung fruktosa tinggi dalam minuman boleh memainkan peranan dalam wabak obesiti. Am J Clin Nutr. 2004; 79: 537-543. [PubMed]
36. Bray GA, York B, DeLany J. Satu tinjauan mengenai pendapat pakar obesiti mengenai punca dan rawatan obesiti. Am J Clin Nutr. 1992; 55: 151S-154S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorphin dan dynorphin dalam bulimia nervosa. Am J Psikiatri. 1992; 149: 1086-1090. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen mengurangkan pengambilan lemak di bawah keadaan jenis pesta. Physiol Behav. 2005; 86: 176-184. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
39. Carr KD. Sekatan makanan kronik: Meningkatkan kesan ke atas ganjaran dadah dan isyarat sel striatal. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Peranan kekurangan makanan dalam penyelenggaraan dan pengembalian semula tingkah laku mencari kokain dalam tikus. Ubat Alkohol. 1985; 16: 95-109. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Peraturan pengambilan diri kokain secara intravena pada tikus secara selektif dibiakkan untuk asupan saccharin tinggi (HiS) dan rendah (LoS). Psychopharmacology (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergic, reseptor M1 dalam nukleus accumbens merintis kemurungan tingkah laku. Satu sasaran hiliran mungkin untuk fluoxetine. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 769-774. [PubMed]
43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoids meningkatkan pembebasan dopamin subtemper dalam nukleus akut tikus terjaga. J Neurosci. 2004; 24: 4393-4400. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Bukti bahawa pengambilan gula secara berlebihan, berlebihan menyebabkan pergantungan opioid endogen. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Pengambilan gula yang berlebihan dapat mengikat pengikat dopamin dan mu-opioid di otak. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Coming DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Kesan tambahan gen neurotransmitter dalam perjudian patologi. Clin Genet. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
47. Corwin RL. Tikus mengejek: model tingkah laku berlebihan sekejap? Selera makan. 2006; 46: 11-15. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Tekanan kekalahan sosial yang berulang, kokain atau morfin. Kesan pemekaan tingkah laku dan pengambilan diri sendiri kokain intravena "binges" Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Kari DL. Kesan mannose dan fruktosa pada sintesis dan rembesan insulin. Pankreas. 1989; 4: 2-9. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Gangguan makan sebagai ketagihan: perspektif psychobiological. Addict Behav. 1998; 23: 463-475. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Sistem saraf yang mendasari kecanduan opiate. J Neurosci. 2002; 22: 3321-3325. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alcohol and withdrawal: dari penyelidikan haiwan ke isu-isu klinikal. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
53. Deas D, May MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone rawatan alkoholik remaja: kajian perintis terbuka label. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15: 723-728. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Self-pentadbiran bahan psikoaktif oleh monyet. Psychopharmacologia. 1969; 16: 30-48. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bukti untuk tingkah laku seperti ketagihan dalam tikus. Sains. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
56. DesMaisons K. Diet terakhir anda: Pelan berat badan penagih gula. Rumah Rawak; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Rangsangan keutamaan pembebasan dopamin dalam nukleus yang ditimbulkan oleh opiates, alkohol, dan barbiturat: kajian dengan dialisis transeksebral dalam tikus bebas bergerak. Ann NY Acad Sci. 1986; 473: 367-381. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Obat-obatan yang disalahgunakan oleh manusia secara sengaja meningkatkan konsentrasi dopamine sinaptik dalam sistem mesolimbik tikus yang bebas bergerak. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Blunting kereaktifan penghantaran dopamin ke makanan enak: penanda biokimia anhedonia dalam model CMS? Psychopharmacology (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkohol yang dicari oleh tikus: tindakan atau kebiasaan? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Rasa tindak balas dan pilihan untuk makanan gemuk manis: bukti untuk penglibatan opioid. Physiol Behav. 1992; 51: 371-379. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Pengaktifan kolam beta-endorphin hipotalamik dengan ganjaran yang disebabkan oleh makanan yang sangat enak. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18: 443-447. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Pendedahan kannabis remaja mengubah pengambilan seronok dan populasi neuronal limbung opioid pada tikus dewasa. Neuropsychopharmacology. 2006 Epub menjelang cetak. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktosa, penambahan berat badan, dan sindrom rintangan insulin. Am J Clin Nutr. 2002; 76: 911-922. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Kesan morfin dan naloxone pada tingkah laku dalam ujian plat panas: kajian ethopharmacological dalam tikus. Psychopharmacology (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Kecanduan perangsang psikomotor: perspektif sistem saraf. J Neurosci. 2002; 22: 3312-3320. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Pretreatment amphetamine mempercepatkan peningkatan seterusnya kokain diri tingkah laku. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 352-357. [PubMed]
68. Fail SE, Andrews N. Rendah tetapi tidak dosis tinggi buspirone mengurangkan kesan anxiogenik pengeluaran diazepam. Psychopharmacology (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
69. Fail SE, Lippa AS, Bir B, Lippa MT. Unit 8.4 Ujian kecemasan haiwan. Dalam: Crawley JN, et al., Penyunting. Protokol Semasa dalam Neurosains. John Wiley & Sons, Inc.; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, King N, Blundell JE. Adakah mungkin untuk memisahkan 'suka' dan 'mahu' untuk makanan pada manusia? Prosedur percubaan novel. Physiol Behav. 2007; 90: 36-42. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Fasilitasi tingkah laku seksual dan efflux dopamin ditingkatkan dalam nukleus akut tikus lelaki setelah pemekaan tingkah laku yang disebabkan oleh D-amphetamine. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Morfin kronik menyebabkan perubahan jangka panjang dalam pembebasan asetilkolin dalam inti nukleus akut dan cangkang: kajian mikrodialysis vivo. Psychopharmacology (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Pemekaan tingkah laku yang disebabkan oleh Quinpirole dipertingkatkan dengan pendedahan terdahulu kepada sukrosa: Pemeriksaan multivariasi aktiviti lokomotor. Behav Brain Res. 2006; 167: 49-56. [PubMed]
74. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone implan dapat sepenuhnya mencegah kambuh awal (1-month) selepas detoksifikasi lidah: kajian perintis dua kohort berjumlah pesakit 101 dengan nota pada kadar darah naltrexone. Addict Biol. 2003; 8: 211-217. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Gula, opioid dan makan pesta. Bruce Res Bull. 1985; 14: 673-680. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Penggunaan sukrosa voluminous dalam tikus betina: meningkat "nippiness" semasa tempoh penyingkiran sukrosa dan tempoh oestrus yang mungkin. Psychol Rep 2002; 90: 58-60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Pengambilan nutrien wanita dengan bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 21: 115-127. [PubMed]
78. Pendedahan morfin kronik dan pengeluaran spontan dikaitkan dengan pengubahsuaian reseptor dopamin dan neuropeptide gen dalam striatum tikus. Eur J Neurosci. 1999; 11: 481-490. [PubMed]
79. Gerber GJ, Bijaksana RA. Peraturan farmakologi kokain intravena dan pentadbiran diri heroin pada tikus: paradigma dos yang berubah-ubah. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 527-531. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Darah rendah etanol mengaktifkan neuron dopaminergik di kawasan tegegal ventral. Brain Res. 1985; 348: 201-203. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioid, dopamin, cholecystokinin, dan gangguan makan. Clin Neuropharmacol. 1986; 9: 91-97. [PubMed]
82. Kaca MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioid dan pengambilan makanan: laluan neural berfungsi diedarkan? Neuropeptida. 1999; 33: 360-368. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Perbezaan kelakuan putaran spontan dan amphetamine, dan dalam pemekaan kepada amphetamine, antara Sprague-Dawley berasal tikus dari pelbagai sumber. Physiol Behav. 1986; 38: 67-70. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Suntikan diri Neurotensin di kawasan tegegal ventral. Brain Res. 1987; 403: 147-150. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Ganjaran opioat endogen yang disebabkan oleh enkefalinase inhibitor, thiorphan, disuntik ke dalam ubat tengah ventral. Behav Neurosci. 1984; 98: 262-268. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermine / fenfluramine mengurangkan pentadbiran diri kokain dalam monyet rhesus. Neuroreport. 1997; 8: 1347-1351. [PubMed]
87. Gosnell BA. Pengambilan alkohol meningkatkan kepekaan tingkah laku yang dihasilkan oleh kokain. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Interaksi tingkah laku akut dan kronik antara phencyclidine (PCP) dan amphetamine: bukti untuk peranan dopaminergik dalam beberapa perilaku yang disebabkan oleh PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23: 99-105. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubasi keinginan sukrosa: kesan penurunan latihan dan pra-loading sukrosa. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Bijaksana RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Inkubasi kokain keinginan selepas pengeluaran. Alam. 2001; 412: 141-142. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Pengedaran RNA utusan preproenkephalin di ganglia basal dan kawasan berkaitan limbic telencephalon monyet. Neurosains. 1995; 65: 417-429. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Mikroinjeksi Norepinephrine dalam nukleus paraventricular hypothalamic meningkatkan dopamin ekstraselular dan mengurangkan asetilkolin dalam nukleus accumbens: kaitan dengan memberi makan tetulang. J Neurochem. 1997; 68: 667-674. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Akses berulang kepada sukrosa menambah perolehan dopamin dalam nukleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral Rangsangan sukrosa meningkatkan kena dopamin dalam tikus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens interneuron cholinergik memainkan peranan dalam pengawalan berat badan dan metabolisme badan. Physiol Behav. 2000; 70: 95-103. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Peranan untuk neuron orexin hipothalamic lateral dalam mencari ganjaran. Alam. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinin yang digabungkan dengan serotonin dalam batas hipotalamus melambangkan pembebasan dopamine sambil meningkatkan asetilkolin: mekanisme pemasukan yang mungkin. Brain Res. 2003; 963: 290-297. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Penglibatan tembakau dalam alkohol dan penggunaan dadah haram. Br J Addict. 1990; 85: 279-291. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Ganjaran makanan dan kokain meningkatkan dopamin ekstraselular dalam nukleus accumbens seperti yang diukur oleh mikrodialisis. Sains hidup. 1988; 42: 1705-1712. [PubMed]
100. Heubner H. Endorphins, gangguan makan dan kelakuan ketagihan yang lain. WW Norton; New York: 1993.
101. Hoebel BG. Neurotransmiter otak dalam ganjaran makanan dan dadah. Am J Clin Nutr. 1985; 42: 1133-1150. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Kajian mikrodialisis otak norepinephrine, serotonin, dan dopamin melepaskan semasa tingkah laku ingestif: implikasi teoretikal dan klinikal. Dalam: Schneider LH, et al., Editor. Psikobiologi Gangguan Makan Manusia: Perspektif Preclinikal dan Klinikal. Vol. 575. Riwayat Akademi Sains New York; New York: 1989. ms 171-193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurokimia anoreksia dan bulimia. In: Anderson H, editor. Biologi pesta dan kelaparan: berkaitan dengan gangguan makan. Akademik Akhbar; New York: 1992. ms 21-45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Sistem saraf bagi pengukuhan dan penghambatan tingkah laku: Kaitan dengan makan, ketagihan, dan kemurungan. Dalam: Kahneman D, et al., Editor. Kesejahteraan: Yayasan Psikologi Hedonic. Yayasan Russell Sage; New York: 1999. ms 558-572.
105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Co-morbidity of eating disorders and review abuse of literature. Int J Eat Disord. 1994; 16: 1-34. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Gula dan penyakit kardiovaskular: Penyataan untuk profesional penjagaan kesihatan dari Jawatankuasa Nutrisi Majlis mengenai Pemakanan, Aktiviti Fizikal, dan Metabolisme Persatuan Jantung Amerika. Peredaran. 2002; 106: 523-527. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Dosis kecil morfin menyebabkan tikus untuk minum lebih banyak alkohol dan mencapai kepekatan alkohol darah tinggi. Klinik Alkohol Exp Res. 1993; 17: 1040-1043. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. Dalam microdialysis vivo sebagai teknik untuk memantau pengangkutan dadah: korelasi paras kokain ekstraselular dan limpahan dopamin pada otak tikus. J Neurochem. 1988; 51: 1314-1316. [PubMed]
109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Dissociation dalam pelepasan dopamin yang dijaga di inti teras dan shell sebagai tindak balas kepada isyarat kokain dan semasa tingkah laku mencari kokain pada tikus. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Kesan cocaine, nikotin, dizocipline dan alkohol pada aktiviti tikus locomotor: cocaine-alcohol cross-sensitization melibatkan pengawalan pengikatan dopamine transporter mengikat tapak. Brain Res. 1999; 818: 204-211. [PubMed]
111. Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Kepekatan metabolit serotonin dan dopamin yang rendah dalam cecair cerebrospinal daripada pesakit bulimik dengan episod pesta yang kerap. Arch Psychiatry Gen. 1992; 49: 132-138. [PubMed]
112. Kalivas PW. Sistem glutamat dalam ketagihan kokain. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23-29. [PubMed]
113. Kalivas PW, CD Striplin, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Mekanisme selular pemekaan terhadap dadah penyalahgunaan. Ann NY Acad Sci. 1992; 654: 128-135. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Asas neural ketagihan: patologi motivasi dan pilihan. Am J Psikiatri. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Suntikan Kalivas PW, suntikan Weber B. Amphetamine ke mesencephalon ventral menyedut tikus ke amphetamine dan cocaine periferal. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245: 1095-1102. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Pencerobohan semasa pengeluaran morfin: kesan kaedah pengeluaran, pengalaman melawan, dan peranan sosial. Psychopharmacology (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatomi ketagihan makanan: program yang berkesan untuk mengatasi makanan kompulsif. Gurze Books; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. Sindrom quasiwithdrawal dalam monyet rhesus: perbandingan pengeluaran naloxone-precipitated kepada kesan agen cholinergik. Psychopharmacology (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Pengambilan sukrosa jangka panjang menyebabkan peningkatan berat badan dan intoleransi glukosa dalam tikus lelaki biasa. Br J Nutr. 2005; 93: 613-618. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid modulasi rasa hedonik dalam striatum ventral. Physiol Behav. 2002; 76: 365-377. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Satu paksi hypothalamic-thalamic-striatal yang dicadangkan untuk penyatuan imbangan tenaga, gairah, dan ganjaran makanan. J Comp Neurol. 2005; 493: 72-85. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Penggunaan harian terhad makanan yang sangat enak (coklat Pastikan (R)) mengubah ekspresi gen enkephalin striatal. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Penggunaan pemanis buatan di kalangan individu dengan gangguan makan. Int J Eat Disord. 2006; 39: 341-345. [PubMed]
124. Koob GF, Le Moal M. Penyalahgunaan dadah: disregulasi homeostatic hedonik. Sains. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
125. Koob GF, Le Moal M. Neurobiologi Ketagihan. Akademik Akhbar; San Diego: 2005.
126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Substrat neural penarikan penipuan. Trend Neurosci. 1992; 15: 186-191. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Page JB, McCoy CB. Persatuan antara merokok dan penyalahgunaan dadah di Amerika Syarikat. J Addict Dis. 2000; 19: 11-24. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Kesan metabolik fruktosa. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006; 9: 469-475. [PubMed]
129. Le Magnen J. Peranan opiat dalam ganjaran makanan dan ketagihan makanan. In: Capaldi PT, editor. Rasa, Pengalaman, dan Makan. Persatuan Psikologi Amerika; Washington, DC: 1990. ms 241-252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Neuroscience tingkah laku dan obesiti. In: Bray G, et al., Editor. Buku Panduan Obesiti. Marcel Dekker; New York: 2004. ms 301-371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioid sebagai agen pemberian ubat yang berkaitan dengan ganjaran: pertimbangan bukti. Physiol Behav. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Gula: aspek hedonik, neuroregulation, dan keseimbangan tenaga. Am J Clin Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham memberi makan minyak jagung meningkatkan kena dopamin dalam tikus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Kesan subjektif kafein oral pada manusia yang bergantung kepada kokain. Ubat Alkohol. 1997; 49: 17-24. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Inkubasi keinginan kokain selepas penarikan: kajian semula data praplinikal. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Hubungan antara penggunaan minuman manis dan obesiti kanak-kanak: analisis prospektif, pemerhatian. Lancet. 2001; 357: 505-508. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Rangsangan yang dikondensasi menurunkan dopamin ekstraselular dalam nukleus accumbens selepas perkembangan keengganan rasa yang dipelajari. Brain Res. 1991; 551: 308-310. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Kesan pemberian makan dan minum pada pembebasan asetilkolin dalam nukleus accumbens, striatum, dan hippocampus tikus yang berkelakuan bebas. Jurnal Neurokimia. 1992; 58: 2269-2274. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Acetylcholine ekstrasel meningkat dalam accumbens nukleus selepas pembentangan rangsangan rasa aversif. Brain Res. 1995; 688: 184-188. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, Emas LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Model haiwan keinginan dadah. Psychopharmacology (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Satu model opioid kecanduan auto anorexia nervosa kronik. Int J Eat Disord. 1986; 5: 191-208.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiologi anorexia nervosa: kecanduan auto? In: Cohen M, Foa P, editor. Otak sebagai Organ endokrin. Springer-Verlag; New York: 1990. ms 46-95.
143. Martin WR. Rawatan pergantungan heroin dengan naltrexone. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15: 157-161. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Toleransi dan Ketergantungan Fizikal pada Morfin dalam Tikus. Psychopharmacologia. 1963; 4: 247-260. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Penyetempatan mekanisme penguatkuasaan otak: kajian kendiri intrakranial dan pengawalan tempat intrakranial. Behav Brain Res. 1999; 101: 129-152. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Peraturan pengambilan dadah oleh kepekaan dan kebiasaan. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13: 163-184. [PubMed]
147. Mercer ME, Holder MD. Pengidam makanan, peptida opioid endogen, dan pengambilan makanan: semakan. Selera makan. 1997; 29: 325-352. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotin yang dimasukkan ke dalam nukleus accumbens meningkatkan dopamine sinaptik seperti yang diukur oleh in microdialysis vivo. Brain Res. 1989; 478: 365-367. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Pengagihan immunohistokimia enkephalin: interaksi dengan sistem yang mengandungi catecholamine. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25: 349-359. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. Sumbangan forebrain basal kepada integrasi limbik-motor dan pengantaraan motivasi untuk bertindak. Adv Exp Med Biol. 1991; 295: 267-290. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Penyebab kematian sebenar di Amerika Syarikat, 2000. Jama. 2004; 291: 1238-1245. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Kesan pengambilan diri kokain pada dopamin D₂ reseptor dalam monyet rhesus. Sinaps. 1998; 30: 88-96. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Pengeluaran dari penganan kokain yang dikendalikan oleh diri sendiri atau bukan kontras: perbezaan dalam penyuaraan tekanan ultrasonik dalam tikus. Psychopharmacology (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, editor. Panduan untuk Penyelidikan Penyalahgunaan Dadah Terminologi. Institut Kebangsaan Penyalahgunaan Dadah; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfin meningkatkan pengambilan bir di kalangan tikus. Alkohol. 1991; 8: 237-240. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Pembebasan dopamin yang disebabkan nicotine sistemik dalam tikus nukleus accumbens dikawal oleh reseptor nikotinik di kawasan tegegal ventral. Sinaps. 1994; 16: 36-44. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Pretreatment amfetamin berselang kronik meningkatkan tingkah laku selera masa depan untuk ubat dan ganjaran semula jadi: interaksi dengan pembolehubah persekitaran. Behav Brain Res. 2002; 128: 189-203. [PubMed]
158. O'Brien CP. Ubat-ubatan antikraviti untuk pencegahan berulang: kemungkinan kelas baru ubat-ubatan psikoaktif. Am J Psikiatri. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Faktor penyaman dalam penyalahgunaan dadah: bolehkah mereka menjelaskan paksaan? J Psychopharmacol. 1998; 12: 15-22. [PubMed]
160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Pengeluaran narkotik yang terkondisi pada manusia. Sains. 1977; 195: 1000-1002. [PubMed]
161. Lama saya. Memperkuat kesan morfin dalam nukleus accumbens. Brain Res. 1982; 237: 429-440. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Sintesis, tahap protein, aktiviti, dan keadaan fosforilasi tyrosine hydroxylase dalam mesoaccumbens dan jalur dopamine nigrostriat tikus yang dihadkan oleh makanan secara kronik. Brain Res. 2006; 1122: 135-142. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Peningkatan pusat keseronokan rasa oleh morfin intraventricular. Neurobiologi (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Imej keinginan: pengaktifan makanan-makanan semasa fMRI. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, Fail SE, Briley M. Pengesahan terbuka: penyertaan lengan tertutup dalam ditambah plus-maze sebagai ukuran kebimbangan pada tikus. Kaedah Neurosci. 1985; 14: 149-167. [PubMed]
166. Petry NM. Sekiranya skop perilaku ketagihan akan diperluaskan untuk memasukkan perjudian patologi? Ketagihan. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktor-faktor yang meramalkan kerentanan individu untuk amphetamine self-administration. Sains. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Sistem neuron yang mendasari kelakuan yang berkaitan dengan ketagihan nikotin: litar saraf dan genetik molekul. J Neurosci. 2002; 22: 3338-3341. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Amphetamine menghasilkan kenaikan sensitiviti dalam pergerakan dan dopamine ekstraselular secara sengaja di dalam nukleus yang menimbulkan makna tikus yang ditadbir kokain berulang. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275: 1019-1029. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Pemekaan kelakuan kepada heroin dengan pranawatan cannabinoid dalam tikus. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1-R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Penderitaan perilaku dalam tikus: model baru yang sensitif terhadap rawatan antidepresan. Eur J Pharmacol. 1978; 47: 379-391. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialysis dopamine dalam nukleus akumulasi semasa morfin akut dan kronik, pengeluaran naloxone-precipitated dan rawatan clonidine. Brain Res. 1991; 566: 348-350. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Penyebaran sensitiviti yang disebabkan oleh tekanan terhadap kokain: kesan adrenalectomy dan kortikosteron selepas pengeluaran jangka pendek dan jangka panjang. Psychopharmacology (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Kesan pentadbiran morfin tunggal dan berulang pada aktiviti sistem prodynorphin di akusatif dan striatum tikus. Neurosains. 1996; 70: 749-754. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Penggunaan makanan, harga dan perbelanjaan, 1970-1997. Bahagian Ekonomi dan Makanan Pengguna, Perkhidmatan Penyelidikan Ekonomi, Jabatan Pertanian Amerika Syarikat; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó reality? Ulang kaji. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Pengambilan harian mengenai gula berulang kali mengeluarkan dopamin di dalam cawan accumbens. Neurosains. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
178. Kemurungan perilaku dalam ujian berenang menyebabkan perubahan biphasic, tahan lama dalam melepaskan acetylcholine, dengan pampasan separa oleh acetylcholinesterase dan reseptor muscarinic-1. Neurosains. 2006; 141: 67-76. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Acetylcholine dalam akumens dikurangkan oleh diazepam dan meningkat dengan pengeluaran benzodiazepine: mekanisme kemungkinan pergantungan. Eur J Pharmacol. 2005; 508: 131-138. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Kesan pengeluaran nikotin dan mecamylamine pada dopamine ekstraselular dan asetilkolin dalam inti nukleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. Dalam tikus yang dirawat dengan alkohol, naloxone menurunkan dopamin ekstraselular dan meningkatkan asetilkolin dalam nukleus accumbens: bukti penarikan opioid. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79: 599-605. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanin dalam hypothalamus menimbulkan dopamin dan menurunkan pelepasan asetilkolin dalam akusatif nukleus: satu mekanisme yang mungkin untuk memulakan perilaku pemakanan hipotalamus. Brain Res. 1998; 798: 1-6. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Morfin sistemik pada masa yang sama menurunkan asetilkolin ekstraselular dan meningkatkan dopamin dalam nukleus akut tikus yang bebas bergerak. Neuropharmacology. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialisis dalam kajian terhadap tingkah laku tingkah laku dan perencatan. Dalam: Westerink BH, Creamers T, editor. Buku Panduan Mikrodialisis: Kaedah, Aplikasi dan Perspektif. Akademik Akhbar; New York: 2007. ms 351-375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Bukti mikrodialisis bahawa asetilkolin dalam akujen nukleus terlibat dalam pengeluaran morfin dan rawatannya dengan klonidin. Brain Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Kesan supraadditif d-fenfluramine ditambah phentermine pada acetylcholine ekstraselular dalam nukleus accumbens: mekanisme yang mungkin untuk menghalang pemakanan yang berlebihan dan penyalahgunaan dadah. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 369-373. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morphine dan naloxone, ip atau tempatan, menjejaskan acetylcholine ekstraselular dalam akusatik dan korteks prefrontal. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53: 809-816. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Pembebasan acetylcholine dalam kawasan tegegal ventral dengan rangsangan diri sendiri, makan, dan minum. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65: 375-379. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Pembebasan dopamine endogen dan metabolitnya dari striatum tikus seperti yang dikesan dalam pelarut push-pull: kesan ubat-ubatan yang dikawal secara sistematik. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5: 153-158. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Bijaksana RA. Perubahan dopamine dalam nukleus akrab semasa penyelenggaraan, kepupusan, dan pengembalian semula pentadbiran diri D-amphetamine intravena. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Adakah obesiti teruk adalah satu bentuk ketagihan? Rasional, pendekatan klinikal, dan percubaan klinikal yang dikawal. Cyberpsychol Behav. 2006; 9: 457-479. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Dasar neural keinginan ubat: teori pemekaan insentif ketagihan. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
193. Rolls ET. Mekanisme otak yang merasakan rasa dan nafsu makan. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1123-1136. [Artikel percuma PMC] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Perencatan yang dinyatakan sebagai pelepasan dopamin mesolimbi: ciri umum etanol, morfin, kokain dan amphetamine pantang dalam tikus. Eur J Pharmacol. 1992; 221: 227-234. [PubMed]
195. Rufus E. Gula penambahan: panduan langkah demi langkah untuk mengatasi ketagihan gula. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Insulinemia fisiologi akut memodulasi leptin plasma. Diabetes. 1998; 47: 544-549. [PubMed]
197. Salamone JD. Fungsi motor dan sensor sensitif kompleks stigat dan akui dopamin: penglibatan dalam proses tingkah laku instrumental. Psychopharmacology (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Pengangkatan imunohistokimia pengangkut glukosa mudah difusi di pucuk pankreas. Sel Tisu. 1996; 28: 637-643. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Pra-pendedahan kepada amphetamine tetapi bukan nikotin sensitif tikus kepada kesan pengaktifan motor kokain. Psychopharmacology (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morphine akut dan terus-menerus mengatasi pelepasan GABA nonvesikular dalam nukleus akusatif tikus. Sinaps. 2001; 42: 87-94. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Kesan seperti anxiogenik penarikan balik opiat spontan dan naloxone di dalam tambah-maze tinggi. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 727-731. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Substrat saraf ramalan dan ganjaran. Sains. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Kawalan sistem saraf pusat pengambilan makanan. Alam. 2000; 404: 661-671. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Adakah makanan palsu berlemak benar-benar palsu? Am J Physiol. 1985; 248: R387-390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Perubahan masa dalam tingkah laku kepupusan dan pengembalian semula tekanan akibat pengambilan ubat mencari selepas penarikan dari heroin pada tikus. Psychopharmacology (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Perkembangan kesan alkohol dalam tikus. QJ Stud Alcohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
207. Smith GP. Sham makan tikus dengan fistula gastrik kronik dan boleh balik. In: Crawley JN, et al., Editor. Protokol Semasa dalam Neruoscience. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; New York: 1998. ms D.1-D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Kadar perolehan acetylcholine Limbic dikaitkan dengan tingkah laku tikus morfin. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20: 429-442. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Kesan peptida opioid pada pembebasan dopamin dalam nukleus accumbens: kajian mikrodialysis dalam vivo. J Neurochem. 1990; 55: 1734-1740. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Peningkatan mRNA dopamine D3 di kawasan dopaminergik dan dopaminoceptive otak tikus sebagai tindak balas kepada morfin. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Kesan seperti gula dalam bentuk ekspresi gen dalam bentuk ganjaran otak tikus. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
212. Stein L. Brain endorphins: pengantara mungkin keseronokan dan pahala. Bullet Program Neurosci Res. 1978; 16: 556-563. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Endorphin otak: peranan yang mungkin dalam ganjaran dan pembentukan memori. Fed Proc. 1979; 38: 2468-2472. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Pautan opioid dopamine-mu1 dalam tikar ventral tikmentum dikongsi oleh makanan enak (Fonzies) dan ubat-ubatan tidak psikostimulan. Eur J Neurosci. 1998; 10: 1179-1187. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Fruktosa pemakanan mengurangkan insulin dan leptin yang beredar, menampung penindasan postprandial ghrelin, dan meningkatkan trigliserida pada wanita. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2963-2972. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Kesan pengambilan sukrosa tinggi pada pengumpulan lemak pada tikus Wistar lelaki. Obes Res. 1996; 4: 561-568. [PubMed]
217. Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Kesan pentadbiran morfin tunggal dan berulang pada prodynorphin, proenkephalin dan dopamin D2 ekspresi gen reseptor dalam otak tikus. Neuropeptida. 1997; 31: 24-28. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Kajian mekanisme anjing shake yang dihasilkan oleh carbachol dalam tikus. Farmakologi. 1984; 28: 112-120. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfin mengubah ungkapan gen preproenkephalin. Brain Res. 1988; 459: 391-397. [PubMed]
220. Unterwald EM. Peraturan reseptor opioid oleh kokain. Ann NY Acad Sci. 2001; 937: 74-92. [PubMed]
221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tempoh masa perkembangan pemekaan tingkah laku dan reseptor dopamin up-regulasi semasa pentadbiran kokain pesta. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270: 1387-1396. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Kekerapan pentadbiran kokain memberi kesan kepada pengubah reseptor akibat kokain. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Sekatan nukleus menimbulkan reseptor serasi yang membekalkan ganjaran heroin intravena pada tikus. Psychopharmacology (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Pencarian dadah menjadi kompulsif selepas pentadbiran diri kokain yang berpanjangan. Sains. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Mekanisme tingkah laku dan saraf yang mencari dadah kompulsif. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Perubahan dalam penghantaran dopaminergik dan glutamatergik dalam induksi dan ungkapan pemekaan tingkah laku: kajian semula kritikal terhadap kajian pramatlin. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Kepekaan terhadap reaktiviti neuron dermatologi midbrain dan pemberian ubat perangsang psikomotor diri. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Bijaksana RA, Stewart J. Penyebaran sensitiviti alam sekitar antara kesan pengaktif locomotor morfin dan amphetamine. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Kepekaan terhadap reaktiviti neuron dopamine di tengah-tengah menggalakkan usaha amfetamin. J Neurosci. 2002; 22: 4654-4662. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Reseptor opioid Muolioid yang memberi isyarat dalam pemekaan morfin. Neurosains. 2003; 117: 921-929. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Kedua-dua GLP-1 dan GIP adalah insulinotropik pada paras glukosa basal dan postprandial dan menyumbang hampir sama dengan kesan incretin makan dalam mata pelajaran yang sihat. Regul Pept. 2003; 114: 115-121. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Ketagihan kokain: hipotesis yang diperolehi daripada kajian pencitraan dengan PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Menurunkan reseptor dopamine tetapi tidak dalam pengangkut dopamine dalam alkoholik. Klinik Alkohol Exp Res. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaine isyarat dan dopamin dalam stroke dorsal: mekanisme keinginan untuk ketagihan kokain. J Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
235. Volkow ND, Bijak RA. Bagaimanakah kecanduan dadah dapat membantu kita memahami obesiti? Nat neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexone dalam rawatan pergantungan alkohol. Arch Psychiatry Gen. 1992; 49: 876-880. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkohol minum dalam tikus semasa dan selepas suntikan morfin. Alkohol. 1991; 8: 289-292. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Perilaku makan dan beta-endorphin plasma dalam bulimia. Am J Clin Nutr. 1986; 44: 20-23. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamine otak dan obesiti. Lancet. 2001; 357: 354-357. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Pendedahan kepada rangsangan makanan yang selera mengesankan otak manusia. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Kesamaan antara obesiti dan ketagihan dadah seperti yang dinilai oleh pencitraan neurofunctional: kajian semula konsep. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
242. Way EL, Loh HH, Shen FH. Penilaian kuantitatif serentak toleransi morfin dan pergantungan fizikal. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167: 1-8. [PubMed]
243. Weiss F. Neurobiologi ganjaran, penghargaan dan kambuh semula. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Penggunaan tetrodotoxin untuk pencirian pelepasan dopamin yang disempurnakan oleh dadah dalam tikus sedar yang dikaji oleh dialisis otak. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336: 502-507. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikasinya terhadap model haiwan ketagihan gula, penarikan dan kebalikan bagi kesihatan manusia. Nutr Neurosci. 2005; 8: 269-276. [PubMed]
246. Bijak RA. Neurobiologi keinginan: implikasi untuk memahami dan merawat ketagihan. J Abnorm Psychol. 1988; 97: 118-132. [PubMed]
247. Bijak RA. Hadiah ganjaran: tapak dan substrat. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
248. Bijak RA. Pengambilan diri dadah dilihat sebagai tingkah laku ingestif. Selera makan. 1997; 28: 1-5. [PubMed]
249. Bijaksana RA, Bozarth MA. Litar imbangan otak: empat elemen litar "kabel" dalam siri yang jelas. Bruce Res Bull. 1984; 12: 203-208. [PubMed]
250. Bijaksana RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Hakim JB., Jr. Fluktuasi dalam nukleus menumpukan kepekatan dopamine semasa pengambilan diri kokain secara intravena pada tikus. Psychopharmacology (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Peranan neuron cholinergik tegmental dalam pengaktifan dopaminergik, psikosis antimuscarinik dan skizofrenia. Neuropsychopharmacology. 1995; 12: 3-16. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol merangsang pembebasan dopamin dan serotonin dalam akusatif nukleus. Alkohol. 1992; 9: 17-22. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Persatuan antara tingkah laku kemurungan dan ketiadaan interaksi serotonin-dopamine dalam accumbens nukleus. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Pengambilan makanan tinggi lemak secara selektif dipertingkatkan oleh rangsangan reseptor mu opioid dalam nukleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285: 908-914. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Pengambilan penyelesaian sakarin, garam, dan etanol ditingkatkan dengan penyerapan agonis mu opioid ke dalam accumbens nukleus. Psychopharmacology (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Peningkatan reseptor mu opioid yang dikesan oleh PET dalam lelaki yang bergantung kepada kokain dikaitkan dengan keinginan kokain. Nat Med. 1996; 2: 1225-1229. [PubMed]