Ketagihan makanan sebagai sekeping kerangka obesiti baru (2015)

 

Pengenalan. Obesiti hari ini

Obesiti telah menjadi beban kesihatan awam utama di seluruh dunia disebabkan oleh kesan sosial dan ekonomi yang besar yang diperolehi daripada komorbiditi yang berkaitan []. Berat badan yang berlebihan telah dianggarkan menyumbang 16% daripada penyakit beban global [dan menurut anggaran Pertubuhan Kesihatan Sedunia, lebih dari 600 juta orang dewasa adalah obesitas di seluruh dunia Obesiti digambarkan sebagai gangguan multi-etiologi dan beberapa faktor telah terbukti terlibat dalam permulaan dan perkembangannya []. Walaupun perkembangan penting dalam kajian obesiti, kadar prevalensi terus meningkat, menunjukkan bahawa unsur tambahan mesti terlibat dalam patogenesis penyakit ini. Selain itu, walaupun program penurunan berat badan adalah berkesan, menjaga berat badan terus menjadi cabaran yang hampir tidak dapat diatasi []. Dalam konteks ini, teori baru timbul mengenai pengambilan makanan. Memahami obesiti sebagai ketagihan makanan adalah pendekatan baru yang telah mendapat perhatian yang cukup. Sesetengah kajian menunjukkan persatuan antara mood dan pola diet keseluruhan termasuk nutrien tertentu []. Penyelidikan baru-baru ini juga menunjukkan bahawa makanan kalori yang enak dan tinggi mungkin mempunyai potensi ketagihan. Subjek secara kronik makan beberapa makanan dalam jumlah yang lebih besar daripada yang diperlukan untuk tetap sihat, yang menunjukkan kehilangan kawalan dalam tingkah laku makanan []. Selain itu, prevalensi ketagihan makanan sebanyak 40% telah ditunjukkan pada individu gemuk yang menjalani pembedahan bariatrik []. Semua jejak ini menunjukkan bahawa mungkin terdapat hubungan yang berpotensi antara tingkah laku dan berat badan.

Teori baru tentang obesiti: obesiti sebagai ketagihan makanan

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat peningkatan dalam bukti saintifik yang menunjukkan hubungan neurobiologi dan tingkah laku antara ubat-ubatan dan pengambilan makanan. Penyelidikan asas menggunakan model haiwan dan manusia telah menunjukkan bahawa makanan tertentu, terutamanya makanan yang sangat enak, mempunyai sifat ketagihan. Di samping itu, pendedahan kepada makanan dan dadah penyalahgunaan telah menunjukkan tindak balas yang sama dalam sistem dopaminergik dan opioid. Persamaan ini antara makanan dan ubat-ubatan telah menimbulkan hipotesis ketagihan makanan.

Pengambilan makanan dan litar ganjaran otak

Sistem dopaminergik terlibat dalam banyak tingkah laku termasuk pemprosesan ganjaran dan tingkah laku yang bermotivasi. Oleh itu, semua ubat penyalahgunaan meningkatkan kepekatan dopamine ekstraselular (DA) di striatum dan kawasan mesolimbi yang berkaitan []. Kumpulan Di Chiara telah menunjukkan secara meluas bahawa ubat-ubatan ketagihan (contohnya amfetamin dan kokain) meningkatkan DA ekstraselular dalam nukleus accumbens (NAc), tapak utama untuk tingkah laku yang diperkuat []. Begitu juga, microdialysis telah menunjukkan bahawa pendedahan untuk memberi makanan merangsang penghantaran dopaminergik di NAc [].

Tambahan pula, kajian neuroimaging menunjukkan bahawa tindak balas otak kita sama dengan kehadiran penyalahgunaan makanan dan dadah: pengaktifan sel meningkat di NAc, pusat kesenangan otak [-]. Kajian neuroimaging pada manusia juga menunjukkan persamaan antara obesiti dan ketagihan. Sebagai contoh, kedua-dua obesiti dan ketagihan dikaitkan dengan reseptor D2 yang lebih sedikit di dalam otak [, ], menunjukkan bahawa mereka kurang sensitif terhadap rangsangan ganjaran dan lebih terdedah kepada pengambilan makanan atau dadah. Oleh itu, sebagai contoh, individu dengan indeks jisim badan terbesar (BMI) mempunyai nilai D2 terendah [].

Khususnya, pengurangan ketumpatan D2 ini berkorelasi dengan metabolisma yang berkurang di kawasan serebral (korteks prefrontal dan orbitofrontal) yang mengendalikan kawalan kendalian ke atas penggunaan []. Oleh itu, subjek obes menunjukkan pengaktifan ganjaran dan kawasan perhatian yang lebih besar daripada subjek berat badan yang biasa dilakukan sebagai tindak balas kepada imej makanan palatable berbanding imej kawalan [, ]. Pemerhatian ini menunjukkan bahawa defisit dalam pemprosesan ganjaran adalah faktor risiko penting untuk tingkah laku impulsif dan kompulsif yang ditunjukkan oleh individu gemuk. Diambil bersama, data ini dapat menjelaskan mengapa dalam obesiti dan ketagihan dadah, tingkah laku perilaku berterusan walaupun akibat negatif sosial, kesihatan dan kewangan. Kesemua data neurobiologi ini menunjukkan bahawa ketagihan obesiti dan dadah boleh berkongsi tindak balas neuroadaptive yang serupa dalam litar ganjaran otak atau mekanisme tindakan.

Peranan neuropeptida pemakanan dalam ketagihan

Idea bahawa neuropeptida yang terlibat dalam peraturan metabolik juga terlibat dalam memodulatkan tindak balas neurobiologi terhadap dadah penyalahgunaan telah mendapat banyak perhatian dalam kesusasteraan baru-baru ini [, ]. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa pendedahan kepada ubat penyalahgunaan secara signifikan mengubah fungsi sistem neuropeptida yang banyak. Sebaliknya, sebatian yang mensasarkan sistem neuropeptida ini memainkan peranan penting dalam memodulasi tindak balas neurobiologi terhadap dadah penyalahgunaan. Sebagai contoh, sistem melanocortin (MC) dan orexins, yang memainkan peranan penting dalam pengambilan makanan, juga terlibat dalam penggunaan dadah. Selain itu, ekspresi otak neuropeptida ini diubah selepas penggunaan dadah seperti binge [-] atau bahan-bahan enak (kalori dan bukan kalori) []. Pentadbiran pusat peptida yang berkaitan dengan Agouti, antagonis MC, mengaktifkan neuron dopamine tengah dan menginduksi penggunaan makanan diperkaya lemak []. Diambil bersama, data ini dapat menjelaskan mengapa sesetengah jenis makanan sering disimpulkan.

Mekanisme pengawalseliaan untuk pengambilan makanan boleh menjadi homeostatic -biological need- tetapi juga hedonic []. Idea ini disokong oleh fakta bahawa orang terus makan walaupun keperluan tenaga telah dipenuhi. Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa sistem ini (hedonik versus homeostatic) tidak saling eksklusif, tetapi akan mempunyai pelbagai saling hubungan []. Pengawalseliaan rumahostatik kelaparan dan kenyang, seperti ghrelin, leptin dan insulin, boleh memeterai antara mekanisme homeostatic dan hedonik pengambilan makanan yang mempengaruhi sistem dopaminergik [, ]. Leptin mungkin merupakan faktor biologi yang paling banyak dikaitkan dengan kawalan pengambilan makanan. Walaupun ia dirembes oleh tisu adipose, reseptor leptin dinyatakan pada neuron dopamine tengah []. Infestasi leptin ke kawasan ventral tegmental, kawasan otak sistem ganjaran, mengurangkan pengambilan makanan dan menghalang aktiviti neuron dopamin []. Oleh itu, bukti semasa menunjukkan bahawa jalur dopamine mesolimbi dapat menengahi kesan leptin pada pengambilan makanan.

Oleh itu, teori-teori "ketagihan makanan" menunjukkan bahawa makanan tertentu yang diproses boleh mempunyai potensi kecanduan yang tinggi dan mungkin bertanggungjawab terhadap beberapa kes obesiti dan gangguan makan [, ]. Baru-baru ini, telah menunjukkan bahawa subjek-subjek yang menunjukkan makan makan secara kompulsif mengambil jumlah yang lebih tinggi daripada beberapa makronutrien (lemak dan protein) berbanding dengan subjek ketagihan bukan makanan [, ]. Adalah didirikan bahawa hiperagagus yang disebabkan oleh penggunaan makanan diperkaya lemak dan gula halus dipengaruhi oleh input dopaminergik mesolimbic dan nigrostriat. Sebagai contoh, penggunaan makanan yang sangat enak, terutama gula, memerlukan pembebasan opioid endogen di NAc [, ] dan mengaktifkan sistem ganjaran dopaminergik []. Di samping itu, tikus yang terdedah kepada akses sekejap-sekejap kepada penyelesaian gula menunjukkan beberapa komponen ketagihan seperti peningkatan pengambilan gula setiap hari, tanda-tanda penarikan, keinginan dan penyebaran silang untuk amphetamine dan alkohol []. Data-data ini menunjukkan bahawa makanan tertentu berpotensi memberi ganjaran dan boleh mencetuskan tingkah laku seperti ketagihan dalam haiwan makmal dan manusia.

Bagaimana untuk menilai ketagihan makanan

Seperti yang dinyatakan sebelum ini, obesiti adalah penyakit heterogen yang dipengaruhi oleh pelbagai faktor. Kajian ini menunjukkan bagaimana proses ketagihan boleh memainkan peranan dalam makan pesta dan obesiti. Oleh itu, ketagihan makanan boleh menjadi faktor yang menyumbang kepada makan berlebihan dan kemudian ke obesiti. Walau bagaimanapun, untuk komuniti saintifik konsep ketagihan makanan masih menjadi topik yang kontroversial [, , ]. Salah satu hujah untuk mempersoalkan kesahihan hipotesis ketagihan makanan ialah walaupun kajian neurobiologi telah mengenal pasti mekanisme otak bersama makanan dan dadah, terdapat juga perbezaan besar []. Juga, pola pengaktifan otak individu gemuk dan pemakan pesta berbanding dengan kawalan tidak konsisten []. Akhirnya, kenyataan kritikan lain berpendapat bahawa kebanyakan kajian yang menyokong kewujudan ketagihan makanan adalah terhad kepada model haiwan []. Mengingat kritikan ini, penyelidikan masa depan diperlukan untuk mengkaji lebih banyak kesahihan ketagihan makanan pada manusia. Oleh itu, untuk menilai hipotesis "ketagihan makanan" ini dan sumbangannya kepada gangguan makan, ia perlu untuk mempunyai instrumen sah dan boleh dipercayai untuk mengendalikan tingkah laku ketagihan makanan.

Alat untuk mengenal pasti individu yang menunjukkan simptom "ketergantungan" kepada makanan tertentu telah dibangunkan baru-baru ini. Gearhardt dan cols. dijelaskan dalam 2009 Yale Food Addiction Scale (YFAS) []. Skala ini telah digunakan dalam kebanyakan penyelidikan yang berkaitan dengan konsep ketagihan makanan dan telah diterjemahkan ke dalam beberapa bahasa, seperti Perancis, Jerman, Itali, Sepanyol atau Belanda. Instrumen ini adalah soal selidik item 25 yang dikumpulkan di bawah kriteria yang menyerupai tanda-tanda kebergantungan bahan seperti yang digariskan dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental IV. Skala ini termasuk item yang menilai kriteria tertentu, seperti kehilangan kawalan ke atas penggunaan, keinginan yang berterusan atau percubaan yang tidak berjaya berulang untuk berhenti, terus menggunakan walaupun masalah fizikal dan psikologi, dan kemerosotan secara klinikal atau kesusahan, antara lain. Gejala-gejala ketagihan makanan yang paling biasa adalah kehilangan kawalan ke atas penggunaan, penggunaan terus walaupun akibat negatif, dan ketidakupayaan untuk mengurangkan walaupun hasrat untuk melakukannya [].

Kajian menggunakan YFAS telah mendapati bahawa pesakit yang mencatat skor tinggi dalam skala menunjukkan lebih sering makan makanan episod [, , ]. Sebaliknya, kadar ketagihan makanan yang didiagnosis menggunakan YFAS adalah 5.4% pada populasi umum []. Walau bagaimanapun, ketagihan makanan meningkat dengan status obesiti antara 40% dan 70% pada individu yang mengalami gangguan makan [], kompulsif-makan berlebihan [] atau bulimia nervosa []. Selain itu, individu yang mempunyai skor ketagihan makanan tinggi didapati mempunyai tindak balas yang setanding apabila melihat imej makanan sebagai individu dengan ubat penagihan ubat bergantung kepada dadah. Mereka menunjukkan pengaktifan tinggi dalam litar ganjaran (korteks cingulate anterior, korteks prefrontal dorsolateral dan amygdala) sebagai tindak balas kepada isyarat makanan dan pengurangan pengaktifan dalam kawasan penghalang (medan orbitofrontal medial) sebagai tindak balas kepada pengambilan makanan [].

Menariknya, kelaziman penagihan makanan secara positif berkaitan dengan langkah adipositi (contohnya lemak badan, BMI) [, ]. Data-data ini mencadangkan bahawa ketagihan makanan mungkin merupakan faktor penting dalam pembangunan obesiti manusia dan bahawa ia dikaitkan dengan keparahan obesitas dari normal kepada individu gemuk. Malah, orang gemuk menunjukkan tindak balas penurunan berat badan yang lebih teruk kepada rawatan [] dan peningkatan berat badan selepas menjalani pembedahan bariatric [] memperoleh markah YFAS yang lebih tinggi. Oleh itu, rawatan kehilangan berat badan harus mempertimbangkan peranan ketagihan makanan sebagai faktor psikologi yang mendasari situasi pengurusan berat badan yang sukar.

Sebaliknya, beberapa ciri keperibadian, seperti impulsif, telah dikaitkan dengan penyalahgunaan alkohol dan dadah []. Dalam konteks kecanduan makanan, penyelidikan baru-baru ini telah menunjukkan bahawa individu gemuk yang tinggi dalam YFAS lebih impulsif dan mempamerkan kereaktifan emosi yang lebih besar daripada kawalan gemuk []. Penemuan ini mencadangkan bahawa konstruktiviti membina makanan menunjukkan profil psikologi-tingkah laku yang sama dengan gangguan penyalahgunaan dadah konvensional.

Bagaimanapun, walaupun wujud ketagihan makanan, sangat tidak mungkin semua makanan mempunyai potensi ketagihan. Industri pembuatan telah memproses makanan yang diproses dengan menambahkan gula, garam, atau lemak, yang dapat memaksimumkan sifat-sifat makanan tradisional (buah-buahan, sayuran). Kebahagiaan yang tinggi (nilai hedonik) yang menawarkan makanan yang diproses seperti ini, mendorong subjek makan lebih banyak. Oleh itu, makanan diproses tertentu mungkin mempunyai potensi ketagihan yang tinggi dan bertanggung jawab atas beberapa gangguan makan seperti obesiti [, ]. Walaupun terdapat sedikit bukti dalam manusia, model haiwan menunjukkan bahawa makanan yang diproses dikaitkan dengan makan seperti ketagihan. Sebagai contoh, Avena dan cols. menunjukkan bahawa pengambilan gula yang berlebihan menyebabkan neurokimia (peningkatan pembebasan dopamin dan asetilkolin dalam NAc) dan tingkah laku (peningkatan pengambilan gula selepas tempoh pantang dan sensitiviti silang terhadap ubat penyalahgunaan) tanda-tanda pergantungan []. Penemuan ini menunjukkan bahawa lebihan konsumsi makanan yang sangat diproses, tetapi tidak standard chow tikus, menghasilkan beberapa ciri seperti ketagihan. Juga, telah ditunjukkan bahawa pengambilan makanan yang terlalu banyak memicu turun peraturan regulasi reseptor D2 yang tegas dengan cara yang sama bahawa ubat melakukan [], yang menunjukkan bahawa obesiti dan ketagihan dadah mungkin berkongsi mekanisme hedonik yang mendasari, seperti yang dinyatakan di atas.

Walau bagaimanapun, tidak semua orang yang terdedah kepada persekitaran makanan yang enak berkembang obesiti. Mengetahui motif biologi dan / atau tingkah laku atau sebab-sebab mengapa orang makan makanan yang sangat enak dapat membantu menjelaskan kerentanan atau ketahanan terhadap obesiti. Oleh itu, dengan mengenal pasti mengapa orang mula makan jenis makanan ini, mungkin dapat merancang rawatan "diperibadikan" yang sesuai untuk memerangi obesiti. The Motive Eating Motive Palatable (PEMS) adalah skala yang sah dan kuat untuk mengenal pasti motivasi untuk makan makanan yang sangat enak []. Skala ini membolehkan mengesan motif untuk makan makanan yang lazat: sosial (contohnya, untuk meraikan acara istimewa dengan kawan-kawan), mengatasi (misalnya, untuk melupakan masalah anda), peningkatan ganjaran (contohnya, kerana memberi anda perasaan yang menyenangkan) contohnya, kerana rakan atau keluarga anda ingin anda makan atau minum makanan atau minuman ini). Selain itu, PEMS mempunyai kesahihan konvergen yang baik dengan skor YFAS. Ia memungkinkan untuk menilai pembinaan ketagihan makanan yang berlainan. Walaupun YFAS meneliti akibat memakan makanan yang sangat enak, PEMS meneliti motif untuk penggunaan sedemikian.

Dua contoh skala (YFAS dan PEMS) untuk menilai ketagihan makanan telah ditunjukkan.

Kesimpulan

Seperti yang ditunjukkan di atas, obesiti telah menjadi masalah kesihatan awam utama di seluruh dunia. Oleh itu, mencari strategi yang cekap untuk memerangi penyakit ini merupakan cabaran besar bagi komuniti saintifik antarabangsa. Meneliti peranan ketagihan makanan pada manusia sebagai faktor yang mempengaruhi pengambilan makanan berlebihan menarik perhatian. Lebih-lebih lagi, mengingati keputusan menarik yang diperolehi dengan haiwan. Adalah diketahui bahawa beberapa kes pengambilan makanan berlebihan tidak bertindak balas terhadap keperluan fisiologi tetapi kepada komponen kelakuan psikologi yang perlu dikenalpasti. Mencari komponen ini akan membolehkan kemasukan terapi tingkah laku di antara asas-asas rawatan obesiti, dengan itu mencapai pendekatan pelbagai disiplin selaras dengan punca obesiti pelbagai fungsi. Genggaman yang lebih realistik ini mungkin membenarkan penggunaan rawatan yang berkesan, yang membawa bukan sahaja kepada kehilangan berat badan yang lebih besar, tetapi juga untuk peluang yang lebih baik untuk menjaga berat badan yang hilang. Alat YFAS dan PEMS menawarkan cara yang ketat untuk menilai sama ada proses ketagihan menyumbang kepada gangguan makan tertentu, seperti obesiti dan makan pesta. Walau bagaimanapun, kajian lanjut diperlukan untuk menilai hipotesis ketagihan makanan dan hubungannya dengan gangguan makan. Adalah perlu untuk mengkaji kesan faktor psikologi, tingkah laku, kognitif dan fisiologi dalam membina ketagihan makanan. Walau apa pun, makanan tertentu (lemak, gula dan masin) telah menunjukkan potensi ketagihan, dengan itu menyiratkan kemungkinan mencegah dan merawat obesiti.

Penghargaan

Kerja-kerja ini telah dijalankan berkat Universidad Autonoma de Chile (DPI 62 / 2015).

Singkatan

DAdopamin
NAcnukleus accumbens
BMIIndeks Jisim badan
MCmelanocortin
YFASSkala Ketagihan Makanan Yale
PEMSMotif Makan Makan Skala
 

Nota kaki

 

Bersaing kepentingan

Para penulis menyatakan bahawa mereka tidak mempunyai kepentingan bersaing.

 

 

Sumbangan penulis

Pencarian kesusasteraan dilakukan oleh semua penulis, serta pengekstrakan data, analisis, dan sintesis. PLL menyediakan draf pertama manuskrip. Ketidaksepakatan telah diselesaikan dengan persetujuan, semua penulis membaca dan meluluskan manuskrip akhir

 

Maklumat Penyumbang

Jose Manuel Lerma-Cabrera, Emel: [e-mel dilindungi].

Francisca Carvajal, Emel: [e-mel dilindungi].

Patricia Lopez-Legarrea, Telefon: + 56 2 23036664, Emel: [e-mel dilindungi].

Rujukan

1. Lopez-Legarrea P, Olivares PR, Almonacid-Fierro A, Gomez-Campos R, Cossio-Bolanos M, Garcia-Rubio J. Persatuan antara tabiat pemakanan dan kehadiran kelebihan berat badan / obesitas dalam sampel remaja chilian 21,385. Nutr Hosp. 2015; 31 (5): 2088-2094. [PubMed]
2. Hossain P, Kawar B, El Nahas M. Obesiti dan diabetes di dunia membangun - cabaran yang semakin meningkat. N Engl J Med. 2007; 356 (3): 213–215. doi: 10.1056 / NEJMp068177. [PubMed] [Cross Ref]
3. de la Iglesia R, Lopez-Legarrea P, Abete I, Bondia-Pons I, Navas-Carretero S, Forga L, et al. Strategi pemakanan baru untuk rawatan jangka panjang terhadap sindrom metabolik berbanding dengan garis panduan Persatuan Jantung Amerika (AHA): projek Sindrom MEtabolic REduction dalam projek NAvarra (RESMENA). Br J Nutr. 2014; 111 (4): 643-652. doi: 10.1017 / S0007114513002778. [PubMed] [Cross Ref]
4. Perez-Cornago A, Lopez-Legarrea P, de la Iglesia R, Lahortiga F, Martinez JA, Zulet MA. Hubungan longitudinal diet dan tekanan oksidatif dengan gejala depresi pada pesakit dengan sindrom metabolik selepas menjalani rawatan penurunan berat badan: projek RESMENA. Clin Nutr. 2014; 33 (6): 1061-1067. doi: 10.1016 / j.clnu.2013.11.011. [PubMed] [Cross Ref]
5. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesiti dan otak: betapa meyakinkan adalah model ketagihan? Nat Rev Neurosci. 2012; 13 (4): 279-286. [PubMed]
6. Meule A, von Rezori V, Blechert J. Ketagihan makanan dan bulimia nervosa. Eur Eat Disord Rev. 2014; 22 (5): 331-337. doi: 10.1002 / erv.2306. [PubMed] [Cross Ref]
7. Di Chiara G. Nucleus mengakui shell dan teras dopamin: peranan berbeza dalam tingkah laku dan ketagihan. Behav Brain Res. 2002; 137 (1-2): 75-114. doi: 10.1016 / S0166-4328 (02) 00286-3. [PubMed] [Cross Ref]
8. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Dopamine beroperasi sebagai pemodulasi subseksyen mencari makanan. J Neurosci. 2004; 24 (6): 1265-1271. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004. [PubMed] [Cross Ref]
9. Hollander JA, Ijames SG, Roop RG, Carelli RM. Pemeriksaan nukleus menujukkan penembusan sel semasa kepupusan dan pengembalian semula kelakuan penguat air pada tikus. Brain Res. 2002; 929 (2): 226-235. doi: 10.1016 / S0006-8993 (01) 03396-0. [PubMed] [Cross Ref]
10. Roop RG, Hollander JA, Carelli RM. Aktiviti akrab semasa jadual pelbagai untuk tetulang air dan sukrosa dalam tikus. Sinaps. 2002; 43 (4): 223-226. doi: 10.1002 / syn.10041. [PubMed] [Cross Ref]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obesiti dan ketagihan: pertindihan neurobiologi. Obes Rev. 2013; 14 (1): 2-18. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
12. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Reseptor D2 dopamine yang rendah dikaitkan dengan metabolisme prefrontal dalam subjek obes: faktor penyumbang yang mungkin. Neuroimage. 2008; 42 (4): 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
13. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Dopamine otak dan obesiti. Lancet. 2001; 357 (9253): 354-7. [PubMed]
14. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, Salminen P, et al. Striatum dorsal dan sambungan limbiknya menengah pemprosesan ganjaran yang tidak normal dalam obesiti. PLoS One. 2012; 7 (2): e31089. doi: 10.1371 / journal.pone.0031089. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
15. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM Kecil. Hubungan ganjaran dari pengambilan makanan dan pengambilan makanan yang dijangkakan kepada obesiti: kajian pencitraan resonans magnetik berfungsi. J Abnorm Psychol. 2008; 117 (4): 924-935. doi: 10.1037 / a0013600. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
16. Thiele TE, Navarro M, Sparta DR, Yuran JR, Knapp DJ, Cubero I. Alkohol dan obesiti: laluan neuropeptida yang bertindih? Neuropeptida. 2003; 37 (6): 321-337. doi: 10.1016 / j.npep.2003.10.002. [PubMed] [Cross Ref]
17. Barson JR, Leibowitz SF. Neuropeptida hipotalamik memberi isyarat kepada ketagihan alkohol. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016; 65: 321-329. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2015.02.006. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
18. Navarro M, Cubero I, Knapp DJ, Breese GR, Thiele TE. Menurunkan immunoreactivity dari melanocortin neuropeptide alpha-melanocyte-stimulating hormone (alpha-MSH) selepas pendedahan etanol kronik di tikus Sprague-Dawley. Klinik Alkohol Exp Res. 2008; 32 (2): 266-276. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00578.x. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
19. Lerma-Cabrera JM, Carvajal F, Alcaraz-Iborra M, de la Fuente L, Navarro M, Thiele TE, et al. Pendedahan etanol seperti pesta remaja mengurangkan ekspresi alpha-MSH basal dalam hipotalamus dan amygdala tikus dewasa. Pharmacol, Biochem Behav. 2013; 110: 66-74. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.06.006. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
20. Carvajal F, Alcaraz-Iborra M, Lerma-Cabrera JM, Valor LM, de la Fuente L, Sanchez-Amate Mdel C, et al. Isyarat 1 reseptor Orexin menyumbang kepada minuman keras seperti etanol: Keterangan farmakologi dan molekul. Behav Brain Res. 2015; 287: 230-237. doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.046. [PubMed] [Cross Ref]
21. Alcaraz-Iborra M, Carvajal F, Lerma-Cabrera JM, Valor LM, Cubero I. Pengambilan bahan kalori dan bukan kalori seperti tikus pada tikus C57BL / 6 J yang diberi makan secara libitum: bukti farmakologi dan molekul orexin penglibatan. Behav Brain Res. 2014; 272: 93–99. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049. [PubMed] [Cross Ref]
22. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Bukti bahawa 'ketagihan makanan' adalah fenotip obesiti yang sah. Selera makan. 2011; 57 (3): 711-717. doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017. [PubMed] [Cross Ref]
23. Pandit R, de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Neurobiologi berlebihan dan obesiti: peranan melanocortin dan seterusnya. Eur J Pharmacol. 2011; 660 (1): 28-42. doi: 10.1016 / j.ejphar.2011.01.034. [PubMed] [Cross Ref]
24. Lutter M, Nestler EJ. Isyarat homeostatik dan hedonik berinteraksi dalam peraturan pengambilan makanan. J Nutr. 2009; 139 (3): 629-632. doi: 10.3945 / jn.108.097618. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
25. Kenny PJ. Mekanisme selular dan molekul biasa dalam obesiti dan ketagihan dadah. Nat Rev Neurosci. 2011; 12 (11): 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Cross Ref]
26. Palmiter RD. Adakah dopamin pengantara fisiologi berkaitan tingkah laku makan? Trend Neurosci. 2007; 30 (8): 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Cross Ref]
27. Elmquist JK, Bjorbaek C, Ahima RS, Flier JS, Saper CB. Taburan isoform mRNA reseptor leptin di otak tikus. J Comp Neurol. 1998; 395 (4): 535–547. doi: 10.1002 / (SICI) 1096-9861 (19980615) 395: 4 <535 :: AID-CNE9> 3.0.CO; 2-2. [PubMed] [Cross Ref]
28. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, et al. Isyarat reseptor leptin dalam neuron dopamine tengah mengawal makan. Neuron. 2006; 51 (6): 801-810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Cross Ref]
29. Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neural menghubungkan ketagihan makanan. Arch Psychiatry Gen. 2011; 68 (8): 808-816. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
30. Emas MS, Frost-Pineda K, Jacobs WS. Berlebihan, pesta makan dan gangguan makan sebagai ketagihan. Psychiatr Ann. 2003; 33 (2): 117-122. doi: 10.3928 / 0048-5713-20030201-08. [Cross Ref]
31. Pedram P, Wadden D, Amini P, Gulliver W, Randell E, Cahill F, et al. Ketagihan makanan: kelaziman dan persatuan yang signifikan dengan obesiti dalam populasi umum. PLoS One. 2013; 8 (9): e74832. doi: 10.1371 / journal.pone.0074832. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
32. Schulte EM, Avena NM, Gearhardt AN. Makanan mana yang boleh menjadi ketagihan? Peranan pemprosesan, kandungan lemak, dan beban glisemik. PLoS One. 2015; 10 (2): e0117959. doi: 10.1371 / journal.pone.0117959. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
33. Ragnauth A, Moroz M, Bodnar RJ. Pelbagai reseptor opioid memeterai pemakanan yang ditimbulkan oleh agonis subtipe reseptor mu dan delta opioid di dalam tangkai pengikat nukleus pada tikus. Brain Res. 2000; 876 (1-2): 76-87. doi: 10.1016 / S0006-8993 (00) 02631-7. [PubMed] [Cross Ref]
34. Akan MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Nukleus accumbens mu-opioids mengawal pengambilan diet tinggi lemak melalui pengaktifan rangkaian otak yang diedarkan. J Neurosci. 2003; 23 (7): 2882-2888. [PubMed]
35. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Pengambilan harian mengenai gula berulang kali mengeluarkan dopamin di dalam cawan accumbens. Neurosains. 2005; 134 (3): 737-744. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043. [PubMed] [Cross Ref]
36. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bukti penagihan gula: kesan tingkah laku dan neurokimia pengambilan gula yang berlebihan, berlebihan. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20-39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
37. Rippe JM. Perubatan gaya hidup: pentingnya asas firma keterangan. Am J Lifestyle Med. 2014; 8: 306-312. doi: 10.1177 / 1559827613520527. [Cross Ref]
38. Ziauddeen H, Fletcher PC. Apakah ketagihan makanan adalah konsep yang sah dan berguna? Obes Rev. 2013; 14 (1): 19-28. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
39. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Pengesahan awal Yale Food Addiction Scale. Selera makan. 2009; 52 (2): 430-436. doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003. [PubMed] [Cross Ref]
40. Gearhardt AN, Davis C, Kuschner R, Brownell KD. Potensi ketagihan makanan hyperpalatable. Penyalahgunaan dadah Curr Rev. 2011; 4 (3): 140-145. doi: 10.2174 / 1874473711104030140. [PubMed] [Cross Ref]
41. Burmeister JM, Hinman N, Koball A, Hoffmann DA, Carels RA. Ketagihan makanan pada orang dewasa mencari rawatan penurunan berat badan. Implikasi untuk kesihatan psikososial dan penurunan berat badan. Selera makan. 2013; 60 (1): 103-110. doi: 10.1016 / j.appet.2012.09.013. [PubMed] [Cross Ref]
42. Gearhardt AN, White MA, Masheb RM, Grilo CM. Pemeriksaan ketagihan makanan dalam sampel pelbagai racun pesakit obes dengan gangguan makan pesta dalam tetapan penjagaan primer. Compr Psychiatry. 2013; 54 (5): 500-505. doi: 10.1016 / j.comppsych.2012.12.009. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
43. Bégin C, St-Louis ME, Turmel S, Tousignant B, Marion LP, Ferland F, et al. Adakah ketagihan makanan membezakan subkumpulan khusus wanita berlebihan berat / obes berlebihan? Kesihatan. 2012; 4 (12A): 1492-1499. doi: 10.4236 / health.2012.412A214. [Cross Ref]
44. Gearhardt AN, Boswell RG, White MA. Persatuan "ketagihan makanan" dengan indeks jisim makan dan jisim badan. Makan Behav. 2014; 15 (3): 427-433. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
45. Clark SM, Saules KK. Pengesahan Skala Ketagihan Makanan Yale di kalangan penduduk pembedahan berat badan. Makan Behav. 2013; 14 (2): 216-219. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2013.01.002. [PubMed] [Cross Ref]
46. de Wit H. Impulsivity sebagai penentu dan akibat penggunaan dadah: kajian semula proses asas. Addict Biol. 2009; 14 (1): 22-31. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00129.x. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
47. Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG. Model haiwan gula dan pesta gemuk: hubungan dengan ketagihan makanan dan peningkatan berat badan. Kaedah Mol Biol. 2012; 829: 351-365. doi: 10.1007 / 978-1-61779-458-2_23. [PubMed] [Cross Ref]
48. Johnson PM, Kenny PJ. Reseptor Dopamine D2 dalam disfungsi ganjaran seperti ketagihan dan pemakanan kompulsif dalam tikus gemuk. Nat neurosci. 2010; 13 (5): 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [Artikel percuma PMC] [PubMed] [Cross Ref]
49. Burgess EE, Turan B, Lokken KL, Morse A, Boggiano MM. Motif profil di belakang makan hedonik. Pengesahan awal Skala Motivasi Memakan Makan. Selera makan. 2014; 72: 66-72. doi: 10.1016 / j.appet.2013.09.016. [PubMed] [Cross Ref]